MAKALAH KIMIA FARMASI OBAT SALURAN NAFAS (ANTIASMA, ANTITUSIF DAN ANTITUBERKULOSTIKUM) Disusun untuk memenuhi salah satu satu tugas mata kuliah Kimia Farmasi Farmasi
A ri sta sta N i sa Purw Pur wanti nti M.Pd M .Pd Dosen Pengampu : Ari
D i susun susun ole oleh h: Ani sa Nurhud Nur huda a Utam Utami E mpat mpat P atonah atonah
PROGRAM STUDI PENDIDIKAN KIMIA FAKULTAS KEGURUAN DAN ILMU PENDIDIKAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH CIREBON Jl.Fatahillah-Watubelah-Cirebon
1
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat, inayah, taufik-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah dengan yang berjudul “Obat Saluran Nafas”. Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas Mata Kuliah Kimia Farmasi oleh Dosen Pengampu Ibu Arista Nisa Purwanti M.Pd Penulis menyadari bahwa masih terdapat kekurangan dalam penyusunan makalah ini. Oleh karena itu, kritik dan saran penulis harapkan demi perbaikan selanjutnya. Penulis berharap semoga makalah ini bermanfaat baik secara langsung maupun tidak langsung bagi semua pihak yang memerlukannya.
Cirebon , 30 Mei 2017 Penulis,
2
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ............................................ .................................................................. ............................................ ............................. .......
2
DAFTAR ISI .............................................. .................................................................... ............................................ .......................................... ....................
3
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang ............................................ .................................................................. ................................................ ............................. ...
4
B. Rumusan Masalah ................................................ ...................................................................... .......................................... ....................
4
C. Tujuan .......................................... .................................................................. .............................................. .......................................... ....................
4
BAB II PEMBAHASAN A. Saluran Nafas ............................................. ................................................................... ............................................ .............................. ........
5
B. Anti Asma ........................................... .................................................................. .............................................. .................................... .............
6
C. Antitusif ............................................ ................................................................... ............................................. ...................................... ................
10
D. Antituberkulostikum ........................................... ................................................................. ........................................... .....................
17
BAB III PENUTUP A. Kesimpulan ........................................... ................................................................. ............................................ ................................... .............
35
B. Saran ............................................... ..................................................................... ............................................ ......................................... ...................
35
DAFTAR PUSTAKA ............................................. ................................................................... ............................................ ............................. .......
36
3
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Sistem pernafasan berperan penting dalam pertukaran oksigen (O 2) dengan
karbondioksida (O2). Secara fungsional sistem pencernaan terdiri dari trakea, bronkus, bronkiolus, alveolus, dan paru-paru. Alveolus dikelilingi oleh pipa-pipa kapiler, baik alveolus maupun kapiler tersusun oleh satu lapis sel yang memungkinkan terjadinya pertukaran antara O2 dengan CO2. Oksigen dari udara masuk melalui bronkus, bronkiolus, alveolus dan terjadi inspirasi lalu masuk ke sirulasi sistematik (darah) dan secara bersamaan CO2 didifusikan keluar dari pipa-pipa kapiler masuk ke alveolus yang selanjutnya dikeluarkan dari tubuh melalui pernapasan. Secara umum fungsi sistem pernapasan untuk tujuan menyediakan oksigen bagi semua sel tubuh, membuang CO 2 dari seluruh tubuh, membantu pertahankan tubuh melawan senyawa asing, dan menghasilkan suara untuk berbicara. Banyak sekali golongan dan jenis obat yang bekerja di saluran pernapasan untuk menjaga fungsinya.
B. Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang masalah tersebut, kita dapat merumuskan masalah sebagai berikut: 1. Apakah yang dimaksud dengan saluran pernafasan ? 2. Apa yang dimaksud dengan antiasma ? 3. Apa yang dimaksud dengan antitusif ? 4. Apa yang dimaksud dengan antituberkulustik ? dan bagaimana ciri ciri yang terkena penyakit TB ?
A. Tujuan
Dari rumusan masalah tersebut, kita dapat mengetahui tujuan penulisan makalah yaitu: 1. Untuk mengetahui apakah itu saluran pernafasan 2. Untuk mengetahui apakah itu anti asma 3. Untuk mengetahui apakah antitusif 4. Untuk mengetahui yang dimaksud dengan antituberkulustik dan ciri ciri yang terkena penyakit TB
4
BAB II PEMBAHASAN
A. SALURAN PERNAFASAN
Pernafasan atau respirasi adalah suatu proses mulai dari pengambilan oksigen, pengeluaran karbohidrat hingga penggunaan energi di dalam tubuh. Manusia dalam bernapas menghirup oksigen dalam udara bebas dan membuang karbondioksida ke lingkungan. Respirasi dapat dibedakan atas dua jenis, yaitu : 1. Respirasi Luar yang merupakan pertukaran antara O 2 dan CO2 antara darah dan udara. 2. Respirasi Dalam yang merupakan pertukaran O 2 dan CO 2 dari aliran darah ke sel-sel tubuh. Dalam mengambil nafas ke dalam tubuh dan membuang napas ke udara dilakukan dengan dua cara pernapasan, yaitu : 1. Pernapasan dada
- Otot antar tulang rusuk luar berkontraksi atau mengerut. - Tulang rusuk terangkat ke atas - Rongga dada membesar yang mengakibatkan tekanan udara dalam dada kecil sehingga udara masuk ke dalam badan. 2. Pernapasan perut
Otot difragma pada perut mengalami kontraksi
Diafragma datar
Volume rongga dada menjadi besar yang mengakibatkan tekanan udara pada dada mengecil sehingga udara pasuk ke paru-paru.
Normalnya manusia butuh kurang lebih 300 liter oksigen perhari. Dalam keadaan tubuh bekerja berat maka oksigen atau O¬2 yang diperlukan pun menjadi berlipat-lipat kali dan bisa sampai 10 hingga 15 kali lipat. Ketika oksigen tembus selaput alveolus, hemoglobin akan mengikat oksigen yang banyaknya akan disesuaikan dengan besar kecil tekanan udara. Pada pembuluh darah arteri, tekanan oksigen dapat mencapai 100 mmHg dengan 19 cc oksigen. Sedangkan pada pembuluh darah vena tekanannya hanya 40 milimeter air raksa dengan 12 cc oksigen. Oksigen yang kita hasilkan dalam tubuh kurang lebih sebanyak 200 cc di mana setiap liter darah mampu melarutkan 4,3 cc karbondioksida / CO2. CO2 yang dihasilkan akan keluar dari jaringan menuju paruparu dengan bantuan darah.Saluran pernapasan terdiri dari cabang-cabang saluran dari lingkungan sampai ke paru-paru (rongga hidung dan nasal, faring, laring, trakea, percabangan bronkus, dan
5
paru-paru). Fungsi sistem pernapasan adalah mengambil oksigen (O2) dari atmosfer ke dalam sel-sel tubuh dan untuk mentranspor karbondioksida (CO 2) yang dihasilkan sel-sel tubuh kembali ke atmosfer . Saluran pernapasan dibagi dalam 2 golongan utama: 1. Saluran pernapasan atas, terdiri dari lobang hidung, rongga hidung, faring, laring 2. Saluran pernafasan bawah terdiri dari trachea, bronchi, bronchiolus, alveoli dan membran alveouler – kapiler Ventilasi dan respirasi adalah dua istilah yang berbeda dan tidak boleh ditukar pemakaiannya. Ventilasi adalah pergerakan udara dari atmosfer melalui saluran pernapasan atas dan bawah menuju alveoli. Respirasi adalah proses dimana terjadi pertukaran gas pada membran alveolar kapiler. Infeksi saluran pernafasan adalah infeksi yang mengenai bagian manapun saluran pernafasan, mulai dari hidung, telinga tengah, faring, laring (bronkus bronkeolus) dan paru-paru. Adapun faktor-faktor dalam proses respirasi yaitu : 1.
Tekanan intrapleura yang menahan paru-paru tetap berkontak dengan dinding toraks.
2.
Jaringan
elastik
dalam
paru-paru
yang
bertanggung
jawab
terhadap
kecenderungannya untuk menjauh dari dinding toraks dan mengempis. 3.
Tekanan intra-alveolar yang merupakan tekanan di dalam paru-paru.
4.
Surfaktan adalah sejenis lipoprotein yang disekresi oleh sel-sel epitel dalam alveoli paru. Dimana surfaktan mengurangi tegangan permukaan cairan yang menurunkan kecenderungan pengempisan alveoli.
5.
Komplians yang merupakan suatu ukuran peningkatan volume paru yang dihasilkan setiap unit perubahan dalam tekanan intra-alveolar.
6.
Pneumotoraks merupakan kondisi dimana udara berada di dalam dada.
7.
Atalektasis merupakan proses pengempisan paru-paru.
