(Laporan Vi) Antihiperlipidemia 2015 (Wiri Resky Amalia)

ANTIHIPERLIPIDEMIK

BAB 1 PENDAHULUAN A. Lata Latarr B Bel elak akan ang g

Lipid merupakan komponen organik yang umumnya tidak larut di dalam air. air. Di dalam dalam tubu tubuh, h, lipi lipid d berf berfun ungs gsii sebag sebagai ai sumb sumber er cadan cadanga gan n ener energi gi,, komponen struktur sel, sintesis hormon dan salah satu perlindungan tubuh. Kolesterol, trigliserida dan fosfolipid merupakan komponen lemak utama yang ditranspor sebagai kompleks dengan apoprotein membentuk lipoprotein. Lipopr Lipoprotei otein n merupa merupakan kan suatu suatu makrom makromole olekul kul berben berbentuk tuk bola bola dan bagian bagian dalamnya dalamnya terdiri dari lemak-lemak lemak-lemak netral seperti trigliserida trigliserida dan kolesterol ester, sedangkan permukaannya yang bersifat polar terdiri dari apoliporotein, fosfo fosfoli lipi pid d dan dan kole koleste stero roll beba bebas. s. Adany danyaa komp kompon onen en polar polar inila inilah h yang yang menyebabkan lipoprotein dapat larut dalam plasma. Hipe Hiperli rlipi pide demi mia, a, lebi lebih h tepa tepatt dise disebu butt disl dislip ipid idem emia, ia, adala adalah h Kela Kelain inan an metabolisme lemak yang ditandai oleh peningkatan dari salah satu atau lebih dari: dari:ko kole leste stero rol, l,

koles koleste terol rol

ester ester,,

posfo posfolip lipid id,,

dan dan

trigl triglise iserid rida. a.

Kela Kelain inan an

kompon komponen en lemak lemak yang yang utama utama meliput meliputii kenaik kenaikan an kadar kadar koleste kolesterol rol total total dan koleste kolesterol rol LDL (diseb (disebut ut hiperk hiperkoles olestero terolem lemia, ia, kenaik kenaikan an kadar kadar triglise trigliserid ridaa (disebut hipertrigliseridemia, serta penurunan kadar kolesterol HDL. Lipoprotein (LDL dapat menimbulkan gangguan kesehatan. LDL ini telah banyak membuktikan bah!a akan meningkat seiring bertambahnya usia seseo seseoran rang. g. LDL LDL dalam dalam keada keadaan an norm normal al kada kadarny rnyaa lebih lebih tingg tinggii pada pada pria pria daripada !anita. Adapun dari segi klinis LDL yang mengangkut kurang lebih "#$ dari kolesterol total lipoprotein yang paling penting dalam menimbulkan

Wiri Resky Amalia 115020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

ateskleroris yang dapat mengakibatkan gangguan kardo%askular dikemudian hari. &esorang yang memiliki kadar kolesterol LDL tinggi biasanya menderita hiperkolesterolimia berdasarkan faktor keturunan &eca &ecara ra

umum umum

peny penyeb ebab ab

hipe hiperl rlip ipid idem emia ia

adal adalah ah

fakt faktor or

gene geneti tik, k,

mengko mengkonsu nsumsi msi makana makanan n tinggi tinggi lemak lemak dan koleste kolesterol rol,, konsum konsumsi si alkoho alkohol, l, konsumsi makanan berkalori tinggi, penyakit lain dan pengaruh obat-obatan. 'ada

praktikum

kali

ini,

akan

ditentukan

efek

dari

obat

antihip antihiperli erlipid pidemi emiaa terhada terhadap p penuru penurunan nan kadar kadar koleste kolesterol rol he!an he!an coba coba tikus tikus ( Rattus Rattus novergicus), novergicus), setelah setelah dilaku dilakukan kan pengin penginduk duksian sian menggu menggunak nakan an diet diet kolestrol dan obat propiltiourasil. B. Tujuan juan Prakti Praktikum kum ntuk menentukan menentukan efek obat hipofil dan es%at terhadap penurunan penurunan kadar

kolesterol he!an coba tikus ( Rattus novergicus. novergicus.


