Pt Kimia Farma

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI

di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Bandung

Disusun oleh: Beby Amelia Rangkuti S. Farm.

083202005

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009 Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kepada Allah SWT atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga Praktek Kerja Profesi (PKP) di industri farmasi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Bandung dapat berjalan dengan baik. PT. Kimia Farma Plant Bandung bagian dari PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. merupakan salah satu industri farmasi BUMN yang mempunyai komitmen terhadap mutu. Seluruh proses produksi tidak hanya telah diakui oleh pemerintah dengan diberikannya sertifikat CPOB tetapi juga telah memperoleh sertifikat ISO 9001 versi 2000 yang merupakan pengakuan internasional atas dijalankannya sistem manajemen mutu yang dari penerapannya diharapkan terwujud suatu produk yang bermutu. Penyusunan laporan Praktek Kerja Profesi ini merupakan salah satu syarat untuk memperoleh gelar apoteker di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Medan. Pelaksanaan PKP ini berlangsung sejak tanggal 13 April – 29 Mei 2009. Dalam menjalankan Praktek Kerja Profesi, banyak pihak yang membantu dan membimbing kami dalam melaksanakan PKP tersebut. Pada kesempatan ini, kami memberikan penghargaan dan ucapan terima kasih kepada: 1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Medan. 2. Bapak Wiryanto, M.S., Apt. selaku Ketua Program Profesi Apoteker Universitas Sumatera Utara, Medan.


3. Bapak Drs. Abdullah Basuki, Apt. selaku Plant Manager PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.. Plant Bandung yang telah memberikan kesempatan dan izin kepada kami untuk melaksanakan Praktek Kerja Lapangan. 4. Bapak Drs. Beben Budiman, Apt. selaku pembimbing dari PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.. Plant Bandung yang telah memberikan bimbingan, arahan dan pengetahuan selama pelaksanaan Praktek Kerja Lapangan. 5. Seluruh Manager, Asisten Manager beserta staf dan karyawan PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Bandung, khususnya bagian Pemurnian Kina: Bu Nia Banyuniasih, Pak Samingan, Pak Ipul dan seluruh staf pemurnian kina yang telah membimbing dan membantu kami selama menjalankan Praktek kerja Lapangan. 6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi dan Program Profesi apoteker Universitas Sumatera Utara Medan yang telah memberikan ilmu pengetahuan bagi kami. 7. Kedua orang tua atas semangat, bantuan moril dan materil yang tak ternilai. 8. Teman senasib seperjuangan Fitri dan Ike (UNPAD Bandung), Beti dan Friesa (UGM Yogyakarta), Deva dan Hendri (UNAIR Surabaya), Budi dan Ganjar (UNJANI Cimahi), atas kerja sama dalam Praktek Kerja Profesi ini. 9. Rekan-rekan Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan yang saling mendukung dalam pelaksanaan Program Profesi Apoteker. Sepenuhnya kami menyadari bahwa penyusunan laporan Praktek Kerja Profesi ini masih terdapat banyak kekurangan sehingga masih banyak memerlukan perbaikan-perbaikan. Karena itu kami sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kebaikan bersama. Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

Akhir kata, semoga laporan Praktek Kerja Profesi ini dapat bermanfaat dan menambah pengetahuan bagi pembaca serta bermanfaat bagi perkembangan industri farmasi.

Bandung, Mei 2009 Penulis,

Beby Amelia Rangkuti


DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ............... ................ ................ ................ .......... ii KATA PENGANTAR .............. ................. ................ ................ ................. . iii DAFTAR ISI ............... ................ ................ ................. ................ ............... vi DAFTAR GAMBAR ................ ................. ................ ................ ................. . ix DAFTAR TABEL ............... ................ ................. ................ ................ ....... x DAFTAR LAMPIRAN ............... ................ ................. ................ ............... xi RINGKASAN ................. ................ ................ ................ ................. ............ xii BAB I.

PENDAHULUAN ............... ................. ................ ................ ....... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................ 1 1.2 Tujuan .................................................................................... 3 BAB II. TINJAUAN UMUM INDUSTRI FARMASI ............... ............... 4

2.1 Sejarah PT Kimia Farma (Persero) Tbk ................................... 4 2.1.1 Tinjauan Umum PT Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Bandung ............................................................... 7 2.2 Visi dan Misi ........................................................................... 10 2.2.1 Visi ............... ................ ................. ................ ............... 10 2.2.2 Misi.......................... ................ ................. ................ .... 10 2.3 Lokasi dan Sarana Produksi .................................................... 10 2.3.1 Lokasi ................. ................ ................ ................ ..........10 2.3.2 Sarana Produksi ............................................................. 11 2.4 CPOB ................ ................ ................ ................. ................ .... 11 Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

2.4.1 Manajemen Mutu .......................................................... 12 2.4.2 Personalia ...................................................................... 13 2.4.3 Bangunan dan Fasilitas .................................................. 14 2.4.4 Peralatan ........................................................................ 14 2.4.5 Sanitasi dan Higiene ...................................................... 15 2.4.6 Produksi ........................................................................ 15 2.4.7 Pengawasan Mutu.......................................................... 17 2.4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................ 18 2.4.9 Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan Obat Kembalian ............................................. 18 2.4.10 Dokumentasi ............................................................... 19 2.4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ............. 20 2.4.12 Kualifikasi dan Validasi ............................................... 20 BAB III. KEGIATAN DI INDUSTRI FARMASI PT KIMIA FARMA (PERSERO) Tbk PLANT BANDUNG.... 22

3.1 Keterlibatan dalam Produksi.................................................... 22 3.2 Tinjauan ke Bagian-Bagian Lain ............................................. 22 3.2.1 Umum dan Administrasi Personalia ............................... 22 3.2.2 Bagian PPPI .................................................................. 23 3.2.3 Bagian Pembelian .......................................................... 24 3.2.4 Bagian Pemastian Mutu ................................................. 25 3.2.5 Bagian Produksi ............................................................ 26 3.2.6 Bagian Teknik dan Pemeliharaan ................................... 28 3.2.7 Bagian Penyimpanan ..................................................... 29 Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

3.2.8 Bagian Keselamatan, Kesehatan Kerja dan Lingkungan (K3L) ................................................................. 30 BAB IV. PEMBAHASAN ................. ................ ................ ................ .......... 33 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ................ ................. ................ .... 41

5.1 Kesimpulan ............... ................ ................. ................ ...............41 5.2 Saran .............. ................. ................ ................ ................ .......... 41 DAFTAR PUSTAKA ............... ................. ................ ................ ................. . 42 LAMPIRAN ................ ................ ................ ................. ................ ............... 45 TUGAS KHUSUS ............... ................ ................. ................ ................ ....... 56


DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur Organisasi Plant Bandung .............................................. 9 Gambar 2. Struktur Organisasi Umum dan AdministrasiPersonalia Plant Bandung ............................................................................ 22 Gambar 3. Struktur Organisasi Perencanaan, Pengendalian Produksi dan Inventori Plant Bandung ....................................................... 23 Gambar 4. Struktur Organisasi Bagian Pembelian Plant Bandung ................. 24 Gambar 5. Struktur Organisasi Bagian Pemastian Mutu Plant Bandung ........ 25 Gambar 6. Struktur Organisasi Produksi Plant Bandung................................ 26 Gambar 7. Struktur Organisasi Bagian Teknik dan Pemeliharaan Plant Bandung .......................................................................... 28 Gambar 8. Struktur Organisasi Bagian Penyimpanan Plant Bandung ............. 29 Gambar 9. Skema Instalasi Pengolahan Air Limbah PT Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Bandung ................................................... 83


DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dari Beberapa Monografi ...... 64 Tabel 2. Perbandingan Spesifikasi Sinkonidin dari Beberapa Monografi. ...... 69 Tabel 3. Kapasitas Produksi Kina Sulfat dan Sinkonidin ............................... 88 Tabel 4. Jadwal Proses Kina Sulfat ............................................................... 89 Tabel 5. Jadwal Proses Sinkonidin ................................................................ 90 Tabel 6. Pengamatan Proses Pembersihan ( Cleaning) di Gedung Pemurnian Kina. ............................................................ 91 Tabel 7. Perbandingan Persyaratan GMP versus Existing di Gedung Pemurnian Kina ............................................................. 94


DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Alur Pengadaan Bahan Produksi Oleh Bagian Pembelian ......... 45 Lampiran 2. Alur Pengadaan Barang Teknik ................................................ 46 Lampiran 3. Alur Produksi Serbuk Oralit Plant Bandung ............................. 47 Lampiran 4. Alur Produksi Sirup Plant Bandung .......................................... 48 Lampiran 5. Alur Produksi Suspensi Plant Bandung .................................... 49 Lampiran 6. Alur Produksi Batugin Elixir Plant Bandung ............................ 50 Lampiran 7. Alur Produksi Enkasari Plant Bandung ..................................... 51 Lampiran 8. Alur Produksi Tablet Plasebo Plant Bandung ........................... 52 Lampiran 9. Alur Pengemasan Tablet Hormon Plant Bandung ..................... 53 Lampiran 10. Alur Proses Pembuatan AKDR Plant Bandung ........................ 54 Lampiran 11. Alur Pengadaan Barang Teknik dari Gudang ........................... 55


RINGKASAN

Telah selesai dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) farmasi industri di PT Kimia Farma Plant Bandung. Praktek Kerja Profesi ini dilaksanakan dalam upaya memberikan perbekalan, keterampilan dan keahlian kepada calon apoteker dengan melihat secara langsung penerapan CPOB dan melihat per an dan tugas Apoteker dalam melaksanakan kegiatan di industry farmasi. Praktek Kerja Profesi dilaksanakan pada tanggal 13 April 2009 – 27 Mei 2009. Kegiatan PKP di industri di PT Kimia Farma Plant Bandung meliputi: melihat dan mempelajari aspek-aspek CPOB di industri farmasi dan melakukan kunjungan ke bagian-bagian produksi, gudang dan teknik. Tugas khusus yang dilakukan di industri di PT Kimia Farma Plant Bandung ialah pengendalian proses produksi kina sulfat dan sinkonidin.


BAB I PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang

Kesehatan merupakan salah satu indikator tingkat kesejahteraan manusia sehingga menjadi prioritas dalam pembangunan nasional suatu bangsa. Hal ini terkait dengan upaya peningkatan kualitas sumber daya bangsa tersebut. Dengan sumber daya manusia yang berkualitas maka akan semakin meningkatkan daya saing bangsa dalam era persaingan global saat ini. Salah satu tujuan dari pembangunan nasional adalah pembangunan di bidang kesehatan dengan mewujudkan dan meningkatkan derajat kesehatan seluruh masyarakat Indonesia. Beberapa langkah kerja yang dilakukan pemerintah dalam rangka pembangunan nasional di bidang kesehatan meliputi tercukupinya ketersediaan obat, meratanya pendistribusian obat, serta terjangkaunya harga obat oleh masyarakat. Oleh karena itu, pengadaan dan produksi obat yang dalam hal ini dilakukan oleh industri farmasi akan mempengaruhi ketersediaan obat yang dibutuhkan masyarakat. Dalam era globlalisasi sekarang ini, dimana industri farmasi dituntut untuk dapat bersaing dengan industri farmasi baik dalam maupun luar negeri untuk dapat memperebutkan pangsa pasar dan memenuhi kebutuhan obat bagi masyarakat. Salah satu caranya adalah dengan meningkatkan pemenuhan kebutuhan obat yang bermutu bagi masyarakat. Berdasarkan hal tersebut, diperlukan pedoman bagi industri farmasi untuk dapat menghasilkan produk yang Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

bermutu yaitu dengan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik). Pada tahun 2006, pemerintah telah memperbarui CPOB ini, yang kemudian lebih dikenal dengan CPOB Terkini atau cGMP (Current GMP). Di sisi lain, pemberlakuan c-GMP bagi industri farmasi di Indonesia ternyata membawa berbagai konsekuensi, salah satunya adalah meningkatnya peran apoteker (pharmacist) di industri farmasi. Hal ini tentunya harus diimbangi dengan kesiapan dan profesionalisme para apoteker itu sendiri. Dalam era perdagangan bebas dimana industri farmasi di Indonesia akan bersaing dengan industri farmasi dari negara lain maka penerapan CPOB saja belum cukup maka dari itu dituntut untuk memenuhi persyaratan sistem mutu yang berlaku secara internasional, salah satunya dengan mendapatkan sertifikat

International Organization for Standardization (ISO). Sertifikat ISO 9000 merupakan jaminan sistem pengelolaan mutu dan memberikan kerangka kerja untuk pengolahan yang efektif dan dengan seri ISO 9000 sekaligus merupakan promosi pengembangan perdagangan. Sedangkan sistem manajemen lingkungan, sistem ramah lingkungan yang menekankan pada dokumentasi dan penerapannya sebagai bukti obyektif dari jaminan mutu diatur dalam seri ISO 14000. Dengan memperoleh pengakuan ISO maka akan meningkatkan kredibilitas perusahaan dalam hal kemudahan memasuki pasar bebas dan sekaligus merupakan kemajuan perusahaan. Keberhasilan pelaksanaan CPOB dan penerapan ISO dipengaruhi oleh kualitas sumber daya manusia yang terlibat dalam industri farmasi. Apoteker adalah salah satu profesi yang memegang peranan penting di industri farmasi. Calon apoteker yang ingin terjun di industri farmasi perlu melihat langsung Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

penerapan dari konsep-konsep farmasi industri yang ada di lapangan dan mengetahui aplikasi ilmu selain ilmu kefarmasian yang tidak didapat di pendidikan formal kuliah. Untuk mendukung tercapainya hal tersebut, Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara bekerja sama dengan industri farmasi PT. Kimia Farma (Persero) Plant Bandung melaksanakan kegiatan Praktek Kerja Profesi (PKP) bagi peserta program profesi yang telah memilih bidang industri farmasi. 1.2

Tujuan PKP

Setelah mengikuti Praktek Kerja Profesi diharapkan peserta program profesi mampu: 1. Memahami peran dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi. 2. Mengetahui pelaksanaan

CPOB yang telah dilaksanakan oleh industri

farmasi. 3. Mengetahui kegiatan yang dilakukan di industri farmasi secara utuh dan terpadu. 4. Melakukan kegiatan di salah satu atau lebih unit di industri farmasi.


