Mekanisme Kerja Anti Inflamasi

MEKANISME KERJA ANTI INFLAMASI / ANTI RADANG Anti Infamasi ·

Pengertian

Anti infamasi adalah !at "ang da#at menghilang$an radang "ang dise!a!$an !%$an $arena mi$rrganisme &nn in'e$si() Ge*ala infamasi da#at disertai dengan ge*ala #anas+ $emerahan+ !eng$a$+ n"eri/sa$it+ '%ngsin"a tergangg%) Prses infamasi meli#%ti $er%sa$an mi$r,as$%ler+ mi$r,as$%ler+ mening$atn"a #ermea!ilitas #e rmea!ilitas ,as$%ler dan migrasi le%$sit $e *aringan radang+ dengan ge*ala #anas+ $emerahan+ !eng$a$+ n"eri/sa$it+ '%ngsin"a tergangg%) Mediatr "ang dile#as$an antara lain histamin+ !radi$inin+ le%$trin+ Prstaglandin dan PAF) PAF) -!at.!at anti infamasi adalah glngan !at "ang memili$i a$ti,itas mene$an ata% meng%rangi #eradangan) -!at ini ter!agi atas.d%a glngan+ "ait% glngan anti infamasi nn sterid &AINS( dan anti infamasi sterid &AIS() Ked%a glngan !at ini selain !erg%na %nt%$ meng!ati *%ga memili$i e'e$ sam#ing "ang da#at menim!%l$an rea$si t$sisitas $rnis !agi t%!%h &Kat%ng+ 0112()

·

Anti Infamasi Nn Sterid

-!at anti.infamasi nn streid &-AINS( mer%#a$an $elm#$ !at "ang #aling !an"a$ di$ns%msi di sel%r%h d%nia %nt%$ menda#at$an e'e$ analgeti$a+ anti#ireti$a+ dan anti.infamasi)1 -AINS mer%#a$an #eng!atan dasar %nt%$ mengatasi #eradangan.#eradangan di dalam dan se$itar sendi se#erti l%m!ag+ artralgia+ steartritis+ artritis re%matid+ dan g%t artritis) Disam#ing i t%+ -AINS  *%ga !an"a$ #ada #en"a$it.#en"a$it nn.remati$+ nn.remati$+ se#erti $li$ em#ed% dan sal%ran $emih+ trm!sis sere!ri+ in'ar$ mi$ardi%m+ dan dismenrea) -AINS mer%#a$an s%at% $elm#$ !at "ang hetergen+ !ah$an !e!era#a !at sangat !er!eda se3ara $imia) 4ala%#%n demi$ian+ !at.!at ini mem#%n"ai !an"a$ #ersamaan dalam e'e$ tera#i ma%#%n e'e$ sam#ing) NSAID di!agi lagi men*adi !e!era#a glngan+ "ait% 5 0( glngan salisilat &diantaran"a as#irin/asam asetilsalisilat+ metil salisilat+ magnesi%m salisilat+ salisil salisilat+ dan salisilamid(+ 2( glngan asam arilal$anat &diantaran"a di$l'ena$+ indmetasin+ #rgl%metasin+ dan $sametasin(+ 6( glngan #r'en/asam 2.aril#r#inat &diantaran"a i!%#r'en+ almin#r'en+ 'en!%'en+ ind#r'en+ na#r7en+ na#r7en+ dan $etrla3(+ 8( glngan asam 'enamat/asam N.arilantranilat &diantaran"a asam me'enamat+ asam f%'enamat+ dan asam tl'enamat(+ 9( glngan t%r%nan #iralidin &diantaran"a 'enil!%tan+ am#irn+ metamil+ dan 'enan(+

:(

glngan $si$am &diantaran"a #ir$si$am+ dan mel$si$am(+

;(

glngan #engham!at <-=.2 &3ele37i!+ l%mira37i!(+

>(

glngan s%l'nanilida &nimes%lide(+ serta

1(

glngan lain &li3'elne dan asam lema$ mega 6()

Sedang$an men%r%t ?a$t% #ar%hn"a+ -AINS di!eda$an men*adi5 a( AINS dengan ?a$t% #ar%h #ende$ &6.9 *am(+ "ait% as#irin+ asam f%'enamat+ asam me$l'enamat+ asam me'enamat+ asam nif%mat+ asam tia#r'enamat+ di$l'ena$+ indmetasin+ $ar#r'en+ i!%#r'en+ dan $et#r'en) !(

AINS dengan ?a$t% #ar%h sedang &9.1 *am(+ "ait% 'en!%'en dan #ir#r'en)

