mekanisme midriasis

Mekanisme terjadinya miosis dan midriasis pada pupil serta reseptornya.

Miosis : Miosis adalah suatu keadaan dimana pupil mengalami konstriksi. Miosis dapat disebabkan oleh obat tertentu dan bahan kimia, serta didapatkan pada keadaan patologis (penyak (penyakit it terten tertentu) tu).. Pupil Pupil yang mengal mengalami ami miosi miosiss yang yang Ekstri Ekstrim m disebut disebut "Pintpoints  Pupil" . Sedangkan mata yang mengalami miosis disebut "Miotics".

Rangsangan cahaya masuk ke mata, rangsang tadi akan dirubah menjadi impuls listrik oleh foto reseptor yang ada diretina, dan akan bawa oleh Nervus III ke otak  tepatn tepatnya ya di

pretec pretectal tal nucleus nucleus otak otak bagian bagian tengah. tengah. Impuls Impuls listrik listrik tadi melalu melaluii latera laterall

nucleus geniculate dan visual korteks utama. Lalu dibawa ke ke Nucleus  Nucleus Edinger-Westphal , dimana impuls yang dibawa oleh syaraf viseromotor tadi akan mengalir disepanjang  Nervus Occulomotorius kanan dan kiri. Syaraf viseromotor akhirnya akan synaps di syaraf ganglion ciliary. Dimana syaraf parasimpatis menginervasi otot konstiktor iris, dan akhirnya menimbulkan Miosis.

Penyebab Miosis. Penyakit : 1. Horn Horner er synd syndro rome me.. 2. Panc Pancoa oast st tumo tumor. r. 3. Perd Perdar araha ahan n pada pada Pons Pons.. Obat

:

1. Opiate Opiatess (kodei (kodein, n, morfi morfin, n, dan dan heroin heroin). ). 2. Antips Antipsiko ikotik tik (halo (haloper perido idol, l, thorazi thorazine) ne) 3. Cholinergi Cholinergicc agent agent yang yang digunakan digunakan pada pengobatan pengobatan penyakit penyakit Alzheimer  Alzheimer desease dan nerve gasses. 4. Obat Obat kemotera kemoterapi pi termas termasuk uk turunan turunan Campto Camptotec tecin. in. 5. Carb Carbach achol ol dan dan Neost Neostig igmi mine. ne. 6. Tazadone.

Midriasis

Midriasis adalah pembesaran pupil yang berlebihan (lebih dari 6mm) disebabkan oleh  penyakit ataupun obat-obatan. Midriatik adalah agen yang menyebabkan dilatsi pupil. Walaupun pupil secara normal akan membesar dilingkungan yang gelap, tetapi kemudian akan segera konstriksi apabila ada cahaya. Pupil yang midriasis akan tetap membesar  walaupun dilingkungan yang terang. Ada dua tipe otot yang mengatur ukuran iris, yaitu otot sirkular dan otot radial. Otot sirkular diinervasi oleh system saraf parasimpatik, sedangkan otot radial diinervasi oleh system saraf simpatis. Rangsangan simpatis dari reseptor α1 adrenergik akan menyebabkan kontraksi otot radial, yang kemudian akan menyebabkan dilatasi iris. Sebaliknya, rangsangan parasimpatis akan menyebabkan kontraksi otot sirkular dan menyebabkan konstriksi iris. Mekanisme midriasis tergantung dari agen yang digunakan. Pada umumnya berhubungan dengan gangguan suplai saraf parasimpatis kadalam mata atau adanya overaktivitas dari sistem saraf simpatis. Atropin memblok reseptor muskarinik acetylcholin. Acetylcholin (ACh) merupakan neurotransmiter sistem saraf parasimpatis dan memblok aktivitas parasimpatis sehingga menyebabkan pupil tidak dapat konstriksi. Kokain menghambat reuptake noradrenalin disuatu sinaps saraf. Ketika larutan kokain masuk ke mata, noradrenalin tidak lagi diabsorbsi oleh neuron, dan levelnya akan meningkat. Noradrenalin, neurotransmiter dari sistem saraf simpatis, menyebabkan dilatasi pupil.

Mekanisme kerja atropin pada pupil

Efek agonis muskarinik pada mata adalah kontarksi otot polos sfinkter iris (miosis) dan otot siliaris (akomodasi). Kerja reseptor muskarinik diaktifkan karena adanya satu atau lebih second messenger  untuk aktivasinya. Semua reseptor muskarinik memakai system G proteim

