UNIVERSIDAD ANDINA NESTOR CASERES VELASQUEZ FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD C.A.P MEDICINA HUMANA
HEMOGLOBI HEMOGLOBINA NA ALT ALTERAD ERADA A CURSO: BIOQUIMICA DOCENTE: ALUMNOS:
DEDICATORIA Dedicado a nuestro creador creador a mi maestro maestro adres ! mis coma"eros #ue ao!aron en este tra$a%o&
AGRADECIMIENTO& Los e%ecutores e%ecutores a'radec a'radecemos emos a dios or darnos darnos (a )ida sustento sustento ! amor de(a misma manera (os autores cum(en con *acer resente (os +inos e imortantes aortes a nuestro docente docente estimu(,ndonos a iniciar (os estudios estudios en en e( camo de in)esti'ac in)esti'aci-n i-n re(aciona re(acionados dos a (as distintas en+ermeda en+ermedades des ! sus rocesos rocesos $io#u.micos& De i'ua( i'ua( +orma a'radecemos a nuestros adres adres or ao!arnos en nuestros estudios&
INDICE De+i De+ini nicci-n i-n //// ////// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// // Estr Estruc uctu tura ra //// ////// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// Trans ansor orte te de O0 O0 ! CO0/ CO0/// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// //// Hemo Hemo'( '(o$ o$$i $ina nass An-ma n-ma(a (as/ s/// ///// ////// ////// ////// ////// ///// //// // Bi$( Bi$(io io'r 'ra+ a+.. ..a/ a//// ////// ////// ///// ///// ////// ////// ////// ////// ///// ///// ////// ////// ///// //
,'i ,'ina na ,'i ,'ina na ,'i ,'ina na ,'i ,'ina na a'i a'ina na
INTRODUCCI1N La Hemogl Hemoglobi obina na es una proteí proteína na globul globular ar,, que se encue encuentr ntra a en grand grandes es cantidades dentro de los glóbulos rojos y importancia fisiológica, para el aporte normal de oxigeno a los tejidos. Varios son los genes que determinan su biosíntesis. El estudio de su estructura molecular y fisiología ha llamado la atención ión de innumerables in inestiga igadores! de su estudi deriado descubrimientos de gran utilidad. ariantes de la hemoglobina resulta de la sustitución puntual de un amino"cido por otro. Hasta #$$%, el &entro 'nternacional de 'nformación sobre Hemoglobinas había reunido las ()* ariantes de esta mol+cula, pudiendo agrega agregarse rse hemogl hemoglobi obinop nopatí atías, as, partic particula ularme rmente nte las que que se acomp acompaa aan n de trastornos clínicos y las talasemias son habituales. -an solo en EE se ha calc calcul ulad ado o que que exis existe ten n / mill millon ones es de pers person onas as con con algu alguna na aria ariant nte e de la hemoglobina.
DE2INICION
La *emo'(o$ina 3HB4 es una rote.na '(o$u(ar5 #ue esta resente en a(tas concentraciones en (o '(-$u(os ro%os ! se encar'a de( transorte de O 0 de( aarato resiratorio *acia (os te%idos eri+6ricos7 ! de( transorte de CO 0 ! rotones 3H 84 de (os te%idos eri+6ricos *asta (os u(mones ara ser e9cretados& Los )a(ores norma(es en san're son de ; < = '> d( en e( *om$re ! 0 < ? '> d( en (a mu%er&
ESTRUCTURA
