Tutorat Associati Ass ociatiff Toulous Toulousain ain Année Universitaire 2010-2011 2010-2011 PACES
UE 6 : Initiation à la Connaissance du édica!ent Pol"co#ié de cours
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$otes à l%attention des PACES : Ce #ol"co#ié a été confectionné #ar les étudiants de PCEP2 à #artir du cours d&IC de l&année 2010-2011' 2010-2011' (es cours n&ont #as tous été re#ris et on a traité les #oints )ui nous #araissaient les #lus i!#ortants' Si vous vous rende* co!#te d&erreurs #résentes+ n&,ésite* #as à le sinaler au. / res#onsales de la !atire ou au. res#onsales de faculté' En vous sou,aitant on a##rentissae+ (&ense!le de l&é)ui#e du Tutorat
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roit : (es dis#ositifs !édicau. 2.
(es dis#ositifs !édicau. :
1. Condition d’existence ar)uae CE !"ar#ua$e co""unauté européenne% si$nifie #ue le dispositif "édical!&'% est confor"e aux e.iences (uridi#ues essentielles en "ati)re de santé, de sécurité. C’est l’*nion +uropéenne !*+% #ui a élaoré le pro$ra""e de "ar#ua$e C+ dans le ut de faciliter les éc,anes co!!erciau. entre les #a"s !e!res tout en di"inuant leurs co-ts. e "ar#ua$e C+, une fois apposé, per"et ainsi la "ise sur le "arc/é du dispositif dans tous les états "e"res de l’*nion +uropéenne et de l’+space +cono"i#ue +uropéen. +n "ati)re de "ar#ua$e C+, c’est d’aord au faricant de s’assurer #ue ses produits sont confor"es et #ue les "arc/andises, les e"alla$es et la docu"entation (ointe portent le si$le re#uis. Selon la classe du &' le faricant devra faire 0soit une auto0certification !ne faisant pas appel un or$anis"e notifié% 0soit c/oisir une procédure dévaluation du dispositif faisant appel un or$anis"e notifié. •
&éclaration l’ ASSAPS.
2. Processus d’évaluation Si le rapport énéfices5ris#ues est satisfaisant, on réalise une évaluation des données clini)ues 0Soit par des essais clini#ues 0Soit par une évaluation criti#ue de la littérature scientifi#ue pertinente 0Soit par une évaluation criti#ue des résultats de toutes les investi$ations clini#ues réalisées 0Soit par une évaluation criti#ue de la co"inaison des données clini#ues de la littérature scientifi#ue pertinente et de toutes les investi$ations clini#ues réalisées 6l peut y avoir en plus des évaluations clini#ues apr)s la "ise sur le "arc/é du &'.
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C3APIT/E II : (ES ST/UCTU/ES E /E4U(A/ISATI5$ : 68T9:&*CT6:8 es liens produits de santé ; patient, patient ; professionnel de santé et professionnel de santé ; produits de santé sont tr)s réle!entés et encadrés par des structures.
5ectif de cet encadre!ent : 0 assurer la santé puli#ue !préventions,<% 0 ré$le"enter les prix !éviter les aus, et per"ettre ainsi une accessiilité financi)re% 0 opti"iser les ressources de solidarité !fraudes, "aitrise des dépendes<% (es 7 8 E 9 : 0+fficacité !tout en $arantissant l’innocuité et la #ualité% 0+#uité 0+fficience !#ualité, rende"ent et opti"isation des "oyens% Politi)ue #,ar!aceuti)ue de l&union euro#éenne : 2 oectifs : Patient : Per"ettre aux patients un acc)s aux "édica"ents d’un point de vue financier, de $arantir des "édica"ents srs et efficaces ainsi #ue d’assurer une #ualité et une diffusion d’infor!ations la population. Industrie : co"pétitivité de l’industrie p/ar"aceuti#ue 10Aence fran;aise de sécurité sanitaire des #roduits de santé
2. Missions • • •
Evaluation !évaluation sur plan% dossier A'', donné clini#ue Ins#ection !évaluation sur place% site de farication Contr>le !évaluation sur pi)ce% analyse d’éc/antillon
3. Principes cardinaux de la sécurité sanitaire Principe d’évaluation !ri$ueur scientifi#ue% ’expert doit utiliser une dé"arc/e scientifi#ue asée sur des "ét/odolo$ies avérées. Principe de #récaution incite les experts une $rande prudence pour ne pas exposer les patients des ris#ues inconsidérés. Principe d’ indé#endance+ d&i!#artialité l’expert doit travailler en toute /onn=teté intellectuelle, sans parti pris, ni pré(u$é, il ne doit avoir ni lien financier, ni intér=t avec le laoratoire l’ori$ine du dossier de de"ande d’A''. •
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Principe de trans#arence toute les étapes de l’expertise doivent =tre détaillés et les ar$u"entations de l’expertise doivent =tre divul$uées au laoratoire l’ori$ine de la de"ande d’A''.
4. Champ de compétence a plupart des produits finalité sanitaire destinés l’ /o""e , produit cos"éti#ues, produits iocides, produits tatoua$e 7. tructure Conseil d’ad"inistration, conseil scientifi#ue, directeur $énéral 1? co""issions, no"reux co"ités et $roupes d’experts aoratoires &irections >. Personnel onctionnaires ou contractuels :li$ations secret et discrétion professionnels 6ndépendance et i"partialité
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P,ar!acoloie : P,ar!acoloie énérale P,ar!acod"na!ie
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Introduction a p/ar"acolo$ie est la science du "édica"ent et peut se définir co""e létude des effets de sustances c/i"i#ues naturelles ou synt/éti#ue sue les fonctions de syst)"es vivants. Ces interactions se font surtout par liaison de "olécules activant ou in/iant des processus de lor$anis"e.a p/ar"acolo$ie co"prend entre autre la p/ar"acocinéti#ue et la p/ar"acodyna"ie. a p/ar"acodyna"ie étudie les actions du "édica"ent sur lor$anis"e. a rec/erc/e dans dautres do"aines fait avancer les connaissances en p/ar"acolo$ie. Cela déouc/é sur de nouvelles voies du "édica"ent. 6l y a 13?? "édica"ent !"olécules actives% soit 72?? spécialités t/érapeuti#ues vendues sous 1?3?? présentations différentes. 6l y a donc peu de "édica"ents "ais pleins de "oyens de sen servirB
II'1'1 ? écanis!es !oléculaires d%action des !édica!ents et effets #,ar!acoloi)ues II'1'1'1 - Princi#es et notion de cile :n peut considérer les interactions du "édica"ent avec lor$anis"e depuis différents niveaux de précision. :n peut ainsi étudier les interactions au niveaux des $rands syst)"es !di$estifs, respiratoires, san$uins%, en se plaant dans un or$ane ou un tissu particulier !leffet du "édica"ent au niveau du cDur%, au niveau de la cellule !interaction sur la "e"rane ou dans le noyau% et enfin au niveau des "olécules "="es !de la c/i"ie%. e "édica"ent se lie une cile "oléculaire faite dune "acro"olécule !une protéine de la cellule la plupart du te"ps%. Cest partir de cette liaison #ue le "édica"ent va faire effet. Pour #ue le "édica"ent et sa cile se lient, ils doivent posséder une affinité lun pour lautre et se reconnaEtre tous les deux. 10iaison "édica"ent0cile F 20 réponse cellulaire F 30 "odification dune fonction de lor$anis"e
II'1'1'2 ? Ciles: les randes fa!illes (es #rinci#ales ciles des !édica!ents actuels' 8os 13?? "édica"ents se parta$ent environ 33? ciles. 6l y a donc plusieurs "édica"ents par cile. es ciles peuvent donc avoir des affinités pour plusieurs "olécules. *ne partie de ses ciles font partie du corps /u"ain et environ >? se situent sur des or$anis"es pat/o$)nes.
