PROSES GLIKOGENOLISIS, GLUKONEOGENESIS, LIPOLISIS DAN LIPOGENESIS Makalah ini disusun untuk memenuhi tugas pada mata kuliah Biokimia
Disusun Oleh: Ajeng Estu Wulan (11141010000044) Zasminoialti (111410100 (111410100000!") 000!") #iant$ %a&as'ati (11141010000 (1114101000001) 01) %a&tika Miladani (1114101000 (111410100000") 00")
*elas: * +014 Dosen ,em-im-ing: .s'atun /asanah M***
PROGRAM STUDI KESEHATAN KESEHATAN MASYARAKAT MASYARAKAT FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN UNIVERSITA UNIVERSI TAS S ISLAM IS LAM NEGERI (UIN) SYARIF SYARIF HIDAYA HIDAYATULLAH JAKARTA MEI 2016 1
KATA PENGANTAR PENG ANTAR
Assalamualaikum W& W- Alhamdulillah puji se&ta s$uku& selalu dilantunkan kepada Allah %W2 %ang ,emilik ,engetahuan dan %hala'at se&ta salam selalu te&3u&ah kepada asulullah Muhammad %AW $ang telah -e&hasil mem-a'a pe&ada-an umat manusia ke 5aman $ang penuh dengan ilmu pengetahuan Dengan memanjatkan &asa s$uku& atas segala nikmat67$a kelompok kami dapat men$elesaikan makalah tentang ,&oses #likogenolisis #lukoneogenesis 8ipolisis Dan 8ipogenesis %e-agai mahasis'a $ang masih dalam tahap pem-elaja&an kelompok kami men$ada&i masi masih h -an$ -an$ak ak keku keku&an &anga gan n dalam dalam men$ men$ele elesai saika kan n maka makalah lah ini ini *&it *&itik ik dan dan sa&an sa&an $ang $ang mem-angun diha&apkan aga& dijadikan masukan pada tahapan selanjutn$a Akhi& kata kami selaku pen$usun pen$usun mengu3apkan mengu3apkan te&imakasih kepada selu&uh pihak $ang telah telah te&kait te&kait dalam dalam pem-u pem-uatan atan makalah makalah ini ini *ami *ami -e&ha& -e&ha&ap ap semoga semoga makalah makalah ini dapat dapat -e&manaat untuk kelompok kami dan mem-e&ikan ino&masi -agi setiap pem-a3an$a
Wassalamualaikum W& W- 9aka&ta Mei +01"
(,enulis)
2
KATA PENGANTAR PENG ANTAR
Assalamualaikum W& W- Alhamdulillah puji se&ta s$uku& selalu dilantunkan kepada Allah %W2 %ang ,emilik ,engetahuan dan %hala'at se&ta salam selalu te&3u&ah kepada asulullah Muhammad %AW $ang telah -e&hasil mem-a'a pe&ada-an umat manusia ke 5aman $ang penuh dengan ilmu pengetahuan Dengan memanjatkan &asa s$uku& atas segala nikmat67$a kelompok kami dapat men$elesaikan makalah tentang ,&oses #likogenolisis #lukoneogenesis 8ipolisis Dan 8ipogenesis %e-agai mahasis'a $ang masih dalam tahap pem-elaja&an kelompok kami men$ada&i masi masih h -an$ -an$ak ak keku keku&an &anga gan n dalam dalam men$ men$ele elesai saika kan n maka makalah lah ini ini *&it *&itik ik dan dan sa&an sa&an $ang $ang mem-angun diha&apkan aga& dijadikan masukan pada tahapan selanjutn$a Akhi& kata kami selaku pen$usun pen$usun mengu3apkan mengu3apkan te&imakasih kepada selu&uh pihak $ang telah telah te&kait te&kait dalam dalam pem-u pem-uatan atan makalah makalah ini ini *ami *ami -e&ha& -e&ha&ap ap semoga semoga makalah makalah ini dapat dapat -e&manaat untuk kelompok kami dan mem-e&ikan ino&masi -agi setiap pem-a3an$a
Wassalamualaikum W& W- 9aka&ta Mei +01"
(,enulis)
2
DAFTAR ISI
*ata ,enganta& ,enganta& + + Data& si si BAB ,E7DA/.8.A7 A 8ata& Belakang Belakang 4 4 B 2ujuan 2ujuan ; ; BAB ,EMBA/A%A7 A B < D E
,&oses #likogenolisis #likogenolisis " ,&oses #lukoneogenesis #lukoneogenesis 11 11 ,&oses 8ipolisis 8ipolisis 1= 1= ,&oses 8ipogenesis 8ipogenesis +0 /o&mon /o&mon nsulin nsulin Dan /o&mon /o&mon #lukagon #lukagon +4 +4
BAB ,E7.2., A *esimpulan *esimpulan 0 0 Data& ,ustaka ,ustaka 1 1
BAB I 3
PENDAHULUAN
1.1 Laa! B"#a$a%&
#lukosa me&upakan -ahan -aka& uni>e&sal -agi sel6sel tu-uh manusia dan -e&ungsi se-agai sum-e& ka&-on untuk sintesis se-agian -esa& sen$a'a lainn$a %emua jenis sel manusia menggunakan glukosa untuk mempe&oleh ene&g$ .mumn$a makanan mengandung tiga unsu& $aitu ka&-ohid&atlemak dan p&otein Da&i ketiga unsu& te&se-ut $ang me&upakan sum-e& ene&gi utama ialah ka&-ohid&at *a&-ohid&at ialah sen$a'a o&ganik dengan ungsi utama se-agai sum-e& ene&gi -agi ke-utuhan sel6sel dan ja&ingan tu-uh ,e&an utama ka&-ohid&at di dalam tu-uh ialah men$ediakan glukosa -agi sel6sel tu-uh $ang kemudian diu-ah menjadi ene&gi #lukosa me&upakan jenis ka&-ohid&at te&penting -agi tu-uh manusia *a&-ohid&at di-utuhkan oleh tu-uh se-agai sum-e& utama tenaga untuk -e&ge&ak mem-entuk glukosa otot se-agai ene&gi 3adangan tu-uh dan juga mem-entuk p&otein dan lemak *e-an$akan ka&-ohid&at dalam makanan dise&ap ke dalam ali&an da&ah se-agai glukosa galaktosa se&ta &uktosa dan akan diu-ah menjadi glukosa di dalam hati (/ind&i Djakani et al +01) 8ipid $ang te&dapat dalam makanan se-agian -esa& -e&upa lemak pada umun$a lipid me&upakan kondukto& panas sehingga lipid dalam tu-uh mempun$ai ungsi untuk men3egah te&jadin$a kehilangan panas da&i tu-uh Makin -an$ak jumlah lemak makin -aik ungsin$a mempe&tahankan panas tu-uh Meta-olisme lipid atau lemak -e&langsung didalam hati atau hepa& dan dilakukan oleh en5im lipase $ang te&dapat dalam getah usus dan getah pank&eas 8ipid $ang kita pe&oleh se-agai sum-e& ene&gi utaman$a ialah -e&asal da&i lipid net&al $aitu t&iglise&id /asil pen3e&naan lipid ialah asam lemak dan glise&ol selain itu juga ada $ang masih -e&upa monoglise&id
1.2 T''a% 4
1 .ntuk mengetahui deinisi glikogenolisis glukoneogenelisis lipolisis dan lipogenesis + .ntuk mengetahui ungsi glikogenolisis glukoneogenelisis lipolisis dan lipogenesis .ntuk mengetahui hal6hal $ang mempenga&uhi te&-entukn$a ho&mon insulin dan glukagon 4 .ntuk mengetahui ke&ja ho&mon glukagon
