IX.
1.
Deksametason
22 mg
220 mg
2.
Benzalkonium Klorida
0,5 mg
5 mg
5.
Natrium Klorida
43,407 mg
434,1 mg
6.
Aqua p.i
Ad 5,3 ml
Ad 53 ml
Penentuan Metode Sterilisasi
Metode sterilisasi yang digunakan pada pembuatan injeksi deksametason adalah metode sterilisasi radiasi pengion (sinar gamma) dan steriliasi filtrasi. Pemilihan metode ini karena deksametason tidak stabil terhadap panas.
Metode sterilisasi alat
Alat
Metode Sterilisasi
Alasan Metode Sterilisasi
Pipet Tetes
Sterilisasi Panas
Karena pada pipet tetes
Lembab
terdapat tutup karet yang akan meleleh jika terkena
suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama, tidak tahan panas Pipet Ukur
Sterilisasi Panas
Termasuk alat presisi
Lembab
yang tidak boleh memuai jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama
Gelas Kimia
Sterilisasi Panas
Bukan termasuk alat
Kering
presisi yang ukurannya tidak boleh berubah jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama
Gelas Ukur
Sterilisasi Panas
Termasuk alat presisi
Lembab
yang tidak boleh memuai jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama
Erlenmeyer
Sterilisasi Panas
Bukan termasuk alat
Kering
presisi yang ukurannya tidak boleh berubah jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama
Batang Pengaduk
Sterilisasi Panas
Bukan termasuk alat
Kering
presisi yang ukurannya tidak boleh berubah
jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama Kaca Arloji
Sterilisasi Panas
Bukan termasuk alat
Kering
presisi yang ukurannya tidak boleh berubah jika terkena suhu tinggi dengan waktu yang cukup lama
Ampul Coklat
Sterilisasi Panas
Karena ampul tidak tahan
Lembab
suhu tinggi dengan waktu yang lumayan lama, maka dibantu dengan uap air dan tidak akan mempengaruhi bentuk sediaan akhirnya
Metode sterilisasi bahan
Bahan
Metode Sterilisasi
Alasan Metode Sterilisasi
Deksametason
Sterilisasi Filtrasi dan
Deksametason tidak
Steriliasi Pengion
tahan terhadap panas, dilanjut dengan
steriliasi filtrasi untuk menjamin kesterilan deksametason yang sudah menjadi bentuk larutan Benzalkonium Klorida
Sterilisasi Panas
Zat tersebut berbentuk
Kering
serbuk dan tahan terhadap suhu tinggi
Natrium Klorida
Sterilisasi Panas
Zat tersebut berbentuk
Kering
serbuk dan tahan terhadap suhu tinggi
X.
Prosedur Pembuatan
Disiapkan ditimbang semua bahan yang akan digunakan ↓ Dilakukan sterilisasi Deksametason dengan teknik sterilisasi pengion dengan sinar gamma, dan Natrium Klorida secara panas kering ↓ Dilarutkan Dexametason dalam gelas kimia dengan pelarut aqua pro injection secukupnya, diaduk hingga zat larut ↓ Dalam wadah terpisah, dilarutkan Benzalkonium klorida dengan aqua pro injection
↓ Dilarutkan Natrium Klorida dalam kaca arloji dengan aqua pro injection secukupnya ↓ Dicampurkan Dexametason, Benzalkonium Klorida dan Natrium Kloria dalam gelas ukur, kemudian ditambahkan aqua pro injection ad 53 mL ↓ Dimasukkan larutan tersebut ke dalam suntikan suting ptfe 0,45 µm ↓ Disaring larutan menggunakan suntikan suting ptfe 0,45 µm ke dalam wadah steril (gelas kimia) ↓ Dimasukkan larutan yang sudah disterilisasi ke dalam ampul coklat dengan menggunakan pipet volume steril ↓ Dilas bagian mulut ampul agar tertutup ↓ Dilakukan evaluasi sediaan injeksi (larutan) meliputi : penetapan pH, penetapan volume injeksi dalam wadah, uji kejernihan larutan, uji kebocoran
XI.