La *emo'(o$ina es una rote.na con estructura cuaternaria5 es decir5 esta constituida or cuatro cadenas o(iet.dicas: dos α ! dos β 3hemoglobina a!l"a# HbA47 dos α ! dos δ 3+orma minoritaria de hemoglobina a!l"a/ H$A0/ norma( 0@47 dos α ! dos γ 3 3hemoglobina $e"al# HbF4&
Las cadenas o(iet.dicas a(+a contienen amino,cidos5 (as no a(+a ? ! di+ieren en (a secuencia de amino,cidos& Se conoce desde *ace d6cadas (a estructura rimaria de (as cuatro cadenas de H$ norma(es& La estructura secundaria es mu! simi(ar: cada una e9*i$e = se'mentos *e(icoida(es desi'nados con (as (etras A a (a H& Entre e((os se encuentran se'mentos no *e(icoida(es& Cada cadena a(+a esta en contacto con (as cadenas $eta5 sin em$ar'o5 e9isten ocas interacciones entre (as dos cadenas a(+a o entre ( as dos cadenas $eta entre si&
Las cuatro cadenas o(iet.dicas de (a H$ contienen cada una un 'ruo rost6tico5 e( Hem5 un tetrairro( c.c(ico #ue (es roorciona e( co(or ro%o a (os *emat.es& Un 'ruo rost6tico es una orci-n no o(iet.dica #ue +orma arte de una rote.na en su estado +unciona(& E( ,tomo de *ierro se encuentra en estado de o9idaci-n +erroso 3804 ! uede +ormar o ? en(aces de coordinaci-n deendiendo de (a uni-n de( o9i'eno a (a H$ 3o9iH$5 deso9iH$4& Cuatro de estos en(aces se roducen con (os nitr-'enos irr-(icos de (a or+irina en un (ano *orionta(& E( #uinto en(ace de coordinaci-n se rea(ia con e( nitr-'eno de( imidao( de una *istidina denominada histidina proximal & 2ina(mente5 e( se9to en(ace de( ,tomo +erroso es con e( O5 #ue adem,s est, unido a un se'undo imidao( de una *istidina denominada histidina distal & Tanto e( #uinto como e( se9to en(ace se encuentran en un (ano erendicu(ar a( (ano de(
ani((o de or+irina& La arte or+ir.nica de( Hem se sita dentro de una $o(sa *idro+-$ica #ue se +orma en cada una de (as cadenas o(iet.dicas&
Cuando una rote.na esta con su 'ruo rost6tico se denomina holoproteina5 ! cuando esta sin este5 se (o denomina apoproteina &
Adem,s or oseer un 'ruo rost6tico se dice #ue #ue (a H$ es una rote.na conjugada5 es una hemoproteina &
TRANSFORTE DE OIGENO DI1IDO DE CARBONO
Como !a se *a mencionado (a *emo'(o$ina es e( transortador de O 05 CO0 ! H8& Se sa$e #ue or cada (itro de san're *a! 'ramos de H$5 ! #ue cada 'ramo de H$ disue()e &; m( de O 05 en tota( se transortan 0 m( de O 0 or (itro de san're& Esto es5 = )eces m,s de (o #ue e( (asma so(o odr.a
transortar& Sin un transortador de O 0 como (a H$5 (a san're tendr.a #ue circu(ar = )eces m,s r,ido ara satis+acer (as necesidades corora(es&
La re(aci-n entre (a tensi-n de O 0 ! (a saturaci-n de (a H$ se descri$e mediante (a cur)a de saturaci-n de (a o9iH$& La cur)a de disociaci-n de (a *emo'(o$ina es si'moidea 3+i'& 4& De esta +orma5 (a H$ est , saturada J=@ en (os u(mones ! s-(o ;;@ en (os te%idos5 de manera #ue cede casi @ de todo e( O 0 #ue uede transortar&
La orci-n m,s eminada de (a cur)a se encuentra en (as onas de $a%a tensi-n de O 0 de (os te%idos5 (o #ue si'ni+ica #ue disminuciones re(ati)amente e#ue"as en (a ten si-n de O 0 dan (u'ar a 'randes incrementos en ( a cesi-n de O 0&