BAB II TINJAUAN TENTANG PT. KIMIA FARMA (PERSERO) Tbk

2.1

Sejarah PT Kimia Farma (Persero) Tbk

PT Kimia Farma (Persero) Tbk merupakan salah satu Badan Usaha Milik Negara (BUMN) yang bergerak di bidang kefarmasian, mulai dari produksi bahan baku obat, produksi obat jadi, sampai pada pemasaran yang meliputi Apotek dan Pedagang Besar Farmasi (PBF). Pada tahun 1896, melalui akte notaris B.V. Houthuisen No. 12 tanggal 29 Juni 1896 di Bandung, didirikan sebuah pabrik kina oleh pemerintah Hindia Belanda dengan nama Bandoengsche Kinine Fabriek N. V, yang mula-mula hanya menghasilkan garam kina dari kulit kina. Pengolahan pabrik kina ini kemudian diserahkan pada Indische Combinatie Voor Chemische Industrie (Inschen) pada tanggal 14 Januari 1939 dan Inschen sendiri telah memiliki pabrik yodium di Watudakon yang didirikan pada tahun 1926. Pada tahun 1942 dalam perang dunia II, pabrik kina Bandung dikuasai oleh angkatan darat Jepang yang diberi nama Rikuyun Kinine Seizoshyo. Selama Jepang berkuasa pembuatan pil dan tablet kina masih dilakukan, tetapi hasil kina tersebut diangkut ke Jepang dan sebagian lagi dikirim ke tempat-tempat lain untuk kepentingan Jepang dalam perang di Pasifik. Untuk keperluan dalam negeri, yaitu orang Indonesia, Jepang hanya menyediakan hasil pabrik yang disebut tota kina, yaitu kina yang belum dipisahkan dari alkaloid-alkaloid lainnya. Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

Setelah Jepang dikalahkan Sekutu pada tahun 1945, pabrik kina diambil alih

oleh

pemiliknya,

yaitu

perusahaan

swasta

Belanda

dengan

nama

Bandoengsche Fabriek N. V pada tahun 1955, pabrik kina ini diserahkan pada Combinatie Voor Chemische Industrie dengan akte Mr. R. Soewardi No. 47/1954 tanggal 3 November 1954. Tahun 1958, berhubung adanya sengketa Irian Barat antara Indonesia dan Belanda, maka semua perusahaan Belanda yang ada di Indonesia dikuasai oleh pemerintah RI dengan membentuk Badan Pimpinan Umum (BPU) berdasarkan PP No. 23 tahun 1958. Berdasarkan UU No. 86 tahun 1958, perusahaan di bawah BPU ini menjadi milik RI yang pelaksanaannya diserahkan kepada Badan Nasionalisasi Perusahaan-perusahaan Belanda (BANAS). Pada tahun 1960, pabrik kina diberi nama Perusahaan Negara (PN) Farmasi dan Alat Kesehatan Bhinneka Kina Farma berdasarkan SP Menkes No. 57/959/BPK/Kob tanggal 18 Juli 1960. Pada tahun 1961, berdasarkan PP No. 85 tanggal 17 April 1961, namanya diubah menjadi Perusahaan Negara Farmasi (PNF) dan Alat-alat Kesehatan Bhinneka Kina Farma yang meliputi pabrik Yodium di Watudakon Mojokerto, Jawa Timur. Sekitar tahun 1969, berdasarkan PP No. 3 tanggal 25 Januari 1969, empat PNF yaitu PN Radja Farma, PN Nakula Farma, PN Bhinneka Kina Farma dan PN Sari Husada dilebur menjadi satu PN dengan nama Perusahaan Negara Farmasi dan Alat-alat Kesehatan Bhinneka Kimia Farma. Keempat perusahaan tersebut masing-masing menjadi satu unit dengan susunan yaitu PNF Radja Farma (Jakarta) menjadi PNF Bhinneka Kimia Farma Unit I Bidang Perdagangan, PNF Nakula Farma (Jakarta) menjadi PNF Bhinneka Kimia Farma Unit II Bidang Produksi Jakarta, PNF Bhinneka Kina Farma (Bandung) menjadi PNF Bhinneka Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profesi Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.Plant Bandung, 2009.

Kimia Farma Unit III Bidang Produksi Bandung, dan PNF Sari Husada (Yogyakarta) menjadi PNF Bhinneka Kimia Farma Unit IV Bidang Produksi Yogyakarta. Pada tahun 1971, berdasarkan PP No. 16 tahun 1971 dalam lembaran negara RI No. 18 tahun 1971, PNF dan Alat-alat Kesehatan Bhinneka Kimia Farma unit I sampai unit IV diubah menjadi PT (Persero) Kimia Farma terhitung mulai bulan Agustus 1971 melalui Akte Notaris Sulaeman Ardjasasmita tanggal 16 Agustus 1971 dan mengganti nama semua unit perusahaan yaitu Unit I menjadi Unit Perdagangan, Unit II menjadi Unit Produksi Jakarta, Unit III menjadi Unit Produksi Bandung, Unit IV menjadi Unit Produksi Yogyakarta. Pada pertengahan 1974, PNF Sari Husada (PT Kimia Farma Unit Produksi Yogyakarta) memisahkan diri dari PT (Persero) Kimia Farma. Tahun 1990, Unit Produksi Bandung menjadi tiga unit yaitu Unit Formulasi Bandung, Unit Produksi Manufaktur Bandung, dan Unit Produksi Manufaktur Watudakon. Pemisahaan unit ini diikuti dengan penggabungan pabrik pil KB ke dalam Produksi Formulasi Bandung. Pada bulan Juli 2002, dilakukan perubahan struktur organisasi dimana Unit Produksi Formulasi Bandung, Unit Produksi manufaktur Bandung, serta Unit Produksi Manufaktur Semarang bergabung menjadi Plant Bandung. Begitu pula dengan Unit Produksi Jakarta dan Unit Produksi Tanjung Morawa Medan bergabung menjadi Plant Jakarta. Penggabungan ini dilakukan sebagai langkah efisiensi dan efektivitas untuk meningkatkan kempetensi guna pengembangan perusahaan.


2.2

Struktur Organisasi

Manager Plant Bandung membawahi tiga manager yaitu Manager Produksi, Manager Pemastian Mutu dan Manajer PPPI, serta tujuh bagian yang dikepalai oleh Asisten Manager yaitu Bagian Teknik dan Pemeliharaan, Bagian Penyimpanan, Bagian Pembelian, K3L, Bagian Umum & Administrasi Personalia, Bagian Akuntansi Bandung, Bagian Keuangan Bandung, Bagian Teknologi Informasi plant Bandung. Bagian lainnya dikepalai oleh supervisor yaitu Bagian KTO Bintang. Struktur Organisasi PT Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Bandung dapat dilihat pada gambar 2.1.


STRUKTUR ORGANISASI PLANT BANDUNG PLANT BANDUNG

PRODUKSI

PRODUKSI I

PEMASTIAN MUTU

SISTEM MUTU

PRODUKSI II

PENGAWASAN MUTU

PRODUKSI III

PENGEMBANGAN PRODUK

PERENCANAAN, PENGENDALIAN PRODUKSI & INVENTORI

PERENCANAAN & PENGENDALIAN BAHAN PRODUKSI

TEKNIK & PEMELIHARAAN

PEMBELIAN

PERENCANAAN & PENGENDALIAN PRODUKSI

PENYIMPANAN

UMUM & ADMINISTRASI PERSONALIA

K3L

KEUANGAN BANDUNG

PENGENDALIAN MUTU AKUNTANSI BANDUNG

TEKNOLOGI INFORMASI PLANT BANDUNG

Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profe si Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero ) Tbk.Plant Bandun g, 2009.

Beby Amelia Rangkuti : Laporan Praktek Kerja Profe si Farmasi Industri Di PT. Kimia Farma (Persero ) Tbk.Plant Bandun g, 2009.

2.2 2.2.1

Visi dan Misi Visi

Visi :

Perusahaan farmasi utama di Indonesia dan berdaya saing di pasar global. 2.2.2 Misi : 

Menyediakan, mengadakan dan menyalurkan sediaan farmasi, alat kesehatan dan jasa kesehatan lainnya, yang berkualitas dan bernilai tambah untuk memenuhi kebutuhan masyarakat.



Mengembangkan bisnis farmasi dan jasa kesehatan lainnya untuk meningkatkan nilai perusahaan bagi pemegang saham, karyawan dan pihak lain yang berkepentingan, tanpa meninggalkan prinsip-prinsip Good Corporate Governance.



Mengembangkan SDM perusahaan untuk meningkatkan kompetensi dan komitmen guna pengembangan perusahaan serta dapat berperan aktif dalam pengembangan industri farmasi nasional.

2.3

Lokasi dan Sarana Produksi

2.3.1

Lokasi

Industri Kimia Farma Plant Bandung berlokasi di Jl. Padjajaran no 29-31 Bandung. 2.3.2

Sarana Produksi

Sarana produksi di Industri Kimia Farma Plant Bandung terdiri atas : •

Peralatan dan mesin untuk produksi I (tablet).

•

Peralatan dan mesin untuk produksi II (serbuk oralit, sirup, suspense dan fitofarmaka). 22

•

2.4

Peralatan dan mesin untuk produksi III (kina, hormone dan AKDR). Aspek CPOB

CPOB merupakan bagian dari sistem Pemastian Mutu yang mengatur dan memastikan obat diproduksi dan mutunya dikendalikan secara konsisten sehingga produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaan produk disamping persyaratan lainnya, sehingga produk tersebut aman dikonsumsi dan diterima oleh masyarakat. Penerapan CPOB di industri farmasi dimaksudkan untuk menghindari terjadinya kesalahan dalam proses produksi obat sehingga tidak membahayakan jiwa manusia. Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini mengakibatkan perubahan yang sangat cepat dalam konsep serta persyaratan CPOB. Sebagai upaya untuk meningkatkan kualitas dan kemampuan industri farmasi nasional, Badan POM RI selaku regulator industri farmasi nasional, telah memberlakukan CPOB edisi tahun 2006 (CPOB Terkini/cGMP). Dalam Pedoman CPOB tahun 2006, terdapat dua belas aspek yang harus dipenuhi dalam penerapan CPOB, yaitu: 2.4.1 Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu yang memerlukan partisipasi

23

dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Unsur dasar manajemen mutu adalah sistem mutu dan pemastian mutu. Sistem mutu mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaanya. Sedangkan pengawasan mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi, dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Dalam bab manajemen mutu, dijelaskan pula mengenai pengkajian mutu produk. Pengakajian mutu produk dilakukan secara berkala terhadap semua obat terdaftar, termasuk ekspor dengan tujuan membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. 2.4.2

Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung-jawab untuk menyediakan karyawan yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap karyawan hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh karyawan hendaklah memahami prinsip CPOB dan memperoleh pelatihan

24

awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Kepala produksi dan manajeman mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi dan memiliki pengalaman praktis. Kepala bagian pengawasan mutu hendaklah diutamakan seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan seorang apoteker. Dalam CPOB 2006 dijelaskan bahwa dalam struktur organisasi industri farmasi bagian produksi, manajemen mutu atau pengawasan mutu dipimpin oleh orang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Mengenai pelatihan, industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh karyawan yang karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk karyawan teknik, perawatan, dan petugas kebersihan) dan karyawan lain yang kegiatannya akan berdampak pada mutu produk. Pelatihan diberikan secara berkesinambungan dan efektif penerapannya serta dinilai secara berkala. 2.4.3

Bangunan dan Fasilitas

CPOB menjelaskan ketentuan-ketentuan bangunan dan fasilitas pada area penimbangan, area produksi, area penyimpanan, area pengawasan mutu, serta sarana pendukung (ruang istirahat, kantin, mengganti pakaian kerja, toilet, bengkel perbaikan dan perawatan peralatan). Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan

25

pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil resiko terjadinya kekeliruan, kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari kontaminasi silang. 2.4.4

Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan. Peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian. Peralatan ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil kemungkinan terjadinya pencemaran silang antar bahan di area yang sama. Peralatan satu sama lain ditempatkan pada jarak yang cukup untuk menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan campur-baur produk. Peralatan dirawat sesuai

jadwal

untuk

mencegah

malfungsi

atau

pencemaran

yang

bisa

mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian dari produk. 2.4.5

Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan dalam setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia, bangunan, peralatan, perlengkapan, bahan produksi, wadahnya dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran poduk. Sumber

26

pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk keamanan karyawan, maka karyawan diharuskan mengenakan pakaian pelindung yang bersih dan sesuai dengan tugasnya. Tersedia dalam jumlah cukup, sarana toilet dengan ventilasi yang baik dan sarana memadai untuk penyimpanan pakaian karyawan. 2.4.6

Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan, dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi). Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh karyawan yang kompeten. Aspek produksi mencakup: perlakuan terhadap bahan awal, validasi proses, pencegahan pencemaran silang, sistem penomoran bets atau lot, penimbangan dan penyerahan serta pengembalian, pengolahan bahan dan produk kering, bahan pengemas, kegiatan pengemasan, pengawasan selama proses, bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan, karantina dan penyerahan produk jadi. Ketentuan pada bahan awal antara lain pengadaan bahan awal hendaknya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan

27

tersebut meliputi keterangan mengenai persediaan, nomor bets atau lot, tanggal penerimaan dan pengeluaran, tanggal diluluskan dan tanggal daluawarsa. Setiap bahan awal, sebelum dinyatakan lulus untuk digunakan hendaknya dikarantina dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam spesifikasi bahan awal yang sudah ditetapkan. Pada saat penerimaan terhadap setiap kiriman dilakukan pemeriksaan secara visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, kebocoran dan kemungkinan adanya kerusakan bahan. Sistem yang menjabarkan penomoran bets dan lot secara rinci diperlukan untuk memastikan bahwa produk antara, produk ruahan atau produk jadi suatu bets atau lot dapat dikenali dengan nomor bets dan lots tertentu. Penomoran bets dan lot yang digunakan pada tingkat pengolahan dan pengemasan selanjutnya hendaknya saling berkaitan. Pemberian nomor bets atau lot yang dialokasikan segera di catat dalam suatu buku catatan harian. Penimbangan dan penyerahan bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap suatu bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi dan rekonsiliasi yang lengkap. Sebelum melakukan penimbangan dilakukan pemeriksaan kebenaran penandaan bahan baku termasuk label pelulusan. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbangan dan alat ukur yang digunakan harus sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang. Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Perhatian khusus diberikan pada masalah pencemaran silang. Pencemaran silang dihindari dengan tindakan teknis atau pengaturan yang tepat, misalnya dengan tersedianya ruang penyangga udara

28

dan penghisap udara. Kondisi daerah pengolahan dipantau dan dikendalikan sampai tingkat yang disyaratkan. Sebelum pengolahan dimulai ditempuh langkah yang menjamin bahwa daerah pengolahan dan peralatan bebas dari bahan, produk yang tidak diperlukan. Pada validasi proses, prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat. Validasi hendaknya dilaksanakan menurut prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya disimpan. Luas serta tingkat validasi yang dilakukan tergantung dari sifat dan kerumitan produk dan proses yang bersangkutan. Perubahan yang berarti dalam proses, peralatan, atau bahan hendaknya disertai dengan tindakan ulang, untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. 2.4.7

Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari CPOB untuk memberikan kepastian mutu bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada setiap tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan pengawasan mutu dari produksi dianggap hal yang fundamental agar pengawasan mutu dapat melakukan kegiatan yang memuaskan. Pengawasan mutu mencakup semua kegiatan analitis yang dilakukan di laboratorium (pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal,

29

produk antara, produk ruahan dan produk jadi), uji stabilitas, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannya. 2.4.8

Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi kriteria Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Tim inspeksi ditunjuk oleh manajemen perusahaan terdiri dari sekurang-kurangnya tiga orang yang ahli dibidang pekerjaannya dan paham mengenai CPOB. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin, di samping itu, pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. 2.4.9

Penanganan Keluhan terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan Obat Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Produk kembalian adalah obat jadi 30

yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran dilakukan. Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta beresiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dari peredaran dan dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Keluhan terhadap obat mencakup keluhan terhadap mutu (keadaan fisik, kimia dan biologi), reaksi yang merugikan atau masalah efek terapetik (tidak berkhasiat). Semua keluhan dan laporan keluhan hendaklah diteliti dan dievaluasi dengan cermat, kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai (diproses kembali atau dimusnahkan) dan dibuatkan laporan. 2.4.10 Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap karyawan menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, dokumen produksi induk/formula pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan

31

harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting. 2.4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara jelas menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan setiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Bagian ini meliputi tanggung jawab industri farmasi terhadap Otoritas Pengawasan Obat (OPO) dalam hal pemberian izin edar dan pembuatan obat. 2.4.12 Kualifikasi dan Validasi

Bagian ini menguraikan prinsip kualifikasi dan validasi yang dilakukan di industri farmasi. CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dan kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan, dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian resiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi.

