LEVODOPA LEVODO PA SEBAGAI SEBAG AI PENGOBAT PENGO BATAN AN PARKIN PARKINSON SON Seorang Seorang pria 62 tahun datang dengan kelemahan kelemahan dan koordinas koordinasii terganggu. terganggu. Pemeriksaan Pemeriksaan fisik fisik menunjukkan menunjukkan tremor saat istirahat istirahat (resting (resting tremor) pada tangan kanan , dengan kekakuan ringan di pergelangan tangan kanan , dan gaya berjalan dengan kaki yang menyeret dan lambat. lambat. Pasien Pasien dirujuk dirujuk ke dokter dokter saraf, saraf, dimana dokter saraf mendiagnosis mendiagnosis sebagai sebagai penyakit penyakit Parkinson dan memulai terapi dengan Amantadine . Awalnya Awalnya , terdapat perbaikan dalam kondisi pasien . amun, dalam 2 tahun terakhir, tremor pasien semakin memburuk , dan tulisan tangannya menjadi ke!il . Pergerakan pada tangan kiri juga mulai melambat . "engan kondisi seperti ini, dokter saraf yang menangani pasien tersebut mempertimbangkan untuk menggunakan terapi #e$odopa.
MASALAH KLINIS: Penyakit Parkinson adala !an!!"an ne"ro#de!enerati$ den!an %enye&a& yan! &el"' diketa"i( Pada %asien den!an %enyakit ini 'e'iliki sat" ata" &e&era%a !e)ala klinis* yait" tre'or %ada saat istiraat* istiraat* kekak"an* kekak"an* !erakan !erakan yan! 'ela'&at* %en"r"nan ketera'%ilan* ketera'%ilan* t"lisan t"lisan 'en)adi 'en)adi ke+il * %ost"r %ost"r tertek"k* tertek"k* !an!!"an %ada !aya &er)alan* &er)alan* dan ketidaksei' ketidaksei'&an!an( &an!an( Se&a!ai Se&a!ai aki&at aki&at dari dari !an!!"a !an!!"an n %er!er %er!erakan akan ata" 'o, 'o,e'e e'ent nt disord disorder er** %asien %asien akan akan 'en!ala 'en!ala'i 'i de'ensia setela &e&era%a ta"n* k"s"snya %ada oran! yan! lan)"t "sia( -sia rata#rata %ada %enderita Parkinson adala ./ ta"n* dan %enyakit 'e'%en!ar"i 0 sa'%ai 12 dari %o%"lasi %o%"lasi di atas "sia 34 ta"n( Penyakit Penyakit ini )aran! %ada "sia yan! )a" )a" le&i '"da( Di antara %asien yan! 'enderita 'enderita %enyakit Parkinson* Parkinson* %ro!resi %ro!resi dala' de$isit de$isit ne"rolo!is ne"rolo!is &er,ariasi( &er,ariasi( Be&an Be&an %ada k"alitas k"alitas id"% &er,aria &er,ariasi si '"lai dari
dari dari ketidak ketidaknya' nya'anan anan yan! 'ini'a 'ini'all dan
%en"r"nan ke'a'%"an se"&"n!an den!an ke'andirian* kesela'atan* dan ko'"nikasi(
1
PATO5ISIOLOGI DAN E5EK DARI TERAPI: Pato!enesis Parkinson &el"' se%en"nya di%aa'i* dan %enyakit ini da%at 'e'iliki &e&era%a %enye&a&* ter'as"k diantaranya $aktor risiko !enetik( Di antara %asien den!an Parkinson* 04 sa'%ai 0.2 'e'iliki ri6ayat ket"r"nan kel"ar!a*dan 00 &ent"k !enetik dari %enyakit ini tela teridenti$ikasi( -nt"k kas"s s%oradik* &e&era%a %et"n)"k 'eta&olik yan! tela diketa"i * 'e'&erikan %and"an