dan ho&mon insulin untuk
mempe&tahankan kada& gula da&ah
BAB II PEMBAHASAN 5
2.1 G#$*&"%*#++ A ,enge&tian dan ,e&anan #likogenolisis #likogenolisis me&upakan suatu p&oses peme3ahan glikogen menjadi
glukosa $ang dipenga&uhi oleh ho&mon glukagon dan ho&mon katekolamin (/usna +00!) #likogenolisis adalah peme3ahan glikogen dalam tu-uh untuk menghasilkan ene&gi #likogen akan dipe3ah menjadi glukosa $ang kemudian masuk ke ali&an da&ah dimana -e&langsung di dalam hati %edangkan dalam otot glikogen -e&ungsi untuk memenuhi ke-utuhan ene&gi lokal dan te&kadang dimeta-olisasi menjadi asam laktat ,&oses glikogenolisis te&kadang men$e-a-kan meningkatn$a kada& gula dalam da&ah $ang dapat men$e-a-kan pen$akit dia-etes (*amus istilah pangan dan nut&isi +00+) B ,&oses #likogenolisis #likogen $ang ada di dalam sel dapat diu-ah menjadi glukosa ,&oses pe&u-ahan ini le-ih dikenal dengan p&oses glikogenolisis #likogenolisis tidak -e&jalan spontan tetapi melalui -e-e&apa tahap 2ahap pe&tama adalah p&oses oso&ilasi glikogen oleh penga&uh en5im glikogen oso&ilase sehingga dilepaskan glukosa 16osat %elanjutn$a glukosa 16osat diu-ah menjadi glukosa6"6osat oleh en5im osoglukomutase 8angkah te&akhi& adalah deoso&ilasi glukosa6"6 osatoleh penga&uh en5im glukosa6"6osatase sehingga te&-entuk glukosa ,&oses glikogenolisis dianta&an$a :
6
Lintasan glikogenesis dan glikogenolisis
eaksi $ang dikatalisasi oleh en5im osoglukomutase itu adalah &e>e&si-el sehingga glukosa ", dapat di-entuk da&i glu3osa 1, Dalam hepa& dan ginjal (tidak dalam otot) te&dapat en5im glu3ose " ?osatase $ang mengelua&kan gugus osat da&i glukosa ", sehingga memudahkan diusi glukosa da&i sel ke dalam da&ah ,e&isti'a ini me&upakan tahap akhi& dalam glikogenolisis hepatik $ang di3e&minkan dengan kenaikan kada& glukosa da&ah Apa-ila glukosa da&ah tu&un : Dalam hepa& glukagon akan mengaktikan adenilil siklase Adenilil siklase $g akti akan mem-entuk 3AM, da&i A2, 3AM, akan mengaktikan ,&otein *inase 3AM, Dependent %elanjutn$a ,&otein *inase ini akan mengkatalisis oso&ilasi -e-e&apa p&otein dianta&an$a oso&ilase kinase
2ahap &eaksi -e&ikutn$a adalah pem-entukan glukosa da&i glukosa "6 osat Be&-eda dengan &eaksi ke-alikann$a dengan glukokinase dalam &eaksi ini en5im lain glukosa "6osatase melepaskan gugus osat sehigga te&-entuk glukosa eaksi ini tidak menghasilkan A2, da&i AD, dan osat #lukosa $ang te&-entuk inilah nantin$a akan digunakan oleh sel untuk &espi&asi sehingga menghasilkan ene&gi $ang ene&gi itu te&ekam @ te&simpan dalam -entuk A2, (,enganta& *imia Buku ,anduan *uliah Mahasis'a *edokte&an nd)
< #likogenesis dan #likogenolisis 7
2elah dijelaskan -ah'a glukosa me&upakan sum-e& -ahan -agi p&oses glikolisis ka&ena glukosa te&dapat dalam jumlah -an$ak -ila di-andingkan dengan monosaka&ida lain Oleh ka&ena itu -ila jumlah glukosa $ang dipe&oleh da&i makanan te&lalu -e&le-ih maka glukosa akan disimpan dengan jalan diu-ah menjadi glikogen dalam hati dan ja&ingan otot ,&oses sintesis glikogen da&i glukosa ini dise-ut glikogenesis #likogen dalam hati dapat pula di-entuk da&i asam laktat $ang dihasilkan pada p&oses glikolisis %iklus pengu-ahan glukosa asam laktat dan glikogen dise-ut siklus
sedangkan
$ang
le-ih
&endah
da&ipada
no&mal
dise-ut
hipoglikemia Bila konsent&asi te&lalu tinggi maka se-agian glukosa dikelua&kan da&i tu-uh melalui u&ine ,em-entukan glikogen da&i glukosa -aik dalam hati maupun dalam otot dapat -e&langsung ka&ena adan$a u&idin diosat glukosa eaksi pem-entukan glikogen te&se-ut $aitu .&idin diosat glukosa dapat di-entuk da&i &eaksi u&idint&iosat dengan glukosa616osat *e-alikan da&i glikogenisis adalah glikogenolisis $aitu &eaksi peme3ahan molekul glikogen menjadi molekul6molekul glukosa #likogen $ang te&dapat dalam hati dan otot dapat dipe3ah menjadi molekul glukosa616osat melalui suatu p&oses $ang dise-ut oso&olisis $aitu &eaksi dengan asam osat En5im oso&ilase adalah en5im $ang menjadi katalis pada &eaksi glikogenolisis te&se-ut Ada dua ma3am oso&ilase $aitu oso&ilase a -entuk akti dan oso&ilase - satu -entuk tidak akti $ang dapat diaktikan Akti>asi oso&ilase - -e&langsung oleh adan$a osokinase A2, dan ion Mg Dalam hati glukosa616osat diu-ah menjadi glukosa6"6osat $ang kemudian diu-ah menjadi glukosa dan osat oleh en5im osatase #lukosa $ang te&jadi masuk ke dalam da&ah dan di-a'a ke ja&ingan6ja&ingan #lukosa616osat $ang dihasilkan oleh pengu&aian glikogen dalam otot diu-ah menjadi glukosa6"6 osat untuk digunakan le-ih lanjut dalam p&oses glikolisis Akan tetapi ka&ena dalam sel otot tidak te&dapat en5im osatase maka glukosa6"6osat tidak dapat diu-ah menjadi glukosa (,oedjiadi and %up&i$anti 14)
8
D ,en$akit $ang ditim-ulkan da&i glikogenolisis #likogenosis 2ipe
7ama
,en$akit *elainan
,en$akit >on #ie&ke
Deisiensi glukosa6 "6osatase
*a&akte&istik %el6sel hati dan sel6sel tu-ulus ginjal -e&isikan glikogen /ipoglikemia laktiasidemia ketosis hipe&lipemia
2ipe
,en$akit ,ompa
Deisiensi lisosomal (asam maltase)
?atal akumulasi glikogen dalam lisosom pada gagal jantung
2ipe
2ipe C
8imit det&inosis
2idak adan$a en5im
pen$akit o&-es atau 3o&i
pemutus
Amilopektinosispen$akit 2idak adan$a en5im ande&sen
pe&3a-angan
Akumulasi polisaka&ida -e&3a-ang $ang khas Akumulasi polisaka&ida $ang memiliki -e-e&apa titik pen3a-angan kematian dise-a-kan gagal jantung atau hati pada tahun pe&tama kehidupan
