PR\u00c1CTICA 1 LABORATORIO DE FARMACOLOG\u00cdA Evaluaci\u00f3n de actividad analg\u00e9sica
Integrantes: Ana Coronado Reyna Blanca Urban Vargas Andrea Mendiola Yamasato Jorge Rabines Tamayo Rub\u00e9n Ram\u00edrez
2009
INTRODUCCI\u00d3N
El dolor es una experiencia emocional y sensorial, generalmente desagradable, que pueden experimentar todos aquellos seres vivos que disponen de un sistema nervioso. El dolor puede ser: Dolor nociceptivo:
\u2022
producido por una estimulaci\u00f3n de los nociceptore
receptores del dolor, provocando que el "mensaje doloroso" sea transmitido a
trav\u00e9s de las v\u00edas ascendentes hacia los centros supraespinales y sea
percibido como una sensaci\u00f3n dolorosa. \u2022Dolor neurop\u00e1tico: producido por una lesi\u00f3n directa sobre el sistema ne
de tal manera que el dolor se manifiesta ante est\u00edmulos m\u00ednimos suele ser un dolor continuo. El dolor puede ser activado, mediante la sensibilizaci\u00f3n de nocioceptores, con factores como potasio, ATP, bradicinina, histamina, serotonina, sustancia p, prostaglandinas, H+, interlucinas, leucotrienos, adenosina, etc.
Es posible tambi\u00e9n bloquear la percepci\u00f3n sensitiva a nivel de terminacio
nerviosas libres para el dolor, receptores t\u00e9rmicos y t\u00e1ctiles, mediante la an puede ser anelgesiado, disminuyendo esta percepci\u00f3n.
Los analg\u00e9sicos se dividen en opioides y no opioides, y \u00e9stos a su vez coadyuvantes y fisiopatog\u00e9nicos. Los AINEs (analg\u00e9sicos antiinflamatorios no esteroideos) son un grupo de
compuestos con propiedades analg\u00e9sicas, antiinflamatorias y antipir\u00e9ticas
ejercen sus efectos por acci\u00f3n de la inhibici\u00f3n de la enzima ciclooxigenasa. L antiinflamatorios naturales, segregados por el propio organismo, son los derivados de
los corticoides, sustancias de origen esteroideo de potente acci\u00f3n antiinflamatori pero que causan importantes efectos secundarios. En oposici\u00f3n a los corticoides,
t\u00e9rmino "no esteroideo" implica una menor cantidad de efectos secundarios. Com
analg\u00e9sicos se caracterizan por no pertenecer a la clase de los narc\u00f3ticos y a bloqueando la s\u00edntesis de prostaglandinas.
Los AINEs inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la
ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la s\u00edntesis de prostaglandinas, tromboxa
prostaciclinas. Se piensa que es la inhibici\u00f3n de la COX-2 la que en parte conlleva a
acci\u00f3n antiinflamatoria, analg\u00e9sica y antipir\u00e9tica de los A INEs, sin em
que simult\u00e1neamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de causar hemorrag digestivas y \u00falceras, en especial la aspirina. Un opioide es cualquier agente que se une a receptores opioides situados
principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal. A ct\u00fa sobre receptores mu, kappa, delta, con subtipos: MOR-1, MOR-2, DOR-1, DOR-2, KOR-1, KOR-2, KOR-3. Se pueden dividir en: A)
Agonistas plenos de receptores mu Alcaloides: morfina, code\u00edna, hidromorfina, oxicodona, hero\u00edna
\ue000
Sint\u00e9ticos: levorfanol, fentanil, sufentanil, propoxifeno
\ue000
B)
Agonistas parciales de receptores mu Alcaloides semisint\u00e9ticos: buprenorfina
\ue000
Opioides sint\u00e9ticos: morfinano
\ue000
Tramadol
\ue000
En \u00e9sta pr\u00e1ctica, se trabajar\u00e1 con ratones albinos de 2 meses de edad, dolor mediante un est\u00edmulo mec\u00e1nico (t\u00e9rmico) o qu\u00edmico (ac. previamente tratados con analg\u00e9sicos.
OBJETIVOS
Evaluar la actividad analgésica (pre-tratamiento) de 3 fármacos conocidos en los ratones que se les aplicarán los estímulos dolorosos. Comparar dicha actividad con los ejemplares “control”, los cuales no tendrán previo tratamiento analgésico, relacionando tiempo de reacción al estímulo térmico, y número de contracciones ante los estímulos químicos.