Cuando (a H$ esta o9i'en ada se dice #ue esta relajada 3R45 ! cuando (a H$ esta La a+inidad de (a H $ or e( O 0 esta in+(uenciada or:
Aumento de (a conce ntraci-n de H
8
Aumento de( CO 0
Aumento de (a teme ratura
La disminuci-n de( H
E( 05; DFG 3di+os+o' (icerato4
Comuestos or',ni cos con +-s+oro Fro)ocando un des(aam iento de (a cur)a de saturaci-n *acia (a derec*a5 +aci(itando (a cesi-n de O 0&
HEMOGLOBINAS ANORMALES ANORMALES
Se denomina hemoglobino%a"&a a cierto tio de de+ecto de car,cter *ereditario5 #ue tiene como consecuencia una estructura anorma( en una de (as
cadenas de (as '(o$ina de (a mo(6cu(a de *emo'(o$ina& Sin em$ar'o5 sue(e reser)arse e( t6rmino Hemo'(o$inoatias ara (as anoma(.as de (a H$ roducidas or e( sim(e cam$io de un amino,cido en una de (as cadenas de '(o$ina7 e( t6rmino ta(asemias se reser)a ara (as ( as *emo'(o$inoat.as de$idas a (a +a(ta de s.ntesis5 tota( o arcia(5 de una cadena com(eta de '(o$ina&
En (a actua(idad se conocen m,s de ? *emo'(o$inoat.as5 *emo'(o$inoat.as5 aun#ue no todas roducen ro$(emas c(.nicos& Las *emo'(o$inoat.as or a+ectaci-n de (a cadena $eta son a('o m,s +recuentes #ue (as de (a a(+a&
Las ta(asemias 3a(a$ra #ue deri)a de( 'rie'o thalassa5 mar4 son +recuentes en e( ,rea mediterr,nea5 en (a o$(aci-n a+ricana5 e( su$continente indio ! e( sudeste asi,tico& Se de$e a (a *erencia de uno o dos a(e(os ato(-'icos de uno o )arios 'enes de (os cromosomas ! ? 3todos reci$imos dos coias de un 'en5 una coia rocedente de( adre ! otra de (a madre5 a cada una de esas coias se (e ((ama a(e(o4& Fro$a$(emente sea (a en+ermedad 'en6tica m,s +recuente&
CLASI2ICACION DE LAS HEMOGLOBINOFATIAS
E9isten cinco c(ases rincia(es de *emo'(o$inoat.as:
&
hemoglobi hemoglobinopa nopatías tías Estructura Estructurales les:
H$ con a(teraciones de (a secuencia de amino,cidos #ue causan a(teraciones de (a +unci-n o de (as roiedades +.sicas o #u.micas&
A4/ Fo(imeriaci-n an-ma(a de de (a H$: H$S&
B4/ A+inidad or e( O 0 a(terada:
A(ta a+inidad: Fo(icitemia
Ba%a a+inidad: Cianosis5 seudoanemia&
C4/ H$ #ue se o9idan +,ci(mente:
H$ inesta$(es: Anemia Hemo(.tica5 Ictericia&
H$ M: meta*emo'(o$inemia5 Cianosis&
-alasemias:
A4/ Ta(as Ta(asemia emia a(+a B4/ Ta(as Ta(asemia emia $eta
C4/ Ta(asemias Ta(asemias de(ta/$eta5 'amma/de(ta/$eta5 a(+a/$eta&
Variantes de la Hb talas+micas: H$ estructura(mente anorma( )incu(ada con (a
*erencia de un +enotio ta(as6mico:
A4/ H$ E
B4/ H$ Constant Srin' C4/ H$ Leore
0ersistencia hereditaria de la Hb fetal : ersistencia en adu(tos de
concentraciones a(tas de H$2
Hemoglobinopatias adquiridas:
A4/ Meta*emo'(o$inemia de$ida de$ida a e9osici-n a t-9icos& t-9icos&
B4/ Su(+o*emo'(o$ina de$ida a e9osici-n a t-9icos&
C4/ Car$o9i*emo'(o$ina D4/ H$ H en eritro (eucemia
E4/ H$ 2 a(tas en estado de estr6s eritroide ! dis(asia de m6du(a -sea
HEMOGLOBINOFATIAS
HEMOGLOBINOFATIAS ESTRUCTURALES
Hb S' tam$i6n ((amada anemia 1alciforme o 2repanocítica& En JJ5 Fau(in'