@oici les randes fa!illes de réce#teurs les récepteurs "e"ranaires les récepteurs nucléaires les enGy"es les canaux ioni#ue et les po"pes ioni#ues Ces fa"illes représentent H?I des ciles !4?I de récepteurs, 27I denGy"es%. &e plus, on ne connait pas les ciles de 7I des "édica"ents #ue nous utilisons. :n ne sait donc pas pour#uoi ceux0ci fonctionnent.
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H
/é#artition des ciles des !édica!ents actuels selon reB' (es ciles #otentielles +n déduisant les protéines devant découler de la transcription et de la traduction de notre A.&.8. :n esti"e #uil existe >7?? nouvelles ciles découvrir !contre les 33? actuelles%. 9épartition des ciles potentielles des "édica"ents dapr)s Terstappen and 9a$$iani
II'1'2'1 ? $otions et définitions es récepteurs sont des "acro"olécules protéi#ues situés dans la "e"rane et la traversant de parts et dautres 0trans"e"ranaires0 !récepteurs ionotropes, "étaotropi#ues% ou intracellulaires !dans le cytoplas"e ou le noyau%.
(es #rinci#au. rou#es de réce#teurs des !édiateurs. Critres d%identification d%un réce#teur Plusieurs crit)res per"ettent de dire #uune "acro"olécule est un récepteur dun "édiateur !"olécule ou "édica"ent% 0crit)res de liaison !le récepteur et le "édica"ent doivent se lier% 0crit)res de distriution !répartition sur des tissus précis% 0crit)res de corrélation entre loccupation des sites et intensité de la réponse iolo$i#ue !pour les a$onistes% !i"portance de leffet proportionnel la #uantité de récepteurs liés% 0crit)res structuraux *n li$and dési$ne toute sustance, endo$)ne ou exo$)ne, pouvant se lier un récepteur. es "édiateurs sont les li$ands endo$)nes !produits naturelle"ent par lor$anis"e% des récepteurs. :n distin$ue les neuro"édiateurs, les /or"ones, les facteurs de croissance et les cytoJines. Tous ces "édiateurs sont a$onistes endo$)nes ils sti"ulent le récepteur, ce #ui déclenc/e la voie de si$nalisation. Au final, il y a une réponse cellulaire $loale. es a$onistes exo$)nes ne sont pas produits par le corps. Ce peut =tre un produit #ue lon trouve dans la nature ou synt/étisé par l/o""e. action peut =tre enti)re !co""e endo$)ne% ou partielle. es anta$onistes neutres se fixent sur le récepteur "ais nentrainent rien. :n distin$uera les co"pétitifs et les non co"pétitifs. es a$onistes inverses in/ient en partie ou totale"ent la voie de si$nalisation. es différents li$ands de récepteurs en fonction de leur activité p/ar"acolo$i#ue.
II'1'2'2 ? (es réce#teurs !e!ranaires es récepteurs sont la cile denviron 4?I des "édica"ents !li$ands a$onistes ou anta$onistes%. 9eprésentation sc/é"ati#ue du "ode de transduction du si$nal.
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II'1'2'2'1 - /éce#teurs !étaotro#i)ues+ ou réce#teurs cou#lés au. #rotéines 4
Structure : es 9CPKs sont des protéines "ono"éri#ues co"portant @ /élices trans"e"ranaires.
(es /CP4s sont classales en fonction de leur liand 1a a son site de liaison lintérieur de la "e"rane. e li$and de 1 se fixe lextérieur de la "e"rane !"ais tou(ours au contact de celle0ci% et il est "aintenu par la #ueue 8L2 ter"inale. e li$and 1c reste lé$)re"ent au contact de la "e"rane "ais des lacets de la #ueue lentourent. Pour 2, le li$and est tou(ours lé$)re"ent au contact et le lacet de la #ueue est contenu inté$rale"ent dans celui0ci. e li$and de trois se fixe uni#ue"ent dans la #ueue 8 ter"inale. onction et !écanis!e d%action des /CP4s: Muand un li$and lie le 9CPK, celui recrute une protéine K /étéro"éri#ue et se couple avec. a protéine K ainsi activée réa$ira avec des effecteurs !enGy"es, canaux ioni#ues, <%, ces effecteurs produiront des "essa$ers intracellulaires !A'Pc, 6P3...%. 6l y a transduction indirecte du si$nal car elle nécessite plusieurs inter"édiaires. Coupla$e aux protéines et initiation des voies de sifnalisation
ésensiilisation et internalisation des /CP4s sous l%effet d%un !édica!ent . e p/éno")ne de désensiilisation du 9CPK a lieu lors#uun a$oniste se lie trop fré#ue""ent !dans le cas de lusa$e trop ré$ulier dun "édica"ent%. e 9CPK est alors internalisé dans la cellule et nest plus accessile au li$and. Cela fait un récepteur en "oins et il faut donc plus de li$and pour induire une réponse avec le 9CPKs restants. :n peut parler daccoutu"ance une sustance.
/CP4s et !édica!ents +nviron 27I des "édica"ents actuels sont des li$ands !a$onistes ou anta$onistes% de 9CPK. :n peut citer la "orp/ine, anal$ési#ue puissant, a$oniste des récepteurs opioNdes "u le saluta"ol !ventoline%, a$oniste des récepteurs eta20adréner$i#ues indi#ués dans la crise dast/"e. atropine, anta$oniste des récepteurs "uscarini#ues de lacétylc/oline !dilatation de la pupille, accélération du ryt/"e cardia#ue. • •
•
/éce#teurs canau. ioni)ues
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Structure des réce#teurs-canau. es récepteurs0canaux sont des protéines poly"éri#ues !penta")res 07 "orceaux0% "e"ranaires !voir sc/é"a ci dessous%. (iands des réce#teurs-canau. es récepteurs0canaux sont activés par des neuro"édiateurs endo$)nes. 6ls sont la cile da$onistes et danta$onistes ainsi #ue deffecteurs allostéri#ues. Ces effecteurs allostéri#ues "odulent !sti"ule ou in/ie% leffet induit par le li$and endo$)ne. (es réce#teurs canau. à #er!éailité cationi)ue Ces récepteurs sont per"éales aux cations "onovalents !8a, Q% et divalents !ca, '$%. es "édiateurs se liant ces récepteurs sont considérés co""e excitateurs. es principaux récepteurs0canaux R excitateurs es principaux récepteurs0canaux sont e récepteur nicotini#ue lacétylc/oline. e 9écepteurs s/t3 de la sérotonine. e récepteur 8'& du $luta"ate. es récepteurs canaux per"éailité anioni#ue. 6ls sont per"éales aux ions et exercent un effet in/iiteur. es principaux récepteurs R in/iiteurs sont les récepteurs KAUA 0A, récepteur de lacide $a""a a"ino utyri#ue.