Pendudukan reseptor (misalnya adrenoseptor α1) yang terdapat di permukaan sel oleh agonisnya menyebabkan peningkatan aktifitas phospholipase C (PLC) dengan perantara suatu protein Gq. Selanjutnya PLC akan menghidrolisis phosphatidil inositol 4,5 biphosphate (PIP2) sehingga terbentuk diacylglycerol (DAG) serta inositol 1,4,5triphosphate (IP3). IP3 menyebabkan plepasan ion kalsium dari depot intraseluler dan menimbulkan respons seluler. DAG dan ion kalsium dapat merangsang aktivitas protein kinase C (PKC) sehingga trjadi fosfolirasi protein diikuti oleh respons seluler  Dimana respon seluler pada organ mata akibat perangsangan kolinergik ini pada Reseptor α1 diotot sfingter iris membuat kontraksi (miosis) Reseptor β2 di otot siliaris mata membuat kontraksi untuk melihat dekat (kuat) Atropin sebagai prototip antimuskarinik, dimana akan memblok asetilkolin endogen maupun eksogen namun hambatannya jauh lebih kuat terhadap yang eksogen. Pada mata atropin ini menghambat M.constrictor pupillae dan M. ciliaris lensa mata sehingga menyebabkan midriasis dan sikloplegia (paralysis mekanisme akomodasi) Otot konstriktor pupil tergantung pada aktivasi kolinoseptor muscarinik. Aktivasi ini secara efektif dihambat oleh atropine local dan obat antimuscarinik tersier serta hasilnya adalah aktivasi dilator simpatis yang tidak berlawanan dengan midriasis. Atropine memblok aksi kolinomimetik pada reseptor muscarinik secara reversible (tergantung pada jumlahnya) yaitu, hambatan oleh atropine dalam dosis kecil dapat diatasi oleh asetilkolin atau agonis muskarinik yang setara dalam dosis besar. Hal ini menunjukkan adanya kompetisi untuk memperebutkan tempat. Hasil ikatan pada reseptor  muskarinik adalah untuk mencegah aksi seperti pelepasan IP3 dan hambatan adenilil siklase yang diakibatkan asetilkolin atau agonis muskarinik lanilla.

Mekanisme kerja  Phenylephrine pada dilatasi pupil dan vasokontriksi pembuluh darah mata.

Nama Generic : phenylephrine (fen ill EFF rin) Merek Dagang: Ah-Chew D, Lusonal, Nasop, Neo-Synephrine

 Phenylephrine

Systematic (IUPAC) name 3-(1-hydroxy-2-methylamino-ethyl)phenol

Identifiers

CAS number  ATC code

59-42-7 61-76-7 (hydrochloride) C01CA06 R01AA04, R01AB01, R01BA03, S01FB01, S01GA05 6041 APRD00365

PubChem DrugBank  Chemical data Formula C9H13 NO2 Mol. weight 167.205 g/mol Pharmacokinetic data Bioavailability 38% through GI tract Protein binding 95% Metabolism Hepatic (monoamine oxidase) Half life 2.1 to 3.4 hours Excretion ? Therapeutic considerations Pregnancy cat. B3(AU) C(US) Legal status OTC(US) Routes Oral, intranasal, ophtalmic

 Phenylephrine atau neosynephrine adalah agonist reseptor  α adrenergik  merupakan suatu bahan midriatik efektif yang sering dipakai untuk mempermudah  pemeriksaan retina karena sebagai agen dilatasi pupil,dan jarang digunakan untuk  meningkatkan tekanan darah. Phenylephrine  bekerja sebagai vasokontriksi pembuluh darah (vena dan arteri), kontriksi pada pembuluh darah mata, sinus, hidung, dan bagian dada akibatnya mengurangi aliran darah dari daerah ini sehingga kongesti dapat  berkurang. Konstriksi pembuluh darah juga mengakibatkan tekanan darah meningkat. Obat ini juga merupakan dekongestan untuk hyperemia alergi ringan dari membranmembran konjungtiva. Simpatomimetika yang diberikan dalam bentuk obat tetes mata  juga bermanfaat untuk melokalisasi lesi pada sindroma horner (lihat kotak: suatu  penerapan farmakologi dasar pada masalah klinis). Otot dilatator pupil yang radial dari iris mengandung reseptor  α;pengaktifan obat seperti  phenylephrine menyebabkan midriasis. Stimulan α dan β juga mempunyai efek   penting dalam tekanan intraokuler. Bukti yang ada menunjukkan bahwa agonis α meningkatkan aliran keluar cairan bola mata (aquos humor), sementara antagonis β menurunkan produk cairan bola mata. Efek ini sangat penting dalam pengelolaan glukoma, suatu penyebab utama kebutaan. Adrenoreseptor  α memediasi kontraksi serat otot dilatator pupil yang menuju radial diiris dan mengakibatkan mydriasis. Hal ini terjadi selama pengeluran simpatis dan  pada saat penempatan obat agonis α kedalam sakus konjungtiva. Adrenoseptor  β pada epithelium silier memfasilitasi sekresi cairan humor. Penyakatan reseptor reseptor ini (dengan obat penyakat β) mereduksi kerja sekreter dan mengurangi tekanan intraokuler  yang akan melengkapi terapi lain untuk glaucoma. Oral phenylephrine dimetabolisme oleh monoamin oksidase, sebuah enzim yang terdapat didalam saluran pencernaan dan hati. Karena itu, dibandingkan dengan  pseudoephedrine, phenylephrine memiliki bioavailability yang variabel dan kurang sampai dengan 38 persen, dan karena itu kurang efektif sebagai nasal decongestant. Karena phenylephrine adalah selektif alpha-adrenergic reseptor agonis, phenylephrine tidak menyababkan pelepasan dari noradrenalin endogenous seperti pada  pseudoephedrine. Karena itu, phenylephrine sedikit sekali kemungkinan besar  menyebabkan efek samping seperti stimulasi SSP, insomnia, gelisah, lekas marah and keresahan.Beberapa obat flu yang terkenal mengandung phenylephrine: Canada hot lemon Neocitran, the United Kingdom's Lemsip, dan United States' Alka-Seltzer Cold Effervescent formula, Sudafed PE Non-Drowsy Nasal Decongestant, dan  DayQuil  kapsul. Sebagai nasal spray, phenylephrine tersedia dalam konsentrasi 1% dan 1/2%.  phenylephrine menahan beberapa reaksi efek kongesti , meskipun kurang dari kadar  oxymetazoline.

