Planing de Inmuno

Guía de estudio Inmunología y genética en 3 días Inmunología La inmunología es una asignatura que cuenta con pocas preguntas en el examen MIR (alrededor de 4-5 en cada convocatoria). Sin embargo, se trata de una materia muy agradecida y muy rentable de estudiar, ya que teniendo una serie de conceptos claros podrás responder la mayoría de las preguntas. El manual facilita mucho el estudio por la gran cantidad de dibujos y cuadros con los que cuenta. Tienes tres días para completar el estudio de dos materias, inmunología y genética, por lo que proponemos que dediques dos días y medio para inmunología y medio día para genética . Con ello, tienes tiempo suficiente para conocer en profundidad los conceptos más importantes de ambas asignaturas. Hemos considerado que esta guía es la más apropiada para pa ra abordar la asignatura, pero no deja de ser una propuesta que tú podrás modificar en función de tus necesidades. A continuación, esquematizamos la distribución distribución de los temas que estudiarás en estos días:

Día 1 Tema 01. Estructura del sistema inmune Tema 03. Células del d el sistema inmune Tema 02. Inmunoglobulinas Tema 04. El complejo principal de histocompatibilidad

Día 2 Tema 05. La respuesta inmunitaria Tema 06. El complemento Tema 07. Inmunología clínica

Día 3 Tema 08. Inmunodeficiencias

Día 1 De los dos temas que tienes para estudiar e studiar en este bloque, el más importante es el número tres, por lo que es al que debes dedicar más tiempo.

Tema 01: Estructura del sistema inmune No es necesario estudiarlo en profundidad, pero leerlo con atención te permitirá tener una visión global del sistema inmunitario. Lo más importante es que aprendas las diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa (apartado 1.1). Te será más fácil recordarlas si realizas un esquema que lo simplifique, en el que puedas visualizar bien las diferencias. También debes tener una idea de los órganos del sistema inmune (apartado 1.2): - Órganos linfoides primarios: médula ósea y timo . Recuerda que los precursores linfocitarios se originan en la médula ósea, si bien la maduración o diferenciación se produce en el timo para los linfocitos T y en la médula ósea para los linfocitos B.

Guía de estudio - Inmunología y genética en 3 días

-

Órganos linfoides secundarios: ganglios linfáticos (utiliza la figura 2 para reconocer las zonas del ganglio linfático y la distribución celular dentro de éste) , MALT y bazo . En los ganglios linfáticos y en el MALT predominan los linfocitos T, mientras que en el bazo son mayoritarios los linfocitos B.

Tema 03. Células del sistema inmune Este tema es prácticamente el más importante de la asignatura, por lo que debes dedicarle la mayor parte del tiempo que tienes en este bloque. El mecanismo de activación de los linfocitos T es lo más preguntado, así que no dejes de estudiarlo. Para rentabilizar el tiempo que tienes, una recomendación sería realizar una lectura pausada de cada uno de los apartados, tratando de entenderlo todo y sacando las características más importantes y aquello que ya ha sido preguntado, para memorizarlo. - Linfocitos T (apartado 3.1): Es imprescindible que domines los siguientes puntos: - Restricción histocompatible (figura 8): concepto fundamental, según el cual el receptor de linfocitos T sólo reconoce el antígeno cuando éste es presentado por un HLA propio de ese mismo individuo. Recuerda que los superantígenos escapan a este fenómeno. - Receptor de la célula T (RCT): la diferencia fundamental con el receptor de linfocitos B (inmunoglobulina) es que el RCT siempre está unido a la membrana, no existe en forma soluble. No olvides que el CD3 es imprescindible para el linfocito T (siempre se encuentra asociado al RCT), aunque no es exclusivo de éste. - Sinapsis inmunológica (y figura 9): ¡¡¡Muy importante!!! Puede serte muy útil la elaboración de un esquema en el que vayas poniendo cómo se desarrolla, paso por paso, este fenómeno, incluyendo las moléculas importantes en cada etapa. De esta forma, te será más fácil entenderlo y recordarlo, sin necesidad de hacer un gran esfuerzo memorístico. De forma simplificada (que tú puedes completar con lo que extraigas del texto), te proponemos el siguiente diseño: 1º) RCT reconoce al antígeno presentado por el HLA  2º) Primera señal de activación: CD3  3º) Segunda señal o coestimulación antigénica: CD28 (del linfocito T)-B7 (de la célula presentadora de antígeno)  4º) ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T: expresión de CD25, CD69 y HLA-II  5º) Interacción CD152 (CTLA4)-B7  DESACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T (una vez vencida la infección). Es importante comprender el concepto de anergia. ¡¡Ocurre cuando no se produce la coestimulación antigénica!! En cuanto al reconocimiento del antígeno unido al HLA, es fundamental recordar que los linfocitos T CD4+ se unen al HLA-II, mientras que los CD8+ se unen al HLA-I. - Diferenciación de los linfocitos T: Lectura rápida para conocer los distintos estadios por los que pasa el linfocito T en su proceso madurativo. - Tolerancia: Debes comprender los procesos de selección que sufren los linfocitos T para evitar la autorreactividad. - Fenotipo de los linfocitos T adultos: Ten en cuenta que no todos los linfocitos T CD4+ tienen funciones colaboradoras (pequeño porcentaje con función citotóxica) ni todos los linfocitos T CD8 + tiene funciones citotóxicas (pequeño porcentaje colaboradores). Los linfocitos T CD4+ son más numerosos en sangre periférica que los CD8+. Recuerda qué son los linfocitos de memoria. - Superantígenos: Se unen al RCT por una zona distinta a la del resto de antígenos (lateral de la cadena ), activando de forma inespecífica a los linfocitos T y produciendo la liberación masiva de citoquinas. Recuerda, como ejemplo, el síndrome del shock tóxico estafilocócico. Los siguientes apartados son algo menos importantes, por lo que debes leerlos, entenderlos y quedarte con los aspectos más importantes, que aquí te resumimos: -

