Gangguan Kognitif Penyakit Parkinson tanpa Demensia: Subtipe dan Pengaruh Umur Jae Woo Kim, MD; Sang Myung Cheon, MD; MD; Min Jeong Park, MD; Seong Yeon Kim, MD; Hee Young Jo, MD
Departmen Neurologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Dong-A, Busan, Korea
Latar Belakang dan Maksud
Gangguan Gangguan kognitif kognitif yang yang umum umum pada penyak penyakit it
Parkinson Parkinson (Parkinson (Parkinson Disease/ Disease/ PD), meskipun meskipun tingkat keparahan keparahan gangguan gangguan ini tidak mempengaruhi kegiatan sehari-hari pasien.
Tujua Tujuan n penelit penelitian ian ini adalah adalah untuk untuk menent menentuka ukan n frekuen frekuensi si kerusa kerusakan kan kognit kognitif if ringan ( Mild Cognitive Impairment / M!) dari penyakit Parkinson ( Parkinson ( Parkinson Disease of Mild Cognitive Impairment / PDM PDM!) !) dan dan su"t su"tip ipee pada pada pasi pasien en PD nondemented . #ami juga menge$aluasi pengaruh usia pada pola su"tipe PDM!.
pasien PD nondemented mengalami mengalami Metode Dari total %&% pasien "erturut-turut, pasien PD penilaian neuropsikologi komprehensif meliputi lima domain kognitif' perhatian, "ahasa, $isuospatial, memori, dan fungsi eksekutif. PDM! didefinisikan se"agai penurunan kinerja setidaknya satu dari lima domain kognitif. Pengaruh umur terhadap distri"usi dari su"tipe PDM! dinilai dengan mem"andingkan pasien dalam dua kelompok dikotomi menurut mereka sesuai penilaian usia (muda $s tua).
pasien PD nondemented memiliki memiliki kerusakan Hasil ima puluh tujuh (&,&*) dari pasien PD yang setidaknya satu domain, dan karena itu dianggap se"agai memiliki PDM!. +sia pada penilaian dan usia saat onset penyakit seara signifikan le"ih tinggi
1
pada pasien PDM!. enis amnestic dari PDM! adalah yang paling sering, diikuti oleh tipe $isuospatial, linguistik, eksekutif, dan perhatian pada tatanan. rekuensi PDM! le"ih tinggi untuk semua su"tipe dalam kelompok yang le"ih tua domain yang paling dipengaruhi oleh usia adalah fungsi eksekutif.
Kesimpulan M! adalah yang umum di PD dan su"tipe yang "eragam. +mur
ditemukan menjadi faktor risiko penting untuk pengem"angan PDM!, terutama untuk su"tipe eksekutif. 0asil ini menunjukkan "ah1a konsep M! harus diperkenalkan di PD.
J Clin Neurol 2009; 5:1!1"
#ata #uni ' Penyakit Parkinson, Gangguan #ognitif 2ingan, Dementia Penyakit Parkinson.
2
#engantar
Gangguan kognitif ringan (M!), yang merupakan keadaan transisi antara peru"ahan kognitif dari penuaan normal dan orang-orang demensia dini, dapat ditemukan "ukan hanya pada pasien yang akan "erkem"ang menjadi penyakit 3l4heimer (3D / 3l4heimer Disease) atau gangguan neurodegenerati$e lainnya di kemudian hari, tetapi juga pada pasien dengan penyakit Parkinson (PD). %,5 #riteria diagnostik a1al untuk "entuk amnesti dari M! yang diusulkan oleh Petersen dan rekan6 kriteria ini, yang mengharuskan adanya pengaduan memori dan yang telah dikuatkan oleh pengujian neuropsikologis 78 %,9 standar de$iasi (:D) di "a1ah rata-rata "erkaitan usia dengan skor memori normatif; dalam ketiadaan demensia, diranang terutama untuk 3D. 3da "e"erapa alasan untuk tidak menggunakan kriteria dalam diagnosis M! di PD.
amun, para peneliti "elum mempelajari "agaimana $aria"el klinis (misalnya, seperti usia penilaian, dise"ut hanya se"agai ?4aman?) yang umumnya terkait dengan fungsi kognitif mempengaruhi su"tipe PDM!. Menggunakan tes neuropsikologi komprehensif, kami menjelajahi frekuensi dan prediktor PDM!
