SINERGISMO Interacción farmacológica o toxicológica en la cual el efecto biológico combinado de una o más sustancias químicas es mayor que la suma de los efectos de cada elemento solo. Interacción entre dos sustancias cuyo resultado es que el efecto combinado de ellas sobre el organismo sea mayor que la suma de los efectos individuales. El efecto resultante se llama efecto sinérgico. El concepto de Sinergismo en farmacología y su aplicación en clínica. Existe sinergismo cuando el efecto de dos drogas usadas en forma combinada es mayor que la suma de las respuestas causadas por cada una de ellas. Es habitual el uso clínico de dos drogas para obtener sinergismo. Sinergismo colinérgico La neostigmina potencia las respuestas motoras dela acetilcolina porque impide su hidrólisis, lo que permite que un mayor número de moléculas de acetilcolina se unan a los receptores colinérgicos.
ANTAGONISMO Desde un punto de visto de la farmacodinamia, las drogas, son agonistas o son antagonistas. Los antagonistas se caracterizan porque interactúan con gran afinidad con los “receptores biológicos”, pero a diferencia de los agonistas, no producen directamente una respuesta celular. Se unen a los receptores impidiendo la acción de un agonista endógeno. Por lo tanto, las respuestas clínicas que se observan con los antagonistas se deben al bloqueo de la acción del receptor involucrado. Por ejemplo, el PROPRANOLOL (un antagonista β−adrenérgico) disminuye la presión arterial (antihipertensivo), y la frecuencia cardíaca. Estas acciones se explican, en parte, porque esta droga disminuye la influencia simpática sobre el corazón.
Antagonismo Fisiológico Este concepto se refiere a la modificación de una respuesta fisiológica por mecanismos compensatorios fisiológicos y no farmacológicos. Por ejemplo, una caída de la glicemia o la presión arterial se compensan automáticamente por descarga simpática, revirtiendo fisiológicamente dichas descompensaciones.
Este concepto es especialmente importante y útil en el estudio de animales transgénicos, ya que un animal al carecer de una proteína esencial compensa/corrige el genotipo con un fenotipo particular. Este es el caso de animales trangénicos carentes del receptor a1a-adrenérgico. La presión arterial de estos animales es normal, y se requiere el animal triple transgénico del receptor α1A, α1B y α1D para observar una disminución significativa de la resistencia periférica. Agonistas y antagonistas tienen afinidad por los receptores farmacológicos, sin embargo sólo los agonistas tienen actividad intrínseca, lo que determina su eficacia. La ocupación de los receptores no explica necesariamente la acción de los fármacos, ya que los antagonistas se unen a los receptores con alta afinidad, pero no activan la cascada de señales intracelulares. Stepheson (1957) y Kenakin (1997) introducen la teoría de la actividad intrínseca que da cuenta del tipo de complejo droga receptor que forman agonistas y antagonistas.
ADRENALINA La adrenalina o epinefrina es una hormona vasoactiva secretada por las glándulas suprarrenales bajo situaciones de alerta o emergencia. Además de encontrarse naturalmente en el organismo, puede inyectarse para tratar reacciones alérgicas potencialmente mortales causadas por las mordeduras de insectos, alimentos, medicamentos, látex y causas de otro tipo. Para otros usos de este término, véase Adrenalina (desambiguación).
Adrenalina
Nombre (IUPAC) sistemático (R )-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2diol
Datos químicos Fórmula
C9H13NO3
Farmacocinética Biodisponibilidad Nada (oral) Metabolismo
Sinápsis adrenérgica, Monoamino oxidasa y CatecolO-Metil transferasa
Vida media
2 minutos
La adrenalina, también llamada epinefrina en su sustitutivo sintético, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glándulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina, simpaticomimética derivada de los aminoácidos fenilalanina y tirosina. En mayo de 1886, William Bates reportó el descubrimiento de la sustancia producida por la glándula adrenal en el New York Medical Journal . Sin embargo, fue identificada en 1895 por Napoleón Cybulski, un fisiólogo polaco. El descubrimiento fue repetido en 1897 por John Jacob Abel. Jokichi Takamine, un químico japonés, descubrió la misma hormona en 1900, sin conocimiento de los previos descubri
Efectos Ante todo, la adrenalina es una hormona de acción, secretada por las glándulas adrenales en respuesta a una situación de peligro. Su acción está mediada por receptores adrenérgicos, tanto de tipo α como β. Entre los efectos fisiológicos que produce están:
Aumentar, a través de su acción en hígado y músculos, la concentración de glucosa en sangre. Esto se produce porque, al igual que el glucagón, la adrenalina moviliza las reservas de glucógeno hepático y, a diferencia del glucagón, también las musculares. Aumentar la tensión arterial: esto se debe al efecto Dale, donde en concentraciones elevadas de adrenalina, los efectos alfa1 enmascaran los efectos beta2 aumentando la presión; pero en concentraciones bajas, la adrenalina produce descenso de la presión arterial en respuesta a los efectos beta2 ya que tiene mayor afinidad por estos que por los alfa1. Aumentar el ritmo cardíaco. Dilata la pupila proporcionando una mejor visión. Aumenta la respiración, por lo que se ha usado como medicamento contra el asma y la laringitis aguda. Puede estimular al cerebro para que produzca dopamina, hormona responsable de la sensación de bienestar, pudiendo crear adicción.
