Informe Unsaac Toxicologia Corregido Aldo

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

CAPÍTULO I ASPECTOS GENERALES DEL INTERNADO FARMACÉUTICO EN EL LABORATORIO DE LA OFICINA DE CRIMINALISITICA – CUSCO

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   1.

ASPECTOS GENERALES

1.1.

INTRODUCCIÓN:

El internado farmacéutico en el Laboratorio de Criminalística de la PNP Cusco en el área de toxicología Forense exige del interno un alto grado de preparación profesional para poder resolver los casos que llegan a este laboratorio. La toxicología forense estudia los tóxicos en general, los mecanismos y causas de la intoxicación; así como la aplicación de las técnicas en los análisis fisicoquímicos, químicos y biológicos en la investigación de los tóxicos gaseosos, volátiles, metálicos y orgánicos, entre estos las drogas de abuso, como los estupefacientes. Para lo cual el interno de Farmacia y Bioquímica debe de tener conocimientos científicos que ha adquirido durante su formación profesional, iniciativa de trabajo, puntualidad y eficiencia durante su desempeño profesional, capacidad de trabajo en equipo para poder realizar un trabajo multidisciplinario con los demás profesionales; así como también el propio personal perteneciente a la policía. El interno es parte de la gran responsabilidad de los resultados que se emiten porque los exámenes periciales constituyen medios probatorios en un proceso penal o civil, que sirven para el pronunciamiento de los magistrados del poder judicial y del Ministerio Público. El interno conocedor de las normas de bioseguridad debe poner en práctica estas para evitar accidentes durante su internado. 1.2. OBJETIVOS DEL INFORME DE INTERNADO 1.2.1. Objetivo general Ø Afianzar los conocimientos de los nuevos internos que hagan uso de este texto para su formación profesional en esta área de esta ciencia. Ø Dar a conocer las técnicas y métodos que se utilizan en el área de química, toxicología forense y otras para determinar los tóxicos que hayan podido ser empleados para realizar un delito. 1.2.2. Objetivos específicos Ø Capacitar al estudiante para analizar los resultados en exámenes Toxicológicos de niveles de medicamentos, para uso terapéutico. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Ø Dejar este informe como material de consulta a los peritos químico-farmacéuticos, químicos, Ing. químicos, biólogos y estudiantes para el análisis de muestras que se realizan en el departamento de toxicología forense. Ø Preparar al estudiante para efectuar los diferentes métodos y manejo de equipos de análisis que se utilizan en la Toxicología forense, clínica, Ocupacional, Ambiental y toxicología de la farmacodependencia. Y la confiabilidad de las pruebas. Ø Preparar a los estudiantes para ampliar su visión hacia los análisis toxicológicos ocupacional y ambiental y su impacto en la salud. 1.3. FUNCIONES DEL INTERNO DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA El interno de farmacia y bioquímica tiene que cumplir las siguientes funciones: Ø Recepcionar las muestras para el análisis físico, químico y toxicológico. Ø Verificar el estado de las muestras recepcionadas. Ø Realizar los análisis: físico, fisicoquímico y toxicológicos. Ø Identificación cualitativa y cuantitativa de insumos químicos incautados. Ø Realizar el análisis y pesaje de drogas. Ø Realizar el análisis de medicamentos requisados. Ø Preparar el material de trabajo. Ø Obtener los resultados. Ø Emitir los resultados. 1.4. FUNCIONES DE LA OFICINA REGIONAL DE CRIMINALÍSTICA La Oficina Regional de Criminalística Cusco, tiene por función: Ø Organizar, dirigir, coordinar, ejecutar y brindar apoyo técnico-científico a las Unidades Policiales que conforman la X-DIRTEPOL, Poder Judicial, Dependencias Públicas y Privadas, así como al público en general, en lo que se refiere al Peritaje Criminalístico, identificación

e

investigación

policial, telecomunicaciones e

informática. Ø Realización de los peritajes técnicos científicos en la sección de Físico- Química y toxicología Forense: •

Exámenes toxicológicos.

•

Análisis Químico Cualitativos.

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Análisis Físicos.

•

Análisis y pesaje de drogas.

•

Análisis de sustancias medicamentosas

Ø Realización de los peritajes técnicos científicos en la sección de Biología Forense: •

Examen hematológico (Grupo Sanguíneo).

•

Examen Espermatológico.

•

Examen Antropofísicos.

•

Examen Uncológico.

•

Examen Tricológico.

Ø Realización de peritajes técnicos científicos en la sección de Ingeniería Forense: •

Examen de absorción atómica.