3
dan su"tipe di pasien PD nondemented dalam kohort "esar "erturut-turut. #ami juga meneliti pengaruh usia pada pola kejadian dari su"tipe PDM!.
Metode $u%&ek
Populasi studi %&% pasien "erturut-turut dengan PD direkrut antara uni 56 dan =kto"er 5@ dari Program neurokognitif Pusat Penyakit Parkinson di Pusat #edokteran +ni$ersitas Dong. #ami menggunakan "aseline penilaian Program neurokognitif. Diagnosis klinis PD didasarkan pada United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank
9
dan "aru-"aru ini diter"itkan kriteria klinis
diagnostik demensia penyakit Parkinson (PDD). @ :esuai dengan salah satu kriteria "erikut Pasien tidak termasuk' kurang dari 6 tahun pendidikan, klinis demensia, depresi "erat, "iasa menggunakan inhi"itor kolinesterase atau o"at-o"atan antiholinergi, atau aat motor yang ukup parah sehingga mengganggu neuropsikologis tes. Pemeriksaan neurologis dan penilaian komprehensif neuropsikologis dilakukan prospektif pada semua pasien. 0anya data dasar diperoleh untuk penelitian ini. Pada saat pengujian neuropsikologi, se"agian "esar pasien memakai le$odopa dalam kom"inasi dengan dopamin se"uah agonis atau amantadine. Tujuh pasien memakai antikolinergik seara tidak teratur. #ami menghitung dosis selain o"at le$odopa dengan mengga"ungkan mereka ke dalam dosis eki$alen se"uah le$odopa. Informed consent tertulis diperoleh dari semua mata pelajaran. :tudi ini disetujui oleh komite etika Pusat #edokteran +ni$ersitas-Dong.
#emeriksaan Neurologis
Pemeriksaan neurologis rini dilakukan pada semua pasien untuk menilai tim"ulnya penyakit, gejala a1al yang dominan, pengo"atan, dan respon terhadap pengo"atan.
4
(5@ item). Tahap penyakit ditentukan dengan tingkat skala 0oehn dan Cahr (0C).E Penilaian neuropsikologis :emua pasien mengalami komprehensif neuropsikologis
pengujian
menggunakan
:eoul
>europsikologi
"aterai. F
Pemutaran europsikologis definisi PDM! didefinisikan dengan pengujian neuropsikologis penurunan nilai kinerja (yaitu,8 %,9 :D di "a1ah nilai rata-rata untuk usia dan pendidikan-kelompok kontrol ook) dalam setidaknya satu dari lima domain kognitif diuraikan di atas, dengan atau tanpa keluhan su"jektif karena tidak ada penurunan kegiatan hidup sehari-hari (3D). #elompok kontrol terdiri dari &&B sehat dan kognitif su"yek utuh tanpa neurologis atau gangguan keji1aan (%EF laki-laki dan 59E perempuan). F Pada "erdasarkan hasil dari tes neuropsikologi,, kami klasifikasi PDM! ke dalam lima jenis "erikut' amnesti, eksekutif, linguistik, $isuospatial, dan perhatian. :etiap su"tipe single-domain M! (sM!) atau multi-domain M! (mM!). :e"agai ontoh, mM! dari jenis eksekutif menunjuk penurunan le"ih dari satu domain, termasuk fungsi eksekutif.
