BAB II PEMBAHASAN
Metode Metode kempa kempa atau atau cetak cetak langsu langsung, ng, yaitu yaitu pembua pembuatan tan tablet tablet dengan dengan mengem mengempa pa langsung campuran zat aktif dan eksipien kering tanpa melalui perlakuan awal terlebih dahu dahulu lu.. Meto Metode de ini ini meru merupa paka kan n metod etodee yang ang pali paling ng muda mudah, h, prak prakti tis, s, dan dan cepa cepatt pengerjaannya, namun hanya dapat digunakan pada kondisi dimana zat aktif maupun untuk eksipiennya memiliki aliran yang bagus, zat aktif yang kecil dosisnya, serta zat aktif tersebut tidak tahan terhadap panas dan lembab. Ada beberapa zat berbentuk kristal seperti NaCl, NaBr dan Cl yang mungkin langsung dikempa, tetapi sebagian besar zat aktif tidak mudah untuk langsung dikempa, selain itu zat aktif tunggal yang langsung dikempa untuk dijadikan tablet kebanyakan sulit untuk pecah jika terkena air !cairan tubuh". #ecara umum sifat zat aktif yang cocok untuk metode kempa langsung adalah$ %. &. '. (.
Alir Aliran anny nyaa baik baik omp ompres resib ibili ilita tasny snyaa baik baik Bent Bentuk ukny nyaa ris rista tall Mampu Mampu menciptak menciptakan an adhesifita adhesifitass dan kohesi kohesifitas fitas dalam dalam massa massa tablet tablet
ekurangan metode kempa langsung atau cetak langsung $ a.
)erbedaan ukuran partikel dan kerapatan bulk antara zat aktif dengan pengisi dapat menimb menimbulk ulkan an stratif stratifika ikasi si di antara antara granul granul yang yang selanju selanjutny tnyaa dapat dapat menyeb menyebabk abkan an kurang seragamnya kandungan zat aktif di dalam tablet.
b.
*at aktif dengan dosis yang besar tidak mudah untuk dikempa langsung karena itu biasanya digunakan '+ dari formula agar memudahkan proses pengempaan sehingga pengisi yang dibutuhkanpun makin banyak dan mahal.
c.
#ulit dalam pemilihan eksipien karena eksipien yang digunakan harus bersifat mudah mengalir, kompresibilitas yang baik, serta kohesifitas dan adhesifitas yang baik.
euntungan metode kempa langsung atau cetak langsung yaitu $ a.
-ebih singkat prosesnya, prosesnya, karena proses yang dilakukan dilakukan lebih sedikit, sedikit, maka waktu yang diperlukan untuk menggunakan metode ini lebih singkat, tenaga dan mesin yang dipergunakan juga lebih sedikit.
b.
apat digunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan tidak tahan lembab
c.
/aktu hancur dan disolusinya lebih baik karena tidak melewati proses granul, tetapi langsung menjadi partikel. tablet kempa langsung berisi partikel halus, sehingga tidak melalui proses dari granul ke partikel halus terlebih dahulu.
riteria 0ablet #uatu tablet harus memenuhi kriteria sebagai berikut $ %. 1arus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan2 &. 1arus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil2 '. eadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik3mekanik2 (. eseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan2 4. /aktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi persyaratan2 5. 1arus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan2 6. Bebas dari kerusakan fisik2 7. #tabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selama penyimpanan2 8. *at aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu2 %+. 0ablet memenuhi persayaratan 9armakope yang berlaku. omponen:komponen dalam formulasi tablet kempa terdiri atas zat aktif, bahan pengisi, bahan pengikat, desintegran, dan lubrikan. #elain itu, tablet dapat juga mengandung bahan pewarna dan lak !bahan warna yang diabsorpsikan pada alumunium hidroksida yang tidak larut" yang diizinkan, bahan pengaroma, dan bahan pemanis !#yamsuni, &++5". #yarat tablet kecuali dinyatakan lain, tablet harus memenuhi syarat berikut$ %. emampuan alir dan sudut istirahat #ifat aliran serbuk yang baik merupakan hal penting untuk pengisian yang seragam ke dalam lubang cetak mesin tablet dan untuk memudahkan gerakan bahan di sekitar fasilitas produksi. #ifat aliran dipengaruhi oleh ukuran dan bentuk partikel, partikel yang lebih besar dan bulat menunjukkan aliran yang lebih baik. Metode untuk menge;aluasi sifat aliran granul yang sering digunakan adalah metode corong !langsung". ecepatan alir diketahui melalui metode corong. Metode ini paling sederhana untuk menetapkan kemampuan alir granul secara langsung, yakni kecepatan alir granul dengan bobot tertentu melalui corong diukur dalam detik. #uatu penutup sederhana ditempatkan pada lubang keluar corong lalu diisi dengan granul yang telah ditimbang terlebih dahulu. etika penutup dibuka, waktu yang dibutuhkan granul untuk keluar dicatat. engan membagi massa serbuk dengan waktu keluar tersebut, kecepatan alir diperoleh sehingga dapat digunakan untuk perbandingan kuantitatif granul yang berbeda.