Ø Realización de peritajes técnicos científicos en la sección de Psicología. Ø Realización de peritajes técnicos científicos en la sección de Grafotecnia. Ø Emisión de informes de Inspecciones Técnico- Criminalísticos (ITC). Ø Emisión de Dictámenes de pericias Balísticas y Explosivos. Ø Emisión de informes periciales solicitados por la X-DIRTEPOL, Unidades PNP y autoridades competentes. Ø Facilitación del apoyo técnico científico a las autoridades competentes y unidades PNP, que lo soliciten en el ámbito de la X-DIRTEPOL-Cusco. Ø Emisión de Antecedentes Policiales y Penales. 1.5. CREACIÓN Y UBICACIÓN La Oficina de Apoyo Técnico (OFATEC) de la PNP, fue creada en 1991, con el transcurso del tiempo dicho nombre fue cambiando a oficina de criminalística (OFICRI) y actualmente lleva el nombre de oficina regional de criminalística (ORCRI) dicha institución tiene la finalidad de apoyar en materia de criminalística e identificación policial, ésta oficina está ubicado en el complejo administrativo del gobierno regional lote A-4 calle Alcides Vigo Hurtado s/n frente al conjunto habitacional Pachacutec del distrito de Wanchaq, provincia del Cusco y departamento del Cusco.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   1.6. ESTRUCTURA ORGÁNICA DE LA OFICRI

ESTRUCTURA DE LA OFICRI Ø ÓRGANOS DE COMANDO •

Jefatura

Ø ÓRGANOS DE APOYO •

Secretaria.

•

Mesa de partes

•

Servicio de guardia

•

Servicio de limpieza

Ø ÓRGANOS DE EJECUCIÓN Ø DEPARTAMENTO DE IDENTIFICACIÓN POLICIAL •

Sección decadactilar.

•

Sección monodactilar.

•

Sección de pelmatoscopía.

•

Sección de expedición de certificados de antecedentes policiales.

•

Sección de identificación odontográfica.

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Sección de anulación de antecedentes.

•

Sección fotográfica e identificación.

Ø DEPARTAMENTO DE INSPECCIÓN TÉCNICO CRIMINALÍSTICA (ITC) •

Sección de inspecciones.

•

Sección de apoyo especial.

•

Sección de comunicaciones y transportes.

Ø DEPARTAMENTO DE GRAFOTECNIA. •

Sección de análisis grafotécnico.

•

Sección de análisis de monedas.

Ø DEPARTAMENTO DE LABORATORIO CENTRAL DE CRIMINALÍSTICA •

Sección de balística forense.

•

Sección de Biología forense.

•

Sección de Química forense.

•

Sección de Medicina forense.

•

Sección de Psicología forense

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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CAPITULO II MARCO TEÓRICO