'emogra(is dan korelasi klinis
+ntuk mengidentifikasi $aria"el yang "erhu"ungan dengan fungsi kognitif pada pasien PD, kita mem"andingkan demografi dan karakteristik klinis kelompok (PDM!) dan gangguan kognitif kelompok kognitif utuh. :eara khusus, kami menganalisis per"edaan antara kelompok kelompok sehu"ungan dengan usia, usia
5
saat sakit, onset, pendidikan, #-skor MM:H, durasi gejala, pengo"atan durasi, dosis le$odopa, skor motor +PD2: gejala triad, tahap 0C, dan depresi geriatri skor.
3nalisis data :P:: %5. soft1are (:P::, hiago, !, +:3) digunakan untuk menerapkan t-test untuk mem"andingkan karakteristik demografi dan klinis antara gangguan kognitif dan kognitif utuh kelompok. ima tes dipilih "erdasarkan faktor analisis setiap domain. :e"uah model dengan "e"erapa prediktor telah potensi multikolinearitas, yaitu, korelasi kuat antara prediksi menunjukkan "ah1a tidak ada $aria"el tunggal adalah penting ketika semua yang lain dalam model. +ntuk menentukan a"normalitas tes fungsi kognitif pada setiap domain, kami menggunakan 3nalisis regresi logistik dengan seleksi "ertahap tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada p J,%. Proses ini memungkinkan kita untuk menentukan setiap prediktor yang signifikan antara karakteristik demografi dan klinis. Para pasien dikotomi pada usia median dari seluruh kohort (rata-rata s 95,6 @B,% tahun). #ami kemudian menggunakan uji
Hasil 'emogra(i dan karakteristik klinis
Dari pasien PD nondemented , 9B (&,&*) menderita penurunan setidaknya satu domain dan karena itu dianggap memiliki PDM! se"agaimana didefinisikan oleh neuropsikologis pengujian. Para pasien PDM! le"ih tua, mengalami onset penyakit pada usia lanjut, dan memiliki skor #-MM:H le"ih rendah di"andingkan dengan pasien PD dengan fungsi kognitif normal (Ta"le%).
6
Tidak ada per"edaan yang signifikan antara kedua kelompok sehu"ungan dengan distri"usi jenis kelamin, pendidikan, masa pengo"atan, dosis le$odopa, dan skala depresi geriatri. Tidak juga durasi maupun keparahan penyakit ini, seperti die$aluasi
oleh
skala
0C
dan
skor
motor
+PD2:,
mempengaruhi
pengem"angan PDM!.
)rekuensi dan su%tipe
Penurunan paling sering terlihat di ingat keterlam"atan dari Tes Pem"elajaran er"al di :eoul. enis gangguan ter"ukti pada 5%,6* pasien, yang "erarti "ah1a 5%,6* pasien PD nondemented kami telah "aik sM! atau mM! dari jenis amnesti. 2inian frekuensi penurunan nilai adalah se"agai "erikut' fungsi $isuospatial, %@,6* "ahasa, %9,@*, fungsi eksekutif, %5,%*, dan perhatian, 9,*. Dari 9B pasien dengan PDM!, %9 (59,F*) memiliki sM! dari jenis amnesti, yang "erarti "ah1a 59,F* dari pasien PDM! memiliki kerusakan dari domain memori saja. Tujuh pasien (%5,6*) memiliki sM! dari tipe linguistik, @ (%.9*) telah sM! dari jenis $isuospatial, 5 (6,9*) memiliki sM! dari tipe eksekutif, 5B
7
pasien (&B,&*) memiliki mM! jenis, dan tidak ada pasien memiliki tipe perhatian hanya (G"r. %).
Tingkat keparahan PDM! adalah "eragam. #eterli"atan "erkisar dari % sampai & domain' 5F pasien (9,E*) memiliki kerusakan hanya % domain, %E (6%,@*) memiliki dalam 5 domain, 9 (E,E*) di 6 domain, 9 (E,E*) dalam & domain, dan tidak ada di semua domain.
#rediktor
#ami menetapkan yang mana dari karakteristik demografi dan klinis yang "erkorelasi dengan masing-masing tes fungsi kognitif dengan menggunakan seleksi "ertahap, dengan tingkat signifikansi ditetapkan pada p J,% dalam analisis regresi logistik (Ta"el 5). +mur adalah prediktor signifikan di semua domain.
