1. Levofloxacin Eye Drops 8 x I OD. Diberikan setiap berapa jam sekali? Bagaimana jika pasien tidur? Jawaban : Pada pasien ini dipilih Levofloxacin karena memiliki kemampuan untuk mengcover gram+ dan gram -. Levofloxacin ini dapat digunakan pada bakteri-bakteri yang resisten pada aantibiotik seperti golongan aminoglycoside dan golongan beta lactam. Selain itu resistensi bakteri terhadap Levofloxacin ini masih jarang ditemukan. Levofloxacin merupakan golongan antibiotik yang bersifat concentration dependent killing, oleh karena itu daya bakterisidnya dapat ditingkatkan dengan meningkatkan dosisnya. Levofloxacin memiliki Post Antimicrobial Effect selama 2-4,5 jam, maksud di sini antibiotik ini dapat memiliki efek menghambat pertumbuhan bakteri selama 2-4,5 jam setelah pemberian. Sesuai dosis pemakaian, tetes mata levofloxacin tetap diberikan selama 8 kali sehari satu tetes setiap 3 jam. Jika memang ditakutkan mengganggu me ngganggu tidur, dapat diberikan juga salep sale p mata ketika tidur karena pemberian salep dapat menempel lebih lama pada jaringan. Salep mata yang biasa dipakai adalah Gentamycin salep yang juga memiliki spektrum luas dan merupakan antibiotik golongan aminoglycoside yang bersifat concentration dependent killing. Sehingga pemberian antibiotik tetes mata levofloxacin 8 kali sehari satu tetes tiap 2 jam sekali dan sebelum tidur diberikan gentamisin salep.
LEVOFLOXACIN
Levofloksasin adalah bentuk (S)-enansiomer yang murni dari campuran rasemat ofloksasin. Levofloksasin memiliki spektrum antibakteri yang luas. Levofloksasin aktif terhadap bakteri gram positif dan negatif, termasuk bakteri anaerob. Selain itu, levofloksasin juga memperlihatkan aktivitas antibakteri terhadap Chlamydia pneumonia dan pneumonia dan Mycoplasma pneumonia. pneumonia. Levofloksasin seringkali bersifat bakterisidal pada kadar yang sama dengan atau sedikit lebih tinggi dari kadar hambat minimal. Mekanisme kerja levofloksasin yang utama adalah melalui penghambatan DNA gyrase DNA gyrase bakteri bakteri (DNA topoisomerase II), sehingga terjadi penghambatan replikasi dan transkripsi DNA.
Farmakodinamik
Mekanisme kerja Levofoxacin dapat menghambat enzim topoisomerase IV dan DNA gyrase yaitu enzim yang diperlukan untuk replikasi, transkripsi, perbaikan (repair), dan rekombinasi DNA bakteri. Spektrum aktivitas antibakteri Levofoxacin mempunyai spektrum aktivitas antibakteri yang luas yaitu dapat melawan bakteri gram positif (seperti: Streptococcus pneumoniae termasuk yang resisten terhadap penicillin,Staphylococcus aureus yang peka terhadap methicillin) dan negatif (seperti:Haemophillus infuenzae, Moraxella catarrhalis ,Enterobacteriaceae)serta bakteri atipikal (seperti:Chlamydia pneumoniae ,Mycoplasma pneumoniae dan Legionella spp).Aktivitas
bakterisidal
levofoxacin
tergantung
pada
konsentrasi
(concentration
dependent ). Oleh karena itu, aktivitas terhadap bakteri dapat meningkat dengan cara memaksimalkan
konsentrasinya.