Hasil Evaluasi
1. Penetapan pH Sediaan injeksi dexsametason meliki pH 7.
2. Uji penetapan volume injeksi dalam wadah Sediaan memiliki volume yang sama dama setiap wadah ampul yaitu 5,3 mL 3. Uji kejernihan larutan Sediaan menunjukkan hasil positif +++ dilihat dari tidak adanya pengendapan dalam vial. 4. Uji kebocoran Uji ini dilakukan dengan melihat ampul apakah ada air yang keluar dari dalam ampul atau tidak, sediaan menunjukkan tidak adanya kebocoran
XII.
Pembahasan
Pada praktikum ini dilakukan pembuatan sediaan steril berupa injeksi deksametason. Pembuatan harus dilakukan secara steril, alat-alat yang akan digunakan pun harus sudah disterilisasi terlebih dahulu agar terbebas dari mikroorganisme hidup yang akan mengganggu kualitas dari sediaan steril tersebut. Sterilisasi adalah proses yang dirancang untuk menciptakan keadaan steril. Secara tradisional keadaan steril adalah kondisi
mutlak
yang
tercipta
sebagai
akibat
penghancuran
dan
penghilangan semua mikroorganisme hidup. Konsep ini menyatakan bahwa steril adalah istilah yang mempunyai kondisi konotasi relatif, dan kemungkinan menciptakan kondisi mutlak bebas dari mikrorganisme hanya dapat diduga atas dapat proyeksi kinetis angka kematian mikroba. (Lachman,1986).
Injeksi adalah sediaan steril berupa larutan, emulsi atau suspensi atau serbuk yang harusdilarutkan atau didispersikan dahulu sebelum digunakan yang harus disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau selaput lender. Injeksi diracik dengan melarutkan, mengemulsikan atau mensuspensikan sejumlah kedalam dosistunggal atau wadah dosis tunggal. (FI IV hal.13) Syarat sediaan injeksi : 1. Aman, tidak boleh menyebabkan kerusakan jaringan atau efek toksis 2. Harus jernih, berarti tidak ada partikel padat kecuali sediaan berbentuk suspense 3. Tidak berwarna, kecuali memang obatnya berwarna atau ada zat yang berwarna didalamnya 4. Isohibris, dimaksudkan apabila diinjeksikan ke dalam badan tidak terasa sakit dan penyerapan obat optimal. Isohibris artinya pH larutan tersebut ama dengan pH dalam darah tubuh manusia 5. Isotonis, memiliki tekanan osmosis yang sama dengan cairan tubuh manusia
Sediaan
injeksi
diantaranya : Kelebihannya :
memliki
kelebihan
dan
kekurangan,
yaitu
1. Dapat dicapai efek fisiologis segera, untuk kondisi penyakit tertentu 2. Dapat diberikan untuk sediaan yang tidak efektif diberikan secara oral atau obat yang dapat rusak oleh asam lambung 3. Baik
untuk
penderita
yang
tidak
memungkinkan
mengkonsumsi obat secara oral 4. Dapat memberikan efek lokal seperti pada anetesi Kekurangan sediaan injeksi : 1. Pemberian sediaan harus dilakukan oleh personal yang terlatih 2. Menimbulkan rtasa nyeri pada lokasi penyuntikkan 3. Sulit untuk menghilangkan natau mengubah efek fisiologis karena obat berada di sistemik 4. Harganya relative lebih mahal 5. Masalah lain dapat timbul padapemberian obat injeksi seperti septisema, infeksi jamur, inkompatibilitas, dan interaksi obat (Lachman, 1994).
Formulasi sediaan injeksi Dexamethasone yaitu menggunakan bahan Dexametason Natrium Fosfat, NaCl, dan aqua pro injection. Dexamethasone sebagai zat aktif, NaCl berfungsi sebagai pengisotonis, dan aqua pro injection digunakan sebagai pelarut yang akan melarutkan zat-zat terlarut. Digunakan aqua pro injection karena pada sediaan steril berupa injeksi harus menggunakan pelarut yang juga khusus dan steril.
