2.2 Pengaruh Pengaruh S Seroton erotonin in Te Terhadap rhadap Gangguan Gangguan Autisme Autisme
Seroto Serotonin nin (5-hyd (5-hydroxy roxytry tryptam ptamine ine,, 5HT) 5HT) telah telah terbuk terbukti ti memili memiliki ki peran peran pentin penting g dalam dalam mengatur mengatur perkembangan perkembangan otak melalui melalui perkembangan perkembangan serotonin dan maturasi maturasi dari daerah target (Whitaker-Azmitia, (Whitaker-Azmitia, !!")# $anggua $angguan n autism autismee dapat dapat menyera menyerang ng otak otak ke%il ke%il yang yang mempro memproduks duksii hormon, hormon, hal ini menyebabkan ketidakseimbangan dari neurotransmitter,termasuk serotonin# Akibatnya transmisi pesan dari satu neuron ke neuron lain terhambat# &ndra persepsi penyandang autis ber'ungsi dengan dengan baik baik namun namun rangsa rangsangan ngan yang ditangk ditangkap ap tidak tidak dapat dapat dipros diproses es dengan dengan baik, baik, hal ini menyebabkan anak autis hidup di dunianya sendiri# (enaaty, !"!) *ada *ada anak anak deng dengan an gang ganggua guan n auti autist stik ik dapat dapat dite ditemu muka kan n adany adanyaa abno abnorm rmal alit itas as pada pada seroto serotonin nin baik baik dalam dalam darah darah tepi tepi maupun maupun otak# otak# *ada darah darah tepi tepi ditemu ditemukan kan adanya adanya platel platelet et hyperserotonemia sebanyak 5!-+! pada anak gangguan autistik dibandingkan dengan anak norm normal al,, sedan sedangk gkan an pada pada otak otak dite ditemu mukan kan gang ganggua guan n sint sintes esis is sero seroto toni nin n otak otak baik baik se%a se%ara ra keseluruhan maupun 'okal# $anguan tersebut dapat berupa penurunan sintesis serotonin, atau serotonin serotonin berlebihan berlebihan yang akhirnya akhirnya akan mengurangi mengurangi umlah umlah terminal terminal serotonerg serotonergik ik melalui melalui mekanisme negati.e-'eedba%k# /elum diketahui dengan pasti apakah platelet hyperserotonemia setela setelah h lahir lahir sampai sampai anak anak berumu berumurr tahun tahun menyebab menyebabkan kan penurun penurunan an seroto serotonin nin otak, otak, atau atau gangguan serotonin otak teradi sangat dini sebelum terlihatnya platelet hiperserotonemia# Ada penelitian yang beranggapan baha serotonin yang terikat pada trombosit tidak dapat melalui saar darah-otak, sehingga dilakukan penelitian terhadap serotonin plasma atau free-serotonin free-serotonin## 0adar free-ser 0adar free-serotonin otonin adalah adalah "1"!! dari kadar platelet serotonin# Ternyata, kadar free-serotonin free-serotonin anak yang mengalami gangguan autistik tidak berbeda dengan saudara sekandung
dan ayah# Hasil penelitian ini menimbulkan dugaan baha peningkatan serotonin pada anak dengan gangguan autistik disebabkan platelet serotonin, bukan free serotonin (*usponegoro, !!+)# Terdapat bukti baha alur serotonin menadi abnormal pada autisme, dimana serotonin memiliki peran yang penting dalam regulasi perkembangan otak, mempengaruhi neurogenesis, di''ensiasi neuron, myelinisasi akson, pembentukan sinaps, hipokampus dan 'ormasi dendrit kortikal# *ada gangguan autisme masa prepubertas terlihat adanya peningkatan signi'ikan dari serotonin di dalam darah ika dibandingkan dengan sampel kontrol, tetapi berbeda halnya pada kelompok autis masa postpubertas# *eningkatan kadar serotonin ini uga lebih terlihat bermakna pada anak-anak atin atau berkulit hitam dibandingkan denga anak berkulit putih# Apabila dibandingkan dengan usia dan enis kelamin, terdapat 5" peningkatan serotonin dalam darah pada ibu, 25 ayah dan 3+ saudara kembar# *eneliti uga menemukan baha kadar serotonin dalam darah %enderung menurun seiring dengan bertambahnya usia, namun pada penderita autisme tidak terpaut pada umur# Saar darah otak baru menadi sempurna saat anak berumur "- tahun# Akibatnya, serotonin dalam darah atau trombosit yang tinggi dapat masuk ke dalam otak sebelum anak berumur "- tahun# Suatu hipotesis menyatakan baha hiperserotonemia menyebabkan umpan balik negati' di otak, dan menyebabkan hilangnya terminal serotonergik# /erbagai data penelitian mendukung hal ini, seperti ") perbaikan geala gangguan autistik setelah anak mendapat obat yang meningkatkan serotonin, ) peningkatan insidens gangguan autistik bila ibu menggunakan kokain atau alkohol, 4) penelitian *T s%an yang menunukkan baha salah satu bagian otak menunukkan peningkatan serotonin sedangkan bagian lain menunukkan penurunan serotonin, 2) penelitian terhadap tikus yang memperlihatkan baha tikus yang dibuat menadi
hiperserotonemia akan mengalami hilangnya terminal serotonergik di hipokampus dan menunukkan geala-geala autisme# *enelitian lainnya membuktikan baha obat-obat yang menurunkan neurotransmitter serotonin dapat memperburuk geala pada autisme dan pemberian SS6& (sele%ti.e serotonin reuptake inhibitor) yang meningkatkan kadar neurotransmitter serotonin dapat memperbaiki geala gangguan autisme# /eberapa penelitian lain menguatkan baha perubahan system neurotransmitter serotonin dapat menadi salah satu penyakit substrat biologis# 7anipulasi 'armakologi membuktikan baha transmisi serotonin mempengaruhi beberapa geala autistik seperti SS6& (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) yang dapat mengurangi perilaku berulang, kompulsi' dan gangguan interaksi sosial pada remaa dan deasa yang mengalami kelainan autistik, sedangkan deplesi pre%ursor serotonin tripto'an dapat meningkatkan geala autistik (7%8ougle,"99:)# 0adar tripo'an uga menurun signi'ikan pada gangguan autistik# Tetapi memang belum terdapat penelitian yang pasti dari penurunan signi'ikan ini, karena rasio tripto'an untuk menyaingi asam amino tidak menurun dan 'ree tripto'an tidak diukur (kedua hal ini penting untuk menentukan seberapa banyak tripto'an yang dapat menembus saar darah otak)# Tandatanda lain dari 'ungsi 5-HT yaitu dari kadar serotonin darah lengkap dan ekskresi urin 2 am dari asam 5-hidroksi-indoleaseti% tidak memiliki perbedaan yang signi'ikan (Hot%hkiss ; 0arl, !!4)#
