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Capìtulo 8: Inmunidad Celular: Los Linfocitos CD4
Inmunidad Celular: Los Linfocitos CD4
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n la mayor parte de infecciones parasitarias, bacterianas y fundamentalmente virales es la inmunidad celular mediada por células CD4 la que confiere resistencia y ayuda en la recuperación, a pesar pesar de que que se requiere la asistencia de los anticuerpos. Mas su notoria importancia se la ha estudiado en relación a la infección por el virus VIH, en la que actúa como eje tanto de sus mecanismos de de defensa como en el proceso proceso patogénico patogénico de la infección VIH/ SIDA. La inmunidad celular también se halla inmersa en los mecanismos de defensa de los tumores y en el rechazo de trasplantes.
El Sistema Linfoide: Los órganos de la defensa
Figura 8.1 Sistema Linfoide Humano Los órganos linfoides se dividen en Primarios o Centrales y Secundarios o Periféricos:
Las células involucradas en la respuesta inmunitaria de tipo celular se organizan en tejidos y órganos para realizar sus funciones. Estos órganos en su conjunto se los conocen con el nombre de Sistema Linfoide y se halla integrado por la médula ósea, el timo, el bazo, los ganglios linfáticos, las amígdalas, adenoides y el tejido linfoide asociada a mucosas
Órganos Linfoides Primarios- Centrales . Son aquellos sitios como el timo, la médula ósea y el hígado fetal, donde donde se produce la linfopoyesis (generación de linfocitos). Allí las células pluripotenciales se diferencian en linfoblastos para generar los Linfocitos T (Timo-dependientes) y Linfocitos B (Bolsa de Fabricio- Médula ósea).
Órganos Linfoides Secundarios- Periféricos. Incluyen los ganglios linfáticos, el bazo, y tejido linfoide asociada a mucosas (MALT) (MAL T) como las amígdalas y las placas de Peyer del Intestino. En estos órganos se producen los mecanismos de inmunidad celular con interacción de los macrófagos, las células presentadoras de antígeno y los linfocitos T y B maduros. maduros. Los ganglios
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linfáticos generan la respuesta inmunitaria a los antígenos que se hallan en los tejidos y órganos; el bazo genera las respuestas inmunitarias a los antígenos que circulan en la sangre; y el MALT MAL T a los antígenos presentes en las mucosas.
Cabe mencionar que los Laboratorios Farmacéuticos han sido capaces de producir de manera industrial muchas de las citocinas anteriormente señaladas, mediante procesos de biotecnología y biología molecular, para el tratamiento de muchas enfermedades con el gran inconveniente de que estos productos son muy costosos.
Citocinas: “Mensajeros del Sistema Inmunitario” Las citocinas o citoquinas son sustancias solubles que intervienen en la comunicación entre las células encargadas de la respuesta inmunitaria de tipo celular. Las citocinas sirven como mediadores para estimular o inhi bir las respuesta de las células implicadas en la inmunidad celular como las Células Presentadoras de Antígeno, los Linfocitos CD4 con sus variantes TH1 y TH2 y los linfocitos B. Las citocinas se presentan presentan como cuatro grupos importantes de mensajeros, que a la vez, participan en la patogénesis de de la infección VIH/ SIDA: Interleucinas (IL) . También llamadas interleuquinas, de las que se han descrito unas 23 variedades, y que participan fundamentalmente como mensajeros de las células T. T. Las IL-1 e IL-6 actúan preferentemente como mensajeros de la fiebre y la inflamación. Interferones (INF). Existen tres variedades: α (alfa), β (beta) y γ (gamma). Los interferones tienen propiedades predominantemente de tipo antiviral. Factor de Necrosis Tumoral (TNF) . Existen dos variantes de TNF α y β. Estos factores participan como generadores de fiebre, toxicidad celular y baja de peso.
