Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Química Farmac éutico Biológica
MONOGAFÍA !E "A
BENZO#AÍNA ealizado por$
BU%ÓN &A#'E#O ESMEA"!A
"a(oratorio de Síntesis de Fármacos ) Materias &rimas * Grupo$ +,-+
INTRODUCCIÓN Los anestésicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso a la que se apliquen. asado su e!ecto" la recuperación de la !unción nerviosa es completa. La acción anestésica se aprecia sobre cualquier membrana e#citable" es decir" los anestésicos locales pueden actuar en cualquier punto de una neurona $soma" dendritas" a#ón" terminación sin%ptica & terminación receptora'" en cualquier centro o (rupo neuronal $(an(lios" n)cleos & %reas' e" incluso" en la membrana muscular & en el miocardio. Los *L disminu&en la permeabilidad de los canales de sodio. +sta acción se ver% in!luenciada por, el tama-o de la !ibra" la cantidad de *L & las caractersticas !armacoló(icas del mismo. +sto e#plica el bloqueo di!erencial. La /concentración mnima in0ibitoria/ es la concentración mnima de *L que bloquea la conducción del impulso en el 123 de los pacientes. Todos responden a una estructura qumica superponible, n)cleo arom%tico" unión éster o amida" cadena 0idrocarbonada & un (rupo amina La ben4ocana es un anestésico local" insoluble en a(ua que se utili4a para aliviar el dolor de super!icies cut%neas &a que act)a solo mientras permanece en contacto con la piel o las mucosas. 5e encuentra en muc0os preparados comerciales como, cremas" pastillas" un(6entos" spra&s & supositorios. +s un polvo cristalino blanco o casi blanco" o cristales incoloros. 7u& poco soluble en a(ua" !%cilmente soluble en etanol al 893" su punto de !usión es de ::; 8<=C. +l desarrollo del presente traba>o de investi(ación" técnicas & operaciones empleadas" consiste en el estudio teórico" pr%ctico & e#perimental de la sntesis de la ?en4ocana descrito en la literatura qumica para la obtención del !%rmaco & sus materias primas" as
como la descripción del proceso e#perimental" reproducción & adaptación de la sntesis al medio de traba>o. +l procedimiento e#perimental se llevó a cabo es cuatro reacciones en donde se obtuvieron N@acetil@p@toluidina" %cido p@acetamidoben4oico" %cido p@aminoben4oico & ben4ocana" en ese orden" ROI+D*D+5 A*R7*COLOBIC*5 La ben4ocana o p@aminoben4oato de etilo es el éster etlico del %cido p@aminoben4oico $*?*'. +s un anestésico local" empleado como calmante del dolor. *ct)a bloqueando la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio. 5e absorbe en !orma r%pida a través de las mucosas. +l comien4o de la acción se evidencia casi instant%neamente" & se prolon(a por 1 a <2 minutos. 5i se absorben cantidades importantes a través de la mucosa" las acciones en el nivel del 5NC pueden producir estimulación o depresión. Las acciones sobre el sistema cardiovascular producen depresión de la e#citabilidad & conducción cardiaca. La ben4ocana es 0idroli4ada por las colinesterasas plasm%ticas &" en un (rado muc0o menor" por las colinesterasas 0ep%ticas" a metabolitos que contienen *?*. 5e elimina principalmente por metabolismo" se(uido de la e#creción renal de los metabolitos. +st% 0abitualmente indicada para la anestesia local previa de un e#amen" endoscopia o manipulación con instrumentos u otras e#ploraciones de esó!a(o" larin(e" intervenciones dentales & ciru(a oral. ROI+D*D+5 A*R7*CODIN7IC*5 ?en4ocana es un anestésico local de contacto" que produce un e!ecto anti pruri(inoso" perteneciente al (rupo !armacoterapéutico D2E*. ?en4ocana provoca un bloqueo reversible en la conducción nerviosa por disminución de la permeabilidad de la membrana al sodio" lo que incrementa notablemente el periodo de recuperación tras la repolari4ación. +sta in0ibición se mani!iesta a través de los canales r%pidos de sodio" disminu&endo la velocidad de despolari4ación & por ello" incrementando el umbral para la e#citabilidad eléctrica. ROI+D*D+5 A*R7*COCINFTIC*5
