Mekanisme Terjadinya Rheumatoid Artritis MEKANISME Suatu antigen penyebab AR yang berada pada membran sinovial,akan diproses oleh antigen presenting cells (A!" yang terdiri dari berbagai #enis sel seperti sel sinoviosit A, sel dendritik atau makro$ag yang semuanyamengekspresi determinan %&A'R pada membran selnya) Antigen yangtelah diproses akan dikenali dan diikat oleh sel !* + bersama deng de ngan ande dete term rmin inan an %& %&A' A'R R ya yang ng te terd rdap apat at pa pada da pe perm rmuk ukaa aan n me memb mbra ran n A! ters te rseb ebut utme memb mben entu tuk k su suat atu u ko komp mple leks ks tr trimo imole leku kula larr) Ko Komp mple leks ks tr trim imol olek ekul ular ar in inii deng de ngan anba bant ntua uan n in inte terl rleu euki kin' n' (I (I&' &'" " ya yang ng di dibe beba bask skan an ol oleh eh mo mono nos sit at atau au makro$agselan#utnya akan menyebabkan ter#adinya aktivasi sel !*+)ada tahap selan#utny selan #utnya a kompl kompleks eks antig antigen en trimol trimolekula ekularr terse tersebut but akan akanmenge mengekspr kspresi esi rese reseptor ptor interleukin'- (I&'-" ada permukaan !*+) I&'- yangdiekskresi oleh sel !*+ akan mengik men gikatk atkan an dir dirii pad pada a res resept eptor or sp spesi esi$ik $ik pad padape apermu rmukaa kaanny nnya a se sendi ndiri ri dan aka akan n Menyebabkan ter#adinya mitosis danproli$erasi sel tersebut) roli$erasi sel !*+ ini akan aka n ber berlan langsu gsung ng ter teruss ussela elama ma ant antige igen n tet tetap ap ber berada ada alam lin lingku gkunan nan ter terse sebut but)) Selain Sel ain I&' I&'-, -, !* !*+ya +yang ng tel telah ah ter terakt aktiva ivasi si #ug #uga a men mensek sekres resii ber berbag bagai ai lim lim$ok $okin in lai lain n seperti gamma'inter$eron, tumor necrosis $actor b (.N/'b", interleukin'0 (I&'0", interleukin'*(I&'*",granulocyte' macrophage colony stimulating $actor (1M'!S/" Sertabeberapa mediator lain yang beker#a merangsang makro$ag untukmeningkatkan aktivitanads $agositosisnya dan merangsang proli$erasi dan aktivasi sel 2 untuk memproduksi antibodi) roduksi antibodi oleh sel 2 inidibantu oleh I&', I&'-, dan I&'*)Setelah berikatan dengan antigen yang sesuai, antibodi yangdihasilkan akan membentuk kompleks imun yang akan berdi$usi secarabebas ke dalam ruang sendi) engendapan kompleks imun akan ak anme meng ngak akti tiva vasi si si sist stem em ko komp mple leme men n ya yang ng ak akan an me memb mbeb ebas aska kan n ko komp mpon onen en'' komplemen kompl emen !3a) Kompo Komponen'k nen'komple omplemen men !3ame !3amerupak rupakan an $akto $aktorr kemot kemotaktik aktikyang yang selain selai n menin meningkatk gkatkan an perme permeabilit abilitas as vask vaskular ular #uga dapa dapatt menar menarik ik lebih lebihbany banyak ak sel polilimo po mor$ r$on onuk ukle lear ar ( (MN MN"" da dan n mo mono nosi sitt ke ar arah ah lo loka kasi si te ters rseb ebut ut) )em emer erik iksa saan an histopatologis membran sinovial menun#ukkan bah4a lesi yangpaling dini di#umpai pada AR adalah peningkatan permeabilitas mikrovaskularmembran sinovial, in$iltrasi sel MN dan pengendapan $ibrin pada membransinovial)/agositosis kompleks imun oleh sel radang akan disertai olehpembentukan dan pembebasan radikal oksigen bebas, leukotrien,prostaglandin dan protease neutral(collagenase