32

Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasi di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. Kualifikasi mencakup kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan kualifikasi kinerja pada peralatan/mesin. Pada validasi mencakup validasi metode analisis, validasi proses (validasi prospektif, validasi konkuren, validasi retrospektif), validasi pengemasan, validasi pembersihan, dan validasi sistem komputerisasi.

33

BAB III KEGIATAN DI INDUSTRI FARMASI PT. KIMIA FARMA (Persero) Tbk PLANT BANDUNG

3.1

Keterlibatan dalam Produksi

Mahasiswa terlibat dalam proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin serta pemeriksaan produk jadi kina sulfat dan sinkonidin. 3.2

Tinjauan Ke Bagian-Bagian Lain

3.2.1

Umum dan Administrasi Personalia STRUKTUR ORGANISASI UMUM & ADMINISTRASI PERSONALIA PLANT BA NDUNG

UMUM & ADMINISTRASI PERSONALIA

UMUM

PELAYANAN RUMAH TANGGA

ADMINISTRASI

PELATIHAN

PERSONALIA

-

.

Gambar 2. Struktur Organisasi Umum & Administrasi Personalia Plant

Bandung Bagian Personalia secara struktural dibawah langsung oleh Plant

Manager, oleh karena itu dalam tugasnya, Asisten Manajer Bagian

34

Personalia bertanggung jawab langsung kepada Plant Manager. Secara umum tugas dan wewenang dari Asisten Manajer adalah: a. Mengawasi kebenaran laporan absensi dan penilaian prestasi kerja pegawai. b. Mengusulkan kenaikan pangkat dan golongan pegawai atas rekomendasi dari pemimpin setiap bagian. c. Menyelenggarakan kegiatan rekruitmen dan seleksi pegawai baru. d. Mengawasi kegiatan identifikasi kebutuhan pelatihan bagi pegawai. e. Mengawasi kegiatan penggantian pengobatan pegawai. Asisten manajer Bagian Personalia dalam menjalankan tugas dan wewenangnya dibantu oleh 4 orang supervisor, yaitu: 1. Supervisor bagian Administrasi 2. Supervisor bagian Pelatihan 3. Supervisor bagian Rumah tangga 4. Supervisor bagian Umum

35

3.2.2 Bagian PPPI

Perencanaan Produksi & Pengendalian Inventori

Perencanaan & Pengendalian Bahan

Asisten Manager

Manager

Perencanaan & Pengendalian Produksi

Su ervisor

Perencanaan & Pengendalian Bahan Baku

Perencanaan & Pengendalian Bahan Kemas

Perencanaan Produksi

Pengendalian Produksi

Gambar 3. Struktur Organisasi Perencanaan, Pengendalian Produksi & Inventori Plant Bandung

Bagian PPPI bertanggung jawab memenuhi pesanan pemasaran secara tepat, baik tepat mutu, tepat jumlah maupun tepat waktu. Fungsi dari PPPI antara lain adalah: 1. Menerima target pesanan dari pemasaran sesuai dengan Prosedur Sistem Mutu Penanganan Pesanan 2. Menyusun bahan kebutuhan bahan sesuai dengan pesanan 3. Evaluasi kapasitas produksi 4. Melakukan pemesanan bahan baku/bahan kemas 5. Melakukan perencanaan dan pengendalian produksi 6. Monitoring kedatangan bahan dan pengendalian bahan

36

3.2.3 Bagian Pembelian Asisten Manager

Pembelian -------------------------------------------------------------------------------------------------Supervisor

Pembelian Bahan Produksi pembe

Pembelian Bahan Non Produksi

Gambar 4. Struktur Organisasi Bagian Pembelian Plant Bandung

Tugas Bagian Pembelian adalah: 1. Melakukan pembelian bahan produksi yaitu bahan baku dan bahan kemas 2. Melakukan pembelian bahan non produksi yang meliputi alat-alat teknik, alat tulis kantor, alat-alat penunjang produksi, alat laboratorium dan keperluan laboratorium. Bagian Pembelian harus dapat menjamin bahwa bahan dan jasa yang dibeli memenuhi persyaratan yang telah ditentukan dan pengadaannya dilakukan dari supplier handal yang telah diaudit dan dipercaya oleh PT. Kimia Farma. Supplier dikatakan mempunyai kinerja baik apabila memenuhi persyaratan kualitas barang yang ditawarkan, waktu pengiriman yang tepat, serta harga yang kompetitif. Bagian pembelian juga melakukan penilaian terhadap supplier dalam hal ketepatan waktu dan mutu.

37

3.2.4 Bagian Pemastian Mutu STRUKTUR ORGANISASI PEMASTIAN MUTU PLANT BANDUNG PEMASTIAN MUTU

SISTEM MUTU

PENGAWASAN MUTU

PEMERIKSAAN BAHAN BAKU VALIDASI & KUALIFIKASI

REGULASI & DOKUMENTASI

INSPEKSI & AUDIT

PEMERIKSAAN BAHAN KEMAS PEMERIKSAAN PRODUK ANTARA & RUAHAN

PENGEMBANGAN PRODUK

PENGENDALIAN MUTU

PENGEMBANGAN FORMULA

PENANGANAN KELUHAN STABILITAS

PENGEMBANGAN BAHAN PENGEMAS KALIBRASI

PEMERIKSAAN PRODUK JADI PEMERIKSAAN KINA PEMERIKSAAN MIKROBIOLOGI & LIMBAH

PENGAWASAN PROSES PRODUKSI PENGAWASAN PROSES PENGEMASAN

-DirekturU mum & SDM……………………. -Tanggal : 22 November 2007

Gambar 5. Struktur Organisasi Pemastian Mutu Plant Bandung

Tugas Bagian Pemastian Mutu ini adalah menjamin bahwa produk yang dihasilkan terjamin mutu, khasiat dan keamanannya, yang dimulai dari bahan baku datang sampai sampai bahan tersebut diproses menjadi produk yang dilepas dipasaran. Bagian ini juga menjamin bahwa sistem, fasilitas, dan prosedur memadai untuk dijalankan dan diikuti dengan benar sehingga produk yang dihasilkan terjamin dan memenuhi spesifikasi. Bagian Pemastian mutu juga menjamin bahwa prosedur, system (Software); mesin dan alat penunjang produksi (Hardware); dan juga personel yang terlibat (Brainware) dapat menghasilkan mutu produk yang diinginkan dan sesuai spesifikasi.

38

3.2.5 Bagian Produksi STRUKTUR ORGANISASI PRODUKSI

PRODUKSI

PRODUKSII

PRODUKSIII

GRANULASI

PENGOLAHAN & PENGEMASAN CAIRAN

PENCETAKAN

PRODUKSI II I

PENGOLAHAN

KARANTINA

PRODUK KB

DALAM PROSES

PENGEMASAN PENGOLAHAN &

PRODUK KB

PENGEMASAN SERBUK PENYALUTAN

EKSTRAKSI KINA PENGOLAHAN &

PENGEMASAN PRIMER

PENGEMASAN FITOFARMAKA

ISOLASI ALKALOID KINA

PENGEMASAN SEKUNDER

PEMURNIAN & PENGEMASAN

KINA

Gambar 6. Struktur Organisasi Produksi Plant Bandung

Manager produksi berada langsung dibawah Plant Manager Bandung, yang membawahi tiga bagian: 1. Bagian Produksi I : Tablet 2. Bagian Produksi II : Suspensi, Sirup, Oralit serbuk, Fitofarmaka 3. Bagian Produksi III : 

Produksi Kina



Tablet Hormon



AKDR (Alat Kontrasepsi Dalam Rahim)

Tugas dan tanggung jawab Manager Produksi adalah sebagai berikut: 1. Bertanggung jawab atas terlaksananya pembuatan obat mulai dari perolehan bahan baku, pengolahan, pengemasan, sampai pengiriman obat ke gudang jadi.

39

2. Memberikan pengarahan teknis dan administratif untuk pelaksanaan pengolahan produksi dan pengemasan. 3. Bertanggung jawab untuk memeriksa catatan pengolahan batch serta menjamin bahwa produksi dilaksanakan sesuai prosedur pengolahan dan pengemasan batch. 4. Bertanggung jawab menyiapkan mesin yang dipakai, SDM yang terlatih dan terampil. Alur kegiatan Bagian Produksi: 1. Bagian produksi bekerja berdasarkan SPK produksi dari PPPI yang disahkan oleh Plant Manager yang disertai CPB dan BSTBB. 2. Bagian Penimbangan Sentral (PS) merekap kebutuhan bahan baku dan meminta gudang, kemudian bahan baku ditimbang. 3. Proses produksi dimulai: o

Selama proses produksi dilakukan IPC (oleh bagian produksi) pada titik kritis.

o

Setelah produksi selesai dan bagian laboratorium pengujian telah menyatakan produk ruahan tersebut memenuhi spesifikasi dan mengeluarkan

Laporan

Analisa

(LA),

maka

PPPI

akan

menurunkan SPK pengemasan yang disahkan Plant Manager beserta Catatan Kemasan Batch (CKB) dan Bon Serah Terima Bahan Kemas (BSTBK). 4. Produk Jadi yang dihasilkan akan dikirim ke gudang obat jadi.

40

3.2.6 Bagian Teknik dan Pemeliharaan STRUKTUR ORGANISASI TEKNIK & PEMELIHARAAN PLANT

BANDUNG

TEKNIK & PEMELIHARAAN

BANGUNAN &

LISTRIK & ENERGI

MEKANIK

LINGKUNGAN

Gambar 7. Struktur Organisasi Bagian Tehnik dan Pemeliharaan Plant Bandung

Secara struktural, BagianTeknik dan Pemeliharaan berada langsung di bawah Plant Manager yang mempunyai tugas : 1. Menunjang keberadaan pabrik sehingga produksi dapat berjalan dengan lancar. 2. Pemeliharaan mesin-mesin, listrik dan bangunan. 3. Pemeliharaan rumah dinas baik listrik dan bangunannya.

41

3.2.7 Bagian Penyimpanan

STRUKTUR ORGANISASI PENYIMPANAN PLANT BANDUNG

PENYIMPANAN

GUDANG BAHAN BAKU

GUDANG BAHAN KEMAS

GUDANG PRODUK JADI

GUDANG BARANG TEKNIK

GUDANG BAHAN PRODUKSI KINA

PENIMBANGAN SENTRAL

PENANDAAN BAHAN KEMAS

-

.

Gambar 8. Struktur Organisasi Penyimpanan Plant Bandung

Alur barang dimulai dari bagian PPPI dimana PPPI menyusun perencanaan pengadaan barang berdasarkan data dari pihak pemasaran dan stok barang (produk) yang tersisa di ULS. Susunan perencanaan pengadaan barang tersebut selanjutnya diserahkan ke Bagian Pembelian untuk dilakukan pemesanan kepada pemasok. Pihak pembelian akan mengeluarkan Surat Pesanan (SP) kepada supplier dan ditembuskan pada bagian bagian PPPI, pergudangan dan keuangan. Selanjutnya, pihak gudang akan mencatat pesanan barang dalam KKPB (Kartu Kontrol Pesan Barang). Barang dikirim oleh supplier dan diterima oleh Bagian Gudang untuk diperiksa kesesuaian dengan SP. Pemeriksaan di sini meliputi pemeriksaan kemasan, label, etiket, tanggal ED, dan nomer batch. Apabila diketahui barang yang dikirim ternyata etiketnya berbeda dengan pesanan, atau 42

kemasan yang diterima dalam keadaan tidak baik, maka bagian Gudang akan menolak barang tersebut. Bila barang yang datang sesuai dengan pesanan maka pihak gudang akan mengeluarkan Bukti Terima Barang Sementara (BTBS) yang diberikan kepada pemasok

atau

supplier dan

ditembuskan

ke

bagian

PPPI,

Pembelian,

Laboratorium Pengujian dan pada gudang sendiri yang akan disimpan sebagai arsip. Selanjutnya Bagian Laboratorium Pengujian melakukan sampling terhadap barang yang baru datang tersebut untuk dilakukan serangkaian pemeriksaan dan pengujian apakah barang tersebut sesuai dengan spesifikasi atau tidak. Sehingga Bagian Laboratorium Pengujian yang menyatakan barang tersebut diterima atau ditolak. Bila barang tersebut ditolak maka akan diserahkan ke supplier lagi, dan bila diterima akan disimpan dibagian gudang. Bagian Laboratorium Pengujian akan memberikan Laporan Analisa (LA) sebagai bukti bahwa barang telah diuji dan memenuhi spesifikas yang ditentukan. Selanjutnya pihak gudang akan mengeluarkan Bukti Penerimaan Barang (BPB) rangkap enam, lembar pertama, ketiga, kelima diserahkan ke bagian pembelian yang akan diteruskan ke supplier, lembar kedua, keempat diserahkan ke bagian keuangan dan lembar keenam digunakan sebagai arsip gudang. Kemudian petugas gudang akan memindahkan barang atau bahan pesanan ke tempatnya. 3.2.8 Bagian Keselamatan, Kesehatan Kerja dan Lingkungan (K3L)

Bagian K3L bertanggung jawab terhadap keselamatan dan kesehatan tenaga kerja dan masalah pengelolaan limbah industri. Untuk menjamin keselamatan dan kesehatan tenaga kerja, serta menciptakan lingkunga kerja yang aman diterapkan

43

sistem manajemen keselamatan dan kesehatan kerja sesuai dengan peraturan Depnaker. Pengelolaan limbah di Kimia Farma dilakukan sesuai dengan jenis limbahnya. Untuk limbah padat berupa ampas kina, diolah menjadi briket, dan limbah B3

pemusnahan dengan menggunakan incinerator oleh pihak III,

sedangkan untuk limbah cair diolah di Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL). Pada Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL) sebagian besar mengelola limbah yang berasal dari proses kulit kina dan sebagian lagi dari limbah formulasi. Limbah yang dihasilkan dibedakan menjadi limbah padat dan limbah cair. Limbah ini

akan

diolah

yang

melibatkan

proses

fisika,

kimia

44

dan

biologi

Gambar 9.Skema Instalasi Pengolahan Air Limbah PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Bandung.