8
#engaru* usia
:etelah mengelompokkan pasien menurut usia rata-rata, kami menguji apakah masing-masing kelompok umur ini independen untuk kelainan tes neuropsikologi dalam domain masing-masing. :emua keuali perhatian domain seara signifikan "erkorelasi dengan kelompok usia ( Fisher!s eact test ) (G"r. 5).
9
+ji
10
'iskusi #ami memeriksa spektrum frekuensi dan klinis PDM!
seperti yang
didefinisikan oleh tes neuropsikologis. #ami menemukan "ah1a &,&* dari nondemented pasien kami menderita PDM!, yang merupakan proporsi yang le"ih tinggi daripada yang telah dilaporkan di tempat lain. 5,%5 !ni dapat dikaitkan dengan definisi kita tentang PDM!, dimana pasien
dengan gangguan dari
setidaknya satu domain dari neuropsikologis tes dianggap memiliki M! terlepas dari su"yektif keluhan. Para pasien nondemented dalam studi kami mungkin tidak menerminkan seluruh penduduk karena kita tidak memasukkan pasien dengan kurang dari 6 tahun pendidikan yang menunjukkan spektrum yang luas dari segmen kognitif, mulai dari yang sangat erdas #etidakookan dalam populasi PDM!
untuk "uta huruf.
antara studi "isa dise"a"kan
penggunaan kriteria yang "er"eda dan metode untuk menilai karakteristik dan neuropsikologis sifat dari su"yek. :e"agai ontoh, Muslimo$i et al.%5 digunakan kriteria yang le"ih ketat' disfungsi kognitif dianggap ada jika kinerja pada tiga atau le"ih tes neuropsikologis yang telah rusak. Dalam studi a$iness et al, 5 su"jek yang le"ih tua dari su"jek kami dan durasi penyakit le"ih lama di"andingkan dalam penelitian kami. :elanjutnya, jumlah tes untuk setiap domain tidak sama
dan tidak ada indikasi yang di"erikan tentang uji me1akili yang
domain.
#ami juga menemukan "eragam su"tipe PDM!. Meskipun M! se"agai pelopor dari 3D terutama "erlaku untuk jenis amnesti, PDM! memiliki su"tipe yang "eragam, yang menunjukkan "ah1a su"strat patologis yang "ertanggung ja1a" untuk disfungsi kognitif pada PD le"ih "eragam dan situs lesi terse"ar luas dan multifokal, sehingga "erkontri"usi untuk kehadiran defisit dalam "e"erapa domain neuropsikologis. Meskipun tipe amnesti adalah yang paling umum, jenis $isuospatial, linguistik, dan eksekutif
yang tidak "iasa.