terada%
neuroprote!tion "nt"k %asien* teta%i $aktor dasar dan )al"r akir yan! "'"' &el"' dide$inisikan(
Ker"sakan 'otorik %ada %enyakit Parkinson '"n+"l dari ilan!nya %i!'en ne"ron otak ten!a tertent" di %ars s"&stantia ni!ra +o'%a+ta( Ne"ron#ne"ron ini &erada%an den!an %"ta'en dan 'e'&elakan!i 7striat"'8* di 'ana ne"ron#ne"ron ini 'ele%askan do%a'in( Ne"rotrans'isi do%a'iner!ik di striat"' 'er"%akan lan!ka a6al dala' 'e'&erikan sinyal )al"r yan! 'elintas* se+ara &er"r"tan* 'elal"i !lo&"s yan! %allid"s* inti s"&tala'i+* dan )al"r tala'"s ke Parkinsonian &er'otor +orte9( Ge)ala klinis '"n+"l ketika le&i dari seten!a ter'inal sara$ do%a'iner!ik di striat"' 'en!ilan! 7G&r( 08( Penelitian seten!a a&ad yan! lal" ole ali sara$ Ar,id arlsson dan Ole Hornykie6i+; 'en!"n!ka%kan &a6a Parkinson da%at di%er&aiki se'entara den!an 'en!!"nakan inter,ensi $ar'akolo!is "nt"k 'en!e'&alikan striatal dopaminergik neurotransmission( Per&aikan ini da%at di+a%ai den!an do%a'iner!ik a!onis* senya6a yan! se+ara lan!s"n! 'eran!san! %ostsyna%ti+ rese%tor do%a'in striatal(
2
Ga'&ar 0 : Hilan!nya Ne"ron yan! 'ensintesis Do%a'ine %ada Batan! Otak Penderita Parkinson Se&"a %er&andin!an dari %oton!an otak +oronal dari se&"a s"&yek kontrol 7kiri8 dan seoran! %enderita Parkinson 7kanan8 yan! 'en!il"strasikan ilan!nya se&a!ian &esar ne"ron yan! 'en!sintesis do%a'in di s"&stansia ni!ra %ars +o'%a+ta %ada &atan! otak* yan! 'e '%royeksikan +a"dat"' dan %"ta'en di +ere&r"'( Le,odo%a 'e'as"ki ke otak se&a!ai %en!o&atan Parkinson* di'ana Le,odo%a akan 'ensti'"lasi dopaminergi! neurotransmission (
3
Pe'&erian do%a'in it" sendiri tidak e$ekti$ karena do%a'in tidak &isa 'ele6ati a6ar dara otak( Le,odo%a 7<*=#diidroksi#l#$enilalanin8* se&"a asa' a'ino yan! nat"ral*yan! 'er"%akan %erantara dala' )al"r sintesis do%a'in 7Ga'&ar( 18( Setela di kons"'si* Le,odo%a se+ara akti$ dian!k"t dari &a!ian atas "s"s al"s ke dala' sirk"lasi ole 'ekanis'e tertent" "nt"k asa'#l a'ino yan! &esar dan netral( Dikarenakan 'eta&olis'e yan! ten!a &erlan!s"n! dan distri&"si Le,odo%a ke sel"r" t"&"* anya se&a!ian ke+il dari o&at yan! 'en+a%ai otak setela trans%or akti$ 'ele6ati sa6ar dara otak( Sesa'%ai di sana* do%a'in den!an +e%at ter&ent"k dari Le,odo%a ole aro'atik asa' a'ino l# dekar&oksilase 7AAAD8( Meski%"n %en!"&aan ata" kon,ersi ke do%a'in 'er"%akan 'ekanis'e "ta'a yan! 