?en4ocana" aplicada tópicamente sobre la piel" puede ser absorbida a san(re" alcan4%ndose concentraciones mu& ba>as" sin consecuencias si(ni!icativas. ?en4ocana tiene un comien4o de acción mu& r%pido & una corta duración de los e!ectos" su eliminación es renal en !orma de metabolitos que contienen *?*. D*TO5 R+CLGNICO5 5O?R+ 5+BURID*D ?en4ocana es un !%rmaco ampliamente conocido & empleado desde 0ace muc0o tiempo" por lo que no son de esperar problemas de se(uridad por administración tópica a las dosis & posolo(a recomendadas CONTR*INDIC*CION+5, No debe administrarse a pacientes con 0istorial conocido de 0ipersensibilidad a la ben4ocana. Hipersensibilidad conocida a ben4ocana o a cualquier componente de la especialidad o a otros anestésicos relacionados qumicamente $butilcana & tetracana'" al *?*" a los parabenos & a la para!enilendiamina" o 0ipersensibilidad conocida a los tintes para el pelo &a que e#iste sensibilidad cru4ada entre estos productos. R+C*UCION+5 No debe aplicarse sobre los o>os. +n caso de persistencia del dolor durante m%s de dos das" debe consultar al médico. 5e in!orma a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analtico de control del dopa>e como positivo. 5ólo para uso e#terno. +vitar el contacto con los o>os. No utili4arlo de !orma prolon(ada ni en %reas e#tensas. No aplicar en %reas e#tensas de la piel o en piel 0erida" erosionada" san(rante o con ampollas alorar su utilidad si e#isten in!ecciones locales en el lu(ar de aplicación" &a que la in!ección puede alterar el pH en la 4ona" produciendo la disminución o pérdida del e!ecto anestésico local de la ben4ocana. No utili4arlo al mismo tiempo que cosméticos o medicamentos de aplicación tópica sobre la piel" a menos que se considere necesario. 5e debe in!ormar a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analtico de control de dopa>e como positivo.
INTOJIC*CIÓN, La sintomatolo(a de sobredosi!icación inclu&e 0ipotensión & otros e!ectos depresores que se combaten mediante la administración de o#(eno" si bien" para lle(ar a presentarse debe producirse la in(esta deliberada e irresponsable de apro#imadamente K del contenido del envase. *cudir a un centro médico. INT+R*CCION+5 7+DIC*7+NTO5*5 M D+ OTRO BFN+RO, No debe utili4arse a la ve4 que las sul!amidas" dado que en el metabolismo de la ben4ocana aparece el %cido para@aminoben4oico que puede in0ibir la acción de aquellas. No utili4ar con>untamente con in0ibidores de la colinesterasa" &a que in0iben el metabolismo de la ben4ocana. Interacciones con pruebas de dia(nóstico, La ben4ocana" por metaboli4arse a *?* o a otras arilaminas" puede inter!erir en las determinaciones de la !unción pancre%tica con bentiromida" aumentando la cantidad real o aparente de *?* recuperado" por lo que se debe aconse>ar a los pacientes que interrumpan el uso de L*N*C*N+ das antes de la prueba. R+*CCION+5 *D+R5*5 7ani!estaciones alér(icas especialmente reacciones de sensibili4ación por contacto" que pueden mani!estarse como ras0 cut%neo" prurito" urticaria" 0inc0a4ón de la piel" enro>ecimiento" dolor & esco4or no e#istentes con anterioridad al tratamiento. 5O?R+DO5IAIC*CIÓN or utili4ación prolon(ada o en %reas e#tensas" pueden producirse n%useas" vómitos" mareos" dolor de cabe4a" nerviosismo" di!icultad para respirar. +n caso de in(estión del preparado" se recomiendan las medidas 0abituales para evitar o di!icultar la absorción (%strica. 5i la in(estión es masiva o en una absorción sistémica e#cesiva $p.e> por aplicación en mucosas o sobre piel lesionada' podran lle(ar a producirse sntomas m%s (raves $especialmente en ni-os' como depresión del 5istema Cardiovascular & estimulación del 5istema Nervioso Central que 7INI5T+RIO D+ 5*NID*D" OLGTIC* 5OCI*L + IBU*LD*D *(encia espa-ola de medicamentos & productos sanitarios puede requerir tratamiento sintom%tico con vasopresores" !luidos o con depresores del 5NC como ben4odia4epinas o barbit)ricos para evitar las convulsiones.