B. ANTIASMA 1. Asma
Asma adalah suatu penyakit yang dikarakteristikkan dengan adanya respon yang berlebihan dari trakea dan bronki terhadap berbagai rangsangan dan bermanifestasi dengan penyebaran penyempitan saluran napas yang beratnya dapat berubah secara spontan atau sebagai hasil dari terapi. Secara klinik, asma bronkial ini ditandai dengan serangan spasme bronkus hebat dengan batuk, mengi, dan dispnea (sesak napas). Asma merupakan suatu penyakit yang bercirikan peradangan yang disertai serangan sesak napas akut yang berkala, mudah sengal-sengal dan batuk (dengan
6
bunyi khas). Ciri lain adalah hipersekresi dahak yang biasanya lebih parah pada malalm hari dan meningkatnya ambang rangsang (hiperreaktivitas) bronchi terhadap rangsangan alergi maupun non alergi. Asma terjadi karena hiperresponsivitas bronkus, inflamasi saluran pernafasan, dan bronkokonstriksi. Di pengaruhi oleh faktor lingkungan dan genetik. 2. Obat Anti Asma
GOLONGAN XANTIN Nama Obat
Aminophylline
Dosis
Dewasa
100 – 200 mg, sehari 3 kali
Anak usia 12-16 tahun
18 mg/kg berat badan
perhari, sehari tidak melebihi 400 mg atau menurut petunjuk dokter Mekanisme Kerja
bekerja
sebagai
antispasmodic,
bronchodilator.
Aminophyline di dalam lambung akan terhidrolisa menjadi teofilin, efek bronchodilator diperlihatkan dengan merelisasi otot bronchial Efek samping
Iritasi saluran gastrointestinal, sakit kepala, mual, muntah dan gugup. Insomnia, palpitasi, tachycardia, aritmia verticuler tachypnea
GOLONGAN THEOPHYLLINE Nama Obat
Theophylline
Dosis
Dewasa
3 kali sehari 1 kapsul/15 ml
Anak 3 kali sehari 7,5 ml Mekanisme Kerja
Theophylline merupakan turunan metilxantin yang mempunyai efek anatara lain merangsang susunan syaraf pusat dan melemaskan otot polos, terutama bronkus
Efek samping
- Susunan syaraf pusat, seperti : sakit kepala, insomnia
- Kardiovaskuler, seperti : palpitasi, takikardi, aritmia ventrikuler
- Gastrointestinal, seperti : mual, muntah, diare
7
GOLONGAN EFEDRIN HCl Nama Obat
Efedrin HCl
Dosis
Dewasa 3-4 kali sehari 1 tablet Anak 2 kali sehari ½-1 tablet
Mekanisme Kerja
Efedrin Hcl bekerja mempengaruhi system syaraf adregenik secara langsung maupun tidak langsung
Efek samping
kegelisahan, kecemasan, pusing, sakit kepala, mual, kehilangan nafsu makan, dan kesulitan tidur.
GOLONGAN ADREGENIK SELEKTIF β -2 Nama Obat
Salbutamol
Dosis
Tablet >12 tahun : 2-4 mg, 3 – 4 kali sehari 6-12 tahun : 2 mg, 3-4 kali sehari Sirup >12 tahun : 1-2 sendok (5-10 ml), 3-4 kali sehari 2-6 tahun: 1/2 -1 sendok (0,25-5 ml ), 3-4 kali sehari 6-12 tahun : 1 sendok (5ml), 3-4 kali sehari Penguapan Anak di bawah 2 tahun: 0,2 – 0,6 mg/kg/hari dibagi menjadi setiap 4 – 6 jam. Anak 2 – 12 tahun: 0,63 – 2,5 mg/pemberian, diberikan 2 – 3 kali. Dewasa: 2,5 mg diuapkan setiap 4 – 8 jam sesuai kebutuhan. Dosis inhaler untuk anak di atas 4 tahun dan dewasa: 1 – 2 tarikan napas setiap 4 – 6 jam. Inhaler harus dikocok dengan baik dan dicoba disemprotkan di udara sebelum penggunaan awal.
Mekanisme Kerja
Salbutamol merupakan suatu senyawa yang selektif merangsang reseptor β2 adregenik terutama pada otot bronkus. Golongan β2 agonis merangsang produksi
8
AMP siklik dengan cara mengaktifkan kerja enzim adenil siklase. Efek utama setelah pemberian per oral adalah
efek
bronku-dilatasi
yang
disebabkan
terjadinya relaksasi otot bronkus. Dibandingkan dengan isoprenalin, salbutamol bekerja lebih lama dan lebih aman karena efek stimulasi pada jantung lebih kecil, maka bias digunakan pada pengobatan kejang bronkus pada pasien dengan penyakit jantung dan tekanan darah tinggi. Efek samping
Pada dosis yang dianjurkan tidak di temukan adanya efek samping yang serius pada pemakaian dosis besar dapat menyebabkan tremor halus pada otot skelet, palpitasi, kejang otot, takikardia, ketegangan dan sakit kepala. Efek ini terjadi pada semua perangsang adreno reseptor beta. Vasodilatasi perifer, gugup, hiperaktif, epitaxis (mimisan), cepat marah, susah tidur
GOLONGAN KORTIKOSTEROID Nama Obat
Deksamethasone Deksamethasone
adalah
glukokortikoid
sintetik
dengan aktivitas imonusupresan dan anti-inflamasi Dosis
Dewasa Dosis awal bervariasi : 0,75 – 9 mg sehari tergantung pada berat ringanya penyakit. Pada penyakit ringan : dosis dibawah 0,75 mg sehari Pada penyakit berat : dosis diatas 9 mg sehari Anak-anak Usia < 1 tahun : 0,1 – 0,25 mg Usia 1-5 tahun : 0,25 – 1 mg sehari Usia 6-12 tahun : 0,25 – 2 mg sehari
Mekanisme Kerja
Sebagai
imunosupresan
deksametason
bekerja
dengan menurunkan respon imun tubuh terhadap stimulasi
rangsang.
deksamethasone 9
dengan
Aktivitas jalan
anti-inflamasi menekan
atau
mencegah respon jaringan terhadap proses inflamasi dan menghambat akumulasi sel yang mengalami inflamsi, termasuk makrofag, dan leukosit pada tempat innflamsi. Efek samping
Efek samping terapi jangka pendek tidak ada. Penggunaan deksamethasone jangka panjang dapat mengakibatkan kelemahan otot, mudah terkena infeksi, gangguan keseimbangan cairan tubuh dan elektrolit, kelainan mata, gangguan system endokrin, gangguan salyran pencernaan, sakit kepala atau atropi kulit.
GOLONGAN SIMPATOMIMETIK Nama Obat
Terbutalin
Dosis
Dewasa maupun anak anak Usia >15 tahun : 1-2 tablet, 2-3 kali sehari Usia 7-15 tahun :1 tablet, 2 kali sehari
Mekanisme Kerja
Simpatomimetik yaitu mempengaruhi sistem saraf otonom dengan merangsang pelepasan adrenalin atau noradrenalin dari ujung sel saraf yang sedang terangsang; zat itu menyebrangi celah sinapsis dan memberi rangsangan kepada sel saraf sambungannya.
Efek samping
berupa gelisah, sakit kepala, ngantuk, tremor, palpitasi, berkeringat serta mual dan muntah dapat pula timbul takikardia dan kejang otot
C. ANTITUSIF
Obat antitusif berfungsi menghambat atau menekan batuk dengan menekan pusat batuk serta meningkatkan ambang rangsang sehingga akan mengurangi iritasi. Secara umum berdasarkan tempat kerja obat, antitusif dibagi atas antitusif yang bekerja di perifer dan antitusif yang bekerja di sentral. Antitusif yang bekerja di sentral dibagi atas golongan narkotik dan nonnarkotik. a)
Antitusif yang Bekerja di Perifer
10
Obat golongan ini menekan batuk dengan mengurangi iritasi lokal di saluran nafas, yaitu pada reseptor iritan perifer dengan cara anestesi langsung atau secara tidak langsung mempengaruhi lendir saluran napas. 1. Obat-obat anestesi Obat anestesi lokal seperti benzokain, benzilalkohol, fenol, dan garam fenol digunakan dalam pembuatan lozenges. Obat ini mengurangi batuk akibat rangsang reseptor iritan di faring, tetapi hanya sedikit manfaatnya untuk mengatasi batuk akibat kelainan saluran napas bawah. Obat anestesi yang diberikan secara topikal seperti tetrakain, kokain dan lidokain sangat bermanfaat dalam menghambat batuk akibat prosedur pemeriksaan bronkoskopi. Beberapa hal harus diperhatikan dalam pemakaian obat anestesi topikal yaitu :
Resiko aspirasi beberapa jam sesudah pemakaian obat.
Diketahui kemungkinan reaksi alergi terhadap obat anestesi.
Peningkatan tekanan jalan nafas sesudah inhalasi zat anestesi.
Resiko terjadinya efek toksis sistemik termasuk aritmia dan kejang terutama pada penderita penyakit hati dan jantung.
