I. II.
Nama sediaan
: obat tetes mata deksametason
Kekuatan sediaan
: deksametason sodium fosfat 1mg/ml tetes mata (ISO Vol.41 hal 446)
III.
Preformulasi zat aktif Dexamethasone sodium phosphate (USP) Dexamethasone natrii phosphas (FI ed.IV hal 289)
Warna
: putih atau agak kuning
Bentuk
: serbuk hablur
Bau
: tidak berbau atau agak berbau etanol
Rasa
:-
Kelarutan
: mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam dioksan; tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
Titik leleh
:-
pH
: 7.5-10.5
Stabilitas
: sangat higroskopis, disterilkan dengan cara filtrasi
Inkompatibilitas
: barbiturat, karbamazepin, primidon, rifampisin, aspirin
IV.
Pengembangan formula 4.1 Formula umum 1) Zat aktif
zat
aktif
yang
digunakan
adalah
dexametason,
namun
dexamethason tidak dapat larut dalam air (FI ed.IV hal 287), sehingga
dexamethason
diganti
oleh
dexametasone
sodium
phosphas yaitu ester anorganik dari dexamethason yang larut air (USP) dengan kekuatan sediaan 1mg/ml tetes mata (ISO vol.41 hal 446) yang akan dibuat sediaan tetes mata @10 ml sebanyak 3 botol. 2) Zat pembawa Dexamethason sodium phosphate mudah larut dalam air, OTM lebih sering menggunakan pembawa berupa air, sehingga zat pembawa yang digunakan adalah air untuk injeksi (FI ed.IV hal 519). 3) Zat pengatur pH (dapar) Tetes mata dexamethason sodium phospat harus mempunyai pH 6.6-7.8 (USP), sehingga dibutuhkan zat pengatur pH, namun pada mata, pH penerimaan sekitar 5 saja, sehingga dikhawatirkan akan merubah pH jika digunakan dapar, maka akan digunakan pengadjust pH saja agar sediaan mudah terencerkan oleh cairan mata sehingga pH kembali di sekitar 5, pH stabilitas dexamethason sodium phospat adalah minimum pada pH 7.5, sediaan akan dibuat pada pH stabilitas tersebut agar penguraian zat aktif minimal sehingga efek farmakologi tercapai optimal, sehingga akan di adjust sampai pH 7.5 dengan menambahkan NaOH. 4) Zat pengisotonis Pada OTM, sediaan sebaiknya bersifat isotonis dengan mata dengan tonisitas berkisar antara 0.9-1.4% NaCl. 5) Zat pengental Zat pengental dibutuhkan pada OTM agar kontak zat aktif dengan mata lebih lama. USP mengizinkan penggunaan bahan pengkhelat viskositas (pengental) untuk memperpanjang lama kontak dalam mata dan untuk absorpsi obat dan aktivitasnya. Bahan-bahan
seperti metilselulosa, polivinil alkohol dan hidroksi metil selulosa ditambahkan secara berkala untuk meningkatkan viskositas. Larutan obat mata yang dikentalkan harus bebas dari partikel yang dapat terlihat. Bahan pengental metil selulosa akan digunakan 0.25% pada obat tetes mata ini (FI ed. IV hal 14). 6) Zat pengkhelat Zat pengkhelat dibutuhkan karena ketika ion-ion dan logam berat dapat menyebabkan peruraian obat dalam larutan digunakan bahan pengkhelat yang mengikat ion dalam kompleks organik, akan memberikan perlindungan. Na 2EDTA, satu yang paling dikenal sebagai pengkhelat, sehingga akan digunakan dalam sediaan obat tetes mata ini. 7) Pengawet Obat tetes mata dexamethason yang dibuat pada praktikum ini akan dibuat sebagai sediaan multiple dose, sehingga akan digunakan pengawet benzalkonium klorida 0.1% (USP). 4.2 Formula pustaka 1) Dexamethasone Sodium Phosphate Larutan untuk mata (USP) setara dengan dexamethasone phosphate 0.1% STERILE
Deksametason natrium fosfat larutan untuk mata adalah, larutan yang jelas berwarna kuning pucat, steroid topikal untuk oftalmik atau administrasi otic. Glukokortikoid adalah steroid adrenokortikal, baik yang terjadi secara alami dan sintetis. Deksametason adalah analog sintetik glukokortikoid alami (hidrokortison dan kortison). Deksametason natrium
fosfat
adalah
larut
dalam
air,
ester
anorganik
deksametason. Ini adalah sekitar tiga ribu kali lebih mudah larut dalam air pada 25 ° C dibandingkan hidrokortison. Setiap ml mengandung: Zat aktif
: deksametason sodium fosfat setara dengan 1 mg
(0,1%) deksametason phosphate. Pengawet
: benzalkonium klorida 0,01%.
pengisotonis
: natrium fosfat monobasa, natrium klorida, natrium fosfat dibasic, fosfat monobasa natrium dan / atau natrium fosfat dibasic untuk menyesuaikan pH (6,6-7,8)
pengkhelat
: edetate dinatrium
pembawa
: air untuk injeksi
2) CENDOMETASON
(Cendo)
Deksametason 1mg/ml tetes mata (ISO vol.41 hal 446) V.