La adrenalina y los compuestos relacionados producen efectos adrenérgicos que son tanto excitadores como inhibidores. Aquellas respuestas atribuidas a la activación de un receptor alfa son primariamente excitadoras, con la excepción de la relajación intestinal. Aquellas respuestas atribuidas a la activación de un receptor beta son primariamente inhibidoras, con la excepción de los efectos estimulantes miocárdicos.
Funciones asociadas a cada uno de los receptores adrenérgicos Receptor Alfa
Receptor Beta
Vasoconstricción (cutánea, renal, etc.)
Vasodilatación (músculo esquelético, etc.)
Contracción de la cápsula esplénica
Cardioaceleración
Contracción del miometrio
Aumento de la fuerza de contracción del miocardio
Contracción del dilatador del iris
Relajación del miometrio
Contracción de la membrana nictitante
Relajación bronquial
Relajación intestinal
Relajación intestinal
Contracción pilomotora
Glucogenólisis
Lipólisis
Calorigénesis
La adrenalina es el activador más potente de los receptores alfa, es 2 a 10 veces más activa que la noradrenalina y más de 100 veces más potente que el
isoproterenol. Bajo la influencia de la adrenalina, la sístole ventricular se vuelve más rápida y de mayor fuerza, la duración de la sístole se acorta y la relajación diastólica se hace más rápida. Este tipo de acción inotrópica es independiente de la frecuencia cardiaca y es un efecto adrenérgico específico.
Mecanismo de accion Catecolamina endógena sintetizada en la médula adrenal a partir de la noradrenalina. Potente estimulador de los receptores adrenérgicos alfa y ß. Sus acciones incluyen relajación del músculo liso bronquial, estimulación cardíaca, vasodilatación en músculo esquelético, estimulación de la glucogenolisis en hígado y otros mecanismos calorígenos. Sus efectos a nivel del músculo liso son variados y dependen de la densidad relativa de los receptores. Sus efectos cardíacos están mediados por receptores ß miocárdicos y del sistema de conducción. Aumenta el gasto cardíaco. Es una de las drogas presoras más potentes por su acción inotrópica y cronotrópica positivas y vasoconstrictora en los vasos de resistencia. La relajación del músculo liso bronquial por estimulación de los receptores ß2, también previene la secreción de histamina y de otros autacoides resolviendo la broncoconstricción y el edema. El efecto sobre el músculo liso gastrointestinal provoca relajación. Las fibras uterinas se contraen. A nivel vesical se induce contracción del esfínter vesical y del músculo del trígono pudiendo provocar retención urinaria aguda. Participa en la regulación del metabolismo de la glucosa y de los ácidos grasos aumentando sus concentraciones séricas.
Farmacocinética Biodisponibilidad oral pobre que invalida VO. Su absorción SC e IM es muy buena, aunque es preferible la vía SC. Inicio de su acción tras administración IM es variable y su duración de 1-4 h. Por inhalación sus efectos se limitan al tracto respiratorio (inicio de acción 1-5 min, duración de 1-3 h). No a traviesa la barrera hematoencefáliva, si la placenta, se distribuye por la leche materna. Metabolización hepática excreción urinaria.
Indicaciones Anafilaxis, broncoespasmo, edema angioneurótico, espasmo laríngeo. Droga de primera elección en las maniobras de reanimación cardiopulmonar por asistolia y disociación electromecánica. En fibrilación ventricular para conseguir la conversión de fibrilación ventricular de onda fina en onda gruesa. Ocasionalmente puede ser utilizada como vasopresora.