'en!ara ke e$ek $ar'akolo!is dari Le,odo%a* o&at ini )"!a 'e'iliki neuromodulatory lan!s"n! dan neurotransmitter a!tions yan! da%at &erkontri&"si "nt"k e$ek anti%arkinson( Pe'&erian o&at lain )"!a da%at 'enin!katkan e$ek Le,odo%a( -nt"k 'en!a'&at kon,ersi ke do%a'in di l"ar siste' sara$ %"sat* sein!!a 'e'&atasi e$ek sa'%in! siste'ik* AAAD ini&itor 7&aik +ar&ido%a ata" &ensera;id8 diko'&inasikan den!an Le,odo%a( O&at lain da%at 'e'odi$ikasi $ar'akokinetik dan $ar'akodina'ik Le,odo%a(
4
Ga'&ar 1( >al"r Meta&olis'e Le,odo%a dan Do%a'ine* Men"n)"kkan Sites o$ A+tion ole Pen!!"nna O&at#O&atan yan! Men!a'&at den!an Le,odo%a AAAD 'en"n)"kan aro'ati+ l#a'ino a+id de+ar&o9ylase*ALDH aldeyde deydro!enase* OMT +ate+ol#O#'etyltrans$erase* dan MAO#B 'onoa'ine o9idase ti%e B
Le,odo%a yan! dile%askan dala' &ent"k immediate 'e'iliki 6akt" %ar" 0#< )a'* yan! da%at di%er%an)an! den!an %en!a'&atan +ate+ol# %eri$er O#'etyltrans$erase 7OMT8 den!an enta+a%one ata" e$ek tol+a%one( E$ek do%a'iner!ik da%at ditin!katkan den!an %"sat &ertindak 'onoa'ine o9idase ti%e B 7MAO#B8 ini&itor* sele!iline ata" rasa!iline? o&at ini 'en!a'&at %e'e+aan do%a'ine diasilkan dari le,odo%a di %"sat syste' sara$ GE>ALA KLINIS: Meski%"n %en!ala'an klinis dala' %en!!"naan le,odo%a "nt"k 'en!o&ati %arkinson tela &anyak dila%orkan* anya d"a %"&likasi se)ak 0@3@ tela 'e)elaskan st"di terkontrol %lase&o( Pada d"a st"di yan! ter&ar"* yan! dise&"t Earlier ,ers"s Later Le,odo%a
5
Tera%y in Parkinson Disease 7ELLDOPA8* %ara %eneliti 'e'&andin!kan re)i'en dari 0.4 '!* <44 '!* dan 344 '! Le,odo%a 7den!an +ar&ido%a8 %er ari( Sela'a =4 'in!!" %en!o&atan* ada %enin!katan dosis yan! terkait den!an tin!kat ke%araan %arkinson* di&andin!kan den!an %la+e&o 7Ga'&ar( <8( Pen!o&atan Le,odo%a tela di&andin!kan den!an a!onis do%a'iner!ik di se)"'la ")i klinis a+ak dan den!an %era6atan anti%arkinson lainnya 7se%erti o&at antikoliner!ik* a'antadine* dan ini&itor MAO#B8( Se&"a tin)a"an siste'atis dari ")i yan! tersedia 'en"n)"kkan &a6a Le,odo%a le&i e$ekti$ di&andin!kan den!an %e'&andin! yan! di")i "nt"k 'onotera%i %enyakit Parkinson( PENGG-NAAN SEARA KLINIS: Meski%"n e$ekti,itas Le,odo%a a6alanya dira!"kan dala' &e&era%a ta"n %enelitian* na'"n %ada akirnya o&at ini diteri'a se&a!ai %ilian %en!o&atan "nt"k %enyakit Parkinson( Se&a!ai o&at yan! %alin! e$ekti$ "nt"k 'en!ilan!kan tanda#tanda 'otorik dan !e)ala %ada !an!!"an ini* Le,odo%a )"!a da%at &er$"n!si "nt"k 'e'&erikan dia!nosis kon$ir'asi Penyakit Parkinson( Dala' 6akt" 0. sa'%ai <4 'enit setela 'en!kons"'is Le,odo%a* %asien da%at 'e'&aik dari !an!!"an se&el"'nya dala' &er&i+ara* ke+ekatanketera'%ilan* dan !aya &er)alan( Na'"n* tidak se'"a !e)ala dari %enyakit Parkinson da%at di%er&aiki ole Le,odo%a( Tre'or terkadan! tidak 'e'&aik* dan ketidaksei'&an!an )"!a tidak ada %er"&aan yan! si!ni$ikan( Selain it"* %ola res%on terada% le,odo%a da%at &er"&a den!an se!era setela d"a ta"n di'"lainya %en!o&atan( Dala' 6akt" . ta"n* seten!a dari %asien yan! 