penelitian se"elumnya dimana su"tipe eksekutif adalah yang paling umum, kami menemukan5,%5 jenis amnesti dari PDM! yang paling umum di antara pasien kami. #ami atri"ut per"edaan ini ke salah satu per"edaan usia su"yek
11
antara "er"agai penelitian atau per"edaan
dalam pemeriksaan neuropsikologi
yang digunakan untuk penilaian dari domain masing-masing. :u"yek kami jauh le"ih muda dari orang-orang dari penelitian lain (pentingnya efek usia pada pola su"tipe PDM! di"ahas di "a1ah). 0al ini masuk akal "ah1a deteksi disfungsi kognitif dapat "er$ariasi dengan tes yang digunakan untuk menilai domain. 0asil penelitian kami menunjukkan "ah1a
PDM! dengan usia dan saat onset
penyakit. Dengan demikian, hasil konfirmasi "ah1a usia adalah penentu yang paling penting dari gangguan kognitif, "ahkan pada nondemented PD, yaitu, usia adalah faktor risiko untuk PDM!. Temuan ini sesuai dengan penelitian se"elumnya yang "erfokus pada penurunan kognitif pada nondemented PD
%5,%6
atau PD dementia.%&,%9
+mur tidak hanya mempengaruhi populasi PDM! tetapi juga
pola su"tipe
PDM!. Meskipun kami menemukan amnesti dari PDM! yang paling umum, frekuensi
dari jenis eksekutif PDM! meningkat le"ih uram dengan usia,
sehingga menunjukkan "ah1a domain fungsi eksekutif adalah le"ih rentan terhadap penuaan di"andingkan dengan domain lainnya di PD. Temuan ini didukung oleh penelitian se"elumnya yang telah menunjukkan "ah1a
jenis
eksekutif PDM! le"ih sering di antara su"yek yang jauh le"ih tua dari su"jek kita.5 0al ini juga sesuai dengan temuan se"elumnya yang terkait efek ompounding usia di"atasi terutama ke frontal dari aspek kegiatan otak. %& 3lasan mengapa domain fungsi eksekutif le"ih rentan terhadap penuaan masih "elum jelas. Du"ois et al.%& menyarankan "ah1a pasien yang le"ih tua dengan PD "isa memiliki tam"ahan risiko penurunan nilai intelektual se"agai konsekuensi dari peru"ahan yang "erkaitan dengan usia independen. !ni risiko tam"ahan mungkin setidaknya se"agian menjelaskan mengapa penurunan kognitif kenaikan pada pasien yang le"ih tua, tetapi gagal untuk menjelaskan fungsi mengapa eksekutif terutama dipengaruhi oleh penuaan pada PD. +ntuk menja1a" pertanyaan ini, kita perlu memeriksa "agaimana peru"ahan pada lo"us frontalis terkait dengan usia di PD.
12
#ami menemukan "ah1a durasi penyakit tidak terkait dengan perkem"angan PDM!, yang dapat dikaitkan untuk periode yang relatif singkat dari penyakit "agi pasien kami' rata-rata &,B-tahun dari a1al penyakit. :e"uah studi follo1-up pasien dengan periode le"ih panjang dari penyakit dengan demikian diperlukan. :elain itu, penyakit keparahan, se"agai die$aluasi oleh tingkat skala 0C dan nilai motor +PD2:, tampaknya tidak mempengaruhi perkem"angan PDM!. Temuan ini, yang menunjukkan "ah1a su"strat saraf "ertanggung ja1a" untuk gejala motor kardinal di PD tidak terkait dengan fungsi kognitif, didukung oleh pengamatan
"ah1a
penurunan
nilai
kognitif
tidak
mem"aik
dengan
mediation.%@ dopaminergik. %B
0asil penelitian kami menunjukkan depresi yang tidak terkait dengan penurunan kognitif pada tahap a1al PD. Temuan tidak ada per"edaan dalam skor depresi pasien geriatri dengan fungsi kognitif normal dan pasien dengan PDM! menunjukkan "ah1a perkem"angan PDM! tidak dapat dijelaskan oleh adanya depresi. 0asil ini tidak konsisten dengan penelitian se"elumnya menemukan depresi yang dapat memper"uruk penurunan kognitif tahap a1al PD.%E >amun, Per"edaan "isa dise"a"kan oleh metode yang "er"eda yang digunakan untuk penilaian kognitif.
Tidak ada kriteria khusus untuk PDM!, namun konsep dari PDM! sekarang harus diperkenalkan untuk "e"erapa alasan. Pertama, diagnosis PDD sering dikaaukan oleh o"at dan dengan gejala motor menonaktifkan yang sering mendahului kognitif penurunan dalam stadium lanjut PD.