3( AINS dengan ?a$t% #ar%h tengah &$ira.$ira 02 *am(+ "ait% dif%nisal dan na#r$sen) d( AINS dengan ?a$t% #ar%h #an*ang &28.89 *am(+ "ait% #ir$si$am dan ten$si$am) AINS dengan ?a$t% #ar%h sangat #an*ang &le!ih dari :@ *am(+ "ait% 'enil!%tan dan $si'en!%tan)

·

Anti Infamasi Sterid

-!at ini mer%#a$an antiinfamasi "ang sangat $%at) Karena -!at.!at ini mengham!at enim #hs#hli#ase A2 sehingga tida$ ter!ent%$ asam ara$idnat) Asam ara$idnat tida$ ter!ent%$ !erarti #rstaglandin *%ga tida$ a$an ter!ant%$) Nam%n+ !at anti infamasi glngan ini tida$ !leh dig%na$an seena$n"a) Karena e'e$ sam#ingn"a !esar) isa men"e!a!$an mn 'a3e+ hi#ertensi+ ste#rsis dll) Sen"a?a terid adalah sen"a?a glngan li#id "ang memili$i st%$t%r $imia tertent% "ang memili$i tiga 3in3in si$lhe$sana dan sat% 3in3in si$l#entana) S%at% mle$%l sterid "ang dihasil$an se3ara alami leh $rte$s adrenal t%!%h di$enal dengan nama sen"a?a $rti$sterid) Krti$sterid sendiri diglng$an men*adi d%a !erdasar$an a$tiBtasn"a+ "ait% gl%$$rti$id dan mineral$rti$id) Gl%$$rti$id memili$i #eranan #ada meta!lisme gl%$sa+ sedang$an mineral$rti$sterid memili$i retensi garam) Pada man%sia+ gl%$rti$id alami "ang %tama adalah $rtisl ata% hidr$rtisn+ sedang$an mineral$rti$id %tama adalah aldstern) Selain sterid alami + telah !an"a$ disintetis gl%$$rti$id sinteti$+ "ang termas%$ glngan !at "ang #enting $arena se3ara l%as dig%na$an ter%tama %nt%$ #eng!atan #en"a$it.#en"a$it infasi) <nth antara lain adalah de$sametasn+ #rednisn+ metil #rednisln+ triamsinln dan !etametasn &I$a?ati+ 2@@:() Aldstern adalah hrmn sterid dari glngan mineral$rti$id "ang dise$resi dari !agian terl%ar na glmer%lsa #ada !agian $rte$s $elen*ar adrenal+ "ang

!er#engar%h terhada# t%!%l%s distal dan 3lle3ting d%3ts dari gin*al sehingga ter*adi #ening$atan #en"era#an $em!ali #arti$el air+ in+ garam leh gin*al dan se$resi #tasi%m #ada saat "ang !ersamaan) Cal ini men"e!a!$an #ening$atan ,l%me dan te$anan darah) Krti$sterid !e$er*a dengan mem#engar%hi $e3e#atan sintetis #rtein) Mle$%l hrmn memas%$i sel mele?ati mem!ran #lasma se3ara di'%si #asi') Can"a di  *aringan target hrmn ini !erea$si dengan rese#tr #rtein "ang s#esiB$ dalam sit#lasma sel dan mem!ent%$ $m#le$s rese#tr.sterid) Km#le$s ini mengalami #er%!ahan $m'rmasi+ lal% !ergera$ men%*% n%$le%s dan !eri$atan dengan $rmatin) I$atan ini menstim%lasi trans$ri#si RNA dan sintetis #rtein s#esiB$) Ind%$si sintetis #rtein ini "ang a$an menghasil$an e'e$ Bsilgi$ sterid &Darmans*ah+ 2@@9() erdasar$an masa $er*an"a glngan $rti$sterid di!agi men*adi 5  Krti$sterid $er*a sing$at dengan masa #ar%h  02 *am+ "ang termas%$ glngan ini adalah $rtisl/hidr$rtisn+ $rtisn+ $rti$stern+ f%dr$rtisn  Krti$sterid $er*a sedang dengan masa #ar%h 02  6: *am+ "ait% metil#rednisln+ #rednisn+ #rednisln+ dan triamsinln)  Krti$sterid $er*a lama dengan masa #ar%h 6: *am+ adalah #arametasn+ !etametasn dan de$sametasn)