2ipe C
Deisiensi
2idak adan$a
miooso&ilase sind&om
oso&ilase otot
M3A&dle
/ilangn$a tole&ansi te&hadap latihan isik otot memiliki kandungan glikogen $ang a-no&mal (+;64) %edikit atau tidak ada laktat dalam da&ah setelah latihan isik
2ipe C
,en$akit he&d
Deisiensi oso&ilase hati
*andungan tinggi glikogen dalam hati ke3ende&ungan menuju hipogelikemia
2ipe C
,en$akit ta&ui
Deisiensi
%epe&ti tipe C tetapi juga
oso&uktokinase
mungkin anemia hemolitik
dalam otot dan
9
e&itt&osi 2ipe C
Deisiensi o&o&ilase kinase
%epe&ti tipe C
hati
2.2 G#'$*%"*&"%"++ A ,enge&tian dan ,e&anan #lukoneogenesis
%elain -e&asal da&i ka&-ohid&at glukosa dapat pula di-entuk da&i non6 ka&-ohid&at sepe&ti lemak atau p&otein ,&oses pe&u-ahan da&i sen$a'a non6 ka&-ohid&at
ini
menjadi
ka&-ohid&at
(glukosa)
dise-ut
glukoneogenesis
#lukoneogenesis -e&langsung pada keadaan tu-uh $ang mengalami keku&angan glukosa untuk memenuhi ene&gi $ang dipe&lukan oleh tu-uh (&an %u&$a +010) ,e&anan isiologis da&i jalu& ini adalah untuk mempe&tahankan kada& glukosa da&ah pada saat masukan glukosa da&ah &endah misaln$a pada saat puasa atau apa-ila tu-uh dalam keadaan st&ess aga& glukosa da&ah tidak ku&ang da&i -atas minimal *ada& glukosa da&ah ha&us dipe&tahankan di atas -atas minimal mengingat ada ja&ingan tu-uh $aitu otak sel da&a h me&ah dan sel limoit se&ta mak&oag $ang untuk ungsi isiologisn$a mutlak mem-utuhkan glukosa (Ma&ks Da'n B +000) ,ada dasa&n$a glukoneogenesis ialah sintesis glukosa da&i sen$a'a $ang -ukan ka&-ohid&at ,ada manusia tiga sum-e& ka&-on $ang utama untuk glukoneogenesis adalah asam laktat glise&ol dan asam amino te&utama alanine 8aktat dihasilkan oleh glikolisis anae&o-ik dija&ingan misaln$a otot $ang sedang -eke&ja atau sel da&ah me&ah glise&ol di-e-askan da&i simpanan t&iasilglise&ol di ja&ingan adiposa dan asam amino te&utama -e&asal da&i simpanan asam amino di otot $ang mungkin -e&asal da&i pengu&aian p&otein otot Alanin asam amino glukoneogenik utama di-entuk di otot da&i asam amino lain dan da&i glukosa (Ma&ks Da'n B +000) ,&oses glukoneogenesis -e&langsung te&utama di hati pada keadan puasa asam laktat $ang te&jadi pada p&oses glikolisasi $ang di-a'a oleh da&ah ke hati dan diu-ah menjadi glukosa kem-ali melalui se&angkaian &eaksi dalam p&oses $aitu glu3oneogenesis (/ind&i Djakani et al +01) ,ada saat keadaan kelapa&an $ang ekst&em ko&teks ginjal juga dapat mem-entuk glukosa %e-agian -esa& 10
glukosa $ang dihasilkan oleh ko&teks ginjal digunakan oleh medulla ginjal tetapi se-agian glukosa dapat masuk ke dalam ali&an da&ah (Ma&ks Da'n B +000) #lukoneogenesis $ang dilakukan oleh hati atau ginjal men$ediakan suplai glukosa $ang tetap *e-an$akan ka&-on $ang digunakan untuk sintesis glukosa akhi&n$a -e&asal da&i kata-olisme asam amino 8aktat $ang dihasilkan dalam sel da&ah me&ah dan otot dalam keadaan anae&o-i3 juga dapat -e&pe&an se-agai su-st&at glu3oneogenesis Walaupun glukoneogenesis -e&langsung selama puasa glukoneogenesis juga di &angsang selama olah&aga $ang lama diet tinggi p&otein dan keadaan st&ess ?akto& $ang mendo&ong se3a&a keselu&uhan ali&an ka&-on da&i pi&u>at ke glukosa meliputi kete&sediaan su-t&at dan pe&u-ahn akti>itas atau jumlah en5im te&tentupada glikolisis dan glukoneogenesis *ete&sediaa su-st&at glukosa di&angsang oleh ali&an su-t&at utaman$a da&i ja&ingan pe&ie& ke hati #lise&ol di-e-askan da&i ja&ingan adiposa apa-ila kada& insulin menu&un dan kada& glukagon atau ho&mon st&ess epine&in dan ko&tisol (suatu glukoko&tikoid) meningkat di dalam da&ah 8aktat di hasilkan da&i otot selama olah&aga dan oleh sel da&ah me&ah Asam amino juga te&sedia untuk glukoneogenesis apa-ila asupan makanan tinggi p&otein dan asupan &endah ka&-ohid&at (Ma&ks Da'n B +000) Dia'ali dengan pi&u>at se-agian -esa& langkah pada glukoneogenesis adalah ke-alikan da&i &eaksi pada glikolisis %e-ena&n$a jalu&6jalu& ini -e&-eda han$a di titik %e-agian -esa& langkah glukoneogenesis menggunakan en5im $ang sama dengan en5im $ang mengkatalisis p&oses glikolisis 2e&dapat tiga u&utan &eaksi pada glukoneogenesis $ang -e&-eda dengan langkah padanan pada glikolisis *etigan$a meli-atkan pe&u-ahan pi&u>at menjadi osoenolpi&u>at (,E,) dan &eaksi $ang mengelua&kan osat da&i &uktosa 1" -iosat untuk mem-entuk &uktosa "6osat dan da&i glukosa "6osat untuk mem-entuk glukosa %elama glukoneogenesis pe&u-ahan pi&u>at menjadi osoenolpi&u>at dikatalisis oleh se&angkaian en5im dan -ukan satu en5im sepe&ti $ang digunakan pada glikolisis eaksi $ang mengelua&kan osat da&i &uktosa 1" -iosat dan da&i glukosa "6osat masing6masing menggunakan en5im $ang -e&-eda dengan en5im padanan pada glikolisis (Ma&ks Da'n B +000) B ,engatu&an #lukoneogenesis
11
/ati dapat mem-uat glukosa melalui glukoneogenesis dan menggunakan glukosa melalui glikolisis sehingga ha&us ada suatu sistem pengatu&an $ang men3egah aga& kedua lintasan ini -eke&ja se&entak %istem pengatu&an juga ha&us menjamin -ah'a akti>itas meta-olik hati sesuai dengan status gi5i tu-uh $aitu pem-entukan glukosa selama puasa dan menggunakan glukosa saat glukosa -an$ak Akti>itas glukoneogenesis dan glikolisis diatu& se3a&a te&koo&dinasi dengan 3a&a pe&u-ahan jumlah &elati glukagon dan insulin dalam si&kulasi Bila kada& glukosa dan insulin da&ah tu&un asam lemak dimo-ilisasi da&i 3adangan ja&ingan adipose dan akti>itas oksidasi dalam hati meningkat /al ini mengaki-atkan peningkatan konsent&asi asam lemak dan asetil6*oA dalam hati (2im ,engaja& Biologi ?M,A. +010)