Bahan-bahan yang akan digunakan untuk membuat injeksi harus dipastikan kesterilannya dengan melakukan sterilisasi terhadap masingmasing bahan dengan caranya masing-masing. Hal ini guna untuk mencegah penurunan kualitas injeksi dari bahan injeksi yang akan berpengaruh pada khasiat nya kepada tubuh dan menjadi berbahaya bagi tubuh. Sebelum melakukan pembuatan injeksi larutan Deksametason, harus dilakukan perhitungan tonisitas terlebih dahulu. Perhitungan tonisitas dilakukan untuk mengetahui apakah larutan bersifat isotonis, hipertonis atau hipotonis. Isotonis adalah suatu keadaan dimana tekanan osmosis larutan obat yang sama dengan tekanan osmosis tubuh kita (darah, air mata). Sedangkan hipotonis adalah keadaan dimana tekanan osmosis larutan obat kurang dari tekanan osmosis cairan tubuh. Hipertonis adalah tekanan osmosis larutan obat lebih dari tekanan osmotis cairan tubuh. Tekanan osmosik diartikan sebagai gaya yang dapat menyebabkan air atau bahan pelarut lainnya melintas masuk melewati membran semipermeable ke dalam larutan pekat. Karena syarat suatu injeksi yaitu salah satunya harus isotonis atau agak hipertonis. Dari hasil perhitungan didapatkan tonisitas larutan yaitu 0,081, yang dimana larutan tersebut hipotonis, yang dapat menyebabkan cairan dari luar sel masuk ke dalam sel akan menyebabkan lisis, hal ini bersifat irreversible dan berbahaya. Sel yang pecah akan ikut dalam aliran darah dan terjadi penyumbatan pembuluh
darah.
Cara
mengisotoniskan
larutan
berdasarkan
atas
perhitungan turunnya titik beku dan penyeimbangan tekanan osmoti
larutan terhadap cairan osmotis. Untuk mencapai keadaan isotonis, maka perlu ditasmbahkan NaCl. Setelah dilakukan perhitungan tonisistas dengan metode
ekuivalen,
didapatkan
jumlah
massa
NaCl
yang
harus
ditambahkan ke dalam larutan injeksi sebanyak 5mL yaitu sebanyak 0,819 g/L untuk mencapai keadaan isotonis. Tonisistas merupakan keadaan cairan yang mempunyai tekanan osmotik yang sama dengan cairan tubuh (Voight, 1995). Deksametason, seperti kortikosteroid lainnya memiliki efek anti inflamasi dan anti alergi dengan pencegahan pelepasan histamine. Deksametason merupakan salah satu kortikosteroid sintetis terampuh. Kemampuannya dalam menaggulangi peradangan dan alergi kurang lebih sepuluh kali lebih hebat dari pada yang dimiliki prednisone (Katzung, 1998). Penggunaan deksametason banyak dimanfaatkan pada terapi arthritis rheumatoid, systemik lupus erithematosus, rhinitis alergika, asma, leukemia, lymphoma, anemia hemolitik atau auto immune, selain itu deksametason dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis sindroma cushing. Efek samping pemberian deksametason antara lain terjadinya insomnia, osteoporosis, retensi cairan tubuh, glaukoma dan lain-lain (Suherman, 2007). Kortikosteroid
seperti
deksametason
bekerja
dengan
cara
mempengaruhi kecepatan sintesis protein. Molekul hormon memasuki sel jaringan melalui membran plasma secara difusi pasif di jaringan target, kemudian bereaksi dengan reseptor protein yang spesifik dalam sitoplasma sel jaringan dan membentuk kompleks reseptor steroid. Kompleks ini