dan stromelysin" yang akanmenyebabkan erosi ra4an sendi dan tulang)5,6Radikal oksigen bebas dapatmeny nye ebabkan ter#adiny nya a depoli lim meri ris sasi hia ialluronat sehin ing gga mengak men gakiba ibatka tkante nter#a r#adiny dinya a pen penuru urunan nan vis viskos kosita itas s cai cairan ran sen sendi) di) Sel Selain ain itu rad radika ikall oksigen bebas #uga merusak kolagen dan proteoglikan ra4an sendi)rostaglandin E -(1E-( 1E-"" mem memili iliki ki e$e e$ek k va vasod sodilat ilator or ya yang ng kua kuatt dan dandap dapat at mer merang angsan sang g ter ter#ad #adiny inya a resorp res orpsi si tul tulang ang ost osteok eoklas lastik tik den dengan gan ba bantu ntuan an I&' I&' dan .N .N/'b /'b)Ra )Ranta ntaii per perist isti4a i4a imunologis ini sebenarnya akan terhenti bilaantigen penyebab dapat dihilangkan dari lingkungan tersebut) Akan tetapipada AR, antigen atau komponen antigen umumnya akan aka n men meneta etap p pad padast astruk ruktur tur per persen sendia dian, n, seh sehing ingga ga pro proses ses de destr struks uksii sen sendi di aka akan n berlangsu berla ngsung ng terus terus).i ).idak dak terhe terhentiny ntinya a destr destruksi uksi perse persendian ndian pada AR kemu kemungki ngkinan nan #ugadisebabkan oleh terdapatnya $aktor reumatoid) /aktor reumatoid adalah suatuautoantibodi terhadap epitop $raksi /c Ig1 yang di#umpai pada 76'86 9pasien AR) /aktor reumatoid akan berikatan dengan komplemen ataumengalami agregasi sendiri, sehingga proses peradangan akan berlan#utterus) engendapan kompleks
imun #uga menyebabkan ter#adinyadegranulasimast cell yang menyebabkan ter#adinya pembebasan histamindan berbagai en:im proteolitik serta aktivasi #alur asam arakidonat)Masuknya sel radang ke dalam membran sinovial akibatpengendapan kompleks imun menyebabkan terbentuknya pannus yangmerupakan elemen yang paling destrukti$ dalam patogenesis AR) annusmerupakan #aringan granulasi yang terdiri dari sel $ibroblas yangberproli$erasi, mikrovaskular dan berbagai #enis sel radang) Secarahistopatologis pada daerah perbatasan ra4an sendi dan pannus terdapatnya sel mononukleus, umumnya banyak di#umpai kerusakan #aringan kolagen danproteoglikan
Terapi nonfarmakologi
) endidikan pada pasien mengenai penyakitnya dan penatalaksanaan yang akan dilakukan sehingga ter#alin hubungan baik dan ter#amin ketaatan pasien untuk tetap berobat dalam #angka 4aktu yang lama) -) Istirahat Rencana penyembuhan termasuk pen#ad4alan istirahat) asien harus bela#ar mendeteksi tanda'tanda tubuh, dan tahu kapan harus menghentikan atau memperlambat aktivitas, untuk mencegah rasa sakit karena aktivitas berlebihan) 2eberapa pasien merasakan teknik relaksasi, pengurangan stres, dan bio$eedback sangat membantu) 2eberapa pasien menggunakan tongkat atau bidai untuk melindungi persendian dari tekanan) 2idai atau penahan (braces" memberikan dukungan ekstra pada otot yang lemah) Mereka #uga men#aga persendian pada posisi yang benar selama tidur maupun beraktivitas) 2idai hanya dipakai untuk masa terbatas sebab otot membutuhkan latihan untuk mencegah kekakuan dan kelemahan) .erapis atau dokter dapat membantu menentukan bidai yang tepat) 0) .erapi $isik Mengurangi rasa sakit dengan cara non $armakologik) .erapi $isik dengan panas atau dingin dan latihan $isik akan membantu men#aga dan mengembalikan rentang gerakan sendi dan mengurangi rasa sakit dan ke#ang otot) Mandi atau berendam air hangat akan mengurangi rasa sakit dan kekakuan) E$ek $isiologi dari suhu adalah relaksasi otot dan mengurangi rasa sakit) ;alau demikian pemakaian panas harus dipertimbangkan secara komprehensi$ bagi pasien enderita ada yang melakukan penyembuhan tanpa obat) < %anduk hangat, kantung panas (hot packs", atau mandi air hangat, dapat mengurangi kekakuan dan rasa sakit)