II'1'2'2'7 /éce#teurs à activité en*"!ati)ue
II'1'7 (es en*"!es ciles de !édica!ents' en*"!es i!#li)uées dans les voies de sinalisation F p/osp/odiestérases elles peuvent =tre in/iées par certains "édica"ent co""e le via$raV utilisé en tant #ue vasodilatateur. +xe"ple du sildénafyl présent dans le via$ra voies des récepteurs des $uanylate0cyclases exe"ple du via$raV dans les voies des récepteurs $uanylate0cyclase la sti"ulation sexuelle entraine la liération dacétylc/oline #ui active la $énération de 8:0 partir dar$inine. e 8:0 est un "édiateur cellulaire #ui active la $uanylate cyclase et induit la transfor"ation de KTP en K'Pc active.
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e citrate de sildénafil est un in/iiteur spécifi#ue des p/osp/odiesterases de type 7 !P&+7% K'P cycli#ue dans le "uscle lisse, oW la P&+7 est responsale de la dé$radation du K'Pc. e citrate de sildénafil au$"ente les concentrations de K'Pc dans les cellules du "uscle lisse, résultant en une relaxation et une vasodilatation. C/eG les patients atteints d/ypertension pul"onaire, cela a")ne la vasodilatation du lit vasculaire pul"onaire et, dans un "oindre de$ré, une vasodilatation dans la circulation systé"i#ue. C/eG les patients souffrant de dysfonction érectile, le citrate de sildénafil au$"ente leffet du !8:% en in/iant les P&+7 dans le corps caverneux. ors#ue la sti"ulation sexuelle cause une liération locale de 8:, lin/iition de la P&+7 par le citrate de sildénafil cause une au$"entation des niveaux du K'Pc, résultant en une relaxation du "uscle lisse et une au$"entation de linflux de san$ dans le corpus cavernosu". F tyrosine0Jinases indication en tant #uanti0cancéreux
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II'1'7'2 ? En*"!es des oranis!es #at,ones En*"!es In,iiteur
Krippe
9éverse transcriptase idovudine, AT !9étrovirV%
Anti0X6L
Protéases A"prénavir !A$énéraseV% Anti0X6L
actériennes Y0lacta"ases Sulacta"
Antiioti#ues
oni)ues ou #arasitaires S#ual)ne0oxydase Terinafine !a"isilV% Antifon$i#ue lar$e spectre &i/ydrofolate0réductase Pro$uanil !paludrilV% Prop/ylaxie du paludis"e ➔
en*"!es virales
Z (a neura!inidase : est une classe denGy"es de type $lycoprotéine anti$éni#ue trouvé la surface des virus influenGa !$rippe%. +lle fait partie de la fa"ille des $lycosilases, et de la sous0fa"ille des $lycosidases !enGy"es /ydrolysant les co"posés :0 et S0$lycosyl%. 6l existe H sous0types connus "ais seuls les sous0types 81 et 82 !proc/es des enGy"es $lycoprotéi#ues /u"aines co""e les a"ylases salivaires ou intestinales% sont pat/o$)nes c/eG l/o""e et sont liés aux épidé"ies $rippales [ es in/iiteurs !tel #ue l’ oselta!ivir, distriué sous la "ar#ue Ta!iflu% sont utilisés pour co!attre les virus ri##au. . +n lo#uant spécifi#ue"ent l’action di$estive de la neura"inidase virale, ils contriuent ne pas exposer les "e"ranes poly$lucosées des "u#ueuses supérieures ani"ales et /u"aines, et la conta"ination de ces cellules. e virus ainsi isolé et neutralisé ne trouve plus de "ilieu reproducteur cellulaire adapté et est rapide"ent exposé aux anticorps #ui vont finir par l’éli"iner rapide"ent en captant les autres anti$)nes énins présents sur les in/iiteurs, ou des anti$)nes plus résistants la surface du virus.
(es l"cosidases
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Z (a reverse transcri#tase !\9T, rétrotranscriptase ou transcriptase inverse% est une enGy"e utilisée par les rétrovirus et les rétrotransposons #ui transcrivent linfor"ation $énéti#ue !6K% des virus ou rétrotransposons de lA98 en A&8, #ui peut sinté$rer dans le $éno"e de l/Ote. Cest la détection de la transcriptase inverse dans des cultures de cellules infectées #ui a per"is le découverte du X6L !virus de li""unodéficience /u"aine% en 1H3 par ]0C C/er"ann et . Uarré0 Sinoussi. [ (a *idovudine !aGidot/y"idine, A& ou &X% est un "édica"ent antirétroviral, in/iiteurnucléosidi#ue de la transcriptase inverse !89T6\8ucléosidase 9éverse Transcriptse 6n/iitor%. Cest le pre"ier "édica"ent utilisé pour le traite!ent de l%infection #ar le @I3 , cette "olécule et co!!ercialisée sous le no! de /étrovir "ais aussi en association avec dautres "olécules sous le no" de Co"ivir ou TriGivir. Z (es #rotéases !ou peptidases ou enGy"es protéolyti#ues% sont des enGy"es #ui risent les liaisons peptidi#ues des protéines !coupure protéolyti#ue ou protéolyse%. Ce processus i"pli#ue lutilisation dune "olécule deau ce #ui les classes par"i les /ydrolases. Plusieurs "écanis"es ont été décrits en fonction de la nature du ou des acides a"inés du site actif i"pli#ué dans la catalyse. a protéase du X6L01 fait parti des #rotéases acides a$issant pL acide et possédant un acide asparti#ue sur le site actif. [ A!#rénavir est une protéase in/iitrice utilisée en traite"ent contre le X6L et co""ercialisée sous le no" de A$énérase. a production da"prénavir a été arr=tée en 2??4, une prodro$ue !sustance p/ar"acolo$i#ue ad"inistrée sous une for"e inactive ou eaucoup "oins active #ue son "étaolite%, fosa"prénavir est disponile. ➔
en*"!es actériennes
(es Fta-lacta!ases sont une fa"ille denGy"e responsale de la résistance des actéries vis00vis de certains antiioti#ues =ta0lacta"ine. a pénicilline et des antiioti#ues apparentés ont un élé"ent co""un dans leur structure "oléculaire, un cycle 4 ato"es, le =ta0lacta"e. a =ta0 lacta"ase /ydrolyse ce cycle, désactivant ainsi les propriétés antiioti#ues de la "olécule. e sulacta" in/ie les =ta lacta"ases, enGy"es sécrétées par les actéries pour détruire des =talacta"ines en ouvrant les cycles =ta0lacta"es. ➔
en*"!es foni)ues ou #arasitaires
Z (a s)ualne-o."dase est une enGy"e de la iosynt/)se des er$ostérols fon$i#ues. (a terinafine est donc un co"posé antifon$i#ue lar$e spectre, in/iiteur de la s#ual)ne0 oxydase^ co""ercialisé sous le no" de a"isil.