< 9alu& #lukoneogenesis #lukoneogenesis -e&langsung melalui suatu jalu& atau lintasan $ang sama da&i glikolisis 'alaupun tidak semua langkah sama dan juga -ukan ke-alikan da&i
12
&eaksi glikolisis 2iga langkah dalam jalu& glukoneogenesis $ang diatu& $aitu: (D& Mutia&a ndah %a&i +00=) 1 ,i&u>at osoenolpi&u>at + ?&uktosa 1"6-iosat &uktosa "6osat #lukosa "6osat glukosa
En5im utama da&i p&oses ini $ang mengkatalisis &eaksi tam-ahan pada glu3oneogenesis adalah (D& Mutia&a ndah %a&i +00=) 1 + 4
,i&u>at ka&-oksilase ?osoenol pi&u>at ka&-oksikinase D ?&uktosa 1" -iosatase D #lukosa " ?osatase Dengan adan$a tiga tahap &eaksi $ang tidak &e>e&si-le te&se-ut maka
p&oses glukoneogenesis -e&langsung melalui tahap &eaksi $aitu: (2im ,engaja& Biologi ?M,A. +010) 1 ?osoenolpi&u>at di-entuk da&i asam pi&u>at melalui pem-entukan asam oksalo asetat (a) asam pi&u>at
at guanosin diosat at ka&-oksilase dan &eaksi (-) menggunakan osoenolpi&u>at ka&-oksilase 9umlah &eaksi (a) dan (-) ialah: a+a -!'a / ATP / GTP / H 2O *+*"%*#-!'a / ADP / GDP / *+a / 2H/
+ ?&uktosa6"6osat di-entuk da&i &uktosa61"6diosat dengan 3a&a hid&olisis oleh en5im &uktosa61"6diosatase !'$*+a1,6*+a / H2O !'$*+a6*+a / *+a
#lukosa di-entuk dengan 3a&a hid&olisis glikosa6"6osat dengan katalis glukosa6"6osatase &#'$*+a6*+a / H2O &#'$*+a / *+a %e3a&a ga&is -esa& p&oses pem-entukan glukosa dapat dilihat pada gam-a& -e&ikut (2im ,engaja& Biologi ?M,A. +010):
13
1 ,e&u-ahan pi&u>at menjadi osoenolpi&u>at ,ada glikolisi osoenolpi&u>at diu-ah menjadi pi&u>at oleh pi&u>at kinase
,ada
glukoneogenesis
dipe&lukan
se&angkaian
langkah
untuk
men$elesaikan ke-alikan da&i &eaksi ini ,i&u>at mengalami ka&-oksilasi oleh pi&u>at ka&-oksilase untuk mem-entuk oksaloasetat En5im ini $ang meme&lukan -iotin adalah katalisato& &eaksi anaple&otik pada siklus asam t&ika&-oksilat ,ada glukoneogenesis &eaksi ini melengkapi lagi oksaloasetat $ang digunakan untuk sintesis
glukosa
$ang
ditam-ahkan
ke
pi&u>at
untukmem-entuk
oksaloasetat di-e-askan oleh osoenolpi&u>at ka&-oksikinse (,E,<*) dan dihasilkan osoenolpi&u>at .ntuk &eaksi ini #2, me&upakan sum-e& ene&gi se&ta sum-e& gugus osat osoenolpi&u>at En5imen im ini mengkatalisis kedua langkah ini te&letak
di dua kompa&temen
su-sel$ang -e&-eda ,i&u>at
ka&-oksilase dijumpai di mitokond&ia,ada -e&-agi spesies osoenolpi&u>at ka&-okilse ka&-oksikinse te&letak di sitosol atau mitokond&ia Oksaloasetat $ang dihasilkan da&i pi&u>at oleh pi&u>at ka&-oksilse atau da&i sam amino $angmem-entuk 5at anta&a pada siklus asam t&ika&-oksilat Oksaloasetat mengalami deka&-oksilasi menjadi osoenolpi&u>at ka&-oksikinase mitokond&ia 14
atau diu-ah manjadi malat atau aspa&tat ,e&u-ahan oksaloasetat menjadi malat meme&lukan 7AD/ ?osoenolpi&u>at malat aspa&tat dapat dipindahkan ke dalam sitosol + ,e&u-ahan ?osoenolpi&u>at menjadi ?&uktosa 1"6-isosat 8angkah glukoneogenesis selanjutn$a -e&langsung di dalam sitosol ?osoenolpi&u>at mem-alikkan langkah pada glikolisis untuk mem-entuk glise&ildehida6osat $ang te&-entuk 1 diu-ah menjdi dihid&oksiseton osat (D/A,) *edua t&iosa osatni D/A, dan glise&ildehida6osat -e&kondensasi mem-entuk &uktosa1"6-isosat melalui ke-ailkan da&i &eaksi aldolase *a&ena mem-entuk D/A, glise&ol masuk ke dalam jalu& glukoneogeneis pada tahap ini ,e&u-ahan ?&uktosa 1"6-isosat menjdi &uktosa "6osat En5im &uktosa 1"6-isosatase mem-e-askan osat ino&ganik da&i &uktosa 1" -isosat untuk mem-entuk &uktosa "6osat En5im glikolitik oso&uktokinase61 tidak mengkatalisi &eaksiini melainkan suatu &eaksi $ang meli-atkan A2, Dalam &eaksi glukoneogenik -e&ikutn$a &uktosa "6osat di u-ah menjadi gluksa "6osat oleh isome&ase $ang sama dengan isome&ase $ang digunakan pada glikolisis 4 ,e&u-ahan #lukosa "6?osat menjadi #lukosa #lukosa "6osatase mengkatalisis pe&u-ahan glukosa "6osat menjadi glukosa $ang kemudian dikelua&kan da&i sel hati En5im glikolitik glukokinase $ang mengkatalisi &eaksi se-alikn$a &elati tidak akti selama glukoneogenesis #lukosa "6osatase te&letak dimem-&an &etikulum endoplasma #lukosa "6osat digunakan tidak saja pada glukoneogenesis tetapi juga untuk menghasilkan glukosa da&ah da&i peme3ahan glikogen hati #lukokinase juga me&upakan en5im $ang dapat di induksi *onsent&asi en5im meningkat pada keadaan ken$ang saat kada& glukosa dan insulin da&ah meningkat konsent&asi en5im menu&un pada keadaan puasa saat kada& glukosa dan insulin &endah (Ma&ks Da'n B +000)
2.3 L-*#++ A 8ipolisis
Meta-olisme lipid atau lemak -e&langsung didalam hati atau hepa& dan dilakukan oleh en5im lipase $ang te&dapat dalam getah usus dan getah pank&eas 8ipid $ang kita pe&oleh se-agai sum-e& ene&gi utaman$a ialah -e&asal da&i lipid
15