MATERIALES • • • • • • • •
32 Ratones Algesímetro Ácido Acético al 1% Diclofenaco Sódico (Diclofenaco 75mg/3mL) Metamizol (Metamizol 1g/2mL) Tramadol (Tramal 100mg/2mL) Ketorolaco (Ketorolaco 30mg/1mL) Jeringas
MÉTODOS Experimento 1.A A 12 ratones se les aplicó un estímulo doloroso, eléctrico, a 50°C, en un algesímetro uno por uno. Se tomó el tiempo en que cada ratón tardó en contraer la cola alejándola del estímulo doloroso y se registraron en una tabla. Luego se dividió a los ratones en cuatro grupos y se les inyecta 10mg/K g de Metamizol, Tramadol, Ketorolaco y Diclofenaco, un fármaco para cada grupo. Se les vuelve a aplicar el estímulo doloroso a los 5, 15 y 30 minutos registrando el tiempo que se toman en contraer la cola. Experimento 1.B Se dividió a los 20 ratones restantes en 4 grupos y se les asigno 5 a cada mesa. Cada mesa trabajó con dos fármacos entre Metamizol, Tramadol, Diclofenaco y Ketorolaco. Cada mesa utilizó a un ratón de control, al cual no se le aplicó ningún fármaco, y se utilizo 2 para un fármaco y 2 para el otro. Después de 15 minutos de haber aplicado los fármacos se les aplicó a todos los ratones vía peritoneal 0.5mL
de Ácido Acético al 1% como un estímulo irritante. Se les observó durante 20 minutos y se registró la cantidad de contracciones que tuvieron durante ese tiemp
RESULTADOS Experimento 1.A
Tiempo (s) en que contrae la cola
Basal
Tiempo postaplicación del Fármaco 5 minutos
15 minutos
30 minutos
Ratón 1 Ratón 2 Ratón 3
Prome dio
3 Ratón 1 6 Ratón 2 2 Ratón 3
3.666 Prome 667 dio
Metamizol Ratón 1 Ratón 2 Ratón 3
10.6 9 Ratón 1 4 Ratón 1 5 Ratón 2 4.53 Ratón 2 4 Ratón 3 8.09 Ratón 3
4.333 Prome 333 dio
Diclofenaco
5 Ratón 1 4.7 Ratón 2 9.6 Ratón 3
Prome dio
6.433 Prome 333 dio
Ratón 1 Ratón 2 Ratón 3
10 Ratón 1 10.9 Ratón 2 7 Ratón 3
Prome dio
Prome 9.3 dio
Ratón 1 Ratón 2 Ratón 3
7 Ratón 1 9 Ratón 2 10 Ratón 3
Prome dio
8.666 Prome 667 dio
7 Prome .77 dio
Tramadol
6 Prome .96 dio
18.2 8 Ratón 1 14 Ratón 1 Murió Ratón 2 11.1 Ratón 2 18.8 Ratón 3 6.16 Ratón 3
Prome 16.4 dio
1 1.8 Prome 5 dio
22.1 13.2 Ratón 1 1 Ratón 1 Murió Ratón 2 21.3 Ratón 2 20 Ratón 3 7.62 Ratón 3
Prome 16.6 dio
7.67
Ketorolaco
12.8 Ratón 1 7 Ratón 1 Murió Ratón 2 9.83 Ratón 2 18.9 Ratón 3 4.04 Ratón 3
Prome 15.85 dio
10 5 8
7 9.72 4.07
6.93 18.47 11.17 6.1
11.91 22.18 21.5 7.15
1 7.0 Prome 16.943 1 dio 33
Experimento 1.B ControlPoii s t vo
MEA T MIZOL
Sin Pre-tratamiento Ratón 1 33 Ratón2 48 Ratón 3 20 Ratón 4 22
Promd e io
Ratón 5 Ratón 6 Ratón 7 Ratón 8
30.75 Po r medio
AINE
DC I LOFENACO
24 27 34.5
AINE
Ratón 9 Ratón 10 Ratón 11 Ratón 12
28.5 Po r medio
TRAMADOL
23 19 28 29
Opioide Ratón 13 0 Ratón 14 0 Ratón 15 0 Ratón 16 0 Ratón 17 0 Ratón 18 0
247 . 5 Po r medio
KEO T ROA L CO
AINE Ratón 19 24 Ratón 20 14
0 Po r medio
19
CUESTIONARIO
¿A qué se denomina dolor?
A “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño real o potencial del tejido, o se describe en términos de dicho daño”. S egún “International Association of the study of pain” ¿Qué tipos de dolor existe?
1. CRONICO: dura más de lo que el dura el curso natural de recuperación. No responde a terapias. Puede ser intermitente o constante y ser de diferentes intensidades.