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Z (a di,"drofolate-réductase <3/=
(e #rouanil est une "olécule antipaludéenne, cest une prodro$ue #ui sera "étaolisée par un cytoc/ro"e p47? pour donner une "olécule active, la di/ydrotriaGine. Cette "olécule a$it co""e in/iiteur de la &L9 du parasite. Prop/ylaxie \ processus actif ou passif ayant pour ut de prévenir lapparition ou la propa$ation dune "aladie.
II'1' ? Autres ciles es autres ciles des "édica"ents restent dans le do"aines protéi#ue il sa$it de canaux ioni#ues, de po"pes ioni#ues et de transporteurs. es canaux ioni#ues vont per"ettre de passa$e de flux ioni#ue alors #ue les po"pes auront esoin déner$ie pour cela.
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II'1''1 ? (es s"st!es de trans#ort et de reca#ture In,iiteur
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1@
L5Q ATPase :"épraGole *lc)re $astri#ue 8a5Q ATPase &i$itali#ue cardiotoni#ue, &i$oxine 6nsuffisance cardia#ue
Canau. ioni)ues Canaux sodi#ues idocaNne, upivacaNne Anest/ési#ues locaux Antiaryt/"i#ue Cara"aGépine !Té$rétolV% a"otri$ine !a"ictalV% Antiépilepti#ue Canaux QATP Sulfa"ide antidiaéti#ue &iaGoxide !LyperstatV% Anti/ypertenseur Protéine CT9 'ucoviscidose
Trans#orteur ioni)ue Co0transporteur 8QCC urosé"ide !asilixV% &iuréti#ue /ypoJalié"iant Uiruta"ine Anoréxi$)ne daction centrale
Trans#orteurs des neuro!édiateurs Clo"ipro"ine !Anafra"ilV% Antidépresseur luoxétine !ProGacV% Les pompes ioniques : esoin déner$ie sous for"e dATP, cotransporteurs idirectionnels
Z Po!#es 3GHG ATPase
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(%o!é#ra*ole, co""ercialisé sous le no" de o#ral, est utilisé contre les ulc)res $astri#ues en tant #uin/iiteur de la po"pe protons. Z Po!#es $aGHG ATPase
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a po"pe sodiu"5potassiu" ATPase est une enGy"e trans"e"ranaire dont lactivité enGy"ati#ue utilise léner$ie issue de la dé$radation de lATP en A&P p/osp/ore inor$ani#ue pour transporter les ions sodiu" et potassiu" contre leur $radient de concentration. +lle (oue un rOle dans le "aintient du potentiel au repos des cellules nerveuses, "usculaires et cardia#ues. a po"pe per"et déc/an$er les ions sodiu" issus du "ilieu intracellulaire avec les ions potassiu" issus du "ilieu extracellulaire dans un rapport précis 38a52Q. Cette po"pe est responsale du rétalisse"ent de lé#uilire initial apr)s un potentiel daction. a dio.ine lo#ue cette po"pe. Structure une S*_ #ui est le site de liaison de lATP et une S* Y possédant un site de $lycosylation.
Eta#es du c"cle: ; a po"pe a une forte affinité avec lATP et 8a G' ; a po"pe peut =tre p/osp/orylée par le p/osp/ate ` de lATP^ 3 ions 8a sont enfer"és. ; +lle perd sa forte affinité pour le sodiu" et ac#uiert une forte affinité pour le potassiu"^ les 3 ions 8aG sont relar$ués dans le "ilieu extracellulaire. ; es 2 ions Q sassocient la po"pe. ; a liaison du potassiu" provo#ue une dép/osp/orylation spontanée de la po"pe #ui enfer"e 2 ions Q . Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
2?
; ATP intracellulaire facilite le relar$a$e des ions Q . Alors #ue laffinité de lATP avec la po"pe létat était tr)s faile , elle redevient i"portante létat ^ le cycle peut reco""encer.
a di$itali#ue est une classe t/érapeuti#ue de "édica"ent utilisée en cardiolo$ie !sustance apparentée la di$italine, issue de la di$itale\plante% #ui in/ie la po"pe sodiu"5potassiu" ATPase. aisant partie de la classe des di$itali#ues, la di$oxine est un $lycoside cardiotoni#ue extrait de la feuille de di$itale et utilisée dans le traite"ent de diverses affections du coeur dont linsuffisance cardia#ue !attention, elle renforce la contraction cardia#ue "ais ralentit et ré$ularise les "ouve"ents du coeur%. Les canaux ioniques
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es canaux constituent la fa"ille de "olécules de transporteurs trans"e"ranaires la plus représentée dans la cellule. e principe est si"ple, #uand le canal est fer"é, il est totale"ent étanc/e, #uand il est ouvert, sa "olécule spécifi#ue le traverse selon son $radient électroc/i"i#ue. Si ce $radient sannule, le "ouve"ent trans"e"ranaire sarr=te, sil sinverse le "ouve"ent sinverse é$ale"ent. es canaux ne peuvent en aucun cas effectuer des transports contre le $radient électroc/i"i#ue et sont donc responsales de la diffusion facilitée. 6ls ne font #uaccélérer un "ouve"ent #ui se produirait en leur asence "ais une vitesse eaucoup trop lente.
J Canau. sodi)ues 6ls poss)dent 4 do"aines trans"e"ranaires constitués de do"aines sous "e"ranaires !de S1 S>%. C/a#ue oucle se "et lextérieur pour for"er un entonnoir ayant un rOle dans le passa$e sélectif des ions !filtre%. a lidocaNne et la upivacaNne sont des anest,ési)ues locau. de la fa"ille des a"ino0a"ides. !a lidoca"ne
bupi#aca"ne
+lles a$issent en in/iant la conduction nerveuse au niveau du canal sodi#ue, ce #ui expli#ue la fois ses effets énéfi#ues !anest/ésie% et leurs effets indésirales potentiels en cas de passa$e intravasculaire accidentel !toxicité neurolo$i#ue et cardia#ue%.
Antiar"t,!i)ues les canaux sodi#ues ré$ulent le ryt/"e cardia#ue et lutilisation din/iiteurs. es antiaryt/"i#ues de classe 6 !a, et c% interf)rent avec le canal 8a en di"inuant la vitesse dentrée du sodiu" au cours de la pre"i)re p/ase du potentiel daction, et ralentissant la propa$ation de linflux. :n les re$roupe selon leur effet sur le type deffet sur le canal du 8a, et #uel effet ils ont sur le potentiel daction cardia#ue.
