Activación de Linfocitos B y Mecanismos Efectores de la Inmunidad Humoral Receptores de LB IgM e IgD Diferencias entre respuesta primaria y secundaria Primaria Menor cantidad de Anticuerpo Dosis alta de Antígeno IgM Antígenos de cualquier tipo Respuesta: 5-10 días
Secundaria Mayor cantidad de Anticuerpo Dosis baja de Antígeno IgG Antígenos proteicos Respuesta: al segundo día
Complejo Receptor de LB
IgD Unida a Igα e Igβ (con ITAM), las cuales envían las señales necesarias necesarias al LB para que que este reconozca y se una al antígeno, mediante el entrecruzamiento de receptores. Consecuencias Funcionales Funcionales de LB al Reconocimiento Reconocimiento Antigénico
1. Unión del antígeno y formación de enlaces cruzados en las Ig de Membrana 2. Activación del Linfocito 3. Cambios del fenotipo y función del LB. Aumento de la supervivencia y proliferación. Fases de Activación del LB dependientes de LT cooperadores
1. Activación y migración de LT y LB 2. Interacción LT:LB -Presentación del antígeno Activación de LT -Migración de Linfocito T activador al borde del folículo -Presentación del antígeno al LB
Interacción LT:LB
3. Diferenciación de LB, secreción de Ig y cambio de isotipo. 4. Reacción de los centros germinales. -Maduración de la afinidad -Células plasmáticas de vida prolongada -Cambio de isotipo -Linfocitos B de memoria Función de CD40-CD40L en la proliferación y diferenciación del LB
1. Presentación del antígeno por CD al LT 2. Activación del LT; expresión del ligando CD40, citosinas 3. Activación del LB por citocinas y unión de CD40 4. Proliferación y diferenciación de LB Centrocitos: cambios en genes de cadena variable de Ig
cambio de isotipo, lo
que aumenta la afinidad. Efecto hapteno-transportador
LB procesa el complejo, y muestra péptidos de la proteína (epítopes), que son reconocidos por LT. Por la interacción CD40-CD40L, se activan los LT generando la respuesta. Propiedades de los Antígenos timodependientes
Inhibición por retroalimentación de la activación de los LB
1. El anticuerpo secretado forma complejo con el antígeno 2. El complejo Ag-Ac se une a la Ig y Fc del receptor 3. La fosfatasa asociada al receptor Fc elimina el fosfato del complejo Ag-Ac 4. Los anticuerpos IgG inhiben la activación de los LB formando complejos con el antígeno y estos complejos se unen a un receptor de LB para porciones Fc de IgG (IIB). 5. Los dominios citoplasmáticos de receptor tienen motivos ITIM, iguales a los de los receptores inhibidores de NK. 6. Cuando el receptor IIB para el Fc de la IgG de LB está ocupado, el ITIM del receptor es fosforilado en los aminoácidos tirosina. 7. Estas tirosina-fosfatasa desfosforilan ITAM, bloqueando las señales emitidas por el receptor de LB Funciones de los Anticuerpos
Hipersensibilidad Tipo I Inmediata Es una respuesta adaptativa inadecuada. Se manifiesta luego de un contacto previo. Enfermedades por hipersensibilidad
Lesiones tisulares debidas a la reacción
inflamatoria.
Autoinmunidad
Fracaso de la autotolerancia Respuesta inmunitaria contra
antígenos propios.
Reacciones frente a microorganismos respuesta excesiva contra los Ags
microbianos
Reacciones frente a antígenos ambientales
respuesta excesiva frente a
sustancias ambientales (ejemplo, pólen) Clasificación (de Coombs Gell) Tipo de Hipersensibilidad
Tipo de Respuesta Inmunitaria
Mecanismo
I Inmediata II Mediada por Ac
IgE
Mastocitos y Mediadores químicos Opsonizaciónn y Fagocitosis Reclutamiento Reclutamiento y activación por complemento y Fc 1. Activación de macrófagos por citocinas 2. Muerte de la célula dañada
III Inmunocomplejos IV LT
IgM, IgG
Inmunocomplejos (Ag+IgM/IgG) 1. LT CD4+ (retardada) 2. LT CD8+ (citólisis)
Hipersensibilidad tipo I o
IgE Receptores Fc en la membrana del mastocito están sensibilizados
o
Ocurre en alergias.
o
Histamina se libera, causando vasodilatación. Cuando los Ac fijados se cruzan con un Ag, se activa la célula y libera sustancias de gránulos aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo bronquiall y visceral.
o
Atopia predisposición genética a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipo I contra antígenos ambientales.
1. Primera exposición al Ag (alérgeno) 2. Activación de LTH2, que secreta IL-13 e IL-4
Estimulación del cambio al isotipo IgE del LB 3. Síntesis de IgE 4. Unión de IgE al receptor Fc de los mastocitos 5. Nueva exposición al alérgeno 6. Activación de los mastocitos. Liberación de los mediadores.