descu$ri- #ue en (a anemia +a(ci+orme *a$.a a(teraci-n en (a mo(6cu(a de H$& Es una en+ermedad *ereditaria5 autos-mica recesi)a5 !a #ue es necesario #ue e( indi)iduo sea *omoci'oto ara tener (a en+ermedad& Esta en+ermedad #ue se encuentra con +recuencia en ersonas de raa ne'ra ! su m estia%e 3cuadro ;45 de$ido a #ue son ortadoras de (a *emo'(o$ina S en su +orma *omoci'oto 3H$SH$S4& Sin em$ar'o5 tam$i6n uede resentarse como *eteroci'oto5 es decir H$A ! H$S roduciendo tan ras'o +a(ci+orme ! una resistencia a (a ma(aria&
En esta ato(o'.a se roduce un cam$io de amino,cido en (a osici-n ? de $eta '(o$ina norma(5 cam$iando ,cido '(ut,mico or )a(ina5 (o #ue disminu!e (a so(u$i(idad de (a rote.na5 de ta( manera #ue (a *emo'(o$ina S +orma o(.meros roduciendo un '(-$u(o ro%o en +orma de *o5 cuando *an (i$erado e( o9i'eno
C!a(o )
Di*"(ib!+i,n e hemoglobino%a"&a* en ni-o* %o( (aa
RAZA
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B(anco A ?&;
Ne'ro AJ
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MestiDo :I
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Estos '(-$u(os ro%os +a(ci+ormes no son +(e9i$(es ! +orman taones en (os )asos san'u.neos e#ue"os5 roduciendo una interruci-n de (a circu(aci-n de (a
san're #ue uede da"ar (os -r'anos de cua(#uier arte de( cuero& En un estudio rea(iado or Ro$ert He$$e( ! sus co(a$oradores5 demostraron #ue e( comonente *emo de (a *emo'(o$ina tiende a (i$erarse de (a rote.na de$ido a eisodios reetidos de (a o(imeriaci-n de (a *emo'(o$ina S& A('unos de estos 'ruos *emo (i$res tienden a a(o%arse en (a mem$rana de (os *emat.es5 e( *ierro de este 'ruo romue)e (a +ormaci-n de comonentes mu! e(i'rosos ((amados esecies reacti)as de
o9.'eno& Estas mo(6cu(as da"an (os comonentes (i.dicos ! roteicos de (a mem$rana de (os '(-$u(os ro%os5 roduciendo su destrucci-n 3*em-(isis4&
For (o tanto5 en (a anemia +a(ci+orme se incrementa (a *em-(isis ! desciende e( )a(or de (a *emo'(o$ina ! e( *ematocrito5 es decir #ue se resenta como una anemia *emo(.tica cr-nica5 donde (as mani+estaciones c(.nicas se inician a (os seis meses de edad&
Ha! un ma!or numero de reticu(ocitos en san're a causa de (a *em-(isis&
E( $a(ance entre )asoconstrictores ! )asodi(atadores se a(tera a +a)or de (os rimeros ! e( +(u%o de (a san're se *ace (ento& Tam$i6n Tam$i6n se o$ser)an trastornos en e( crecimiento ! desarro((o de( ni"o& Genera(mente se o$ser)an retardos en (a maduraci-n se9ua(&
La )asooc(usi-n osee mani+estaciones di)ersas: is#uemia do(orosa5 microin+artos5 crisis de secuestro es(6nico 3#ue uede ser causa de muerte s$ita en ni"os45 neo)ascu(ariaci-n5 neo)ascu(ariaci-n5 necrosis de -r'anos is#u6micos a+ectados5 entre otras&
RASGO DREFANOCITICO O 2ALCI2ORME:
Las ersonas ortadoras de (a H$ S sue(en ser asintom,ticos& La anemia ! (as crisis do(orosas son raras& Las ci+ras ! (a mor+o(o'.a san'u.nea son norma(es&
Su desarro((o +.sico5 acti)idad ! (on'e)idad son norma(es& No o$stante5 en a('unas circunstancias esecia(es de ano9ia ueden ocasiona(mente resentar com(icaciones& Un s.ntoma oco +recuente5 ero mu! caracter.stico es (a *ematuria 3san're en orina4 asintom,tica5 #ue a menudo se o$ser)a en )arones ado(escentes&