2. Lidokain
Obat anestesi yang diberikan secara topikal seperti tetrakain, kokain dan lidokain sangat bermanfaat dalam menghambat batuk akibat prosedur pemeriksaan bronkoskopi. 3. Demulcent Obat ini bekerja melapisi mukosa faring dan mencegah kekeringan selaput lendir. Obat ini dipakai sebagai pelarut antitusif lain atau sebagai lozenges yang mengandung madu, akasia, gliserin dan anggur. Secara obyektif tidak ada data yang menunjukkan obat ini mempunyai efek antitusif yang bermakna, tetapi karena aman dan memberikan perbaikan subyektif obat ini banyak dipakai. b) Antitusif yang Bekerja Sentral
Obat ini bekerja menekan batuk dengan meninggikan ambang rangsang yang dibutuhkan untuk merangsang pusat batuk. Dibagi atas golongan narkotik dan nonnarkotik. 11
1. Golongan narkotik Opiat dan derivatnya mempunyai beberapa macam efek farmakologik, sehingga digunakan sebagai analgesik, antitusif, sedatif, menghilangkan sesak karena gagal jantung kiri dan antidiare. Di antara alkaloid ini, morfin dan kodein sering digunakan. Efek samping obat ini adalah penekanan pusat napas, konstipasi, kadang-kadang mual dan muntah, serta efek adiksi. Opiat dapat menyebabkan terjadinya bronkospasme karena penglepasan histamin, tetapi efek ini jarang terlihat pada dosis terapeutik untuk antitusif. Di samping itu narkotik juga dapat mengurangi efek pembersihan mukosilier dengan menghambat sekresi kelenjar mukosa bronkus dan aktivitas silia. Terapi kodein kurang mempunyai efek tersebut. a. Kodein 7,8 Didehidro- 4,5α-epoksi3metoksi-17-metilmorfinan
C₁₈H₂₁ NO₃H₂O Anhidrat
Kodein atau Metilmorfin masih merupakan antitusif dengan uji klinik terkontrol dalam batuk eksperimen dan batuk patologik akut dan kronis.
Dalam dosis antitusif biasa, kodein memiliki efek analgesic ringan dan sedative. Efek Analgetik Kodein ini dapat dimanfaatkan untuk batuk yang disertai dengan nyeri dan ansietas. Dan untuk dapat menimbulkan ketergantungan fisik, Kodein harus diberikan dalam dosis tinggi dalam beberapa jam dengan jangka waktu satu bulan/lebih (lama).
Kodein diserap baik pada pemberian oral dan puncak efeknya ditemukan 1-2 jam, dan berlangsung selama 4-6 jam. Metabolisme terutama di hepar, dan diekskresi ke dalam urin dalam bentuk tidak berubah, diekskresi komplit setelah 24 jam. Dalam jumlah kecil ditemukan dalam air susu Ibu.
Sediaan terdapat dalam bentuk tablet Kodein Sulfat atau Kodein fosfat berisi 10, 15, dan 20 mg. Dosis biasa dewasa 10-30 mg setiap 4-6 jam.
12
Dosis yang lebih besar tidak lagi menambah besar efek secara proporsional. Dosis anak: 1-1,5 mg/kg BB/ hari dalam dosis terbagi.
Kodein dalam dosis kecil (10-30mg) sering digunakan sebagai obat batuk, jarang ditemukan efek samping, dan kalau ada tidak lebih tinggi dari placebo. Efek samping dapat berupa mual, pusing, sedasi, anoreksia, dan sakit kepala. Dosis lebih tinggi (60-80mg) dapat menimbulkan kegelisahan, hipotensi ortostatik, vertigo, dan midriasis. Dosis l ebih besar lagi (100-500mg) dapat menimbulkan nyeri abdomen atau konstipasi. Jarang-jarang
timbul
reaksi
alergi
seperti:
dermatitis,
hepatitis,
trombopenia, dan anafilaksis. Depresi pernafasan dapat terlihat pada dosis 60 mg dan depresi yang nyata terdapat pada dosis 120 mg setiap beberapa jam. Karena itu dosis tinggi berbahaya pada penderita dengan kelemahan pernafasan, khususnya pada penderita retensi CO2.
Dosis fatal kodein ialah 800-1000 mg. Kelebihan dosis paling sering terjadi pada anak-anak, dan terutama harus diperhatikan pada neonatus dengan perkembangan hepar dan ginjal yang belum sempurna atau dengan diuresis yang berkurang sehingga dapat terjadi efek kumulatif yang memperdalam koma atau mempercepat kematian. Antagonis Opioid seperti nalokson dapat bermanfaat untuk terapi kelebihan dosis. Morfin Dihidromorfinon, Dihidrokodeinon Morfolinil-etilmorfin (Pholcodine) Puried Opium Alkaloid (Pantopon) Meperidin Levorfanol
Keefektifan antitusif narkotik ini sebagai obat batuk, sedangkan secara klinis yang digunakan sebagai antitusif yang hanyalah kodein. Narkotik lain diatas tidak lebih baik dari Kodein dam efektifitas dan keamanannya sebagai penekan batuk.
Kebanyakan obat-obat yang mendepresi SSP dapat mempengaruhi pusat batuk di Medulla Oblongata. Antitusif yang bekerja sentral juga dapat bekerja melalui serabut saraf di Cortex serebri dan subcortex, seperti Opioid-opioid dan sedative pada umumnya.
Efek samping pada dosis biasa jarang ditemukan. Pada dosis agak besar dapat timbul mual, muntah, konstipasi, pusing, sedasi, palpitasi, gatalgatal, banyak keringat dan agitasi.
b. Dihidrokodein ( paracodin ), cara kerja dan efek samping hamper sama dengan kodein. Folkodin, penggunaan utama ialah sebagai antitusif. Efek analgetik dan efek efori hampir tidak ada ( kalau ada kecil sekali ), dan gejala 13
putus obat jauh lebih ringan dari kodein. Hidrokodon Merupakan derivat sintetik morfin dan kodein, mempunyai efek antitusif yang serupa dengan kodein. Efek samping utama adalah sedasi, penglepasan histamin, konstipasi dan kekeringan mukosa. Obat ini tidak lebih unggul dari kodein.
2. Golongan non-narkotik Antitusif non – narkotik ialah antitusif yang tidak mendatangkan adiksi dan potensinya untuk di salah gunakan kecil sekali. Termasuk dekstrometorfan, noskapin dan lain – lain antitusif yang bekerja perifer. a. Dekstrometorfan
Dekstrometorfan adalah derifat morfinan sintetik yang bekerja sentral dengan meningkatkan ambang rangsang reflek bentuk sama seperti kodein. Potensi antitusifnya lebih kurang sama dengan kodein. Berbeda dengan kodein dan 1 – metorfan, dekstrometorfan tidak memiliki efek analgesik, efek sedasi, efek pada saluran cerna dan tidak mendatangkan adiksi atau ketergantungan. Dekstrometorfan efektif untuk mengontrol batuk eksperimen maupun batuk patologik akut maupun kronis. Dekstrometorfan di laporkan juga memiliki efek pengurangan sekret dan efek antiinflamasi ringan. Kadang – kadang dilaporkan adanya stimulasi ringan pernafasan pada penggunaanya dalam batas – batas dosis antitusif biasa. Efek samping efek penekanan aktifitas silia bronkhus hanya terjadi pada dan toksisitas
dosis tinggi. Toksisitas rendah sekali. Dosis berlebihan menimbulkan pusing, diplopia, sakit kepala, mual, dan muntah. Dalam dosis sangat besar di temukan depresi pernafasan yang dapat menimbulkan kematian.
Dosis
Umum
Dosis
rata – Noskapin 10 – 30 mg
rata
Dekstrometorfan 15 – 30 mg
Karbetapentan 15 – 30 mg 14
Karamifen 10 – 20 mg Levopropoksifen 50 – 100 mg Benzonatat 50 – 100 mg Dimetoksanat 25 mg Klorfedianol 25 mg Pipazetat 20 – 40 mg Difenhidramin ( benadryl ) 25 – 50 mg Prometazin 5 – 60 mg Sediaan
tersedia dalam bentuk tablet, sirup berisi 10 – 20 mg / 5 ml. Dosis dewasa 10 – 20 mg setiap 4 – 6 jam, maksimum
120 mg / hari, Meninggikan dosis tidak akan menambah kuat efek, tapi dapat memperpanjang kerjanya sampai 10 – 12 jam, dan ini dapat bermanfaatkan untuk mengontrol batuk malam hari.
Dosis anak – anak 1 mg/ kg BB/ hari dalam dosis terbagi 3 – 4 kali sehari.
b. Noskapin Noskapin merupakan derivat benzilisokinolin yang di peroleh dari alkaloid opium, tidak mempunyai efek analgesik. Kecuali efek antitusif, noskapin dalam dosis terapi tidak memiliki efek terhadap SSP, dan tidak memiliki efek adiksi dan ketergantungan; potensi antitusif nya lebih kurang sama dengan kodein ( dalam berat yang sama ). Cara kerja
sama dengan kodein.
Efek samping
gangguan saluran cerna ( terutama konstipasi ringan ), terlihat sampai 30 % dari pasien yang di teliti. Efek depresi pernafasan baru terjadi bila di berikan dosis lebih dari 90 mg. Kelebihan dosis juga menimbulkan depresi otot jantung dan otot polos lain
Sediaan
Noskapin tersedia dalam bentuk tablet etau sirup. Dosis dewasa 3 kali sehari 15 – 30 mg.
c. Levopropoksifen 15
Levopropoksifen adalah senyawa non – narkotik sintetik, isomer dari propoksifen yang tidak memiliki efek analgesik. Beberapa uji klinik pada pasien dengan batuk patologik menunjukkan efikasinya dapat menyamai dekstrometorfan. Dosis yang di gunakan untuk mengontrol batuk adalah 50 – 100 mg. d. Difenhidramin Antihistamin H1 dengan efek sedasi dan efek antikolinergik dapat menekan batuk, misalnya difenhidramin. Sebagai antitusif harus di berikan dalam dosis yang juga menyebabkan sedasi, dan obat ini sering di berikan dalam bentuk kombinasi dangan obat lain. Lain – lain Antitusif non – Narkotik
KLOFEDANOL ( Pectolitan ) di peroleh dengan mengganti gugusan COC2H5 pada normectadon dengan gugus OH, hampir tidak menunjukkan efek analgetik lagi, dan tidak mendatangkan adiksi.