ANTIHIPERLIPIDEMIK

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA A. Teori Umum Hiperlipidemia adalah suatu kondisi kadar lipid darah yang melebihi

kadar normalnya. Hiperlipidemia disebut )uga peningkatan lemak dalam darah dan karena sering disertai peningkatan beberapa fraksi lipoprotein, disebut )uga hiperlipoproteinemia. Hiperlipidemik dapat berupa hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia (Kumalasari, *##+. Lemak (disebut )uga lipid adalah at yang kaya energi, yang berfungsi sebagai sumber energi utama untuk proses metabolisme tubuh. Lemak diperoleh dari makanan atau dibentuk di dalam tubuh, terutama di hati dan bisa disimpan di dalam sel-sel lemak untuk digunakan di kemudian hari. &el-sel lemak )uga melindungi tubuh dari dingin dan membantu melindungi tubuh terhadap cedera. Lemak merupakan komponen penting dari selaput sel, selubung saraf yang membungkus sel-sel saraf serta empedu. Dua lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida. Lemak mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga bisa larut dalam darah gabungan antara lemak dan protein ini disebut lipoprotein. Lipoprotein yang utama adalah (Kumalasari, *##+ : . Kilomikron *. /LDL (/ery Lo! Density Lipoproteins 0. LDL (Lo! Density Lipoproteins 1. HDL (High Density Lipoproteins . Kilomikron Kilomikron adalah lipoprotein yang paling besar, dibentuk di usus dan memba!a trigliserida yang berasal dari makanan. 2eberapa ester kolestril )uga terdapat pada kilomikron. Kilomikron mele!ati duktus toraksikus ke aliran darah. 3rigliserida dikeluarkan dari


ANTIHIPERLIPIDEMIK

kilomikron pada )aringan ekstrahepatis melalui suatu )alur yang berhubungan dengan /LDL yang mencakup hidrolisi oleh sistem lipase lipoprotein (L'L, suatu penurunan progresif pada diameter partikel ter)adi ketika trigliserida di dalam inti tersebut dikosongkan. Lipid permukaan , yakni apo-A-, apo-A-44, dan apo-5, ditransfer ke dalam hepatosit (Katung,*#0. *. Lipoportein berdensitas sangat rendah (/LDL Hati mensekresikan /LDL yang berfungsi sebagai sarana untuk mengekspor trigliserida ke )aringan perifer. /LDL mengandung Apo-2## dan Apo-5. trigliserida /LDL dihidrolisis oleh lipase lipoprotein menghasilkan asam lemak bebas untuk disimpan didalam )aringan seperti di otot )antung dan otot rangka. Hasil dari deplesi trigliserida menghasilkan sisa yang disebut lipoprotein berdensitas menengah (4DL. 'artikel LDL mengalami endositosis secara langsung oleh hati, sisa HDL dikon%ersi men)adi LDL dengan menghilangkan trigliserida yang diperantaraioleh lipase hati. 'roses tersebut men)elaskan fenomena klinis pergeseran beta (beta shift. 'eningkatan /LDL dalam plasma dapat disebabkan karena peningkatan sekresi precursor /LDL dan )uga penurunan katabolisme LDL (Katung,*#0. 0. Lipoprotein berdensitas rendah (LDL Katabolisme LDL terutama ter)adi didalam hepatosit dan dalam sebagian besar sel bernukleus melibatkan endositosis yang diperantarai oleh reseptor berafinitas tinggi. 6ster kolesteril dari inti LDL kemudian dihidrolisis,