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Antié#ile#ti)ues : appartiennent un $roupe varié de "édica"ents utilisés dans la prévention ou loccurrence de lépilepsie. eur action est sy"pto"ati#ue et non pas curative !ils sont capales de di"inuer la fré#uence des crises, voire de les suppri"er, "ais larr=t du traite"ent si$ne leur reprise%. 6ls peuvent a$ir différents niveaux, ici, loca$e des canaux ioni#ues ex \ cara"aGépine !té$rétol% et la"otri$ine !la"ictal%. Canau. #otassi)ues canal ATP
es canaux potassi#ues constitués de 4 sous0unités protéi#ues 2 /élices trans"e"ranaires entourées de 4 sous0unités !S*9% co"portant c/acune 1@ /élices et 2 sites de liaison de lATP. 6ls font partie des canaux potassi#ues de rectification anor"ale, ou rectification entrante. a liaison de lATP est favorale la fer"eture des canaux, correspondant une dépolarisation de la "e"rane cellulaire. 6ls sont présents nota""ent sur les cellules =ta des Elots de an$er/ans du pancréas et sur les cellules "usculaires lisses des vaisseaux san$uins. es sulfa"ides antidiaéti#ues se lient aux sous0unités S*9 des canaux QATP et entraEnent leur fer"eture. a dépolarisation produite per"et louverture de canaux calci#ues, et lau$"entation du calciu" cytosoli#ue est favorale la sécrétion dinsuline. es sulfonylurées sont une classe de co"posés co"portant un $roupe sulfonyl lié une $roupe urée !cara"ide%. 6ls sont aussi appelés sulfa"ides /ypo$lycé"iants, et sont une classe dantidiaéti#ues utilisés dans le suivi du dia)te sucré de type 2. 6ls a$issent par accroisse"ent de la liération dinsuline par les cellules éta du pancréas. es li$ands ouvreurs des canaux QATP ont leffet inverse, ils /yperpolarisent les cellules et di"inuent la proailité douverture des canaux calci#ues dépendants du potentiel avec aisse du calciu" cytosoli#ue. 6ls peuvent provo#uer une /yper$lycé"ie, co""e le diaGoxide indi#ué pour ses propriétés /yper$lycé"iantes !Pro$lice"V% et vasodilatatrices !LyperstatV%.
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J Canau. calci)ues
6ls poss)dent 12 do"aines trans"e"ranaires et 2 sites de liaison lATP. a protéine CT9 !cystic irosis Trans0'e"rane 9e$ulator%, i"pli#uée dans la "ucoviscidose, per"et la sécrétion de "ucus. e "auvais fonctionne"ent de ce canal pouvant entraEner une insuffisance respiratoire, est d- la délétion ou "utation de la p/énylalanine. P co""ent trouver un "édica"ent actif sur une protéine défectueuse cause dune délétionb a "ucoviscidose ou cystic firosis est une "aladie $énéti#ue affectant les épit/éliu"s $landulaires de no"reux or$anes. +lle est liée des "utations du $)ne CT9 sur le c/ro"oso"e @, entraEnant une altération de la protéine CT9. Cette protéine est un canal ioni#ue per"éale au c/lore, au t/iocyanate dont la fonction est de ré$uler le transport du c/lore travers les "e"ranes cellulaires. Son dysfonctionne"ent provo#ue une au$"entation de la viscosité du "ucus et son accu"ulation dans les voies respiratoires et di$estives. a "aladie touc/e de no"reux or$anes "ais les atteintes respiratoires sont prédo"inantes et représentent lessentiel de la "oridité. Les transporteurs ioniques
6ls sont souvent associés des po"pes ; les éc/an$eurs sodiu"5calciu" souvent associés des po"pes, ils per"ettent lentrée de 38a et la sortie de 1Ca !le calciu" sera repris par la po"pe sodiu"% ; les éc/an$eurs sodiu"5proton ; les co0transporteurs sodiu"5potassiu"5c/lore !8QCC% ils poss)dent 12 do"aines trans"e"ranaires. *ne fois ces ions entrés, ils sont pris en c/ar$e par des po"pes ou canaux. 6l ré$ule la #uantité dL2: du pOle lu"inal de lintestin vers le pOle san$uin.
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'édica"ent les diuréti#ues /ypolJalié"ants co""e le lasilix !furosé"ide% in/ient le 8QCC2, lo#uent ce co0transporteur et favorisent léli"ination de leau et du Q du pOle san$uin. *tilisé pour traiter l/ypertension et les oed)"es souvent dus une insuffisance cardia#ue con$estive ou une insuffisance rénale. Les transporteurs des neuromédiateurs, médicaments et drogues
Structure co""une des transporteurs des neuro"édiateurs !KAUA, noradrénaline, dopa"ine et sérotonine%. e $roupe"ent des 12 /élices trans"e"ranaires for"e un pore #ui per"et lentrée du neuro"édiateur ainsi #ue le 8a et Cl0. 6ls se situent dans le S8c, au niveau des synapses, sur les neurones pré0synapti#ues. 6ls ont pour fonction de per"ettre au neurone pré0synapti#ue de reprendre une parie de neuro"édiateur liéré. +xe"ple de neuro"édiateurs sérotonine, dopa"ine, noradrénaline. es transporteurs des neuro"édiateurs sont la cile des "édica"ents et des dro$ues. Z A"p/éta"ines sti"ulent la vi$ilance en au$"entant le taux dadrénaline du S8C. +lles utilisent le transporteur pour pénétrer dans le neurone pré0synapti#ue et ainsi vider les vésicules des neurotrans"etteurs. +lles poss)dent des propriétés psyc/otropes dan$ereuses. Z CocaNne lo#ue les transporteurs "ais ne rentre pas dans le neuro"édiateur. +lle poss)de des propriétés anest/ésiantes. Z Siruta"ine !sirutal% cest une dérivé de la"p/éta"ine. +lle poss)de un effet anorexi$)ne daction centrale en a$issant sur lé#uilire appétit5satiété !déplacé vers la satiété au niveau central%. Ses effets secondaires sont co"parales ceux des a"p/éta"ines. Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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+lle a été retirée du "arc/é en 2?1?. Z Antidépresseurs ce sont des in/iiteurs de la recapture ; in/iiteur de recapture non sélectif, ex clo"ipra"ine !Anafranil% ; 6S9S !in/iiteur sélectif de la recapture de la sérotonine%, ex fluoxétine !ProGac%
II'1''2 ? l%A$+ cile de !édica!ents A&8 peut aussi =tre la cile de "édica"ent. 6l sa$it essentielle"ent de "édica"ents anticancéreux #ui vont se fixer sur lA&8 !nota""ent en sintercalant dans la doule /élice% et e"p=c/er ainsi sa réplication. effet t/érapeuti#ue de ces "édica"ents résulte en loccurrence de leur activité c"toto.i)ue. Plus réce""ent, de nouvelles voies de rec/erc/e se sont développées en prenant pour cile lA98. es olionucléotides antisens ou les A/$ interférents peuvent se lier spécifi#ue"ent certaines sé#uences dA98 et lo#uer la traduction de ce dernier.
