Percobaan 3 Obat-obat Sistem Saraf Pusat

PERCOBAAN III OBAT-OBAT OBAT SISTEM SISTE M SARAF SA RAF PUSA P USAT T (STIMULAN SSP, DEPRESAN SSP, DAN ANESTETIKA UMUM)

I.

Tujuan Percobaan 1.

Dapat melakukan pengujian aktivitas stimulan ssp pada hewan percobaan dengan kafein.

2.

Dapat melakukan pengujian aktivitas depresan ssp pada hewan percobaan yang dapat menimbulkan efek Hipnotik dan Sedatif berdasarkan perubahan dosis dan rute pemberian dengan menggunakan obat golongan dari Benzodiazepin yaitu Deazepam

3.

Dapat melakukan pengujian aktivitas anestetika umum pada hewan percobaan dengan menggunakan obat Ketamine

4.

Dapat menjelaskan mekanisme kerja dan perbedaan mekanisme kerja berbagai golongan stimulant ssp, depresan ssp dan anestetika umum

II.

Teori Penunjang Pada manusia, system saraf, khususnya otak, mempunyai kemampuan berfungsi yang jauh lebih berkembang dari pada system saraf makhluk hidup lain. System saraf mengontrol dan mengintegrasikan aktivitas tubuh melalui perubahan sensasi, menginterpretasikan dan bereaksi / memberikan respon. Fungsi system saraf antara lain menerima stimulus / rangsangan dari lingkungan dan yang terjadi didalam tubuh serta merubah rangsang ini dalam proses penghantaran dan pemrosesan. Rangsang/stimulus diubah menjadi implus / pesan. System saraf bekerja mengkoordinasi dan mengatur fungsi tubuh

melalui implus-implus yang dibebaskan dari fusat ke perifer. Selain itu system saraf juga berperan penting dalam berlangsungnya semua proses - proses kejiwaan (psikis). Berdasarkan titik pandang anatomi -topografi dan fungsional , system saraf dibedakan menjadi system saraf pusat (SSP) dan system saraf perimer / tepi. System saraf pusat terdiri dari otak dan spinalis cordata (sum sum tulang belakang). System saraf pusat bertanggung jawab dalam system control dan penjagaan fungsi – fungsi kesadaran dan vegetatif. Dalam menjalankan fungsi -fungsi diatas, system saraf memerlukan bantuan suatu senyawa kimia endogen yang disebut neurotran smiter. Berdasarkan fungsinya, terdapat dua golongan neurotran (NT) yaitu NT perangsang (pengeksistasi) dan NT penghambatan (penginhibisi). NT perangsangan bekerja menurunkan potensial membrane neuron pasca sinaptik sehingga suatu implus baru dapat dibangkitkan melintasi sinaps. NT perangsangan utama pada SSP adalah asitelkolin. NT perangsangan yang lain : norepinefrin/noradrenalin, epinefrin/adrenalin, dopamine, serotonin, glutamate, NT penghambatan bekerja menghambat penghantaran implus pada suatu sinaps. Contoh NT penghambatan antara lain GABA (gamma amino butyric acid) dan glisin. Susunan saraf pusat berkaitan dengan sistem saraf manusia yang merupakan suatu jaringan saraf yang kompleks, sangat khusus dan saling berhubungan satu dengan yang lain. Fungsi sistem saraf antara lain : mengkoordinasi, menafsirkan dan mengontrol interaksi antara individu dengan

melalui implus-implus yang dibebaskan dari fusat ke perifer. Selain itu system saraf juga berperan penting dalam berlangsungnya semua proses - proses kejiwaan (psikis). Berdasarkan titik pandang anatomi -topografi dan fungsional , system saraf dibedakan menjadi system saraf pusat (SSP) dan system saraf perimer / tepi. System saraf pusat terdiri dari otak dan spinalis cordata (sum sum tulang belakang). System saraf pusat bertanggung jawab dalam system control dan penjagaan fungsi – fungsi kesadaran dan vegetatif. Dalam menjalankan fungsi -fungsi diatas, system saraf memerlukan bantuan suatu senyawa kimia endogen yang disebut neurotran smiter. Berdasarkan fungsinya, terdapat dua golongan neurotran (NT) yaitu NT perangsang (pengeksistasi) dan NT penghambatan (penginhibisi). NT perangsangan bekerja menurunkan potensial membrane neuron pasca sinaptik sehingga suatu implus baru dapat dibangkitkan melintasi sinaps. NT perangsangan utama pada SSP adalah asitelkolin. NT perangsangan yang lain : norepinefrin/noradrenalin, epinefrin/adrenalin, dopamine, serotonin, glutamate, NT penghambatan bekerja menghambat penghantaran implus pada suatu sinaps. Contoh NT penghambatan antara lain GABA (gamma amino butyric acid) dan glisin. Susunan saraf pusat berkaitan dengan sistem saraf manusia yang merupakan suatu jaringan saraf yang kompleks, sangat khusus dan saling berhubungan satu dengan yang lain. Fungsi sistem saraf antara lain : mengkoordinasi, menafsirkan dan mengontrol interaksi antara individu dengan

lingkungan sekitarnya. Stimulan sistem saraf pusat (SSP) adalah obat yang dapat merangsang serebrum medulla dan sumsum tulang belakang. Stimulasi daerah korteks otak depan oleh senyawa stimulant SSP akan meningkatkan kewaspadaan, pengurangan kelelahan pikiran dan semangat bertambah. Obat-obat yang bekerja terhadap susunan saraf pusat berdasarkan efek farmakodinamiknya dibagi atas dua golongan besar yaitu: 1.

Merangsang atau menstimulasi, yang secara langsung maupun tidak langsung merangsang aktivitas otak, sum-sum tulang belakang beserta syarafnya.

2.