Formula akhir Obat tetes mata deksametason Setiap 10 ml mengandung
VI.
:
Deksametason natrii phosphas
0.1%
Benzalkonium klorida
0.01%
CMC
0.25%
Na2EDTA
0.1%
NaCl
qs.
NaOH
qs.
Aqua pro injeksi
ad 10 ml
Preformulasi zat tambahan a. Benzalkonium klorida (HOPE ed.6 hal 56) Fungsi
: pengawet antimikroba, antiseptik, desinfektan, bahan pensolubilisasi, bahan pembasah.
Sinonim
: Alkylbenzyldimethylammonium chloride; alkyl dimethyl benzyl ammonium chloride; BKC; Hyamine 3500; Pentonium; Zephiran.
Rumus Molekul
: [C6H5CH2 N(CH3)2R]Cl
BM
: 360.
Deskripsi
: Serbuk amorf putih kekuningan atau putih, setebal gel atau kepingan gelatin, bersifat higroskopik, seperti sabun bila disentuh, dan sedikit berbau aromatis dan berasa sangat pahit.
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam eter, sangat larut dalam aseton, etanol (95%), metanol, propanol, dan air, larutan cair dari benzalkonium klorida akan berbusa ketika di kocok, memiliki tegangan permukaan rendah.
Titik Lebur
: 40 º C.
pH
: 5 – 8 10% untuk larutan cair b/v.
Berat Jenis
: 0.98 g/cm3 pada 20°C.
Inkompatibitas
: aluminum, surfaktan anionik, sitrat, cotton, fluorescein, hidrogen peroksida, hypromellose, iodides, kaolin, lanolin, nitrates, Surfaktan anionik pada konsentrasi tinggi, permanganates, protein, salicylates, garam perak, sabun, sulfonamid, tartrat, zinc oksida, zinc sulfat, beberapa campuran karet, dan beberapa campuran plastik.
Penyimpanan
: Dalam wadah kedap udara, terlindungi dari cahaya dan kontak dengan logam, di tempat yang sejuk, dan kering
b. Karboksilmetilselulosa natrium / NaCMC (HOPE ed.6 hal 118) Fungsi
: Coating agent; stabilizing agent; suspending agent; tablet dan capsule disintegrant; tablet binder; viscosityincreasing agent;water-absorbing agent.
Sinonim
: Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine
Deskripsi
: putih untuk hampir putih, tidak berbau, hampir bubuk, butiran. higroskopis setelah dikeringan
kelarutan
: Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Mudah tersebar dalam air di semua temperatur, membentuk jelas, solusi koloid. Kelarutan air bervariasi dengan derajat substitusi
titik lebur
: 227-252oC
pH
: 2-10
stabilitas
: stabil meskipun higroskopis. Di bawah kondisi kelembaban tinggi, karboksimetilselulosa natrium dapat menyerap jumlah besar (> 50%) dari air. Larutan berair stabil pada pH 2-10, curah hujan dapat terjadi pH di bawah 2, dan viskositas solusi cepat menurun diatas pH 10.Umumnya, larutan menunjukkan viskositas maksimum dan stabilitas pada pH 7-9. Natrium karboksimetilselulosa dapat disterilkan dalam keadaan kering dengan mempertahankan itu pada suhu 160oC selama 1 jam. Larutan berair sama
dapat disterilkan dengan pemanasan, meskipun hal ini juga menghasilkan beberapa pengurangan viskositas. Setelah autoklaf, viskositas berkurang sekitar 25%. Inkompatibilitas
: kompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan garam larut besi dan beberapa lainnya logam, seperti aluminium, merkuri, dan seng. Hal ini juga kompatibel dengan xanthan. Pengendapan mungkin terjadi pada pH <2, dan juga bila dicampur dengan etanol (95%). Natrium karboksimetilselulosa membentuk kompleks coacervates dengan gelatin dan pektin. Hal ini juga membentuk kompleks dengan kolagen dan mampu mempercepat protein bermuatan positif tertentu.
Penyimpanan
: dalam wadah tertutup rapat di tempat Kering
c. Dinatrium Edetate (HOPE ed.6 hal 247) Fungsi
: Bahan pembentuk kelat.