yang

menghasilkan

kolesterol bebas

untuk

sintesis

membrane sel. &es-sel )uga mendapatkan kolesterol dari sintesis de-no%o


ANTIHIPERLIPIDEMIK

melalui suatu )alur yang melibatkan pembentukan asam me%alonat yang dikatalisis oleh H78 koA reduktase. Hati memainkan peran utama dalam pengolahan kolesterol tubuh. 3idak seperti sel lainnya, hepatosit mampu mengeliminasi kolesterol dari tubuh melalui sekresi kolesterol dalam empedu dan mengkon%ersikan kolesterol men)adi asam empedu yang )uga disekresikan dalam empedu (Katung,*#0. 1. Lipoprotein 2erdensitas 3inggi (HDL Apolipoprotein disekresi oleh hati dan usus. &ebagian besar lipid dari permukaan satu lapis kilomikron dan /LDL selama liposis. HDL )uga mendapatkan kolesterol dari )aringan perifer dari suatu )alur yang melindungi homeostasis kolesterol sel. HDL )uga dapat memba!a ester kolestril langsung ke hati melalui suatu reseptor pengait9 docking (reseptor sca%enger, &-24 yang tidak melakukan endositosis terhadap lipoprotein (Katung,*#0. Hiperlipidemia merupakan penyakit yang dapat bersifat primer atau sekunder, tergantung penyebabnya. Hiperlipidemia primer berasal dari kelainan gen tunggal yang di!arisi atau lebih sering, disebabkan kombinasi faktor genetik lingkungan. Hiperlipidemia sekunder merupakan penyakit metabolik yang lebih umum seperti diabetes mellitus, asupan alkohol yang berlebihan, hipotiroidisme, atau sirosis biliar primer (7ycek, *#0. Hipolipidemik adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma. 3indakan menurunkan kadar lipid plasma merupakan salah satu tindakan yang ditun)ukkan untuk menurunkan risiko penyulit aterosklerosis (;armakologi Dan 3erapi, *#*. Lipoprotein adalah protein-protein yang mengikat dan mengangkut lemak, sepeti lipid dan trigliserida, dalam darah. Wiri Resky Amalia 515020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

Lipoprotein digolongkan berdasarkan kandungan lipid dan protein, fungsi transport, dan mekanisme penghantaran lipid. Lipoprotein densitas tinggi (HDL sering disebut sebagai +$ dari kasus tidak diketahui penyebabnya b. Hipertrigliseridemia, pada mana kadar 38 meningkat. Dalam kapiler )aringan-otot

dan

lemak,

38

dirombak

di

ba!ah

pengaruh

lipoproteinlipase men)adi produk yang masih mengandung banyak 38 dan kolestrol. 'roduk ini laimnya diolah lebih lan)ut oleh hati.


ANTIHIPERLIPIDEMIK

Disertai strategi komplementer, sasaran obat-obat antihiperlipidemik adalah masalah peningkatan kadar lipid serum. 2eberapa agen ini menurunkan produksi karier lipoprotein kolestrol dan trigliserida, sedangkan obat-obat lainnya meningkatkan degradasi lipoprotein. ?bat-obat lainnya lagi )uga menurunkan absorbs kolestrol atau meningkatkan secara langsung pembuangan kolestrol dalam tubuh. ?bat-obat ini dapat digunakan secara tunggal atau dalam bentuk kombinasi. @amun, pemberian obat-obat ini selalu disertai diet tersaturasi dan lemak trans yang rendah, serta kandungan kalori diet harus dipantau secara ketat. (Har%ey, *#0 a. 'enghambat H78 KoA reduktase 'enghambat H78 KoA reduktase menurunkan kadar kolestrol LDL yang meningkat, yang menyebabkan reduksi ke)adian-ke)adian koroner yang bermakna dan kematian akibat 'K. Kelompk agen-agen antihiperlipidemik ini menghambat langkah enimatik pertama dalam pembuatan kolestrol dan kelompok ini merupakan terapi lini pertama dan lebh efektif untuk pasien dengan peningkatan kadar kolestrol LDL (Har%ey, *#0. b. @iacin (@icotin acid @iacin dapat menurunkan kadal LDL (karier kolestrol <ahat= sebanyak #-*#$dan merupakan agen terekfektif peningkat kadar HLD (karier kolestrol

ANTIHIPERLIPIDEMIK

lebih efektif dibandingkan gemfibrosil dalam penurunan kadar kolestrol plasma dan kadar triagliserida (Har%ey, *#0. d. esin terikat-asam empedu &ekuestran asam empedu (resin memiliki efek penurunankadar kolestrol yang bermakna meskipun manfaatnya lebih kecil dibandingkan dengan yang diamati pada statin (Har%ey, *#0. e. 'enghambat absorbs kolestrol 6etimibe menghambat absorbs diet dan kolestrol empedu pada usus kecil secara efektif, yang menyebabkan penurunan hantaran kolestrol usus menu)u harper. Hal ini menyebabkan reduksi simpanan kolestrol hepar dan peningkatan bersihan kolestrol dari dalam darah. 6etimibe menurunkan kolestrol LDL sebanyak B persen dan triasilgliserol sebanyak C persen, serta meningkatkan kolestrol HLD sebanyak ,0 persen. 6etimibe, terutama dimetabolisme dalam usus kecil dan hepar melalui kon)ugasi glukoronida (Har%ey, *#0. f. 3erapi obat kombinasi 'enggunaan dua obat antihiperlipidemia sering diperlukan untuk mencapai tu)uan terapi kadar lipid plasma. 7isalnya, pada hiperlipidemia 3ipe 44, pasien umumnya diterapi dengan kombinasi niacin ditambah agen pemikat asam empedu, seperti cholestryramine (Har%ey, *#0. B. Uraian Baan !an "#at 1. Uraian Baan a. Air suling (Dit)en '?7, >B>, hal : >C @ama esmi @ama Lain 'emerian

: : :

AA D6&34LA3A AEuades, air suling 5airan )ernih, tidak ber!arna, tidak berbau, tidak

Kelarutan

:

mempunyai rasa. Larut dalam etanol.