45

BAB IV PEMBAHASAN

Sesuai dengan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/ Menkes/ II/1988 pada tanggal 2 Februari 1988. Pada tahun 2006, pemerintah Indonesia telah memperbarui CPOB ini yang kemudian lebih dikenal dengan CPOB Terkini atau cGMP (Current

GMP). Penerapan CPOB menyangkut seluruh aspek produksi dan

mengendalikan mutu dan bertujuan untuk menjamin bahwa setiap produk obat yang dibuat senantiasa akan memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Aspek CPOB Terkini (CPOB: 2006) terdiri atas Sistem Manajemen Mutu, Personalia, Bangunan dan Sarana Penunjang, Peralatan, Sanitasi dan Higiene, Produksi, Pengawasan Mutu, Inspeksi diri dan Audit Mutu, Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian, Dokumentasi, Pembuatan dan Analisis berdasarkan Kontrak, Kualifikasi dan Validasi. Penerapan CPOB Terkini merupakan upaya pemerintah (Badan POM) untuk meningkatkan mutu produk farmasi/obat secara terus-menerus serta memberikan perlindungan yang lebih baik pada masyarakat. Di samping itu, penerapan CPOB: 2006 ini juga bertujuan: (1) meningkatkan kemampuan industri farmasi Indonesia sesuai dengan standar internasional agar lebih kompetitif baik secara domestik maupun untuk pasar ekspor, (2) mendorong industri farmasi Indonesia agar lebih efeisien dan fokus dalam pelaksanaan produksi obat, termasuk pemilihan fasilitas produksi yang paling layak untuk dikembangkan sehingga produk obat industri farmasi Indonesia mampu

menembus pasar dunia karena khasiat dan mutu obat lebih terjamin, (3) peningkatan

company image dan volume pasar, (4) menghindari produk yang tidak memenuhi syarat dan pemborosan biaya, (5) menghindari resiko regulasi serta, (6) lebih menjamin waktu pemasaran. Diharapkan dengan penerapan CPOB yang terbaru ini industri farmasi di Indonesia akan siap menghadapi globalisasi pasar farmasi yang sudah di depan mata. PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Bandung merupakan salah satu BUMN dalam bidang kesehatan yang memproduksi obat dengan tujuan meningkatkan derajat kesehatan masyarakat secara optimal. Sebagai suatu industri yang memproduksi obat, maka seluruh aspek CPOB harus diterapkan. Aspek-aspek tersebut meliputi personalia, peralatan, bangunan, sanitasi dan hygiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, penanganan terhadap keluhan dan penarikan kembali produk yang telah beredar serta dokumentasi. Secara struktur organisasi, PT. Kimia Farma Plant Bandung telah terstruktur dengan baik. Ada pembagian tugas yang jelas antara tiap bagian dan seksi. Juga telah sesuai dengan peraturan CPOB bahwa bagian produksi dan bagian pengawasan mutu dipimpin oleh seorang yang berlainan yang tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Secara struktur organisasi, PT. Kimia Farma Plant Bandung telah terstruktur dengan baik. Ada pembagian tugas yang jelas antara tiap bagian dan seksi. Juga telah sesuai dengan peraturan CPOB bahwa bagian produksi dan bagian pengawasan mutu dipimpin oleh seorang yang berlainan yang tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain.

Personalia atau SDM memegang peranan yang penting dalam suatu perusahaan sehingga harus dikelola dengan baik dengan tujuan untuk meningkatkan produktivitas dan kemampuan kerja. PT. Kimia Farma Plant Bandung juga melakukan pelatihanpelatihan bagi karyawan-karyawannya sesuai dengan tugasnya ataupun mengenai CPOB. Tujuan dari pelatihan ini adalah untuk menjamin agar karyawan terbiasa bekerja dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugasnya. Catatan pelatihan karyawan mengenai CPOB disimpan dan efektivitas program pelatihan dinilai untuk menentukan prestasi karyawan tersebut, apakah mereka telah memiliki kualifikasi yang memadai dan berpengaruh terhadap kenaikan jabatan bagi karyawan tersebut. Penerapan falsafah ‘Kerjakan apa yang tertulis dan tulis apa yang dikerjakan’ terus ditekankan pada seluruh karyawan terutama yang bekerja di Bagian Produksi dan Pengawasan Mutu. Bangunan yang dipersyaratkan dalam CPOB adalah memiliki ukuran, rancang bangun, konstruksi serta letak yang memadai agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan dan pemeliharaan yang baik. Selain itu juga memiliki lokasi sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran udara, tanah dan air maupun dari kegiatan di dekatnya. PT. Kimia Farma Plant Bandung memiliki lokasi yang kurang strategis karena letaknya di tengah kota. Namun tindakan preventif seperti pengolahan limbah cair dan ampas kina telah ditangani dengan cukup efektif. Ruangan dalam gedung produksi telah memenuhi persyaratan CPOB meliputi dinding, lantai dan langit-langit terbuat dari epoxy dengan permukaan yang halus, rata dan licin serta pertemuan antara dinding dengan lantai tidak membentuk sudut sehingga lebih mudah dibersihkan, tidak menyerap lembab serta tidak menahan debu. Ruang produksi juga telah dilengkapi dengan system sirkulasi udara

yang dapat mengurangi debu dengan pengaturan tekanan udara sehingga dapat menekan kontaminasi silang. Selain itu terdapat juga ruang antara yang memisahkan Grey Area dan Black Area. Pada pelaksanaannya ruang antara masih memungkinkan terjadinya kontaminasi silang karena kedua pintu dibuka bersamaan. Hal ini terjadi karena kedisiplinan karyawan yang kurang. Idealnya adanya air lock antar ruang yang berbeda area, apabila salah satu pintu terbuka, maka pintu lain tidak terbuka sehingga mengurangi debu yang lolos ke ruang sebelahnya. Bangunan produksi tablet hormon dipisahkan dengan produksi yang lain karena sangat berbahaya efeknya jika terjadi kontaminasi silang. PT. Kimia Farma telah menempatkan peralatan produksi sedemikian rupa sehingga proses produksi dapat berjalan dengan lancar. Peralatan produksi dibersihkan dan perawatan terjadwal oleh tiap bagian mengikuti prosedur yang telah dibuat. Mesin dicek dan dibersihkan sebelum dan sesudah produksi dan hanya peralatan yang dinyatakan memenuhi persyaratan saja yang boleh digunakan dalam proses produksi. Setiap ruang proses produksi hanya terdapat satu jenis alat saja untuk mengerjakan produk yang sama. Hal ini untuk menghindari kontaminasi silang antara produk satu dengan yang lain. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur dan menguji harus diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi secara periodik. Hasil pemeriksaan dan kalibrasi dicatat dan disimpan untuk mengetahui pemeriksaan berikutnya. Dalam hal ini Plant Bandung mempunyai supervisor kalibrasi untuk melakukan kalibrasi seluruh peralatan pengujian yang ada di Plant Bandung dan mengendalikan semua alat di laboratorium pengujian baik masalah kalibrasi maupun kerusakan.

Tingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan hygiene meliputi personalia, bangunan, peralatan, perlengkapan, bahan produksi dan wadahnya dan setiap hal dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan hygiene yang menyeluruh dan terpadu. Sanitasi dan hygiene di lingkungan Plant Bandung telah dilaksanakan cukup baik dan dapat dilihat dari kebersihan lingkungan yang selalu terjaga. Selain itu, untuk mendukung terciptanya

hygiene maka karyawan yang memasuki ruang produksi menggunakan pakaian khusus yang disediakan, sarung tangan, masker, tutup kepala dan sepatu khusus. Pembersihan ruangan dilakukan secara rutin setiap hari sesuai protap yang ada. Pembersihan peralatan, perlengkapan dan ruangan produksi dilakukan sebelum dan sesudah proses produksi. Fasilitas pendukung sanitasi seperti ventilasi, toilet dan tempat sampah sudah cukup memadai. Limbah hasil kegiatan produksi sebagian besar berupa limbah cair yang diolah oleh Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL). Proses pengolahan limbah yang dilakukan meliputi proses kimia, fisika, dan biologi sehingga hasil akhir memenuhi standar baku buangan industri yang sesuai dengan peraturan pemerintah yang berlaku. Air buangan hasil pengolahan limbah dialirkan ke sungai Cikapundung. Limbah padat ampas kina yang telah dihilangkan SGO nya dibuang ke Tempat pembuangan Akhir (TPA), sedangkan limbah padat sisa produksi obat dimusnahkan di Prasarana Pemusnah Limbah Industri. Proses pelaksanaan produksi di PT. Kimia Farma Plant bandung telah memenuhi aturan CPOB serta memiliki alur kerja yang tersusun rapi, sehingga memudahkan

penelusuran jika ada ketidaksesuaian yang timbul. Sesuai dengan filosofi ”Kerjakan apa yang tertulis dan tulis apa yang dikerjakan” maka seluruh proses produksi dituangkan dan ditulis dalam CPB/CKB yang menjamin adanya konsistensi cara dan pelaksanaan produksi. CPB dan CKB merupakan panduan bagi pelaksana produksi dan memuat seluruh catatan pembuatan produk dalam satu batch. Selain itu dengan adanya In

Process

Control (IPC)

pada

tiap

tahap

produksinya

akan

memungkinkan

meminimalisasi kesalahan yang terjadi serta meningkatkan mutu produk yang dihasilkan. Proses produksi dan pengolahan telah memenuhi aturan CPOB yaitu antara lain pelaksanaan produksi sesuai prosedur tertulis yang ditetapkan CPB, bahan baku yang digunakan diperiksa terlebih dahulu identitasnya, dan jumlah yang digunakan untuk produksi sesuai dengan yang tertera pada CPB. Lingkungan, ruangan dan peralatannya yang digunakan dicek kebersihannya dan harus mendapat persetujuan laboratorium sebelum digunakan, setiap wadah yang berisi produk diberi label yang menyatakan tahap pengolahannya, tiap mesin cetak hanya mencetak satu jenis produk untuk satu siklus pencetakan, air yang digunakan dalam proses produksi adalah aqua demineralisata. Yang perlu mendapat perhatian di dalam ruangan produksi khususnya produksi tablet adalah fasilitas penghisap debu, dimana walaupun tersedia tetapi belum bekerja secara optimal sehingga masih banyak debu yang beterbangan di ruang produksi tablet khususnya di ruang pencetakan, granulasi dan pencampuran. Jadi perlu pengaturan tekanan udara yang berfungsi untuk mencegah debu yang beterbangan ini mengkontaminasi produk lain. Oleh karena itu, tekanan udara pada ruang produksi dibuat lebih negatif daripada koridor sehingga debu-debu tersebut terhisap oleh dust collector yang ada di dalam ruang produksi tablet.

Ketidaksesuaian selama proses produksi dicatat di catatan produk tidak sesuai ( Non

Conforming Product) dan ditelusuri penyebab ketidaksesuaian serta merekomendasikan tindak perbaikannya sehingga kesalahan yang sama tidak terulang kembali. Bagian yang memegang peranan penting dalam pelaksanaan CPOB adalah Pengelolaan Mutu, karena bagian inilah yang menentukan kelayakan setiap produk apakah memenuhi persyaratan atau tidak untuk dilepas kepasaran. Untuk menjamin kebenaran hasil pengujian, maka Bagian Teknologi Formulasi melakukan validasi metode analisis untuk mendapatkan hasil pengujian yang memiliki tingkat kepercayaan yang tinggi. Sesuai dengan CPOB terkini, produk-produk yang beredar harus sudah divalidasi metode analisisnya. Namun, belum semua produk di PT. Kimia Farma sudah divalidasi. Pengawasan mutu dilakukan terhadap bahan baku, bahan kemas, produk antara, produk ruahan serta produk jadi. Untuk menjamin keseragaman dan keutuhan batch, dilakukan pengawasan dalam proses dengan sampling produk antara, produk jadi, produk yang sudah dikemas primer maupun sekunder yang mewakili setiap batch dan dilakukan pemeriksaan yang sesuai persyaratan yang telah ditetapkan. Apoteker dengan dasar ilmu kefarmasian dan manajerial yang dimilikinya hendaknya dapat memahami seluruh kegiatan kefarmasian di Industri Farmasi dan aspek-aspek manajemen sehubungan dengan tugas dan tanggung jawabnya untuk mengelola perusahaan, baik dalam hal sumber daya manusia, maupun yang berkaitan dengan kegiatan perusahaan dalam hal ini proses produksi sediaan farmasi. Salah satu cara untuk mewujudkan hal tersebut maka melakukan Praktek Kerja Lapangan di industri farmasi (di PT. Kimia Farma Plant Bandung) yang dilaksanakan

mulai 13 April hingga 29 Mei 2009, peserta praktek kerja profesi diberikan kegiatan berupa tugas khusus disalah satu unit atau bagian.

BAB V KESIMPULAN 5.1

Kesimpulan

1. PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Bandung dalam kegiatan produksi dan pengawasan mutunya telah melaksanakan CPOB dengan tujuan untuk menjamin bahwa produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. 2. Peran apoteker di industri farmasi adalah melakukan kegiatan managerial baik dalam hal perencanaan dan pengendalian produksi, perencanaan dan pengendalian bahan, pelaksanaan proses produksi, serta pelaksanaan kegiatan pengawasan mutu yang menjamin mutu dari produk yang dihasilkan.

5.2

Saran

Mengembangkan pelatihan-pelatihan yang berkelanjutan bagi semua personel untuk meningkatkan kedisiplinan karyawan dalam penerapan CPOB di semua bagian perusahaan terutama yang berkaitan dengan proses produksi obat, baik frekuensi maupun kualitasnya sehingga dapat meningkatkan efisiensi, efektivitas dan produktivitas perusahaan.

DAFTAR PUSTAKA a

Anonim , (2001), Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

b

Anonim , (2001), Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik , Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Badan POM, Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal 730-731.

Department of Health. 2003. British Pharmacopoeia. Volume II. London: The Stationery Office. Page 1605-1607.

Department of Health. 2009. British Pharmacopoeia. London: The Stationery Office. Page 1757-1758.

Directorate for The Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe (EDQM). European Pharmacopoeia. 2008. 6.0 Ed. Volume 1. Strasbourg: Council of Europe. Pages 414.

Directorate for The Quality of Medicines & HealthCare of the Council of Europe Ed (EDQM). European Pharmacopoeia. 2008. 6.0 . Volume 2. Strasbourg: Council of Europe. Pages 1540, 2802-2803.