2
/aktu alir adalah waktu yang dibutuhkan oleh sejumlah granul untuk mengalir dalam suatu alat. #ifat alir ini dapat digunakan untuk menilai efekti;itas bahan pelicin, mudah tidaknya granul mengalir dan sifat permukaan granul !" ?ranul dibuat dengan maksud untuk memperbaiki sifat alir massa serbuk yang akan dibuat menjadi sediaan tablet, kapsul, puyer, ataupun suspensi kering. #alah satu cairan pembasah yang dapat digunakan adalah air sehingga setelah melalui proses pengeringan, kadar air granul harus die;aluasi untuk mengetahui kadar air yang tertinggal di granul. #alah satu metode yang dapat digunakan untuk mengukur kadar air adalah metode gra;imetri dengan cara membandingkan bobot granul setelah dipanaskan dengan bobot granul sebelum dipanaskan. )ada saat pemanasan berlangsung, air yang masih tertinggal dalam granul akan menguap !-achman dkk, %878". #alah satu alat yang bisa digunakan untuk mengukur kadar air dengan prinsip gra;imetri adalah moisture analyzer . ilihat dari katanya @moisture analyzer @ artinya penganalisa kelembaban. adi yang diukur oleh alat ini adalah kandungan lembab yang terkandung dalam zat uji yang kemudian menguap akibat panas yang dikeluarkan oleh alat ini. 0emperatur moisture balance bisa di set sesuai dengan yang diinginkan. =ntuk mengukur kadar air granul, moisture balance cukup diset pada temperatur 6+oC untuk mencegah ikut menguapnya air kristal yang terkandung dalam bahan yang digunakan dalam pembuatan granul !Ansel, %888". 3
)enentuan kadar air dapat ditentukan dengan menggunakan timbangan dengan cara menentukan nilai bobot akhir dan bobot awal dari granul. =ji kadar air dengan menggunakan metode -> !-oss on rying" yaitu suatu pernyataan kadar kelembaban berdasarkan bobot basah. 0imbangan yang digunakan dalam melakukan uji susut pengeringan dikenal timbangan Moisture Balance. 0imbangan tersebut sangatlah unik karena bisa mengeluarkan panas. egunaan timbangan ini adalah untuk mengetahui seberapa banyak kadar air yang tersembunyi dalam setiap barang yang diuji !-achman dkk, %878". (. =ji eseragaman bobot 0imbangan digital sebagai alat ukur untuk satuan berat. ibandingkan dengan neraca jaman dulu yang masih menggunakan neraca analog atau manual, neraca digital memiliki fungsi lebih sebagai alat ukur, diantaranya neraca digital lebih akurat, presisi, akuntable !bisa menyimpan hasil dari setiap penimbangan". Neraca analitik digital merupakan salah satu neraca yang memiliki tingkat ketelitian tinggi, neraca ini mampu menimbang zat atau benda sampai batas +,+++% g !obbins, &+%%". Neraca atau timbangan baik yang digital ataupun manual harus diletakkan pada bidang datar, dimana tiap sudut harus benar:benar setimbang. esetimbangan ini mutlak perlu untuk mendapatkan hasil penimbangan yang akurat, jadi kesetimbangan ini untuk menempatkan titik berat berada pada poros timbangan bukannya pada salah satu sisi. esetimbangan dapat dilihat pada indikator kesetimbangan yang terdapat pada setiap timbangan. Neraca digital ditunjukkan dengan water pass yang berupa bulatan besar yang didalamnya terdapat bulatan kecil !1amdani, &+%&". 4. =ji eseragaman =kuran angka sorong adalah instrumen presisi yang dapat digunakan untuk mengukur dimensi benda bagian dalam dan luar. itinjau dari cara pembacaannya, jangka sorong dapat dibagi dua yaitu jangka sorong manual dan digital. )enggunaan jangka sorong manual lebih sulit bila dibandingkan dengan yang digital, karena hasil pengukuran diinterpretasi dari skala oleh pengguna, sedangkan hasil pengukuran menggunakan yang digital dapat dibaca langsung pada layar -C.
bawah berfungsi untuk mengukur kedalaman seperti kedalaman tabung, lubang kecil, atau perbedaan tinggi yang kecil !Admin, &+%'". angka sorong dapat digunakan untuk mengukur panjang, diameter luar, diameter dalam, dan kedalaman benda. Bagian:bagian utamanya adalah rahang tetap yang memiliki skala utama dengan lebar skala terkecil % mm dan rahang geser yang memiliki skala nonius3;ernier. -ebar skala nonius masing:masing +,8 mm. hal ini dimungkinkan karena panjang seluruh skala nonius adalah 8 mm tetapi dibagi menjadi %+ buah skala. adi, selisih satu skala pada rahang tetap dan rahang geser adalah !%: +,8"mm atau +,% mm !0im 9isika, &++6". 5. =ji /aktu 1ancur /aktu hancur adalah waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah kondisi yang ditetapkan dan lewatnya seluruh partikel melalui saringan berukuran mesh:%+. =ji ini tidak memberi jaminan bahwa partikel:partikel itu akan melepas bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang seharusnya !-achman, dkk., %88(". 9aktor:faktor yang mempengaruhi waktu hancur dari tablet adalah sifat kimia dan fisis dari granulat, kekerasan dan porositasnya. 0ablet biasanya diformulasi dengan bahan pengembang atau bahan penghancur yang menyebabkan tablet hancur di dalam air atau cairan lambung. 1ancurnya tablet tidak berarti sempurna larutnya bahan obat dalam tablet. ebanyakan bahan pelicin bersifat hidrofob, bahan pelicin yang berlebihan akan memperlambat waktu hancur. 0ablet dengan rongga:rongga yang besar akan mudah dimasuki air sehingga hancur lebih cepat dari pada tablet yang keras dengan rongga:rongga yang kecil !#oekemi, dkk., %876". 6. =ji 9riabilitas erapuhan merupakan parameter yang digunakan untuk mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang dialaminya sewaktu pengemasan dan pengiriman. erapuhan diukur dengan friabilator. )rinsipnya adalah menetapkan bobot yang hilang dari sejumlah tablet selama diputar dalam friabilator selama waktu tertentu. )ada proses pengukuran kerapuhan, alat diputar dengan kecepatan &4 putaran per menit dan waktu yang digunakan adalah ( menit. adi ada %++ putaran !Andayana, &++8". erapuhan dapat die;aluasi dengan menggunakan friabilator !contoh nya Rosche friabilator " !#ulaiman, &++6". 0ablet yang akan diuji memiliki berat antara rentang 5 5,4 gram, terlebih dahulu dibersihkan dari debunya dan ditimbang dengan seksama. 0ablet tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam friabilator , dan diputar sebanyak %++ putaran selama ( menit, jadi kecepatan putarannya &4 putaran per menit. #etelah selesai, keluarkan tablet dari 5
alat, bersihkan dari debu dan timbang dengan seksama. emudian dihitung persentase kehilangan bobot sebelum dan sesudah perlakuan. 0ablet dianggap baik bila kerapuhan tidak lebih dari % !Andayana, &++8". =ji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang terjadi pada permukaan tablet. #emakin besar harga persentase kerapuhan, maka semakin besar massa tablet yang hilang. erapuhan yang tinggi akan mempengaruhi konsentrasi3kadar zat aktif yang masih terdapat pada tablet. 0ablet dengan konsentrasi zat aktif yang kecil !tablet dengan bobot kecil", adanya kehilangan massa akibat rapuh akan mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet !#ulaiman, &++6". 1al yang harus diperhatikan dalam pengujian friabilitas adalah jika dalam proses pengukuran friabilitas ada tablet yang pecah atau terbelah, maka tablet tersebut tidak diikutsertakan dalam perhitungan. ika hasil pengukuran meragukan !bobot yang hilang terlalu besar", maka pengujian harus diulang sebanyak dua kali. #elanjutnya tentukan nilai rata:rata dari ketiga uji yang telah dilakukan !Andayana, &++8".. 7. =ji ekerasan =ji kekerasan tablet dapat didefinisikan sebagai uji kekuatan tablet yang mencerminkan kekuatan tablet secara keseluruhan, yang diukur dengan memberi tekanan terhadap diameter tablet. 0ablet harus mempunyai kekuatan dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan dari berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi. Alat yang biasa digunakan adalah 1ardness 0ester. ekerasan adalah parameter yang menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan tablet selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. ekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan !)arrott, %86%". 9aktor:faktor yang mempengaruhi kekerasan tablet adalah tekanan kompresi dan sifat bahan yang dikempa. ekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempaan. #emakin besar tekanan yang diberikan saat penabletan akan meningkatkan kekerasan tablet. )ada umumnya tablet yang keras memiliki waktu hancur yang lama !lebih sukar hancur" dan disolusi yang rendah, namun tidak selamanya demikian. )ada umumnya tablet yang baik dinyatakan mempunyai kekerasan antara (:%+ kg. Namun hal ini tidak mutlak, artinya kekerasan tablet dapat lebih kecil dari ( atau lebih tinggi dari 7 kg. ekerasan tablet kurang dari ( kg masih dapat diterima dengan syarat kerapuhannya tidak melebihi batas yang diterapkan. 0etapi biasanya tablet yang tidak keras akan memiliki kerapuhan yang tinggi dan lebih sulit penanganannya pada saat pengemasan, dan transportasi. ekerasan tablet lebih besar dari %+ kg masih dapat 6
diterima, jika masih memenuhi persyaratan waktu hancur3disintegrasi dan disolusi yang dipersyaratkan !#ulaiman, &++6". )rinsip pengukurannya adalah memberikan tekanan pada tablet sampai tablet retak atau pecah.
7
#alah satu eksipien yang banyak digunakan dalam proses cetak langsung adalah mikokristalin selulosa, karena mempunyai daya ikat tablet yang sangat baik dan waktu hancur tablet relati;e singkat. Mikrokristalin selulosa yang beredar dipasaran adalah produk impor yang mahal, sehingga berakibat pada mahalnya produk tablet yang dihasilkan. Mikrokristalin selulosa adalah hasil olahan dari selulosa alami yang dapat diperoleh dari berbagai sumber baik dari tumbuhan atau hasil fermentasi. Nata de Coco merupakan sumber selulosa yang diproduksi sebagai hasil fermentasi Acetobacter xylinum dalam subtrat air kelapa. #elulosa bakteri identik dengan selulosa yang berasal dari tumbuhan. elebihan selulosa yang berasal dari nata de coco dibandingkan sumber selulosa lain, karena tidak bercampur dengan lignin dan hemiselulosa. =ntuk menghasilkan Mikrokristalin selulosa dengan harga murah, maka dilakukan pemanfaatan selulosa nata de coco menjadi Mikrokristalin selulosa. Dsolasi dengan metode ekstraksi menggunakan natrium hidroksida %7 menghasilkan selulosa dengan rendemen sebesar 8',(7, kemudian hidrolisa selulosa menggunakan Asam lorida &,4 N menghasilkan Mikrokristalin selulosa dibanding dengan A;icelE p1 %+& mempunyai spectrum inframerah dan sinar F yang mirip serta rumus kimia yang sama yaitu C51%+>4. isarankan untuk membuat uji coba dalam skala produk untuk mengetahui konsistensi dan efisiensi proses produksi agar bisa diterapkan untuk skala industri kecil atau menengah. )reformulasi empa -angsung %. igunakan untuk zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab dan dosisnya kecil. 9ormulasi - dibatasi oleh jumlah fine !serbuk yang tidak mempunyai sifat aliran !seperti talk, mg stearat, dan zat aktif". umlah maksimal dari fine adalah '+. =mumnya dosis zat aktif yang digunakan adalah dibawah 4+ agar keseragaman kandungan produk akhir bagus. ika terlalu besar sebaiknya disluging. #yarat:syarat zat aktif untuk cetak langsung adalah $ mempunyai sifat aliran yang bagus, kohesif, kompresibilitas. *at aktif A -aktosa spray dried Mg stearat 0alk Amilum kering
#esuai dosis G.s % & 4
8
&. igunakan kombinasi a;icel dan eksplotab. A;icel memiliki kompresibilitas yang baik, tetapi alirannya kurang baik. =ntuk memperbaik alirannya maka diguanakan eksplotab. #elain itu eksplotab berfungsi pula sebagai penghancur.
*at aktif A A;icel $ Hksplotab !'$6" Mg stearat 0alk
#esuai dosis G.s % &
'. igunakan kombinasi starch %4++ dan a;icel !'$%" yang dikenal pula sebagai Irunning powderI. unning powder ini memiliki sifat aliran dan kompresibilitas yang baik. 0api daya hancur running powder tidak bagus, sehingga dapat ditambahkan penghancur luar seperti amilum kering, eksplotab, atau ac:di:sol.
*at aktif A A;icel $ #tarch %4++ !'$%" Mg stearat 0alk Amilum kering Hksplotab Ac:di:sol
#esuai dosis G.s % & 4 atau 4 atau '
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, 1.C., et.al. %888. Pharmaceutical Dosage Form and Drug Deliery !ystem" #th edition"-ippincott /illiams J /ilkins. )hiladelphia. 85, %64:%67 Chaerunissa, A.K., dkk. &++8. Farmaseti$a Dasar . Bandung$ /idya )adjadjaran -achman -,%875. Teori dan Pra$te$ Farmasi %ndustri &d '.?adjah Mada =ni;ersity $ Kogyakarta 9
)arrot,
H.
-.
%86%. Pharmaceutical
Technology
Fundamental
pharmaceuticsThird
&dition"=#A$ Burges )ublishing Company
10
