FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA
PRÁCTICA 2: SINERGISMO Y ANTAGONISMO TERCER AÑO ACADEMICO
Alumnos:
Garcia Callao Angel Lorren Soto Belén Reyes Rioja Alexander
Docente:
Dr. Wilson Becerra Llempen
Grupo:
7:15 – 8:45
2017-I 2017 -III
INTRODUCCION Una interacción farmacológica la definiremos como las modificaciones o alteraciones cuantitativas o cualitativas del efecto de un fármaco, causadas por la administración simultánea o sucesiva de otro fármaco, planta medicinal, alimento, bebida, etc. que puede resultar variación de la intensidad (aumento o disminución) del efecto habitual o aparición de un efecto distinto al efecto esperado. Las interacciones pueden clasificarse de diferentes formas: - Según las consecuencias de la interacción - El sitio de la interacción o el mecanismo por el que se produce la misma, siendo esta última clasificación la más útil desde nuestro punto de análisis. Consecuencias de la interacción medicamentosa se clasifican en beneficiosas o adversas. Se habla de interacción beneficiosa cuando se observa un incremento de la efectividad terapéutica, como sucede con la combinación de fármacos en el tratamiento del cáncer, hipertensión, angina, o cuando disminuye las toxicidades, como se observa cuando se asocian metoclopramida o fenotiacinas más antihistamínicos H1, que reducen los efectos extrapiramidales de los anti D2, vasodilatadores más beta bloqueador, etc. Se habla de interacción adversa cuando la misma disminuye la eficacia terapéutica, como ocurre cuando se administra quinidina y esta disminuye el efecto analgésico de la codeína, inhibiendo el metabolismo de codeína a morfina, o cuando aumenta las toxicidades, como ocurre cuando se administra etanol con depresores del SNC. Sitio de la interacción medicamentosa Las interacciones medicamentosas según el sitio de la interacción se clasifican en externas, para hacer referencia a las incompatibilidades fisicoquímicas en las mezclas de administración endovenosa por precipitación o inactivación, o internas que son las que ocurren en el tracto gastrointestinal (GI), en el hígado o en el sitio de acción de la droga. Mecanismo de producción de la interacción medicamentosa según el mecanismo de producción, las interacciones medicamentosas se clasifican en: a) Interacciones de carácter farmacéutico. Se refieren a incompatibilidades fisicoquímicas que impiden mezclar dos o más fármacos en la misma solución. b) Interacciones de carácter farmacocinética. Se deben a modificaciones producidas por el fármaco desencadenante sobre los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción.
OBJETIVO GENERAL: Permitirle, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan entender, comprender y explicar correctamente, los fenómenos farmacológicos de Sinergismo y Antagonismo que se presentan con la administración simultánea de fármacos.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Al finalizar la práctica, el alumno:
Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la administración simultánea de Cocaína y Adrenalina, a los animales de experimentación. Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y Nitrito de sodio, en animales de laboratorio y la importancia de éste último en la intoxicación por cianuro. Trabaja en equipo y mantiene un comportamiento ético deontológico en la relación con sus compañeros y el manejo de los animales de laboratorio. Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y entre Calcio y Magnesio
MARCO TEÓRICO Interacciones farmacodinámicas: Se producen estas interacciones cuando el efecto de un fármaco es modificado por la presencia de otro fármaco en su sitio de acción. En ocasiones compiten por el mismo receptor (ej. B-agonista y b-antagonista) y en otras ocasiones interfieren en el mecanismo fisiológico. Tipos de Interacciones farmacodinámicas:
Sinergismo: incremento del efecto de uno de los fármacos cuando se administran conjuntamente. Antagonismo: Disminución o anulación de la acción de un fármaco por efecto de otro fármaco antagonista.
1. SINERGISMO: Puede ser de tres tipos: Sinergismo de Adición o Suma: cuando 2 fármacos agonistas con una similar actividad intrínseca actúan para conseguir un efecto máximo con dosis mínima, es decir, cuando se administran 2 fármacos y se consigue un efecto máximo con la dosis mínima de cada fármaco. En este caso ambos fármacos deben tener las siguientes características: Afinidad por el mismo receptor. Igual actividad intrínseca. 1.1.
Ejemplo: Asociación del Dicofenaco + Paracetamol (Dolocodralan) 1.2.