net&al $aitu t&iglise&id /asil pen3e&naan lipid ialah asam lemak dan glise&ol selain itu juga ada $ang masih -e&upa monoglise&id *a&ena la&ut dalam ai& glise&ol masuk si&kulasi po&tal (>ena po&ta) menuju hati %e-agian -esa& asam lemak dan monoglise&id tidak la&ut dalam ai& jadi akan diangkut oleh miselus dan dilepaskan ke dalam sel epitel usus Didalam sel ini asam lemak dan monoglise&ida akan sege&a di-entuk menjadi t&iglise&ida (lipid) dan -e&kumpul mem-entuk gelem-ung $ang dise-ut dengan kilomik&on *emudian kilomik&on akan dit&anspo&tasikan melalui pem-uluh lime dan -e&mua&a di >ena ka>a dan -e&satu dengan si&kulasi da&ah %etelah itu kilomik&on akan dit&anspo&tasikan menuju hati dan ja&ingan adipose Di dalam sel6sel hati ja&ingan adipose inilah kilomik&on akan dipe3ah menjadi asam6asam lemak dan glise&ol ,eme3ahan t&iglise&ida menjadi asam lemak dan glise&ol dise-ut dengan p&oses lipolisis (8ipo8emakF 8isis ,e3ah) *etika tu-uh mem-utuhkan ene&gi dalam jumlah -esa& sedangkan 3adangan ka&-ohid&at atau glukosa dalam tu-uh te&-atas maka 3adangan lemak akan digunakan untuk memenuhi ke-utuhan ene&gi 2&iglise&ida akan dipe3ah lagi menjadi asam lemak dan glise&ol untuk kemudian -e&meta-olisme menjadi A2, Asam lemak te&se-ut dit&anspo&tasikan oleh al-umin ke ja&ingan $ang meme&lukan dan dise-ut asam lemak -e-as ( free fatty acid/FFA) 8ipolisis akan menentukan -e&apa -esa& kada& asam lemak -e-as $ang disimpan dalam ja&ingan lemak se&ta menentukan pula kada& asam lemak -e-as $ang -e&eda& dalam si&kulasi plasma *ada& asam lemak -e-as dalam ali&an plasma ini sangat -esa& penga&uhn$a te&hadap meta-olisme dalam ja&ingan6 ja&ingan tu-uh $ang lain dan hal te&se-ut diatu& oleh li>e& dan ja&ingan otot$ang menentukan se-e&apa -esa& asam lemak -e-as te&se-ut akan dipe&gunakan 8ipolisis di dalam ja&ingan lemak dikatalisis oleh en5im hormone-sensitive lipase En5im ini diaktikan oleh -e-e&apa ho&mon $aitu A<2/ 2%/ glukagon epine&in dan >asop&esin %edangkan ho&mon6ho&mon $ang -isa mengham-at en5im lipase ini adalah insulin p&ostaglandin E1 dan asam nikotinat *ada& glukosa da&ah dipe&tahankan dengan 3a&a lipolisis $aitu kata-olisme t&iasilglise&ol menjadi glise&ol dan asam lemak di ja&ingan adiposa #lise&ol $ang men3apai hati akan diu-ah menjadi glukosa B Meta-olisme #lise&ol dan Asam 8emak
16
#lise&ol se-agai hasil hid&olisis lipid (t&iglise&ida) dapat menjadi sum-e& ene&gi #lise&ol diu-ah menjadi ,#A8 se-agai metabolit dalam glikolisis .ntuk mempe&oleh ene&gi asam lemak dapat dioksidasi dalam p&oses $ang dinamakan oksidasi -eta %e-elum dikata-olisi& dalam oksidasi -eta asam lemak ha&us diaktikan te&le-ih dahulu menjadi asil6*oA Dengan adan$a A2, dan *oen5im A asam lemak diaktikan dengan dikatalisi& oleh en5im asil6*oA sintetase (2iokinase) Asam lemak -e-as pada umumn$a -e&upa asam6asam lemak &antai panjang Asam lemak &antai panjang ini akan dapat masuk ke dalam mitokond&ia dengan -antuan sen$a'a ka&nitin 8angkah6langkah masukn$a asil *oA ke dalam mitokond&ia dijelaskan se-agai -e&ikut:
Asam lemak -e-as (??A) diaktikan menjadi asil6*oA dengan dikatalisi& oleh en5im tiokinase
%etelah menjadi -entuk akti asil6*oA dikon>e&sikan oleh en5im ka&nitin palmitoil t&anse&ase $ang te&dapat pada mem-&an ekste&na mitokond&ia menjadi asil ka&nitin %etelah menjadi asil ka&nitin -a&ulah sen$a'a te&se-ut -isa menem-us mem-&an inte&na mitokond&ia
,ada mem-&an inte&na mitokond&ia te&dapat en5im ka&nitin asil ka&nitin t&anslokase $ang -e&tindak se-agai pengangkut asil ka&nitin ke dalam dan ka&nitin kelua&
Asil ka&nitin $ang masuk ke dalam mitokond&ia selanjutn$a -e&eaksi dengan *oA dengan dikatalisi& oleh en5im ka&nitin palmitoilt&anse&ase $ang ada di mem-&an inte&na mitokond&ia menjadi Asil *oa dan ka&nitin di-e-askan
Asil *oA $ang sudah -e&ada dalam mitokond&ia ini selanjutn$a masuk dalam p&oses oksidasi -eta
Asil lemak *oA kemudian akan mengalami se&angkaian p&oses se-agai -e&ikut:
,&oses dehid&ogenasi asil lemak6*oA dengan en5im asil6*oA dehid&ogenase menghasilkan sen$a'a enoil6*oA ,ada &eaksi ini ?AD se-agai koen5im di&eduksi menjadi ?AD/ +
katan &angkap pada enoil6*oA dihid&asi menjadi hid&oksiasil6*oA oleh en5im enoil *oA hid&atase 17
/id&oksiasil *oA dioksidasi menjadi ketoasil6*oA menggunakan en5im G hid&oksiasil6*oA dehid&ogenase ,ada &eaksi ini 7AD se-agai koen5im di&eduksi menjadi 7AD/
eaksi tahap akhi& dimana G hid&oksiasil6*oA -e&eaksi dengan *oA -e-as menghasilkan asetil6*oA dan sisa asam lemak &eaksi te&se-ut ka&ena akti>itas en5im asetil6*oA asilt&anse&ase
Asetil6*oA akan lepas dan meninggalkan sisa asam lemak $ang akan dipotong6 potong le-ih lanjut menjadi asetil6*oA $ang lain
%etiap asam lemak akan dipe3ah setiap + atom < sehingga apa-ila asam palmitat (1" atom <) akan dideg&adasi menjadi ! asetil6*oA (masing6masing +atom
18
<) Asetil6*oA kemudian dapat masuk ke dalam siklus k&e-s untuk menghasilkan A2, *a&ena tiap jenis asam lemak memiliki atom < $ang -e&>a&iasi maka jumlah asetil6*oA $ang dihasilkan -e&-eda6-eda %e-agai 3ontoh asam palmitat di atas dideg&adasi menjadi ! molekul asetil6*oA asam oleat menjadi asetil6*oA dan asam a&akidonat menjadi 10 asetil6*oA
2.4 L-*&"%"++ A Deinisi dan Mekanisme 8ipogenesis 8ipogenesis adalah istilah $ang digunakan untuk menggam-a&kan p&oses
sintesis asam lemak dan t&iglise&ida $ang -e&asal da&i glukosa atau su-st&at lainn$a ('''ne's6medi3alnet) Menu&ut %onatalia (+011) lipogenesis adalah p&oses deposisi lemak dan meliputi p&oses sintesis asam lemak dan kemudian sintesis t&iglise&ida $ang te&jadi di hati pada dae&ah sitoplasma dan mitokond&ia dan ja&ingan adiposa 8ipogenesis pe&lu di-edakan dengan adipogenesis ka&ena adipogenesis me&upakan p&oses die&ensiasi p&a6adiposit menjadi sel lemak de'asa %el manusia memiliki kemampuan untuk mensisntesis glukosa dan asam amino -e&le-ih menjadi asam lemak melalui mekanisme $ang dikenal se-agai lipogenesis