página

2

Linfocitos B (apartado 3.2): - No tienen restricción histocompatible (reconocen antígenos solubles, sin necesidad de que les sean presentados). - Su receptor está constituido por una Ig de superficie (que sí tiene forma soluble) + moléculas asociadas. - Es importante que leas bien el tercer párrafo de este apartado para entender la secuencia en la que los linfocitos B reconocen a su antígeno y proliferan a células plasmáticas, secretoras de inmunoglobulinas. - CD5, en general, es una molécula propia de los linfocitos T. Por ello, la mayoría de los linfocitos B son CD5(linfocitos B-2), aunque existe un pequeño porcentaje de linfocitos B-1, que son CD5 +.

CTO Medicina · C/Nuñez de Balboa 115 · 28006 Madrid · Tfno.: 91 782 43 30/33/34 · E-mail: [email protected] · www. grupocto.es


-

Linfocitos granulares grandes o células NK (apartado 3.3): - Forman parte de la inmunidad natural. - Una de sus funciones consiste en eliminar células que no expresan HLA-I. - Receptores: KAR (activador; reconoce el antígeno), KIR (inhibidor; reconoce el HLA-I, por lo que cuando la célula tiene HLA-I se inhibe la activación de la célula NK producida por el KAR), y receptor para Fc de IgG (CD16).

-

Células presentadoras de antígeno (apartado 3.4): - Monocitos-macrófagos, linfocitos B y células dendríticas (foliculares e interdigitantes) - Expresan HLA-I y II (salvo las células dendríticas foliculares, que no expresan HLA-II y no presentan antígenos a los linfocitos T, sino a los linfocitos B). - Lee con atención el subapartado de células dendríticas para conocer sus diferencias.

Para terminar, dedícale el tiempo que te quede a la tabla 3, en la que aparecen los marcadores característicos de cada tipo celular. No olvides que los linfocitos T suelen tener marcadores con números bajos (CD2, 3, 5, 7, ) y los linfocitos B números altos (CD19, 20, 21, ).

Tema 02. Inmunoglobulinas No es de los temas más preguntados, pero debes conocer los conceptos que en él se incluyen y dispones de tiempo en este bloque para estudiarlo bastante bien. -