II'1'K ? Effets #,ar!acoloi)ues et t,éra#euti)ues+ #,ar!aco!étrie 6"portance de #uantifier les effets p/ar"acolo$i#ues pour #uantifier les effets t/érapeuti#ues
II'1'K'1 ? (%intéraction liand-réce#teur et la loi d%action de !asse
li$and ou "édica"ent 9 récepteur 9 co"plexe li$and0récepteur Ja constante cinéti#ue dassociation Jd constante cinéti#ue de dissociation notion de constante de dissociation lé#uilire expri"é en "ole5litre !'% concentration en li$and lire
9 concentration en récepteur lire 9 concentration en li$and lié au récepteur notion de !a. #uantité totale de récepteurs, expri"é en "ole5litre !'%
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II'1'K'2 ? Para!tres d%affinité notion de liaison spécifique
a liaison spécifi#ue dun li$and son récepteur se définie par la différece entre la liaison totale et la liaison non spécifi#ue
liaison s#écifi)ue L liaison totale ? liaison non s#écifi)ue
Equation de langmuir
Q& représente la concentration de li$and #ui occupe 7?I de la population totale !"axi"ale% des récepteurs
Représentation graphique d'une courbe de saturation : hyperbole de langmuir
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2@
déter"ination de Q& et U"ax partir dune coure de saturation Représentation de Scatchard (linéarisation
?MPlus la #ente est forte+ #lus la valeur de est faile+ #lus l%affinité du liand #our le réce#teur est forte
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2
!nhibition compétiti"e
8otion de C67? et Q6 C67? est la concentration du li$and0récepteur capale din/ier 7?I de la liaison du li$and au récepteur 9
#pproche expérimentale
Sc/é"a de la "ét/ode expéri"entale utilisée en fonction de linfor"ation rec/erc/ée sur le li$and ou le récepteur Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
2H
II'1'K'7 ? Para!tres fonctionnels /é#onse )uantale Principe du tout ou rien une "olécule produit un effet ou pas. :n définit la &+7? co""e la dose nécessaire pour produire un effet c/eG 7?I des ani"aux.
/é#onse raduelle
intensité de la réponse fonctionnelle au$"ente $raduelle"ent en fonction de la #uantité !concentration ou dose% de "édica"ent utilisée.
éter!ination de l%activité d%un aoniste
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3?
Coure concentration0effet per"ettant la déter"ination de la C+7? !andry, 2?1?%
(a CEK0 est la concentration de l%aoniste nécessaire #our oserver K0N de l%effet !a.i!al' a &+7? est la dose de la$oniste nécessaire pour oserver 7?I de leffet "axi"al. F Plus la valeur de la C+7? !ou de la &+7?% est faile, plus lactivité de la$oniste est forte. $héorie de l'occupation des récepteurs (théorie d'#riens
effet est proportionnel au no"re de récepteurs occupés par la$oniste
Effet L O(/Q _\1 a$oniste plein !ou entier% ex "olécules A,U,C ?_1 a$oniste partiel ex "olécule &, + _\? a$oniste neutre ex "olécule _1 a$oniste inverse !ou anta$oniste né$atif% non représenté sur la fi$ure ci0dessous
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éter!ination de l%activité d%un antaoniste
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R Plus la valeur #A2 est forte+ #lus l%antaoniste est #uissant $otion d%inde. t,éra#euti)ue index !aussi appelé "ar$e ou intervalle% t/érapeuti#ue est la différence entre la dose nécessairepour otenir un effet t/érapeuti#ue et la dose #ui en$endre un effet indésirale !#ui peut =tre toxi#ue%.
II'2'2 ? (es voies d%ad!inistration des !édica!ents I-4énéralités: Xoie $énérale e principe actif est déposé distance de son site daction, il doit passer par la circulation $énérale cest dire par le san$ pour atteindre ses sites récepteurs. Xoie locale e principe actif ne passe pas dans la circulation $énérale pour atteindre ses sites récepteurs, il y est directe"ent déposé. 6l existe ensuite deux $randes voies dad"inistration des "édica"ents, la voie #arentérale oW lad"inistration du principe actif se fait au "oyen dune in(ection !détails plus loin dans le résu"é% en opposition la voie entérale #ui dési$ne lad"inistration faite par linter"édiaire du tue di$estif ! par la ouc/e, voie orale dite R per os %. 'odalités dad"inistration des "édica"ents en rapport avec les "icro0or$anis"es Ces "odalités sont reliées la présence de "icro0or$anis"es au niveau du corps /u"ain. 0ors#ue #ue les "édica"ents sont ad"inistrés avec effraction des arri)res naturelles de lor$anis"e, ils doivent présenter oli$atoire"ent le crit)re de stérilité, cest dire lasence de "icro0or$anis"es vivants. Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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0ors#ue les arri)res naturelles de lor$anis"e sont respectées lors de lad"inistration du "édica"ent, celui0ci doit présenter uni#ue"ent le crit)re de propreté cest dire lasence de "icro0 or$anis"es pat/o$)nes. 6l existe deux exceptions les préparations op/tal"i#ues et celles destinées la vessie en passant par lur)tre. +lles sont sans effractions des arri)res naturelles "ais doivent présenter le crit)re de stérilité.
II-(es voies diestives: Introduction: e tue di$estif co""ence la ouc/e, se prolon$e par le p/arynx puis par lDsop/a$e, et on arrive lesto"ac avec un sp/incter^ le pylore. +nsuite, il y a lintestin $r=le !co"prenant le duodénu" au niveau du#uel se déverse la ile et le suc pancréati#ue, le (é(unu" et liléon% #ui aoutit au cOlon lui "="e constitué du caecu", de lappendice !iléo0ccal% puis par ses différentes parties ^ le colon ascendant, transverse, descendant et si$"oNde. !6ntestin \ intestin $r=le cOlon aussi appelé $ros intestin%. e tue di$estif se ter"ine ensuite par le rectu" puis lanus. +n plus de ces or$anes du tue di$estif, il existe des $landes annexes participant aussi la di$estion ^ les 3 paires de $landes salivaires principales, le foie, la vésicule iliaire !avec le canal /épati#ue puis le canal c/olédo#ue%, puis le pancréas et son canal associé. e p/ de lesto"ac est tr)s acide !entre 1 et 3% alors #ue celui de lintestin varie entre 7, au niveau du duodénu" pour atteindre @,2 au niveau du cOlon. Cest la raison pour la#uelle les essais des for"es $astroresistantes sont effectuées p/ 1,2. !es "édica"ents $astroresistants sont des produits liération "odifiée destinés résister au suc $astri#ue et liérer le ou les principes actifs dans le suc intestinal% 6l existe plusieurs voies di$estives 2 au niveau de la ouc/e, 1 au niveau du rectu" et 1 concerne lesto"ac et lintestin $r=le.