%e3a&a
sede&hana
p&oses
lipogenesis
(sintesis
lipid) dapat
digam-a&kan se-agai -e&ikut $aitu t&iasilglise&ol disuplai da&i hati dan usus dalam -entuk lipop&otein C8D8 dan kilomik&on Asam lemak da&i lipop&otein dilepaskan oleh lipop&otein lipase $ang -e&lokasi pada pe&mukaan sel6sel endotelial pem-uluh kapile& da&ah Asam lemak kemudian diu-ah mejadi t&iasilglise&ol di dalam sel6sel ja&ingan adiposa (Mul$ani +011) 2ahap6tahap di dalam p&oses lipogenesis adalah se-agai -e&ikut: ('''deltauni>edueg) 1 ,&oduksi glycerol phosphate Dihid&oksi aseton osat $ang dip&oduksi selama glikolisis akan -e&ku&ang jumlahn$a dengan menggunakan en5im dehid&ogenase sehingga dihasilkanlah glise&ol 66 osat
19
+ Akti>asi fatty acid menjadi fatty acyl CoA Asam lemak akan diaktikan oleh en5im thiokinase (sintase Asil
,em-entukan phosphatidic acid #lise&ol 66 osat dan lemak asil
20
4
/id&olisis phosphatidic acid Asam osatidat dihid&olisis oleh en5im osatase dan menghasilkan diglise&ida $ang nantin$a akan -e&eaksi dengan
B ?akto& $ang Me&angsang 8ipogenesis nsulin me&upakan akto& ho&monal
$ang
me&angsang
te&jadin$a
lipogenesis nsulin me&angsang lipogenesis dengan 3a&a meningkatkan t&anspo&t glukosa ke dalam sel sehingga te&jadi peningkatan pe&sediaan pi&u>at untuk sintesis asam lemak dan glise&ol (aha$u +011) nsulin juga mengakti>asi 21
lipop&otein lipase di dalam kapile& da&ah $ang -e&ungsi untuk menghid&olisis t&iglise&ida Menu&ut snanto (+010) insulin me&angsang te&jadin$a lipogenesis di ja&ingan diposa dengan 3a&a : 1 Men$ediakan asetil *oA dan 7AD,/ $ang dipe&lukan -agi sintesis asam lemak + Mempe&tahankan kada& no&mal en5im asetil *oA *a&-oksilase $ang mengkatalisis kon>e&si asetil *oA menjadi malonil *oA Men$ediakan glise&ol $ang te&li-at dalam sintesis t&iasilglise&ol < ?akto& $ang Mengham-at 8ipogenesis %elain akto& $ang me&angsang te&jadin$a lipogenesis juga te&dapat akto& $ang mengham-at $aitu ho&mone pe&tum-uhan ( growth hormone) dan leptin 1 /o&mon pe&tum-uhan (#/) menu&unkan lipogenesis se3a&a d&amatis melalui dua 3a&a $aitu dengan menu&unkan sensiti>itas insulin sehingga te&jadi down-regulation eksp&esi en5im sintetase asam lemak di ja&ingan adiposa %elain itu #/ juga memoso&ilasi akto& t&anskipsi %tat ;a dan ;- di mana hilangn$a %tat ;a dan ;- mempe&lihatkan penu&unan akumulasi lemak di ja&ingan adiposa + 8eptin me&upakan ho&mone $ang mem-atasi pen$impanan lemak tidak han$a dengan mengu&angi asupan makanan namun juga mempenga&uhi jalu& meta-olik $ang spesiik di adiposa dan ja&ingan lainn$a 8eptin me&angsang pengelua&an glise&ol da&i adiposit $ang akan menstimulasi oksidasi asam lemak ('''&umahsakitunai&a3id)
2.5 H*!*% I%+'#% a% H*!*% G#'$a&*% /o&mon insulin adalah ho&mone $ang dip&oduksi dalam sel pan3&eas $aitu
pada sel 8ange&hans ?ungsi insulin adalah me&angsang sintesis en5im6en5im kinase dalam hati misaln$a kinase pi&u>at glukokinase dan oso&uktokinase Disamping itu insulin juga -e&ungsi se-agai pengham-at atau penekan te&-entukn$a en5im6 en5im glukoneogenik misaln$a glukosa6"6osatase &uktosa61"6diosatase dan ka&-oksilase pi&u>at
22
/o&mon glu3agon dip&oduksi oleh sel6sel 8ange&hans dalam pan3&eas #lu3agon mempun$ai
eek $ang -e&la'anan
dengan
insulin $aitu dapat
meningkatkan kada& glukosa dalam da&ah dengan jalan meningkatkan p&oses glikogenolisis dalam hati A nsulin nsulin memiliki eek penting pada meta-olisme ka&-ohid&at lemak dan p&otein /o&mon ini menu&unkan kada& glukosa asam lemak dan asam amino dalam da&ah se&ta mendo&ong pen$impanan 5at65at gi5i te&se-ut /o&mon insulin digunakan se3a&a n$ata untuk mempenga&uhi meta-olisme ka&-ohid&at dan p&otein pada otot &angka /o&mon ini memudahkan pen$e&apan glukosa dan asam amino ke dalam otot &angka dan hati dengan demikian -e&pe&an dalam p&oses gl$3ogenesis %e3a&a -e&samaan insulin menghalangi pelepasan glukosa hati (gl$3ogenol$sis) dan p&oduksi glukosa -a&u da&i nut&ien nonka&-ohid&at (glu3oneogenesis) /o&mon insulin juga memainkan pe&an $ang k&usial dalam meta-olisme lemak $akni dalam mengatu& lipol$sis dan lipogenesis 8ipol$sis hid&olisis da&i t&igl$3e&ida adalah salah satu langkah s$a&at da&i oksidasi lemak dimana dengan melepaskan ikatan asam lemak untuk dit&anspo& ke mitokhond&ia untuk oksidasi Ban$ak kajian $ang menunjukkan -ah'a ho&mon insulin dengan jelas -e&pe&an dalam lipol$sis pada posisi isti&ahat Demikian juga ketika memasilitasi se&apan glukosa di hati dan ja&ingan adipose ja&ingan ho&mon insulin me&angsang lipogenesis juga *on>e&si glikolitik da&i glukosa ke a3et$l asi ho&mon insulin tanpa diikuti dengan peningkatan pada kemampuan asam amino se-ena&n$a menu&unkan sintese p&otein se-agai hasil &endahn$a konsent&asi asam amino plasma 1 ,e&anan ho&mon insulin pada sel se-agai -e&ikut : Ment&anslokasi da&i #8.264 t&anspo&te& ke mem-&an plasma dan • mengali&kan atau memasukkan glukosa sintese glikogen glikolisis dan •
sintesis asam lemak Mengont&ol su-st&at masukan selula& se3a&a jelas men3olok adalah glukosa di otot dan ja&ingan adipose 23
•
Meningkatkan &eplikasi D7A dan sintesa p&otein melalui kont&ol da&i
•
se&apan asam amino Memodiikasi akti>itas da&i -an$ak en5im ( penga&uh alloste&ik ) Meningkatkan sintesis glikogen H ho&mon insulin memasilitasi masukn$a
•