'en!kons"'si Le,odo%a 'en!ala'i %enin!katan 'otorik* diskinesia* ata" ked"anya( Setela ko'&inasi dari Le,odo%a dan do%a'iner!ik 'en"r"kan 'asala diatas* &e&era%a ali 'ereko'endasikan &a6a +ara ini da%at di!"nakan saat 'e'"lai %en!o&atan den!an Le,odo%a( Pendekatan ini san!at +o+ok "nt"k %enderita Parkinson den!an "sia yan! le&i '"da dikarenakan le&i rentan 6
terada% diskinesia( Meski%"n %en!!"naan Le,odo%a da%at dit"nda )ika 'ani$estasi klinis %enyakit Parkinson rin!an dan da%at di tolerir* Le,odo%a '"n!kin 'en)adi sat"#sat"nya %ilian yan! e$ekti$ "nt"k 'en!ontrol ketidaknya'anan dan ketidak'a'%"an %ada %asien( O&at lain 7'isalnya* do%a'iner!ik a!onis* a'antadine* dan o&at#o&atan antikoliner!ik8 )"!a &isa san!at &er!"na se&a!ai tera%i a6al(
Le,odo%a %alin! serin! diko'&inasikan den!an AAAD ini&itor %eri$er +ar&ido%a 7ata" di l"ar A'erika Serikat den!an &ensera;id* yan! sa'a#sa'a 'e'iliki e$ek %ada %er'illi!ra' se&"a dasar8( Dosis a6al yan! kas adala sat" seten!a ta&let yan! 'en!and"n! 044 '! le,odo%a dan 1. '! ini&itor AAAD* di'in"' ti!a kali seari "nt"k dosis total arian 0.4 '! le,odo%a( ar&ido%a dan &ensera;id 'e'&"t"kan dosis 'ini'al /. '! %er ari "nt"k %en!a'&atan
7
AAAD %eri$er yan! 'aksi'al "nt"k 'en!indari e$ek sa'%in! %eri$er Le,odo%a 7'isalnya* i%otensi dan '"al8( Setela tera%i di'"lai* Le,odo%a &iasanya ditin!katkan sela'a &e&era%a 'in!!" a!ar 'enda%atkan 'an$aat klinis yan! 'e'"askan( Hal ini 'e'&"t"kan =44 sa'%ai 44 '! seari* di&a!i 'en)adi ti!a ata" e'%at dosis( >ika !e)ala klinis %arkinson tidak terkendali den!an dosis arian Le,odo%a le&i dari 0444 '!* kesalaan dia!nosis ar"s di%erti'&an!kan( Le,odo%a )"!a tersedia dala' +ontrolled release se&"a ta&let 'en!and"n! 044 '! ata" 144 '! o&at dala' ko'&inasi den!an +ar&ido%a( Den!an ini $or'"lasi* &io a,aila&ilitas le,odo%a 'en"r"n sekitar 1.2* di&andin!kan den!an yan! se!era#release %rod"+t(1 Meski%"n tersedia %ersia%an dikendalikan#release diran+an! "nt"k %en!iri'an o&at le&i l"as* 'ereka "'"'nya 'elak"kan tidak 'en+a%ai &anyak %er%an)an!an kadar %las'a le,odo%a ata" 'en!indari &erdeny"t 7dan non%ysiolo!i+al8 sti'"lasi do%a'iner!ik* &akan &ila diko'&inasikan den!an ini&itor OMT ata" MAO#B( Le,odo%a kadan!