1
METABOLISME METABOLISME KALSIUM
Tubuh orang dewasa mengandung 1 – 2 kg kalsium, lebih dari 90% diantaranya terdapat dalam dalam tulang. tulang. Dalam Dalam keadaan keadaan normal normal terdapa terdapatt keseim keseimbang bangan an antara antara jumlah jumlah kalsiu kalsium m dalam tulang dengan kalsium dalam airan ekstraselul ekstraselular. ar. !alaupun !alaupun demikian hanya sebagian keil saja yaitu 0," % yang dapat dipertukarkan. #adar kalsium plasma total berkisar antara $,$ – 10, mg&dl, yang terdiri atas kalsium ion sebesar 0 – "0 %, kalsium yang terikat pada protein teruatama albumin sebesar '% dan sisanya $% kalsium dalam kompleks organi yang terikat dengan anion yaitu bikarbonat, sitrat, (os(at, laktat dan sul(at. #alsium ion merupakan kalsium yang seara biologis sangat pentingoleh karena peranannya dalam beberapa (ungsi selular. )leh )leh karena itu kadar kalsium ion selalu harus dipertahankan dalam batas normal terutama oleh hormone paratiroid.
1
2
#alsium masuk ke dalam plasma melalui absorpsi dai usus halus, dari tulang dan reabsorpsi daro ginjal. *ebaliknya kalsium ke luar dari plasma melalui saluran erna +100 – 200 mg&hari, air seni +"0 – -00 mg&hari, disimpan kembali ke dalam tulang melalui lerimgat +100 mg&hari Tulang adalah suatu jaringan tubuh yang dinamik dan mengalami perubahan sepanjang kehidupan serta merupakan tempat penyimpanan kalsium terbesar dan mineral lain seperti magnesium, (os(or , natrium dan berbagai ion untuk keperluan keseimbangan berbagai (ungsi. ila terjadi penurunan kalsium plasma yang berlangsung lama karena berbagai maka tubuh akan mengambil kalsium dari tulang. /al ini menyebabkan penurunan kalsium tulang akibatnya tulang akan mengalami demineralisasidan terjadilah osteoporosis. Dengan meningkatnya usia seseorang akan mengalami penurunan jaringan tulang yang progresi(. enelitian longitudinal pada wanita pasa menopause akan kehilangan kalsium dalam tubuh sebesar 20 mg sampai '0 mg&hari, walaupun ini sedikit, akan tetapi dalam jangka 10 tahun kehilangan kalsium akan menapai 1-% dari total kalsium tubuh, jumlah yang ukup untuk menimbulkan osteoporosis.
2
3
HORMON DAN METABOLISME KALSIUM
etabolism kalsium diatur oleh tiga hormone utama yaitudua hormone polipeptida masing – masing hormone paratiroid dan kalsitonin dan satu hormone sterol yaitu 1,2" dihidroksikolekalsi(erol 1,2"+)/2D-3.
HORMON PARATIROID
#elenjar paratiroid terdapat di bagian posterior kelenjar tiroid, ada dua buah pada tiap sisi. #elenjar paratiroid mengeluarkan hormone paratiroid dan merupakan hormone utama yang mengatur metabolism kalsium untuk mempertahankan agar kadar kalsium plasma dalam batas normal. /ormone paratiroid terdiri atas $ asam amino rantai tunggal. ada suatu keadaan hipokalemi, sekresi hormone paratiroid berlangsung dalam tiga tahap. Tahap dini berlangsung beberapa menit, meruapakan respon epat dari sel sel paratiroid melepaskan hormone paratiroid yang sudah tersedia dalam sel terhadap suatu keadaan hipokalemi. Tahap kedua yang terjadi beberapa jam kemudian merupakan akti4itas sel kelenjar paratiroid menghasilkan hormone paratiroid lebih banyak. Tahap ketiga apabila hipokalemi masih berlangsung maka dalam beberapa hari akan terjadi replikasi sel untuk memperbanyak masa sel kelenjar paratiroid. HORMON PARATIROID DAN METABOLISME KALSIUM
3
4
Dalam keadaan normal hormone paratiroid bekerja mempertahankan kadar kalsium plasma agar tidak terjadi hipokalemi. Dalam kaitannya dengan metabolism kalsium, hormone paratiroid bekerja seara langsung pada dua alat yaitu tulang dan ginjal, dan seara tidak langsung pada usushalus melalui metabolism 4itamin D. ekanisme kerja hormon paratiroid pada organ tersebut sebagai berikut 5 Pada tulang : hormon paratiroid meningkatkan resorpsi kalsium dan (os(at dengan
meningkatkan sel osteoklas. Pada ginjal : hormon paratiroid melalui dua jalur yaitu 5
a 6eabsorpsi kalsium. Di ginjal hormon paratiroid meningkatkan reabsorpsi kalsium dan menurunkan reabsorpsi (os(at. 6eabsorpsi kalsium di ginjal terjadi pada tubulus proksimal +'0%, ansa henle +2-% dan sisanya di tubulus distal. *elain meningkatkan reabsorpsi kalsium juga meningkatkan reabsorpsi magnesium dan meningkatkan eksresi (os(at dan bikarbonat melalui air seni, b merangsang kerja en7im 18dihidroksilase di ginjal sehingga meningkatkan perubahan 2" hiroksikolekalsi(erol menjadi 1,2" dihidroksikolekalsi(erol REGULASI SEKRESI HORMON PARATIROID
elepasan hormon paratiroid sangat tergantung dari kadar kalsium plasma. ada keadaan hipokalemi, kelenjar paratiroid akan epat bereaksi melepaskan hormon paratiroid untuk meingkatkan kadar kalsium plasma agar kembali normal. ada saat kadar kalsium plasma sudah normal, pelepasan hormon paratiroid akan kembali normal. #olesterol dapat menekan pelepasan hormon paratiroid.