Menghambat atau mendepresi, yang secara langsung maupun tidak langsung memblokir proses tertentu pada aktivitas otak, sumsum sumsum tulang belakang belakang dan syaraf - syarafnya. (Stringer, 2006) Psikostimulansia dapat meningkatkan aktivitas spikis. Senyawa ini dapat

menghilangkan rasa kelelahan dan penat, serta meningkatkan kemampuan berkonsentrasi dan kapasitas yang bersangkutan. Senyawa ini tidak memiliki khasiat antipsikotik. Ketergntungan fisik tidak begitu kuat, sedangkan ketergantungan psikis bervariasi dari lemah (kofein) sampai sangat kuat (amfetamin, kokain). Toleransi Toleransi dapat terjadi misalnya pada amfetamin. Senyawa amfetamin dikelompokan bersal dari katekolamin atau efedrin. Dengan menghilangkan gugus hidroksil, sifat lipofil senyawa akan nyata meningkat, dengan demikian senyawa dapat melewati sawar darah -otak dengan baik. Zat ini dapat meningkatkan tekanan darah dan rate jantung, yang dapat menyebabkan stroke maupun serangan jantung. Kerjanya terutama disebabkan

oleh

pembebasan

katekolamin,

dengan

demikian

senyawa -senyawa

ini

merupakan simpatomimetika yang bekerja tidak langsung. Amfetamin merupakan Simulan SSP yang kuat, kerja dengan pembebasan katekolamin, dengan meningkatkan pelepasan dopamin prasinaptik.Kerja stimulasi pusat, yang menentukan tanda -tanda klinisnya, amat besar. Disamping senyawa-senyawa ini juga mempunyai efek simpatomimetik perifer yang jelas. Pada pasien yang tidak lelah akan menimbulkan euforia ringan, meningkatkan rasa percaya diri, juga aktivitas. Pada pasien yang lelah, kelelahan dan kantuk akan hilang, kemampuan akan meningkat dan ini akan tetap selama beberapa jam. Karena sifat-sifat inilah amfetamin sering disalahgunakan sebagai obat ’doping’. Pemakaian terapeutiknya sebetulnya tidak beralasan. Jika seandainya diperlukan, hanyalah boleh pada kelelahan yang amat sangat. Obat-obat stimulan system saraf pusat dapat memprofokasi kuat terjadinya peningkatan neurotransmitter perangsangan. Sebagai contoh, amfetamin dan derivate-derivatnya, dapat menstimulasi keluarnya norefinefrin dan dapat pula menghambat katabolisme neurotransmitter tersebut. Dua fenomena tersebut akan meningkatkan kadar neurotransmitter norefinefrin, akibatnya terjadi peningkatan penghantaran implus elektrik pada neuron-neuron di SSP. Manifestasi yang terjadi yang dapat diamati pada hewan percobaan antara lain meliputi peningkatan aktivitas motoric dan rasa ingin tahu, serta tingkat agresivitas.

Stimulan psikomotorik 1.

Amfetamin & senyawa-senyawa yg berdekatan Merupakan stimulan SSP yang kuat, kerja dengan pembebasan katekolamin, dengan meningkatkan pelepasan dopamin prasinaptik. Efek yang di timbulkan pada orang lelah menyebabkan Kelelahan & kantuk hilang dan untuk pada orang tidak lelah akan menyebabkan Euphoria ringan, Percaya diri meningkat dan Aktivitas meningkat. Penyalahgunaan amfetamin yaitu sebagai doping. Tidak digunakan sebagai obat, jika digunakan berulang ulang menyebabkan cadangan katekolamin dalam tubuh akan kosong. Sehingga cepat terjadi toleransi seiring meninggikan dosis yg digunakan (tahap awal ketergantungan). Efek dari Amfetamin yaitu Euphoria, senang, percaya diri, lebih mudah bersosialisasi, hilang nafsu makan, berkeringat, mual, cemas, rahang mengatup dan gigi geraham mengunyah, denyut jantung

meningkat.

Efek Amfetamin

jangka

panjang

menyebabkan

ketergantungan, terjadinya toleransi pada tubuh, kekurangan gizi, lemah, depresi serta menyebabkan psikosis yaitu ada halusinasi, paranoid, perilaku kasar

Struktur kimia amfetamin 2.

Xantin Derivat xantin yaitu kafein, teofilin dan teobromin. Mekanisme kerja yaitu merangsang SSP, menimbulkan diuresis, merangsang otot jantung dan merelaksasi otot polos (terutama bronkus)

struktur kimia xanthine, caffeine, theophylline dan theobromine

Efek xantin pada SSP, contoh Teofilin dan kafein yaitu perangsang SSP kuat dan Teobromin tidak aktif pada SSP. Teofilin menyebabkan perangsangan SSP yg lebih dalam dan berbahaya dibandingkan kafein. Efek kafein 85 -250 mg (1-3 cangkir kopi) akan menghilangkan rasa letih, lapar, dan mengantuk, daya pikir lebih cepat dan lebih jernih dan memperbaiki suasana jiwa.Efek samping teofilin 250 mg atau lebih pada pengobatan asma bronkial mirip dengan gejala perangsangan kafein terhadap SSP. Bila dosis metilxantin ditinggikan,

akan

menyebabkan

gugup,

gelisah,

insomnia,

tremor,

hiperestesia, kejang. Kejang akibat teofilin lebih kuat dibandingkan akibat kafein. Efek teofilin pada otot polos menyebabkan relaksasi otot polos bronkus, terutama bila otot bronkus dlm keadaan konstriksi pada penderita asma bronkial. Efek diuresis, semua xantin meningkatkan diuresis cara kerjanya melalui penghambatan reabsorpsi elektrolit di ginjal. Sekresi lambung, Kafein dapat meningkatkan sekresi pepsin dan asam. Dosis tinggi kafein dapat menyebabkan tidak bisa diam, pikiran kacau dan tremor serta kadang-kadang gangguan ritme jantung.

3.