Sinonim
: Disodium EDTA; disodium ethylenediaminetetraacetate; edathamil disodium; ristal disodium; edetic acid, disodium salt.
Rumus Molekul
: C10H14 N2 Na2O8.
BM
: 336,2.
Deskripsi
: Serbuk ristal berwarna putih, tidak berbau dengan rasa sedikit asam.
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, sedikit larut dalam etanol 95%, larut dalam 11 bagian air.
pH
: 4,3 – 4,7.
BJ
: -
Titik Lebur
: 252 º C.
Inkompatibilitas
: Dinatrium edetat bersifat asam lemah, menggusur karbon dioksida dari karbonat dan bereaksi dengan logam membentuk hydrogen, agen pengoksidasi, basa kuat, ion logam, dan logam campuran.
Penyimpanan
: Simpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang kering dan sejuk.
d. Natrium klorida (HOPE ed.6 hal 637) Fungsi
: Pengisotonis.
Sinonim
: Alberger; chlorure de sodium; common salt; hopper salt; natural halite; rock salt; saline; salt; sea salt; table salt.
Rumus Molekul
: NaCl.
BM
: 58,44.
Deskripsi
: Serbuk kristal putih atau kristal tak berwarna, berasa saline, natrium klorida padat tidak mengandung air dari kristalisasi meskipun dibawah 0 º C, garam mungkin terkristalisasi sebagai dihidrat.
Kelarutan
: Larut dalam air, mudah larut dalam air mendidih, larut dalam gliserin, sukar larut dalam etanol.
pH
: 6,7 – 7,3.
BJ
: 2.17 g/cm3.
Titik Lebur
: 804 ºC.
Inkompatibilitas
: besi, perak, garam merkuri, agen pengoksidasi kuat.
Penyimpanan
: Dalam wadah tertutup rapat
e. Aqua Pro Injeksi (HOPE 4 th ed, hal 675) Air steril untuk injeksi adalah air untuk injeksi yang disterilkan dan dikemas dengan cara yang sesuai. Tidak mengandung bahan antimikroba atau bahan tambahan lainnya. Pemerian
: Cairan jernih, tidak berwarna dan tidak berbau
Bobot molekul
: 18.02
Kelarutan
: dapat melarutkan semua zat yang bersifat polar
Stabilitas
: stabil dalam semua keadaan fisik (es, cair dan uap)
Inkompatibilitas
: dapat bereaksi dengan obat dan bahan tambahan lainnya yang mudah terhidrolisis pada temperature tinggi.
Wadah & penyimpanan : Dalam wadah dosis tunggal dari kaca atau plastic hablur lebih besar dari dua liter wadah kaca. VII.
Perhitungan dan penimbangan 1. Penimbangan
Nama zat
Formula 10 ml
Formula 30 ml
Deksametason natrii phosphas
0.1% x 10 ml = 10 mg
10 mg x 3 = 30 mg
Benzalkonium klorida
0.01% x10 ml = 1 mg
1 mg x 3 = 3 mg
NaCMC
0.25% x 10 ml = 25 mg
25 mg x 3 = 75 mg
Na2EDTA
0.1% x 10 ml = 10 mg
10 mg x 3 = 30 mg
NaCl
225.81 mg
NaOH
secukupnya
secukupnya
Aqua pro injeksi
ad 10 ml
ad 30 ml
2. Perhitungan tonisitas Kekuatan sediaan : 1mg/ml tetes mata Nama zat
E
Deksametason Na.
0.17
fosfat Benzalkonium klorida
0.16
W
NaCMC
0.03
Na2EDTA
0.23
WxE
%
0.17 x 0.3 = 0.051%
0.16 x 0.03 = 0.0048%
Jumlah
0.03 x 0.75 = 0.0225% 0.23 x 0.3 = 0.069% 0.1473% (hipotonis)
NaCl yang harus ditambahkan : 0.9% - 0.1473% = 0.7527% 0.7527% x 30ml = 0.22581 gram = 225.81 mg VIII.
PROSEDUR PEMBUATAN Pembuatan dikerjakan secara aseptis ↓
Semua bahan ditimbang dengan kaca arloji sesuai dengan formula dan segera dilarutkan dengan aquabides, NaCMC dikembangkan dengan air panas 2-3ml (20x nya) selama 30 menit ↓
Semua bahan dimasukan ke dalam gelas piala yang dilengkapi batang pengaduk ↓
Setelah bahan semua larut, larutan dituang ke dalam gelas ukur hingga volume yang diinginkan
Isikan larutan ke dalam botol tetes yang telah dikaliberasi secara aseptis ↓
Tutup botol yang telah disiapkan dipasang ↓
Sediaan dikemas dalam dus dan diberi etiket luar IX.