#kadan! dia'&il den!an 'akanan "nt"k 'en+e!a '"al( Na'"n* 'akanan den!an %rotein tin!!i konten '"n!kin %erl" diindari* karena res"ltan &e&an asa' a'ino da%at 'en!"ran!i sera%an le,odo%a den!an &ersain! den!an o%erator di sel"r" "s"s '"kosa dan sa6ar dara otak( Pada &e&era%a %asien* '"n!kin diin!inkan "nt"k 'enin!katkan %enyera%an le,odo%a ole dosis %en)ad6alan antara 6akt" 'akan( Dosis le,odo%a "'"'nya tidak %erl" dises"aikan %ada %asien den!an !a!al !in)al ata" %enyakit ati( -nt"k 'enin!katkan kontrol !e)ala dala' 'e'a)"kan %enyakit* le,odo%a da%at diko'&inasikan den!an do%a'iner!ik a!onis* ini&itor a'antadine* MAO#B* ata" ini&itor OMT( o&at antikoliner!ik ata" a'antadine da%at san!at &er!"na "nt"k &eristiraat !etaran( -nt"k %asien yan! s"da 'e'iliki diskinesia ata" e$ek sa'%in! do%a'iner!ik lain* dosis le,odo%a '"n!kin %erl" dit"r"nkan( Pasien den!an %enyakit Parkinson kadan!#kadan! tela 8
r"'it re)i'en o&at 'en!!a&"n!kan &e&era%a o&at "nt"k 'en!o%ti'alkan 'en!"ran!i !e)ala# !e)ala( Meski%"n %en!!"naan dari %oli$ar'asi dan serin! ad'inistrasi dosis strate!i di&enarkan "nt"k &e&era%a %asien "nt"k 'e'aksi'alkan kontrol %arkinson* dokter ar"s 'enyadari &a6a ketidak%at"an den!an )ad6al yan! r"'it dari o&at yan! "'"' ter)adi( Le,odo%a ko'%ati&el den!an se&a!ian &esar o&at#o&atan* den!an &e&era%a interaksi o&at( S"%le'en ;at &esi da%at 'en!"ran!i %enyera%an le,odo%a dan ar"s dia'&il 'ini'al 1 )a' se&el"' ata" setela le,odo%a( Piridoksin 7,ita'in B38 da%at 'enin!katkan 'eta&olis' le,odo%a dikelola sendiri teta%i tidak 'e'%en!ar"i 'eta&olis'e o&at ketika di&erikan den!an ini&itor AAAD( Pen!o&atan %asien den!an Parkinson %enyakit sela'a inisiasi dan %enyes"aian dosis le,odo%a 'e'&"t"kan r"tin tindak lan)"t 'enilai res%on terada% tera%i( Karena ko'%leks $ar'akolo!i le,odo%a dan o&at serin! di!"nakan den!an it"* se&a!ian &esar s%esialis 'e'&"at %er"&aan o&at se+ara &ertaa% sela'a %eriode 'in!!"( -nt"k dokter %era6atan %ri'er yan! 'en!ik"ti %asien den!an %enyakit Parkinson* tin)a"an tan!!a%an $ar'akolo!is ole ali sara$ adala dian)"rkan %ada inter,al 3 sa'%ai 01 &"lan( +e+klist A "nt"k 'en!o%ti'alkan tera%i le,odo%a disediakan di Ta&el 0( Seirin! 6akt"* le,odo%a serin! 