'enyimpanan

:

Dalam !adah tertutup baik.

Wiri Resky Amalia 15020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

Kegunaan

:

&ebagai pelarut b. @a-575 (Dir)en '?7, >B>: 1# @ama esmi @ama Lain 'emerian:

: :

@A344 5A2?I763HIL 56LLL?&7 @atrium Karboksimetil &ellulosa &erbuk atau butiran putih atau putih kuning gading

:

Kegunaan

:

a

tidak berbau atau hamper tidak berbau higroskopik 7udah mendispersi dalam air, membentuk suspense

t

koloidal tidak larut dalam etanol (>+$ ', dalam eter ',

r

dan dalam pelarut organik lain Dalam !adah tertutup rapat

i

Gat tambahan

m

Kelarutan:

'enyimpanan

a. @

u

575 (Dir)en '?7, >B> 2. Uraian "#at a. 'ropiltiourasil (Dit)en '?7, >B>  +0+-+0C @ama resmi : 'ropylthiouracilum @ama lain : 'ropiltiourasil 'emerian : Hablur atau serbuk hablur putih atau kuning

Kelarutan

gading muda tidak berbau rasa pahit : &angat sukar larut dalam air agak sukar larut dalam etanol (>+$ ' larut dalam larutan

'enyimpnan Khasiat Dosis

alkali hidroksida : Dalam !adah tertutup baik : Antitiroidum : 7aksimum sekali *+# mg, sehari C## mg.

b. HypofilF (8emfibroil (Dit)en '?7,>B> @ama esmi

:

867;42?G4L7

@ama Lain

:

8emfibroil

7927

:

5+H**?09*+#,01

'emerian

:

Hablur padat serupa lilin, putih.

Wiri Resky Amalia !15020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

Kelarutan

:

'raktis tidak larut dalam air, larut dalam etanol, dalam metanol dan dalam kloroform.

'enyimpanan

:

Dalam !adah tertutup rapat.

c. 6s%atF (&im%astatin (Dit)en '?7,>B> @ama esmi : &47/A&3A34@ @ama Lain :butanoic acid, *,*-dimethyl-,,*,0,B,","aheJahydro-0,B,+ dimethyl-"-*-(tetrahydro-1 hydroJy-C-oJo-*H-pyran-*yl-ethyl-

2erat 7olekul 'emeriaan

naphthalenylester, :1",+B :serbuk kristal ber!aran putih sampai abu-abu,

Kelarutan

tidak higroskopis. :'raktis tidak larut dalam air dan sangat larut dalam kloroform, metanol dan etanol


ANTIHIPERLIPIDEMIK

BAB $ %ET"DE KE&JA A. ALAT 'AN( DI(UNAKAN

Alat yang digunakan pada praktikum adalah batang pengaduk, gelas kimia ## ml, gelas ukur # ml, kanula, kertas perkamen, labu ukur ## ml, sendok tanduk, spoit oral, timbangan he!an, dan %ial. B. BAHAN 'AN( DI(UNAKAN 2ahan yang digunakan pada praktikum adalah aEuadest, Hypofil F,