Strikhnin Mekanisme kerja yaitu Antagonisme kompetitif NT inhibitor (glisin) di daerah penghambatan pasca sinaps sehingga menyebabkan perangsangan pada semua bagian SSP dan Konvulsan kuat dengan sifat kejang yang khas. Efek pada dosis yang menimbulkan hipereksitabilitas seluruh SSP mempengaruhi medulla oblongata, pusat vasomotor dan terjadi perubahan tekanan darah. Serta menimbulkan efek Tonus otot rangka dan Stimulasi saluran cerna. Strikhnin Tidak digunakan untuk terapi Tidak digunakan lagi sebagai

obat.

Sekarang

digunakan

sebagai

rodentisida.

Strikhnin

menyebabkan perangsangan pada semua bagian SSP. Obat ini merupakan konvulsan kuat dengan sifat kejang yang khas. Efek merugikan yaitu Konvulsi dicirikan sebagai opisthotonos, yaitu perpanjangan kuat dari tubuh dan semua anggota badan (hiperekstensi), sehingga hanya occiput dan tumit saja yang menyentuh alas tempat tidur. Semua otot lurik dalam keadaan kontraksi penuh. Nafas terhenti karena kontraksi diafragma, dada dan perut. Episode kejang ini terjadi berulang; frekuensi dan hebatnya kejang bertambah dengan adanya rangsangan sensorik. Obat-obat

depresan

system

saraf

pusat

terlibat

dalam

pelepasan

neurotrasmiter penghambatan. Sebagai contoh, obat – obat kelompok barbiturate berperan

dalam

meningkatkan

pelepasan

GABA.

GABA menghambat

penghantaran implus pada sinaps di SSP. Manifestasi yang terjadi yang dapat di amati pada hewan percobaan antara lain meliputi penurunan aktivitas motorik

dan rasaingin tahu, timbul efek sedasi bahkan hipnotik seiring dengan peningkatan dosis. Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang relatif, mulai dari ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati , bergantung kepada dosis. Pada dosis terapi obat sedatif menekan aktivitas, menurunkan respon terhadap merangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidut serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis. Hipnotik -Sedatif Efek dengan mendepresi SSP sehingga relatif tidak selektif. Efek depresan SSP yg muncul mulai dari tenang - mengantuk – menidurkan - Hilang kesadaran

-

Keadaan anestesi – koma – kematian, ini tergantung pada dosis yang diberikan. Sedativa berfungsi menurunkan aktivitas, mengurangi ketegangan, dan menenangkan penggunanya. Sedangkan Hipnotika menimbulkan rasa kantuk, mempercepat tidur. Reseptor yang bekerja pada hipnotik -sedatif yaitu reseptor GABA (gamma-aminobutyric acid) merupakan neurotransmiter inhibitor utama di otak. GABA dihasilkan disintesis dari glutamat dg bantuan enzim glutamic acid decarboxylase (GAD), didegradasi oleh GABA -transaminase. Sekali dilepaskan, GABA berdifusi menyeberangi celah untuk berinteraksi dengan reseptornya menimbulkan aksi penghambatan fungsi CNS. GABA yang sudah

terdisosiasi dari reseptornya diambil kembali (reuptake) ke dalam ujung presinaptik atau ke dalam sel glial dengan bantuan transporter GABA. Reseptor GABA terdiri dari 2 jenis yaitu ionotropik (GABA -a) dan metabotropik (GABA - b). Reseptor GABA-a terletak di postsinaptik cukup penting karena dia merupakan tempat aksi obat-obat benzodiazepin dan golongan barbiturat. Reseptor ini memiliki beberapa tempat aksi obat : benzodiazepin site, GABA site, barbiturat site, neurosteroid site. Aksi obat-obat yang bekerja pada reseptor GABA 1.

Obat-obat benzodiazepin (diazepam, klordiazepoksid, lorazepam)

dapat

meningkatkan afinitas reseptor terhadap GABA pada GABA site yang mengaktivasi reseptor GABA sehingga meningkatkan frekuensi pembukaan kanal Cl menyebabkan hiperpolarisasi sehingga terjadi depresi CNS. Mekanisme kerja dengan peningkatan perintangan pada SSP yang diperantarai GABA. Benzodiazepin meningkatkan afinitas reseptor terhadap GABA

pada

GABA

site

dengan

mengaktivasi

reseptor

GABA

meningkatkan frekuensi pembukaan kanal Cl sehingga terjadi hiperpolarisasi menyebabkan depresi CNS. Efek yang ditimbulkan hipnotik, ansiolitik, relaksan otot, antikonvulsan. Benzodiazepin dapat menekan SSP dengan khasiat sedatif dan hipnotis, berdaya anxiolitis, antikonvulsif, dan relaksasi otot. Pada penggunaan jangka panjang, dapat menimbulkan kebiasaan dan ketergantungan, tetapi lebih ringan daripada hipnotika lainnya. Pada overdose (besar) jarang sekali

menimbulkan depresi pernapasan dan kardiovaskuler, bila tidak dikombinasi dengan obat -obat lain yg menekan SSP (miis. Alkohol). 2.

Obat-obat

barbiturat

(fenobarbital,

pentobarbital)

akan

memperlama

pembukaan kanal Cl menyebabkan hiperpolarisasi sehingga terjadi depresi CNS. Efek Obat -obat barbitural 1.

Dapat meningkatkan inhibisi yg diperantarai GABA dengan cara memperpanjang durasi pembukaan saluran Cl - dengan meningkatkan konduktansi Cl - secara langsung yang menyebabkan hiperpolarisasi sehingga terjadi depresi CNS

2.