O5OLOBG*, *dultos & ni-os ma&ores de E meses, se aplica mediante toques e#ternos & de !orma local" una peque-a cantidad de producto" ó E veces al da. ara ni-os menores de E meses consultar al médico
+5U+7* B+N+R*L
R+I5ION ?I?LIOBR*AIC* . Pilco#. +#perimental Or(anic C0emistr& a' p@*cetotoluidide In a <1 ml +rlenme&er !lasQ place <.( $2.2< mole' o! p@toluidine" 12 ml o! ater" and .S ml $2.2< mole' o! concentrated 0&droc0loric acid in t0at order. repare !or use in t0e ne#t step a solution o! <.: ( $2.2< mole' o! sodium acetate cr&stals $CHCO
cr&stalli4es. Collect t0e cr&stals on a suction !ilter" as0 it0 cold ater" and allo t0em to dr&. T0e &ield is <@( and s0ould be some0at more t0an is required !or t0e ne#t step. b' @*cetamidoben4oic acid In a <12 ml !lasQ place .8( :2.2 mole' o! p@acetotoluidide" 1( $2.2< mole' o! ma(nesium sul!ate cr&stals $7(5OESH
ust barel& alQaline $p0 S@: measured it0 ide@ran(e p0 paper' it0 23 aqueous ammonia do not (o be&ond t0e end point. Aor eac0 2 ml o! solution add ml o! (lacial acetic acid" stir vi(orousl&" and cool t0e solution in an ice bat0. I! necessar&" induce cr&stalli4ation b& scratc0in( it0 a (lass rod or addin( a small seed cr&stal. Collect t0e product it0 suction" allo it to dr&" and taQe t0e meltin( point $lit mp :9@:S C'. T0e &ield is about E2@123 o! t0e ei(0t o! t0e p@acetamidoben4oic acid used.
d' ?en4ocaine In a <1 ml round bottomed !lasQ place 2.99( $2.21 mole' o! p@aminoben4oic acid" 1 ml o! et0anol" and 2.1 ml $2.81(" 2.221 mole' o! sul!uric acid $add cautiousl&'. *ttac0 a re!lu# condenser and 0eat under re!lu# !or 0r. Cool t0e solution to room temperature" neutrali4e it0 sodium carbonate $!oamin('" and e#tract it0 to 1 ml portions o! dic0loromet0ane. +#tract t0e combined or(anic la&ers tice it0 1 ml portions o! ater and dr& t0em over an0&drous ma(nesium sul!ate. Remove t0e dic0loromet0ane b& distillation usin( a steam bat0 as a 0eat source and recr&stalli4e t0e residue !rom met0anol@ater. T0e &ield o! 0ite cr&stals is about 2.E (" mp 8@8< C. <. Laboratorio de umica Aarmacéutica" Universidad de alencia a) Síntesis de N-acetil- para-toluidina.
+n un matra4 +rlenme&er de 22 mL se introducen < ( de
para@toluidina.
*
continuación se a-aden en vitrina 1 mL de an0drido acético" poco a poco & a(itando. La reacción es mu& e#otérmica. La me4cla de reacción se de>a en reposo durante 2 minutos & entonces se vierte sobre <1 mL de a(uaK0ielo en un vaso de precipitados. La suspensión del producto en a(ua se a(ita con una varilla & a continuación el sólido obtenido se reco(e por !iltración a vaco. +l producto obtenido se seca & se calcula el rendimiento obtenido. 5e (uarda una peque-a porción del mismo para determinar su pure4a mediante la medida del punto de !usión & mediante cromato(ra!a de capa !ina. +l resto se utili4a en la si(uiente etapa de la sntesis. b) Síntesis de ácido para-acetamidobenzoico.