or (a sustituci-n de( ,cido '(ut,mico de Hemoglobino%a"&a C' se caracteria or (a (a osici-n ? de (a cadena $eta or (isina& Es una *emo'(o$inoat.a roia de( K+rica Occidenta(5 caracter.stica de de (a raa ne'ra& E( estado *omoci'oto *omoci'oto 3CC4 se caracteria or una (i'era anemia *emo(.tica cr-nica con es(enome'a(ia7 (a )ida media de( eritrocito esta disminuida ! en (a circu(aci-n se +orman microes+erocitos& E( estado *eteroci'oto 3AC4 no roduce trastorno a('uno&
Me"ahemoglobinemia*# Hb M' La meta*emo'(o$ina 3+erri*emo'(o$ina4 es un
deri)ado de (a *emo'(o$ina en #ue e( *ierro +erroso se o9ida a su +orma +6rrica5 (o #ue ori'ina un co(or au(ado ardo5 simi(ar a (a cianosis de (a ie(& La meta*emo'(o$ina +orma arte de (a *emo'(o$ina inacti)a7 es incaa de com$inarse de modo re)ersi$(e con e( o9.'eno ! mon-9ido de car$ono5 adem,s des).a (a cur)a de disociaci-n o9.'eno en e( sentido de un aumento de su a+inidad or este ! entorece or tanto su transorte desde (a san're a (os te%idos& As.5 cantidades anorma(es de meta*emo'(o$inemia5 causar,n una anemia +unciona( con cianosis 3de$ido a (a caacidad reducida de (a san're ara transortar o9.'eno4& La meta*emo'(o$inemia con'6nita con'6nita se *ereda como ras'o autos-mico dominante7 es consecuencia de mutaciones de (a '(o$ina #ue esta$i(ia a( 2e 2e en en e( estado +errico 3For 3For e%em(o: e%em(o: H$ M& Iata/ Iata/ = His/// His///
T!r45 T!r45 o or mutaciones #ue merman (as enimas #ue reducen (a meta*emo'(o$ina a H$& La Meta*emo'(o$inemia ad#uirida se de$e a to9inas #ue o9idan e( 2e de( *emo5 en articu(ar (os comuestos #ue tienen nitratos ! nitritos&
A('unos ueden resentar resentar moderada o(icitemia o(icitemia #ue intenta comensar comensar (as necesidades de transortaci-n de o9.'eno tisu(ar& En otros acientes un (i'ero retardo menta( uede acoma"ar su e)o(uci-n& La meta*emo'(o$inemia t-9ica si aarece r,idamente roduce s.ntomas de ano9ia& Con ci+ras de 0 a ; @ aarece +ati'a5 disnea5 ta#uicardia5 ce+a(ea5 (iotimia5 naseas ! )-mitos5
aun#ue a('unos de estos s.ntomas son roios de( a'ente causa(& Con concentraciones ma!ores de @ se resentan estuor ! (etar'o& For encima de @ de meta*emo'(o$inemia es morta(&
Ca(bo1ihemoglobina' E( cuero *umano roduce de +orma continua
e#ue"as cantidades de CO5 como uno de (os roductos +ina(es de( cata$o(ismo de (a *emo'(o$ina ! otros 'ruos *emo& De esta manera es norma( #ue en un indi)iduo sano e9ista una saturaci-n de car$o9i*emo'(o$ina de( &/&@5 o #ue en situaci-n de anemia *emo(.tica aumente (a roducci-n end-'ena de CO5 ((e'ando a una saturaci-n de car$o9i*emo'(o$ina de( /?@& Se +orma a( des(aar un ,tomo de *ierro esta$(eciendo5 e( CO5 una +uerte uni-n con (a *emo'(o$ina& La a+inidad de( mon-9ido de car$ono or (a *emo'(o$ina5 es 0 )eces ma!or #ue (a de( o9.'eno& E( mon-9ido de car$ono unido a (a *emo'(o$ina ro)oca una des)iaci-n a (a i#uierda de (a cur)a de disociaci-n de (a *emo'(o$ina&