·

Me$anisme Ker*a Anti Infamasi Nn Sterid

Glngan salisilat dan salisilamid  asetsal &as#irin( Asam asetilsalisilat &as#irin( se!agai #rtti# nnsteridal anti.infammatr" dr%gs &NSAID( mer%#a$an analgeti$a nnsterid+ nn.nar$ti$ &Re"nlds+ 01>2() Ker*a %tama asam asetilsaIisilat dan $e!an"a$an !at antiradang nnsterid lainn"a se!agai #engham!at enim si$l$sigenase&enim "ang me m!%at #rstaglandin "ang men"e!a!$an #eradangan dan rasa sa$it dan demam( "ang menga$i!at$an #engham!atan sintesis sen"a?a end#er$sida si$li$) Ked%a sen"a?a ini mer%#a$an #ra at sem%a sen"a?a #rstaglandin+ dengan demi$ian sintesis rstaglandin a$an terhenti) Prstaglandin5 adalah se$elm#$ at "ang men"er%#ai hrmn di#rd%$si dalam !er!agai *aringan t%!%h se!agai !erasal dari asam amin+ dan memain$an #eran mediatr %nt%$ se*%mlah !esar '%ngsi Bsilgis)  Metil salisilat Metil salisilat !e$er*a se!agai anti iritan l$al dan mam#% !er#enetrasi sehingga menghasil$an e'e$ analgesi$) Dan !er'%ngsi se!agai #enghantar hrmn)

Glngan Pr'en/Asam 2.Aril#r#inat  I!%#r'en I!%#r'en mer%#a$an deri,at asam 'enil #r#inat dari $elm#$ !at antiinfamasi nn sterid) Sen"a?a ini !e$er*a melal%i #engham!atan enim si$l.$sigenase #ada !isintesis #rstaglandin+ sehingga $n,ersi asam ara$idnat men*adi PG.G2 tergangg%) Prstaglandin !er#eran #ada #atgenesis infamasi+ analgesia dan demam) Dengan demi$ian ma$a i!%#r'en mem#%n"ai e'e$ antiinfamasi dan analgeti$. anti#ireti$) Khasiat i!%#r'en se!anding+ !ah$an le!ih !esar dari #ada asetsal &as#irin( dengan e'e$ sam#ing "ang le!ih ringan terhada# lam!%ng) Pada #em!erian ral i!%#r'en dia!sr!si dengan 3e#at+ !eri$atan dengan #rtein #lasma dan $adar #%n3a$ dalam #lasma ter3a#ai 0  2 *am setelah #em!erian) Adan"a ma$anan a$an mem#erlam!at a!sr!si+ teta#i tida$ meng%rangi *%mlah "ang dia!sr!si) Meta!lisme ter*adi di hati dengan ?a$t% #ar%h 0+>  2 *am) E$s$resi !ersama %rin dalam !ent%$ %t%h dan meta!lit ina$ti'+ sem#%rna dalam 28 *am)Indi$asi Tera#i sim#tmati$ rematid artritis dan steartritis+ meng%rangi rasa n"eri setelah #erasi #ada gigi dan dismenre  Na#r7en Na#r7en !e$er*a dengan 3ara men%r%n$an hrmn dengan men"e!a!$an #em!eng$a$an dan rasa n"eri di t%!%h)

·

Me$anisme Ker*a Anti Infamasi Sterid

Krti$sterid $er*a sedang  Metil#rednisln De$sametasn adalah s%at% gl%$$rti$id sintetis "ang memili$i e'e$ antiinfamasi+ antialergi dan anti sh3$ "ang sangat $%at+ di sam#ing se!agai antiremati$) Tida$ menim!%l$an e'e$ retensi natri%m dan da#at diterima leh t%!%h dengan !ai$) Adren$rti$id5 Se!agai adren$rti$id+ metil#rednisln !erdi'%si mele?ati mem!ran dan mem!ent%$ $m#le$ dengan rese#tr sit#lasmi$ s#esiB$) Km#le$ terse!%t $em%dian memas%$i inti sel+ !eri$atan dengan DNA+ dan menstim%lasi re$aman messenger RNA &mRNA( dan selan*%tn"a sintesis #rtein dari !er!agai e nim a$an !ertangg%ng *a?a! #ada e'e$ sistemi$ adren$rti$id) agaimana#%n+ !at ini da#at mene$an #ere$aman mRNA di !e!era#a sel &3nthn"a5 lim'sit() E'e$ Gl%$$rti$id5

Anti.infamasi &steridal( Gl%$$rti$id men%r%n$an ata% men3egah res#n *aringan terhada# #rses infamasi+ $arena it% men%r%n$an ge*ala infamasi tan#a di#engar%hi #en"e!a!n"a) Gl%$$rti$id mengham!at a$%m%lasi sel infamasi+ termas%$ ma$r'ag dan le%$sit #ada l$asi infamasi) Metil#rednisln *%ga mengham!at 'agsitsis+ #ele#asan enim lissmal+ sintesis dan ata% #ele#asan !e!era#a mediatr $imia infamasi) Mes$i#%n me$anisme "ang #asti !el%m di$etah%i se3ara leng$a#+ $em%ng$inan e'e$n"a melal%i !l$ade 'a$tr #engham!at ma$ r'ag &MIF(+ mengham!at l$alisasi ma$r'ag5 red%$si ata% dilatasi #ermea!ilitas $a#iler "ang terinfamasi dan meng%rangi le$atan le%$sit #ada endteli%m $a#iler+ mengham!at #em!ent%$an edema dan migrasi le%$sitH dan mening$at$an sintesis li#md%lin &ma3r3rtin(+ s%at% inhi!itr 's'li#ase A2. mediasi #ele#asan asam ara$hidnat dari mem!ran 's'li#id+ dan ham!atan selan*%tn"a terhada# sintesis asam ara$hidnat.mediatr infamasi deri,at &#rstaglandin+ trm!$san dan le%$trien() Ker*a imm%ns%#resan *%ga da#at mem#engar%hi e'e$ antiinfamasi) Imm%ns%#resan Me$anisme $er*a imm%ns%#resan !el%m dimengerti se3ara leng$a# teta#i $em%ng$inan dengan #en3egahan ata% #ene$anan sel mediasi &hi#ersensiti,itas tert%nda( rea$si im%n se#erti haln"a tinda$an "ang le!ih s#esiB$ "ang mem#engar%hi res#n im%n+ Gl%$$rti$id meng%rangi $nsentrasi lim'sit tim%s &T.lim'sit(+ mnsit+ dan esinBl) Metil#rednisln *%ga men%r%n$an i$atan imm%ngl!%lin $e rese#tr #erm%$aan sel dan mengham!at sintesis dan ata% #ele#asan interle%$in+ sehingga T.lim'sit !lastgenesis men%r%n dan meng%rangi #erl%asan res#n imm%n #rimer) Gl%$$rti$id *%ga da#at men%r%n$an lintasan $m#le$s imm%n melal%i dasar mem!ran+ $nsentrasi $m#nen #eleng$a# dan imm%ngl!%lin)

 Prednisn Prednisne adalah hrmn $rti$sterid &gl%$$rti$id() Ini meng%rangi res#n sistem $e$e!alan Anda terhada# !er!agai #en"a$it %nt%$ meng%rangi ge*ala se#erti #em!eng$a$an dan rea$si alergi ti#e) Cal ini dig%na$an %nt%$ meng!ati $ndisi se#erti radang sendi+ gangg%an darah+ masalah #erna#asan+ $an$er tertent%+ masalah mata+ #en"a$it sistem $e$e!alan t%!%h+ dan #en"a$it $%lit) E'e$ %taman"a se!agai gl%$$rti$id) Gl%$$rti$id alami &hidr$rtisn dan $rtisn(+ %m%mn"a dig%na$an dalam tera#i #engganti &re#la3ement thera#"( dalam $ndisi deBsiensi adren$rti$al) Sedang$an analg sinteti$n"a &#rednisn( ter%tama dig%na$an $arena e'e$ im%ns%#resan dan anti radangn"a "ang $%at) Gl%$$rti$id men"e!a!$an !er!agai e'e$ meta!li$) Gl%$$rti$id !e$er*a melal%i intera$sin"a dengan #rtein rese#tr s#esiB$ "ang terda#at di dalam sit#lasma sel.sel *aringan ata% rgan sasaran+ mem!ent%$ $m#le$s

