11/20/2014
Golongan Obat “Antihipertensi”
Riska Zain 70100113043 FARMA! A
KLASIFIKASI OBAT ANTIHIPERTENSI
Obat - obat antihipertensi antihipertensi yang biasa digunakan digunakan dapat diklasifikasikan diklasifikasikan dalam beberapa golongan, antara lain:
1. Diuretik
Khasiat hipertensi diuretik berawal dari efeknya meningkatkan ekskresi natrium natrium,, klorid klorida, a, dan air, air, sehingg sehinggaa mengur mengurang angii volume volume plasma plasma dan cairan cairan ekstrasel. Tekanan darah turun akibat berkurangnya curah jantung, sedangkan resiste resistensi nsi perife periferr tidak tidak beruba berubah h pada pada awal awal terapi terapi.. pada pada pember pemberian ian kronik kronik,, volume volume plasma plasma kembali kembali tetapi tetapi
masih masih kira-kir kira-kiraa ! dibawah dibawah nilai nilai sebelum sebelum
pengobatan curah jantung kembali mendekati normal. Tekanan Tekanan darah tetap turun karena sekarang sekarang resistensi resistensi perifer perifer menurun. menurun. "asodil "asodilatasi atasi perifer yang terjadi terjadi kemudi kemudian an ini tampak tampakny nyaa bukan bukan efek langsu langsung ng tetapi tetapi karena karena adany adanyaa penyesuaian pembuluh darah perifer terhadap pengurangan volume plasma yang terus menerus. menerus. Kemungkin Kemungkinan an lain adalah berkurangn berkurangnya ya volume volume cairan intestisial intestisial yang yang berakibat berakibat pada berkurangnya berkurangnya kekakuan. kekakuan. #inding pembuluh pembuluh darah dan bertambahnya daya lentur. Obat Obat anti antihi hipe pert rten ensi si golo golong ngan an diur diuret etik ik beke bekerja rja deng dengan an cara cara memb membua uang ng kelebihan kelebihan air dan natrium melalui pengeluaran pengeluaran urine. $erkurangny $erkurangnyaa air dalam dalam dalam darah darah mengak mengakiba ibatka tkan n volum volumee darah darah menuru menurun n sehing sehingga ga pekerja pekerjaan an jantung menjadi ringan. %emakai obat jenis ini mengalami banyak buang air &kencing'. &kencing'. (olongan obat ini merupakan merupakan pilihan pertema pertema untuk mengobati mengobati hipertensi. )da )da tiga tiga jeni jeniss diur diuret etik ik,, yaitu aitu thiazid thiazidee diure diuretik tik,, loop loop diure diuretik, tik, dan pottasium-sparing diuretik . *. Thiazide diuretic: diuretic: +enghambat reabsorpsi natrium dan klorida pada pars asendens asendens ansa henle tebal, yang yang menyebabka menyebabkan n diuresis diuresis ringan. ringan. uplemen uplemen kali kalium um mung mungki kin n dipe diperl rluk ukan an kare karena na efek efekny nyaa
yang ang
boro boross
kali kalium um..
hlorotiaide &#iail', hlorothalidone, /ydrochlorotiaide, %olythiaide &0enee', 1ndapamide &2ool', +etolaone &+ykro3'.
4. Loop diuretic: 2ebih poten dibanding dibanding tiaid dan harus digunakan digunakan dengan hati-hati untuk menghindari dehidrasi. Obat-obat ini dapat mengakibatkan hipokalem hipokalemia, ia, sehingga sehingga kadar kalium harus dipantau dipantau ketat. $umetanide &$ume3', 5urosemide &2asi3', dan Torsemide Torsemide &#emade3'. 6. Pottasium-sparing diuretic: diuretic: +eningkatkan ekskresi natrium dan air sambil menaha menahan n kalium kalium.. Obat-o Obat-obat bat ini dipasar dipasarkan kan dalam dalam gabung gabungan an dengan dengan diuret diuretic ic boros boros kalium kalium untuk untuk memperk memperkecil ecil ketida ketidakse kseimb imbang angan an kalium kalium )miloride &+idamor' dan Triamterene &#yrenium'.
2. β-Bloker (bet-bloker!.