Menurunkan sensitivitas membran pasca sinaptik neuronal terhadap NT pengeksitasi

Barbitural bekerja depresif terhadap Sistem Saraf Pusat serta sejumlah besar fungsi dan organ -organ sistem tubuh. Barbiturat (Fenobarbital) bila digunakan dalam dosis yg meningkat, akan menimbulkan efek berturut -turut peredaan, tidur, dan pembiusan total (anestesia); sedangkan pada dosis yg lebih besar lagi: koma, depresi pernapasan, dan kematian. Bila diberikan berulang kali

untuk jangka waktu yang lama,

ketergantungan dan ketagihan.

Struktur kimia Fenobarbital

akan menimulkan

Anestetika umum adalah obat yang dapat menimbulkan anestesia, yakni suatu keadaan depresi umum yang bersifat reversibel dari pelbagai pusat di SSP, di mana seluruh perasaan dan kesadaran ditiadakan. Anestetika digunakan pada pembedahan dengan maksud mencapai keadaan pingsan, merintangi rangsangan nyeri (analgesia), memblokir reaksi refleks, serta menimbulkan pelemasan otot (relaksasi). Penggolongan Anestetika umum yaitu Anestesi Intra vena dan Anestesi inhalasi. Anestesi Intra vena digunakan untuk operasi singkat, terutama untuk induksi anestesi (barbiturat, non barbiturat) dan untuk Anestesi inhalasi terutama digunakan untuk memelihara anestesi serta Kecepatan induksi anestesi tergantung pada kelarutan dalam darah dan Konsentrasi gas yang terinspirasi (halothan, isoflurane enflurane, nitrous oxide). Mekanisme kerja anestetika umum yaitu Anestetika umum mengganggu fungsi sistem saraf pada neuron sensori perifer, spinal cordata, brainstem, dan korteks cerebral. Serta Anestetika umum dapat menghambat aktivita s elektrik di SSP 



Mekanisme selular anestetika umum 

menyebabkan hiperpolarisasi neuron, mengganggu transmisi sinaptik



Menghambat eksitasi sinaps dan menimbulkan inhibisi sinaps



Menghambat pelepasan neurotransmitter eksitatori

Mekanisme molekular anestetika umum 

Ligand-gated Ion channel merupakan target kerja anestesi



Reseptor GABA yang berada pada gerbang saluran klorida sensitif terhadap anestetika



Sehingga menyebabkan neurotransmisi inhibitori dan menekan aktivitas saraf

Efek anestetik umum (barbiturat, propofol) dapat endepresi semua jaringan excitable: -

SSP: termasuk aliran darah cerebral

-

Kardiovaskular: penurunan tekanan darah akibat vasodilatasi dan depresi kontraktilitas jantung

-

Respirasi: menurunkan volume tidal, kecepatan respirasi, menimbulkan apnea> pasien dimonitor agar mendapatkan oksigenasi yang cukup

Efek ketamin (berbeda dengan anestetika yang lain) yaitu -

Mempunyai aktivitas simpatomimetik tidak langsung

-

Menginduksi dilatasi pupil, salivasi, lakrimasi, pergerakan tungkai, dan peningkatan tonus otot

-

Meningkatkan aliran darah cerebral

-

Meningkatkan tekanan intraokular

-

Meningkatkan tekanan darah, heart rate, dan cardiac output (karena menghambat reuptake katekolamin)

-

Paling ringan dalam efek depresi pernafasan, merupakan bronkodilator yang potent karena efek simpatomimetik, cocok bagi pasien yang beresiko bronkospasmus

III.

Alat, Bahan & Hewan Percobaan -

Alat

: alat suntik, sonde oral, plat form, stopwatch, timbangan mencit, tali, beban, bejana plastic.

IV.

-

Bahan

: Kafein, Diazepam, Propofol, Nacl fisiologis.

-

Hewan

: Mencit putih sekelamin.

Prosedur Percobaan 1.

Pengamatan aktivitas stimulasi SSP dari kafein Hewan pecobaan menjadi 2 kelompok , tiap kelompok terdiri dari 2 ekor mencit : Kelompok 1:Kontrol ( diberi NaCl fisiologis ) Kelom ok 2 : diberi Kafein

Bahan uji diberikan secara oral

Sebelum diberikan bahan uji, diamati parameter parameter perilaku mencit diatas platform, sesuai tabel 3.1

Setelah diberi bahan uji, dilakukan kembali pengamatan parameter - parameter perilaku mencit diatas platform sesuai tabel 3.1

Data diberikan dalam bentuk tabel

Berdasarkan data percobaan, dijelaskan perbedaan perbedaan perilaku mencit normal dan mencit yang diberi stimulan SSP

2.

Depresan SSP Pengamatan Aktivitas Hipnotik Dan Sedatif Berdasarkan Perubahan Dosis Dan Perbedaan Rute Pemberian Hewan pecobaan menjadi 4 kelompok , tiap kelomrpok terdiri dari 2 ekor mencit : Kelompok 1:Kontrol ( diberi aquadest secara oral) Kelompok 2 : diberi Diazepan dosis 1 secara oral Kelompok 3 : diberi Diazepan dosis 2 secara oral Kelompok 4 : diberi Diazepan secara intra peritonial

Sebelum diberikan bahan uji, amatilah parameter - parameter mencit di atas platform sesuai tabel 3.1

Setelah diberi bahan uji, dilakukan kembali pengamatan parameter parameter perilaku mencit diatas platform sesuai tabel 3.1

-

Dicatat waktu kapan mencit mengalami efek sedasi dan hipnotik juga ditentukan durasi nya

Data diberikan dalam bentuk tabel dan grafik

Berdasarkan data percobaan, dijelaskan hubungan antara dosis dengan efek farmakologi obat

3.