6s%atF, @atrium 575, 'ropiltiourasil ('3, 7akanan Diet Kolesterol. ). HE*AN 'AN( DI(UNAKAN He!an coba yang digunakan pada praktikum adalh tikus ( Rattus norvegicus). D. )A&A KE&JA . 'embuatan 2ahan a. @a 575 1. Ditimbang @a-575 sebanyak  gr 2. Dipanaskan hingga B# #5 +# ml air suling $. Dilarutkan @a-575 dengan air suling yang telah dipanaskan sedikit demi sedikit sambil di aduk. +. Larutan @a-575 di masukkan dalam !adah dan di simpan dalam lemari pendingin. b. 7akanan Diet Kolesterol . Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan. *. Diambil lemak sapi, kuning telur, tepung, minyak lemak sapi dan air. Kemudian dicampur dan dibentuk bulat. 0. Dimasukkan dalam o%en. *. 'embuatan ?bat a. HypofilF . Di siapkan alat dan bahan *. Ditimbang +# mg HypofilF 0. Dimasukan ke dalam labu ukur # mL 1. Dilarutkan dengan @a575 sampai batas tanda +. Dispoit larutan tersebut sebanyak +,*" mL C. Dimasukan ke dalam labu ukur # mL B. Dilarutkan dengan @a575 sampai batas tanda ". Diberi etiket dan dimasukan ke dalam lemari pendingin b. '3 ('ropil 3iourasil Wiri Resky Amalia 1115020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

. Disiapkan alat dan bahan yang akan digunakan. *. Ditimbang '3 sebanyak "*,+ mg. 0. Dilarutkan dalam +# ml aEuadest. 1. Diaduk hingga larut. +. Dimasukkan ke dalam !adah. c. 6s%atF . Di siapkan alat dan bahan *. Ditimbang +# mg 6s%atF 0. Dimasukan ke dalam labu ukur # mL 1. Dilarutkan dengan @a575 sampai batas tanda +. Dispoit larutan tersebut sebanyak >,1C mL C. Dimasukan ke dalam labu ukur # mL B. Dilarutkan dengan @a575 sampai batas tanda ". Diberi etiket dan dimasukan ke dalam lemari pendingin 0. 'ra 'erlakuan He!an 5oba a. Disiapkan He!an coba 0 ekor tikus b. Diukur kadar kolesterol a!al c. Diinduksi dengan propiltiourasil sesuai dengan /' d. Diberikan makanan diet kolesterol e. Dilakukan selama  minggu 1. 'erlakuan He!an 5oba a. Di siapkan 0 he!an coba tikus ( Rattus norvegicus) yang telah diberi perlakuan selama B hari. b. Di ukur kadar kolesterol tikus. c. Diberikan obat HypofilF pada 3ikus, obat 6s%at F pada tikus 44, dan @a575 pada tikus 444 secara peroral pada masing-masing he!an coba tikus. d. Diukur kadar kolesterol pada menit ke 0#, C#, dan >#. e. Dicatat hasil pengamatan.

LA%PI&AN A. Skema Kerja 1. Pra Perlakuan


ANTIHIPERLIPIDEMIK

Disiapkan he!an coba tikus 0 ekor M Diambil serum (darah tikus sebagai kadar a!al kolesterol M Diinduksi dengan propilthiouracyl sesuai %olume pemberian M Diberikan makanan diet kolesterol M Dilakukan selama B hari


ANTIHIPERLIPIDEMIK

2. Perlakuan He,an )o#a

Disiapkan 0 ekor tikus M Diukur kadar kolesterol pada tikus M Diberikan ?bat

3ikus 4

3ikus 44

3ikus 444

(HypofilF

(6s%atF

(@a575

M Diukur kadar kolesterol tikus pada menit ke 0#, C#, dan ># M Dicatat hasil pengamatan


ANTIHIPERLIPIDEMIK

B. Peritungan Do-i1. Proiltioura-il /PTU0 1 mg Berat etiket rata 3 rata 4 2+256 mg 100 mg = 1,66 mg / kgBB Dosis de!asa N 60 kgBB

Dosis tikus

×

N ,CC mg9Kg22 10,23 mg

Dosis tikus maksimal

N

1000 g 50 mL

37 6

=10,23 mg / Kg BB

× 200 g =2,04 mg

× 2,04 mg

Larutan stock

N

2ID

N 01 mg 9 +# mL 34 mg × 242,705 mg=82,5 mg / 50 mL N 100 mg

3 mL

2. Hio7il 8 mg. Berat etiket 4 $ mg Berat etiket rata 3 rata 4 $9: mg 600 mg

Dosis de!asa

N

Dosis tikus

60 kgBB

=10

N # mg9Kg22 61,6 mg


N

1000 g 5 mL

mg kgBB ×

37 6

=61,6 mg / Kg BB

× 200 g=12,3 mg

× 12,3 mg

Larutan stock

N

2ID

N *#,+ mg 9 + mL 20,5 mg × 380,9 mg =26,09 mg / 5 mL N 300 mg

'engenceran

N +# mg O# mL (+#mg9#mL M  O # mL (*C,#>mg9+mL 26,09 mg



3 mL

N

50 mg

× 10 mL

N +,*" mL9# mL $. E-;at + mg Berat etiket 4 2 mg Berat etiket rata 3 rata 4 58:9 mg F


