ARTIKEL NIKOTIN, ANTIKOLINERGIK DAN SITOKROM P450
A. Kandu Kandungan ngan Zat Zat Kimia Kimia Te Tembaa mbaau u
Tembakau merupakan tanaman yang dapat menimbulkan adiksi karena mengandung nikotin dan juga zat-zat karsinogen serta zat-zat beracun lainnya. Setelah diolah menjadi suatu produk apakah rokok atau produk lain , zat-zat kimia yang ditambahkan berpotensi untuk menimbulkan kerusakan jaringan tubuh tub uh sert sertaa kan kanker ker.. Tem embak bakau au men mengan gandun dung g kur kurang ang leb lebih ih 400 4000 0 elem elemen en – elemen elem en dan set setida idakny knyaa 200 dia dianta ntarany ranyaa ber berbah bahaya aya bag bagii kes kesehat ehatan. an. ac acun un utama pada tembakau adalah tar, nikotin, dan !". Selain itu, dalam sebatang temba tem baka kau u ju juga ga me meng ngan andu dung ng ba baha han n – ba baha han n kim kimia ia lai lain n ya yang ng tak ka kalah lah beracunnya. #at – zat beracun yang terdapat dalam tembakau antara lain$
!. Ni"tin
%ikotin
bukan
merupakan
komponen
karsinogenik.
&asil
penguraian dari nikotin seperti dibensakridin, dibensokarbasol, dan nitrosaminelah yang bersi'at karsinogenik. (ada paru – paru, nikotin akan menghambat akti)itas silia. Selain itu, nikotin juga memiliki e'ek adikti' dan da n ps psik ikoa oakt kti' i'.. Se Sehi hing ngga ga ak akan an me mera rasak sakan an ke keni nikm kmat atan an,, ke kecem cemas asan an berkurang, toleransi dan keterikatan 'isik. &al inilah yang menyebabkan mengap men gapaa sek sekali ali mer meroko okok k ata atau u pun men mengun gunyah yah tem tembak bakau au sus susah ah unt untuk uk berhenti. *'ek nikotin menyebabkan perangsangan terhadap hormone kathelo kat helokam kamin in +ad +adren renalin alin yan yang g ber bersi'a si'att mem memacu acu jan jantun tung g dan tek tekana anan n darah.. antun darah antung g tidak diberikan kesempatan kesempatan istirah istirahat at dan tekanan darah akan semakin tinggi, yang mengakibatkan timbulnya hipertensi. *'ek lain adalah merangsang berkelompoknya trombosit. omponen ini terdapat di dalam da lam asa asap p ro roko kok k da dan n ju juga ga di da dalam lam te temb mbak akau au ya yang ng ti tida dak k di diba baka kar. r. /enguk /en gukur ur kua kuantu ntum m dal dalam am asap rokok den dengan gan men menggu ggunak nakan an smoking
machine, sedangkan di dalam tembakau tanpa menggunakan smoking mechine. %ikotin
bersi'at
toksis
terhadap
jaringan
syara',
juga
menyebabkan tekanan darah sistolik dan diastolik mengalami peningkatan. enyut jantung bertambah, kontraksi otot jantung seperti dipaksa, pemakaian oksigen bertambah, aliran darah pada pembuluh koroner bertambah,
dan
)asokonstriksi
pembuluh
darah
peri'er.
%ikotin
meningkatkan kolesterol 11, dan meningkatkan agregasi sel pembekuan darah. %ikotin memegang peranan penting dalam ketagihan merokok.
#. Ta$
Tar adalah sejenis cairan kental berarna coklat tua atau hitam yang merupakan substansi hidrokarbon yang bersi'at lengket dan menempel pada paru – paru. adar tar dalam tembakau antara 0.3 – 3 mg5 batang. Tar merupakan suatu zat karsinogen yang dapat menimbulkan kanker pada jalan na'as dan paru – paru. 6pabila satu –satunya sumber nikotin adalah tembakau maka sumber tar adalah tembakau, cengkeh, pembalut rokok, dan bahan organik lainnya yang terbakar. Tar hanya dijumpai pada rokok yang dibakar. *ugenol atau minyak cengkeh juga di klasi'ikasikan sebagai tar.
%.
&"$ma'de(id
7ormaldehid adalah sejenis gas dengan bau tajam. 8as ini tergolong sebagai pengaet dan pembasmi hama. gas ini juga sangat beracun terhadap semua organisme hidup. "leh sebab itu tembakau juga dapat dimaan'aatkan menjadi insektisida penggerek batang padi.
4. Kadmium
admium adalah zat yang dapat meracuni jaringan tubuh terutama ginjal.
5.
Am"nia
6moniak merupakan gas yang tidak berarna terdiri dari nitrogen dan hidrogen. #at ini tajam baunya dan sangat merangsang. 9egitu kerasnya racun yang ada pada ammonia sehingga jika masuk sedikit pun ke dalam peredaran darah akan mengakibatkan seseorang pingsan atau koma.
).
*+N A-am Sianida
&!% merupakan sejenis gas yang tidak berarna, tidak berbau, dan tidak memiliki rasa. #at ini merupakan zat yang paling ringan, mudah terbakar, dan sangat e'isien untuk menghalangi perna'asan dan merusak saluran perna'asan.
.
Nit$"gen O-ida
%itrogen "ksida adalah unsur kimia yang dapat menganggu saluran perna'asan bahkan merangsang kerusakan dan perubahan kulit tubuh. 9ahan yang paling berbahaya dari beberapa bahan kimia diatas yakni tar, nikotin, dan !" bersama – sama mempengaruhi kerja jantung, !" mengurangi kadar dalam darah, sedangkan nikotin menstimulasi aksi jantung sehingga butuh lebih banyak.
/.
Pi$idin
(iridin adalah sejenis cairan tidak berarna dengan bau tajam. #at ini dapat digunakan untuk mengubah si'at alkohol sebagai pelar ut dan pembunuh hama.
.
Metan"'
/etanol adalah sejenis cairan ringan yang mudah menguap dan mudah terbakar. /eminum atau menghisap methanol mengakibatkan kebutaan bahkan kematian.
!0. Eugen"'
*ugenol dapat ditemukan di dalam cengkeh atau di dalam minyak cengkeh yang dapat memberikan bintik minyak pada rokok kretek sehingga memberikan pandangan yang kurang menyenangkan. *ugenol dapat dijumpai baik di dalam rokok yang sedang diisap, di dalam asap rokok yang diisap, maupun di dalam
rokok yang tidak dihisap5tidak dirokok. *ugenol serupa halnya dengan nikotin, yakni juga dapat dijumpai di dalam rokok yang dihisap +asap rokok dan juga di dalam rokok yang tidak dihisap +tembakau kunyah.
1. Kada$2Kada$ Ni"tin
Seseorang deasa menjadi ketagihan apabila mengkonsumsi 4-: mg nikotin setiap hari. 8angguan kesehatan akibat merokok maupun mengkonsumsi tembakau kunyah pangkal utamanya adalah mengkonsumsi nikotin diatas ambang batas sehingga seseorang menjadi ketagihan. Satu-satunya sumber nikotin adalah tembakau, keseluruhan penggunaan tembakau merupakan suatu akibat adanya nikotin sehingga seseorang ingin selalu mengkonsumsinya. adar nikotin dalam tiap – tiap jenis tembakau berbeda – beda, selain ditentukan oleh tingkat kemasakannya juga ditentukan oleh letak daun pada batang. &al ini berbeda karena setiap lembar daun tembakau dari baah sampai atas memiliki si'at 'isik dan kimia yang berbeda, oleh karena itu maka daun tembakau dikelompokkan menjadi beberapa kelas menurut letaknya pada batang. Selain itu zat kimia dalam tembakau juga dipengaruhi oleh aktu panen +pagi, siang, dan sore, secara umum aktu yang sangat baik memetik daun tembakau adalah pada aktu pagi atau sore hari dalam keadaan cuaca cerah. adar nikotin juga dipengaruhi oleh pengolahan daun tembakau menjadi tembakau yang siap di komsumsi, yang meliputi penjemuran matahari +suncuring, mengangin-anginkan +air-curing, pengasapan +'ire-curing, pemanasan buatan +'lue-curing, dan perajangan. Selain hal di atas keadaan tanah juga berpengaruh besar terhadap kualitas tembakau yang dihasilkan, yang meliputi jenis tanah, si'at 'isik tanah, si'at kimia tanah, si'at biologis tanah, ketinggian tanah, dan derajat kemiringan tanah +topogra'i tanah. adar nikotin pada tembakau kunyah yang masuk ke dalam tubuh perharinya menurut ;&" berada pada kisaran 2 mg – 4 mg per harinya. adar nikotin dibatasi karena makin lama seseorang mengkonsumsi tembakau maka sel-sel otak makin menikmati nikotin dalam ambang rangsang. Suatu saat kadar nikotin dalam
darah menurun dan dibaah nilai ambang rangsang maka, maka pengkonsumsi tembakau akan merasa tersiksa sehingga berusaha mencari tembakau kembali yang menyebabkan ketagihan terhadap nikotin.
+. Meani-me Ke$3a Ni"tin Da'am Tubu(
Saat kita mengkonsumsi tembakau, saat itu juga zat nikotin yang terkandung di dalamnya meresap ke dalam paru-paru yang kemudian langsung masuk ke dalam aliran darah untuk seterusnya disirkulasikan menuju otak. Semua ini terjadi dalam aktu yang sangat cepat. 9ukan hanya leat paru-paru saja nikotin bisa masuk ke dalam aliran darah. %ikotin juga bisa mencapai aliran darah melalui membran sel yang terdapat di mulut, di hidung atau bahkan leat sel kulit. /olekul nikotin juga berbentuk serupa dengan bentuk neurotransmiter dalam tubuh manusia yang bernama asetilkholin. 6setilkholin dengan reseptornya bereaksi dalam berbagai 'ungsi, diantaranya dalam molekul yang mengatur pergerakan tubuh, pernapasan, denyut jantung, dan memori. (asangan ini juga berperan dalam pelepasan neurotransmiter lainnya dan sel hormon yang bere'ek pada perasaan hati, selera makan, memori dan banyak lagi yang lainnya. (ada aktu berada di otak, molekul nikotin ini langsung menyatu dengan reseptor dan bertindak seperti layaknya sebuah asetilkholin. %ikotin juga bereaksi di bagian otak terjadi melalui ikatan dengan nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) di otak. i sistem sara' pusat, sebagian besar dari nAChRs terdiri dari subtipe <4, =2, <, =4 dan <>. ari subtipe-subtipe yang dominan ini, reseptor <4=2 jumlahnya paling banyak di otak dan berperan penting dalam menyebabkan adiksi nikotin. Setelah rokok dihisap, dalam aktu 20 detik, nikotin akan berikatan dengan n6!hs subtipe <4=2 di ?entral Tegmental 6rea +?T6 di otak. @mpuls akan dihantarkan di sepanjang neuron ke nukleus accumbens +%ac untuk melepaskan dopamine dalam jumlah besar. (elepasan dopamin akan menimbulkan berbagai e'ek reard yang dicari oleh perokok, antara
lain
timbulnya
perasaan
senang,
relaksasi,
mengurangi
stress,
meningkatkan konsentrasi, dan memperbaiki mood. asa nikmat +reard ini akan menjadi moti)ator yang mendorong seseorang untuk merokok.
D. Obat Anti "'ine$gi
"bat 6nti olinergik •
"bat parasimpatolitik adalah obat yang menghambat e'ek kolinergik yang muscarik, tidak e'ek nikotinik A karena itu juga disebut antimuskarinik5 antagonis kolinergik5 antispasmodik
•
/acam obat antimuskarinik$
•
6lkaloid beladona +atropin
•
"bat sintetik mirip atropin$ homatropin, skopolamin, metantelin, oksi'enonium, karami'en, triheksi'enidil, ipratropium, pirenzepin
*'ek 6nti olinergik •
/eningkatkan denyut nadi
•
/engurangi sekresi mukus
•
/enurunkan peristaltik
•
/eningkatkan retensi urine
•
ilatasi pupil mata +midriasis
6tropin
•
6tropin memblok asetilkolin endogen maupun eksogen
•
SS( A merangsang n.)agus A 'rekuensi jantung berkurang
•
/ata A midriasis
•
Saluran na'as A mengurangi sekret hidung, mulut, 'arink dan bronkus
•
ardio)askuler A 'rekuensi berkurang
•
Saluran cerna A antispasmodik +menghambat peristaltik lambung dan usus
•
"tot polos A dilatasi saluran kemih
•
*ksokrin A sali)a, bronkus, keringat A kering
•
6tropin mudah diserap, hati2 untuk tetes mata A masuk hidung A absorbsi sistemik A keracunan
•
*'ek samping$ mulut kering, gangguan miksi, meteorismus, dimensia, retensio urin, muka merah
•
8ejala keracunan$ pusing, mulut kering, tidak dapat menelan, sukar bicara, haus, kabur, midriasis, 'otopobia, kulit kering dan panas, de mam, jantung tachicardi, T naik, meteorismus, bising usus hilang, oligouria5anuria, inkoordinasi, eksitasi, bingung, delirium, halusinasi
•
iagnosis keracunan$ gejala sentral, midriasis, kulit merah kering, tachikardi
•
6ntidotum keracunan$ 'isostigmin 2 – 4 mg sc A dapat menghilangkan e'ek SS( dan anhidrosis
•
osis atropin$ 0,23 – B mg
•
@ndikasi$ parkinsonisme, menimbulkan midriasis +'unduskopi, antispasmodik, mengurangi sekresi lendir sal na'as +rinitis, medikasi preanestetik +mengurangi lendir sal na'as
E. Sit"$"m P450 Secara kimiai oksidasi dide'inisikan sebagai pengeluaran electron dan
reduksi pemerolehan electron, sebagaimana digambarkan oleh oksidasi ion 'ero menjadi 'ero.
Secara 'ungsional transport electron terdiri dari empat kompleks enzim protein lemak$ omplek @ $ %6& $ ubikuinon oksidoreduktase omplek @@ $ Suksinat$ ubikuinon oksidoreduktase omplek @@@ $ Cbikuinol $'erisitokrom c oksidoreduktase omplek @? $ 'erisitokrom c$oksigen reduktase Sitokrom merupakan protein pemindah elektron yang mengandung heme sebagai gugus prostetik. eaksi oksidasi dalam sistem hidup sangat penting,hususnya, mekanisme transport gas oksigen oleh hemoglobin dan oksidasi monooksigen oleh senyaa besi-por'irin yang disebut (-430 . (enggunaan utama oksigen terdapat dalam proses respirasi. 9anyak obat,polutan , dan karsinogen kimia+Denobiotikdimetabolisme oleh enzim-enzim, yang disebut dengan sitokrom (430.Sitokrom adalah jenis protein pentrans'er yang mengandung gugus heme yang atom besinya berisolasi antara 7e E dengan 7e2E. 9erbagai sitokrom yang ditemukan didalam rantai respirasi
antara lain sitokrom aa5oksidase, b3, c, sitokrom (430.
(ada eukariot sitokrom ditemukan dalam mitokondria. Setiap sitokrom mempunyai gugusan zat besi-por'irin sehingga disebut protein hem. Seperti halnya hemoglobin sitokrom (430 merupakan hemoprotein. igunakan nama sitokrom (430 karena enzim tersebut ditemukan ketika preparat mikrosom yang telah mengalami reduksi kimiai dan terkena karbon monoksida memperlihatkan suatu puncak yang khas pada 430 nm. Sitokrom (430 terdapat dengan kadar yang paling tinggi di hati dan usus halus.ikorteks adrenal terdapat sitokrom (430 mitokondria dengan jumlah : kali lebih banyak daripada jumlah sitokrom dirantai respirasi. iantara obat-obat yang dimetabolisasi oleh system ini terdapat benzpiren, aminopirin, aniline, mor'in dan benz'etamin. 9anyak preparat obat seperti 'enobarbital yang mempunyai kemampuan membentuk enzim mikrosom dan sitokrom (430.
S@76T-S@76T S@T""/ (430 /6%CS@6 B. Terlibat dalam metabolism Denobiotik 'ase @+30F dari obat-obatan 2. Terlibat dalam metabolism senyaa endogen+steroid . Semua sitokrom p430 adalah hemoprotein 4. 9ekerja pada banyak senyaa 3. /erupakan katalisator +mengkatalisasi :0 tipe reaksi :. (roduk hidoksilasinya lebih larut dalam air daripada substratnya >. (ada beberapa keadaan produknya bersi'at mutagenic5karsiogenik G. /empy massa molekul sekitar 33 ka H. apat diinduksi --Isalah satu penyebab interaksi obat
7C%8S@ S@T""/ (430 S*!66 %"/61 B. &idroksilasi 5penguraian obat di dalam tubuh /engkatalisis reaksi hidroksilasi steroid + mitokondria Sistem ini ditemukan pada jaringan steroiddogenik + korteks adrenal,
testis, o)arium dan plasenta serta berhubungan dengan biosistesis hormone steroid dan kolesterol BB beta dan BG, sistemrenal mengkatalisis B al'a dan 24 hidroksilasi senyaa 23 hidroksikolekalsi'erol 2. /enghidroksilasikan zat-zat senobiotik5melindungi tubuh terhadap kerusakan akibat radikal bebas.
6(69@16 ("T*@% S@T""/ (430 T@6 9*7C%8S@ 96@ 66% T*6@
B. 8angguan interaksi obat di dalam tubuh 2. akhitis + 23 hidroksikolekalsi'erol . ekurangan pembentukan aldosteron, tetapi tidak ada gangguan sintesis kortisol 4. adikal bebas superoksida dapat menyebabkan keracunan oksigen, 3. anker
DA&TAR PSTAKA
omala S, helmi 67. Faktor-Faktor Penyebab Perilaku Meroko Pada Remaa, http$55a)in.sta''.ugm.ac.id5data5jurnal5perilakumerokokJa)in.pd' 8anisarna, BHH3, Farmakologi dan !erapi, akarta, 7C@ obert murray, /,(h. 9iokima &arper. *disi $ 23. *8!. 200B