Anestetika Umum Pengamatan Aktivitas Anestetika Umum Hewan pecobaan menjadi 2 kelompok , tiap kelomrpok terdiri dari 2 ekor mencit : Kelompok a :Kontrol ( diberi NaCl fisiologis) Kelompok b : diberi Amfetamin Bahan uji diberikan secara injeksi intra peritonial

Sebelum diberikan bahan uji, amatilah parameter - parameter mencit di atas platform sesuai tabel 3.1

Setelah diberi bahan uji, dilakukan kembali pengamatan parameter parameter perilaku mencit diatas platform sesuai tabel 3.1

-

Dicatat waktu kapan mencit mengalami efek sedasi dan hipnotik juga ditentukan durasi nya

Data diberikan dalam bentuk tabel

Digabungkan data percobaan di atas, data disajikan dalam bentuk tabel. Berdasarkan data percobaan diatas, dijelaskan perbedaan kerja antara stimulan SSP, depresan SSP, dan Anestetika umum

V.

Data Pengamatan Percobaan Perhitungan Dosis Aquadest terhadap Aktivitas Stimulan SSP BB mencit I = 21 g BB mencit II = 22 g Aquades 1 ml/20 g BB

1    → = 20   21   21    1  = = 1,05 ⁄21   20  

Aquades 1 ml/20 g BB

1   = 20   22   22    1  = = 1,1 ⁄22   20  

 →

Data pengamatan kelompok 1

Efek yang diamati Platform (Menjengukkan kepala kebawah) Sikap Tubuh Normal (%) Tidak Normal (%) Aktivitas Motorik Naik (%) Normal (%) Turun (%) Diam (%) Straub (%) Piloereksi (%) Ptosis (%) Lakrimasi (%) Grooming Defekasi (%) Urinasi (%) Salivasi (%) Vokalisasi (%) Tremor (%) Kejang (%) Writhing (%) Righting Refleks (%) Pernafasan Cepat (%) Normal (%) Sesak (%) Menggelantung (%) Retablishmen (%) Fleksi (%) Hafner (%) Refleks pineal (%) Refleks kornea (%)

Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (21 g) (22 g) (21 g) (22 g) 28 x 8x 4x 4x Normal

Tidak Normal Turun

Normal

-

2x

2x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

2x

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

Normal

+ Cepat

+ + + -

++ -

+ Normal

Normal

+ Normal

-

-

+ + + + +

+ + + + +

Tidak Normal Turun

2x ++

+ Normal

-

+ + + + +

Perhitungan Dosis kafein terhadap Aktivitas Stimulan SSP BB mencit I = 21 g Kafein 1 ml/20 g BB

1    → = 20   21   21    1  = = 1,05 ⁄21   20  

BB mencit II = 22 g Kafein 1 ml/20 g BB

1   = 20   22   22    1  = = 1,1 ⁄22   20  

 →



Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (21 g) (22 g) (21 g) (22 g) 31 x 4x 45 x 24 x Normal

Normal

Normal

Normal

Normal

Naik

Tidak Normal Normal

++

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ 1x +

-

+ -

+++ 3x ++

++ -

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

-

-

-

-

-

-

+ Cepat

+ Cepat

+ Normal

+ + + + + +

+ + + + + -

++ ++ + + + +

+ -

+ + Cepat

++ + + + + +

Perhitungan Dosis Deazepam terhdap Aktivitas Depresan SSP dgn sediaan oral

Dosis diazepam = 5 mg/ml (diencerkan 10x) → 5 mg/10 ml = 0,5 mg/ml Konversi dosis untuk mencit → 5 mg x 0,0026 = 0,013 mg Volume untuk mencit →

0,013 mg 0,26 mg x = 0,5 ml/20 g bb mencit v 10 mL

Volume untuk mencit BB 24 g →

0,5 ml x = = 0,6 ml⁄24 g BB 20 g bb 24 g bb



Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (24 g) (24 g) (24 g) (24 g) 23 x 15 x 2x 6x Normal

Normal

Normal

15 x

4x

3x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ +

+ +

-

-

-

-

+

-

-

-

1x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

++ Lebih cepat 25% + + + + + +

++ Cepat 25%

+ 1x

++ Normal

-

++ ++ ++ ++ ++

++ Normal

-

++ ++ ++ ++ ++

Normal

-

+ + + -

Perhitungan Dosis Deazepam terhdap Aktivitas Depresan SSP dgn sediaan oral Diazepam dosis II = 10 mg/manusia Dosis pada mencit : 10 mg x 0,0026 = 0,026 mg/20 g bb , = 1 ml/20 g bb ,  Volume pada mencit 1 yaitu :  1  = 1 ml/20 g bb mencit   Volume pada mencit 2 yaitu :  1  = 1,25 ml/25 g bb mencit 

Volume yang digunakan :

Data pengamatan kelompok 4 Efek yang diamati

Platform (Menjengukkan kepala kebawah) Sikap Tubuh Normal (%) Tidak Normal (%) Aktivitas Motorik Naik (%) Normal (%) Turun (%) Diam (%) Straub (%) Piloereksi (%) Ptosis (%) Lakrimasi (%) Grooming Defekasi (%) Urinasi (%) Salivasi (%) Vokalisasi (%) Tremor (%) Kejang (%) Writhing (%) Righting Refleks (%) Pernafasan Cepat (%) Normal (%) Sesak (%) Menggelantung (%) Retablishmen (%) Fleksi (%) Hafner (%) Refleks pineal (%) Refleks kornea (%)

Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (20 g) (25 g) (20 g) (25 g) 20 x 23 x Normal

Normal

Tidak Normal

Normal

Normal

Turun

-

Tidak Normal Turun

-

-

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ 3x

+ 4x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Normal

Normal

-

-

++ + + + +

++ + + + +

+ Sesak

-

Sesak

+ +

+ +

-

-

-

-

-

-

-

-

Perhitungan Dosis Deazepam terhadap Aktivitas Depresan SSP dgn sediaan intra peritorial

Dosis diazepam = 5 mg/ml (diencerkan 10x) → 5 mg/10 ml = 0,5 mg/ml Konversi dosis untuk mencit → 5 mg x 0,0026 = 0,013 mg Volume untuk mencit →

