SINTESIS OBAT
“SINTESIS SENYAWA β-HIDROKSI KARNONIL”
Disusun Oleh : Asri Afiaturrahma
14.02.00008
Ismoyo Gilang P
14.02.00010
Puspita Harum A.W
14.02.000
Rahayu Sulistyaningsih 14.02.000 Shofiatul aliya
14.02.000
Siti As’adu Sofiah
14.02.000
Suci Alfiati
14.02.000
PRODI FARMASI STIKES PAGUWARMAS MAOS-CILACAP 2017
A.
SINTESIS SENYAWA ORGANIK
Sintesis Organik merupakan ilmu yang memudahkan kimiawan melakukan penelitian dalam sintesis senyawa organik. Perkembangan ilmu ini disebabkan pengetahuan struktur suatu senyawa menjadi terbuka setelah diperkenalkan cara-cara mengidentifikan senyawa organik dan berkembangnya bahan lama yang sangat pesat. Teori yang menunjang semakin berkembangnya sintesis organik dalam pendekatan
diskoneksi.
Pendekatan
diskoneksi
adalah
metode
yang
dapat
memudahkan merekayasa dan menentukan bahan dasar apa saja yang dapat digunakan pada penelitian.
B.
DISKONEKSI Diskoneksi adalah pemotongan ikatan secara imaginer pemecah molekul yang diharapkan lebih sederhana. Diskoneksi bisa disebut kebalikan dari sintesis, jika sintesis mereaksikan senyawa starting material menjadi suatu produk senyawa baru. Proses dikoneksi dapat dilakukan beberapa tahap hingga mendapat senyawa yang diinginkan. Apabila suatu senyawa kimia memiliki ikatan lebih dari satu yang harus diputus, maka harus dipilih salah satu pertimbangan: a.
Sedapat mungkin di sekitar bagian tengah molekul sehingga didapatkan dua molekul yang seimbang.
b.
Sebaiknya pada titik cabang yang lebih memberikan fragmen berantai lurus untuk meminimalkan gangguan sterik dalam reaksi.
c.
Diskoneksi untuk senyawa-senyawa aromatic secara umum dilakukan pada gugus/ subtituennya.
d.
Memilih urutan reaksi juga harus didasarkan pada factor efisiensi dan kelayan reaksi serat bahan baku yang digunakan.
e.
Jika pada suatu senyawa aromatic terdapat dua gugus yang berbeda, maka pemotongan ikatan berdasarkan pada reaktivitas relatifnya. Gugus penarik elektron (deaktivasi) mendapat prioritas pertama dalam pemutusan ikatan dan seterusnya. (Budimarwati: 2012)
C.
SENYAWA KARBONIL
1.
Pengertian Senyawa Karbonil
Senyawa karbonil adalah kelompok senyawaan organik yang mengandung gugus karbonil , C=O , gugus fungsional yang paling penting dalam kimia organik. Senyawa karbonil ada di mana-mana. Sebagian besar senyawasenyawa yang penting secara biologis, seperti zat-zat farmasetis dan senyawasenyawa sintetik yang kita gunakan sehari-hari mempunyai gugus karbonil. Ada banyak macam senyawa karbonil, tergantung pada gugus yang terikat pada unit C=O. Meskipun demikian, kimiawi gugus karbonil dari senyawa senyawa tersebut hampir sama.
2.
Penggolongan Senyawa Karbonil
Semua senyawa karbonil mempunyai fragmen asil, R-C- yang terikat pada residu lain (Y). Gugus R pada fragmen asil tersebut mungkin alkil, aril, alkenil atau alkunil, dan residu lain (Y) di mana fragmen asil tersebut terikat dapat berupa substituen karbon, hidrogen, oksigen, halogen, nitrogen atau sulfur. Berdasarkan jenis reaksi kimia yang dapat terjadi pada gugus karbonil tersebut, senyawa karbonil dibagi menjadi dua golongan: a. Gol. aldehida dan keton Substituen Y bukan gugus pergi (‘leaving group’). Contoh: Aldehida
Y=H
Keton
Y=R
b. Gol. asam karboksilat dan turunannya. Substituen Y suatu gugus pergi (‘leaving group’) Contoh: Asam karboksilat
Y = OH
Asil halide
Y = Halogen
Anhidrida asam
Y = OCOR
Ester
Y = OR
Amida
Y = NH 2 Y = NHR Y = NR
D.
SINTESIS SENYAWA 1,3-DIFUNGSIONAL DAN β-HIDROKSI KARBONIL
Diskoneksi langsung dari gugus senyawa ini dimungkinkan pada dua tingkat oksidasi, yaitu 1,3-dikarbonil (1) dan β-hidroksi karbonil (3). Diskoneksi senyawa (1) merupakan kebalikan reaksi asilasi (X = OR, Cl) dari ion enolat (2). Enona (4) dapat dibuat melalui dehidrasi senyawa (3).
Senyawa parfum (aroma balsamik) (5) memiliki hubungan 1,3-dikarbonil, dan dapat didiskoneksi menjadi enolat keton dan suatu ester. Senyawa keton (6) dalam suasana basa kuat akan berada dalam kesetimbangan dengan bentuk enolat. Serangan ion enolat terhadap ester etil asetat diikuti dengan pengasaman akan menghasilkan senyawa target (5).
Pival (7) merupakan racun tikus dengan tiga gugus keton yang memiliki hubungan 1,3 dengan yang lainnya. Dari dua diskoneksi yang mungkin, diskoneksi b lebih cepat menuntun ke material start yang tersedia.
Senyawa (8) kelihatannya rumit, tetapi satu diskoneksi yang tepat menunjukkan bahwa senyawa ini terbentuk dari dua molekul material start yang sama.
Senyawa (9) merupakan salah satu contoh senyawa enon yang tidak terkonjugasi. Dengan bantuan diskoneksi Wittig akan memberikan
senyawa 1,3-
dikarbonil (10), dan diskoneksinya lebih lanjut akan memberikan suatu ester (11) dan aldehid (12) dengan kerangka molekul yang sama. Karenanya, sintesis dapat dilakukan dengan mereaksikan dua molekul aldehid (12) kemudian dioksidasi.
E.
SENYAWA 1,5-DIFUNGSIONAL
Senyawa 1,5-dikarbonil dapat didiskoneksi pada kedua sisi ikatan α,β memberikan senyawa karbonil α,β-tak jenuh dan suatu enolat dari keton/aldehid. Reaksi sintesis senyawa 1,5-dikarbonil berhasil baik dan lebih disukai melalui reaksi Michael, yaitu adisi pada enolat keton terhadap Cβ dari senyawa karbonil α,β-tak
jenuh dibandingkan adisi langsung terhadap karbon karbonil. Enolat atau karbanion pada Cα dari gugus karbonil dapat distabilkan dengan menambahkan satu gugus ester yang lain. Ester ini mudah dihilangkan melalui hidrolisis dan dekarboksilasi pada saat produk terbentuk dengan pemanasan dalam suasana asam/basa berair.
Diskoneksi pada ikatan C-C rantai dengan cincin dari keton (18) akan memberikan senyawa keton α,β-tak jenuh siklik dan sinton (19) yang ekivalen dengan malonat.
Penggunaan enamin yang ekivalen dengan enol dalam reaksi Michael sangatlah vital. Enamin dapat diubah menjadi keton diakhir reaksi dengan cara hidrolisis dalam suasana asam.
Senyawa (20) merupakan senyawa 1,5-dikarbonil yang memiliki percabangan ekstra. Untuk memudahkan dalam sintesis, diskoneksi pada titik percabangan adalah pilihan yang tepat.