-

-

Estructura y función de las inmunoglobulinas (apartado 2.1): Recuerda los tipos de inmunoglobulinas que existen y la estructura básica (bien esquematizada en la figura 4). La figura 5 te será suficiente para estudiar la digestión enzimática de las inmunoglobulinas. Por último, resume las principales funciones de las inmunoglobulinas. Clases de inmunoglobulinas (apartado 2.2 y tablas 1 y 2): Debes aprender lo fundamental de cada una de ellas. Aquí tienes un resumen que puedes completar con el texto del manual. Utiliza la tabla 2 a modo de refuerzo. • IgG: Es la inmunoglobulina que tiene MÁS DE TODO (mayor vida media, mayor concentración en suero, ). Principal Ig de la respuesta inmune secundaria. Única que atraviesa la placenta (principal Ig en el feto y el recién nacido hasta el 6º-8º mes de vida). Existen cuatro subclases de IgG (quédate con las características más importantes de cada una de ellas, resumidas en la tabla 1). • IgA: Predomina en secreciones externas y mucosas. La figura 6 te ayudará a comprender la unión de esta inmunoglobulina al componente secretor (léelo primero en el texto para que te quede más claro). Es la Ig que mayor actividad antivírica posee y no activa el complemento. Existen dos clases de IgA. • IgM: Principal Ig de la respuesta inmune primaria. Es exclusivamente intravascular. En la membrana de los linfocitos B actúa como receptor, pero también existe en forma soluble (pentamérica). Es la que más eficazmente se une al complemento y lo activa. • IgD: Escasa concentración en suero en sujetos sanos. Su principal función es actuar como receptor de membrana de los linfocitos B, junto con la IgM. • IgE: En sujetos sanos, su concentración sérica es despreciable. Sus funciones principales son la protección frente a helmintos y las reacciones alérgicas. En los apartados 2.3 y 2.4 tienes una serie de conceptos importantes, que más que memorización requieren una lectura detenida. Entendiéndolos podrás recordarlos mejor. La figura 7 puede ayudarte. Cambio de clase de inmunoglobulina (apartado 2.5): Te facilitará el estudio la realización de un esquema que lo simplifique. Recuerda que tiene lugar gracias a la unión de CD40 del linfocito B con CD40L (CD154) del linfocito T.

Para concluir el tema, haz un esfuerzo por comprender los conceptos de exclusión isotípica y alélica.

Tema 04. El complejo principal de histocompatibilidad Es un tema corto y sencillo, por lo que no te llevará demasiado tiempo, pero no debes pasarlo por alto, puesto que es necesario para complementar lo estudiado en el tema 3 y para comprender conceptos que aplicarás en otros temas posteriores.


página

3


-

Moléculas HLA de clase I y de clase II (apartado 4.2): La tabla 4 es muy buena para recordar las diferencias entre ambas moléculas; puedes añadir alguna característica más que extraigas del texto, si tienes tiempo para ello. La figura 10 también es muy útil. • Recuerda que el HLA-I es expresado por CASI todas las células nucleadas (las únicas células que no lo expresan son los hematíes, el sincitiotrofoblasto y algunos timocitos) y por las plaquetas. • Las moléculas HLA-I son las que se identifican con una sola letra (A, B, C,…), mientras que las HLA- II se identifican con dos letras (DR, DP, DQ,…).

-

Genética del sistema HLA y nomenclatura (apartado 4.3): Lo más importante a recordar es que los genes HLA se localizan en el cromosoma 6 (Cr6p), que la herencia es autosómica codominante, que se heredan en haplotipo (varios genes juntos) y que es de los sistemas genéticos más polimórficos que se conocen. HLA y enfermedad (apartado 4.4): No hay ningún HLA que sea exclusivo de determinada enfermedad (es decir, que aparezca sólo en sujetos con dicha enfermedad y no en población sana), aunque sí hay enfermedades en las que aparece determinado HLA con mayor frecuencia que en la población general. Quédate con la espondilitis anquilopoyética, la narcolepsia y la enfermedad celíaca como ejemplos más característicos.

-

Día 2 Tema 05. La respuesta inmunitaria Es el tema más importante de este bloque, y de los más importantes de la asignatura, por lo que debes dedicarle la mayor parte del tiempo (el tema 6 que también tienes programado en este bloque es poco importante y no te llevará mucho tiempo). -

Respuesta inmunitaria (apartado 5.1): Léelo para tener una visión global. Respuesta de anticuerpos primaria y secundaria (apartado 5.2): Es el apartado más relevante. Si elaboras una tabla o esquema donde se visualicen bien las diferencias, te será muy útil ahora y más adelante. ¡La respuesta secundaria es mejor en todo!

Debes también conocer las diferencias entre los antígenos T-dependientes (requieren la cooperación de linfocitos T) y T-independientes: -

-

T-dependientes: Desencadenan una respuesta inmune SECUNDARIA, con linfocitos de memoria para próximas exposiciones. T-independientes: Desencadenan siempre una respuesta inmune PRIMARIA, aunque se haya producido exposición previa (no generan células de memoria).¡¡Vacunas conjugadas: añaden una proteína al polisacárido (que es un antígeno T-independiente) para que genere una respuesta secundaria T-dependiente, más eficaz!! Preguntado varias veces este concepto (MIR 07-08,P244; MIR 06-07,P246). Respuestas de las células T. Cooperación y citotoxicidad (apartado 5.3): - Linfocitos T citotóxicos: Léelo detenidamente, recuerda contra qué actúan estos linfocitos (virus, células tumorales, órganos trasplantados) y céntrate en comprender las etapas de la respuesta citotóxica. - Linfocitos T colaboradores: Estudia la tabla 5, añadiendo las células a las que activa cada tipo de LT H: • LTH1: LT citotóxicos, NK y macrófagos. • LTH2: linfocitos B y células plasmáticas. • LTH3: todas las células del sistema inmune Utiliza la figura 12 para recordar cuándo un linfocito T H virgen se convierte en TH1 o TH2, y no olvides la reciente descripción de un nuevo tipo de LTH (TH17).