Posología y vía de administración
SC: 0.5 mg cada 10-15 min hasta 3 veces. Inicio de su acción 5-15 min. Duración 1-4h. - IM: dosis similares a la SC. Inicio de la acción variable. Duración 1-4 h. Instilación endotraqueal: 2-3 mg diluídos en 10 ml de SF,SG 5% o SGS bolus directo a través de tubo orotraqueal o cánula de traqueostomía. - Inhalatoria: 0.5-1 mg diluidos en 5 ml SF. - Bradicardia sinusal: 1 mg ev en bolus. - Parada cardíaca: bolus EV directo de 1 mg cada 1-2 min. Si no hay respuesta considerar 5 mg EV directos. No administración intracardíaca. - Shock: Dosis inicial de 0.5 mg/min que se incrementan según la respuesta obtenida. Para su administración se aconseja siempre la dilución 1:10.000 (1mg=1ml de la dilución 1:1.000 diluidos con 9 ml de suero) y la administración por vía venosa central, la extravasación produce necrosis y ulceración local que se trata con inyección local de fentolamina.
Efectos secundarios Los más frecuentes son los cardiovasculares (crisis hipertensiva y sus complicaciones, arritmias (fibrilación ventricular) y cambios en el ECG). También puede aparecer ansiedad, vértigo, cefalea y dísnea y palidez y frialdad de la piel.
Contraindicaciones. Precauciones Comprobar la dilución y dosis, así como la velocidad de inyección. La equivocación puede tener graves consecuencias. Precaución en anestesia con hidrocarbonos halogenados (halotano) y ciclopropano (potencian el efecto arritmógeno e hipertensor) y en pacientes con arteriosclerosis cerebral, hipertensión arterial, hipertiroidismo, glaucoma de ángulo estrecho y en tratamiento con digoxina a dosis altas. No utilizarla en el tratamiento de la sobredosificación de agentes alfa bloqueantes (fenoxibenzamina), fenotiacinas, metotrimepramina (puede inducir hipotensión arterial con shock irreversible). No asociarla al tratamiento con esmolol.
Interacciones No usar simultáneamente con isoproterenol, además, debe mantenerse un intervalo de tiempo entre dosis de ambos fármacos. Su utilización simultánea con oxitócicos, inhibidores de la MAO, furazolidona o guanetidina puede causar crisis hipertensiva. Su efecto presor también se ve potenciado por anestésicos (halotano, ciclopropano), antidepresivos tricíclicos (amitriptilina), antihistamínicos H1, reserpina, levotiroxina, y agentes alcalinizantes de la orina.También puede causar hipertensión arterial su asociación a bloqueantes alfa y/o beta. Por su efecto inhibitorio de la insulina y de los antidiabéticos orales puede ser preciso un aumento de la dosis en enfermos diabéticos. Su asociación con el bretilio puede determinar la aparición de arritmias.
Intoxicación. Sobredosificación La sobredosificación, por inyección rápida, puede originar crisis hipertensiva, fibrilación ventricular, hemorragia cerebral, edema agudo de pulmón, hipotensión
irreversible y muerte. En caso de aparición de crisis hipertensiva y/o edema agudo de pulmón administrar agentes hipotensores como fentolamina o nitroprusiato sódico. Las arritmias deben ser tratadas con ß bloqueantes.
Mecanismo de acción La adrenalina está contenida en células diferentes y son liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor químico, mediante impulsos de las fibras autónomas preganglionares que llegan a las células medulares. Por tanto, la médula adrenal es, esencialmente, un ganglio simpático con neuronas postganglionares reemplazadas por un tipo de células histológicamente diferentes. Se considera al receptor adrenérgico como el sitio primario de acción de los mediadores adrenérgicos. El receptor debe ser considerado como perteneciente a la célula efectora más que a la terminación nerviosa. La desnervación no inactiva la respuesta receptora a la adrenalina; sólo aumenta la reactividad. También hay prueba de que el mecanismo receptivo está presente antes de que se establezca la inervación y de que puede hacerse que ciertas células efectoras que nunca poseen inervación adrenérgica respondan característicamente a la adrenalina y a otros agentes adrenérgicos.
TROPICAMIDA La tropicamida es un fármaco anticolinérgico que se utiliza en forma de gotas oftálmicas para producir midriasis (dilatación de la pupila) y cicloplegia.
Usos La tropicamida es un agente parasimpaticolítico que produce midriasis de corta duración y cicloplegia por lo que se utiliza en oftalmología para poder visualizar con mas facilidad el cristalino, el humor vítreo y la retina.1 Debido a su corta duración de acción (entre 4 y 8 horas), se utiliza previamente a una exploración de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervención quirúrgica ocular. Las gotas cicloplégicas se emplean también en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formación de sinequias e inflamación en la cámara anterior del ojo.