Efek mydriatic Phenylephrine digunakan sebagai eye drop untuk dilatasi pupil untuk memfasilitasi visualisasi dari retina. Phenylephrine sering dikombinasikan dengan tropicamide. Glaucoma sudut sempit adalah kontraindikasi dari pemakaian phenylephrine.

Efek samping

Efek samping dari phenylephrine adalah hipertensi. Pasien dengan kongesti dan hipertensi secara khusus dipertimbangkan untuk menghindari pemakaian phenylephrine.

Mekanisme kerja pilokarpin dipupil .

Efek agonis muskarinik pada mata adalah kontraksi otot polos sfinkter iris (miosis) dan otot siliaris (akomodasi).a Kerja reseptor muskarinik diaktifkan karena adanya satu atau lebih second messenger  untuk aktivasinya. Semua reseptor muskarinik memakai system G proteim

Pendudukan reseptor (misalnya adrenoseptor α1) yang terdapat di permukaan sel oleh agonisnya menyebabkan peningkatan aktifitas phospholipase C (PLC) dengan perantara suatu protein Gq. Selanjutnya PLC akan menghidrolisis phosphatidil inositol 4,5 biphosphate (PIP2) sehingga terbentuk diacylglycerol (DAG) serta inositol 1,4,5triphosphate (IP3). IP3 menyebabkan plepasan ion kalsium dari depot intraseluler dan menimbulkan respons seluler. DAG dan ion kalsium dapat merangsang aktivitas protein kinase C (PKC) sehingga trjadi fosfolirasi protein diikuti oleh respons seluler  Dimana respon seluler pada organ mata akibat perangsangan kolinergik ini pada Reseptor α1 diotot sfingter iris membuat kontraksi (miosis) Reseptor β2 di otot siliaris mata membuat kontraksi untuk melihat dekat (kuat) Obat parasimpatomimetik meningkatkan aliran keluar humor akueus dengan bekerja pada  jalinan trabekular melalui kontraksi otot siliaris. Obat pilihan adalah pilokarpin, larutan 0,5-6% yang diteteskan beberapa kali sehari, atau gel 4% yang diteteskan sebelum tidur.

Semua obat parasimptomimetik menimbulkan miosis disertai meredupnya penglihatan, terutama pada pasien dengan katarak, dan spasme akomodatif yang mungkin mengganggu bagi pasien muda. Farmakologi.

Pilokarpin termasuk dalam salah satu dari golongan 3 alkaloid yaitu muskarin yang  berasal dari jamur Amanita muscaria, pilokarpin yang berasal dari tanaman Pilocarpus microphyllus, dan arekolin yang berasal dari Areca catechu (pinang). Pilokarpin bekerja  pada efektor muskarinik yang juga memperlihatkan efek nikotinik. Efek nikotinik juga terlihat setelah diadakan denervasi. Pilokarpin terutama menyebabkan rangsangan terhadap kelenjar keringat, kelenjar air mata dan kelenjar ludah. Produksi keringat dapat mencapai 3 liter. Efek terhadap kelenjar keringat ini terjadi karena perangsangan langsung (efek muskarinik ) dan sebagian karena perangsangan ganglion (efek nikotinik). Suatu kekhususan dari kelenjar keringat ialah bahwa, secara anatomi kelenjar ini termasuk system simpatik, tetapi neurotransmiternya acetylcholine. Ini yang menjelaskan terjadinya hiperhidrosis oleh zat kolinergik. Selain yang tersebut diatas, pada penyuntikan I.V biasanya terjadi kenaikan tekanan darah akibat efek ganglionik dan sekresi katekolamin dari medulla adrenal; terjadi juga hipersekresi pepsin dan musin. Sekresi bronkus meningkat, dan bersama dengan timbulnya konstriksi bronkus dapat menyebabkan oedem paru. Indikasi Hanya pilokarpin HCl atau pirokarpin nitrat yang digunakan, yaitu sebagai obat tetes mata untuk menimbulkan miosis dengan larutan 0,5-3%. Obat ini digunakan sebagai diaforetik dan untuk menimbulkan salvias, diberikan peroral dengan dosis 7,5 mg.