+ekanisme kerja beta-bloker sebagai antihipertensi masih belum jelas, diperk diperkirak irakan an ada beberap beberapaa cara, cara, cara pertam pertamaa adalah adalah pengur pengurang angan an denyu denyutt jantung dan kontraktilitas miokard menyebabkan denyut berkurang. 0efleks baroreseptor serta hambatan reseptor $4 "askuler askuler menyebabkan resistensi perifer menurun, mungkin sebagai penyesuaian terhadap pengurangan curah jantung yang kronik. ara yang kedua adalah hambatan sekresi rennin re nnin melalui reseptor $* di ginjal.%enurunan tekanan darah oleh beta bloker yang diberikan per oral berlangsung lambat. 7fek ini mulai terlihat dalam 48 jam sampai * minggu setelah terapi dimulai, dan tidak diperoleh penurunan tekanan darah lebih lanjut setelah 4 minggu minggu bila dosisnya dosisnya tetap. 7fek samping obat obat golongan beta bloker dapat diperkirakan selain s elain itu juga terdapat banyak pilihan sehingga beta bloker sering digunakan sebagai obat pilihan pertama. Khususnya pada kasus hipertensi dengan aritmia atau ischaemia heart disease. Kontra indikasi pemakaian beta bloker adalah obstruksi saluran nafas &asma bronkhial', penyakit pembuluh darah perifer, dan gagal jantung. (olong (olongan an $eta-b $eta-bloc locker ker bekerja bekerja dengan dengan cara cara memper memperlam lambat bat kerja kerja jantung melalui pengurangan kontraksi otot-otot jantung dan menurunkan tekan tekanan an dara darah. h. eca ecara ra kimi kimiaw awii komp kompon onen en obat obat golo golong ngan an $eta $eta-b -blo lock cker er mengha menghamba mbatt kerja kerja noradr noradrena enalin lin dan adrena adrenalin lin.. Kerja Kerja sama sama kedua kedua senya senyawa wa kimia ini berguna berguna mempersiapk mempersiapkan an tubuh saat menghadapi menghadapi bahaya sehingga sehingga tubuh siap 9lari atau lawan9. %enghambatan terhadap kerja noradrenalin dan
adrenalin adrenalin mengakibat mengakibatkan kan menurunny menurunnyaa kontraksi kontraksi otot, memperlambat memperlambat kerja jantung, dan menurunkan tekanan tekanan darah. $eberapa $eberapa contoh contoh obat antihiperten antihipertensi si golongan golongan $eta-blocke $eta-blockerr sebagai sebagai berikut. *' 4' 6' 8' ' '
)tenolol )tenolol &Tenorm &Tenormin' in' $eta3o $eta3olol lol &Kerlon &Kerlone' e' $iso $isopo poro roll )ceb )cebut utol olol ol %ind %indol olol ol %rop %ropan anol olol ol
". #- Bloker (Al$-bloker!. (Al$-bloker!.
)nta )ntago goni niss
adre adreno nore rese sept ptor orm m
;
memb memblo lok k
rese resept ptor or
adre adrene nerg rgic ic
;
dipembuluh darah sehingga vasodilatasi. obat ini tidak menimbulkan toleransi pada penggunaan janka panjang sebagai antihipertensi. )lfa bloker merupakan satu-satunya golongan antihipertensi yang memberikan efek positif terhadap lipid darah &menurunkan kolesterol 2#2 dan trigliserida dan meningkatkan koles koleste tero roll /#2' /#2'.. )lfa lfa blok bloker er juga juga dapa dapatt menu menuru runk nkan an resis resisten tensi si insu insuli lin n &disamping &disamping penghambat penghambat )7', memberikan sedikit efek bronkodil bronkodilatasi atasi dan mengurangi serangan asma akibat latihan fisik, dan tidak berinteraksi dengan )1<. )1<. Karen Karenaa itu, itu, alfa alfa blok bloker er dian dianju jurk rkan an peng penggu guna naan any ya pada pada pend pender erita ita hipertensi yang disertai diabetes, dislipidemia, obesitas, gangguan resistensi perifer,
asma,
dan
perokok. +erokok
meningkatkan
trigliserida
dan
menurunkan kolesterol /#2 dalam darah. )lfa bloker juga dapat dianjurkan untuk penderita muda yang aktif secara fisik, dan mereka yang menggunakan )1<. (olo (olong ngan an )lpha lpha-bl -bloc ocke kerr beke bekerj rjaa deng dengan an cara cara meng mengha hamb mbat at kerja kerja adrenalin adrenalin pada otot-otot otot-otot dinding dinding pembuluh pembuluh darah. )drenalin )drenalin menyebabka menyebabkan n pembuluh darah menyempit sehingga tekanan darah meningkat. #engan penghambatan adrenalin menyebabkan pembuluh darah melebar sehingga menye menyebab babkan kan pembul pembuluh uh darah darah meleba melebarr sehing sehingga ga tekana tekanan n darah darah menuru menurun. n. $iasany $iasanyaa pemberi pemberian an )lpha )lpha-bl -block ocker er menimb menimbulk ulkan an mulut mulut kering kering dan rasa rasa pusing. Obat golongan ini antara lain: Dexazosin, lain: Dexazosin, Prazosin, dan Terazosin.