KLOBUTINOL ( Silomat 0 dan ISOAMINIL ( Peracon ) mempunyai struktur kimia mirip dengan klofedanol. Isoaminil dapat menimbulkan gejala psikotomimetik dan telah banyak di laporkan bahwa obat ini banyak di salahgunakan.
PENTOKSIVERIN ( Sedotusin ), Butamirat sitrat ( Sinecod ), OKSELADIN, oksolamin ( Bredon ) dan PIPIZETAT ( Selvigon ) merupakan ester basa yang tidak memiliki efek samping depresi yang pernafasan
Sifat obat Antitusif
Dekstrometorfan 1. Hablur hampir putih atau serbuk hablur 2. Bau lemah 3. Agak sukar larut dalam air 4. Mudah larut dalam etanol dan kloroform 5. Tidak larut dalam eter.
Codein Hidrocloridum 1. Kodein HCl mengandung tidak kurang dari 98,5% dan tidak lebih dari 100,5% C18H22ClNO3 dihitung dari zat yang telah di keri ngkan . 2. Pemerian Hablur kecil tidak berwarna atau serbuk hablur berwarna putih . 3. Kelarutan Larut dalam air,sukar larut dalam etanol,praktis tidak larut dalam kloriform dan dalam eter .
Difenhidramine HCl
16
1. Difenhidramin HCl mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C 17H21 NO.HCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan . 2. Berupa serbuk hablur, putih, tidak berbau. Jika kena cahaya, perlahan-lahan warnanya menjadi gelap. 3. Larutannya praktis netral terhadap kertas lakmus P 4. Mudah larut dalam air, dalam etanol dan dalam kloroform;agak sukar larut dalam aseton ,sangat sukar larut dalam benzena dan dalam eter .
Lidocaine HCl 1. Lidokain HCL mengandung tidak kurang dari 97,5% dan tidak lebih dari 102,5% C14H22 N2O.HCl dihitung terhadap zat anhidrat . 2. Berupa serbuk hablur putih,tudak berbau,rasa sedikit pahit . 3. Sangat mudah larut dalam air dan dalam etanol; larut dalam kloroform; tidak larut dalam eter .
Noskapin 1. Noskapin mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% C22H23 NO7 dihitung terhadap zat anhidrat . 2. Berupa serbuk hablur halus,putih atau praktis putih . 3. Mudah larut dalam kloroform; larut dalam aseton; sukar larut dalam etanol dan dalam eter; praktis tidak larut dalam air .
D. ANTITUBERKULOSTATIK 1. Pengertian Anti tuberculosis
Anti tuberculosis adalah obat – obat atau kombinasi obat yang diberikan dalam jangka waktu tertentu untuk mengobati penderita tuberculosis. Tuberkulosis ( TBC atau TB ) adalah suatu penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri Micobakterium tuberculosis, yang pada umumnya dimulai dengan membentuk benjolan – benjolan kecil di paru – paru dan ditularkan lewat organ pernapasan. Kuman TBC pertama kali di temukan oleh dr. Robert Koch (1982). Bakteri ini merupakan bakteri basil yang sangat kuat sehingga memerlukan waktu lama untuk mengobatinya. Bakteri ini lebih ini lebih sering menginfeksi organ paru-aru dibandingkan bagian lain tubuh manusia. Tuberkulosis digolongkan atas dua kelompok yaitu kelompok obat lini-pertama dan obat lini-kedua.
Kelompok obat lini pertama, yaitu isoniazid, rifampisin, etambutol, streptomisin, dan pirazinamid, memperlihatkan efektivitas yang tinggi dengan toksisitas yang 17
dapat diterima. Toksik itu sendiri adalah keracunan. Sebagian besar pasien dapat disembuhkan dengan obat obat ini. Walaupun demikian, kadang terpaksa digunakan obat lain yang kurang efektif karena pertimbangan resistensi atau kontra indikasi pada pasien. Resistensi adalah bila pertumbuhan bakteri tidak dapat dihambat oleh antibiotik pada kadar maksimal yang dapat di tolerir host.
Anti tuberkulosis lini-kedua adalah anti biotik golongan fluorokuinolon (siprofloksasin, ofloksasin, levofloksasin), sikloserin, etionamid, amikasin, kanamisin, kapreomisin, dan paraminosalisilat.
2. Obat Anti tuberculosis a. Isoniazid
Isoniazid atau isonikotinil hidrazid yang sering disingkat dengan INH, hanya satu derivatnya yang diketahui dapat menghambat kuman tuberkulosis, yakni iproniazid tetapi dalam penggunaannya obat ini terlalu toksik untuk manusia. Efek antibakteri
Isoniazid secara in
vitro bersifat tuberkulostatik dan
tuberkulosid dengan kadar hambat minimum sekitar . Pembelahan kuman masih berlangsung 2 sampai 3 kali sebelum dihambat sama sekali. Efek bakterisidnya hanya terlihat
pada
kuman
yang
sedang
tumbuh
aktif.
Mikroorganisme yang sedang istirahat mulai lagi dengan pembelahan biasa bila kontaknya dengan obat dihentikan. Diantara mikro bakteria atipik biasanya hanya M. Kansasi yang peka terhadap isoniazid, tetapi sensitivitasnya harus selalu diuji secara in-vitro karena kuman ini memerlukan kadar hambat yang lebih tinggi. Mekanisme
Mekanisme kerja isoniazid belum diketahui, tetapi ada
kerja
beberapa hipotesis yang diajukan, diantaranya efek pada lemak, bio-sistesis asam nukleat, dan glikolisis. Ada pendapat bahwa efek utamanya ialah menghambat biosintesis asam mikolat
yang
mikobakterium.
merupakan Isoniazid
unsur kadar
penting rendah
dinding
sel
mencegah
perpanjangan rantai asam lemak yang sangat panjang yang merupakan bentuk awal molekul asam mikolat. Isoniazid menghilangkan sifat tahan asam dan menurunkan jumlah lemak yang terekstraksi oleh methanol dari mikobakterium. Hanya kuman peka yang menyerap obat ke dalam selnya, dan 18
ambilan ini merupakan proses aktif. Resistensi
Petunjuk yang ada memberikan kesan bahwa mekanisme terjadinya resistensi berhubungan dengan kegagalan obat mencapai
kuman
atau
kuman
tidak
menyerap
obat.
Penggunaan INH juga dapat menyebabkan timbulnya strain baru yang resisten. Perubahan sifat dari sensitif menjadi resisten biasanya terjadi dalam beberapa minggu setelah pengobatan dimulai. Waktu yang diperlukan untuk timbulnya resistensi berbeda pada kasus yang berlainan. Farmakokinetik
Isoniazid mudah diabsorbsi pada pemberian oral maupun parenteral. Kadar puncak dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian oral. Di hati, isoniazid terutama mengalami asetilasi dan pada manusia kecepatan metabolisme ini dipengaruhi oleh faktor genetik yang secara bermakna mempengaruhi kadar obatdalam plasma dan masa paruh. Masa paruh obat ini dapat memanjang bila terjadi insufisiensi hati. Perlu ditekankan bahwa asetilasi tidak berpengaruh pada efektivitas dan toksisitas isoniazid bila obat ini diberikan setiap hari. Tetapi, bila pasien tergolong asetilator cepat dan mendapat isoniazid semingggu sekali maka penyembuhannya mungkin kurang baik. Asetilator cepat didapatkan pada orang ekskimo, jepang, sedangkan asetilator lambat terdapat pada orang skandavia, yahudi dan orang kaukasia afrika utara. Isoniazid mudah berdifusi kedalam sel dan cairan tubuh. Obat terdapat dalam kadar yang cukup di dalam cairan pleura, dan cairan asites. Kadar dalam cairan serebrospinal pada radang slaput otak kira kira sama dengan kadar dalam cairan plasma. Isoniazid mudah mencapai material kaseosa. Kadar obat ini pada mulanya lebih tinggi dalam plasma dan otot daripada dalam jaringan yang terinfeksi tetapi kemudian obat ter tinggal lama di jaringan yang terinfeksi dalam jumlah yang lebih dari cukup sebagai bakteriostatik. Antara 75-95% isoniazid di ekskresikan melalui urin dalam waktu 24 jam dan hampir seluruhnya dalam bentuk metabolit. Ekskresi terutama dalam bentuk asetil isoniazid yang 19
merupakan metabolit proses asetilasi, dan asam isonikotinat yang merupakan metabolit proses hidrolisis. Sejumlah kecil diekskresi dalam bentuk isonikotinil glisin dan isonikotil hidrazon, dan dalam jumlah yang kecil sekali N-metil isoniazid. Efek samping
mengakibatkan demam, berbagai kelainan kulit berbentuk morbilifor,
makulopapuler,
dan
urtikaria.