Los di+erentes ni)e(es de car$o9i*emo'(o$ina ueden ro)ocar di+erentes tios de e+ectos en (os indi)iduos a+ectados5 ta(es como di+icu(tades resiratorias ! as+i9ia& La trans+ormaci-n de( @ de *emo'(o$ina en car$o9i*emo'(o$ina car$o9i*emo'(o$ina uede conducir a (a muerte& Los s.ntomas t.icos son mareos5 do(or de ca$ea concentrado5 n,useas5 sonoridad en (os o.dos ! 'o(eteo de( cora-n 3(atidos intensos4&
TALASEMIAS
Los dos tios rincia(es de ta(asemia se denominan ta(asemia a(+a ! ta(asemia $eta& Los indi)iduos a+ectados or e( rimer tio no roducen su+iciente cantidad de '(o$ina a(+a ! (os a+ectados or e( se'undo5 de '(o$ina $eta& A su )e5 cada uno de estos tios de ta(asemia uede adotar +ormas di+erentes5 con s.ntomas #ue )an de (e)es a se)eros& Los t6rminos ma!or5 menor5 intermedia ! m.nimaP5 uti(iadas ara indicar (a 'ra)edad de (as mani+estaciones c(.nicas5 no necesariamente indican Heteroci'ota u Homoci'ota&
Las ta(asemias mas imortantes se *eredan or 'enes autos-micos recesi)os&
Tanto anto (a a(+a como (a $eta ta(asemia ocasionan disminuci-n de (a H$ dentro de( eritrocito5 (o #ue da (u'ar a una disminuci-n de( co(or 3*iocromia4 ! de( tama"o 3microcitica4 de( *emat.e& Otras ta(asemias descritas son (a de(ta ! (a 'amma5 de escasa +recuencia&
AL2A TALASEMIAS: TALASEMIAS: Son cuatro (os 'enes 'enes #ue contro(an (a roducci-n roducci-n de (a '(o$ina a(+a ! (a cantidad de 'enes +a(tantes o anorma(es determina (a se)eridad de (a en+ermedad 3cuadro 4& E( rincia( mecanismo or e( #ue se roducen (as a(+a ta(asemias es (a de(eci-n o 6rdida tota( de un 'en& Las +ormas no de(eciona(es son menos m enos +recuentes ! o$edecen a mutaciones5 a(teraciones en (a transcrici-n tr anscrici-n de( ARN o roducci-n de ARN an-ma(o&
Pe(ia en !n *olo gen al$a : En este caso no e9iste mani+estaci-n c(.nica&
So(o se dia'nostica mediante t6cnicas com(e%as de an,(isis de ADN&
Pe(ia e o* gene* al$a' roduce un cuadro denominado ta(asemia menor
o ras'o ta(asemico7 no sue(e ro)ocar ro$(emas de sa(ud imortantes ero (os indi)iduos a+ectados ueden adecer una (i'era anemia ! transmitir (a en+ermedad a sus descendientes&
Pe(ia e "(e* gene* al$a' constitu!e (a denominada en+ermedad de H$ H5
esto roduce anorma(idades en (os '(-$u(os ro%os #ue deri)an en su destrucci-n r,ida& En esta en+ermedad (a roducci-n de H$ A )a de 0 a ;@&en e( adu(to5 (a cadenas $eta sin are%a se acumu(an ! +orman tetr,meros 5 denominadas H$ H& Es +recuente en C*ina e Indonesia ! se *an descrito tam$i6n a('unos casos en Ita(ia ! Sudam6rica ! en Esa"a& Cursan con un cuadro c(.nico de anemia *emo(.tica de intensidad moderada e9acer$ada or in+ecciones o or (a in'esta de a('unos medicamentos o9idantes5 ! moderada es(enome'a(ia& Es +recuente (a suer)i)encia *asta (a etaa media de (a edad adu(ta5 sin trans+usiones&
Pe(ia e +!a"(o gene* al$a' es (a denominada ta(asemia 'ra)e o ma!or en