+n un vaso de precipitados se introduce N@acetil@ para@toluidina" 22 mL de a(ua & perman(anato pot%sico $.: ( de por cada (ramo de N@acetil@ para@toluidina'. La me4cla se calienta en un ba-o de a(ua a(itando periódicamente 0asta que adquiere un marcado color marrón $apro# 2 min'. La disolución resultante caliente se !iltra a vaco con a&uda de un embudo ?6c0ner en el que" sobre el papel de !iltro" se 0a dispuesto una capa de slice de < cm de espesor. 5i la disolución !iltrada presenta una coloración viol%cea" a-adir (ota a (ota etanol" calentando li(eramente 0asta que el color desapare4ca. Cuando el !iltrado sea incoloro o li(eramente amarillo" se de>a en!riar & se acidi!ica con %cido sul!)rico al <2 3. +l
sólido blanco resultante se !iltra a vaco" se seca & se calcula el rendimiento. 5e (uarda para emplearlo como material de partida en la si(uiente etapa. c) Síntesis de clorhidrato de ácido para-aminobenzoico.
+n un matra4 de !ondo redondo con re!ri(erante de re!lu>o provisto de una salida de (ases adaptada a una disolución de NaOH diluida" se calientan durante 2 min una me4cla de %cido para@acetamidoben4oico & de %cido clor0drico concentrado $2 mL por cada (ramo del sólido'. 5e de>a en!riar & se reco(e el precipitado de clor0idrato del %cido
para@aminoben4oico
por !iltración a vaco $*T+NCIÓN, se
debe utili4ar la mnima cantidad de a(ua !ra para lavarlo" puesto que es soluble en ella'" se seca & se calcula el rendimiento obtenido. d) Síntesis de benzocaína.
+n un matra4 de !ondo redondo" se me4clan el clor0idrato de %cido
para@
aminoben4oico" 2 mL de etanol por cada (ramo del clor0idrato $utili4ar como mnimo 1 mL' & [email protected] mL de %cido sul!)rico concentrado. La me4cla se calienta a re!lu>o durante dos 0oras. Tras en!riar la me4cla" se neutrali4a con una disolución de carbonato sódico acuoso al 23. 5e e#trae con diclorometano $ # 1 mL'" la !ase or(%nica se seca con sul!ato sódico an0idro & se evapora en el rotavapor. +l sólido obtenido" se recristali4a de etanol@a(ua. Tras recuperar la ben4ocana por !iltración a vaco" se pesa & se determina el punto de !usión. . r%cticas de qumica !armacéutica a' 5ntesis de N@acetil@p@toluidina $N@$p@tolil' acetamida'. +n un vaso de precipitados de 122 ml se coloca p@toluidina $:(" 2.2S1 moles' & se le a(re(a una disolución de %cido clor0drico concentrado $: ml del S3' en <22 ml de a(ua. 5e calienta a 12 ˚C en un ba-o mara & se a(ita 0asta conse(uir la disolución completa de la amina. +n un vaso de precipitados de 22ml se prepara una disolución de acetato sódico tri0idrato $ ( en <2 ml de a(ua' & en un +rlenme&er peque-o se toma an0drido acético $8 ml'. *(itando la disolución de la amina" se le a(re(a la disolución de acetato sódico e inmediatamente el an0drido acético" manteniéndose la a(itación & en!ri%ndose la reacción sobre un ba-o de 0ielo. Los cristales de la sustancia obtenida se !iltran a vaco" se lavan con a(ua !ra & se de>an escurrir 0asta que no !iltra m%s lquido. +l rendimiento es pr%cticamente
cuantitativo. Buarde un poquito de producto para determinar el punto de !usión cuando esté seco. 5e puede determinar la pure4a del producto 0aciendo una cromato(ra!a en capa !ina usando como elu&ente éterK0e#ano S, $disolver en diclorometano'. b' 5ntesis de %cido p@acetamidoben4oico +n un vaso de 2.1 L de capacidad o superior" se coloca la N@acetil@p@toluidina obtenida anteriormente" sul!ato ma(nésico 0epta0idrato $<1(' & a(ua $22 ml'" calentando la me4cla en un ba-o de a(ua a 11 ˚C. * continuación se a-ade" en peque-as porciones & con a(itación continua con una varilla" perman(anato de potasio $2('. Una ve4 a-adido todo el o#idante" se calienta la me4cla de reacción a :2˚C durante una 0ora manteniendo la a(itación $VOWOX" si