Evaluasi : 9.1 Evaluasi Fisika 9.1.1
Organoleptik (bau, rasa, warna) Dilakukan dengan cara melihat warna, mencium bau, dan rasa dari sediaan tetes mata.
9.1.2
Kejernihan larutan Masukkan sediaan ke tabung reaksi ↓
Sinari dari atas/samping dengan latar belakang sehelai papan yang separuhnya dicat hitam dan separuh dicat putih ↓
Latar belakang hitam dipakai untuk menyelidiki kotoran berwarna muda, sedangkan latar belakang putih untuk kotoran berwarna gelap 9.1.3
Volume terpindahkan Tuang isi perlahan-lahan dari tiap wadah ke dalam gelas ukur kering terpisah (kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi) secara hati-hati agar tidak membentuk gelembung udara ↓
Diamkan selama tidak lebih dari 30 menit ↓
Jika telah bebas dari gelembung udara, ukur volume dari tiap campuran ↓
Volume rata-rata larutan yang diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satupun volume wadah yang kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket (5). 9.1.4
Penetapan pH
Cek pH larutan dengan menggunakan pH meter atau kertas indikator universal. 9.1.5
Kebocoran sediaan dalam kemasan diletakkan terbalik dengan ujung dibawah ketika disterilisasi akhir. Apabila wadah bocor maka isi dari wadah akan keluar.
9.2 Pengemasan dan Penyimpanan Dilakukan pengemasan primer di white area, dan dikemas dalam wadah vial; pengemasan sekunder di black area. Penyimpanan di tempat yang sejuk dan kering, dibawah 25 º C dan jauh dari cahaya. X.
Kemasan dan brosur
Deksametason natrium fosfat menekan respon inflamasi terhadap berbagai agen dan mungkin menunda atau memperlambat penyembuhan. INDIKASI : Steroid inflamasi kondisi responsif dari konjungtiva palpebral dan bulbar, kornea, dan segmen anterior dari dunia, seperti konjungtivitis alergi, jerawat rosacea, keratitis menekankan dangkal, herpes zoster keratitis, iritis, Cyclitis, konjungtivitis infeksi dipilih ketika bahaya yang melekat pada penggunaan steroid diterima untuk memperoleh penurunan dianjurkan dalam edema dan peradangan, luka kornea dari kimia atau luka bakar termal, atau penetrasi benda asing. DOSIS : satu atau dua tetes larutan ke dalam kantung konjungtiva setiap jam selama siang hari dan setiap dua jam selama malam hari sebagai terapi awal. Ketika respon yang menguntungkan diamati, mengurangi dosis untuk satu tetes setiap empat jam. Kemudian, pengurangan lebih lanjut dalam dosis untuk satu tetes tiga atau empat kali sehari mungkin cukup untuk mengontrol gejala. KONTAINDIKASI : Herpes simpleks keratitis epitel (keratitis dendritik). Akut menular tahap vaccinia, varicella, dan banyak penyakit virus lainnya dari kornea dan konjungtiva. Mikobakteri infeksi mata. Jamur penyakit mata atau struktur aurikularis. Hipersensitif terhadap komponen produk ini. Perforasi membran drum. PERHATIAN : Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan hipertensi okular dan / atau glaukoma, dengan kerusakan saraf optik, cacat pada ketajaman visual dan bidang visi, dan pembentukan katarak posterior subcapsular. Penggunaan jangka panjang dapat menekan respon host dan dengan demikian meningkatkan bahaya infeksi okular sekunder. Pada penyakitpenyakit yang menyebabkan penipisan kornea atau sklera, perforasi telah diketahui terjadi dengan penggunaan kortikosteroid topikal. Dalam kondisi purulen akut dari mata atau telinga, kortikosteroid dapat menutupi infeksi atau meningkatkan infeksi yang ada. Jika produk ini digunakan selama 10 hari atau lebih, tekanan intraokular harus dipantau secara rutin meskipun mungkin sulit pada anak-anak dan pasien tidak kooperatif.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 1978, Formularium Nasional, Departemen Kesesehatan RI, Jakarta, 96. Anonim, 1979, Farmakope Indonesia Edisi III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 10. Anief, Moh., 2004, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, 155. Ansel, C., Howard, 2005, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, UI Press, Jakarta, 541. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 159. Anonim, 2007, Martindale:The Complete Drug Reference,The Pharmaceutical Press, London. Rowe, Raymond, C., et al., 2006, The Handbook of Pharmaceutical Excipients (electronic version), Pharmaceutical Press, London.