glukosa ke sel hati dan sel ototF kada& ho&mon insulin $ang le-ih &endah men$e-a-kan sel hati mengkon>e&si glikogen menjadi glukosa dan •
mengelua&kann$a ke dalam da&ah Meningkatkan sintesis asam lemak H ho&mon insulin memasilitasi masukn$a lemak dalam da&ah ke ja&ingan adipose $ang kemudian dapat dikon>e&si menjadi t&igl$3e&idaF akan te&jadi se-alikn$a jika keku&angan
•
da&i ho&mon insulin Menu&unkan p&oteinolisis H mengu&angi kekuatan da&i peme3ahan p&oteinF
•
keku&angan da&i ho&mon insulin men$e-a-kan peme3ahan p&otein Menu&unkan lipolisis H mengu&angi kekuatan da&i kon>e&si da&i simpanan sel lemak lipid ke dalam asam lemak plasmaF keku&angan da&i ho&mon
•
insulin men$e-a-kan se-alikn$a Menu&unkan glu3oneogenesis H menu&unkan p&oduksi glukosa da&i -e&-agai su-st&ates di hatiF keku&angan insulin men$e-a-kan p&oduksi
•
glukosa da&i >a&iasi su-st&at pada hati dan di tempat lain Meningkatkan am-ilan@se&apan amino asam H memasilitasi pen$e&apan da&i si&kulasi asam aminoF keku&angan insulin akan mengham-at pen$e&apan %e3a&a skematik pe&anan insulin sepe&ti te&lihat pada gam-a& 1 di -a'ah ini:
24
Da&i #am-a& di atas Menunjukkan -ah'a masukn$a glukosa ke dalam sel otot &angka dan ke ja&ingan adiposa han$a melalui pem-a'a di mem-&an plasma $ang dikenal se-agai glu3ose t&anspo&te& #lukosa t&anspo&te& ini adalah glu3ose t&anspo&te& 4 atau $ang le-ih dikenal dengan istilah #8.2 4 #lut 4 ini ditemukan pada ja&ingan adiposa dan otot se&ang lintang (otot &angka dan jantung) nsulin meningkatkan mekanisme diusi te&asilitasi (dengan pe&anta&a pem-a'a) glukosa ke dalam sel6sel te&gantung insulin te&se-ut melalui enomena t&anspo&te& &e3&uitment ,engangkut6pengangkut te&se-ut diinse&sikan ke dalam mem-&an plasma se-agai &espon te&hadap peningkatan sek&esi insulin sehingga te&jadi peningkatan pengangkutan glukosa ke dalam sel Apa-ila sek&esi insulin -e&ku&ang #8.24 te&se-ut se-agian dita&ik da&i mem-&an sel dan dikem-alikan ke simpanan int&asel ,&oses ini sepe&ti ditunjukkan oleh gam-a& + di -a'ah ini:
Akan tetapi pada -e-e&apa ja&ingan masukn$a glukosa tidak te&gantung pada insulinI$aitu otak otot $ang akti dan hati (1=) ,ada otot $ang akti sepe&ti ketika digunakan dalam latihan olah&aga memang tidak te&gantung pada insulin tetapi pada kondisi isti&ahat sel6sel te&se-ut tetap -e&gantung pada insulin *ont&ol insulin ketika olah&aga akan dijelaskan -e&ikutn$a + ?akto& $ang Mengont&ol %ek&esi nsulin 25
*ont&ol utama atas sek&esi insulin adalah sistem umpan -alik negati langsung anta&a sel G pank&eas $ang menghasilkan insulin dengan konsent&asi glukosa dalam da&ah ,eningkatan kada& glukosa da&ah sepeti $ang te&jadi setelah p&oses pen3e&naan makanan se3a&a langsung akan me&angsang sintesa dan sek&esi insulin oleh sel G pank&eas (+ 1;) Dengan adan$a kada& insulin $ang meningkat maka akan menu&unkan kada& glukosa da&ah ke tingkat $ang no&mal ka&ena te&jadi peningkatan pemakaian dan pen$impanan glukosa %e-alikn$a penu&unan kada& glukosa da&ah akan se3a&a langsung mengham-at sek&esi insulin ,enu&unan ke3epatan sek&esi insulin ini men$e-a-kan pe&u-ahan meta-olisme da&i keadaan a-so&pti ke keadaan pas3aa-so&pti Dengan demikian sistem umpan -alik negati sede&hana ini mampu mempe&tahankan pasokan glukosa ke ja&ingan se3a&a konstan tanpa meme&lukan ungsi ho&mon insulin ?akto& lain $ang mengont&ol sek&esi ho&mon insulin adalah:
•
,eningkatan kada& asam amino plasma /o&mon pen3e&naan utama $ang disek&esikan oleh salu&an pen3e&naan
•
se-agai &espon adan$a makanan %istem sa&a otonom se3a&a skematik sepe&ti tampak pada gam-a& di
•
-a'ah ini:
26
B #lukagon Ban$ak ahli isiologi memandang sel6sel G pank&eas penghasil insulin dan sel6sel J pank&eas penghasil glukagon se-agai pasangan sistem endok&in $ang sek&esin$a kom-inasin$a me&upakan akto& utama dalam mengatu& meta-olisme -ahan -aka& (1=) #lukagon mempenga&uhi -an$ak p&oses meta-olisme $ang juga dipenga&uhi oleh insulin dan -e&la'anan dengan eek insulin (+ 1; 1=) #lukagon -eke&ja te&utama di hati tempat ho&mon ini menim-ulkan -e&-agai eek pada meta-olisme ka&-ohid&at lemak dan p&otein $aitu: 1 Eek pada ka&-ohid&at mengaki-atkan peningkatan pem-entukan dan pengelua&an glukosa oleh hati sehingga te&jadi peningkatan kada& glukosa da&ah #lukagon menim-ulkan eek hipe&glikemik dengan menu&unkan sintesis
glikogen
meningkatkan
glikogenolisis
dan
me&angsang
glukoneogenesis + Eek pada lemak mendo&ong pengu&aian lemak dan mengham-at sintesa t&iglise&ida #lukagon meningkatkan pem-entukan keton (ketogenesis) di hati dengan mendo&ong pe&u-ahan asam lemak menjadi -adan keton (gam-a& 1) Eek pada p&otein glukagon mengham-at sintesa p&otein dan meningkatkan pengu&aian p&otein di hati %timulasi glukoneogenesis juga mempe&kuat eek kata-olik
glukagon
pada
meta-olisme
p&otein
di
hati
Walaupun
meningkatkan kata-olisme p&otein di hati glukagon tidak memiliki eek -e&makna pada kada& asam amino da&ah ka&ena ho&mon ini tidak mempenga&uhi p&otein otot simpanan p&otein $ang utama di tu-uh %e3a&a sekematik ditunjukkan oleh #am-a& 4
27
%epe&ti sek&esi insulin akto& utama $ang mengatu& sek&esi glukagon adalah eek langsung konsent&asi glukosa da&ah pada pank&eas endok&in (1=) *etika glukosa da&ah mengalami penu&unan maka sel J pank&eas meningkatkan sek&esi glukagon Eek hipe&glikemik ho&mon ini 3ende&ung memulihkan konsent&asi glukosa da&ah ke tingkat no&mal %e-alikn$a peningkatan glukosa da&ah sepe&ti $ang te&jadi setelah makan akan mengham-at sek&esi glukagon $ang juga 3ende&ung memulihkan kada& glukosa ke kada& no&mal sepe&ti ditunjukkan gam-a& ; -e&ikut:
BAB III PENUTUP 28
31
!esi"#$lan %l$kosa "e&$#akan 'a(an 'aka& $ni)e&sal 'agi sel*sel t$'$(
"an$sia dan 'e&+$ngsi se'agai s$"'e& ka&'on $nt$k sintesis se'agian
'esa&
sen,a-a
lainn,a
.e"$a
/enis
sel
"an$sia
"engg$nakan gl$kosa $nt$k "e"#e&ole( ene&g, eta'olis"e li#id ata$ le"ak 'e&langs$ng didala" (ati ata$ (e#a& dan dilak$kan ole( eni" li#ase ,ang te&da#at dala" geta( $s$s dan geta( #ank&eas Li#id ,ang kita #e&ole( se'agai s$"'e& ene&gi $ta"an,a iala( 'e&asal da&i li#id net&al ,ait$ t&iglise&id .elain 'e&asal da&i ka&'o(id&at gl$kosa da#at #$la di'ent$k da&i non*ka&'o(id&at se#e&ti le"ak ata$ #&otein P&oses #e&$'a(an da&i sen,a-a non*ka&'o(id&at ini "en/adi ka&'o(id&at gl$kosa dise'$t keadaan
gl$koneogenesis t$'$(
,ang
%l$koneogenesis
"engala"i
'e&langs$ng
kek$&angan
gl$kosa
#ada $nt$k
"e"en$(i ene&gi ,ang di#e&l$kan ole( t$'$( %likogenolisis "e&$#akan s$at$ #&oses #e"ea(an glikogen "en/adi gl$kosa ,ang di#enga&$(i ole( (o&"on gl$kagon dan (o&"on katekola"in %likogenolisis adala( #e"ea(an glikogen dala" t$'$( $nt$k "eng(asilkan ene&gi !ada& gl$kosa da&a( di#e&ta(ankan dengan a&a li#olisis ,ait$ kata'olis"e t&iasilglise&ol "en/adi glise&ol dan asa" le"ak di /a&ingan adi#osa %lise&ol ,ang "ena#ai (ati akan di$'a( "en/adi gl$kosa Li#ogenesis adala( #&oses de#osisi le"ak dan "eli#$ti #&oses sintesis asa" le"ak dan ke"$dian sintesis t&iglise&ida ,ang te&/adi di (ati #ada dae&a( sito#las"a dan "itokond&ia dan /a&ingan adi#osa
29
/o&mon insulin adalah ho&mone $ang dip&oduksi dalam sel pan3&eas $aitu pada sel 8ange&hans ?ungsi insulin adalah me&angsang sintesis en5im6en5im kinase dalam hati misaln$a kinase pi&u>at glukokinase dan oso&uktokinase /o&mon glukagon dip&oduksi oleh sel6sel 8ange&hans dalam pan3&eas #lu3agon mempun$ai
eek $ang -e&la'anan
dengan
insulin $aitu dapat
meningkatkan kada& glukosa dalam da&ah dengan jalan meningkatkan p&oses glikogenolisis dalam hati
ATA PU.TA!A
Almatsie& %unita +00 Prinsip Dasar Ilmu Gii 9aka&ta: #&amedia ,ustaka .tama D& Mutia&a ndah %a&i +00= eaksi6&eaksi -iokimia se-agai sum-e& glukosa da&ah .ni>e&sitas %umate&a .ta&a /ind&i Djakani 2he&esia C Masinem Kanti M Me'o +01 #AMBAA7 *ADA #.8A DAA/ ,.A%A ,ADA 8A*6 8A* .%A 406; 2A/.7 1 =1H=; /usna M +00! ,enga&uh pem-e&ian min$ak jinten hitam (7igella %ati>a 8) te&hadap kada& glukosa da&ah pada tikus dia-etes aki-at induksi aloksan .ni>e&sitas %e-elas Ma&et %u&aka&ta &an %u&$a +010 akto&6akto& $ang -e&hu-uhan dengan kada& glukosa da&ah pada pasien dia-etes melitus tipe dua di &umah sakit moh &id'an meu&aksa no>em-e& +010 .ni>e&sitas ,em-angunan 7asional LCete&an *amus istilah pangan dan nut&isi +00+ *anisius *unta&ti
+00"
Meta-olisme
diakses
melalui
http:@@stauia3id@s$stem@iles@use&s@kunta&ti@mate&ial@meta-olismepd pada tanggal 0 Mei +01" pukul 1":0 WB Ma&ks Da'n B +000 Biokimia *edokte&an Dasa & E#< 9aka&ta
30
,enganta& *imia Buku ,anduan *uliah Mahasis'a *edokte&an nd E#< ,oedjiadi A %up&i$anti ?2 14 Dasa&6dasa& -iokimia 9kt .ni> ndones 2im ,engaja& Biologi ?M,A. +010 Meta-olisme *a&-ohid&at NWWW Do3ument .8 http:@@&eposito&$uia3id@3ontents@koleksi@11@003+4"=+-pd
idodo : Mesoterapi: Katabolisme Lipid Bagian Bioki"ia ak$ltas !edokte&an Uni)e&sitas i/a,a !$s$"a .$&a'a,a diakses "elal$i (tt#;<kto'e&2012<E.>TEAPI?20!ATAB>LI.E?20LIPI*: ?20idodo#d+ #ada tanggal 09 ei 2016 #$k$l 16;00 IB $landa&i Enda( 2010 Integrasi Biokimia dalam Modul Kedokteran @aka&ta;
Le"'aga
Penelitian
UIN
.,a&i+
ida,at$lla(
@aka&ta
.onatalia E)a 2011 %a"'a&an P&oCl Li#id Pada ia'etes ellit$s Ti#e II ,ang %onatalia E>a +011 L#am-a&an ,&oil 8ipid ,ada Dia-etes Mellitus 2ipe $ang O-esitas dan 7on6o-esitas di %., / Adam Malik Medan 2ahun +00 .ni>e&sitas %umate&a .ta&a Mul$ani %&i +011 LBiokimia Dalam *onsep nte&akti .ni>e&sitas %e-elas Ma&et aha$u Muji +011 L,enga&uh ,em-e&ian ?olat 2e&hadap *ada& /omosistein dan ,&oil 8ipid pada 2ikus Dia-etes .ni>e&sitas Diponego&o snanto +010 L/o&mon ,ank&eas .ni>e&sitas ,adjaja&an http:@@'''ne's6medi3alnet@lie6s3ien3es@What6is68ipogenesisasp
diakses
pada
ha&i
%enin Mei +01" pukul +01; WB http:@@deltauni>edu[email protected][email protected]?iles@?att$+0a3id+0s$nthesis+0aniapd diakses pada ha&i %enin Mei +01" pukul ++00 WB http:@@&umahsakitunai&a3id@'e-site@o-esitas@ diakses pada ha&i %enin Mei +01" pukul ++; WB
31
La"#i&an Pe&n,ataan Tidak Plagiat
:ang 'e&tanda tangan di'a-a( ini 7ama (7M) : Ajeng Estu Wulan (11141010000044) Zasminoialti (111410100000!") #iant$ %a&as'ati (1114101000001)
32
%a&tika Miladani (111410100000")
!elas
; !3 2014
P&og&a" .t$di
; !ese(atan as,a&akat
engan ini "en,atakan dengan se'ena&*'ena&n,a 'a(-a /$d$l "akala( P&oses %likogenolisis %l$koneogenesis Li#olisis an Li#ogenesis "e&$#akan (asil ka&,a sendi&i 'e'as da&i #eni&$an te&(ada# ka&,a o&ang lain !$ti#an #enda#at dan t$lisan o&ang lain di t$n/$k ses$ai dengan a& aa&a #en$lisan ka&,a il"ia( ,ang 'e&lak$ an ka"i a/$kan se'agai 'a(an #enilaian "ata k$lia( 'ioki"ia A#a'ila di ke"$dian (a&i dite"$kan sel$&$( ata$ se'agian "akala( in '$kan (asil ka&,a sendi&i ata$ adan,a #lagiatsi dala" 'agian te&tent$ ka"i 'e&sedia "ene&i"a sanksi ,ang 'e&lak$
Tange&ang 10 ei 2016
Pen$lis
33