(a cua( se roduce (a muerte de( ni"o durante (a 'estaci-n o en e( eriodo #ue si'ue a( arto& Esta en+ermedad es incomati$(e con (a )ida de( ni"o& Como (a s.ntesis de (a cadena a(+a +a((a (a H$A ! (a H$2 disminu!en ! en su (u'ar aumentan (a H$ de Bart 3cuatro cadenas 'amma45 #ue tiene una e9traordinaria a+inidad or e( O 05 ! casi no (o suministra suministra a (os te%idos5 te%idos5 causando as+i9ia as+i9ia ! muerte7 o (a H$ H 3cuatro cadenas $eta4&
BETA TALASEMIAS: Las $eta ta(asemias son e( resu(tados de (a +a(ta de s.ntesis de (as cadenas $eta de '(o$ina&
2e"a "ala*emia he"e(o+igo"a o meno( 3(a*go "ala*emi+o4' aarece cuando
s-(o est, a+ectada una de (as coias de( 'en #ue codi+ica (a cadena& Es (a mutaci-n de( 'en $eta5 caracteriada or una *emat.es e(e)ada5 con concentraci-n de *emo'(o$ina norma( o disminuida ! 'enera(mente resenta un aumento de (a H$ A0& Las ersonas ortadoras de ta(asemia menor5 no resentan mani+estaciones c(.nicas5 aun#ue en ocasiones ueden tener una (i'era anemia #ue se one de mani+iesto a( rea(iar un an,(isis& Los '(-$u(os ro%os de (os ortadores de( ras'o ta(as6mico son m,s e#ue"os de (o norma(& La ta(asemia menor est, resente desde e( nacimiento5 ermanece durante toda (a )ida ! uede transmitirse de (os adres a (os *i%os&
2e"a Tala*emia Tala*emia Homo+igo"a O Ma5o( 3Anemia De Coole54' Es (a +orma mas
'ra)e anemia con'6nita& La ta(asemia *omoci'-tica5 es en (a #ue (as dos coias de( 'en ara una cadena de (a *emo'(o$ina son de+ectuosas5 ocurre cuando no se sintetian cadenas& Deendiendo de (as mutaciones 'en6ticas $eta5 se roducir, una cantidad nu(a o mu! escasa decadenas $eta5 ! un menor o ma!or nmero de cadenas a(+a&
La ta(asemia ma!or es una anemia *ereditaria 'ra)e& Los acientes a+ectados con esta anoma(.a no ueden +a$ricar su+icientes '(-$u(os ro%os ! r e#uieren +recuentes trans+usiones de san're& La en+ermedad se mani+iesta durante (os rimeros meses de )ida5 *a$itua(mente entre e( tercer ! octa)o mes& Estos acientes resentan a(ide5 a(teraciones de( sue"o5 rec*ao de (os a(imentos ! )-mitos& Desarro((an *emosiderosis 3de-sito en todos (os te%idos de( *ierro (i$erado tras (a *em-(isis4& Es +recuente (a resencia de c,(cu(os $i(iares or (a *em-(isis cr-nica& Ad#uieren un co(or ardo/)erdoso or (a anemia5 (a ictericia 3(a *em-(isis (i$era $i(irru$ina #ue roduce un co(or amari((o en (a ie( ! mucosas4 ! (a *emosiderosis& Se detiene e( crecimiento5 se retrasa (a u$ertad& +ina(mente se roduce un +a((o card.aco&
Actua(mente a('unos acientes acientes ueden tam$i6n tam$i6n ser tratados5 e inc(uso curados5 mediante un trans(ante de m6du(a -sea&
2e"a Tala*emia In"e(meia' Se desi'na as. a( s.ndrome ta(as6mico de
moderada intensidad5 #ue condiciona (a aarici-n de una anemia (e)e ! a(teraciones -seas& Fresentan sintomato(o'.a c(.nica ! re#uieren r e#uieren trans+usiones de san're durante a('una 6oca de su )ida5 ueden desarro((ar *emosiderosis&
Sus mani+estaciones no son tan 'ra)es como en (os acientes a+ectados de (a +orma ma!or de (a en+ermedad&
C!a(o 6
7RADO MANIFESTACIONES
Intermedia Fresenta anemia !