ANTIHIPERLIPIDEMIK

40 mg

Dosis de!asa

N

Dosis tikus

N

60 kgBB

0,6

mg 37 × =3,7 mg / Kg BB kgBB 6

3,7 mg


N

N

× 200 g =0,74 mg

1000 g

5 mL

Larutan stock

= 0,6 mg / kgBB

3 mL

× 0,74 mg

N ,*0 mg 9 + mL 1,23 mg

2ID

N

'engenceran

N +# mg

20 mg

× 769,8 mg=47,3427 mg / 5 mL

O # mL (+#mg9#mL M  O # mL (1B,01*B mg9#mL

47,3427 mg



N

50 mg

× 10 mL

N>,1C mL9# mL

DA
ANTIHIPERLIPIDEMIK

anonim. *#+. Penuntun Praktikum Farmakologi dan Toksikologi 2. 7akassar : ;; 74. Dit)en '?7. >B>. Farmakope Inndonesia III . akarta : Depkes 4. Har%ey, A. ichard P 5hampe, 'amela 5. *#0. Farmakologi Ulasan Bergambar . 2uku kedokteran 685 : akarta Katung, 2ertram. *#0. ;armakologi Dasar dan Klinik. akarta : 685. 7ard)ono, 7aher. *##B. Farmakologi dan Terapi. ni%ersitas 4ndonesia : akarta 747&. *#0. MIMS Petunuk !onsultasi. '3. 24' : akarta


ANTIHIPERLIPIDEMIK

BAB + HASIL DAN PE%BAHASAN A. Ha-il Pengamatan

enis

2erat

Kadar kolesterol

Kadar kolesterol

Kadar

obat

tikus

sebelum iduksi

setelah induksi

H>o7il

BC g

E-;at

+0 g

Na)%

+ g

B mg9dl " mg9dl 1 mg9dl C mg9dl *# mg9dl

*+ mg9dl *C mg9dl * mg9dl *# mg9dl *B mg9dl

kolesterol $= 8= := "+ C+ 0# "* C# *B >+ B+ 1+ ># B 1 * * * B

) B. Pem#aa-an Kolesterol

adalah

lemak

ber!arna

>

kekuningan

>

berbentuk

sepertililin yang diproduksi oleh tubuh manusia, terutama di dalam le%er (hati.Kolesterol

terbentuk

secara

alamiah.

Dari

segi

ilmu

kimia,

kolesterolmerupakan senya!a lemak kompleks yang dihasilkan oleh tubuh dengan bermacam-macam fungsi, antara lain untuk membuat hormon seks,hormon korteks adrenal, %itamin D, dan untuk membuat garam empedu yang membantu usus untuk menyerap lemak. adi, bila takarannya pasatau normal, kolesterol adalah lemak yang berperan penting dalam tubuh. @amun, )ika terlalu banyak, kolesterol dalam aliran darah )ustru berbahaya bagi tubuh &eperti telah di)elaskan sebelumnya, kelebihan kolesterol akanmenyebabkan at tersebut bereaksi dengan at-at lain dalam tubuh danakan

mengendap dalam pembuluh

darah arteri.