- Alorreactividad (apartado 5.4): Tener claro este fenómeno es imprescindible para comprender el rechazo de trasplantes. Los LT de un individuo reconocen el HLA de otro individuo como si fuera una molécula HLA propia presentando un antígeno extraño. - Tolerancia (apartado 5.5): Los mecanismos de tolerancia son más estrictos para los linfocitos T que para los B, por lo que puede haber cierto porcentaje de linfocitos B autorreactivos en sangre periférica (no se activan porque carecen de colaboración por LTH2). Lee los mecanismos de tolerancia. - Envejecimiento e inmunidad (apartado 5.6): Léelo sin detenerte demasiado.

página

4



Tema 06. Complemento Lo más rentable es que te quedes con la figura 13, en la que se resumen las vías de activación del complemento y sus funciones (apartados 6.1 y 6.2). Por último, estudia los siguientes déficits del complemento: - Déficit de los factores iniciales (C1 a C3): clínica autoinmune (lupus like) por depósito de inmunocomplejos. - Déficit de los factores finales (C3 a C9): susceptibilidad a infección por Neisseria. - Déficit de complemento más frecuente a nivel mundial es el del factor C9 (asintomático); el más frecuente en Europa es el déficit de factor C1 inhibidor (edema angioneurótico familiar).

Tema 07. Inmunología clínica Se incluye también dentro de los temas más importantes de la asignatura. Por eso, dedicarás todo este bloque a él. Su estudio puede dividirse en dos grandes partes: trasplante de órganos y reacciones de hipersensibilidad . Por último, la inmunidad tumoral también será estudiada. -

Trasplante de órganos (apartado 7.1): Debes prestarle mucha atención, puesto que en los últimos años está siendo bastante preguntado. Sobre todo es importante el rechazo de trasplantes. - Compatibilidad donante-receptor: Estudia los requisitos de compatibilidad según cada tipo de trasplante. - Tipos de trasplantes: Léelo para entenderlo, pero no te detengas demasiado. - Tipos de rechazo: Es el subapartado más importante. Te recomendamos utilizar la tabla 6 como referencia y completarla con algún dato más del texto. - Trasplante de progenitores hematopoyéticos y enfermedad del injerto contra el huésped (EICH): estos subapartados los verás también en hematología, pero es un buen momento para estudiarlos, puesto que tendrás ahora más tiempo.

-

Reacciones de hipersensibilidad (apartado 7.2): Elaborando una tabla con los cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad, tendrás estudiado lo fundamental (apartados recomendables en la tabla son: qué lleva a cabo la reacción (Ig, inmunocomplejos, células, etc), patogenia y algún ejemplo de cada una).

El apartado 7.3 (hipersensibilidad inmediata o alergia atópica ) es demasiado extenso y no muy importante. Puedes leerlo para completar en la tabla anterior la reacción de hipersensibilidad de tipo I, pero no merece la pena que pierdas demasiado tiempo en él. -

Inmunidad tumoral (apartado 7.4): Léelo más despacio y céntrate en los mecanismos de escape a la respuesta inmunitaria.

Día 3 Tema 08. Inmunodeficiencias De nuevo nos encontramos ante un tema de gran importancia, con una media de 2-4 preguntas cada año. Por eso también hemos reservado un bloque entero para que lo estudies a fondo. -

-

Concepto de inmunodeficiencia (apartado 8.1): Léelo para centrarte en el tema. Clínica de los defectos inmunitarios (apartado 8.2): Lo más rentable es leer el texto y completar con ello la tabla 7; así tendrás estudiados los principales defectos inmunitarios y su clínica característica . Esto te permitirá orientar el diagnóstico de las inmunodeficiencias. Una vez estudiado, échale un vistazo a la tabla 8, pues te servirá para afianzarlo. Inmunodeficiencias (apartados 8.3., 8.4, 8.5., 8.6. y 8.7) : - Lo primero es diferenciar las ID primarias y secundarias: • Las ID secundarias son mucho más frecuentes. La causa más frecuente globalmente (y en países en vías de desarrollo) es la malnutrición, siendo la iatrogenia la causa más frecuente en países desarrollados (preguntado en forma de caso clínico en el MIR 08-09, P236). • Las ID primarias son relativamente infrecuentes, salvo el déficit de IgA (1/800). Es importante conocer cuándo se presenta la clínica, según sea una ID humoral (a partir de los 6-12 meses de vida, cuando dejan de estar cubiertos por la IgG materna) o celular (desde el nacimiento). • Además de las infecciones de repetición, en las ID primarias aparecen con mayor incidencia de la esperada fenómenos autoinmunes, neoplasias y atopia.