0,013 mg 0,5 mg x = 0,03 ml/20 g bb mencit v 1 mL


0,03 ml x = = 0,039 ml⁄26 g BB 20 g bb 26 g bb


0,03 ml x = = 0,0375 ml⁄25 g BB 20 g bb 25 g bb


Efek yang diamati Platform (Menjengukkan kepala kebawah) Sikap Tubuh Normal (%) Tidak Normal (%) Aktivitas Motorik Naik (%) Normal (%) Turun (%) Diam (%) Straub (%) Piloereksi (%) Ptosis (%) Lakrimasi (%) Grooming Defekasi (%) Urinasi (%) Salivasi (%) Vokalisasi (%) Tremor (%) Kejang (%) Writhing (%) Righting Refleks (%) Pernafasan Cepat (%) Normal (%) Sesak (%) Menggelantung (%) Retablishmen (%)

Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (26 g) (25 g) (26 g) (25 g) 38 x 41 x 4x 11 x Normal

Normal

Tidak Normal

Normal

Normal

Tidak Normal

Tidak Normal Tidak Normal

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ +

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ +

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+ Sesak

+ Sesak

+ Normal

+ +

+ Normal

+ +

-

-

Fleksi (%) Hafner (%) Refleks pineal (%) Refleks kornea (%)

+ + + +

+ + + +

+

+

-

-

+

+ +

+

Perhitungan Dosis NaCl terhdp Aktivitas Anestetika umum dgn sediaan intavena Pada manusia 100 mg/mL kemudian diencerkan 5 kali sehingga dosisnya menajdi 20 mg/mL Dosis absolute = 70 kg/bb x 0,0026 = 0,182 mg/20 g bb mencit Dosis absolute mencit =

,8  = 0,0091 mg/20 g bb mencit  

dibuletin menjadi 0,01 mg/20 g bb mencit Data pengamatan kelompok 6

Efek yang diamati Platform (Menjengukkan kepala kebawah) Sikap Tubuh Normal (%) Tidak Normal (%) Aktivitas Motorik Naik (%) Normal (%) Turun (%) Diam (%) Straub (%) Piloereksi (%) Ptosis (%) Lakrimasi (%) Grooming Defekasi (%) Urinasi (%) Salivasi (%) Vokalisasi (%) Tremor (%) Kejang (%) Writhing (%)

Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (24 g) (23 g) (24 g) (23 g) + + + + Normal

Normal

Normal

Normal

Normal

Normal

-

-

+

+ -

-

Normal Normal

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

+

+

-

+

-

-

-

-

-

-

-

-

Righting Refleks (%) Pernafasan Cepat (%) Normal (%) Sesak (%) Menggelantung (%)

+ Normal

+ Normal

+

+ Normal

+

Retablishmen (%)

+

+

Fleksi (%) Hafner (%) Refleks pineal (%) Refleks kornea (%)

+ + + +

+ + + +

+ Normal

+ + + + -

+ +

+ + + + + +

Perhitungan Dosis ketamin terhdp Aktivitas Anestetika umum dgn sediaan intavena Diketahui : Dosis obat ketamin pada manusia = 100 mg/ml Ketamine diencerkan 5 kali → dosis 1 ml = 20 mg/ml Ditanyakan : Dosis obat ketamin pada mencit? Volume pengenceran obat ketamin? Jawab : Dosis obat ketamin pada mencit = bb manusia × faktor konversi = 70 kg × 0,0026 = 0,182 mg/20 g bb mencit Volume pengenceran obat

=

,8 /  /

= 0,091 ml/ 20 g bb mencit

≈ 0,01 ml/20 g bb mencit Perhitungan volume obat ketamin yang diberikan pada mencit

Diketahui : Volume obat ketamin pada mencit (secara i.v) = 0,01 ml/20 g bb mencit Ditanyakan : Volume obat ketamin untuk 24 g bb mencit (secara i.v)? Jawab

: Volume obat untuk bb mencit ke -1 (24 gram) =  

× 0,01 ml/g = 0,012 ml/g bb mencit

Volume obat untuk bb mencit ke -2 (23 gram) =  

× 0,01 ml/g = 0,011 ml/g bb mencit



Kelompok Perlakuan Sebelum perlakuan Sesudah perlakuan Mencit 1 Mencit 2 Mencit 1 Mencit 2 (24 g) (26 g) (24 g) (26 g) 9x 37 x 9x 15 x Normal

Normal

1x

5x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

Tidak Normal 3x

Normal 2x

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

+

+

++

++

-

-

-

-

-

-

-

-

+ Normal

+ + + + + +

+ Normal

+ + + + + +

+ Cepat

-

+ -

+ Normal

+ + + + + +

VI.

Pembahasan Pada percobaan kali ini, dilihat bagaimana suatu obat bekerja pada sistem saraf pusat serta diamati durasi zat-zat yang diberikan kepada hewan uji yaitu mencit. Pengamatan yang dilakukan melimuti pengamatan aktivitas stimulasi SSP dari kafein, depresan sistem saraf pusat menggunakan obat diazepam dengan dosis yang berbeda dan anestetika umum menggunakan obat ketamin. Setelah masing masing hewan coba telah diberikan obat, didiamkaan selama 30 menit dengan tujuan supaya obatnya dapat terabsorpsi dengan baik dan memberikan hasil yang diharapkan. Lalu, diamati waktu onset dan durasi setelah pemberian

pada

mencit tiap 15 menit hingga 30 menit.