'e'&"t"kan dosis le&i lan)"t %enyes"aian ata" o&at a)",an "nt"k 'en!o%ti'alkan da'%aknya( Penin!katan dosis ata" )arak dekat dosis da%at 'eniadakan ke&"t"an "nt"k %en!!"naan ad)"n+ti,e MAO#B ata" OMT ini&itor( Pen!entian le,odo%a* )ika %erl"* tidak &ole ti&a#ti&a* karena ini 'eni'&"lkan risiko i%er%ireksia %ara dan kekak"an 'iri% den!an ne"role%tik !anas syndro'e( Meski%"n o&at Cdiistiraatkan in!!a 1 'in!!" se'en)ak di!"nakan dala' "%aya "nt"k 'en!"ran!i $l"kt"asi 'otorik ata" diskinesia* kesela'atan se%erti %endekatan di%ertanyakan* dan tera%i Pen!!"naan &el"' ,alidated( Le,odo%a adala o&at yan! %alin! e'at &iaya "nt"k 'en!o&ati &er&a!ai 'a+a' 'asala yan! terkait den!an %enyakit Parkinson( Pada ta"n 144/* rata#rata Har!a !rosir
9
044 ta&let 1. '! +ar&ido%a dan 044 '! le,odo%a adala sekitar 4? "nt"k 1. '! +ar&ido%a dan 1.4 '! le,odo%a* ar!a adala sekitar 044( It" $or'"lasi dikendalikan#release sedikit le&i e9%ensi,e( DAMPAK B-R-K: A++o"nt sti'"lasi do%a'iner!ik "nt"k le,odo%a ini da'%ak &"r"k( Ketika di'"lai* le,odo%a da%at 'enye&a&kan '"al* '"nta* i%otensi %ost"ral* dan )aran!* !an!!"an ira'a )ant"n!( Kadan!#kadan! ini 'asala di&ant" ole titrasi le&i &ertaa% ata" den!an 'enin!katkan as"%an arian ini&itor AAAD( Di A'erika Serikat* +ar&ido%a )"!a tersedia se&a!ai %rod"k ter%isa yan! da%at dita'&akan ke teta%#ko'&inasi re)i'en +ar&ido%a# le,odo%a( Midodrine ata" $l"dro+ortisone da%at &er!"na dala' 'en!elola y%otension( %ost"ral Do'%eridone* &lo+ker rese%tor do%a'in %eri$er &ertindak yan! tidak tersedia di A'erika Serikat* da%at san!at e$ekti$ "nt"k 'en!endalikan '"al dan '"nta tan%a 'e'%er&"r"k %arkinsonis'e( Sedasi* 'i'%i id"%* 'i'%i &"r"k* dan al"sinasi kadan!#kadan! ter)adi se&a!ai sisi#dosis terkait e$ek* ter"ta'a %ada %asien "sia lan)"t den!an ko!niti$ 'en"r"n( >aran!* !an!!"an ke)i6aan lainnya ter'as"k ke&in!"n!an* %aranoia* dan ne!ara#ne!ara 'ani+ da%at &erke'&an!( F"etia%ine ata" +lo;a%ine '"n!kin e$ekti$ dala' 'en!elola 'ani$estasi se%erti &er'i'%i id"% ata" all"+inations( Na'"n* kon,ensional o&at anti%sikotik da%at 'e'%er&"r"k %arkinsonis'e( Gan!!"an %en!endalian i'%"ls ata" %erilak" dis$"n!sional adala 'asala yan! tela se'akin diak"i den!an a!onis do%a'iner!ik ta%i it" ter)adi le&i )aran! den!an le,odo%a( Gan!!"an ini ter'as"k y%erse9"ality* )"di ko'%"lsi$* ke!iatan &erarti dan &er"lan!#"lan! 7%"ndin!8* ne!ara y%o'ani+* dan &erle&ian adikti$ le,odo%a( Se%erti di&aas di atas* %en!o&atan le,odo%a )an!ka %an)an! da%at dikaitkan den!an %en!e'&an!an $l"kt"asi 'otorik dan diskinesia( 5l"kt"asi 'otorik ter'as"k onset tert"nda le,odo%a yan! e$ek tera%e"tik ata" yan! 'en!enakan 10