2. AGUDO: punzante, localizado y de corta duración. Es originado fuera del cerebro
3. PSICOGENICO: dolor que es aumentado o prolongado por motivos psicológicos o emocionales. 4. NOCICEPTIVO: por la estimulación de nociceptores. Se genera un mensaje doloroso captado por los receptores y viaja por las vías ascendentes hasta el cerebro. a. SOMATICO: dolor agudo y bien localizado que puede ser reproducido tocando o moviendo el area afectada. Por la activación de nociceptores específicos de calor, frio, vibraciones, estiramiento, inflamación o isquemia en piel, articulaciones, ligamentos, musculos, hueso y partes blandas. b. VISCERAL: mal localizado y se siente como un dolor vago y profundo, pueden ser como calambres o cólicos. Se da en los órganos internos de las cavidades principales (tórax, abdomen y pelvis) por la activación de nociceptores específicos para inflamación, isquemia y estiramiento.
2. NO NOCICEPTIVO: es ocasionado por un mal funcionamiento de las células nerviosas en el sistema nervioso central y periférico, sin la activación de receptores. a. NEUROPATICO: se puede dar por degeneración de los nervios, por presión en algún nervio, inflamación d algún nervio o infección. Cualquiera de estas causas hace que el nervio se vuelva inestable eléctricamente mandando señales inapropiadas y aleatorias y desordenadas. Estas señales son mandadas al cerebro y pueden ser interpretadas como cosquilleo, entumecimiento, debilidad, quemazón, hipersensibilidad. Y se ve afectada toda el área que el nervio inerva. i. SIMPATICO: ocurre usualmente después de fracturas o lesiones de tejidos blandos por una posible sobreactividad del sistema nervioso simpático, periférico y central. No se activan receptores, es como el dolor neuropático. Se presenta como hipersensibilidad extrema en la piel alrededor de la herida y también periféricamente en las extremidades (además hay anormalidades en el control de la sudoración y temperatura del área. No se puede usar la extremidad por el extremo dolor
Metamizol
El metamizol actúa sobre el dolor y la fiebre reduciendo la síntesis de prostaglandinas proinflamatorias al inhibir la actividad de la prostaglandina sintetasa. A diferencia de otros analgésicos no opiáceos que actúan sobre la síntesis de la prostaciclina, el metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos. Después de su administración, el metamizol es rápidamente metabolizado por oxidación a ametilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina (4-AA), 4-formilaminoantipirina (4FAA), y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA)
Diclofenaco
Inhibe la prostaglandin sintetasa para causar efectos antipiréticos y antiinflamatorio
Ketorolaco (trometamina)
Inhibe la enzima ciclooxigenasa,que sirve para catalizar la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas.
A pH fisiológico, la trometamina se disocia
completamente, dando lugar a la formación de ketorolaco aniónico.
Tramadol
Se cree que actúa por modulación de los sistemas GABAergico, serotoninérgico y noradrenérgica. Se une a receptores µ-opioides e inhibe la recaptación de 5-HT (5hidroxitriptamina) y noradrenalina
¿Qué son las endorfinas?
Son compuestos polipeptídicas opioides endógenos producidos por la glándula pituitaria y el hipotálamo durante el ejercicio extenuante, dolor, excitación y orgasmo que producen sensación de analgesia y bienestar.
Bibliografía
http://www.painclinic.org/aboutpain-paintypes.htm
http://74.125.47.132/search?q=cache:9SXvA8RYu_AJ:www.medicinenet.com/chronic pain/article.htm+chronic+pain&cd=3&hl=es&ct=clnk&gl=pe
http://www.doctorslounge.com/rheumatology/drugs/analgesics/nsaids/diclofenac.htm
http://74.125.47.132/search?q=cache:X0ybFpr7iLsJ:www.experiencefestival.com/me anism_of_action+tramadol+mechanism+of+action&cd=4&hl=es&ct=clnk&gl=pe http://www.tecnofarma.com.mx/products/gesilac.htm http://www.experiencefestival.com/a/Tramadol_-_Mechanism_of_action/id/2032917
CONCLUSIONES •
El metamizol es el fármaco con efectos más leves y toma más tiempo en hacer efecto.
•
El diclofenaco tiene un efecto más rápido que los demás fármacos ante estímulos dolorosos somáticos.
•
Tanto le tramadol como el ketorolaco tardaron más en hacer efecto, pero tuvieron una potencia similar al diclofenaco por lo que se puede concluir que tienen una potencia similar.
•
El ketorolaco tiene un mejor efecto ante dolores viscerales ya que el tiempo que tardó en reaccionar el ratón ante el estímulo doloroso en su cola aumento considerablemente y la cantidad de contracciones que tuvo por el Ácido Acético no disminuyo en considerablemente en comparación con el ratón control.
•
El tramadol tiene mucho mejor efecto ante los dolores viscerales en comparación a los dolores somáticos.
•
El resultado dado en el experimento 1.A de tramadol puede haberse visto afectado ya que el comportamiento de uno de los ratones es completamente diferente al de los otros dos, al igual que el resultado de Ketorolaco.
•
El ketorolaco es también más efectivo ante los dolores viscerales que lo somáticos.
DISCUSIÓN