hrmn.rese#tr) Km#le$s hrmn.rese#tr ini $em%dian a$an memas%$i n%$le%s dan menstim%lasi e$s#resi gen.gen tertent% "ang selan*%tn"a memd%lasi sintesis #rtein tertent%) Prtein inilah "ang a$an meng%!ah '%ngsi sel%ler rgan sasaran+ sehingga di#erleh+ misaln"a e'e$ gl%$negenesis+ mening$atn"a asam lema$+ redistri!%si li#id+ mening$atn"a rea!sr#si natri%m+ mening$atn"a rea$ti,itas #em!%l%h terhada# at ,asa$ti' + dan e'e$ anti radang) A#a!ila tera#i #rednisn di!eri$an le!ih dari ; hari+ da#at ter*adi #ene$anan '%ngsi adrenal+ artin"a t%!%h tida$ da#at mensintesis $rti$sterid alami dan men*adi tergant%ng #ada #rednisn "ang di#erleh dari l%ar) -leh se!a! it% *i$a s%dah di!eri$an le!ih dari ; hari+ #enghentian tera#i #rednisn tida$ !leh dila$%$an se3ara ti!a.ti!a+ teta#i har%s !ertaha# dan #erlahan.lahan) Peng%rangan dsis !ertaha# ini da#at dila$%$an selama !e!era#a hari+ *i$a #em!erian tera#in"a han"a !e!era#a hari+ teta#i da#at memerl%$an !ermingg%. mingg% ata% !ah$an !er!%lan.!%lan *i$a tera#i "ang s%dah di!eri$an mer%#a$an tera#i *ang$a #an*ang) Penghentian tera#i se3ara ti!a.ti!a da#at me n"e!a!$an $risis Addisnian+ "ang da#at mem!a?a $ematian) nt%$ #asien "ang menda#at tera#i $rnis+ dsis !erseling hari $em%ng$inan da#at mem#ertahan$an '%ngsi $elen*ar adrenal+ sehingga da#at meng%rangi e'e$ sam#ing ini) Pem!erian #rednisn #er ral dia!sr#si dengan !ai$) Prednisn dimeta!lisme di dalam hati men*adi #rednisln+ hrmn $rti$sterid "ang a$ti')

Krti$sterid $er*a lama  De$sametasn De$sametasn adalah s%at% gl%$$rti$id sintetis "ang memili$i e'e$ antiinfamasi+ antialergi dan anti sh3$ "ang sangat $%at+ di sam#ing se!agai antiremati$) Tida$ menim!%l$an e'e$ retensi natri%m dan da#at diterima leh t%!%h dengan !ai$) Meng%rangi infamasi dengan mene$an migrasi ne%trBl+ meng%rangi #rd%$si mediatr infamasi+ dan men%r%n$an #ermea!ilitas $a#iler "ang sem%la tinggi dan mene$an res#n im%n)

 etametasn etametasn adalah gl%$$rti$id sinteti$ "ang mem#%n"ai e'e$ se!agai antiinfamasi dan im%ns%#resan) Karena e'e$ retensi natri%mn"a &si'at mineral$rti$sterid( sangat sedi$it+ ma$a !ila dig%na$an %nt%$ #eng!atan ins%Bsiensi adren$rti$al+ !etametasn har%s di$m!inasi$an dengan s%at% mineral$rti$id) E'e$ antiinfamasi ter*adi $arena !etametasn mensta!il$an le%$sit lissmal+ men3egah #ele#asan hidrlase #er%sa$ asam dari le%$sit+ mengham!at a$%m%lasi ma$r'ag #ada daerah radang+ meng%rangi da"a #ele$atan l e%$sit #ada $a#iler endteli%m+ meng%rangi #ermea!ilitas dinding $a#iler dan

ter*adin"a edema+ mela?an a$ti,itas histamin dan #ele#asan $inin dari s%!strat+ meng%rangi #rli'erasi B!r!last+ mengenda#$an $lagen dan m e$anisme lainn"a) D%rasi a$ti,itas antiinfamasi se*alan dengan d%rasi #ene$anan CPA &Ci#talami$.Pit%itari.Adrenal( a$sis) -!at da#at meng%rangi a$ti,itas dan ,l%me lim'ati$+ menghasil$an lim#sit#enia+ men%r%n$an $nsentrasi im%nlgi rea$ti,itas *aringan intera$si antigen.anti!di sehingga mene$an res#n im%n) etametasn *%ga menstim%lasi sel.sel eritrid dari s%ms%m t%langH mem#er#an*ang masa hid%# eritrsit dan #latelet darahH menghasil$an ne%trBlia dan esin#eniaH mening$at$an $ata!lisme #rtein+ gl%$negenesis dan #en"e!aran $em!ali lema$ dari #eri'er $e daerah #%sat t%!%h) J%ga meng%rangi a!sr!si intestinal dan menam!ah e$s$resi $alsi%m melal%i gin*al) De$s$lr'eniramin maleat adalah antihistamin deri,at #r#ilamin) De$s$lr'eniramin mengham!at a$si 'arma$lgis histamin se3ara $m#etiti' &antagnis histamin rese#tr C0()

Kesim#%lan -!at anti infamasi nn sterid le!ih !an"a$ dig%nanan $arena le!ih aman dan mem#%n"ai e'e$ "g le!ih $e3il dari #ada !at anti infamasi sterid)