Tropicamida
Nombre (IUPAC) sistemático N -etil-3-hidroxi-2-fenil- N - (piridin-4-ilmetil) propanamida
Datos químicos Fórmula
C17H20N2O2
Acción terapéutica. Agente de diagnóstico. Ciclopléjico. Midriásico. Propiedades. La tropicamida es un fármaco anticolinérgico que bloquea las respuestas del músculo esfinteriano del iris y del músculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulación por acetilcolina. La solución a 0,5% produce midriasis; la solución a 1% produce parálisis de la acomodación (cicloplejía), así como midriasis. Su acción comienza rápidamente, el efecto máximo se evidencia a los 20 a 40 minutos y la duración de la acción es corta: cicloplejía (residual) de 2 a 6 horas y midriasis (residual) alrededor de 7 horas. Indicaciones. Midriasis y cicloplejías en exploraciones diagnósticas, como medidas de errores de refracción y examen del fondo de ojo. Midriasis preoperatoria y posoperatoria. Dosificación. Dosis usual para adultos: refracción ciclopléjica: 1 gota de solución a 1%, con
repetición a los 5 minutos. Adultos y niños: examen del fondo de ojo: 1 gota de solución a 0,5%, 15 a 20 minutos antes del examen. Dosis pediátricas usuales: 1 gota a 0,5 o 1% repetida una vez a los 5 minutos. Reacciones adversas. Pueden aparecer signos de absorción sistémica: torpeza, inestabilidad, confusión, taquicardia, alucinaciones , rash cutáneo, somnolencia, cansancio o debilidad no habituales. Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión borrosa. Precauciones y advertencias. Controlar si la visión borrosa persiste más de 36 horas después de aplicar la droga, como también el aumento de la fotosensibilidad ocular.
ACCION Antagonista muscarínico (parasimpaticolítico), con acción ciclopléjica y midriática. La administración oftálmica de tropicamida produce bloqueo de los receptores muscarínicos situados en el músculo liso del esfinter del iris y del músculo del cuerpo ciliar, originando relajación del músculo ciliar (midriasis) y pérdida de la acomodación (cicloplejía), siendo el ojo incapaz de adaptar la visión de cerca. La acción es rápida y de corta duración. Aparece 10 minutos después de instilar una gota de colirio, es máxima a los 15 minutos y permanece durante una hora y media. Farmacología:
Farmacocinética:
Indicaciones:
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción: La tropicamida es un fármaco anticolinérgico que bloquea las respuestas del músculo esfinteriano del iris y del músculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulación por acetilcolina. La solución al 0,5 % produce dilatación de la pupila (midriasis); la solución al 1 % produce parálisis de la acomodación (cicloplejia), así como midriasis. Comienzo de la acción: Rápida. Tiempo hasta el efecto máximo: De 20 a 40 minutos. Duración de la acción: Corta. Cicloplejia (residual): De 2 a 6 horas. Midriasis (residual) : Aproximadamente 7 horas Para producir midriasis y cicloplejía en exploraciones diagnósticas. Cuando se necesita un midriático de acción corta en algunos estados pre-operatorios y postoperatorios.
La tropicamida es un fármaco anticolinérgico que bloquea las respuestas del músculo esfinteriano del iris y del músculo acomodativo del cuerpo ciliar a la estimulación por acetilcolina. La solución al 0,5 % produce dilatación de la pupila (midriasis); la solución al 1 % produce parálisis de la acomodación (cicloplejia), así como midriasis. La tropicamida es un fármaco anticolinérgico utilizado en oftalmología como mediador medriático. Esto quiere decir que es una droga parasimpatolítica que provoca medriasis (dilatación pupilar) y ciclopegia (paralisis del músculo ciliar). La tropicamida es utilizada previamente a una exploración de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervención quirúrgica ocular. Las gotas cicloplégicas se emplean también en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formación de sinequias e inflamación en la cámara anterior del ojose utiliza previamente a una exploración de fondo de ojo y en ocasiones tras una intervención quirúrgica ocular. Las gotas cicloplégicas se emplean también en el tratamiento de la uveitis anterior por disminuir el riesgo de formación de sinequias e inflamación en la cámara anterior del ojo. El efecto de la tropicamida dura entre cuatro y seis horas. Puede utilizarce asociada a fármacos simpaticomiméticos que causan estimulación directa del músculo dilatador del iris, lo que aumenta su acción dilatadora sobre la pupila. En Estados Unidos la sustancia simpaticomimetica mas utilizada en asociación con la tropicamida en la fenilefrina.