Ditjen POM. 1980. Materia Medika Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal 7, 13-15, 18-23, 25-28.

Hunter, C. S. 1988. Cinchona spp. : Micropropagation, and the In Vitro Production of Quinine and Quinidine. Biotechnology in Agriculture and Foresty. Volume 4. Medicinal and Aromatic Plants I (ed. By Y. P. S. Bajaj). Berlin: SpringerVerlag. Page 370.

Kimia Farma. diakses 29 Juli 2009. “PT. Kimia Farma (Persero) Tbk ”. www.kimiafarma.co.id

Mardiningsih. 2005. Evaluasi Korelasi Linier Kandungan Kina pada Cinchona Succirubrra antara Titrasi SGO I dengan output B 1. Yogyakarta: Laporan Tugas Khsus Praktek Kerja Profesi Apoteker. Universitas Sanata Dharma. Hal 1-3.

Pharmaceutical Inspection Convention. 2007. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products Part II . Geneva: pages 7-10.

Priyambodo, B. 2007. Manajemen Farmasi Industri. Edisi Pertama. Yogyakarta: Global Pustaka Utama. Hal 46-58.

PT Kimia Farma Plant Bandung. Prosedur Tetap Pemeriksaan Produk Jadi Cinchonidine Base.

PT Kimia Farma Plant Bandung. Prosedur Tetap Pemeriksaan Produk Jadi Quinine Sulphate.

Ronni, W and friends. 2006. International Journal of Dermatology. 45(6):661-663, June 2006. www3.interscience.wiley.com/journal/119920747/abstract. Tanggal akses 2 Mei 2009.

Tan H. T dan Kirana R. 2002. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi Kelima. Cetakan Kedua. Jakarta : PT Elex Media Komputindo. Hal 165-166, 170.

Tarigan, J. 2003. Kombinasi Kina Tetrasiklin pada Pengobatan Malaria Falciparum Tanpa Komplikasi di Daerah Resisten. Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Digitized by USU digital library. Tanggal akses 14 Mei 2009.

The United States Pharmacopeial Convention. 2008. USP 31 NF 26 The Official

Compendia of Standards. Volume 1. Baltimore: Port City Press. Page 766. The United States Pharmacopeial Convention. 2008. USP 31 NF 26 The Official Compendia of Standards. Volume 3. Baltimore: Port City Press. Pages 31513152.

The United States Pharmacopeial Convention. 2008. USP 30 NF 25 The Official Compendia of Standards. Volume 3. Baltimore: Port City Press. Pages

www.aagos.ristek.go.id/pertanian/kina.pdf+perkebunan+kina. Tanggal akses 27 April 2009.

www.chestofbooks.com, tanggal akses 27 April 2009

www.jpgmonline.com/article.asp?issn=00223859;year=2002;volume=48;issue=3;spage =197;epage=8;aulast=Agarwal, tanggal akses 27 April 2009.

www.kalbe.co.id, tanggal akses 18 Mei 2009).

www.medicine-express.com/Quinine_Sulphate__200mg_250_Tablets_p_530.html, tanggal akses 2 Mei 2009.

www.pharmacopoeia.co.uk, tanggal akses 29 Mei 2009.

www.scribd.com, tanggal akses 27 April 2009.

www.wikipedia.org/wiki/Quinidine, tanggal akses 2 Mei 2009.

Lampiran 1. Alur Pengadaan Bahan Produksi Oleh Bag ian Pembelian

Bagian PPPI membuat BPPBB/K

Dilampirkan spesifikasi BB/BK. Untuk BK disertai contoh

Disahkan Plant Manager

Bagian Pembelian mengundang supplier untuk mendapatkan penawaran harga (yang diundang dari daftar supplier handal)

Evaluasi : harga murah, sesuai spesifikasi, barang tersedia.

Terbit Surat Pesanan : 7 rangkap. 3 lembar : Bag Keuangan. 1 lembar : Asli supplier. 1 lembar : Gudang. 1 lembar : PPPI. 1 arsip pembelian.

SP disahkan Plant Manager

Monitoring (minimal ± seminggu sebelum jadwal) Barang datang (diterima gudang)

Terbit LA (MPM) – diterima/ditolak

Lampiran 2. Alur Pengadaan Barang Teknik

Permintaan barang teknik

Ka. Bag Teknik dan Pemeliharaan (membuat Surat Permintaan Pesanan Barang Teknik/SPPBT)

Permohonan pesanan barang teknik disetujui oleh Plant Manager Ka. Bag Pembelian meminta penawaran ke supplier

Evaluasi harga

Penentuan supplier

Ka. Bag pembelian mengeluarkan SP yang disahkan plant Manager

SP asli diserahkan supplier

Barang dikirim, diperiksa oleh Bagian Teknik dan Pemeliharaan

Bila diterima masuk gudang

Lampiran 3. Alur Produksi Serbuk Oralit Plant Ba ndung

NaCl dan KCl dikeringkan

Sampai kadar air < 0,1%

Zat tambahan

Penimbangan

Pencampuran (Super mixer)

Karantina

Lab pengujian : Pemerian, pH, kadar air, kadar ion. IPC : kebocoran, bobot sachet.

Pengisian (Filling Sachet Machine)

Karantina

Pengemasan sekunder

Gudang Obat Jadi

IPC : estetika, kelengkapan , penandaan, jumlah.

Lampiran 4. Alur Produksi Sirup Plant Bandung

Penimbangan zat aktif dan zat tambahan

Pencampuran Pembuatan Sirupus simplex Mesin : Melting tank

Pelarutan Zat aktif dan zat tambahan Mesin : Mixer

Karantina (Storage

Pengisian dalam botol

Lab Pengujian : Pemerian, kadar, pH

IPC : Volume

(Filling machine)

Penutupan (Cap sealing Machine) IPC

:

Kekencangan

Penempelan etiket IPC : Estetika penandaan etiket Pengemasan IPC : Estetika, jumlah kemasan Gudang Obat Jadi

Lampiran 5. Alur Produksi Suspensi Plant Bandung

Pembuatan Suspending Agent (Mixing Tank)

Zat aktif diayak

Pembuatan Sirupus Simplex (Melting tank)

Pencampuran Suspending Agent dan Syrupus Simplex (Mixing Tank)

Pembasahan

Penghalusan Partikel (Colloid Mill)

Pelarutan bahan tambahan dengan pelarut yang sesuai

Pendinginan (Ultra Turax)

Pencampuran (Ultra Turax)

Karantina (Storage Tank) IPC : Pemerian, Bj, H viskositas kadar Pengisian ke dalam (Filling Machine ) botol

IPC : Volume

Penutupan (Cap sealing) IPC : Kekencangan penutupan Penempelan etiket

Pengemasan

Lampiran 6. Alur Produksi Batugin Elixir Plant Bandung

Penimbangan daun Tempuyung dan Keji Beling

Daun tersebut dicuci

Pembuatan infus

Infuse dipompakan ke reaktor

Dipanaskan 100oC

Didinginkan sampai suhu 25oC – 38oC

Ditambah menthol dan alkohol

Sedimentasi Sampling mikrobiologi

Penyaringan

Ditambahkan bahan tambahan lain seperti gula dan pengawet

Fillin / en isian

Labelling

Packaging / pengemasan

IPC : estetika, jumlah botol dalam box, kelengkapan kemasan.

Lampiran 7. Alur Produksi Enkasari Plant Bandung

Mulai

SPK

Permintaan Bahan ke Gudang

Bahan Kemasan

box

Pemberian no.batch ED

Dus

Penandaan No.Batch mtg,ED,HET

Aqua DM

Gula

etiket

Penempelan Etiket

Penimbangan

Pemanasan aqua DM

Bahan Pembantu

Penimbangan

Pembuatan sirup gula

Pendinginan larutan

Penambahan bahan pembantu

Penambahan tingtur sirih, Tingtur saga dan tingtur glycirrhizae

Penyaringan

Pengisian ke Dalam botol

Capping botol

Volume, daya cengkram PP cap. Estetika PP cap

Penempelan Etiket

Pemasukan ke Dalam dus

Pemasukan ke Dalam box

Penyerahan ke Gudang obat jadi

Selesai

Tingtur : sirih, succus, saga

Botol Plastik

Pencucian botol

Pengeringan botol

Lampiran 8. Alur Produksi Tablet Plasebo Pla nt Bandung Tablet plasebo (di timbang Penimbangan Sentral)

Pencampuran bahan

Granulasi basah Mesin : Roto G

Pengayakan massa basah (wet Granulator)

Pengeringan IPC: Loss On Drying (LOD) Mesin : Fluid Bed Drying

Pengayakan kering Mesin : Oscillator

Pencampuran kering Mesin : Double Cone Blender (DCB)

Pencetakan Mesin : Cadmag CTX

karantina

IPC : keseragaman bobot, ketebalan, diameter tablet, kekerasan, kerapuhan

Lampiran 9. Alur Pengemasan Tablet Hormon Plant Ba ndung

Tablet OC

Tablet Placebo

Pengemasan primer

Mesin : blister

Pengemasan sekunder

Pengiriman ke Gudang Obat Jadi

Lampiran 10. Alur Proses Pembuatan AK DR Plant Bandung

Pembuatan Frame T di ruang Moulding

IPC : kelenturan/ flexibility

Pemasangan Copper Collar Pemasangan Copper wire Pengencangan wire di ruang Sleaving dan Weaging IPC kerapian, berat Cu wire

Pemasangan tali di ruang Suture Tying Penambahan tube plastik di ruang Tubing Inserting

IPC : panjang tali, kerapian

Ruang Repacking (pengemasan primer sebelum disterilkan) Penutupan kemasan primer di ruang Heat Sealing IPC : uji kebocoran

Sterilisasi dengan menggunakan gas etilen oxid IPC : uji mikrobiologi Pengemasan sekunder

Lampiran 11. Alur Pengadaan Barang Teknik dari Gudang

SPP Teknik yang dibuat oleh user dilanjutkan Permintaan barang teknik ke bagian Gudang teknik (SPBT)

Gudang Teknik (membuat Surat Permintaan Pesanan Barang Teknik/SPPBT) Surat Permintaan ke Gudang teknik yang disetujui oleh Bag. Teknik dan Pemeliharaan Permohonan pesanan barang teknik disetujui oleh Plant Manager Ka. Bag Pembelian meminta penawaran ke supplier Evaluasi harga Penentuan supplier Ka bag pembelian mengeluarkan SP yang disahkan Plant Manager SP asli diserahkan supplier Barang dikirim dan dimasukkan gudang Setelah masuk gudang, diperiksa oleh bagian Teknik dan Pemeliharaan

TUGAS KHUSUS PENGENDALIAN PROSES PRODUKSI KINA SULFAT DAN SINKONIDIN

Disusun oleh : Beby Amelia Rangkuti, S. Farm.

083202005

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2009

BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang

Tanaman kina (Cinchona spp.) dari famili Rubiaceae terdiri atas 15-40 spesies yang tersebar dari Pegunungan Andes hingga Amerika Selatan. Dari jumlah tersebut yang memiliki nilai ekonomis dan paling banyak dibudidayakan ialah Chinchona

succirubra dan Chinchona ledgeriana dengan kandungan total alkaloid berturut-turut 310% dan 0,5-5% (Hunter, 1988). Chinchona ledgeriana mengandung 12,00 kinin, 0,44% kinidin, 0,25% sinkonin dan 0,36% sinkonidin sedangkan Chinchona ledgeriana mengandung 1,14% kinin, 1,73% sinkonin dan 1,43% sinkonidin (Mardiningsih, 2005). Komoditi utama dari kulit kayu Cinchona ini adalah kina sulfat, kina dihidroklorida, sinkonin dan sinkonidin. Untuk menghasilkan produk jadi kina sulfat dan sinkonidin yang berkualitas tinggi maka diperlukan evaluasi di berbagai faktor yang terdiri dari perbandingan monografi produk jadi, pengujian parameter spesifikasi produk jadi, proses pemurnian, jadwal proses produksi, proses pembersihan (cleaning) dan perbandingan persyaratan GMP vs Existing. Metode yang dipakai untuk melakukan perbandingan monografi produk jadi ialah studi literatur dari beberapa monografi meliputi British Pharmacopoeia 2003 dan 2009, European Pharmacopoeia 2008, Farmakope Indonesia 1995 serta United States Pharmacopeia 30 dan 31. Untuk pengujian parameter spesifikasi produk jadi, penulis langsung mengamati pengujian yang dilakukan di laboratorium pengujian pemeriksaan kina. Untuk mengetahui proses pemurnian, penulis mengikuti alur proses produksi mulai dari penimbangan bahan baku hingga menghasilkan produk jadi di

gedung pemurnian kina. Jadwal proses produksi disusun berdasarkan pengamatan langsung penulis pada setiap tahapan produksi. Metode yang dipakai untuk mengetahui proses cleaning ialah dengan membandingkan antara prosedur tetap pembersihan ruangan dan alat pada setiap tahapan produksi dengan kegiatan pembersihan yang dilakukan di pemurnian kina. Sedangkan untuk mengetahui perbandingan persyaratan GMP dengan existing di pemurnian kina, penulis mengamati aspek personalia dan design/konstruksi

bangunan

pemurnian

kina

lalu

membandingkannya

dengan

persyaratan GMP manufacture oleh Pharmaceutical Inspecion Convention (PIC’s). Penulis berharap semoga tulisan ini dapat memberikan manfaat bagi para pembaca dan khusunya dapat meningkatkan kualitas produksi jadi kina sulfat dan sinkonidin di PT. Kimia Farma Plant Bandung. 1.2 Tujuan

1. Untuk mengetahui perbandingan monografi produk jadi kina sulfat dan sinkonidin. 2. Untuk mengetahui pengujian parameter spesifikasi produk jadi kina sulfat dan sinkonidin. 3. Untuk mengetahui proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin. 4. Untuk mengetahui jadwal proses produksi kina sulfat dan sinkonidin 5. Untuk mengetahui proses pembersihan ( cleaning) pada setiap tahapan proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin. 6. Untuk mengetahui perbandingan persyaratan GMP vs Existing di pemurnian kina.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Sejarah Singkat

Menurut Baillon, genus kina memiliki dua puluh spesies yang semuanya berasal dari Amerika Selatan merupakan di sepanjang pegunungan Andes yang meliputi wilayah Venezuela, Colombia, Equador, Peru sampai Bolivia. Daerah tersebut meliputi hutan-hutan pada ketinggian 5000-7000 kaki. Pada ketinggian ini iklimnya lembab dan hangat. Pohon-pohon kina umumnya tumbuh tunggal dan tidak berkelompok membentuk hutan. Mereka tumbuh sebagai semak belukar yang hijau dengan ketinggian mencapai 100 kaki.

