Marfan syndrome (also called Marfan's syndrome) syndrome) is a genetic disorder of the connective tissue. It is sometimes inherited as a dominant trait. It is carried by a gene called FBN1, which encodes a connective protein called fibrillin-1. People have a pair of FBN1 genes genes.. Because it is dominant, people who have inherited one affected FBN1 gene from either parent will have Marfan's. This syndrome can run from mild to severe. People with Marfan's are typically tall, with long limbs and long thin fingers. The most serious complications are the defects of the heart valves and aorta. It may also affect the lungs, eyes, the dural sac surrounding the spinal cord, skeleton and the hard palate. In addition to being a connective protein that forms the structural support for tissues outside the cell, the normal fibrillin-1 protein binds to another protein, transforming growth factor beta (TGF-β). (TGF-β). TGFTGF-β has deleterious effects on vascular smooth muscle development and the integrity i ntegrity of the extracellular matrix. Researchers now believe that secondary to mutated fibrillin there is excessive TGF-β TGF- β at the lungs, heart valves, and aorta, and this weakens the tissues and causes the features of Marfan syndrome. Since angiotensin II receptor blockers (ARBs) also reduce TGF-β, TGF- β, they have tested this by giving ARBs (losartan, etc.) to a small sample of young, severely affected Marfan syndrome patients. In some patients, the growth of the aorta was indeed reduced. It is named after Antoine Marfan, the French pediatrician who first described the condition in 1896 after noticing striking features in a 5-year-old girl. The gene linked to the disease was first identified by Francesco Ramirez at the Mount Sinai Medical Center in New York City in 1991. Marfan syndrome affects males and females equally, and the mutation shows no geographical bias. Estimates indicate that approximately 60,000 (1 in 5,000, or 0.02% of the population) Americans have Marfan syndrome. Each parent with the condition has a 50% risk of passing the genetic defect on to any child due to its autosomal dominant nature. Most individuals with Marfan syndrome have another affected family member, but approximately 15– 15–30% of all cases are due to ''de novo'' genetic mutations It is associated with variable expressivity; incomplete penetrance has not been definitively documented
Meskipun tidak ada tanda-tanda unik atau gejala sindrom Marfan, konstelasi tungkai panjang, lensa terkilir, dan pelebaran aorta cukup untuk membuat diagnosis dengan keyakinan. Ada lebih dari 30 fitur klinis lain yang bervariasi terkait dengan sindrom, kebanyakan melibatkan kerangka, kulit, dan sendi. Ada banyak variabilitas klinis bahkan di dalam keluarga yang membawa mutasi identik.
Sistem rangka Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.
Mata Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah lain terkait.
Sistem Kardiovaskular Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar, detak jantung balap, atau Angina
pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan sensasi robek. Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian. Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.
Paru-paru Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.
Sistem saraf pusat Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata.
Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang terburuk yang terkena dampak. Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1 mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal fibrillin1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus. Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGFβ) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGFβ menjaganya agar tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat TGFβ naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana peningkatan kadar TGFβ bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGFβ telah dikonfirmasi dengan penemuan sindrom LoeysDietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFβR2 gen pada kromosom 3, protein reseptor TGFβ. Sindrom Marfan sering bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup besar antara dua sindrom. There is no cure for Marfan syndrome, but life expectancy has increased significantly over the last few decades, and clinical trials are underway for a promising new treatment. The syndrome is treated by addressing each issue
as it arises, and, in particular, considering preventive medication, even for young children, to slow progression of aortic dilation. Regular checkups by a cardiologist are needed to monitor the health of the heart valves and the aorta. The goal of treatment is to slow the progression of aortic dilation and damage to heart valves by eliminating arrythmias, minimizing the heart rate, and minimizing blood pressure. Beta blockers have been used to control arrythmias and slow the heart rate. Other medications might be needed to further minimize blood pressure without slowing the heart rate, such as ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists, also known as angiontensin receptor blockers (ARBs). If the dilation of the aorta progresses to a significant diameter aneurysm, causes a dissection or a rupture, or leads to failure of the aortic or other valve, then surgery (possibly a composite aortic valve graft or valve-sparing procedure) becomes necessary. Although aortic graft surgery (or any vascular surgery) is a serious undertaking it is generally successful if undertaken on an elective basis. Surgery in the setting of acute aortic dissection or rupture is considerably more problematic. Elective aortic valve/graft surgery is usually considered when aortic root diameter reaches 50 millimeters (2.0 inches), but each case needs to be specifically evaluated by a qualified cardiologist. New valve-sparing surgical techniques are becoming more common. As Marfan patients live longer, other vascular repairs are becoming more common, e.g. repairs of descending thoractic aortic aneurysms and aneurysms of vessels other than the aorta. The skeletal and ocular manifestations of Marfan syndrome can also be serious, although not life-threatening. These symptoms are usually treated in the typical manner for the appropriate condition, such as with various kinds of pain medication or muscle relaxants. It is also common for patients to receive treatment from a physiotherapist, using TENS therapy, ultrasound and skeletal adjustment. This can also affect height, arm length, and life span. A physiotherapist can also help improve function and prevent injuries in individuals with Marfan's. The Nuss procedure is now being offered to people with Marfan syndrome to correct 'sunken chest' or (pectus excavatum). Because Marfan may cause spinal abnormalities that are asymptomatic, any spinal surgery contemplated on a Marfan patient should only follow detailed imaging and careful surgical planning, regardless of the indication for surgery. Clinical trials have been conducted of the drug acetazolamide in the treatment of symptoms of dural ectasia. The treatment has demonstrated significant functional improvements in some sufferers. Other medical treatments, as well as physical therapy, are also available.
Treatment of a spontaneous pneumothorax is dependent on the volume of air in the pleural space and the natural progression of the individual's condition. A small pneumothorax might resolve without active treatment in one to two weeks. Recurrent pneumothoraces might require chest surgery. Moderately sized pneumothoraces might need chest drain management for several days in a hospital. Large pneumothoraces are likely to be medical emergencies requiring emergency decompression. Research in laboratory mice has suggested that the angiotensin II receptor antagonist losartan, which appears to block TGF-beta activity, can slow or halt the formation of aortic aneurysms in Marfan syndrome. A large clinical trial sponsored by the National Institutes of Health comparing the effects of losartan and atenolol on the aortas of Marfan patients was scheduled to begin in early 2007, coordinated by Johns Hopkins. Genetic counseling and specialized clinics are available at many academic medical centers for affected persons and family members