Semakin
tinggi
AUC:MIC
dan
Cmak:MIC
maka
efektivitasnya semakin besar. Post antimicrobial effect (PAE)
Levofoxacin memiliki PAE sekitar 2 -4,5 jam tergantung pada patogennya. Resistensi
Resistensi fuorokuinolon dapat terjadi melalui mutasi pada daerah t ertentu dari DNA gyrase atau topoisomerase IV yang disebut dengan istilah Quinolone-Resistance Determining Regions(QRDRs), atau melalui perubahan efuks. Fluorokuinolon termasuk levofoxacin, mempunyai struktur kimia dan mekanisme aksi yang berbeda dari aminoglycoside, macrolide dan antibiotik β-lactam termasuk penicillin sehingga fuoroquinolones mungkin efektif untuk mengatasi bakteri yang resisten terhadap antimikroba yang tersebut. Secara in vitro, resistensi levofoxacin karena mutasi spontan jarang terjadi (10-9 sampai 10-10). Meskipun resistensi silang dapat teramati pada penggunaan levofoxacin dengan fuoroquinolone lain, beberapa mikroorganisme yang resisten terhadap fluoroquinolone lain mungkin saja peka terhadap levofoxacin.Berdasarkan program surveillance diAmerika, resistensi levofloxacin diantara patogen saluran pernafasan termasuk S. Pneumoniae masih r endah (≤1%). Indikasi
Pengobatan konjungtivitis dan keratitis bakteri yang disebabkan oleh organisme; pengobatan ulkus kornea yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif. Tetes mata:
Konjungtivitis dan Keratitis ( larutan tetes mata 0.5%): dosis anak >1 tahun dan dewasa: pengobatan hari 1 dan 2 : dimulai 1-2 tetes ke mata yang sakit setiap 2 jam saat masih terjaga, maksimal 8 kali sehari.
Pengobatan hari 3-7:1-2 tetes ke mata yang sakit setiap 4 jam saat masih terjaga,maksimal 4 kali sehari. Ulkus kornea : (larutan tetes mata 1.5%): Dosis anak > 6 tahun dan dewasa: 1-2 tetes ke mata yang sakit setiap 30 menit sampai 2 jam saat masih terjaga dan 4-6 jam setelah istirahat. Perawatan hari ke-4 untuk melengkapi pengobatan : 1-2 tetes ke mata yang sakit saat masih terjaga setiap 4 jam saat masih terjaga. Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap levofloksasin dan hipersensitif terhadap komponen dalam sediaan. Efek Samping :
Menurunnya daya lihat (sementara), rasa terbakar pada mata (sementara), nyeri ocular (sementara), fotopobia.Respiratoria: faringitis (4%), dyspnea (1%), rhinitis (1%), sinusitis (1%).
GENTAMICIN SALEP Farmakodinamik
Merupakan antibiotik dengan spektrum luas akan tetapi aktivitas antibakteri terutama tertuju pada basil gram Negatif yang aerobik. Aktivitas terhadap mikroorganisme anaerobik atau bakteri fakultatif dalam kondisi anaerobik rendah sekali. Hal ini dapat dijelaskan berdasarkan kenyataan bahwa transpor gentamisin (golongan aminoglikosida) membutuhkan oksigen (tramspor aktif). Aktivitas terhadap bakteri Gram-positif sangat terbatas. Gentamisin aktif terhadap enterokokus dan streptokokus lain tetapi efektivitas klinis hanya dicapai bila digabung dengan penisilin. Walaupun in vitro 95% galur S. aureus sensitif terhadap gentamisin tetapi manfaat klinik belum terbukti sehingga sebaiknya obat ini jangan digunakan tersendiri untuk indikasi tersebut. Galur resisten gentamisin cepat timbul selama pajanan tersebut. Mekanisme kerja aminoglikosida berdifusi lewat kanal air yang dibentuk oleh porin protein pada membran luar dari bakteri gram negatif masuk ke ruang periplasmik. Sedangkan transpor melalui membran dalam sitoplasma membutuhkan energi. Fase transpor yang tergantung energi ini bersifat rate limitting, dapat di blok oleh Ca2+ dan Mg2+, hiperosmolaritas, penurunan pH dan anaerobik suatu abses yang bersifat hiperosmolar. Setelah masuk sel, aminoglikosid terikat pada ribosom 30S dan menghambat sintesis protein. Terikatnya aminoglikosid pada ribosom ini mempercepat transpor aminoglikosid ke dalam