no se a(ita puede ocurrir que se derrame el lquido !uera del vaso'. asado ese tiempo" se a(re(a etanol $1 ml' & se mantiene la a(itación durante cinco minutos m%s. Ainalmente" se !iltra sobre un lec0o de Celita en un embudo buc0ner & la torta de ó#ido de man(aneso $I' se lava con a(ua caliente $12ml'. Reunidos los !iltrados en un vaso de precipitados" la disolución pr%cticamente incolora" se en!ra en ba-o de 0iele & se le a-ade poco a poco una disolución de %cido sul!)rico en a(ua al <23 $cantidad teórica apro#imada 2ml de disolución' 0asta que no precipita m%s %cido p@acetamidoben4oico $pH E apro#imadamente'. +l sólido blanco obtenido se reco(e por !iltración" se lava con a(ua & se seca al aire. $Cerciórese de que al a-adir un poco de la disolución de %cido sul!)rico al lquido !iltrado no precipita m%s %cido or(%nico'. 5e puede determinar la pure4a del producto 0aciendo una cromato(ra!a en capa !ina usando como elu&ente éterK0e#ano 8, $disolver en metanol'. c' 5ntesis de %cido p@aminoben4oico +n un matra4 de !ondo redondo de <1= ml de capacidad" provisto de un re!ri(erante de re!lu>o" se coloca el %cido p@acetamidoben4oico & una disolución de %cido clor0drico concentrado $o 0asta que se disuelve el sólido. 5e de>a a ebullición durante 0ora m%s &" después de en!riar un poco" se vierte la disolución sobre un vaso de precipitados de 122 ml de capacidad" que se en!ra en un ba-o de 0ielo. La disolución obtenida se lleva a pH li(eramente b%sico por adición de disolución de 0idró#ido amónico concentrado $apro#imadamente 8 ml de disolución de 23
de rique4a" dY2.8 (Kml'. Ainalmente" se a-ade %cido acético (lacial $ml' & se de>a en!riar 0asta que cristali4a el %cido p@aminoben4oico. $* veces es necesario provocar la cristali4ación sembrando con una peque-a cantidad de %cido previamente preparado'. Los cristales obtenidos se !iltran a vaco" se secan al aire & se pesan. 5e puede determinar la pure4a del producto 0aciendo una cromato(ra!a en capa !ina usando elu&ente éterK0e#ano :, $disolver en metanol'. d' 5ntesis de p@aminoben4oato de etilo $ben4ocana' 5i el %cido p@aminoben4oico obtenido en la etapa anterior no est% completamente seco" se utili4ar% %cido p@aminoben4oico comercial para ase(urar unas condiciones completamente an0idras para llevar a cabo esta reacción. or supuesto que el material a utili4arse debe estar per!ectamente seco" si es posible" preparado como tal en la sesión de pr%cticas anterior a su empleo. +n primer lu(ar prepararemos una disolución de carbonato de sodio al 23 $92 ml' en un +rlenme&er de 22 ml para su uso posterior. +n un matra4 de !ondo redondo de <12 ml" provisto de un re!ri(erante de re!lu>o" se coloca %cido p@aminoben4oico comercial $.9 ('" etanol absoluto $E2ml' & %cido sul!)rico concentrado $ ml'. $O>o, todo material debe estar seco'. La suspensión se a(ita ma(néticamente & se calienta a ebullición 0asta que se disuelve totalmente el sólido. * partir de este momento se mantiene el calentamiento durante 0ora" & tras en!riar a temperatura ambiente" se vierte" poco a poco & a(itando con una varilla" sobre un vaso de precipitados de 122ml que contiene a(ua $82ml'. * continuación" se a-ade cuidadosamente la disolución previamente preparada de carbonato sódico al 23 0asta que el pH sea b%sico $se necesitar% alrededor de 12 ml'. +l precipitado que se !orma se !iltra & se seca. $Cerciórese que al adicionar m%s base al lquido !iltrado no aparece m%s precipitado'. *unque la ben4ocana as obtenida es su!iciente pura" puede puri!icarse a)n m%s por recristali4ación de etanol@a(ua. Determnese el p.!. de la muestra. 5e puede determinar la pure4a del producto 0aciendo una cromato(ra!a en capa !ina usando como elu&ente éterK0e#ano 1, $disolver en metanol'.