Reaksi
hematologik dapat juga terjadi seperti agranulusitosis, eosinofila, trombositopenia, dan anemia. Vaskulitas yang berhubungan dengan antibodi antinuklear dapat terjadi selama
pengobatan,
tetapi
menghilang
apabila
obat
dihentikan. Gejala arthritis juga dapat terjadi seperti sakit pinggang; Sakit sendi interfalang proksimal bilateral; atralgia pada lutut, siku dan pergelangan tangan.
Neuritis perifer paling banyak terjadi dengan dosis isoniaz 5 mg/kgBB/hari Bila pasien tidak diberikan pirodikson frekuensinya mendekati 2%. Bila diberikan dosis lebih tinggi, pada sekitar 10% sampai 20% pasien dapat terjadi neuritis perifer. Profilaksis dengan pemberian pirodiksin mencegah terjadinya neuritis perifer dan juga berbagai gangguan sistem saraf yang mungkin terjadi termasuk akibat pengobatan yang berjangka sampai 2 tahun.
Perubahan neuropatologik yang berhubungan dengan efek sampingg antara lain menghilangnya vesikel sinaps, membengkaknya
mitokondria
dan
pecahnya
akson
terminal. Biasanya juga terjadi perubahan pada ganglia didaerah lumbal dan sakrum. Pemberian pirodiksin sangat bermanfaat untuk mencegah perubahan tersebut. Pada pemberian isoniazid, ekskresi pirodiksin meningkat dan konsentrasinya dalam plasma menurun sehingga memberi gambaran seperti defisiensi pirodiksin neuropati lebih sering terjadi pada pasien asetilator lambat, pasien DM, nutrisi buruk atau anemia.
Isoniazid dapat mencetuskan terjadinya kejang pada
20
pasien dengan riwayat kejang. Neuritis optik dengan artopi dapat juga terjadi. Gambaran lain neurorotoksia ialah kedut otot vertilago, ataksia, parestasia, stupor dan ensafalopatik toksik yang berakhir fatal. Kelainan mental dapat
juga
terjadi
selama
menggunakan
obat
ini
diantaranya euphoria, kurangnya daya ingat sementara, hilangnya pengendalian diri, dan psikosis.
Sedasi yang
berlebihan dapat muncul bila isoniazid diberikan bersama fenitoin karena isoniazid menghambat parahidroksilasi antikonvulsan tersebut. Efek samping ini terutama terjadi pada pasien asetilator lambat, sehingga perlu dilakukan monitor kadar fenitoin dalam darah dan kemudian dilakukan penyesuaian dosis bila diperlukan. Dosis INH tidak boleh diubah.
Isoniazid dapat menimbulkan ikterus dan kerusakan hati yang
fatal
akibat
terjadinya
nekrosis
multiholur.
Penggunaan obat ini pada pasien yang menunjukan adanya kelainan funngsi hati menyebabkan bertambah parahnya kerusakan hati.
Efek samping lain yang terjadi ialah mulut terasa kering, rasa tertekan pada ulu hati, methernoglobinemia, tinitus, dan retensi urin. Bila pasien sebelumnya telah mempunyai predisposisi defisiensi piridoksin, pemberian INH dapat menimbulkan anemia. Pengobatan dengan vitamin B 6 dosis besar akan menyebabkan gambaran darah normal kembali.
Dosis
isoniazid yang berlebih misalnya karena usaha bunuh diri menyebabkan koma, kejang-kejang, asidosis metabolik, dan hiperglikemi. Piridoksin digunakan sebagai antidtnya dengan dosis sesuai dengan besarnya dosis INH yang ditelan.
Status
dalam Isoniazid merupakan obat yang sangat penting untuk
pengobatan
mengobati semua tipe tuberkulosis. Efek samping dapat dicegah dengan pemberian pirodiksin dan pengawasan cermat pada pasien. Untuk tujuan terapi, obat ini harus digunakan bersama obat lain. Untuk tujuan pencegahan dapat diberikan 21
tunggal Sediaan posologi
dan
Isoniazid terdapat dalam bentuk tablet 50,100,300, dan 400 mg serta sirup 10 mg/mL. Dalam tablet kadang-kadang telah ditambahkan vitamin B 6. Isoniazid biasanya diberikan dalam dosis tunggal per orang tiap hari. Dosis biasanya 5 mg/kgBB, maksimum 300 mg/hari. Untuk tuberkulosis berat dapat diberikan 10 mg/kgBB, maksimum 600 mg/hari, tetapi tidak ada bukti bahwa dosis demikian besar ini lebih efektif. Anak dibawah 4 tahun dosisnya 10 mg/kgBB/hari. Isoniazid juga dapat diberikan intermiten 2 kali seminggu dengan dosis 5 mg/kgBB/hari. Pirodiksin diberkan dalam dosis 10 mg/hari.
b. Rifampisin
Rifampisin adalah derivat semisintetik nifamisin B yaitu salah satu anggota kelompok antibiotik makrosiklik yang disebut rifamisin. Kelompok zat ini dihasilkan oleh streptomyces mediterannei. Obat ini merupakan ion zwittler, larut dalam pelarut organik dan air yang Ph nya asam. Derivat rifamisin lainnya ialah rifabutin dan rifapentin. Aktivitas
Rifampisin menghambat pertumbuhan berbagai kuman gram
antibakteria
positif mmaupun gram negatif. Terhadap kuman gram positif kerjanya tidak sekuat penisilin G, tetapi sedikit lebih kuat dari eritomisin dan sefalotin. Terhadap kuman gram negatif kerjanya lebih lemah dari tetrasiklin, kloramfenikol, kanamisin, dan sefalotin. Antibiotik ini sangat aktif terhadap N. meningitides; kadar hambat minimalnya berkisar antara 0,1-0,8 mg/mL. Obat ini dapat menghambat pertumbuhan beberapa jenis virus. In vitro, rifampisin dalam kadar 0,995-0,2 mg/mL dapat menghambat
pertumbuhan
M.
tuberculosis.
Diantara
mikobakteria atipik, M. kansasi dihambat pertumbuhannya dengan kadar 0,25-1 mg/mL. Sebagian besar turunan M. serofuloceum dan M. intraseluler dihambat dengan kadar mg/mL, tetapi beberapa jalur baru dihambat bila kadar melebihi 16 mg/mL. M. fortuitum sangat resisten terhadap obat ini. In vitro, rifampisin meningkatkan aktivitas streptomisin dan isoniazid terhadap M. tuberculosis, tetapi tidak bersifat adiktif 22
terhadap etambutol. Mekanisme
Rifampisin terutama aktif terhadap sel yang sedang bertumbuh.
kerja
Kerjanya menghambat DNA-dependent RNA polymerase dari mikobakteria dan mikroorganisme lain dengan menekan mula terbentuknya (bukan pemanjangan) rantai dalam sintesis RNA. Inti RNA polymerase dari berbagai sel eukariotik tidak mengikat rifampisin dan sintesis RNAnya tidak dipengaruhi. Rifampisin dapat menghaambat sintesis RNA mitokondria mamalia tetapi diperlukan kadar yang lebih tinggi dari kadar untuk penghambatan pada kuman.