%. A&t'o&i kliu)
%ada %ada otot otot jantun jantung g ada otot otot vaskule vaskuler, r, ion kalsiu kalsium m terutam terutamaa berper berperan an dalam peristiwa kontraksi. +eningkatnya kadar ion kalsium dalam sitosol akan meningkatkan kontraksi. +asuknya ion kalsium dalam ruang ekstrasel kedalam ruang intrasel intrasel dipacu oleh perbedaan perbedaan kadar &kadar &kadar kalsium ekstrasel ekstrasel *=. === kali lebih tinggi disbanding kadar ion kalsium intrasel sewaktu diastole'. Obat antihipertensi golongan antagonis kalsium bekerja dengan jalan memblok kanal kalsi kalsium um yang terl terleta etak k pada pada otot otot polo poloss sehi sehing ngga ga mence mencega gah h terja terjadi diny nyaa vasokon vasokonstr striksi iksi.)n .)ntag tagoni oniss kalsiu kalsium m makin makin banya banyak k diguna digunakan kan karena karena efek sampingnya pada kardiovaskuler, bronkus, dan metabolism tubuh lebih kecil dibandingkan dengan beta bloker. $erdasarkan efek tersebut, antagonis kalsium ini terutama digunakan pada hipertensi, apabila diuretik dan atau beta bloker kurang kurang efekti efektif. f. (olon (olongan gan obat obat antihi antihiper perten tensi si ini menuru menurunka nkan n darah darah secara secara efektif, dan umumnya dapat ditoleransi dengan baik serta menekan kejadian stroke. 1ndikasi terutama hipertensi sistolik pada lansia. Obat-obat ini memiliki mekanisme dengan jalan menghambat influks kalsium ke dalam otot polos arteri dan dengan memperlebar arteriol perifer sehingga dapat mengurangi tekanan darah. 7fek samping samping penggunaan obat obat ini adalah adalah sakit sakit kepala, kepala,mu muka ka merah merah terjadi terjadi karena karena vasodi vasodilat latasi asi arteri arteri meningeal dan di daerah muka. 7dem 7dem perife periferr terutam terutamaa terjadi terjadi oleh oleh dihidr dihidropi opirid ridin, in,dan dan yang yang paling paling sering adalah nifedipin. 7dem terjadi akibat dilatasi arteriol yang melebihi dilatasi dilatasi vena, sehingga meningkatkan meningkatkan tekanan tekanan hidrostatik hidrostatik yang mendorong mendorong cairan cairan keluar keluar keruan keruang g interst interstisi isial al tanpa tanpa adany adanyaa retens retensii cairan cairan dan garam. garam. ontoh obat dari golongan ini adalah: nifedipin, verapamil, dan diltiaem.
*. Pe&'+)bt E&,i) ko&eri A&'iote&i& A&'iote&i& (AE-i&+ibitor!