Kina masuk ke Eropa

melalui Jesuit,

seorang yang

memperkenalkan obat-obat baru. Sejak itu kina dikenal dengan Countess bark, Jesuit's bark atau Peruvian bark. Pada tahun 1736, Akademi Ilmu Paris mengirim ekspedisi ke khatulistiwa dan menemukan tiga spesies pohon kina yaitu Cinchona ledgeriana oleh Mutis (1760),

Cinchona calisaya oleh Ruiz dan Pavon (1778-1788) , Cinchona

succirubra oleh Weddell (1845-1848). Ketiga spesies ini kaya akan kinin (www.chestofbooks.com, tanggal akses 27 April 2009). Bibit tanaman kina yang masuk ke Indonesia tahun 1852 berasal dari Bolivia, tetapi tanaman kina yang tumbuh dari biji tersebut akhirnya mati. Pada tahun 1854 sebanyak 500 bibit kina dari Bolivia ditanam di Cibodas dan tumbuh 75 pohon yang terdiri atas 10 klon (www.scribd.com, tanggal akses 27 April 2009). Kulit kina mengandung rata-rata 7% - 12% dari total alkaloid, merupakan campuran dari 30 senyawa atau lebih. Dari alkaloid ini, jumlah kinin sekitar 70% - 90%, sinkonidin 1% - 3% dan kinidin sekitar 1%. Jumlah rata-rata kinin yang terdapat dalam

kulit kayu kina dari penghasil yang berbeda ialah 3% - 7%. Pada negara tertentu seperti Kenya, kulit kina mengandung kinin sampai 10% (Hunter, 1988).

2.2 Kina Sulfat 2.2.1 Sifat Fisika Kimia Kina Sulfat

Kina sulfat ialah garam sulfat yang mengandung alkaloid yang ditemukan dari kulit kayu tanaman Cinchona. Mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% dari garam alkaloid total, dihitung sebagai (C20H24N2O2)2. H2SO4 terhadap zat yang telah dikeringkan (USP 31 NF 26, 2008;Farmakope Indonesia, 1995). Menurut British Pharmacopoeia (2003) dan European Pharmacopoeia (2008), kina sulfat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% alkaloid monosulfat, dihitung sebagai bis [(R)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabiccyclo [2.2.2] oct-2-yl] (6methoxyquinolin-4-yl)methanol] sulfat terhadap zat yang dikeringkan. Struktur molekul kina sulfat dapat dilihat pada Gambar 4 di bawah ini.

Gambar 4. Struktur Molekul Kina Sulfat 2.2.2 Identifikasi

A. Dalam larutan asam sulfat encer (1:350) menimbulkan fluoresensi biru terang yang hilang pada penambahan beberapa tetes asam klorida P.

B. Larutan (1:50) dengan penambahan beberapa tetes asam klorida akan menunjukkan reaksi sulfat. C. Pada uji kemurnian kromatografi, harga R f bercak utama Larutan uji sesuai dengan harga Rf bercak utama Larutan baku. D. Susut pengeringan : 3,0% - 5,0%, dihitung dengan menggunakan 1,000 g dengan mengeringkan zat dalam oven pada suhu 105°C. E. Abu sulfat : maksimal 0,1 %, dihitung dengan menggunakan 1,0 g zat. F. Kromatografi Lapis Tipis, kromatogram yang dihasilkan memiliki letak, warna dan ukuran yang sama seperti yang dihasilkan Larutan baku. G. Larutkan 5 mg dalam 5 ml air P. tambahkan 0,2 ml air brom P dan 1 ml ammonia encer P. Terbentuk warna hijau. H. pH : 5,7 – 6,6 untuk 10 g/l suspensi dalam air P.

Identifikasi yang dilakukan menurut, a)

Farmakope Indonesia (1995) ialah A, B dan C.

b)

Menurut USP 31 (2008) ialah A, B dan C.

c)

European Pharmacopoeia (2008) ialah B, F, G dan H

d)

British Pharmacopoeia (2003) ialah A, F, G dan H.

2.3 Sinkonidin 2.3.1 Sifat Fisika K imia Sinkonidin

Gambar 6. Struktur Molekul Sinkonidin 2.3.2 Identifikasi

Menurut European Pharmacopoeia (2008), yaitu dengan Kromatografi Lapis Tipis; dengan penyemprotan pereaksi iodoplatinat terbentuk daerah berwarna biru tua intensif.

BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN

3.1 Hasil 3.1.1 Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dan Sinkonidin dari B eberapa Monografi 3.1.1.1 Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dari Beberapa Monografi

Spesifikasi kina sulfat dari berbagai monografi dapat dilihat padaTabel 1di bawah ini. Tabel 1. Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dari Beberapa Monografi

FINISHED PRODUCT SPECIFICATION OF QUININE SULPHATE

No 1.

Parameter Molecullar formula

British British European Farmakope Pharmacopoeia Pharmacopoeia Pharmacopoeia Indonesia 2003 2009 6.0 2008 1995 (C20 H24 N2O2)2 (C20H24N2O2)2 C40H50N4O8S.2 (C20H24N2O2)2 .H2SO4 . 2H2O .H2SO4 . 2H2O H2O .H2SO4 . 2H2O

USP 31 (C20 H24 N2O2)2 .H2SO4 . 2H2O

Kimia Farma Refers to

BP 2003 and EP 2008

FINISHED PRODUCT SPECIFICATION OF QUININE

2.

Molecullar weight

783 783

3.

4.

Appearance

Solubility

White or almost white, crystalline powder or fine, colourless needles

Slightly soluble in water, sparingly soluble in boiling water and in alcohol

783 White or almost white or colourless, fine, silky needles, often in clusters

Soluble in water, freely soluble in ethanol (96 per cent)

White or almost white, crystalline powder or fine, colourless needles

Slightly soluble in water, sparingly soluble in boiling water and in ethanol (96 per cent)

782,95

782,94

Hablur putih, berbentuk jarum halus, biasanya tidak bercahaya, massa ringan dan mudah memadat; tidak berbau dan mempunyai rasa pahit yang lama. Menjadi berwarna bila

-

terpapar cahaya. Larutan jenuh bersifat netral atau basa terhadap lakmus. Sukar larut dalam air, dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter; mudah larut dalam etanol pada suhu 80°, dalam

BP 2003 and EP 2008

BP 2003 and EP 2008

BP 2003 and EP 2008


campuraan kloroformetanol mutlak (2:1); agak sukar larut dalam air pada suhu 100°

5.

Identification Test Method by : a. Chromatogram TLC

The principal

The principal

The principal

Harga Rf bercak The Rf value of

spot in the chromatogram obtained with the test solution is similar in position, colour and size to the principal spot in the chromatogram obtained with the reference solution



utama Larutan uji sesuai dengan harga Rf bercak utama Larutan baku. Bercak larutan uji tidak lebih besar atau lebih intensif dari bercak larutan senyawa sejenis pada harga Rf yang sama -

the spotprincipal obtained from the Test preparation correspondens to that from the Standard Preparation

-

BP 2003 and EP 2008

b. Bromine and Ammonia

A green colour develops



c. Fluorescens

An intense blue fluorescence appears which disappears almost completely on the addition of HCl



biru intensif, yang hilang pada penambahan beberapa tetes HCl P

A vivid blue fluorescence. On the addition of a few drops of HCl, the fluorescence disappears


d. Characteristics of Sulphates BaCl2 Pb(NO3)2 HCl − − −

6.

7.

Appearance of solution

pH

White White Not form white precipitate

White White Not form white precipitate

Solution S is clear and not more intensely coloured than reference solution GY6 5,7 – 6,6

Solution S is clear and not more intensely coloured than reference solution Y6 6,0 - 6,8

White White endapan putih Not form white endapan putih precipitate tidak terjadi endapan putih Solution S is clear and not more intensely coloured than reference solution GY6 5,7 – 6,6 -

-

BP 2003 and EP 2008

-

BP 2003 and EP


8.

Specific optical rotation

-237° to -245°

-245° to -258°

-237° to -245°

9.

Chloroform-alcoholinsoluble substance

-

-

-

10.

Heavy metals

-

11.

Other cinchona alkaloids : Dihydroquinine

−

−

−

Any impurity eluted before quinine (Cinchonidine) Any other related substances

-

-

Not greater than 10%

Maximum 10%

Maximum 10%

Not greater than 5%

Maximum 5%

Maximum 5%

Maximum 2.5%

Maximum 2.5%

Not greater than 2.5%

Antara -235° dan -244° Tidak lebih dari 2 mg (0,1%) Tidak lebih dari 10 bpj Tidak lebih dari 10%

Between -235° and -245° Does not exceed 2 mg (0.1%) 0,001%

-

-

-

-

Loss on drying

3 % to 5%

3 % to 5%

3 % to 5%

-

-

13.

Sulphated ash

Maximum 0.1% -

-

Residue on ignition

Maximum 0.1% -

-

14.

Not more than 0.1% -

Tidak lebih dari 0,1%

Not more than 0.1%

15.

Water

-

-

USP 30 USP 30

Not greater than 10%

12.

-

2008 BP 2003 and EP 2008

Antara 4,0% dan Between 4.0% 5,5% and 5.5%

BP 2003 and EP 2008

BP 2003 and EP 2008 BP 2003 and EP 2008 USP 30 ?

16.

Organic volatile impurities

17.

Assay

18.

Storage

-

-

-

-

99,0% 101,0% Store protected from light

99,0% 101,0% Protected from light

99,0% 101,0% Protected from light

99,0% - 101,0%

Keterangan : - = tidak tercantum padamonografi ? = Kimia Farma belum mengacu terhadap monografi tertentu Larutan Y6 = 5 ml larutan standar Y + 95 ml HCl 1% Larutan GY6 = 1,5 ml larutan standar GY + 98,5 ml HCl 1% Larutan Y = 24 ml FeCl3 + 6 ml CoCl2 + 70 ml HCl 1% Larutan GY = 96 ml FeCl3 + 2 ml CoCl2 + 2 ml CuSO4

Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya

Meets the requirements 99,0% 101,0% Preserve in well-closed, light resistant containers

? BP 2003 and EP 2008 ?

3.1.1.2 Perbandingan Spesifikasi Sinkonidin dari B eberapa Monografi

Spesifikasi sinkonidin dari berbagai monografi dapat dilihat padaTabel 2 di bawah ini. Tabel 2. Perbandingan Spesifikasi Sinkonidin dari Beberapa Monografi

FINISHED PRODUCT SPECIFICATION OF CINCHONIDINE No

Parameter

1. 2. 3.

Molecullar formula Molecullar weight Appearance

4.

Solubility

5.

Specific optical rotation

6.

Melting point

7. 8. 9.

Melting range Sulphated ash Purity Dihydrocinchonidine Quinine Other cinchona alkaloids

European Pharmacopoeia C19H22N2O 294,4 A White or almost white, crystalline powder Very slightly soluble in water and in light petroleum, soluble in alcohol Between -105° to -110° About 208°C -

USP 30

USP 31

C19H22N2O 294,39 White crystals, crystalline or granular powder Soluble in alcohol and in chloroform;

C19 H22 N2O 294,39 White crystals, crystalline or granular powder Soluble in alcohol and in chloroform;

practically insoluble in water Between -105° to - 115°

practically insoluble in water

200° - 205°C -

Between 200° to -205° 200° - 205°C -

Kimia Farma Refers to USP 31 USP 31 USP 30, PT Kimia Farma

?

USP 30 USP 31, PT Kimia Farma ? PT Kimia Farma

− −

-

-

-

Not more than 1.0%

-

PT Kimia Farma

−

10.

Loss on drying

Not more than 1,0%

USP 30, PT Kimia

FINISHED PRODUCT SPECIFICATION OF CINCHONIDINE

11.

Assay

12.

Storage

Protected from light

Not less than 99,0% -

Keterangan : - = tidak t ercantum pada monografi ? = Kimia Farma belum memiliki acuan terhadap monografi tertentu

Not less than 99,0% -

Farma USP 30, PT Kimia Farma ?

3.1.2 Pengujian Parameter Spesifikasi Produk Jadi Kina Sulfat dan Sinkonidin 3.1.2.1 Flow Process Pemeriksaan Produk Jadi Kina Sulfat

1. Pemerian 1.1 Syarat : serbuk kristal warna putih atau hampir putih, bentuk jarum tidak berwarna. 1.2 Cara kerja Serbuk kina sulfat diamati secara visual

serbuk kristal warna putih atau hampir putih, bentuk jarum tidak berwarna 2. Kelarutan 2.1 Syarat : sukar larut dalam air, agak sukar larut dalam air mendidih dan dalam alkohol. 2.2 Cara kerja a.

1 g Serbuk kina sulfat Dilarutkan dalam 100 – 1000 ml aqua DM dalam gelas kimia 1000 ml Diamati pemerian larutan

Larutan jernih Referensi : Prosedur Tetap Pemeriksaan Produk Jadi Quinine Sulphate b. 1 g Serbuk kina sulfat Dilarutkan dalam 30 – 100 ml aqua DM mendidih dan alkohol Diamati pemerian larutan

Larutan jernih

5 µL Larutan baku dan 5 µL larutan uji 3. Identifikasi 3.1 Syarat : positif terhadap quinine dan sulfat 3.2 Cara Kerja 3.2.1 KLT

Ditotolkan di atas plat silika gel G Dielusi hingga jarak elusi 15 cm dari tempat penotolan sampel Dikeluarkan plat dari chamber Diamkan plat hasil elusi di udara kering (± 15 menit) Dielusi kembali dengan eluent yang sama hingga eluent naik 15 cm dari tempat penotolan sampel Dikeringkan plat elusi ± 10 menit Dipanaskan dalam oven pada temperatur 105°C selama 30 menit Diamati noda yang diperoleh di bawah sinar UV Dibandingkan letak, warna dan ukuran noda zat uji dengan noda baku pembanding

Kromatogram lar. uji sama dengan kromatogram lar. baku

3.2.2

5 mg serbuk kina sulfat Dilarutkan dalam 5 ml aqua DM Ditambahkan 0,2 ml air brom Ditambahkan 1 ml NH4OH Diamati pemerian larutan

Larutan hijau 3.2.3 0,1 g serbuk kina sulfat Dilarutkan dalam 3 ml H2SO4 dalam gelas kimia 250 ml Ditambahkan aqua DM hingga 100 ml Dilihat di bawah sinar UV 366 nm

Larutan berfluoresensi biru ditambah 1 ml HCl pekat Fluoresensi hilang

3.2.4 45 mg serbuk kina sulfat Dilarutkan dalam 5 ml HCl 2 M Ditambahkan 1 ml BaCl2 25% Endapan putih

4. Pemerian Larutan 4.1 Syarat : larutan jernih dan intensitas warna kurang dari larutan baku GY6 4.2 Cara Kerja : 500 mg serbuk kina sulfat