Reacciones de hipersensibilidad aminas vasoactivas Reacciones tardías (2-4h) citocinas Características de los alérgenos para la sensibilización del mastocito Concentraciones de IgE
Normalmente: 1 microgramo/Ml En alergias: 1000 microgramos/Ml Subpoblaciones de los mastocitos Característica Localización Enfermedad por HI
Contenido de los gránulos
Mastocitos del tejido conjuntivo Piel Submucosa intestinal Intervienen en las enfermedades de la piel (urticaria, eccema)
Proteasas neutras principales: triptasa, quinasa, carboxipeptidasa, catepsina G
Mastocitos de las mucosas Alvéolos Mucosa intestinal Participan en enfermedades que afectan a las vías respiratorias (asma, rinitis) Proteasa neutra principal: triptasa
Basófilos o
Provienen de la Médula ósea
o
No se encuentran en tejidos
o
Actúan con los eosinófilos en la inflamación
o
Con gránulos. Sintetizan mediadores.
o
Expresan Fce RI
Activación de los mastocitos
Se activan cuando dos o más moléculas de IgE fijadas a la célula interaccionan con el Ag multivalente que indujo la producción produce entrecruzamiento de FcERI Mastocito sensibilizado IgE en Fc Ag multivalente posee varios determinantes antigénicos. 1. Secreción de contenido en gránulos (mediadores preformados) por exocitosis. 2. Síntesis de novo y secreción de mediadores no preformados, al igual que citocinas Efectos biológicos de los Mediadores de la HI o
Aminas biógenas histamina
o
Mediadores lipícos PAF, PGD2, LTC4
Producen fuga vascular, broncoconstricción. Hipermotilidad intestinal.
Triptasa y quinasa degrada el fibrinógeno y activa la coagulación produce lesiones hísticas Citocinas FNT, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, Factor estimulador de colonias. Eosinófilos IL-5 por TH2: los activa Proteínas tóxicas básica mayor catiónica, peroxidasas. Enfermedades: Rinitis alérgica, dermatitis atópica, urticarias, shock anafiláctico.
Hipersensibilidad tipo II, III y IV o
Enfermedades por HS II y III
IgG-IgM Tipo II Ag en células/tejidos extracelulares Tipo III Inmunocomplejos que se depositan Mecanismos o
Depósitos de AC (II) Atracción y activación de células inflamadas por complemento y receptor Fc. Lesión hística
o
Inmunocomplejos (III) Atracción y activación de células inflamatorias mediadas por complemento y receptor Fc. Produce vasculitis. Hipersensibilidad tipo II
Anticuerpos pueden realizar una reacción cruzada con un componente propio. 1. Opsonización y fagocitosis -Anemia hemolítica autoinmune. -Púrpura trombocitopénica autoinmune. 2. Complemento y Fc -Fiebre reumática aguda (Ag de pared del estreptococo, el Ac reacciona cruzadamente con Ag del miocardio) 3. Fisiológicas anómalas sin lesión tisular o hística -Enfermedad de Graves -Miastenia grave Hipersensibilidad tipo III
Se da en la membrana basal y epitelio del glomérulo renal, líquido sinovial y paredes de vasos.
IgM e IgG Hipersensibilidad tipo IV
No se da por anticuerpos
Mecanismos de LT
o
CD4+ HS Retardada
o
CD8+ Lisis de célula diana
Activación de macrófagos (IFNy) Inflamación
Lesión por productos secretados por macrófagos activados
Terminología Relacionada y Parámetros para describir la utilidad de métodos inmunológicos
Antisuero
Contiene anticuerpos específicos por un antígeno -Monovalentes: Anticuerpos para un solo antígeno/determinante -Polivalentes: Anticuerpos para varios antígenos
Suero hiperinmune
Aumenta la concentración de anticuerpos. Se produce inoculando con el mismo antígeno en varias ocasiones. Clasificación para pruebas inmunológicas
Cualitativa
Detectan anticuerpos/antígenos en muestra. Expresión: Positivo/Negativo
Semicuantitativa
Detectan cantidades relativas de Antígeno o Anticuerpo. Expresión: resultado en dils.
Cuantitativa
Expresión: Cantidades absolutas Características de una prueba inmunológico
1. Precisión -Repetitividad -Grado de coincidencia entre resultados de análisis repetidos. 2. Exactitud -Aproximación entre valores obtenidos y concentración real 3. Sensibilidad analítica -Detectar bajas concentraciones Otros términos
Prueba estándar
Falso positivo sano
Falso negativo enfermo
Verdadero positivo enfermo
Verdadero negativa sano
Sensibilidad de una prueba diagnóstica
Capacidad para detectar VP S=
VP
x 100
VP+FN
Especificidad
Detectar VN E=
VN
x 100
VN+FP
Umbral de significaci ón si el nivel de concentración está por debajo del umbral,
no se va a detectar.
Valores de predicción
VP + Probabilidad de que haya enfermedad VP (+) =
VP TP
x 100
VP (-) =
VN TN
x 100