Sinergismo de potenciación: Si el efecto final es mayor que la suma de los efectos individuales. Tienen diferente sitio de acción pero producen el mismo efecto farmacológico por diferente mecanismo de acción.
Ejemplo: Cotrimoxazol que es la asociación de Sulfametoxazol + Trimetropina 1.3.
Sinergismo de facilitación o sensibilización: Cuando un fármaco, que es inactivo en un sentido, aumenta el efecto de otro que sí es activo en ese sentido. Ejemplo: la cocaína, que sin unirse a receptores adrenérgicos, aumenta la respuesta simpática a la administración de la adrenalina (efecto simpaticomimético). Aumenta la biodisponibilidad de la adrenalina en la sinapsis al bloquear la recaptación de esta catecolamina; se podrá así unir a mayor número de receptores adrenérgicos en el músculo iris, produciendo dilatación pupilar (midriasis).
Ventajas del Sinergismo: - Se administra dosis menores de fármacos. - Disminuir los efectos colaterales de ambos fármacos. - Se puede asociar un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada para obtener un efecto rápido y una prolongada.
2. ANTAGONISMO: Pueden ser de tres tipos: 2.1.
Antagonismo Farmacológico: Ocurre cuando el antagonista anula o disminuye el efecto del agonista al impedir la formación del complejo Agonista-Receptor.
2.2.
Antagonismo Fisiológico: Ocurre cuando dos agonistas actúan en un mismo órgano efector a través de receptores diferentes, produciendo acciones opuestas que se contrarrestan. Por lo tanto tiene que tener las siguientes características: - Poseer distinta estructura química. - Poseer distinta afinidad: se unen a diferentes receptores, pero en el mismo órgano efector. - Producen efectos opuestos, que se anulan mutuamente. Ejemplo: La noradrenalina aumenta la frecuencia cardíaca al estimular los receptores beta-1 adrenérgicos. Mientras que la acetilcolina se opone a esta acción (disminuye la frecuencia cardíaca) por estimulación de receptores colinérgicos muscarínicos M-2 localizados en el mismo órgano.
2.3.
Antagonismo por Neutralización: Ocurre cuando dos fármacos o sustancias experimentan una reacción química entre sí, lo que origina la pérdida del efecto farmacológico o toxico de una sustancia activa. Ejemplo: El empleo de antiácidos contiene Hidróxido de aluminio que son ampliamente utilizados para disminuir la acidez de la secreción gástrica.
3. ANTIDOTISMO: Es el antagonismo cuando se refiere a venenos, recibe el nombre de antidotismo. Se denomina antídoto a la sustancia que impide o inhibe la acción de un toxico o veneno. Existen dos tipos: - Antidotismo químico: cuando el antídoto se combina con el veneno dentro del organismo, formando un nuevo compuesto químico, pero inactivo. - Antidotismo farmacológico: se refiere al antagonismo competitivo y no competitivo ya señalados.
PARTE EXPERIMENTAL EXPERIMENTO Nº1: Sinergismo Cocaína – Adrenalina
MATERIALES
Clorhidrato de Cocaína Solución al 1%. *
Adrenalina Solución 1%. *
Conejo albino grande. *
EXPERIMENTO Nº1: Sinergismo Cocaína – Adrenalina Fármacos: Animales:
Cocaína, Clorhidrato, solución al 1% Adrenalina solución al 1% 1 Conejo albino grande, por mesa.
Procedimiento: Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminación, para no alterar el reflejo fotomotor; abrir los párpados de los conejos con los dedos pulgar e índice de la mano izquierda y con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestañas, y determinar el diámetro pupilar en ambos ojos, tomándolos como datos basales. Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solución de cocaína al 1%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto. - Diez minutos después, medir nuevamente el diámetro de la pupila derecha e instilar, en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de adrenalina en sol. al 1 % de modo que al final el ojo derecho habrá recibido ambas drogas. Cinco minutos después de la última aplicación medir ambas pupilas. Analizar los resultados.
RESULTADOS Se pudo observar una apertura mayor del iris (midriasis) en el conejo y un aumento aún mayor al aplicarse ambos fármacos de forma conjunta.