+ek +ekanis anism me
kerja erja
peng engham hambat bat
)7
adal adalah ah
meng enguran urangi gi
pembentukan angiotensin 11 sehingga terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi aldosteron yang menyebabkan terjadinya ekresi natrium dan air, serta retensi kalium. )kibatnya )kibatnya terjadi penurunan tekanan darah akibat penghambat )7 disertai dengan penurunan penurunan resistensi perifer. Tampakny Tampaknyaa kerja golongan obat ini tidak hanya melalui system rennin-angiotensin-aldosteron, tetapi juga melalui system rennin. /ambatan inaktivasi bradikinin oleh penghambat )7 meningkatkan bradikinin dan prostaglandin vasodilator sehingga meningkatkan vasodil vasodilata atasi si akibat akibat hambat hambatan an pemben pembentuk tukan an angiot angiotens ensin in 11. ering eringkal kalii obat obat penghambat )7 dikombinasikan dengan diuretik &biasanya golongan thiaida' pada kasus hipertensi , dan diuretika furosemid pada gagal jantung kronik untuk meningkatkan kontrol simtomatik. Terdapat Terdapat 6 kelompok kelompok obat penghambat penghambat )7, )7, yang dibagi berdasarkan berdasarkan struktur molekulnya, yakni: *. Kelompok yang mengandung mengandung sulfidril, contohnya kaptopril kaptopril dan ofenopril 4. Kelompok Kelompok yang mengandung mengandung dikarboksilat, dikarboksilat, contohny contohnyaa enalapril, enalapril, ramipril, >uinapril, perindopril, lisinopril, dan benaepril. 6. Kelompok yang mengandung mengandung fosfonat, contohnya contohnya adalah fosinopril. /endakny /endaknyaa obat penghambat penghambat )7 digunakan digunakan secara hati-hati hati-hati pada orang yang mengalami mengalami kerusakan kerusakan fungsi fungsi ginjal, ginjal, dehidrasi, dehidrasi, dan hemodialisis. hemodialisis. 7fek samping samping yang diakibatkan diakibatkan oleh obat penghambat penghambat )7 )7 pada kurang dari *! pasien meliputi hipotensi, batuk, hiperkalemia, pusing, sakit kepala, dan mual. mual.
/. Obt A&ti+i0erte&i Ker Se&trl
Kelomp Kelompok ok ini termasu termasuk k metild metildopa opa,, yang yang mempu mempunya nyaii keuntu keuntunga ngan n kare karena na aman aman bagi bagi pasi pasien en asm asma, gaga gagall jant jantun ung, g, dan dan keha keham milan ilan.. 7fek 7fek sampingnya diperkecil jika dosis perharinya dipertahankan tetap dibawah *g. Klonidin mempunyai kerugian karena penghentian pengobatan secara tiba-tiba bisa menyebabkan krisis hipertensif. +aksonidin, obat yang bekerja sentral, belum lama ini diperkenalkan untuk hipertensi esensial ringan sampai sedang. - Klobid Klobidin in hidr hidrokl oklori orida, da, kodeny kodenyaa ?-46 ?-46
- +eti +etild ldop opa, a, kode kodeny nyaa ?-4 ?-44 4 - (uanfasin . A&t'o&i Ree0tor A&'iote&i& II.
)da dua tipe reseptor angiotensin 11. tipe 1 +engontrol vasokonstriksi dan sintesis aldosteron, aldosteron, dan tipe 4 yang aksinya aksinya kurang spesifik. spesifik. )ntagon )ntagonis is angiotensin 11 menghambat pada reseptor tipe 1 dan memiliki tipe yang sama deng dengan an peng pengha hamb mbat at )7 dan dan menu menuru runk nkan an tekan tekanan an darah darah namu namun n efek efek sampingnya lebih kecil. )ntagonis angiotensin 11 adalah obat antihipertensi golongan baru.obat antagonis angiotensin 11 ini selektif menghambat angiotensin 11, tidak seperti )7 inhibi inhibitor tor , obat obat ini tidak tidak terham terhambat bat oleh oleh metabo metabolism lismee bradik bradikini inin n atau atau sintesi sintesiss rantai rantai prostag prostaglan landin din.. Obat Obat antago antagonis nis angiot angiotens ensin in 11 sangat sangat mudah mudah dito ditole lera rans nsii tubu tubuh. h. $atu $atuk k keri kering ng jara jarang ng terj terjad adii meng menggu guna naka kan n obat obat ini ini dibandingkan dengan obat )7 inhibitor. %ada