página

5


-

Inmunodeficiencias primarias humorales y combinadas: Nuestra propuesta es que elabores un cuadro en el que incluyas las características más importantes de cada ID y que te permita diferenciarlas fácilmente (la tabla 9 te puede servir como referencia). Como tienes tiempo, lo ideal es que las estudies todas, pero presta mayor atención a las principales de cara al MIR, que son las siguientes: 1. Humorales (apartado 8.5): Son las ID primarias más frecuentes. - Agammaglobulinemia ligada al sexo o síndrome de Brutton - Inmunodeficiencia variable común (es la segunda ID primaria más frecuente) - Deficiencia de IgA (es la ID primaria más frecuente) 2. Combinadas (apartado 8.6): - ID combinada grave - Síndrome de Di George 3. Defectos primarios de la función fagocítica (apartado 8.7): - Enfermedad granulomatosa crónica

-

Evaluación de la inmunidad (apartado 8.8): Este último apartado puedes leerlo para conocer el proceso diagnóstico en las inmunodeficiencias.

Genética Esta asignatura no tiene demasiada importancia en el examen MIR. En cada convocatoria suelen aparecer alrededor de dos preguntas. Su estudio en profundidad no resulta muy rentable, por lo que su enfoque será más bien de lectura comprensiva y memorización de datos importantes. Reserva tiempo para trabajar los desgloses. Éste es el esquema que te proponemos:

DÍA 3 Tema 07. Glosario Tema 01. Introducción a la genética Tema 02. Regulación y expresión de los genes Tema 03. Herencia y enfermedad Tema 04. Mecanismos mutacionales Tema 06. Genética del cáncer Tema 5. Tecnología genética

Día 3 Tema 07. Glosario En este tema encontrarás una serie de conceptos que te ayudarán a comprender mejor la asignatura cuando vayas leyendo cada tema, por lo que puede ser bueno empezar por aquí.

Temas 1 y 2. Introducción a la genética. Regulación y expresión de los genes. Ambos temas son poco preguntados como tal en el examen MIR (aunque ya ha aparecido alguna pregunta directa, como en el MIR 09-10, P218 o en el MIR 08-09, P243 y 244). Sin embargo, es imprescindible leerlos para ir asimilando los conceptos que en ellos se tratan. Comprendiendo lo expuesto en estos temas, podrás centrarte después en los que sí son importantes por ser más preguntados.

página

6



Tema 03. Herencia y enfermedad Presta algo más de atención a este tema, en el que lo más importante son las enfermedades monogénicas (herencia mendeliana): - Herencia autosómica, herencia ligada al sexo y herencia influida por el sexo (apartados 3.1, 3.2 y 3.3) : Lee cada uno de los subapartados y trata de comprender el patrón hereditario de estas enfermedades para poder recordarlo mejor. Fíjate en las tablas 1 y 2, y memoriza alguna de las enfermedades de cada tipo de herencia. La herencia mitocondrial (apartado 3.4) se ha preguntado en los últimos años, por lo que debes intentar entenderla. Realiza una lectura rápida del apartado 3.5 y quédate con las características básicas y algún ejemplo de las principales anomalías cromosómicas.

Tema 04. Mecanismos mutacionales Es un tema corto, pero conviene que le dediques un momento y recuerdes los tipos de mutaciones que pueden darse, puesto que las enfermedades genéticas están siendo de nuevo importantes en el MIR. Presta especial atención a la expansión de tripletes.

Tema 06. Genética del cáncer Este es de los temas más importantes de la asignatura, por lo que debes intentar asimilar los conceptos que incluye. Lee con mayor detenimiento el apartado 6.3 (oncogenes y transformación celular ), recordando ejemplos de genes implicados, y el 6.4 ( herencia del cáncer).

Tema 5. Tecnología genética Tema que va cobrando cada vez más importancia en el examen MIR. Trata de comprender en qué consiste cada una de las técnicas descritas, de forma simplificada: PCR, blot, arrays, etc., así como sus aplicaciones clínicas.


página

7


página

8


Planing de Inmuno

Recommend Documents