o$$ antara dosis( Men!enakan o$$ dari ke%entin!an le,odo%a ditandai ole '"n+"lnya ke'&ali !e)ala Parkinson %enyakit* ke)an! otot yan! 'enyakitkan* dan &er&a!ai !e)ala non'otor 7'isalnya* %er"&aan 'ood* ke+e'asan* dysestesias* dan dia%oresis8( Diskinesia* yan! akirnya da%at ter)adi %ada sa'%ai se%erti!a dari %asien yan! 'e'akai le,odo%a* yan! disen!a)a !erakan +orei$or' yan! da%at 'eli&atkan setia% &a!ian t"&" dan kadan!#kadan! 'e'aksakan 'enonakti$kan ata" 'enyakitkan %ost"res( Masala#'asala ini da%at di&ant" ole strate!i 'e'%erl"as $ar'akokinetik yan! %ro$il dari le,odo%a( A'antadine kadan!#kadan! &er!"na "nt"k 'e'%er&aiki le,odo%a#diind"ksi diskinesia* dan do%a'iner!ik a!onis da%at 'e'&ant" dala' 'en!elola $l"kt"asi 'otorik( It" Peran Heli+o&a+ter %ylori in$eksi dala' &erkontri&"si $l"kt"asi 'otorik adala s"&yek dari %enelitian ter&ar"* yan! 'ela%orkan &a6a ked"a le,odo%a %enyera%an dan %erin!kat klinis 'e'&aik setela In$eksi ini di&erantas( Area Ketidak%astian:
Meski%"n le,odo%a ter"s 'enin!katkan 'otorik !an!!"an se%an)an!
%er)alanan Parkinson %enyakit* )"!a tela did"!a 'e'%ro'osikan %erke'&an!an %enyakit( Ke%riatinan ini ar"s se&a!ian &esar tela didiskontokan den!an %andan!an +onsens"s dari dokter dan %eneliti di $ield dan ole analisis retros%ekti$ dari st"di skala &esar %en!o&atan den!an le,odo%a( Pe'eriksaan le&i lan)"t ini %ertanyaan datan! dari a+ak* terkontrol %la+e&o ")i klinis 'enyelidiki ti!a dosis arian le,odo%a di&erikan le&i dari =4 'in!!"( Di dasar %enilaian klinis* le,odo%a dikaitkan den!an &erk"ran!nya dosis terkait %erke'&an!an Penyakit Parkinson( Na'"n* ini )elas %elind"n! e$ek tidak dikon$ir'asi %ada sin!le#%otone'ission +o'%"ted to'o!ra%y dari striatal yan! lesi do%a'iner!ik? se&aliknya* ada doserelated %enin!katan ker"!ian do%a'iner!ik* se%erti di&andin!kan den!an %lase&o( Per&edaan antara asil klinis dan ne"roi'a!in! 'enanti lan)"t %en)elasan( D"a %enelitian %en!e'&an!an %enyakit tela 'e'&andin!kan ne"roi'a!in! dari )al"r ni!rostriatal %ada %asien yan! se+ara a+ak
11
dit"!askan "nt"k 'eneri'a &aik le,odo%a ata" re)i'en &aik ro%inirol ata" %ra'i%e9ole( Di&andin!kan den!an le,odo%a* %en!o&atan den!an 'asin!#'asin! a!onis do%a'iner!ik "nt"k &e&era%a ta"n 'en!aki&atkan %en!"ran!an k"ran! do%a'iner!ik %royeksi ni!rostriatal( a%aka ro%inirol ata" %ra'i%e9ole dilind"n!i terada% %erke'&an!an ata" le,odo%a di%ro'osikan tidak &isa di%etik dari st"di ini( Saat ini* tidak ada klinis &er'akna %en!o&atan sara$ "nt"k Parkinson Penyakit tela diidenti$ikasi Se)ak le,odo%a adala %rek"rsor 'elanin* 'e'iliki did"!a &a6a o&at &isa 'e'i+" !anas 'elano'a( Na'"n* "&"n!an i%otetis ini &el"' did"k"n! ole eks%eri'en ata" e,iden+e( e%ide'iolo!i Keka6atiran lain 'e'iliki didasarkan %ada ele,asi sederana dala' %las'a tin!kat o'o+ysteine