Farmakokinetik
Pemberian rifampisin peroral menghasilkan kadar puncak dalam plasma setelah 2-4 jam, dosis tunggal sebesar 600 mg menghasilkan kadar sekitar 7 mg/ml. Asam para amino salisilat dapat memperlambat absorpsi rifampisin, sehingga kadar terapi rifampisin dalam plasma tidak tercapai. Bila rifampisin harus digunakan bersama para amino salisilat maka pemberian keduanya harus berjarak waktu 8-12 jam. Setelah diserap dari saluran cerna, obat ini cepat diekskresi melalui
empedu
dan
kemudian
mengalami
sirkulasi
enterophatik. Penyerapannya dihambat oleh adanya makanan, sehingga dalam waktu 6 jam hampir semua obat yang berada dalam empedu berbentuk deasetil rifampisin yang menyebabkan induksi metabolisme, sehingga walaupun bioavailibitasnya tinggi, eliminasinya meningkat pada pemberian berulang. Masa paruh eliminasi rifampisin bervariasi antara 1,5 sampai 5 jam dan akan memanjang bila ada kelainan fungsi hepar. Pada pemberian berulang masa paruh ini memendek sampai kira kira 40% dalam waktu 14 hari. Pada pasien asetilator lambat masa paruh memendek bila rifampisin diberikan bersama isoniazid. Sekitar 75% rifampisin terikat pada protein plasma. Obat ini berdifusi baik keberbagai jaringan termasuk ke cairan otak. Luasnya distribusi ini tercermin dari warna merah pada urin, tinja, sputum, airmata, dan keringat pasien. Ekskresi melalui urin mencapai 30%, setengah merupakan rifampisin utuh sehingga pasien gangguan fungsi ginjal tidak memerlukan 23
penyesuaian dosis. Obat ini juga dieliminasi lewat ASI. Rifampisin didistribusi keseluruh tubuh. Kadar efektif dicapai dalam berbagai organ dan cairan tubuh, termasuk cairan otak. Luasnya distribusi rifampisin tercermin dengan warna merah jingga pada urin, tinja, ludah, sputum, air mata dan keringat. Pasien harus tahu akan hal pewarnaan ini. Efek samping
Rifampisin jarang menimbulkan efek samping. Dengan dosis biasa, kurang dari 4% pasien tuberculosis mengalami efek toksis. Yang paling sering adalah ruam kulit, demam, mual dan muntah. Pada pemberian berselang dengan dosis besar sering terjadi flu like syndrome, nefritis intertisial, nekrosis tubular akut, dan trombositopenia. Berbagai keluhan yang berhubungan dengan sistem saraf seperti rasa lelah, mengantuk, sakit kepala, pening, ataksia, bingung, sukar berkonsentrasi, sakit pada tangan dan kaki, dan melemahnya otot dapat juga terjadi. Reaksi
hipersensitivitas
dapat
berupa
demam,
pruritus,
urtikaria, berbagai macam kelainan kulit, eosinofilia, dan rasa sakit pada mulut dan lidah. Hemolisis, hemoglobulina, hematuria, insufisiensi ginjal dan gagal ginjal akut juga merupakan reaksi hipersensitivitas, tetapi jarang terjadi Interaksi obat
Pemberian PAS bersama rifampisin akan menghambat absorbsi rifampisin sehingga kadarnya didalam darah tidak cukup. Rifampisin merupakan pemacu metabolisme obat yang cukup kuat, sehingga berbagai obat hplogekemik oral, kortikosteroid, dan kontrasepsi oral akan berkurang efektivitasnya bila diberikan bersama rifampisin
Status
dalam Rifampisin
pengobatan
pengobatan
merupakan tuberculosis
obat dan
yang sering
sangat
efektif
digunakan
untuk
bersama
isoniazid untuk terapi tuberkulosis jangka pendek. Efek sampingnya
beraneka
ragam,
tetapi
jangan
sampai
menghentikan terapi. Sedian posologi
dan
Rifampisin diindonesia terdapat dalam bentuk kapsul 150mg dan 300 mg. Selain itu, terdapat pula tablet 450mg dan 600 mg serta suspensi yang mengandung 100mg/5mL rifampisin. 24
Beberapa sediaan telah dikombinasi dengan isoniazid. Obat ini biasanya diberikan sehari sekali sebaiknya satu jam sebelum makan dan dua jam sesudah makan. Dosis untuk orang dewasa dengan berat badan kurang dari 50 kg ialah 450 mg/hari dan berat badan lebih dari 50 kg ialah 60 mg/hari. Untuk anak anak doasisnya 10-20 mg.kg/BB perhari dengan dengan dosis maksimum 600 mg/hri.
c. Etambutol
Aktivitas
Hampir semua galur M. tuberculosis dan M. kansasi sensitif
antibakteri
terhadap etambutol. Etambutol tidak efektif untuk kuman lain. Obat ini tetap menekan pertumbuhan kuman tuberkulosis yang telah resisten terhadap isoniazid dan streptomisin. Kerjanya menghambat sintesis metabolit sel sehingga metabolisme sel terhambat dan sel mati. Karena itu obat ini hanya aktif terhadap sel yang bertubuh dengan khasiat tuberkulostik.
Farmakokinetik
Pada pemberian oral sekitar 75-80% etambutol diserap dari saluran cerna. Kadar puncak dalam plasma dicapai dalam waktu 2-4jam setelah pemberian. Dosis tunggal 15 mg/kgBB menghasilkan kadar dalam plasma sekitar 5 mg/mL pada 24jam. Masa paruh eliminasinya 3-4jam. Kadar etambutol dalam eritrosit 1-2 kali kadar dalam plasma. Oleh karena itu eritrosit dapat berperan sebagai depot etambutol yang kemudian melepaskannya sedikit demi sedikit kedalam plasma. Dalam waktu 24 jam, 50% etambutol yang diberikan diekskresikan dalam bentuk asal melalui urin, 10% sebagai metabolit, berupa derivat aldehid dan asam karboksilat. Kliren ginjal untuk etambutol kira kira 8,6 ml/menit/kg menandakan bahwa obat ini selain mengalami filtrasi glomerulus juga disekresi melalui tubuli. Etambutol tidak dapat menembus sawar darah otak, tetapi pada meningitis tuberkulosa dapat ditemukan kadar terapi dalam cairan otak.
Efek samping
Gangguan pengelihatan, biasanya bilateral, yang merupakan neuritis
retlobulbar
yaitu
berupa
turunya
ketajaman
pengelihatan, hilangnya kemampuan membedakan warna, 25
mengecilnya lapang pandangan, dan skotoma sentral maupun lateral. Insiden efek samping ini makin tinggi sesuai dengan peningkatan dosis, tetapi bersifat mampu pulih. Intensitas gangguanpun berhubungan dengan lamanya terapi. Dengan dosis 15 mg/kgBB tidak diperlukan pemeriksaan oftalmologi berkala, tetapi pasien harus diingatkan untuk melaporkan setiap perubahan pengelihatan selama penggunaan etambutol. Bila ada
keluhan
pengelihatan
kabur,
sebaiknya
dilakukan
pemeriksaan lengkap. Bila pasien sudah menderita kelainan mata sebelum menggunakan etambutol perlu dilakukan pemeriksaan cermat sebelum terapi dengan etambutol dimulai. Terapi etambutol menyebabkan peningkatan kadar asam urat darah pada 50% pasien. Hal ini disebabkan oleh penurunan ekskresi asam urat melalui ginjal. Efek samping ini mungkin diperkuat oleh isoniazid dan piridoksin. Status
dalam Etambutol
pengobatan
telah
berhasil
digunakan
dalam
pengobatan
tuberkulosis dan menggantikan tempat asam para amino salisilat karena tidak menimbulkan efek samping yang berbahaya serta dapat diterima dalam terapi. Manfaatnya yang utama dalam paduan terapi tuberkulosis ialah mencegah timbulnya resistensi kuman terhadap anti tuber kulosis lain.
Sediaan
dan
posologi
Diindonesia etambutol terdapat dalam bentuk tablet 250mg dan 500 mg, ada pula sediaan yang telah dicampur dengan isoniazid dalam bentuk kombinasi tetap. Dosis biasanya 15 mg/kgBB, diberikan sekali sehari, ada pula yang menggunakan dosis 25 mg/kgBB selama 60 hari pertama, kemudian diturunkan menjadi 15 mg/kgBB, pada pasien gangguan fungsi ginjal
dosisnya
perlu
disesuaikan
karena
etambutol
terakumulasi dalam badan.
d. Pirazinamid
Pirazinamid adalah analog nikotinamid yang telah dibuat sintetiknya. Obat ini tidak larut dalam air.
Aktivitas antibakteri
26
Pirazinamid didalam tubuh dihidrolisis oleh enzim pirazinamidase menjadi asam pirazinoat yang aktif sebagai tuberkulostatik hanya pada media yang bersifat asam. In vitro, pertumbuhan kuman tuberkulosis dalam monosit dihambat sempurna pada kadar pinazinamid 12,5mg/mL. Mekanisme kerja obat ini belum diketahui.
Farmakokinetik Pirazinamid mudah diserap di usus dan tersebar luas ke seluruh tubuh. Dosis 1 gram menghasilkan kadar plasma sekitar 45mg/mL pada dua jam setelah pemberian obat. Ekskresinya terutama melalui filtrasi glomerulus. Asam pirozinoat yang aktif kemudian mengalami hidroksilasi menjadi asam hidropirozinoat yang merupakan metabolit utama. Masa paruh eliminasi obat ini adalah 10-16 jam.
Efek samping Efek samping yang palinng umum dan serius adalah kelainan hati. Bila pirazinamid diberikan dengan dosis 3 g per hari, gejala penyakit hati muncul pada kira kira 15%, dengan ikterus pada 2-3% pasien dan kematian akibat nekrosis hati pada beberapa kasus. Gejala pertama adalah peninngkatan SGOT dan SGPT. Oleh karena itu hendaknya dilakukan pemeriksaan fungsi hati sebelum pengobatan dengan pirazinamid dimulai, dan pemantauan terhadap transminase serum dilakukan secara berkala selama pengobatan berlangsung. Jika jelas timbul kerusakan hati, pirazinamid tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kelainan fungsi hati. Obat ini menghambat ekskresi asam urat dan dapat menyebabkan kambuhnya pirai. Efek samping lain ialah artalgia, anoreksia, mual dan muntah, juga disuria, malaise, dan demam.
Sediaan dan posologi Pirazinamid terdapat dalam bentuk tablet 250mg dan 500mg. Dosis oral ialah 20-35 mg/kgBB sehari (maksimum 3 g), diberikan dalam satu atau beberapa perhari.
Status dalam pengobatan Pirazinamid beberapa tahun yang lalu masih merupakan obat sekuknder yang digunakan bila ada resistensi atau kontraindikasi terhadap obat primer. Sejak pengobatan tuberkulosis menggunakan paduan pengobatan jangka pendek, kedudukan pirazinamid berubah menjadi obat primer, obat ini lebih aktif pada suasana asam dan merupakan bakterisid yang kuat untuk bakteri tahan asam yang berada dalam sel makrofag. Kini, bersama INH dan rifampisid, 27
pirazinamid merupakan obat yang penting untuk diberikan pada awal pengobatan tuberkulosis. e. Streptomisin
Streptomisin ialah antituberkulosis yang pertama yang secara klinik dinilai efektif. Namun sebagai obat tunggal, bukan obat yang ideal.
Aktivitas antibakteri Streptomisin in vitro bersifat bakteriostatik dan bakterisid terhadap kuman tuberkulosis. Kadar serendah 0,4 mg/ml dapat menghambat pertumbuhan kuman. Sebagian besar M. tuberculosis strain human dan bovin dihambat dengan
kadar
10mg/ml.
Mikobakterium
atipik
foto
kromatogen,
skotokromatogen, nokromatogen, dan spesies yang tumbuh cepat tidak peka terhadap streptomisin. Adanya mikroorganisme yang hidup dalam asbes atau kelenjar limfe regional serta hilangnya pengaruh obat setelah beberapa bulan pengobatan, mendukung konsep bahwa kerja streptomisin in vivo ialah supresi, bukan eredikasi kuman tuberkulosis. Obat ini dapat mencapai kavitas, tetapi relatif sukar berdifusi ke cairan intrasel.
Resistensi Dalam populasi yang besar selalu terdapat kuman yang resisten terhadap streptomisin. Resistensi ini mungkin disebabkan oleh mutasi yang terjadi secara kebetulan. Kemungkinan terjadi resistensi in vitro dan in vivo sama besar. Secara umum dikatakan bahwa makin lama trapi streptomisin berlangsung, makin meningkat resistensinya. Pada beberapa pasien resistensi ini terjadi dalam satu bulan. Setelah 4 bulan, 80% kuman tuberkulosis tidak sensitif lagi. Setengahnya tidak dapat dihambatdengan kadar 1000mg/ml. Bila kavitas tidak menutup atau spuktum tidak menjadi steril dalam 2-3 bulan, bakteri yang tertinggal telah resisten dan pengobatan tidak efektif lagi. Penggunaan streptomisin bersama antituberkulosis lain menghambat terjadinya resistensi. Tetapi hal ini tidak mutlak, pada pengobatan jangka lama dapat juga terjadi resistensi kuman terhadap kedua obat itu.
Farmakokinetik Setelah di serap, hampir semua streptomisin berada dalam plasma. Hanya sedikit sekali yang masuk dalam eritrosit. Streptomisin kemudian menyebar hampir keseluruh cairan ekstra sel. Kira kira sepertiga streptomisin yang berada dalam plasma, terikat protein plasma. Streptomisin dieksresi melalui filtrat glomerulus. Kira kira 50-60% dosis streptomisin yang diberikan secara 28
parental diekskresi dalam bentuk utuh dalam waktu 24 jam pertama. Sebagian besar jumlah ini dieksresi dalam waktu 12 jam. Masa paruh obat ini dalam orang dewasa normal antara 2-3 jam, dan dapat sangat memanjang pada gagal ginjal. Otottoksisitas lebih sering terjadi pada pasien yang fungsi ginjalnya terganggu.
Efek samping Umumnya streptomisin dapat diterima dengan baik. Kadang kadang terjadi sakit kepala sebentar atau malaise. Parestesi dimuka terutama disekitar mulut serta rasa kesemutan ditangan tidak mempunyai arti klinisi yang penting. Reaksi hipersensitivitas biasanya terjadi di minggu pertama pengobatan. Streptomisin bersifat neurotoksin pada saraf kranial ke VIII, bila diberikan dalam dosis besar dan dalam jangka waktu yang lama. Walaupun demikian beberapa pasien yang baru mendapat dosis total 10-12 gram dapat mengalami gangguan tersebut. Dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan audiometrik basal dan berkala pada mereka yang mendapat streptomisin. Seperti aminoglikosida lainnya obat ini juga bersifat nefrotoksik. Ototoksisitas dan nefrotoksisitas ini sangat tinggi kejadiannya pada kelompok usia 65 tahun keatas. Oleh karena itu obat ini tidak boleh diberikan pada kelompok usia tersebut. Efek samping lain ialah reaksi anafilaktik, agranulositosis, anemia aplastik, dan demam obat. Belum ada data tentang efek teratogenik, tetapi pemberian obat pada trimester pertama tidak dianjurkan. Selain itu dosis total tidak boleh melebihi 20 gram dalam 5 bulan terakhir kehamilan untuk mencegah ketulian bayi.
Interaksi obat Interaksi dapat terjadi dengan obat penghambat neuromuskuler berupa potensial penghambat. Selain itu interaksi juga terjadi dengan obat lain yang juga bersifat ototoksik (misalnya asal etakrinat dan furosemid) dan yang bersifat nefrotoksik.
Sediaan dan posologi Streptomisin terdapat dalam bentuk bubuk injeksi dalam vial 1 dan 5 gram. Dosisnya 20mg/kgBB secara IM, maksimum 1 gram/hari selama 2 sampai 3 minggu . Kemudian frekuensi pemberian dikurangi menjadi 2-3 kali seminggu. Pasien dengan fungsi ginjal normal dapat menerima paduan ini untuk beberapa bulan. Dosis harus dikurangi untuk pasien usia lanjut, anak anak, orang dewasa yang badannya kecil, dan asien dengan gangguan fungsi ginjal. 29
f.
Asam paraaminosalisilat
Sebelum
di
temukan
etambutol,
PAS
merupakan
obat
yang
sering
dikombinasikan dengan antituberkulosis.
Aktivitas antibakteri Obat ini bersifat bakteriostatik. In vitro sebagian besar strain M. tuberculosis sensitif terhadap PAS dengan kadar 1 mg/ml. Aktivitas antimikroba PAS sangat spesifik terhadap M. tuberculosis saja. Sebagian mikobakterium antipik tidak dihambat oleh obat tersebut. Efektivitas obat ini kurang bila dibandingkan dengan streptomisin, isoniazid, dan rifampisin. Pengobatan dengan PAS saja manfaatnya sangat kecil.
Mekanisme kerja PAS mempunyai rumus molekul yang mirip dengan asam para aminobenzoat (PABA). Mekanisme kerjanya sangat mirip dengan sulfonamide. Karena sulfonamide tidak aktif terhaadap tuberculosis dan PAS tidak efektif terhadap kuman yang sensitif terhadap sulfonamide, maka ada kemungkinan bahwa enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis folat pada berbagai macam mikroba bersifat spesifik.
Resistensi Secara umum resistensi in vitro terhadap PAS lebih sukar terjadi dibandingkan streptomisin. Resistensi terhadap PAS juga terjadi pada pasien yang sedang dalam pengobatan, walaupun terjadinya lebih lambat ketimbang streptomisin.
Farmakokinetik PAS mudah diserrap melalui saluran cerna. Obat ini mencapai kadar tinggi dalam berbagai cairan tubuh kecuali dalam cairan otak. Masa paruh obat sekitar satu jam. 80% PAS dieksresi melalui ginjal, 50% diantaranya dalam bentuk
terasetilasi.
Pasien
dengan
infusiensi
ginjal
tidak
dianjurkan
menggunakan PAS karena ekskresinya terganggu.
Efek samping Insidens efek samping pada pemberian PAS hampir mencapai 10%, gejala yang agak menonjol ialah mual dan gangguan saluran cerna lainnya. Pasien tukak peptik tidak dianjurkan menggunakan obat ini. Reaksi hipersensitivitas umumnya terjadi dengan gambaran seperti demam, kelainan kulit yang disertai demam
ataupun
sakit
sendi.
Kelainan
darah
seperti
leukoponia,
agranulositopenia, eosinofilia, limfositosis, sindrom mononukleosis atipik, dan trombositopenia pernah dilaporkan. 30
Sediaan dan posologi PAS terdapat dalam bentuk tablet 500 mg yang diberikan dengan dosis oral 812 g sehari, dibagi dalam beberapa dosis.
g. Sikloserin
Aktivitas antibakteri In vitro, sikloserin menghambat pertumbuhan M. tuerculosis pada kadar 5-20 mg/ml. Melalui penghambatan sintesis dinding sel. Jenis jenis yang sudah resisten terhadap streptomisin, PAS, INH, pirazinamid dan viomisin mungkin masih sensitif terhadap sikloserin.
Farmakokinetik Setelah pemberian oral absorpsinya baik. Kadar puncak dalam darah dicapai 4-8 jam setelah pemberian obat. Dengan dosis 20 mg/kbBB diperoleh kadar dalam darah sebesar 20-35 mg/ml pada anak anak. Dengan dosis 750 mg tiap 6 jam pada orang dewasa akan diperoleh kadar lebih dari 50 mg/ml. Distribusi dan difusi ke seluruh cairan dan jaringan tubuh baik sekali. Sawar darah otak dapat dilintasi dengan baik. Karena obat ini terkonsentrasi di urin, tidak diperlukan dosis besar untuk mengobati tuberculosis saluran kemih. Ekskresi maksimal tercapai dalam 2-6 jam setelah pemberian obat dan 50% diekskresikan melalui urin dalam bentuk utuh selama 12 jam pertama. Bila ada insufisiensi ginjal, terjadi akumulasi obat dalam tubuh sehingga memperbesar kemungkinan reaksi toksik.
Sediaan dan posologi Sikloserin dalam bentuk kapsul 250 mg, diberikan 2 kali sehari. Dengan dosis ini kemungkinan reaksi toksik kecil. Jika keadaan lebih berat, dapat diberikan dosis lebih besar untuk jangka waktu yang lebih singkat. Hasil terapi paling baik bila dicapai kadar lembah dalam plasma sebesar 25-30 mg/ml. Oleh karena itu sebaiknya kadar dalam plasma dipantau sewaktu waktu selama pengobatan. Sikloserin dosis besar (250-500mg tiap 6 jam) dapat digunakan dengan aman bila diberikan bersama piridoksin atau depresan SPP.
Efek samping Efek samping yang paling sering timbul dalam penggunaan sikloresin ialah pada SSP dan biasanya terjadi dalam 2 minggu pertama pengobatan. Gejalanya ialah somnolen, sakit kepala, tremor, disantria, vertigo, gangguan tingkah laku, paresis, serangan psikosis akut, dan konvulsi. Serangan dapat menyerupai epilepsi grand mal atau epilepsi petit mal, dan insidennya berhubungan dengan 31
dosis yang digunakan. Dosis 2menurunnkan dosis menjadi 500 mg sehari, insidennya mencolok turun. Risiko konvulsi bertambah bila sikloserin diberikan bersama etil alkohol. Karena efek pada SSP itu sikloserin dikontraindikasikan bagi pasien epilepsi, dan mungkin berbahaya pada orang yang sedang depresi atau yang mengalami ansietas. h. Etionamid
Aktivitas anti bakteri In vitro, etionamid menghambat pertumbuhan M. tuberculosis jenis human pada kadar 0,9-2,5mg/ml. Basil yang sudah resisten terhadap tuberculostatik lain masih sensitif terhadap entionamid. Mikrobakterium jenis lain kurang sensitif terhadap etionamid. atau memperlukan kadar yang lebih tinggi. Obat ini sama efektifnya terhadap basil intrasel maupun ekstrasel. Resistensi mudah terjadi bila dosis kurang tinggi atau obat ini digunakan sendiri, dan timbul lebih lambat jika dikombinasi dengan streptomisin atau INH.
Farmakokinetik Pada pemberian peroral etinamid mudah di absorbsi. Kadar puncak tercapai dalam 3 jam dan kadar terapi bertahan selama 12 jam. Distribusi cepat, luas, dan merata ke seluruh cairan dan jaringan tubuh. Eksresi berlangsung cepat dan terutama dalam bentuk metabolitnya, hanya 1% berbentuk aktif.
Efek samping Efek samping yang paling sering dijumpai adalah anoreksia, mual, dan muntah. Sering juga terjadi hipertensi postural yang hebat, depresi mental, mengantuk dan athenia. Dapat pula terjadi rasa kecap metalik, sedangkan kejang dan neuropati primer jarang terjadi. Efek samping lain pada sistem saraf mencakup gangguan pada saraf olfaktorius, pengelihatan kabur, diplopia, vertigo parasetia, sakit kepala, rasa lelah dan tremor. Kemerahan kulit, purpura, stomatitis, ginikomastia, impotensi, menoragi, akne, dan aloposia juga pernah dilaporkan. Hepatitis terjadi pada sekitar 5% pasien yang menggunakan obat ini. Gejala hepatotoksik hilang bila pengobatan dihentikan. Fungsi hati pasien yang mendapat etionamid perlu diperiksa secara teratur dan penggunaannya dianjurkan bersama dengan piridoksin.
Sediaan dan posologi
32
Etionamid terdapat dalam bentuk tablet 250 mg. Dosis awal ialah dua kali 250 mg sehari, kemudian dinaikan
setiap lima hari dengan 125 mg sampai
maksimal 1 g/hari. Obat ini sebaiknya diberikan pada waktu makan untuk mengurangi iritasi lambung.
Status dalam pengobatan Entionamid merupakan anti tuberculosis sekunder yang harus dikombinasi dengan anti tuberkulosis lain bila obat primer tidak efektif lagi atau dikontraindikasikan. Obat ini tidak beredar diindonesia.
i.
Kapreomisin
Efek samping Kapreomisin dapat merusak saraf otak VIII, oleh karena itu perlu dilakukan audiometrik dan pemeriksaan fungsi vestibuler sebelum mulai pemberiannya. Efek samping lain adalah hipokalemia, memburuknya angka angka uji fungsi hati, eosinofilia, leukositosis dan leukopenia, serta trobositopenia.
Status dalam pengobatan Kepromisin hanya digunakan dalam kombinasi dengan antituberkulosis lain. Dalam kombinasi dengan etambutol dan INH, obat ini terbukti bermanfaat dalam terapi tuberkulosis yang gagal diobati. Kapreomisin tidak tersedia di indonesia.
Indikasi Obat ini hanya digunakan pada kegagalan terapi dengan obat primer atau bila kumannya resisten terhadap obat obat itu. Penggunaannya harus bersama dengan obat yang lebih efektif.
3. Ciri ciri seseorang yang terinfeksi TB
a. Batuk kronis Beberapa dokter menganjurkan, batuk yang tidak pulih sampai 2 pekan mesti segera dibawa dikarenakan selalu ada kemungkinan tertular TBC. Batuk dikarenakan infeksi TBC umumnya dibarengi dahak kental, terkadang juga ada bercak darah jika infeksinya telah mulai kronis. b. Demam Semua type infeksi biasanya ditandai adanya demam atau peningkatan suhu tubuh, yang berarti system kekebalan tubuh tengah berupaya memerangi kuman. Infeksi TBC juga mengakibatkan demam yang terkadang dibarengi menggigil serta keringat dingin. c.
Berat badan turun 33
Umumnya pengidap TBC mengeluhkan hilangnya nafsu makan sepanjang berhari-hari. Efeknya yang dapat segera dilihat penurunan berat badan dengan mencolok, sebagai salah satu yang gejala sangat khas pada infeksi TBC di paru paru. d. Sesak nafas Infeksi kuman TBC di paru-paru atau pun saluran yang terhubung kesana amat merubah system pernapasan. Situasi ini bias memunculkan tanda-tanda sesak napas dibarengi nyeri dada, lantas bila dipindai dengan rontgen maka dapat terlihat ada flek yang mengisyaratkan ada rusaknya di jaringan paru. e. Lemas serta cepat letih Fungsi system pernapasan menyusut dikarenakan jaringan paru-paru mengalami kerusakan, ditambah nafsu makan menyusut maka akhirnya menjadi lemas serta cepat letih. Pengidap TBC biasanya terlihat lesu, sedikit-sedikit mengeluh kelelahan tiap tengah melakukan aktivitas.
34
BAB III PENUTUP
A. Kesimpulan
Asma adalah suatu penyakit yang dikarakteristikkan dengan adanya respon yang berlebihan dari trakea dan bronki terhadap berbagai rangsangan dan bermanifestasi dengan penyebaran penyempitan
saluran napas yang beratnya dapat berubah secara
spontan atau sebagai hasil dari terapi. Ada tujuh golongan obat anti asma yaitu golongan xantin , golongan theophylline , golongan efedrin Hcl, golongan adregenik selektifbeta-2, golongan kortikosteroid, dan golongan simpatomimetik. Antitusif adalah obat yang digunakan untuk mengurangi gejala batuk akibat berbagai sebab termasuk infeksi virus pada saluran napas atas. Obat ini tidak dianjurkan untuk pemakaian kronik. Secara umum berdasarkan tempat kerja obat, antitusif dibagi atas antitusif yang bekerja di perifer dan antitusif yang bekerja di sentral. Antitusif yang bekerja di sentral dibagi atas golongan narkotik dan nonnarkotik Anti tuberculosis adalah obat – obat atau kombinasi obat yang diberikan dalam jangka waktu tertentu untuk mengobati penderita tuberculosis. Tuberkulosis ( TBC atau TB ) adalah suatu penyakit infeksi yang disebabkan oleh bakteri Micobakterium tuberculosis, yang pada umumnya dimulai dengan membentuk benjolan – benjolan kecil di paru – paru dan ditularkan lewat organ pernapasan. Kuman TBC pertama kali di temukan oleh dr. Robert Koch (1982). Bakteri ini merupakan bakteri basil yang sangat kuat sehingga memerlukan waktu lama untuk mengobatinya. Bakteri ini lebih ini lebih sering menginfeksi organ paru-aru dibandingkan bagian lain tubuh manusia. Tuberkulosis digolongkan atas dua kelompok yaitu kelompok obat lini-pertama dan obat lini-kedua.
B. Saran
Saran penulis kepada pembaca jangan lupa memperhatikan lima benar dalam pemberian obat yaitu pasien yang benar, Obat yang benar, Dosis yang benar, Cara / rute pemberian yang benar, Waktu pemberian yang benar, agar Efek terapi yang diinginkan mendapati kemungkinan terjadinya dibandingkan efek toksiknya. Itulah saran dari saya, kiranya dengan apa yang kami tulis dan sampaikan ini bisa bermanfaat sebagaimana kebaikkannya.
35