Diámetro de la Pupila en m.m. Basal
Cocaína
Epinefrina
Cocaína + Epinefrina
Ojo derecho
5mm
7mm
9 mm
Ojo izquierdo
5mm
:::::::::::::::::
8 mm
Dilatación pupilar
DISCUSIÓN En esta práctica podemos observar que sucede un SINERGISMO POR POTENCIACIÓN. En el experimento N°1 se obtuvo una interacción de sinergismo indirecto y de potenciación, pues la acción de ambos fármacos combinados superaba la acción independiente de cada uno. El resultado obtenido concuerda con la teoría explicada en Goodman en el cual se explica la interacción de la adrenalina (epinefrina) con la cocaína, ambos fármacos son agonistas adrenérgicos, la diferencia radica en que la adrenalina posee una acción directa y la cocaína un acción indirecta (inhibe la captación), es así que la administración simultánea aumenta considerablemente el diámetro pupilar (por contracción del músculo radial del iris y relajación del músculo ciliar). El sinergismo se debe básicamente a la pertenencia de ambos fármacos a un mismo grupo farmacológico, los "agonistas adrenérgicos".
Luego en la práctica observamos que la epinefrina aumentó el diámetro pupilar en el ojo derecho de 5 mm a 9 mm y en el ojo izquierdo de 5 mm a 8mm, fe nómeno que llamamos “midriasis”. Esto se debe a que la epinefrina es un potente agonista adrenérgico no selectivo que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenérgicos de todo el cuerpo, excepto de las glándulas sudoríparas y las arterias faciales. La estimulación de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar. Los agonistas α1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen
vasoconstricción y midriasis al contraer el músculo dilatador de la pupila. También produce vasoconstricción de la conjuntiva y hemostasia en las hemorragias de vasos pequeños; disminuye la congestión conjuntival. Se usa en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, ya que actúa disminuyendo la presión intraocular, produciendo una breve midriasis. Al administrar cocaína también se observó un aumento del diámetro pupilar 5 mm a 7 mm de manera individual, teniendo un efecto vasodilatador menor que la administración de epinefrina sola. La cocaína tiene dos mecanismos farmacológicos diferentes sobre el sistema nervioso: A. La disminución de la permeabilidad al sodio de los nervios. B. La potenciación de las catecolaminas. Esta acción disminuye la tasa de despolarización de la membrana, aumentando así el umbral de excitabilidad eléctrica y bloqueando efectivamente la conducción nerviosa. Se utiliza para determinar las causas de miosis. Por otro lado se observó una interacción de sinergia cuando se aplicaron las dos sustancias a la vez, por lo que hubo un notable aumento del diámetro pupilar (dilatación pupilar). La cocaína estimula periféricamente la liberación presináptica de noradrenalina e inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina y epinefrina. Debido a que la cocaína inhibe la recaptación de catecolaminas, se la considera un agonista indirecto. La potenciación de la norepinefrina periféricamente resulta en la vasoconstricción sistémica y local y en midriasis. La cocaína hace un efecto de potenciación cuando se administra junto con las catecolaminas.
EXPERIMENTO Nº2: Antagonismo fisiológico
MATERIALES
Sulfato de Estricnina solución al 1%. *
Pentabarbital sódico solución al 2%. *
02 ratones de 25 a 30 gramos de peso. *
EXPERIMENTO Nº2: Antagonismo fisiológico Fármacos:
Estricnina, Sulfato, solución al 1 % Pentobarbital sódico solución al 2 %
Animales:
2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso
Procedimiento: A un ratón se le administrará por vía subcutánea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de estricnina en sol. al 1%. Servirá de animal control. Al otro ratón se le inyectará, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de peso, vía intraperitoneal, dos minutos después se le administrará estricnina, vía subcutánea, a la misma dosis que en el primer ratón. En ambos casos, se anotará el tiempo de inyección de la estricnina y el período de latencia de las convulsiones y la duración de efectos de los fármacos. Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales
RESULTADOS Se observó en el ratón una mayor intensidad y una duración menor al administrar estricnina pura, produciendo en el ratón convulsiones en un menor tiempo, en cambio al administrarlo con Pentobarbital la duración fue menor y se produjo con menor intensidad las convulsiones.
OBSERVACIONES FÁRMACO
P. Latencia
Intensidad
Duración de efectos
1min 50 seg
Estricnina Estricnina + Pentobarbital
2 min (sedación) Pentobarbital 6 min 15 seg (convulsión)
Convulsiones clónicas, luego tónicas. Intensidad +++/+++
2 min
Convulsiones clónicas, luego tónicas. Intensidad ++/+++
9 min 15 seg
DISCUSIÓN: En esta práctica podemos observar que sucede un ANTAGONISMO FISIÓLOGICO – NO COMPETITIVO. El mecanismo de acción de la estricnina es producir un aumento de la excitabilidad refleja de la médula espinal, que debilita la inhibición de la propagación del estímulo de las células motoras. El resultado son contracciones de varios grupos musculares a la vez. El agotamiento muscular hace que se produzca un intenso rigor mortis poco después de la muerte. La estricnina es un antagonista del aminoácido glicina, neurotransmisor de las células de renshaw. Al evitar la inhibición sobre las motoneuronas por parte de las células de renshaw, la estricnina produce hipercontracción muscular. Al inmovilizar el músculo del diafragma el individuo muere por asfixia. El signo más consistente son las convulsiones, que duran de medio a dos minutos. Conforme el envenenamiento progresa, los espasmos se hacen más frecuentes e intensos, hasta el opistótonos completo. Aumenta la frecuencia de convulsiones, entre las cuales hay periodos de relajación. La conciencia se conserva y el dolor es intenso. Los ojos pueden volverse saltones. El animal está inquieto y no halla reposo en posición alguna. Cualquier sonido o estímulo puede desencadenar los espasmos. Causa de la muerte. Insuficiencia respiratoria por espasmos en los músculos intercostales y daño a los centros respiratorios del sistema nervioso central.
El pentobarbital es un hipnosedante y anticonvulsivante. Como el resto de los barbitúricos, actúa como depresor "no selectivo" del SNC. Su acción parece estar relacionada con la capacidad de aumentar o mimetizar la acción inhibidora sináptica del ácido gamma aminobutírico (GABA). El pentobarbital potencia los incrementos inducidos por el GABA en la conductancia de cloruro y deprime las corrientes de calcio dependientes de voltaje. Puede producir cambios en el humor, que varían de la excitación a la sedación, a la hipnosis y finalmente al coma profundo. La sobredosis puede ser mortal. Como sedante-hipnótico el pentobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función cerebral y produce somnolencia, sedación e hipnosis. La acción se ejercería en el nivel del tálamo, inhibiendo la conducción ascendente de los impulsos nerviosos hacia el cerebro. Entonces al momento de administrar estos dos fármacos juntos podemos observar que el pentobarbital contrarresta la acción de la estricnina, produciendo sedación, inhibiendo las convulsiones. La estricnina es estimulante, su efecto es opuesto al del pentobarbital, en otras palabras son antagonistas. Son antagonistas fisiológicos ya que no actúan sobre los mismos receptores. Este antagonismo se pudo comprobar con la desaparición de los efectos del barbitúrico que se correspondió con la aparición de los efectos de la estricnina los cuales se retrasaron de manera considerable a comparación de su aparición en el ratón de control (por efecto opuesto del pentobarbital).
EXPERIMENTO Nº3:
MATERIALES
Sulfato de Magnesio, al 20%. *
Cloruro de Calcio, al 10%. *
Conejo de 4kg o más. *
EXPERIMENTO Nº3: A. Antagonismo: Calcio-Magnesio Fármacos: Animal:
Sulfato de Magnesio, al 20 % Cloruro de Calcio, al 10 % Conejo de 4 kg o más
Procedimiento: A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas características sean normales, inyectarle por vía intravenosa, muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal presente manifestaciones de depresión: flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie, pérdida de reflejo antigravídico y de enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml. de la solución indicada. Previo a la administración del Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono muscular, características de la marcha, reflejo antigravídico, frecuencia respiratoria y cardiaca. En estas condiciones administrarle, también por vía endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al 10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea más o menos la misma cantidad de Sulfato de Magnesio (3- 4 ml).
RESULTADOS Se observó en el conejo un tono muscular flácido y una disminución de la frecuencia respiratoria al administrar solo sulfato de magnesio en la oreja izquierda, y al administrar un antagonista como el cloruro de calcio en la oreja derecha se recuperó, su tono muscular se notó estable y su frecuencia respiratoria comenzó a aumentar.
DROGA
APARIENCIA
TONO
REFLEJO
FRECUENCIA FRECUENCIA
GENERAL
MUSCULAR
ANTIGRAVÍDICO
Respiratoria
CARDIACA
BASAL
Activo normal
Adecuado, activo
Erguido, posición estable
96 / min
200 / min
Sulfato de
deprimente
flácido
disminuido
60 / min
104 / min
En recuperación
Estable recup.
Regresa a normal
Aumentada 70 luego 80
Aumentada 140 luego 180
Magnesio Cloruro de Calcio
DISCUSIÓN: En esta práctica podemos observar que sucede un ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIÓN. El sulfato de magnesio tuvo el efecto esperado, produciendo debilidad muscular y bradicardia en el conejo debido a que tiene actividad antagonista competitivo en la placa mioneural con la acetilcolina y en el corazón es un potenciador de la bomba sodio potasio haciendo que el corazón sufre repolarización con más facilidad. Respecto a los efectos post inyección de cloruro de calcio, se pudo medir que la frecuencia respiratoria y la cardiaca se elevaron al máximo. Podemos deducir, que el uso de sulfato de magnesio produjo que este catión (Mg++) produjera la inhibición de la entrada de calcio en el terminal pre-sináptico, lo que produjo un cuadro de flacidez neuromuscular en el animal. Posteriormente, el uso de cloruro de calcio, el ion Ca++ produce un efecto antagonista de tipo funcional sobre el ion magnesio, entrando al terminal pre sináptico y produciendo la liberación de acetilcolina, lo cual produce una recuperación de la tonicidad muscular del animal (como se observa con la relajación de esfínteres que se produjo), reactivándose de a pocos el tono muscular, recuperando el reflejo antigravídico, y volviendo a su estado normal.
EXPERIMENTO Nº4:
MATERIALES
Nitrito de Sodio, solución al 2%
Cianuro de Potasio, solución al 1%.*
01 Paloma. *
Imág enes R eferenciales*
EXPERIMENTO Nº4: B. Antagonismo: Cianuro – Nitrito Drogas: Nitrito de Sodio, solución al 2% Cianuro de Potasio, solución al 1% Animal: Paloma Procedimiento: Administrar a una paloma, por vía intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de potasio en sol. Al 1 %; al presentar los síntomas tóxicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rápidamente por vía endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. al 2 %. Observe la recuperación.
RESULTADOS Se le aplico el cianuro de potasio vía intramuscular produciendo una acción calmada no produce aleteo y solo se movió en la mesa pero al administrar en el ala nitrito de sodio hubo una reacción como un aleteo y no puede mantenerse de pie. OBSERVACIONES DROGA
APARIENCIA
MOV. CABEZA
GENERAL Cianuro de
POSICION DE PIE
Calmada, no aleteo
Normal
erguida
aleteo
Rápido, vomito
Se encoge, cae
Potasio Nitrito de Sodio
DISCUSIÓN En esta práctica podemos observar que sucede un ANTAGONISMO POR NEUTRALIZACIÓN. El cianuro es un químico altamente reactivo y muy tóxico que cuando ingresa al organismo su absorción es por lo general muy rápida y por lo tanto los efectos del cianuro se hacen notorios en pocos minutos. El mecanismo de absorción por vía intramuscular es rápido. Luego de absorbidos, los cianuros son distribuidos a todo el organismo por la sangre y, aunque en ella su concentración es baja, logran penetrar al eritrocito, el volumen de distribución del cianuro es de 1.5 l/kg produciéndose dicha distribución en unos minutos según. El transporte se realiza en un 60% unido a proteínas plasmáticas, una pequeña parte en hematíes y el resto de forma libre.