Pada pengamatan aktivitas stimulan SSP menggunakan kafein dari golongan metilxantin dan control dengan menggunakan NaCl fisiologis. Pengamatan aktivitas stimulan SSP bertujuan untuk mengetahui efek dan gejala konvulasi yang ditimbulkan setelah pemberian suatu stimulansia SSP terhadap hewan coba mencit. Sebelum dilakukan pemberian obat, dilakukan terlebih dahulu pengamatan hewan coba meliputi bobot badan, refleks, gejala lainnya seperti salivasi dan defekasi, dll. Sesuai dengan tebel yang telah dicantumkan. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa aktivitas hewan coba memberikan respon yang normal. Selanjutnya yaitu pemberian obat stimulan kafein secara oral pada hewan coba dan pemberian NaCl fisiologis sebagai control. Tujuan digunakan kafein karena kafein bisa merangsang SSP, menimbulkan diuresis, merangsang otot jantung dan merelaksasi otot polos (terutama bronkus). Serta digunakan

NaCl fisiologis bertujuan agar cairannya mirip dengan cairan tubuh mencit. Dari hasil praktikum yang didapatkan dilihat dari manifestasi yang terjadi yang dapat diamati pada hewan uji antara lain meliputi peningkatan aktivitas motorik dan rasa ingin tahu, serta tingkat agresivitas. Hasilnya menunjukkan Setelah pemberian

kaffein pada

mencit

diperoleh

aktivitas

mencit

meningkat.

Neourotranmitter yang bekerja pada stimulasi SSP yaitu NT perangsangan yang bekerja menurunkan potensial membran neuron pasca sinaptik sehingga suatu impuls baru dapat dibangkitkan melintasi sinpas. Karena obat -obat sistem saraf pusat dapat memprofokasi kuat terjadinya peningkatan neurotransmitter perangsangan. Dan menstimulasi keluarnya norefinefrin dan dapat menghambat katabolisme NT tersebut. Dua fenomena tersebut akan meningkatkan kadar neurotransmitter norefinefrin, akibatnya terjadi peningkatan penghantaran impuls elektrik pada neuron -neuron di SSP. Pada pengamatan aktivitas depresan SSP dari diazepam. Obat depresan sistem saraf pusat adalah obat yang dapat mendepres atau menurunkan aktifitas SSP. Obat ini bekerja menekan pusat kesadaran, rasa nyeri, denyut jantung dan pernapasan. Pada pengamatan aktivitas depresan sistem saraf pusat yang bertujuan untuk mengetahui efek dan gejala konvulasi yang ditimbulkan setelah pemberian suatu depresan SSP terhadap hewan coba mencit. Obat yang digunakan adalah diazepam dengan dosis yang berbeda dan rute pemberian yang berbeda, yang dilakukan adalah rute pemberian secara oral dan secara intraperitonial.

Diazepam

menghambat

pelepasan

asetilkolin

dalam

synaptosomes hippocampus tikus. Diazepam berikatan dengan afinitas tinggi

untuk sel-sel glial dalam kultur sel hewan. Dan diazepam juga menuruk prolaktin rilis di tikus. Diazepam merupakan golongan dari benzodiazepin yang mengikat ke subunit tertentu pada GABA. Reseptor adalah saluran inhibisi yang, ketika diaktidkan, menurun aktivitas neuronal. Sebelum dilakukan pemberian obat, dilakukan terlebih dahulu pengamatan hewan coba meliputi bobot badan, refleks, gejala lainnya seperti salivasi dan defekasi, dll. Sesuai dengan tebel yang telah dicantumkan. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa aktivitas hewan coba memberikan respon yang normal. Selanjutnya yaitu pemberian obat depresan pada hewan coba dengan dosis yang berbeda. Dan rute pemberian obat depresan secara oral dan secara intraperitonial pada hewan coba. Dari hasil praktikum yang didapatkan dilihat dari manifestasi yang terjadi yang dapat diamati pada hewan uji antara lain meliputi penurunan aktivitas motorik dan rasa ingin tahu, serta timbul efek sedasi bahkan hipnotik seiring dengan peningkatan dosis. Hasilnya menunjukkan Setelah pemberian diazepam, neourotranmitter yang bekerja pada depresan SSP yaitu NT penghambatan yang bekerja menghambat penghantaran impuls pada sinaps. Karena obat-obat depresan sistem saraf pusat terlibat dalam pelepasan NT penghambatan dan berperan dalam meningkatkan pelepasan GABA. GABA menghambat penghantaran impuls pada sinaps di SSP. Pada mencit dilakukan pemberian dosis deazepam secara oral diperoleh aktivitas mencit menurun dan secara intraperitonial diperoleh aktivitas mencit menurun. Dengan rute pemberian obat secara oral mengalami efek dari obat yang diberikan lebih lama dibandingkan dengan rute intraperitonial karena absorbsi obat dengan pemberian secara peritoneal lebih cepat ini disebabkan penyuntikan

dilakukan pada rongga perut sebelah kanan bawah, yaitu di antara kandung kemih dan hati akan memberikan efek yang cepat karena pada daerah tersebut banyak terdapat pembuluh darah.

Pada percobaan pengamatan aktivitas anestetika umum dari ketamin. Obat anestetika umum sistem saraf pusat adalah obat yang dapat mendepres atau menurunkan aktifitas SSP serta dapat menghilangkan kesadaran umum. dibedakan menjadi anastetik inhalasi yaitu anastetik gas (anastetik Inhalasi) dan anestetik parental (anastetik Intravena). Mekanisme kerja Anestetika umum pada target menyebabkan gangguan fungsi sistem saraf pada neuron sensori perifer, spinal cordata, brainstem, dan korteks cerebral dan menghambat aktivitas elektrik

di

SSP.