yan! dise&a&kan ole 'eta&olis'e le,odo%a( Se)ak tin!kat o'o+ysteine tin!!i 'e'&eri se&"a ditin!katkan risiko stroke* %enyakit arteri koroner* dan de'ensia* e$ek dari le,odo%a ini tela diselidiki* na'"n &"kti keseatan didirikan konsek"ensi adala 'asi k"ran! ata" sedikit( Pedo'an: Be&era%a or!anisasi %ro$esional tela 'en!el"arkan %edo'an yan! &erkaitan den!an e$ekti,itas le,odo%a %ada %asien den!an %enyakit Parkinson( Se&"a s"&ko'ite A'eri+an A+ade'y o$ Ne"rolo!y direko'endasikan 'e'"lai %en!o&atan den!an &aik le,odo%a ata" a!onis do%a'iner!ik dan &erko'entar &a6a kontrol yan! "n!!"l le,odo%a ini !e)ala 'otor dii'&an!i den!an risiko dyskinesia( s"&ko'ite )"!a 'ene'"kan &"kti &a6a k"ran! yan! dikendalikan#release le,odo%a* se&a!ai di&andin!kan den!an %rod"k se!era#release* 'enin!kat C%adaC 6akt" 7)a' den!an kontrol yan! &aik dari !e)ala %arkinsonian8 %ada %asien den!an $l"kt"asi 'otorik ata" 'enin!katkan asil )an!ka %an)an! %ada %asien( Di In!!ris* se&"a la%oran ole Instit"t Nasional "nt"k Keseatan dan lini+al E9+ellen+e dari National Healt Ser,i+e direko'endasikan &a6a dosis le,odo%a di)a!a serenda '"n!kin "nt"k 'en!"ran!i risiko ko'%likasi 'otorik(
Re,ie6 &er&asis &"kti tera%i ole !"!"s t"!as dari Gerakan
12
Masyarakat Disorder 7yan! di!a'&arkan le,odo%a 'onotera%i se&a!ai %en!o&atan standar "nt"k ke&erasilan !e)ala terada% %enyakit Parkinson8 'enyi'%"lkan &a6a 'ena'&akan a!onis do%a'iner!ik "nt"k re)i'en le,odo%a
'eyakinkan 'en!"ran!i risiko )an!ka %an)an!
ko'%likasi 'otorik( Reko'endasi: Le,odo%a adala tera%i yan! e$ekti$ "nt"k stadi"' a6al dan stadi"' lan)"t %ada %enyakit Parkinson dan &isa 'en!o%ti'alkan keadaan %ada %asien( Te +oad'inistration le,odo%a dan a!onis do%a'iner!ik da%at 'en!"ran!i risiko dari diskinesia dan $l"kt"asi 'otorik* teta%i
ko'&inasi den!an %ena'&aan
&e&an dan ke'"n!kinan '"n+"lnya e$ek
sa'%in!( Se&"a re)i'en %era6atan kas adala sala sat" 044#'! se!era#release ta&let le,odo%a diko'&inasikan den!an 1. '! +ar&ido%a ata" &ensera;ide di&erikan ti!a kali seari %ada 6akt" 'akan( Ada ada ke"nt"n!an dari di'"lai den!an &erkelan)"tan#release le,odo%a( res%on terada% le,odo%a di'"lai %ada saat keadaan santai* %enin!katan dosis dari 0.4#1.4 '! '"n!kin +"k"% "nt"k 'e'"likan %er&aikan klinis %ada %asien( ala"%"n %en!!"naan %ersia%an le,odo%a dikendalikan#release dan ini&itor OMT ata" MAO#B di'aks"dkan "nt"k le&i e$ek anti%arkinson ter"s 'ener"s* ko'&inasi terse&"t +ender"n! k"ran! e$ekti$ dari dosis yan! t"'%an! tindi dari se!era#release le,odo%a %ada inter,al6akt" sekitar 1 sa'%ai < )a'(
13