Hal

yang

akan

ter)adiselan)utnya adalah penyempitan dan pengerasan pembuluh darah (laimdikenal

sebagai

atherosklerosis

hingga

penyumbatan

dan

pemblokiranaliran darah (atherosklerosis. Akibatnya, )umlah suplai darah ke

Wiri Resky Amalia 115020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

)antung berkurang, ter)adi sakit atau nyeri dada yang disebut angina, bahkan dapatmen)urus ke serangan )antung. Kolesterol berasal dari organ binatang terutama bagian otak,kuning telur, dan )eroan. Demikian )uga produksi yang berasal darinya,seperti susu asli, ke)u, mentega, dan lain-lain. &ementara bahan makanayang bersumber dari tumbuh-tumbuhan tidak mengandung kolesterol.Dengan demikian, cara yang efektif untuk mengurangi kadar kolesteoldalam tubuh dapat dilakukan dengan mengkonsumsi sayuran dan buah. Adapun tu)uan dilakukannya percobaan ini adalah untuk menentukan efek obat hipofilF dan es%atF terhadap penurunan kadar kolesterol he!an coba tikus ( Rattus novergicus. Adapun he!an coba yang di pakai pada percobaan ini adalah tikus ( Rattus novergicus, alasan digunakannya karena he!an yang digunakan haruslah memiliki kesamaan struktur dan sistem organ dengan manusia, salah satunya yaitu he!an tikus ( Rattus novergicus. &elain itu haruslah )uga memperhatikan %ariasi biologik (usia, )enis kelamin ras, sifat genetik, status kesehatan, nutrisi, bobot dan luas permukaan tubuh, serta keadaan lingkungan fisiologik. Dan )uga karena tikus ( Rattus novergicus )uga memiliki komponen darah yang dapat me!akili mamalia lainnya khususnya manusia, dan )uga tikus ( Rattus novergicus mempunyai organ terlengkap sebagai he!an mamalia. ?bat yang digunakan untuk diketaui efeknya pada praktikum ini adalah 6&/A3F, HI'?;4LF, dan @a575 (sebagai pembanding. &edangkan penginduksi he!an coba digunakan obat 'ropilthiourasil ('3. Adapun mekanisme ker)a dari '3 menghambat sintesis hormon tiroid dengan memhambat oksidasi dari iodin dan menghambat sintesistiroksin dan

Wiri Resky Amalia 1!15020140074

ANTIHIPERLIPIDEMIK

triodothyronin. ?bat ini memperlambat fungsi tiroid dengan cara mengurangi pembentukan hormon tiroid oleh kelen)ar. '3 berfungsi meningkatkan kadar kolesterol dengan cara menghambat sintesis hormon tiroid. 'eningkatan hormon tiroid dapat menurunkan kadar kolesterol dengan cara meningkatkan kadar sekresi kolesterol menu)u empedu dan selan)utnya dibuang bersama feses. 7ekanisme penurunan kadar kolesterol oleh hormon tiroid yaitu hormon tiroid menginduksi peningkatan )umlah reseptor LDL pada sel-sel hepar menyebabkan pembuangan yang cepat (apid remo%al LDL dari plasma oleh hati, dimana kolesterol yang tadinya ada pada LDL disekresi le!at empedu menu)u feses. 6fek sampingnya adalah ruam kulit, nyeri sendi, demam, nyeri tenggorokan, sakit kepala, ada kecendrungan pendarahan, mual muntah, hepatitis. 7ekanisme dari HI'?;4LF adalah, HI'?;4LF merupakan turunan dari golongan obat ;ibrat yaitu 8emfibroil. HI'?;4L F merupakan suatu regulator lipid plasma yang berkhasiat menurunkan trigliserida serum dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (/LDL, dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL. HI'?;4LF )uga dapat meningkatkan kandungan lipoprotein densitas tinggi (HDL, subfraksi HDL* dan HDL0 maupun apolipoprotein A4 dan A44. 5ara ker)a 8emfibroil belum diketahui dengan pasti. HI'?;4LF menghambat lipolisis perifer dan menurunkan asam lemak bebas yang diekstraksi oleh hepar, sehingga mengurangi produksi trigliserida. HI'?;4LF )uga menghambat sintesa dan menaikkan bersihan apolipoprotein 2 pemba!a /LDL sehingga memberi manfaat untuk


ANTIHIPERLIPIDEMIK

mengurangi produksi /LDL. 'ada binatang percobaan, 8emfibroil selain meningkatkan kadar kolesterol HDL )uga dapat menghambat ikatan asam-asam lemak rantai pan)ang dengan trigliserida yang baru terbentuk, sehingga mempercepat