(a voie uccale : a for"e $aléni#ue est déposée dans la ouc/e sans =tre avalée. Xoie locale e principe actif apr)s liération de la for"e $aléni#ue est destiné traiter les "u#ueuses de la ouc/e et du p/arynx. 6l existe différentes for"es $aléni#ues solides !talettes%, li#uides !solutés, $ar$aris"e, collutoire, ain de ouc/e% et conditionne"ent pressurisé. e PA !principe actif% est (uste liéré "ais peut provo#uer des effets indésirales. Xoie $énérale ou voie per uccale !per \ au travers de la "u#ueuse, asoré% Apr)s liération de la for"e $aléni#ue, le principe actif tapisse la "u#ueuse uccale puis est asoré, distriué, se fixe sur ses sites récepteurs pour activer la réponse t/érapeuti#ue et est excrété. Cest le cas par exe"ple de certaines for"es contenant de la trinitrine #ui est un principe actif destiné co"attre les crises dan$ine de poitrine !crise dan$or%. Cest le cas aussi de for"es $aléni#ues contenant des corticoNdes anti0infla""atoires puissants associés des traite"ents antiioti#ues en cas dinfection sév)re par exe"ple. Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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(a voie sulinuale : ! sous la lan$ue restrictif #ue la voie uccale% Xoie locale a for"e $aléni#ue est déposée sous la lan$ue, donc le principe actif va a$ir ce niveau. Xoie $énérale ou voie per lin$uale Apr)s liération de la for"e $aléni#ue le principe actif est asoré, distriué (us#u atteindre ses sites récepteurs puis excrété !co""e toutes les for"es utilisées par voie $énérale, en effet pour le voie locale le "édica"ent ne suit pas toutes ses étapes car il est (uste liéré locale"ent et nest pas asoré, distriué, excrété%. 6l existe différentes for"es $aléni#ues for"es solides ! co"pri"és perlin$uaux ou $lossette, $lossa \ lan$ue%, conditionne"ent pressurisé en particulier pour la trinitrine. a plupart des "édica"ents /o"éopat/i#ues sont ad"inistrés en les déposant sous la lan$ue.
(a voie orale ou 8 #er os 9 !ici per pour travers la ouc/e , ne si$nifie pas travers la "u#ueuse co""e pour les autres voies donc ne dési$ne pas forcé"ent la voie $énérale, on e"ploi R per os pour la voie locale et5ou $énérale% 6l sa$it de la voie la plus utilisée. e "édica"ent est ad"inistré par la ouc/e et avalé par le patient avec un peu de li#uide pour les for"es solides. +nsuite le "édica"ent arrive dans lesto"ac. Par cette voie des for"es li#uides sont utilisées ! suspension, solution, sirop, potion% et des for"es solides !$élules, co"pri"és, $ranulés%. Apr)s liération du PA dans le tue di$estif on distin$ue deux voies Xoie locale &ans ce cas le PA a$it au niveau du tue di$estif lors de son transit ^ panse"ents $astro0intestinaux, anti0infectieux !anti0parasitaire%, laxatif !constipation lé$)re%, pur$atif !constipation opinigtre%. Xoie $énérale 6l sa$it de la voie la plus utilisée, le PA apr)s liération est donc asoré, distriué, excrété.. :n peut citer laspirine, le paracéta"ol.
Avantaes et inconvénients de la voie #er os : Avanta$es acilité dad"inistration, possiilité de "oduler la liération du PA avec des for"es liération "odifiée pouvant produire une au$"entation, un retard, une action prolon$ée de lactivité, $rgce la liération. 6nconvénients 6l y a une plus ou "oins onne tolérance vis vis de la "u#ueuse di$estive !il est conseillé de prendre le "édica"ent pendant le repas ou de prendre une for"e $astrorésistante%. e PA peu =tre détruit au niveau de lesto"ac par lacidité ou par la pepsine h réalisation de for"es $astrorésistantes. es for"es solides doivent =tre ad"inistrées avec un peu deau pour éviter déventuelles ulcérations Dsop/a$iennes par contact prolon$é entre le PA et la paroi de lDsop/a$e. +ffet de pre"ier passa$e /épati#ue ors du pre"ier passa$e /épati#ue du PA #ui arrive donc au foie par la veine porte, ce dernier peu Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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en capter une partie plus ou "oins i"portante et le transfor"er en "étaolite actif ou inactif #ui seront eux "="es distriués. a fraction retenue lors de ce pre"ier passa$e /épati#ue en I correspond leffet du 1er passa$e /épati#ue. Ce "écanis"e est i"portant considérer pour lefficacité du PA, de son5ses "étaolites, et éventuelle"ent de son précurseur. Par ad"inistration per os le PA arrive directe"ent au foie par la veine porte dans ce cas leffet de pre"ier passa$e /épati#ue va (ouer un rOle prépondérant puis#ue 1??I du PA asoré va passer dans le foie. Par ad"inistration peruccale et perlin$uale le PA e"preinte les capillaires de la ouc/e et la la lan$ue, passe dans les veines (u$ulaires puis dans la veine cave supérieure, puis ventricule du coeur, pou"on.. Muand le PA arrive au niveau du foie il est tr)s dilué et dans ce cas le foie ne peut en capter #uune partie. Par ad"inistration rectale, cela dépend du lieu dasorption du PA puis#uil existe 3 veines /é"orroNdales, le san$ circulant par celles inférieure et "oyenne évite le foie, en revanc/e le san$ circulant par la veine supérieure passe directe"ent par le foie. 6l y a donc des variations interindividuelles et individuelles en fonction du lieu dasorption.
(a voie rectale : Ce sont des for"es ad"inistrées par lanus et #ui arrivent dans la"poule rectale. Ces for"es sont répandues dans les pays latins et peu utilisées dans les pays an$lo0saxons. Suppositoires, po""ades rectales, lave"ent. Xoie locale a PA liéré dans le li#uide rectal a$it donc ce niveau. Traite"ent des /é"orroNdes, constipation. ! suppositoires la $lycérine ou effervescents%. Xoie $énérale e PA est asoré, distriué en e"pruntant les veines /é"orroNdales ^ anti0infectieux, anti0 antal$i#ue.
III-(es voies #arentérales es voies parentérales sont celles #ui nécessitent une effraction des arri)res naturelles pour lad"inistration des "édica"ents. 6l faut #uelle soit effectuée de "ani)re asepti#ue pour ne pas conta"iner les tissus et les li#uides de lor$anis"e nor"ale"ent exe"pt de "icroor$anis"es. Pour cela les "édica"ents et les dispositifs "édicaux "is en Duvre pour lad"inistration doivent =tre stériles, et il faut respecter les r)$les élé"entaires d/y$i)ne lava$e des "ains, antisepsie de la peau au niveau du site dad"inistration. Cette antisepsie a pour o(ectif de tuer "o"entané"ent les $er"es au niveau de la peau et ainsi éviter leur entraine"ent dans les parties stériles.
(a voie intraveineuse : !tou(ours $énérale BB% 1-(es lieu. d%ad!inistration (es veines su#erficielles !veines dont on a le plus souvent recours%, #ui sont celles du dos de la "ain, "ais le plus souvent celles au niveau du plis du coude. :n place un $arrot au niveau du ras ! pour les veines du plis du coude% ce #ui entraine une di"inution du retour veineux, puis un $onfle"ent des veines superficielles en a"ont de ce Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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$arrot. es veines deviennent apparentes et donc facile"ent accessiles. Pour le dos de la "ain on utilise pas de $arrot "ais cest plus douloureux.