mengalami perubahan konformasi, lalu bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan kromatin. Ikatan ini menstimulasi transkripsi RNA dan sintesis protein spesifik. Induksi sintesis protein ini merupakan perantara efek fisiologik steroid. Kortisol dan analog sintetiknya pada pemberian oral diabsorpsi cukup baik. Glukokortikoid dapat diabsorpsi melalui kulit, sakus konjungtiva dan ruang sinovial. Metabolitnya merupakan senyawa inaktif atau berpotensi rendah. Setelah penyuntikan IV, sebagian besar dalam waktu 72 jam diekskresi dalam urin, sedangkan di feses dan empedu hampir tidak ada. Diperkirakan paling sedikit 70% kortisol yang diekskresi mengalami metabolisme di hepar (Suherman, 2007). Efek terapeutik glukokortikoid seperti deksametason yang paling penting adalah kemampuannya untuk mengurangi respons peradangan secara dramatis dan untuk menekan imunitas. Telah diketahui bahwa penurunan dan penghambatan limfosit dan makrofag perifer memegang peranan. Juga penghambatan fosfolipase A2 secara tidak langsung yang menghambat pelepasan asam arakidonat, prekursor prostaglandin dan leukotrien, dari fosfolipid yang terikat pada membran (M ycek, 2001). Injeksi Deksametason dikemas dalam wadah single-dose, single-dose, yakni suatu wadah kedap udara yang mempertahankan jumlah obat steril yang dimaksudkan untuk pemberian parenteral sebagai dosis tunggal dan yang bila dibuka tidak ditutup rapat kembali dengan jaminan tetap steril. Dalam pembuatan sediaan injeksi Deksametason, diperlukan aqua pro inejction untuk melarutkan Deksametason Na Fosfat. Dimana Deksametason bersifat sukar larut air; agak sukar larut dalam aseton, dalam etanol, dalam
dioksan dan dalam methanol; sukar larut dalam kloroform ; sangat sukar larut dalam eter (Ditjen POM, 1995). Maka itu digunakan Deksametason dalam bentuk garamnya yaitu Deksametason Natrium Fosfat untuk meningkatkan kelarutannya. Digunakan 4,4 mg/mL Deksametason NaFosfat, karena dalam 4mg/mL Deksametason setara dengan 4,4 mg/mL Deksametason Na Fosfat. Metode pembuatan injeksi deksametason dilakukan dengan metode sterilisasi awal aseptis, untuk mencegah penurunan kualitas injeksi dari bahan injeksi in jeksi yang akan berpengaruh pada pad a khasiat nya kepada tubuh dan menjadi berbahaya bagi tubuh. Alat-alat yang akan digunakan harus disterilisasi terlebih dahulu secara panaslembab dengan alat autoklaf. Deksametason Na-Fosfat disterilisasi secara radiasi pengion dengan bantuan sinar gamma. Deksametason merupakan zat yang labil terhadap suhu tinggi dalam waktu yang lama, maka itu digunakan sinar gamma untuk sterilisasinya. Dan Natrium Klorida yang harus disterilkan dengan cara sterilisasi panas kering dengan alat oven, karena Natrium Klorida merupakan zat serbuk yang tahan panas. Alat dan bahan yang sudah disterilkan dilanjutkan dengan proses pembuatan dan pengemasan sediaan dilakukan didalam Laminar Air Flow untuk mencegah kontaminasi pada proses pembuatan dan pengemasan. Pembuatan injeksi dexsametason natrium fosfat yaitu dengan cara melarutkan dexsametason, benzalkonium klorida dan juga NaCl yang ditambahkan sebagai zat pengisotonis dalam aqua pro injektion. Setelah semua bahan larut, kemudian dimasukan ke dalam suntikan sunting ptfe 0,45 µm . Metode sterilisasi filtrasi (penyaringan) dilakukan karena zat