sel, diikuti dengan kerusakan membran sitoplasma, dan disusul kematian sel. Yang diduga terjadi adalah miss reading kode genetik yang mengakibatkan terganggunya sintesis protein. Aminoglikosida bersifat bakterisidal cepat. Pengaruh aminoglikosida menghambat sintesis protein dan menyebabkan miss reading dalam penerjemahan mRNA, tidak menjelaskan efek letalnya yang cepat. Farmakokinetik
Gentamisin sebagai polikation bersifat sangat polar, sehingga sangat sukar diabsorpsi melalui saluran cerna. Gentamisin dalam bentuk garam sulfat yang diberikan IM baik sekali absorpsinya. Kadar puncak dicapai dalam waktu ½ sampai 2 jam. Sifat polarnya menyebabkan aminoglikosid sukar masuk sel. Kadar dalam sekret dan jaringan rendah, kadar tinggi dalam korteks ginjal, endolimf dan perilimf telinga, menerangkan toksisitasnya terhadap alat tersebut. Ekskresi gentamisin berlangsung melalui ginjal terutama dengan filtrasi glomerulus. Gentamisin diberikan dalam dosis tunggal menunjukkan jumlah ekskresi renal yang kurang dari dosis yang diberikan. Karena ekskresi hampir seluruhnya berlangsung melalui ginjal, maka keadaan ini menunjukkan adanya sekuestrasi ke dalam jaringan. Walaupun demikian kadar dalam urin mencapai 50-200
g/mL,
sebagian besar ekskresi terjadi dalam 12 jam
setelah obat diberikan. Gangguan fungsi ginjal akan menghambat ekskresi gentamisin, menyebabkan terjadinya akumulasi dan kadar dalam darah lebih cepat mencapai kadar toksik. Keadaan ini tidak saja menimbulkan masalah pada penyakit ginjal, tetapi perlu diperhatikan pula pada bayi terutama yang baru lahir atau prematur, pada pasien yang usia lanjut dan pada berbagai keadaan, yang disertai dengan kurang sempurnanya fungsi ginjal. Pada gangguan faal ginjal t ½ gentamisin cepat meningkat. Karena kekerapannya terjadi nefrotoksisitas dan ototoksitas akibat akumulasi gentamisin, maka perlu penyesuaian dosis pada pasien gangguan ginjal. Penggunaan Klinik
Indikasi Konjungtivitis, Blefaritis, Keratitis, Keratokonjungtivitis, Dakriosistitis, Ulkus Kornea, Meibomianitis akut, Episkleritis akut, Blefarokonjunctivitis.
10 mg dapat disuntikan secara subkonjungtiva untuk infeksi mata yang berat.
Kontra Indikasi Alergi terhadap Gentamisina serta penderita yang hipersensitif terhadap salah satu antibiotik golongan aminoglikosid.
Efek Samping Hipersensitivitas dan alergi dapat terjadi meskipun jarang, iritasi.
Interaksi Obat Gentamisin mengalami inaktivasi jika dicampur dengan karbenisilin.
Sediaan Salep mata 0,3 % (3 mg/g) ; tube 3,5 g. Tetes mata 0,1 %; botol 5 mL. Tetes mata 0,3 % (3 mg/cc); botol 5 mL. Larutan steril dalam vial atau ampul 60 mg/1.5 mL; 80 mg/2mL; 120 mg/3 mL; 280 mg / 2mL.
Dosis Salep 2-3x/hari. Tetes mata 1-2 tetes setiap 2-4 jam, dinaikkan 2 tetes setiap jam untuk infeksi berat.