(es veines #rofondes type sous clavi)re,fé"orale, ou veine (u$ulaire du cou, elles présentes un déit san$uin eaucoup plus i"portant #ue les veines superficielles, elles sont aordées directe"ent par ponction. +lles per"ettent de rétalir pour un patient #ui a perdu eaucoup de san$ le volu"e circulant par une ad"inistration rapide. !voies dur$ence%. 2-(es dis#ositifs !édicau. <)ui sont stériles= Aord veineu. es &' per"ettant laord veineux co"prennent deux extré"ités, lextré"ité distale #ui ira dans la veine, #ui est donc proc/e du patient, et lextré"ité proxi"ale #ui elle est proc/e du personnel utilisant le dispositif, la#uelle est raccordé un &' per"ettant lad"inistration parentérale. es connexions se font facile"ent car ces &' co"prennent des cOnes uer nor"alisés "gle ou fe"elle. Ces cOnes ont un an$le standardisé !>I% autorisant ainsi la connexion entre tous les dispositifs #uel#ue soir le fournisseur. •
L'aiguille:
*ne ai$uille est constituée dun tue en "étal ter"iné par un iseau, dune e"ase avec un cOne uer fe"elle et dun protecteur de stérilité. es ai$uilles sont "ises en Duvre pour une ad"inistration exte"poranée !\ en de/ors du te"ps% car elles ne restent pas en place apr)s lad"inistration.
a couleur de le"ase définie les caractéristi#ues de lai$uille. Pour les in(ections intraveineuses c/eG ladulte, elles "esurent 27 "" de lon$ et présentent un dia")tre extérieur de 7 >51?)"e de "". •
%icroperfuseur:
Cest une ai$uille en "étal #ui poss)de deux ailettes pour stailiser le syst)"e et un tue souple en plasti#ue, ter"iné par une e"ase co"prenant une cOne uer fe"elle. Ce &' peut rester enfoncé #uel#ues /eures
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3@
.
•
Les cathéters
6ls sont co"posés dune "ati)re plus ioco"patile #ue le "étal de lai$uille. 6ls pourront rester en place plus lon$te"ps #ue les "icroperfuseurs !#uel#ues (ours%. 6ls peuvent =tre cours 3 7 c" ou plus lon$ (us#u 2?, 3? c" environ, dans ce cas le "édica"ent délivré lextré"ité distale va arriver dans un $ros tronc veineux ! veine cave par exe"ple%, solution c/oisie lors#uun "édica"ent est a$ressif pour lendot/éliu" veineux, car le "édica"ent sera tr)s vite dilué dans le san$. a procédure dinsertion dun cat/éter se no""e le cat/étéris"e.
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3
Principaux dispositifs reliés lextré"ité proxi"ale de laord veineux •
Les seringues
+lles sont constituées dun piston, dun corps et dun cOne uer "gle. :n raccorde lextré"ité proxi"ale de lai$uille du cat/éter au cOne uer "gle de la serin$ue et on pourra ainsi réaliser une ad"inistration intraveineuse du "édica"ent.
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3H
•
Les perfuseurs
6ls sont reliés laord veineux par leur cOne uer "gle. autre partie arrive soit dans un flacon, soit dans une poc/e. e ré$la$e du déit est otenu en pinant le tuyau en plasti#ue.
Modalités d$administration
"anuelle"ent avec le pouce de lopérateur #ui produit par pression des ad"inistrations rapides sous for"e de olus. Ad"inistration plus lon$ue sous for"e de perfusion h Par $ravité syst)"e de classi#ue de perfusion ^ la poc/e est placée en /auteur et fixée sur un pied #ui contient le produit #ui est a"ené au patient par le iais dune tuulure. h Avec un pousse serin$ue électri#ue ou laide dune po"pe Ad"inistration auto"atisée #ui per"et un ré$la$e précis du déit et de la durée de lad"inistration. •
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Possibilités d$administration intra#eineuse
:n peut ad"inistrer par voir intraveineuse des for"es solutions contenant des solvants non a#ueux "isciles leau tel #ue lalcool ét/yli#ue, propyl)ne $lycol ou $lycérol, des for"es solutions a#ueuses , des é"ulsions p/ase continue a#ueuse et des solutions "icellaires. 6l est 68T+9&6T dad"inistrer des for"es suspensions, des solutions /uileuses et des é"ulsions p/ase continue /uileuse, en effet des particules peuvent lo#uer des petits vaisseaux san$uins par ex des vaisseaux pul"onaires en$endrant la for"ation de"olie pul"onaire potentielle"ent "ortelle.
(a voie sous-cutanée: %toujours générale &&' 10es lieux dad"inistration a face externe des ras, des cuisses et de lado"en. 20es &' dad"inistration utilisation dai$uilles et de serin$ues. 30es "odalités dad"inistration des for"es li#uides +lles sont ad"inistrées avec des ai$uilles au niveau dun pli cutané otenu par pince"ent de la peau entre le pouce et lindex. 6l existe deux possiilités. :n pi#ue en faisant un an$le de 47, dans ce cas lai$uille fait environ 2? "". •
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ai$uille est introduite au so""et du plis perpendiculaire"ent au plan "usculaire. &ans ce cas la lon$ueur de lai$uille varie en fonction de lanato"ie du su(et, de 7 12 "".
40es "odalités dad"inistration des for"es solides Ces for"es $aléni#ues sont des i"plants #ui sont des petites co"pri"és stériles. 6ls peuvent =tre "is en place par incision de la peau "ais actuelle"ent le plus souvent par un syst)"e dai$uille et de serin$ue adapté. 6l est ad"inistré par voie sous0cutanée des for"es solution a#ueuse, suspension et i"plants, dans ces deux derniers cas les for"es produisent une liération prolon$ée du PA.
I@- istriution du !édica!ent' Principes a distriution est facilitée par 0*ne concentration i"portante du "édica"ent plas"ati#ue. 0*ne vascularisation i"portante de lor$ane ou du tissus. e passa$e du "édica"ent du plas"a aux co"parti"ents extra0cellulaires des or$anes ou des tissus seffectue au niveau des espaces intercellulaires de lendot/éliu" et des capillaires san$uins. a diffusion intracellulaire se passe soit &e "ani)re passive !re#uiert une $rande lipop/ilie% \ diffusion si"ple Par le transport actif !utilise un transporteur% • •
8otion de arri)re /é"ato0encep/ali#ue Uarri)re entre la circulation san$uine et le syst)"e nerveux central, elle est constituée des cellules endot/éliales des capillaires san$uins du cerveau, reliées entre elles par des (onctions serrées. Conditions de passa$e identi#ues a la diffusion intracellulaire. Ueaucoup de protéines defflux expri"ées au niveau de la "e"rane lu"inale de ces cellules.
8otion de arri)re Placentaire Uarri)re entre les circulations san$uine de la ")re et du fDtus, tr)s per"éale aux "édica"ents.
9Ole de la liaison des "édica"ents aux protéines plas"ati#ues. Soit u, la fraction de "édica"ent lire dans le san$. , la fraction de "édica"ent liée aux protéines plas"ati#ues dans le san$. Cu, la concentration en "édica"ent lire dans le san$. C, la concentration totale en "édica"ent dans le san$. u \ Cu5C \ 10 \ 1 ; !C5C% Cette liaison est une laison faile, non covalente et le plus souvent insaturale. +lle est plus faile #ue la liaison "édica"ent5ciles. Si le "édica"ent est Tous droits réservés au Tutorat Associatif Toulousain Sauf autorisation, la vente, la diffusion totale ou partielle de ce polycopié sont interdites
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