pertukaran

dan

pengeluaran

kolesterol

dari

hati,

dan

meningkatkan ekskresi kolesterol dalam tin)a. HI'?;4LF diabsorpsi dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Kadar puncak dalam darah ter)adi dalam  - * )am dengan !aktu paruh ,+ )am setelah dosis berganda. Kadar di dalam plasma sebanding dengan dosis yang diberikan dan tidak terlihat adanya akumulasi selama pemberian dosis berganda. Adapun mekanisme ker)a dari obat 6&/A3F sebagai berikut. 6&/A3F merupakan turunan dari obat antihiperlipidemik golongan 'eghambat H78 5oA eduktase yaitu &im%astatin. &im%astatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik dan merupakan hasil sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. &ecara in %itro sim%astatin akan dihidrolisis men)adi metabolit aktif. 7ekanisme ker)a dari metabolit aktif tersebut dengan cara menghambat ker)a 0-hidroksi-0-metilglutaril koenim A reduktase (H78 5o-A reduktase, di mana enim ini mengkatalisis perubahan H78 5o-A men)adi asam me%alonat yang merupakan langkah a!al dari sintesis kolesterol. '3 ('ropiltiourasil menghambat sintesis hormon tiroid dengan memhambat oksidasi dari iodin dan menghambat sintesistiroksin dan triodothyronin. ?bat ini memperlambat fungsi tiroid dengan cara mengurangi pembentukan hormon tiroid oleh kelen)ar. '3 berfungsi meningkatkan kadar kolesterol dengan cara menghambat sintesis hormon tiroid. 'eningkatan


ANTIHIPERLIPIDEMIK

hormon tiroid dapat menurunkan kadar kolesterol dengan cara meningkatkan kadar sekresi kolesterol menu)u empedu dan selan)utnya dibuang bersama feses. 7ekanisme penurunan kadar kolesterol oleh hormon tiroid yaitu hormon tiroid menginduksi peningkatan )umlah reseptor LDL pada sel-sel hepar menyebabkan pembuangan yang cepat (apid remo%al LDL dari plasma oleh hati, dimana kolesterol yang tadinya ada pada LDL disekresi le!at empedu menu)u feses. 6fek sampingnya adalah ruam kulit, nyeri sendi, demam, nyeri tenggorokan, sakit kepala, ada kecendrungan pendarahan, mual muntah, hepatitis. 2erdasarkan pengamatan yang telah dilkukan didapatkan hasil yaitu untuk obat Hypofil F yang diinduksi pada tikus dengan berat badan BC g yaitu kadar kolesterol sebelum induksi adalah B mg9dl dan " mg9dl, kadar kolesterol setelah induksi adalah *+ mg9dl dan *C mg9dl. Dilakukan pengukuran kadar kolesterol untuk menit 0#,C#,dan >#. Hasilnya adalah "+ mg9dl dan "* mg9dl. 'ada menit C# hasilnya adalah C+mg9dl dan C# mg9dl. 'ada menit ># kadar kolesterolnya adalah C+ mg9dl dan C# mg9dl. &elan)utnya pada obat 6s%at F kadar kolesterol sebelum induksi pada tikus dengan berat badan +0 g adalah 1 mg9dl dan C mg9dl. Kadar kolesterol setelah innduksi adalah * mg9dl dan *# mg9dl. Kadar kolesterol untuk darah yang diambil pada menit 0# adalah >+ mg9dl dan ># mg9dl. 'ada menit C# kadar kolesterol men)adi B+ mg9dl dan B mg9dl. 'adaa menit ># kadar kolesterol men)adi 1+ mg9dl dan 1 mg9dl. 'ada @a575 dengan tikus yang berat badannya adalah + g didapatkan hasil kadar kolesterol sebelum induksi adalah *# mg9dl. Kadar


ANTIHIPERLIPIDEMIK

kolesterol setelah induksi adalah *B mg9dl. Adaun kadar kolesterol pada menit 0# adalah *B, pada menit ke-C# dan ># adalah *> mg9dl. 2erdasarkan data pegamatan tersebut dapat diambil statement bah!a obat Hypofil lebih efektif dalam menurunkan kadar kolesterol dibandingkan dengan 6s%at, namun kedua obat ini tetap memberikan efek antihiperlipidemik yang

spesifik.

&edangkan

pada

@a575

tidak

memberikan

efek

antihiperlipidemik, sehingga terbukti bah!a at tambahan yang digunakan dalam praktikum ini tidak memberikan efek farmakodinamik.

BAB 6 PENUTUP A. Ke-imulan 2erdasarkan hasil pengamatan dapat disimpulkan bah!a obat

HypofilF dan 6s%atF terbukti memiliki efek sebagai antihiperlipidemik. B. Saran &ebaiknya asitsten mendampingi praktikan pada saat praktikum berlangsung dan sebaiknya asisten berinteraksi dengan berdiskusi dengan praktikan mengenai materi yang dipraktikumkan pada saat praktikum.


(Laporan Vi) Antihiperlipidemia 2015 (Wiri Resky Amalia)

Recommend Documents