13
Pasien dengan M! amnesti "iasanya maju ke 3D pada tingkat tinggi, %F sedangkan pasien dengan tunggal, M! nonmemory (yaitu, penurunan eksekutif atau $isuospatial) le"ih mungkin untuk "erkem"ang ke demensia non-3D, seperti demensia dengan "adan e1y, demensia fronto-, penyakit 0untington, atau PDD temporal.5,5% 3khirnya, sedangkan khasiat ri$astigmine telah ter"ukti dalam pengo"atan PDD,55 efekti$itas inhi"itor aetylholinesterase pada PDM! masih harus ditentukan, jika kemanjuran pada PDM! dapat di"uktikan, kita "isa di"enarkan mendorong pasien dengan PDM! diperlakukan sedini mungkin.
:e"agai kesimpulan, gangguan kognitif tampaknya "iasa "ahkan pada tahap a1al PD. +mur diferensial mempengaruhi pola PDM!, dengan fungsi eksekutif yang le"ih rentan terhadap usia tua daripada domain kognitif lainnya. #riteria konsep dan diagnostik PDM! harus diperkenalkan klinis.
+,apan -erima Kasi*
Penelitian ini didukung oleh Dong-3 +ni$ersity 2esearh und pada tahun 5@.
14
'.)-./ #+$-.K. %. an$in , arsen P, 3arsland D, 0ugdahl #. :u"types of mild ogniti$e impairment in ParkinsonAs disease' progression to dementia MovDisord 5@5%'%6&6-%6&F. 5. a$iness >, Dri$er-Dunkley H, onnor D, :a""agh M>, 0ent4 G, >o"le <, et al. Defining mild ogniti$e impairment in ParkinsonAs disease. Mov Disord 5B55'%5B5-%5BB. 6. Petersen 2, Doody 2, #ur4 3, Mohs 2, Morris , 2a"ins P, et al. urrent onepts in mild ogniti$e impairment. "rch #e$rol 5% 9E'%FE9%FF5. &. oltynie T, study. Brain 5&%5B(Pt 6)'99-9@. 9. 0ughes 3, Daniel :H, e1 Cork' Mamillan 0ealth are !nformation, %FEB'%96-%@&. E. 0oehn MM, Cahr MD. Parkinsonism' onset, progression and mortality. #e$rology %F@B%B'&5B-&&5. F. #ang C, >a D. Seo$l #e$ropsychological Screening Battery& !nheon' 0uman a D. >ormati$e data on the #orean $ersion of the aming Test. + Clin ,p #e$ropsychol %FFF5%'%5B-%66. %5. Muslimo$i D, Post <, :peelman D, :hmand <. ogniti$e profile of patients 1ith ne1ly diagnosed ParkinsonAs disease. #e$rology 59@9'%56F%5&9. %6. Green , MDonald KM, itek , H$att M, reeman 3, 0a"er M, et al. ogniti$e impairments in ad$aned PD 1ithout dementia. #e$rology 559F'%65-%65&.
15
%&. Du"ois <, Pillon <, :terni >, hermitte , 3gid C. 3ge-indued ogniti$e distur"anes in ParkinsonAs disease. #e$rology %FF&'6E-&%. %9. #at4en 0, e$in <, la"re M. 3ge of disease onset influenes ognition in ParkinsonAs disease. + Int #e$ropsychol Soc %FFE&'5E9-5F. %@. 3arsland D, 3ndersen #, arsen P, olk 3, >ielsen 0, #ragh-:Lrensen P. 2isk of dementia in ParkinsonAs disease' a ommunity-"ased, prospeti$e study. #e$rology 5%9@'B6-B6@. %B. 0ughes T3, 2oss 0, Musa :, athan 2>, Mindham 20, et al. 3 %-year study of the inidene of and fators prediting dementia in ParkinsonAs disease. #e$rology 59&'%9F@-%@5. %E. +ekermann , Daum !, Peters :, Kie"el <, Pr4untek 0, Mller T. Depressed mood and eIeuti$e dysfuntion in early ParkinsonAs disease. "cta #e$rol Scand 56%B'6&%-6&E. %F. Petersen 2, :mith GH, Karing :, !$nik 2, Tangalos HG, #okmen H. Mild ogniti$e impairment' linial harateri4ation and outome. "rch #e$rol %FFF9@'66-6E. 5.
16