3S.ndrome a(teraciones -seas&
Ta(as6mico4
Froducci-n escasa o
nu(a de cadenas
! un
ma!or o menor numero
Ma!or de cadenas
&
Se detecta en (os
3Anemia de Coo(e!4
rimeros meses de
)ida5 en donde e( ni"o
no uede roducir
*emo'(o$ina&
ARIANTES ARIANTES ESTRUCTURALES ESTRUCTURAL ES TALASEMICAS TALASEMICAS::
Hb Le%o(e' 3
3 404 sur'e de un entrecruamiento ! recom$inaci-n desi'ua( #ue +usiona e( e9tremo ro9ima( de( 'en $eta con e( e9tremo dista( de( 'en de(ta estrec*amente (i'ado a e(& E( cromosoma resu(tante contiene e( 'en +usionado& 0
Hb E'
3
0
0
0?
G(u///L!s4 es e9tremadamente comn enCam$o!a5
Tai(andia ai(andia ! ietnam& Es (i'eramente inesta$(e ero no (o su+iciente como ara acortar si'ni+icati)amente (a )ida de (os '(-$u(os ro%os& Los *eteroci'otos son simi(ares a (os #ue tienen un ras'o ta(asemico (e)e& Los *omoci'otos resentan anoma(.as a('o mas intensas5 ero son asintom,tico&
Pe(*i*"en+ia He(ei"a(ia e la Hb Fe"al' se caracteria or (a s.ntesis
ininterrumida de concentraciones a(tas de H$ 2 en (a edad adu(ta&
No son detecta$(es e+ectos noci)os ni anemia5 inc(uso cuando toda (a H$ roducida es H$ 2&
HEMOGLOBINAS INESTABLES
Anemia hemol&"i+a Cong8ni"a e C!e(%o* e Hein 3AHCCH4' desde (a
d6cada de (os se conoc.an en Hemato(o'.a casos c(.nicos de anemia *emo(.tica con'6nita de cueros de Hein&
Los tra$a%os de Carre( ! Le*mann en J?? demostraron (a ato(o'.a mo(ecu(ar en este tio de anemia ! #ue (a inesta$i(idad de (a mo(6cu(a de H$ era de$ida a (a sustituci-n de amino,cidos& Las mutaciones reresentati)as son (as #ue inter+ieren en (os untos de contactos entre (as su$unidades a(+a ! $eta5 or e%em(o e%em(o H$ F*i((! F*i((! 3 ; T! T!r///F*e47 r///F*e47 a(teran a(teran (os (os se'mento se'mentoss *e(icoid *e(icoida(es5 a(es5 como (a H$ G6no)a G6no)a 3 0= Leu///F Leu///Fro47 ro47 o a(teran a(teran (as (as interacci interacciones ones de (a $o(sas $o(sas *idr-+o$as *idr-+o$as de (as (as su$unid su$unidades ades de '(o$ina '(o$ina con e( *em5 *em5 como como H$ o(n 3 J= a(///Met4&
E( 'rado de *em-(isis se corre(aciona con e( 'rado de mutaci-n de (a H$& Los *a((a'os c(.nicos como ictericia5 a(ide5 es(enome'a(ia5 orinas oscuras con i'menturia se corre(acionan con (a *em-(isis& E( )a(or de (a H$ uede ser norma( o $a%o& En caso de sosec*a c(.nica es imortante esta$(ecer (a resencia de cueros de Hein5 #ue se +orman dentro de (as c6(u(as or o9idaci-n de (a H$ asando a su(+aH$ #ue se reciita en +orma de cueros de Hein inso(u$(es& Estas inc(usiones son e(iminadas or e( Bao dando (u'ar a c6(u(as icoteadasP5 r.'idas de suer)i)encia a$re)iada5 (o #ue roduce anemia *emo(.tica de 'ra)edad )aria$(e5 #ue a )eces re#uiere trans+usiones& Esti'mas +recuentes son (as u(ceras en (as iernas ! (a )esicu(oatia rematura5 or e( a(to recam$io de $i(irru$ina&
BIBLIOGRA2IA
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Ro$ert & Murra!5 Bio#u.mica Bio#u.mica de Harer&
Hemo'(o$ina de c6(u(as +a(ci+ormes& *tt:>>0&ua*&es>$iomode(>mode(>rot>sic( *tt:>>0&ua*&es>$iomode (>mode(>rot>sic( e&*tm