Paratiroid Hormon R!lat!d Prot!in
:aktor parakrin yang disebut parathyroid hormone related protein atau disingkat T/r adalah suatu hormon yang dikeluarkan oleh jaringan diluar kelenjar paratiroid misalnya otak, pankreas, payudara, jantung, hati, plasenta, sel endotel dan otot. ada orang dewasa normal T/r tidak berperan pada metabolisme kalsium, tetapi pada keganasan terutama 4
5
keganasan sel s;uamous, akan menghasilkan T/r yang sangat tinggi sehingga akan mengakibatkan hiperkalemi. "ITAMIN D
dehidrokolesterol akan mengalami dua kali hidroksilasi sebelum menjadi 4itamin D atau kalsitriol yang lebih tepat disebut suatu hormon daripada 4itamin. /idroksilasi 4itamin D dalam tubuh terjadi sebagai berikut 1. /idroksilasi pertama terjadi di hati olej en7im 2" 0 hidroksilasi menjadi 2" – hidroksikolekalsi(erol yang kemudian dilepas ke daerah dan berikatan dengan suatu protein +4itamin Dbinding protein 2. /idroksilasi kedua terjadi di ginjal oleh en7im 1 ?hidroksilase sehingga 2" – hidroksikolekalsi(erol menjadi 1,2" dihidroksikolekalsi(erol atau kalsitriol yang merupakan sebuah hormon yang berperan penting dalam metabolisme kalsium eranan hormon paratiroid dalam kaitan dengan perubahan metabolisme 4itamin D adalah perubahan dari 2"hidroksi4itamin D menjadi 1,2" dihidroksi4itamin D atau kalsitriol di ginjal. ada keadaan dimana terjadi hipokalemi, maka kelenjar paratiroid akan melepaskan hormon paratiroid lebih banyak dan hormon ini akan merangsang ginjal menghasilkan lebih banyak 1,2" dihidroksi4itamin D atau kalsitriol. "ITAMIN D #KALSITRIOL$ DAN KALSIUM :ungsi dari kalsitriol adalah meingkatkan kadar kalsium dan (os(at plasma, dengan
demikian mempertahankan keadaan agar mineralisasi tulang tetap terjamin.
6
paratiroid juga ikut terangkat, pemberian kalsium oral tidak ukup untuk memperbaiki kadar kalsium tanpa penambahan kadar 4itamin D 2. ada tulang, 4itamin D mempunyai reseptor pada osteoklas oleh karena itu 4itamin D mempunyai e(ek langsung pada tulang yang kerjanya mirip dengan hormon paratiroid yaitu mengakti(kan resorpsi kalsium dari tulang dengan ara mengakti(kan sel osteoklas -. ada ginjal sendiri kalsitriol menurunkan reabsorpsi kalsium di tubuli ginjal.
KALSITONIN
#alsitonin adalah suatu peptida yang terdiri dari -2 asam amino bekerja menghambat osteoklas sehingga resorpsi tulang tidak terjadi. Dihasilkan oleh sel A para(olokular kelenjar tiroid dan disekresi akibat adanya kadar kalsium plasma. kalsitonin akan dilepaskan bila terjadi hiperkalsemi dan sekresi berhenti bila kadar kalsium menurun atau hipokalsemi. emberian kalsitonin intra4ena akan menyebabkan penurunan seara epat kalsium plasma dan (os(at plasma melalui pengaruh kalsitonin pada tulang dengan menghambat osteoklas. )steoklas dibawah pengaruh kalsitonin akan mengalami perubahan mor(ologi. Dalam beberapa menit, osteoklas akan menghentikan akti(itasnya kemudian mengkerut dan menarik ruffled border dari permukaan tulang. 6eseptor kalsitonin selain terdapat pada sel osteoklas juga terdapat pada sel tubulus proksimal ginjal sehingga kasitonin mempunyai peran pada ginjal. ada ginjal kalsitonin meningkatkan eksresi (os(at melalui hambatan aborbsi (os(at, mempun yai e(ek natriuresis ringan sehingga eksresi kalsium oleh ginjal dapat meningkat namun hal ini tidak memberikan e(ek pada kalsium plasma.
6