La vía natural de metabolismo del cianuro es su conversión a tiocianato, catalizada por las enzimas rodanasa, tiosulfatosulfuro-transferasa y/o la 3-mercaptopiruvatosulfurotransferasa, a las que se les encuentra ampliamente distribuidas en el organismo. La eliminación se realiza en un 80% en forma de tiocianato. Una vez transformado en tiocianato en el hígado, este es eliminado vía renal. El resto del cianuro se excreta vía renal y pulmonar unido a cianocobalamina, cisteína y oxidado. En condiciones normales, la citocromooxidasa tiene papel primordial en la utilización del oxígeno por la célula. Su inhibición conlleva interrupción de la respiración celular que deriva en hipoxia citotóxica y, precisamente, el cianuro es tóxico para el organismo debido a que se une al Fe +3 de la citocromooxidasa y otras enzimas de la cadena respiratoria en la mitocondria e interrumpe el uso del oxígeno por la célula, condicionando que la saturación de O 2 en la sangre venosa y arterial sea igual. Esto va a producir anoxia citotóxica, la glucólisis pasará a ser anaerobia, se inhibe el transporte del piruvato en el ciclo de Krebs, por consiguiente hay una relajación muscular debido a que no hay ATP y depresión respiratoria como se observa en los resultados. Así el intoxicado o ente caso la paloma que hemos utilizado muere por hipoxia, pero ahogado en un mar de oxígeno al que no puede utilizar; el color r ojo brillante de la sangre venosa evidencia esa incapacidad. Pero para evitar que el cianuro siga siendo tóxico, es aquí donde procedemos a utilizar el antídoto que el Nitrito de Sodio. A los minutos se aplicó el Nitrito de Sodio, después la paloma comenzó a ponerse de pie lentamente, viéndose una mejora en cuanto a la apariencia y la estabilidad de la paloma. El Nitrito de Sodio actúa a nivel de la hemoglobina, reduciéndola y convirtiéndola en metahemoglobina (con Fe +3). El cianuro se va a unir al Fe+3 de la metahemoglobina dejando libre e de la citocromooxidasa de la cadena respiratoria, anulando los efectos tóxicos del cianuro y por ello se observó la pronta recuperación de la paloma.
Cianuro de Potasio Aleteo de la paloma Agitación para respirar Hipoxia plumas se encrespan(se Las levantan) Las patas se ponen rectas El cuello de la paloma se va hacia atrás
Nitrito de Sodio Se recupera la respiración Estabilidad de la paloma Se encuentra en reposo La paloma se acuesta sobre sus patas Respiración jadeante
Debemos de tomar en cuenta que el cianuro actúa muy rápido cuando se ha inyectado vía intramuscular, por lo que a la primera aparición de aleteo hemos decidido inyectar el Nitrito de Sodio para evitar que se empiecen a formar elementos tóxicos libres y así poder contrarrestar los efectos y evitar la muerte de la paloma, por eso la vía para este caso tiene que ser endovenosa para que llegue rápidamente a sangre, donde se va a encontrar el cianuro, ya que tiene afinidad por el Fe+3.
CONCLUSIONES: -
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Existe un efecto sinérgico de potenciación entre adrenalina y cocaína, la cocaína actúa a nivel del espacio sináptico, inhibiendo la recaptación de algunos neurotransmisores y su proteína de transporte como son la noradrenalina, por eso mismo estos neurotransmisores se encuentran en gran cantidad en el espacio sináptico facilitando a los potenciales de acción en la neurona postsináptica. La adrenalina funciona como potenciador y la cocaína como facilitador, la cocaína contrae el musculo radial del iris provocando una midriasis. El pentobarbital con la estricnina que fueron utilizados en el ratón poseen antagonismo fisiológico no competitivo. La estricnina al ocupar un receptor específico, que es el de la glicina que se encuentra en las células de renchaw, así mismo el pentobarbital administrado hiperpolariza la célula y afecta el tránsito de los iones de cloro, demostrando el antagonismo disminuyendo y prolongando las convulsiones provocadas por la estricnina. El sulfato de magnesio utilizado en el conejo actúa de forma en que impide la salida del calcio del retículo sarcoplásmico, eso quiere decir que no existe una contracción de la célula y existe una relajación, el cloruro de calcio actúa como antagonismo de neutralización, produciendo que el calcio puede salir hacia el citosol induciendo la contracción celular. El Cianuro es un toxico que actúa a nivel del Fe+3 inhibiendo la acción de muchas enzimas entre ellas la más importante que es la citocromo oxidasa, impidiendo la respiración celular y por lo tanto la producción de ATP por parte de la célula, causando una hipoxia, la cual a través de un antidotismo la restablece el nitrito de sodio, produciendo metahemoglobinas que tienen más afinidad por el cianuro, dejando a un lado la citocromo oxidasa.
BIBLIOGRAFÍA •
Bruton, L; Chabner, B; Knollmann, B. Goodman & Gilman- Las bases farmacológicas de la terapéutica. Edición 12°. EDITORIAL: Mc Graw Hill. México D.F. 2012. ISBN 978-607-15-0641-2
•
Lorenzo, P; Moreno, A; Lizasoain, i; Leza, J; Moro, M; Portolés, A. VelásquezFarmacología báscia y clínica. Edición 18°. EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA. Madid, España. 2009. ISBN 978-84-9835-168-2