penelitian obat antagonis angiotensin 11 efektifdan aman untuk pengobatan antihipertensi. %enggunaan obat antagonis angiotensin 11 ini diguna digunakan kan pada pada gagal gagal jantung jantung konges kongestif tif dan penya penyakit kit ginjal ginjal masih masih dalam dalam penelitian. )ngiotensin 11 adalah senyawa yang sangat s angat potensial menyebabkan otot sepanjang saluran darah untuk berkontraksi dan menyebabkan penyempitan saluran darah. aluran darah yang menyempit menyempit dapat meningkatkan meningkatkan tekanan dalam dalam salur saluran an terseb tersebut ut dan dan dapa dapatt meny menyeb ebab abka kan n teka tekana nan n dara darah h ting tinggi gi.. )ngiotensin 11 dibuat dari angiotensin 1 di dalam darah oleh enim pengubah angi angio otens tensin in &) &)7 @ angiot angiotens ensin in convert converting ing enzyme enzyme'. '. %eng %engha hamb mbat at )7 mengob mengobati ati dengan dengan cara memperl memperlamb ambatAm atAmeng engham hambat bat aktivi aktivitas tas dari dari enim enim tersebut, tersebut, sehingga sehingga akan menurunkan menurunkan produksi produksi dari angiotensin angiotensin 11. ebagai ebagai hasilnya, hasilnya, saluran darah menjadi lebar atau luas, dan teaknan darah berkurang. berkurang. Tekanan darah yang lebih rendah membuat kerja jantung lebih mudah untuk memompa darah dan akan meningkatkan fungsi dari jantung yang lema. elain itu juga juga memban membantu tu memper memperlam lambat bat proses proses kerusa kerusakan kan ginjal ginjal yang yang berkai berkaitan tan dengan tekanan darah tinggi atau diabetes.
ejak antagonis angiotensin 11 ditemukan beberapa tahun yang lalu, beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui kegunaannya pada pasien hipertensi dan potensinya pada penderita gagal jantung. j antung. Obat antagonis angiotensin 11 yang telah resmi beredar di 1ndonesia adalah losartan, valsartan, irbesartan, irbesartan, candesartan candesartan dan telmisartan. telmisartan. Obat antagonis antagonis angiotensin angiotensin 11 lainnya lainnya sedang dalam penelitian yaitu eprosartan, tasosartan dan olasartan.
3. 4o5iltor 4o5iltor
Obat Obat antihi antihiper perten tensi si golong golongan an ini dapat dapat mengem mengemban bangka gkan n dindin dindinggdinding arteriola sehingga daya tahan pembuluh perifer berkurang dan tekanan darah darah menu menuru run. n. +eka +ekani nism smee kerja kerjany nyaa lang langsu sung ng terh terhad adap ap obat obat-o -oba batt lici licin n pembuluh yang daya kontraksinya dikurangi, tanpa hubungan dengan sarafsaraf adrenergik adrenergik.. +ekanisme +ekanisme vasodilator vasodilator dalam menurunka menurunkan n tekanan tekanan darah adalah adalah dengan dengan merelak merelaksasi sasi otot otot polos polos arterio arterioll sehing sehingga ga terjadi terjadi penuru penurunan nan tahanan
vaskular
sistemik.
ontoh
obat
dari
golongan
ini
adalah:hidralain,minoksidil,dan diaoksid.
ontoh vasodilator antara lain : a. %eng %engha hamb mbat at angi angiot oten ensi sin n conv conver erti ting ng eny enyme me &)7 &)7'. '. +ene +eneka kan n sint sintesi esiss angiotensin 11, suatu vasokonstriktor poten. elain itu, penghambat )7 dapat menginduksi pembentukan vasodilator dalam tubuh. b. $locker pintu masuk kalium. +encegah influks kalsium ke dalam sel-sel otot dinding pembuluh darah. Otot polos membutuhk membutuhkan an influks influks kalsium kalsium ekstrasel untuk kontraksinya. $lockade influks kalsium mencegah kontraksi, yang menyebabkan vasodilatasi. c. "asodila sodilator tor langsu langsung. ng. +erelak +erelaksasi sasi sel-sel sel-sel otot otot polos polos yang yang mengeli mengelilin lingi gi pembuluh darah dengan mekanisme yang belum jelas, tetapi mungkin melibatkan pembentukan nitrik oksida oleh endotel vascular.