Dilarutkan dengan 25 ml HCl 0,1 M dalam tabung Nessler Diamati kejernihan larutan Dibandingkan warna larutan dengan larutan baku GY6

larutan jernih dan intensitas warna kurang dari larutan baku GY6

5. pH 5.1 Syarat : 5,7 – 6,6 5.2 Cara Kerja : Elektroda pH Dibilas dengan aquadest Dikeringkan dengan tissu Dicelupkan ke dalam larutan uji Dibaca nilai pH yang tertera pada display setelah muncul tanda

x

Nilai pH Diangkat dari larutan uji Dibilas dengan aquadest Dikeringkan dengan tissu Direndam dalam larutan KCl 3,5 M Dimatikan alat pH meter 33

Nilai pH larutan

0,5 g serbuk kina sulfat 6. Rotasi Optik 6.1 Syarat : -237°C s/d -245°C 6.2 Cara Kerja :

larutan uji

Dimasukkan ke dalam labu ukur 25 ml Ditambahkan 15 ml HCl 0,1 N Dikocok menggunakan ultrasonic bath hingga larut Ditambahkan HCl 0,1 N hingga tanda batas volume Dikocok

Dibilas tabung polarimeter dengan larutan uji sebanyak 3 kali Diatur suhu larutan hingga 20°C dengan es Diisi tabung polarimeter dengan larutan uji Dihilangkan gelembung udara dalam tabung polarimeter Dimasukkan dalam polarimeter Diatur skala hingga jarum tepat berada di tengah Dibaca nilai pembacaan polarisasi

Nilai rotasi optik

Referensi : Prosedur Tetap Pemeriksaan Produk Jadi Quinine Sulphate

7. Zat yang Tidak Larut dalam Chloroform-Alkohol (2:1) 7.1 Syarat : tidak lebih dari 0,1% 7.2 Cara Kerja 2 g serbuk kina sulfat Dimasukkan ke dalam tabung reaksi Ditambahkan 15 ml larutan chloroformalkohol (2:1) Dipanaskan di waterbath pada temperatur 50°C atau dipanaskan dalam gelas kimia berisi air dengan temperatur 50°C Dikocok hingga larut Disaring menggunakan cawan saring yang telah ditara Dicuci cawan saring dengan 10 ml larutan chloroform-alkohol (2:1) Dipanaskan cawan saring dalam oven pada suhu 105°C selama 1 jam Didinginkan dalam desikator Ditimbang

Nilai Zat yang Tidak Larut dalam Chloroform-Alkohol


8. Logam Berat 8.1 Syarat : tidak lebih dari 0,001% 8.2 Cara Kerja 2 ,5 g serbuk kina sulfat Dimasukkan ke dalam cawan pijar yang telah ditara Dibasahkan dengan ± 2 ml H2SO4 pekat Dipanaskan perlahan hingga mengarang sempurna Didinginkan Ditambahkan 2 ml HNO3 pekat dan 5 tetes H2SO4 pekat Dipanaskan hingga uap putih hilang Dipijarkan dalam furnace pada suhu 600°C hingga karbonnya habis Didinginkan Ditambahkan 4 ml HCl 6 N Ditutup Dipanaskan di atas penangas air selama 15 menit Dibuka tutupnya Dikeringkan di atas penangas air Ditambahkan 1 tetes HCl pekat dan 10 ml air panas Dipanaskan di atas penangas air selama 2 menit Ditambahkan beberapa tetes NH4OH 6 N hingga larutan basa terhadap kertas indikator universal

Ditambahkan air hingga 25 ml Diatur pH antara 3,0 – 4,0 dengan penambahan asam asetat 1 N menggunakan kertas indikator universal Disaring dengan kertas saring halus Dicuci cawan saring dan kertas saring dengan 10 ml air Dimasukkan hasil saring ke dalam tabung nessler Ditambahkan air hingga 40 ml Dikocok Larutan uji

Ditambahkan 2 ml larutan dapar pH 3,5 Ditambahkan 1,2 ml thioacetamideglyserin base Ditambahkan air hingga 50 ml Dikocok Dibiarkan selama 2 menit Dibandingkan warna larutan uji dengan larutan baku Nilai logam berat


9. Alkaloid Kina Lain 9.1 Syarat : Dihidroquinine Cinchonidine Zat lainnya 9.2 Cara Kerja

tidak lebih dari 10,0% tidak lebih dari 5,0% tidak lebih dari 2,5%

2,5 g serbuk kina sulfat Dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml Ditambahkan 25 ml HCl 0,5 N Dikocok menggunakan ultrasonic bath hingga larut Diencerkan dengan fasa gerak hingga tanda batas volume Dikocok hingga homogen Dipipet 1 ml larutan, dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml Diencerkan dengan fasa gerak hingga tanda batas volume Dikocok hingga homogen

HPLC Dicuci kolom dengan aqua DM (flow rate 1 ml/menit) selama 30 menit, dilanjutkan dengan fasa gerak Larutan uji Diinjekkan standar dengan selang waktu 15 menit tiap standar ( flow rate 1,5 ml/menit) Diinjekkan larutan uji dengan selang waktu 15 menit tiap larutan uji Ditunggu hasil kromatogram

kromatogram Dihitung kadar alkaloid kina lain yang terkandung dalam larutan uji

Kadar alkaloid kina lain

10.

Susut Pengeringan 10.1 Syarat : 3,0% - 5,0% 10.2 Cara Kerja Moisture Analyzer Dibuka piringan sampel menggunakan tanda Ditekan tombol

O/T

sehingga

pintu menutup kembali dan penunjukan timbangan = 0 Dimasukkan identitas zat uji Dimasukkan 2,5 g serbuk kina sulfat yang akan diperiksa Ditekan tombol start Dibaca hasil print out setelah analisis selesai, ditunjukkan dengan bunyi alarm Nilai susut pengeringan

11.

Kadar Abu Sulfat/abu 11.1 Syarat : tidak lebih dari 0,1% 11.2 Cara Kerja 1,0 g serbuk kina sulfat Dimasukkan ke dalam cawan pijar yang telah ditara Diarangkan

arang

Didinginkan Ditambah 3 tetes H2SO4 pekat Dipanaskan lagi hingga uap putih hilang Dipijarkan dalam furnace pada suhu 800°C selama 1 jam Didinginkan dalam desikator Ditimbang Nilai kadar abu sulfat/abu


12.

Kadar

12.1

Syarat : 99,0% - 101% A. Metode Potensiometry/ Autotitrator 0,3 g serbuk kina sulfat Dimasukkan ke dalam labu erlenmeyer Ditambahkan 30 ml asam asetat anhidirida Dihangatkan di atas hot plate hingga larut Didinginkan Ditambahkan 10 ml CHCl3 Dititrasi dengan HClO4 0,1 N menggunakan Autotitrator Mettler DL 25

Kadar kina sulfat

B. Secara Manual

0,3 g serbuk kina sulfat

Dimasukkan ke dalam labu erlenmeyer Ditambahkan 30 ml asam asetat anhidirida Dihangatkan di atas hot plate hingga larut ditambahkan 4 tetes indicator pnaphtolbenzein Dititrasi dengan HClO4 0,1 N hingga terjadi perubahan warna kuning menjadi hijau Kadar kina sulfat

3.1.2.2 Flow Process Pemeriksaan Produk Jadi Sinkonidin

1 Pemerian 1.1 Syarat : powder berwarna putih sampai putih kecoklatan 1.2 Cara kerja Serbuk Cinchonidine Diamati secara visual

powder berwarna putih sampai putih kecoklatan

2. Identifikasi Melting Point 2.1 Syarat : 200° - 205°C 2.2 Cara kerja Melting Point Electrothermal Ditekan power untuk menghidupkan alat Ditekan clear Dimasukkan syarat titik leleh zat uji, dikurangi 2°C dari syarat minimal dengan menekan tombol ▲ dan ▼ Dimasukkan pipa kapiler yang telah diisi zat uji Ditekan tombol

, setelah terdengar

bunyi beep 3 kali, tekan Ditekan meleleh

jika zat uji terlihat mulai

Ditekan clear sampai didapat angka 000 Ditekan power jika telah selesai Nilai Melting Point

3. Susut Pengeringan 3.1 Syarat : tidak lebih dari 1,0% 3.2 Cara Kerja Moisture Analyzer Dibuka piringan sampel menggunakan tanda Ditekan tombol

O/T

sehingga

pintu menutup kembali dan penunjukan timbangan = 0 Dimasukkan identitas zat uji Dimasukkan 2,5 g cinchonidine yang akan diperiksa Ditekan tombol start Dibaca hasil print out setelah analisis selesai, ditunjukkan dengan bunyi alarm Nilai susut pengeringan

Referensi : Prosedur Tetap Pemeriksaan Produk Jadi Cinchonidine Base

4. Purity 4.1 Syarat : Dihidrocinchonidine tidak lebih dari 10,0% Quinine

tidak lebih dari 5,0%

Zat lainnya

tidak lebih dari 1,0%

4.2 Cara Kerja

2,5 g cinchonidine Dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml Ditambahkan 25 ml HCl 0,5 N Dikocok menggunakan ultrasonic bath hingga larut Diencerkan dengan fasa gerak hingga tanda batas volume Dikocok hingga homogen Dipipet 1 ml larutan, dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml Diencerkan dengan fasa gerak hingga tanda batas volume Dikocok hingga homogen Disaring dengan saringan 0,45µm Larutan uji Ditentukan kadar alkaloid kina lain dengan HPLC (flow rate 1,5 ml/menit, shoulder

sensitivity 5.000, threshold = 500, width = 1, panjang gelombang = 316 nm) kromatogram Dihitung kadar alkaloid kina lain yang terkandung dalam larutan uji Kadar alkaloid kina lain

3.1.3 Pemurnian Kina Sulfat dan Sinkonidin Diagram Alir Pemurnian Kina Sulfat

Penimbangan bahan

Pelarutan IPC : pH Netralisasi

Pengendapan

Pen arin an

Kristalisasi

Centrifu asi

Transfer ML

Penimban an n

Pen erin an

Penimban an

TMS

MS : insoluble ≤ 0,05% TMS : - DP : insoluble 0,051% - 0,1% - UB : insoluble > 0,1% atau pemerian larutan keruh sekali

Penyimpanan untuk produk jadi QnSO4

IPC : LOD nSO4

Pemeriksaan MS Penyimpanan untuk proses QnHCl

Diagram Alir Pemurnian Sinkonidin

Penimbangan bahan IPC : pH Pelarutan Pengendapan

IPC : pH

Penambahan basa

Centrifu asi

IPC : Cek Bebas Sulfat

Transfer ML

Penimban an Cd IPC : LOD Pengeringan Penimban an Cd kerin

Pen

ilin an

karantina

Penimban an Cd MS Penyimpanan untuk produk jadi Cd base special MS : kadar Cd ≥ 96,0% TMS : - DP : kadar Cd 95,0%-95,9%, HCd < 2% - UB : kadar Cd < 95,0%, HCd > 2%

karantina TMS Di proses ulang

3.1.4 Jadwal Proses Produksi K ina Sulfat dan Sinkonidin

Jadwal proses produksi kina sulfat dan sinkonidin dapat dilihat pada halaman selanjutnya. Pemaparan kapasitas produksi kina sulfat dan sinkonidin untuk hari biasa dan hari lembur dapat dilihat pada Tabel 3 di bawah ini. Tabel 3. Kapasitas Produksi K ina Sulfat dan Sinkonidin

Produk Jadi

Kina sulfat

Sinkonidin

Hari biasa 1 hari = 10 lot 1 lot = 23 kg – 24 kg Kapasitas produksi = 10 lot x 5 hari x 23 kg/24 kg = 1150 kg – 1200 kg/minggu 1 hari = 1 lot 1 lot = 24,5 kg Kapasitas produksi

Hari lembur 1 hari = 12 – 13 lot Kapasitas produksi = 13 lot x 6 hari x 23 kg/24 kg = 1794 kg – 1872 kg/minggu

= 122,5 1 lot xkg/minggu 5 hari x 24,5 kg =

= 11 lot xkg/minggu 24,5 kg = 269,5

1 minggu = 2 lot x 5 hari + 1 lot (hari sabtu) = 11 lot Kapasitas produksi

Tabel di atas hanya dibuat sebagai pemaparan kapasitas produksi dan bukan untuk tujuan perbandingan kapasitas produksi.

Tabel 4.

JADWAL PROSES PRODUKSI KINA SULFAT

Waktu (jam)

Proses 07.

30

00

08.

30

08.

00

09.

30

09.

00

10.

10.

30

00

11.

11.

30

00

12.

30

12.

13.

00

30

13.

00

14.

5 mnt

Pelarutan

Netralisasi

30 mnt

± 1 jam

± 10

Penyaringan

Kristalisasi

mnt

Hari selanjutnya ± 18 jam

Hari selanjutnya

Centrifugasi ± 30

± 6 jam

Pengeringan

Hari selanjutnya

Penyimpanan 15

mnt

33

30

14.

Penimbangan

00

15.

30

15.

00

16.

30

16.

17.

Tabel 5.

JADWAL PPROSES PRODUKSI SINKONIDIN Waktu (jam)

Proses

30

00

07. 08. 17.30 18.00

30

08.

00

09.

30

09.

00

10.

10.

30

00

11.

11.

30

00

12.

30

12.

13.

00

30

13.

00

14.

30

14.

00

15.

30

15.

00

16.

30

16.

17.

Penimbangan ± 10 07.30

mnt

07.40

Pelarutan ± 1 am 08.25 -

09.45

Pengendapan

±70mn 09.45-

Centrifugasi

10.55 11.00-

13.15

± 1 am 15 mnt Pengeringan

Hari selanjutnya ± 20 jam

Penggilingan

14.15-

±30 12.30-

mnt

13.00

Penyimpanan ± 15 13.15-

13.30

mnt

10.30

(hari

selanjut

nya)

00

3.1.5 Pembersihan (Cleaning) Tabel 6. Pengamatan Proses Pembersihan (Cleaning) di Gedung Pemurnian Kina Aplikasi di gedung Proses Protap pemurnian kina Ruangan : Telah dilaksanakan sesuai Penimbangan Lantai dipel dengan air bersih protap sampai bersih gunakan air panas dan H2SO4 encer jika diperlukan. Alat : Ember dan tutupnya dicuci dengan air panas lalu dengan air dingin. Keringkan dalam posisi terbalik. Lalu lap dengan lap bersih. 

timbangan di lap dengan kain lap yang telah dibasahi dengan air panas. 

Pelarutan dan Netralisasi

Ruangan : Lantai dipel dengan air dingin sampai bersih. Tampung air bilasan dalam ember lalu ditransfer ke

Telah dilaksanakan sesuai protap

Isolasi Alkaloid Kina Alat : Tangki pengolahan dibersihkan dengan air bersih, lalu bilas dengan air sampai bersih. Bersihkan bagian luar tangki. Keringkan dengan lap kering yang tdk berbulu. 

Penyaringan

Ruangan : Lantai disiram dengan air panas , lalu diratakan dan dikeringkan dengan slaber sampai bersih. Jika lantai mengandung garam kina, tampung air bilasan ke dalam ember dan ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : Kain saring : dicabut kain ke-1 sampai ke-7, sikat sampai norit yg menempel hilang. Rendam dalam air panas ± 15 menit. Angkat dan bilas kemudian tiriskan sampai agak kering. Susun kain. 