¿De dónde viene los Linfocitos T? En el proceso de desarrollo inmunológico en la edad fetal, un órgano llamado timo (situado detrás del esternón y delante del corazón y los grandes vasos) es el centro de la generación de los linfocitos T Timo-depend Timo-dependientes ientes y de donde se generan varias subpoblaciones de Linfocitos T: los Linfocitos T4 (ayudadores )y Linfocitos T8 (supresores). Estas subpoblaciones expresan un receptor específico de la célula T y se hacen positivas para la expresión de moléculas coreceptoras CD4 y CD8 por lo que a los linfocitos T4y T8 se les denomina Linfocitos CD4 y CD8 respectivamente, nombres con los que son más conocidos en medicina. En el timo se produce produce un proceso de selección, en el cual mueren hasta un 95% de los timocitos. El timo es un órgano que en los humanos madura en la edad fetal y que va involucionando hasta la edad adulta, en tanto que que la Bolsa de Fabricio solo se halla en las aves.
Factores Estimulantes de Crecimiento (CSF). Se caracterizan por estimular el crecimiento de varios tipo de glóbulos blancos como neutrófilos (N-CSF), los monocitos (M-CSF) o neutrófilos y monocitos (NM-CSF).
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Linfocitos Citotóxicos capaces
de destruir células tumorales y células infectadas por virus. Linfocitos T de memoria capaces de estimular la producción de anticuerpos transformando a los linfocitos B en células plasmáticas.
Células Pluripotenciales
Linfoblastos
NK
Linfocitos
Linfocitos T
LT
LB
T4
T8
Linfocitos T4 o CD4
Linfocitos T8 o CD8
Células Asesinas Naturales
Linfocitos B
Células Plasmáticas
Figura 8.2 Origen de los Linfocitos Linfocitos CD4: “El “El Director de Orquesta” Orquesta” Los linfocitos CD4 luego de originarse del timo persisten en los órganos linfoides periféricos donde entran en contacto con las células presentadoras de antígeno, que son un grupo de células especializadas en procesar a los antígenos microbianos (bacterianos, parasitario o virales) para presentar a los Linfocitos CD4 a los cuales activa, en una suerte de contacto directo directo y de esta manera desencadenar una respuesta inmunitaria inmediata. Esta activación, dependiendo del microorganismo va a estimular la formación de:
Linfocitos CD4 (TH1) capaces de producir interleucina, interferones y TNF con la consecuente estimulación de los macrófagos.
Linfocitos CD4 (TH2) productor de interleucinas mediadoras de la inflamación.
Figura 8.3. Microfotografía electrónica de un Linfocito CD4 Los linfocitos CD4 por intermedio de las citocinas, también también llamados llamados mensajeros de de la inflamación, son ca paces de estimular procesos efectores y reguladores:
Funciones Efectoras. Estas son producidas principalmente en contra de microorganismos de tipo intracelular como la tuberculosis, el herpes, las candidiasis o la tifoidea, por lo que una deficiencia en la inmunidad mediada por las células CD4 se expresa con una marcada susceptibilidad a la infección por este tipo de microorganismos. A la vez los linfocitos intervienen en la respuesta a injertos y tumores, ya que son capaces de reconocer a las “células extrañas” al huésped por lo que activan a los linfocitos citotóxicos que tienen la capacidad de destrozarlas.
Funciones Reguladoras. Los Linfocitos CD4 desempeñan una función
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primordial en la regulación de la inmunidad humoral y celular. La producción de anticuer pos requiere la cooperación de los linfocitos T de memoria produciendo inmunoglobulinas más específicas a través de las células plasmáticas.
Linfocitos CD8 Linfocitos TH1
TIMO
CELULA PLURIPOTENCIAL (MEDULA OSEA)
Linfocitos TH2
Linfocitos CD4
Linfocitos T citotóxicos Células Presentadoras de Antígeno
Linfocitos T de memoria
BOLSA FABRICIO Linfocitos B (anticuerpos)
Células Plasmáticas
Figura 8.4 Diagrama de las interacciones interacciones de los Linfocitos Linfocitos CD4 con el resto del sistema inmunitario
inmunitario que en el contexto de de la infecinfección por el VIH, predispone al aparecimiento de infecciones por gérmenes oportunistas y tumores cancerígenos
En síntesis, los linfocitos CD4 son la piedra angular de la inmunidad celular y humoral, ya que al ser el eje de este tipo de respuesta res puesta inmunitaria, su afectación funcional o estructural, conllevará a un grave deterioro
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