Mekanisme

selular

anestetika

umum

menyebabkan

hiperpolarisasi neuron, mengganggu transmisi sinaptik, menghambat eksitasi sinaps

dan

menimbulkan

neurotransmitter

eksitatori.

inhibisi

sinaps,

Mekanisme

dan

menghambat

molekular

pelepasan

anestetika

umum

menyebabkan Ligand -gated Ion channel merupakan target kerja anestesi, reseptor GABA yang berada pada gerbang saluran klorida sensitif terhadap anestetika Sehingga menyebabkan neurotransmisi inhibitori dan menekan aktivitas saraf. Pada percobaan hewan dalam farmakologi yang digunakan adalah anastetik parental yang dilakukan dengan pemberian obat pada intra vena ekor mencit. Efek anastetik pada mencit dapat dideteksi dengan touch respon, yaitu dengan menyentuh leher mencit dengan suatu benda misalnya pensil. Jika mencit tidak

bereaksi maka mencit terpengaruh oleh anastetik Obat ini bekerja menekan pusat kesadaran, rasa nyeri, denyut jantung dan pernapasan. Anestesi umum adalah cara anastesi, dimana rasa sakit hilang disertai dengan hilangnya kesadaran. Anestesi digunakan pada pembedahan dengan maksud mencapai keadaan pingsan , merintangi rangsangan nyeri (analgesia), memblokir reaksi refleks terhadap manipulasi pembedahan serta menimbulkan pelemasan otot (relaksasi). Anastesi ini terdiri atas injeksi, dimana obat yang disuntikan (diinjeksikan) kedalam tubuh dan masuk kedalam peredaran darah yang menyebabkan terjadinya peningkatan pembuluh darah, sehingga obat tersebut menghambat masuknya ion Na + dan menghambat keluarnya ion K +. Mekanisme kerja anastesi umum ada 3 yaitu : Mempengaruhi kerja GABA. Terdapat enzim NMDH (n metil-d-asparthat) yang merupakan reseptor dari glutamat yang dapat membuka kanal Na+. Kemudian Menghambat masuknya ion Na +. Apabila ion Na + yang bermuatan positif (+) masuk kedalam intrasel yang sebagian besar bermuatan positif (+), maka akan menyebabkan ion K + yang berada pada intrasel keluar dan terjadi depolarisasi. Dengan adanya penghambatan terhadap ion Na +, maka tidak terjadi adanya penghantaraan implus kesaraf pusat. Dan Menghambat keluarnya ion K +. Di dalam intrasel sebagian besar bermuatan positif (+). Apabila ion Na + masuk kedalam intrasel menyebabkan ion K + keluar dan akan mengganti muatan positif yang berada di intrasel menjadi muatan negatif. Hal ini mengakibatkan terjadinya penghantaran implus ke saraf pusat. Oleh karena itu ion K + dihambat agar tidak keluar dari intrasel.

Pada praktikum yang didapatkan dari anestetik umum saraf pusat yang bertujuan untuk mengetahui efek dan gejala konvulasi yang ditimbulkan setelah pemberian suatu anestesi umum SSP terhadap hewan coba mencit. Obat yang digunakan adalah ketamin. Sebelum dilakukan pemberian obat, dilakukan terlebih dahulu pengamatan hewan coba meliputi bobot badan, refleks, gejala lainnya seperti salivasi dan defekasi, dll. Sesuai dengan tebel yang telah dicantumkan. Hasil pengamatan menunjukkan bahwa aktivitas hewan coba memberikan respon yang sedikit kurang normal. Ketamine membertikan efek seperti mempunyai aktivitas simpatomimetik tidak langsung, menginduksi dilatasi (pupil, salivasi, lakrimasi, pergerakan tungkai, dan peningkatan tonus otot), meningkatkan aliran darah cerebral, meningkatkan tekanan intraocular, meningkatkan tekanan darah, heart rate, dan cardiac output (karena menghambat reuptake katekolamin), paling ringan dalam efek depresi pernafasan, merupakan bronkodilator yang potent karena efek simpatomimetik, cocok bagi pasien yang beresiko bronkospasmus. Pemberian obat anestesi umum ketamin secara injeksi intravena pada hewan coba. Dari hasil praktikum yang didapatkan dilihat dari manifestasi yang terjadi yang dapat diamati pada hewan uji antara lain meliputi penurunan aktivitas motorik dan rasa ingin tahu, serta serta timbul efek sedasi bahkan hipnotik seiring dengan peningkatan dosis. Hasilnya menunjukkan Setelah pemberian ketamin secara intravena. Setelah pemberian ketamin pada mencit diperoleh aktivitas mencit menurun. Neourotranmitter yang bekerja pada anestesi umum SSP yaitu NT penghambatan yang bekerja menghambat penghantaran impuls pada sinaps.

VII.

Kesimpulan 1.

Pengujian aktivitas stimulan ssp pada mencit dengan kafein secara oral menghasilkan efek stimulan yang meningkat dilihat dari aktivitas motoric dan keinginan tau mencit yang meningkat

2.

Pengujian aktivitas depresan ssp pada mencit yang dapat menimbulkan efek Sedatif

berdasarkan

menggunakan

obat

perubahan golongan

dosis dari

dan

rute

Benzodiazepin

pemberian yaitu

dengan

Deazepam.

Menghasilkan menurunnya aktivitas motoric dan keinginan tau yang menurun. Serta pemberian secara peritoneal lebih cepat dari pada oral ini dikarenakan obat secara peritonial lansung diabsorbsi oleh pembuluh darah pada bagian rongga perut 3.

Pengujian aktivitas anestetika umum pada mencit dengan menggunakan obat Ketamine yang menyebabkan depresi umum yang bersifat reversibel

Daftar Pustaka

Kee, Joyce L dan Hayes, Evelyn R.1996. Farmakologi, pendekatan proses keperawatan : EGC, Jakarta. Purwanto, SL dan Istiantoro, Yati. 1992. DOI (Data Obat Di Indonesia). Jakarta : PT. Grafindian Jaya. Katzung, Bertram G.2002. Farmakologi Dasar Dan Klinik . Jakarta :Salemba Medika. Handoko, Tony.et.al. 1995. Farmakologi dan Terapi edisi IV . Jakarta : Gaya Baru Stringer, Janet L, 2008. Konsep-konsep dasar farmakologi edisi 3. Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC

Percobaan 3 Obat-obat Sistem Saraf Pusat

Recommend Documents