*RT+ +J+RI7+NT*L a' +n un matra4 +rlenme&er de <1 ml coloque <.( $2.2< mol' de p@toluidina" 12 ml de a(ua & .S ml :2.2<< mol' de %cido clor0drico concentrado en ese orden. reparar una solución de <.:( $2.2<< mol' de acetato de sodio en S ml de a(ua. * la primera solución a-adir <.S ml $<.:(" 2.21 mol' de an0drido acético & a(itar el contenido para disolver el an0drido" a-adir a la ve4 la solución de acetato de sodio & 0omo(enei4ar. +n!riar la me4cla de reacción en un ba-o de 0ielo & a(itar vi(orosamente mientras el producto cristali4a. Reco(er los cristales en un !iltro de succión" lavar los cristales con a(ua !ra & de>arlos secar. +l rendimiento es de <@(. b' +n un matra4 <12ml" pesar .8( $2.2 mol' de p@acetotoluidina" 1 ( $2.2< mol' de cristales de sul!ato de ma(nesio & <1 ml de a(ua" calentar el material a apro#imadamente :1 =C en un ba-o de vapor. 7ientras tanto preparar una solución 1.( $2.2< mol' de perman(anato de potasio en <2 ml de a(ua 0irviendo en un vaso de precipitados o matra4 +rlenme&er. 7ientras se a(ita la solución vi(orosamente de acetotoluidina a-adir el perman(anato caliente en soluciones peque-as durante un periodo de apro#imadamente 2 min. +vitar un e#ceso del a(ente o#idante porque esto tiende a destruir el producto. Después de que todo el perman(anato se 0a a-adido a(itar la me4cla vi(orosamente. Ailtrar utili4ando un !iltro de plie(ues el dió#ido de man(aneso precipitado de la solución caliente & lavar con un poco de a(ua. 5i el !iltrado esta coloreado por el e#ceso de perman(anato" a-adir @ ml de etanol & 0ervir la solución 0asta que el color desapare4ca & !iltrar de nuevo a través de un nuevo papel. +n!riar el !iltrado incoloro & acidi!icar el pH @E con %cido sul!)rico acuoso al <23. Reco(er el %cido p@acetamidoben4oico en un !iltro de succión & secar. De>ar una peque-a porción para la determinación del punto de !usión $p.!. <12@<1<=C'. +l rendimiento es de 92@S13. No es necesario secar la parte principal del producto a !ondo para el si(uiente paso. c' esar el %cido p@acetamidoben4oico de la etapa anterior & para cada (ramo usar 1 ml de %cido clor0drico :3 para la 0idrolisis. Coloque los materiales en un matra4 de !ondo redondo de 12 ml a-adir un condensador de re!lu>o & 0ervir la me4cla suavemente durante <1@2 min. 5e en!ra la me4cla de reacción" a-adir la mitad de su volumen de a(ua !ra" & 0acer que la solución apenas sea alcalina $pH S@:' con amoniaco acuoso al 23 por cada 2 ml de solución a-adir ml de %cido acético (lacial" se a(ita vi(orosamente" & se en!ra la solución en un ba-o de 0ielo. 5i es necesario" inducir la cristali4ación rascando con una varilla de vidrio o con la adición
de un peque-o cristal. Reco(er el producto por succión" se de>a que se seque & se toma el punto de !usión $p.!. :9@:S=C'. +l rendimiento es de alrededor de E2@12 3 del peso del %cido p@acetamidoben4oico utili4ado. d' +n un matra4 de !ondo redondo pesar 2.99( $2.221 mol' del %cido p@aminoben4oico" 1ml de etanol & 2.1 ml $2.81(" 2.221 mol' del %cido sul!)rico $a-adir con precaución'. *d>untar un condensador de re!lu>o & calentar a re!lu>o durante una 0ora. +n!riar la solución a temperatura ambiente" se neutrali4a con carbonato de sodio $!ormación de espuma' & se e#trae con < porciones de 1ml de diclorometano. +#traer las capas or(%nicas combinadas < veces con porciones de 1 ml de a(ua & secar sobre sul!ato de ma(nesio an0idro. Remover el diclorometano por destilación usando un ba-o de vapor & se recristali4a el residuo a partir de etanol@a(ua. +l rendimiento de cristales blanco es de apro#imadamente 2.(" p.! 8@8<=C. R+5ULT*DO5 RODUCTO
Color
p.