33


Kristalisasi

Centrifugasi

Ruangan : Lantai dibasahi dengan air dingin, gunakan air panas bila diperlukan. Lalu dipel dengan air dingin sampai bersih. Tampung air bilasan dalam ember lalu ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : Bak kristalisasi : bak dibersihkan dengan air dingin lalu dengan air panas. Kemudian dilap dengan lap kering. Ruangan : Lantai disiram dengan air panas, lalu diratakan dan dikeringkan dengan slaber sampai bersih. Jika lantai mengandung garam kina, tampung air bilasan ke dalam ember dan ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : mesin centrifuge : bersihkan granul kristal pada bagian luar mesin, bilas



dengan menggunakan airbersih bersih. Bilas dengan air hangat pada bagian dalam centifuge sampai semua granul kristal larut. Keringkan dengan lap kering tidak berbulu. Pengeringan

Ruangan : Gunakan vacuum cleaner untuk menyedot debu di permukaan lantai. Basahi lantai dengan air lalu ratakan dengan kain pel. Lakukan berulangulang sampai permukaan lantai bersih. tampung air bilasan ke dalam ember dan ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : 

loyang pengering : dibersihkan dari granul kristal kemudian dicuci dengan air bersih, di lap dengan lap kering yg tdk berbulu dan dikeringkan dalam lemari pengering selama 1 jam suhu 60°C agar cepat kering.


Pengamatan Proses Pembersihan (Cleaning) di Gedung

lemari pengering : dibersihkan dgn vacuum cleaner, bagian dalam dan luar di lap dgn lap kering atau tissue tidak berbulu. 

Oscilating

Ruangan : Gunakan vacuum cleaner untuk


menyedot debu di permukaan lantai. Basahi lantai dengan air lalu ratakan dengan kain pel. Lakukan berulangulang sampai permukaan lantai bersih. tampung air bilasan ke dalam ember dan ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : bagian-bagian mesin dilepaskan lalu dicuci dengan air panas sampai bersih kemudian bilas dgn air bersih. Badan mesin dan baling-baling dibersihkan dr granul lalu dibilas dengan air bersih. Keringkan dgn lap kering atau tissue tdk berserat. Mixing

Ruangan : Gunakan vacuum cleaner untuk menyedot debu di permukaan lantai. Basahi lantai dengan air lalu ratakan dengan kain pel. Lakukan berulangulang sampai permukaan lantai bersih. tampung air bilasan ke dalam ember dan ditransfer ke Isolasi Alkaloid Kina. Alat : mixer : gunakan vacuum cleaner untuk menyedot debu lalu dicuci dengan air baku. Kemudian dibilas dengan aqua DM. dilap kering.


3.1.6 Perbandingan Persyaratan GMP versus Existing Tabel 7. Perbandingan Persyaratan GMP versus Existing di Gedung Pemurnian Kina

PIC’s PERSONALIA 1. Kualifikasi Personel jumlah personel yg terkualifikasi memadai tanggung jawab tiap personel terdokumentasi secara tertulis pelatihan personel dilaksanakan secara periodik 2. Higine Personel melaksanakan sanitasi dan berkelakuan sehat memakai pakaian kerja yg bersih, sarung tangan, masker, penutup kepala jika

Gedung Pemurnian Kina





Sudah sesuai dengan PIC’s





Telah diterapkan



Kurang diterapkan

  

diperlukan untuk mencegah kontaminasi mencegah kontak langsung dengan API ruang makan terpisah dari ruang proses personel yg baru sembuh dari sakit atau mempunyai luka terbuka tidak boleh bekerja

Kurang diterapkan Telah diterapkan Telah diterapkan

BANGUNAN DAN FASILITAS 1. Design dan konstruksi 

Konstruksi sedemikian rupa agar mudah dibersihkan, dirawat dan sesuai dengan langkah produksi

Masih banyak terdapat sudut mati antar-dinding, pada lantai (r. pelarutan, r.pemasakan dan r.kristalisasi) masih terdapat celah Saran : lantai epoxy dan sudut dibuat melengkung





memiliki luas ruangan yg memadai untuk menyimpan alat dan bahan agar tidak tercampur dan mencegah cross contamination alur bahan dan personel di design


Saran : pass box, tekanan udara

Perbandingan Persyaratan GMP versus Existing di Gedung Pemurnian Kina

sedemikian rupa agar mencegah ketercampuran dan cross contamination 





ruangan untuk setiap langkah produksi terpisah

memiliki wastafel dan toilet yg mudah dijangkau dari area produksi, terdapat sabun, lap tangan, air dries

laboratorium terpisah dari area produksi. Untuk Lab IPC, dapat berlokasi di dalam area produksi

2. Sarana penunjang memiliki ventilasi, exhaust dan penyaring udara yang memadai 



memiliki sistem pengatur tekanan udara



memiliki pipework yang baik



memiliki drainase yang baik





memiliki lighting yang memudahkan pembersihan area, perawatan ruangan dan mempermudah proses produksi.

Bangunan harus tetap dijaga kebersihannya, perlu adanya prosedur

dalam ruangan > di luar ruangan

Masih belum ada sekat antar ruang produksi Wastafel dan toilet sudah ada. Sabun cuci tangan tidak tersedia. Personel tidak mempergunakan fasilitas air dries Sudah sesuai dengan PIC’s

Ventilasi , filter dan exhaust belum memadai. Saran : penambahan ventilasi dan exhaust laminar pada ruang pelarutan dan netralisasi. Filter yg dapat dipakai : primary panel filter dan secondary filter

Saran : melengkapi ruangan dengan sistem pengatur tekanan udara. Tekanan koridor > tekanan ruangan Sudah sesuai dengan PIC’s Sudah sesuai dengan PIC’s



tertulis tentang jadwal, metode, peralatan dan bahan yang digunakan untuk pembersihan gedung dan fasilitas.



Air yang digunakan harus sesuai dengan tujuan penggunaanya, jika tidak ada persyaratan lain, harus berkualitas air minum. Jika menggunakan air tertentu untuk meningkatkan mutu, maka harus dilaksanakan validasi dan dimonitor dengan limit tertentu.


Hydrant Pengeringan Cd

Alkaloid R. Penimbangan B. Baku &

Mixer CD

Pembantu

m la o K ri/ A k a B

Pengeringan Qn

Ruang Proses Pelarutan Karantina QnS

R. Produk Qn Di HCl

Kipan

Ruang Mixer QnSO4

Ruang Mixer Qn Ety Carbonat

Gudang Bahan Kemas

0 0 6 4

R. Kristalisasi Qn Di HCl R. Pengeringan Qn Di HCl Ruang Kristalisasi R. Mixer Qn HCl

0 0 6 7

Naik

0 0 0 5

R. AMP III

R.Supervisi

R. Timbang Qn HCl

Lab

Gudang Jadi Qn HCl

Ruang Centrifugasi

APAR & Al ur Evak uasi R. Pemu rni an Kin a Plant Bandung Revisi : 1

Skala: A3

Digambar: Diperiksa: Disetujui :

Agung

SARANA

25.09.06

1/1

3.2 Pembahasan

Dari Tabel 1. Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dari Beberapa Monografi (hal 64) dapat dilihat bahwa untuk produk jadi kina sulfat, Kimia Farma

mengacu

pada

monografi

British

Pharmacopoeia

(BP)

2003

dan

European

Pharmacopoeia (EP) 6.0 2008. Hal ini dikarenakan range syarat untuk tiap parameter spesifikasi lebih ketat. Dengan demikian, akan dihasilkan produk jadi yang memenuhi standar spesifikasi yang telah ditetapkan. Sedangkan untuk produk jadi sinkonidin, PT Kimia Farma mengacu pada United States of Pharmacopeial (USP) 30 dan 31. Hal ini dikarenakan beberapa parameter seperti melting range dan assay memiliki range tertentu dan bukan merupakan nilai yang absolut sehingga memudahkan kegiatan pengujian produk jadi.

Pada Tabel 1. Perbandingan Spesifikasi Kina Sulfat dari Beberapa Monografi (hal 64) terlihat perbedaan persyaratan antara BP 2003 dan BP 2009 untuk

parameter appearance of solution, pH dan specific optical rotation. Oleh karena terjadi kesalahan dalam penerbitan monografi quinine sulphate pada BP 2009. Monografi yang benar telah diterbitkan secara online pada situs www.pharmacopoeia.co.uk dan akan diterbitkan lagi pada BP 2010 sebagai perubahan dari BP 2009.

Pengujian parameter spesifikasi telah dilaksanakan dengan baik. Prosedur pemeriksaan yang dibuat untuk setiap pengujian parameter telah sesuai dengan prosedur yang tertera pada monografi. Parameter yang belum diperiksa untuk kina sulfat ialah

organic volatile impurities dan water sedangkan untuk sinkonidin ialah solubility. Pemeriksaan organic volatile impurities belum dilakukan karena tidak tersedianya

kromatografi gas (GC) di laboratorium pengujian. Sedangkan untuk pemeriksaan water belum dilakukan karena terkendala kerusakan pada alat titrasi Karl Fischer dan perbaikan alat tersebut belum dilakukan. Pemeriksaan solubility untuk produk jadi sinkonidin belum dilaksanakan oleh karena prosedur tetap untuk pemeriksaan parameter tersebut masih dalam tahap penyusunan. Parameter-parameter ini hendaknya diperiksa agar produk jadi yang dihasilkan memenuhi seluruh persyaratan pada monografinya. Proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin telah dilaksanakan dengan baik dan telah menghasilkan produk jadi yang berkualitas tinggi. Hal ini dapat dilihat dari output yang dihasilkan telah memenuhi spesifikasi sesuai dengan persayaratan pada monografi. Kinerja personil yang terlibat dalam proses pemurnian harus terus ditingkatkan agar jumlah dan kualitas produk yang ingin dihasilkan sesuai dengan perkiraan pada formula yang telah dibuat sebelumnya. Sehingga akan dihasilkan produk jadi yang memenuhi syarat dan meminimalisasi terjadinya re-proses ulang pada produk jadi yang tidak memenuhi syarat. Dari Tabel 4 (hal 89) dan Tabel 5 (hal 90) di atas dapat dilihat bahwa tidak terjadi tumpang tindih waktu kerja pada setiap rangkaian proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin. Waktu yang diperlukan untuk setiap tahapan pemurnian antar-shift (misal: shift 1, 2 dan 3 untuk kina sulfat) tidak berbeda secara signifikan dan cenderung tetap. Setiap tahapan proses dilaksanakan dengan disiplin waktu yang ketat oleh para personil sehingga tidak terjadi penundaan pada proses pemurnian secara keseluruhan. Dari Tabel 6 (hal 91) terlihat bahwa cleaning ruangan dan alat telah dilaksanakan

sesuai

prosedur

tetap

pembersihan

alat

dan

ruangan

sehingga

menghasilkan ruangan dan alat yang bersih. Kegiatan pembersihan ruangan dan alat

dilaksanakan segera setelah tahapan proses pemurnian selesai. Validasi pembersihan telah direncanakan dan akan segera dilaksanakan di pemurnian kina. Dengan demikian, dapat diketahui apakah metode pembersihan yang telah dilakukan dapat menjamin kebersihan ruangan dan alat di pemurnian kina. Metode validasi pembersihan yang akan digunakan ialah metode Total Organic Carbon (TOC). Dengan metode ini semua bahan yang tersisa pada ruangan dan alat baik zat aktif ataupun pengotor lainnya akan terukur dalam angka total karbon. Simulasi pembersihan dengan menggunakan metode ini telah dilakukan sebelumnya dengan menggunakan 85 titik sampling pada alat mixer. GMP merupakan pedoman yang bertujuan untuk memastikan agar sifat dan mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan yang dikehendaki, bila perlu dapat dilakukan penyesuaian dengan syarat bahwa mutu yang telah ditentukan tetap tercapai. GMP yang diuraikan disini ialah GMP-PIC’s. GMP ini dapat digunakan sebagai pedoman untuk menghasilkan bahan aktif yang diekstrak dari tanaman seperti kina. Aplikasi GMPPIC’s dapat diterapkan mulai dari langkah isolasi, pemurnian hingga pada pengemasan produk jadi. Sehingga sangat sesuai dengan produk jadi kina sulfat dan sinkonidin.

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN

4.1 Kesimpulan

1. Kimia Farma mengacu pada monografi British Pharmacopoeia (BP) 2003 dan European Pharmacopoeia (EP) 6.0 2008 untuk produk jadi kina sulfat dan United States of Pharmacopeial 30 dan 31 untuk produk jadi sinkonidin. 2. Terjadi kesalahan dalam penerbitan monografi quinine sulphate pada BP 2009 dan monografi yang benar telah diterbitkan secara online pada situs www.pharmacopoeia.co.uk 3. Pengujian parameter spesifikasi telah dilaksanakan dengan baik. 4. Parameter

yang belum diperiksa untuk kina sulfat ialah organic volatile

impurities dan water sedangkan untuk sinkonidin ialah solubility. Organic volatile impurities dapat diperiksa dengan menggunakan kromatografi gas, sedang water dengan menggunakan metode titrimetri Karl Fischer. 5. Proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin telah dilaksanakan dengan baik dan telah menghasilkan produk jadi yang berkualitas t inggi. 6. Tidak terjadi tumpang tindih waktu kerja pada setiap rangkaian proses pemurnian kina sulfat dan sinkonidin. 7. Cleaning ruangan dan alat telah dilaksanakan sesuai prosedur tetap dan validasi pembersihan telah direncanakan. 8. Persyaratan GMP belum diterapkan secara menyeluruh pada pemurnian kina.

4.2 Saran

1. Untuk menjamin sirkulasi udara yang baik dan mencegah cross contamination maka disarankan agar menambah ventilasi dan exhaust di gedung pemurnian kina. 2. Pada setiap rangkaian proses pemurnian hendaknya dibuat sekat pemisah agar meminimalkan terjadinya kontaminasi silang. 3. Untuk mengatasi debu yang dihasilkan dari proses oscilating dan pengeringan maka disarankan untuk menambahdust collector pada ruangan tersebut. 4. Agar dibuat pass box untuk memisahkan alur bahan dan personil sehingga akan meminimalisasi kontaminasi silang. 5. Validasi pembersihan segera dilakukan setelah penyusunan protokol validasi pembersihan disusun untuk mengetahui apakah metode pembersihan yang telah dilakukan sudah valid atau tidak. 6. Pada setiap sudut antar dinding-lantai hendaknya dibuat melengkung agar mudah dibersihkan dan keretakan pada dinding terutama ruang pengeringan Cd/Cn diperbaiki. 7. Agar personil meningkatkan disiplin dalam hal penggunaan seragam kerja untuk menghindari kontak langsung dengan produk.

Pt Kimia Farma

Recommend Documents