< Kadang kantung es (cold packs" dibungkus handuk dapat menghilangkan rasa sakit atau mengebalkan bagian yang ngilu) .anyakan kepada dokter atau terapi mana yang lebih cocok bagi pasien) =ntuk artritis di lutut, pasien dapat memakai sepatu dengan sol tambahan yang empuk untuk meratakan pembagian tekanan akibat berat, dengan demikian akan mengurangi tekanan di lutut *) Menurunkan berat badan Kelebihan berat badan meningkatkan beban biomekanik pada sendi penyangga berat dan ini adalah prediktor tunggal paling baik dari kebutuhan operasi sendi) engurangan berat badan dikaitkan dengan pengurangan simtom dan kecacatan) ;alau penurunan hanya 3 lb (-,3Kg" dapat menurunkan tekanan biomekanik pada sendi penyangga beban) ;alau intervensi diet untuk yang berat badan berlebih masuk akal, tetapi ini membutuhakan motivasi yang kuat dan program penurunan badan yang terstruktur) iet yang sehat dan olahraga akan sangat membantu)
Terapi Farmakologi
) >AINS diberikan se#ak dini untuk mengatasi nyeri sendi akibat in$lamasi yang sering di#umpai) >AINS yang dapat diberikan? a) Aspirin asien diba4ah 36 tahun dapat mulai dengan dosis 0'* @ ghari, kemudian dinaikkan 6,0'6,B g per minggu sampai ter#adi perbaikan atau ge#ala toksik) osis terapi -6'06 mgdl) b) Ibupro$en, naproksen, piroksikam, diklo$enak, dan sebagainya) NSAIs) >bat anti'in$alamasi nonsteroid (NSAI" dapat mengurangi ge#ala nyeri dan mengurangi proses peradangan) Cang termasuk dalam golongan ini adalah ibupro$en dan natrium napro@en) 1olongan ini mempunyai risiko e$ek samping yang tinggi bila dikonsumsi dalam #angka 4aktu yang lama) -) Kortikosteroid) 1olongan kortikosteroid seperti prednison dan metilprednisolon dapat mengurangi peradangan, nyeri dan memperlambat kerusakan sendi) alam #angka pendek kortikosteroid memberikan hasil yang sangat baik, namun bila di konsumsi dalam #angka pan#ang e$ekti$itasnya berkurang dan memberikan e$ek samping yang serius)
0) MAR (isease'Modi$ying Antirheumatic rugs"? (Immunosupresan", &e$lunomide, Sul$asala:in, %ydro@ychloroDuine *) Agen 2iologi Ritu@imab"
(Etanercept, In$li@imab,
Methotre@ate
Adalimumab, Anakinra, Abatacept,
3) >bat remiti$ (MAR" lain) >bat ini diberikan untuk pengobatan #angka pan#ang) >leh karena itu diberikan pada stadium a4al untuk memperlambat per#alanan penyakit dan melindungi sendi dan #aringan lunak disekitarnya dari kerusakan) Cang termasuk dalam golongan ini adalah aurano$in, A:athioprine, enicillamine, !yclosporine dan garam emas) B) embedahan men#adi pilihan apabila pemberian obat'obatan tidak berhasil mencegah dan memperlambat kerusakan sendi) embedahan dapat mengembalikan $ungsi dari sendi anda yang telah rusak) rosedur yang dapat dilakukan adalah artroplasti, perbaikan tendon, sinovektomi) http://mybrainjusthangingupsidedown.blogspot.co.id/2012/07/mekanismeterjadinya-rheumatoid.html