Bramos
Rendimiento
*(re(ación p@*cetotoluidina 5olido *cido p@ 5olido
?lanco *marillo
!usión 12=C
obtenidos .891( 2.1<(
<.S3 <8.S3
acetamidoben4oi
p%lido
co *cido
*marillo
92=C
2.EE(
<<.:3
p%lido ?lanco
22=C
2.21(
.<13
aminoben4oico ?en4ocana
+do.
p@ 5olido 5olido
DI5CU5IÓN UI7IC* +n la primera reacción se llevó a cabo una protección del (rupo amino de la p@ toluidina obteniendo como producto la p@acetotoluidina del cual se obtuvo un rendimiento de m%s del 223 & un punto de !usión de 12 =C el cual est% dentro del ran(o que indica la teora que es de E:@1=C" adem%s cumple con las caractersticas !sicas. La se(unda reacción se llevó a cabo una o#idación del metilo de la p@acetotoluidina obteniendo el %cido p@acetamidoben4oico el que se obtuvo un rendimiento ba>o que es de
<8.S3 & un punto de !usión de o al que marca la literatura que es de :S=C" lo cual nos indica que el producto tiene impure4as. ara obtener la ben4ocana que es el producto !inal se llevó a cabo una esteri!icación de Ais0er a partir del %cido p@aminoben4oico con etanol catali4ada por %cido sul!)rico" en la cual se obtuvo un rendimiento mu& ba>o de .<13 & un punto de !usión de 22ZC el cual no entra dentro del ran(o indicado en la literatura que es de ::@8<=C. +l procedimiento e!ectuado de la sntesis de ben4ocana es lar(o & e#tenuante" & el resultado de rendimiento que se obtiene de este es mu& ba>o e insu!iciente" si bien de cierta !orma es un método sencillo" pareciera no ser el m%s indicado si se quisiera obtener una (ran cantidad del anestésico. No es un método que sea )til en el caso de que se sintetice con motivos de comercio. Las perdidas & las malas pr%cticas como manipulación irresponsable de los reactivos" !alta de cuidado a la 0ora de la recristali4ación pudieron 0aber permitido que la sntesis !inal del producto no 0a&a sido del todo e#itosa. Nuestro producto claramente presentaba impure4as dado el ba>o intervalo que se obtuvo con el punto de !usión.
*N*LI5I5 +5+CTRO5COICO
?I?LIOBR*AI* CO7L+T* •
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Pilco#" C.A.Pilco#" 7.A."+#perimental Or(anic C0emistr&, * small@scale *pproac0"<= ed. rentice@Hall, Ne Werse&"881 Universidad de alencia. Laboratorio de umica Aarmacéutica" <= ed. +spa-a" 888. Aacultad de Aarmacia. r%cticas de umica Aarmacéutica T0e 7ercQ Inde#" = ed" <22 Instituto Nacional de 5e(uridad e 0i(iene en el traba>o. Aic0as Internacionales.
•
5e(uridad qumica. 7entindale" Bua completa de consulta !armacoterapeutica" = ed. +spa-a el%4que4" Aarmacolo(a ?%sica & Clnica" := ed. +ditorial medica panamericana,
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7adrid" <22:. Torres 7. L Tratado de *nestesia & Reanimación. +ditorial *R*N, +spa-a" <22
•