aktif tidak tahan terhadap panas, dan juga untuk menyeragamkan ukuran partikel. Karena injeksi harus memiliki ukuran partikel yang seragam dan kecil. Setelah dilakukan steriliasi akhir, larutan injeksi dimasukkan ke dalam ampul coklat menggunakan pipet volum sebanyak 5,3 mL secara hati-hati agar tidak banyak larutan yang terbuang. Digunakan ampul berwarna coklat karena deksametason na fosfat labil terhadap paparan cahaya matahari, mudah terurai oleh cahaya matahari. Setelah pembuatan sediaan sediaan dilakukan, selanjutnya yaitu yaitu evaluasi evaluasi sediaan yang meliputi penetapan pH, penetapan volume injeksi dalam wadah, uji kejernihan larutan, uji kebocoran. Berdasarkan hasil evaluasi sediaan yang dilakukan pada injeksi deksametason, pH yang didapatkan yaitu 7 dengan menggunakan pH meter. Nilai pH tersebut masih diperbolehkan untuk digunakan karena masih mendekati oleh pH tubuh yaitu 7,4. Syarat suatu injeksi yaitu salah satu diantaranya juga harus isohibris, yaitu pH larutan yang masuk ke dalam tubuh sama atau mendekati dengan pH dalam tubuh. Selanjutnya dilakukan uji kejernihan pada sediaan. Berdasarkan hasil pengamatan
yang dilakukan pada sediaan sediaan injeksi injeksi deksametason
jernih dan tidak terdapat endapan. Hal ini menunjukan semua zat (deksametason, benzalkonium klorida dan NaCl) yang dilarutkan dengan aqua pro injeksi ke dalam ampul sudah terlarut sempurna. Selanjutnya dilakukan uji penetapan volume dalam wadah, atau volume terpindahkan, dengan cara memindahkan isi larutan dalam ampul ke dalam gelas ukur dan dilihat banyak larutannya. Hasilnya yaitu 5,3 mL
yang menandakan sesuai dengan jumlah sediaan yang harus diisikan ke dalam tiap ampul. Kemudian dilakukan uji kebocoran dengan melihat ampul apakah ada air yang keluar dari dalam ampul atau tidak, pada tiap sediaan menunjukkan tidak adanya kebocoran.
XIII.
Kesimpulan
1. Larutan injeksi Deksametason Na-Fosfat tersebut bersifat hipotonis yaitu 0,081, yang artinya larutan tersebut memiliki tekanan osmotis larutan
obat
kurang
dari
tekanan
osmotis
cairan
tubuh.
Ditambahkan NaCl sebanyak 0,819 agar larutan tersebut isotonis 2. Dari hasil percobaan menunjukkan bahwa larutan injeksi layak dipakai karena memiliki pH 7 yang artinya isohibris, larutan jernih tidak ada endapan, tidak ada kebocoran ampul, dan volume tiap wadah yaitu 5,3 mL
XIV. XV.
Wadah dan Kemasan Etiket dan Brosur
DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.(1978). Formularium Nasional Edisi Kedua. Jakarta: Depkes RI Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1979). Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. Jakarta: Depkes RI Depkes RI. (1995 ). Farmakope Indonesia Edisi IV. IV. Jakarta : Dirjen POM Fraise, S.L., Maillard, J-Y. J-Y. dan Sattar, S.A., (2013), Russell, Hugo, and Ayliffe’s Ayliffe’s Principles and Practice of Disinfection, Preservation and Sterilization, Blackwell Publishing Ltd., West Sussex Katzung, B.G. (1998). Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi keempat. Penerjemah: Bagian Farmakologi FKUA. Jakarta: Penerbit Salemba Medik a Lachman, L, et all. 1986. The Theory and Practise of Industrial Pharmacy, Third Pharmacy, Third Edition, Lea and Febiger : Philadelpia. Rowe, Raymond C; Paul J Sheskey dan Marian E. Quinn. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients Edisi 6. USA : Pharmaceutical Press Suherman, K.S. (2007). Adrenokortikotropin, Adrenokortikosteroid, AnalogSintetik dan Antagonisnya. Dalam Farmakologi dan Terapi. Edisi kelima. Jakarta: Penerbit Bagian farmakologi FKUI Voight, Rudolf. 1995. Buku 1995. Buku Pelajari Teknologi Farmasi. Farmasi. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta