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   TOXICOLOGÍA 2.1. DEFINICIÓN DE TOXICOLOGÍA Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad La Química y la Toxicología forense son las ciencias que aplican los conocimientos químicos analíticos y los principios toxicológicos en la detección de venenos o sustancias tóxicas, así como sus efectos en el organismo humano, seres vivos, y post mortem, con la finalidad de establecer las causas o circunstancias de las intoxicaciones y muerte por administración de medicamentos, drogas o venenos. En la actualidad la toxicología abarca un rango de interés mayor y diverso, que incluye la evaluación de los riesgos concernientes al uso de los aditivos alimentarios, pesticidas y cosméticos, intoxicaciones ocupacionales, polución ambiental efectos de la radiación y guerra química, entre otros.(10) 2.2. ORIGEN DE LA TOXICOLOGÍA Para poder remontarnos al origen de la toxicología, tendríamos que remontarnos al origen de la biología, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida, aparece también el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en peligro el normal funcionamiento del organismo. La historia dela humanidad contempla casos como los de Sócrates que utiliza sus conocimientos sobre la cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa. Con frecuencia se utilizan los nombres de tóxicos y veneno, denominando como veneno a aquellas sustancias que ha sido suministrado con fines lesivos premeditados y dejando el nombre de toxico a al sustancia que aunque pueda ocasionar daño no se suministra con esta intención. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrínsecamente peligrosa aun en pequeñas dosis, tales Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   como el cianuro, arsénico, plomo, etc. Y toxico, a aquello que puede ocasionar daño pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello sería el agua, oxigeno, etc. Elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido es capaz por sus propiedades físicas o químicas, de provocar alteraciones orgánicas o funcionales y aun la muerte. La palabra toxico viene del latín Toxicum y del Griego toxikón (11) 2.2. CRIMINALÍSTICA HISTORIA DE LA CRIMINALÍSTICA La criminalística tiene sus inicios muy primitivos cuando los médicos comienzan a tomar parte en los procedimientos judiciales con la medicina forense, en 1575, iniciada por el francés Ambrosio Pare y continuada por Paolo Sacchias en 1651. Aunque estas y las autopsias modernas poco o nada tienen que ver con las primeras que aparecen en el tratado chino Hsi Duan Yu (“Lavado de males”) de 1248, o lo que se practicaban a fines del siglo XIX, el padre de las ciencias actuales, el Dr. Alexander Lacasagne. En 1665, Marcelo Malpighi profesor de anatomía de la Universidad de Bolonia, Italia, quién observaba y estudiaba los relieves papilares de las yemas de los dedos y de las palmas de las manos da inicio a la Dactiloscopia. Alfonso Bertillon fue un pilar al implementar la antropometría como método de identificación. A medida que pasaron los años se fueron perfeccionando las técnicas y métodos de identificación, siendo desplazada la antropometría por otras más modernas por ejemplo: la media filiación, retrato hablado, la dactiloscopia, con un grado de confiabilidad muy bajo de confiabilidad. La fotografía forense, surge en 1866, por Allan Pinkerton, ponía en práctica la fotografía criminal para reconocer a los delincuentes disciplina que posteriormente sería llamada fotografía forense. En cuanto a la balística forense, el primer intento con éxito del que se tiene constancia, data de los comienzos del siglo XIX. Henry Goddard. (9) 2.2.1. CONCEPTOS GENERALES A) DEFINICIÓN Existen diferentes denominaciones y diversos conceptos acerca de la Criminalística, según las secuelas que la inspiran o la naturaleza que se le atribuye; por lo que es conveniente presentar algunos conceptos teóricos Doctrinarios referentes a esta ciencia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Hans Gross definió a la Criminalistica como el “Arte de la instrucción judicial fundada en el estudio del hombre criminal y los métodos científicos de descubrir y apreciar las pruebas.” Posteriormente, han existido otros estudios con criterios Jurídicos, científicos o técnicos policiales considerándole como arte, ciencia, disciplina o simplemente como una técnica, tomando asi diferentes denominaciones: Técnica policial, Policia científica, Policiologia, Tecnologia Policial o Policía Judicial Científica; pero todos son prácticamente lo mismo, ya que tienen por finalidad aportar a los magistrados, abogados, policías y en general a los que, de alguna manera, participan en la administración de justicia, procedimientos científicos que les permitan conocer el “Cómo” del delito, a fin de establecer la responsabilidad del autor o autores y otros que hayan participado en los hechos. Según los profesores Leopoldo López Gómez y Juan Antonio Calabuig, en el “Tratado de Medicina Legal”, la definen como “El estudio de las técnicas médicas y biológicas, usadas en la investigación criminal sobre las huellas y los objetos de los hechos delictuosos” Hawsserer, la define como “El conjunto de conocimientos sobre las cosas que tienen vinculación con el delito, o que puedan encontrarse en conexión con el mismo, o que resulten ùtiles para su descubrimiento.” Alberto Hellwing (juez Postdam), sostiene que “En su conjunto es la Enciclopedia del peritaje” Edmond Locard, la conceptualiza como “La investigación de la prueba del delito, mediante el establecimiento de las pruebas indiciarias y la agrupación de las nociones en un cuerpo de doctrinas.” Ladislao Thot, afirma que “La criminalística es la ciencia auxiliar del derecho penal, que se ocupa de los métodos y modos prácticos de dilucidar las circunstancias de la perpetración de los delitos e individualizar a los culpables”. Del Picchia Filho, indica que la criminalística es “El conjunto de conocimientos técnicocientífico aplicados a la función judicial de la investigación criminal y del estudio de la prueba indiciaria constituida por los vestigios materiales de naturaleza no biológica”. Finalmente, acorde con los adelantos del saber humano definiremos a la Criminalística como “La disciplina técnico científica, jurídica y metodológica que integra las diferentes áreas del saber científico aplicables a la investigación del delito, a fin de establecer por el estudio y/o análisis de los indicios o evidencias, el móvil, las pruebas, las circunstancias y los medios empleados para su ejecución, así como la identificación del autor y de los autores”. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Las diferentes definiciones de Criminalística, tienden a resumir la necesidad de establecer dentro del proceso investigatorio, una correlación entre la identificación del autor o autores de un hecho delictuoso y la producción de la prueba de culpabilidad, buscando la verdad como el único sustento de la utilización de las ciencias auxiliares del derecho penal; es decir su esencia es descubrir y comprobar todos los aspectos relacionados con un delito; es decir el cómo, dónde, cuándo, quién y con qué del delito. B) IMPORTANCIA La importancia de la ciencia Criminalística radica el hecho de contribuir al esclarecimiento de la verdad en la investigación del delito. Esta calidad de Criminalística hace de ella un instrumento valioso e inobjetable de cuantos la utilizan, por lo que no debemos descuidar los progresos tecnológicos y avances de los conocimientos sobre la materia. C) LA CRIMINALÍSTICA COMO CIENCIA. 2.2.2. NATURALEZA La naturaleza científica de la Criminalística es indiscutible. Su contenido a tenido variantes desde un simple conjunto de reglas prácticas, hasta el conjunto heterogéneo de conocimientos tomados de otras ciencias para llenar sus fines, en cuanto a la investigación del delito y del delincuente se refiere. El rango científico de esta disciplina puede encontrarse en la definición de la escuela Alemana donde afirma simple y llanamente que “la Criminalística es la ciencia de la investigación criminal”. 2.2.3. MÉTODO. La Criminalística al igual que las demás ciencias, esta constituida por un conjunto de conocimientos

y

procedimientos

propios,

ordenados

en

principios

debidamente

comprobados y relacionados entre sí. Su método es el llamado “Experimental” y su fin es encontrar la verdad.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.3. ANÁLISIS TOXICOLÓGICO A) TOMA DE MUESTRAS La exactitud y precisión, así como la confiabilidad en el resultado de un análisis químico, va directamente asociado a la toma de muestra, que como etapa inicial de la secuencia analítica se considera de suma importancia, en función de la calidad, cantidad y oportunidad en su toma o extracción. A.1. Calidad: Muchos tóxicos son detectados con facilidad en orina y con dificultad en sangre. También los vómitos no deben ser desaprovechados. Se puede establecer un orden de prioridad en la elección de la muestra para el examen químico toxicológico: 1.

La orina, por su bajo contenido de materia orgánica y la posibilidad de investigar un gran número de tóxicos, así como los productos metabólicos que se eliminan.

2.

Sangre, de gran valor en casos especiales, como la determinación de alcohol etílico, monóxido de carbono, cianuros, metanol, etc.

3.

Contenido gástrico y productos del lavado gástrico, con posibilidades de encontrar el tóxico parcialmente sin disolver o absorber, permitiendo su identificación.

4.

Las faneras (pelos y uñas), en casos de intoxicaciones por metales o no metales

5. La leche materna. en caso de intoxicaciones de lactantes por diferentes tóxicos o medicamentos, que puedan pasar por la leche. 6. La saliva, en casos de drogas de abuso.

7. Materia fecal, en casos de intoxicación por metales pesados ingeridos como plomo, hierro, etc. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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8. Grasa, en el estudio de tóxicos lipoacumulables, etc. A.2. Cantidad: Debe ser remitida siempre una cantidad razonable de acuerdo al tipo de muestra, salvo en muestras cuya implicancia legal limite el empleo de cantidades mayores. A.3. Oportunidad: La obtención o toma de muestras deben ser con la celeridad que el caso lo amerite, considerando la velocidad metabólica, el empleo de antídotos o sustancias antagónicas, volatilidad del tóxico, etc. En términos generales, el análisis químico toxicológico es aplicable a muestras biológicas (personas y cadáveres), alimentos, bebidas, contaminantes ambientales, etc. B) ALMACENAMIENTO DE LAS MUESTRAS: SU DESCOMPOSICIÓN QUÍMICA Y BIOLÓGICA. Un tóxico presenta en una muestra biológica puede descomponerse durante el almacenamiento, por lo que ya no será detectado en el análisis. a. Luz Algunas sustancias tóxicas, como los alcaloides del cornezuelo de centeno y las fenotiazinas, son fotolábiles. Aunque en muestras sólidas (hígado) y opacas (sangre) suelen estar protegidas, como norma general deben aislarse de la luz. Las muestras de orina y las soluciones acuosas de tóxicos fotolábiles son muy sensibles a la luz SINDO recomendable recubrir con papel de aluminio los envases o incluso los recipientes utilizados durante el análisis. b. Oxidación Para aquellos compuestos fácilmente oxidables (catecolaminas, tiobarbituricos), los envases deben estar llenos y perfectamente cerrados para excluir el oxígeno atmosférico. Se pueden adicionar antioxidantes, como ácido ascórbico o metabisulfito sódico (1% p/V) para eliminar el oxígeno de la solución, pero estos agentes pueden reducir los metabolitos oxidados de algunos tóxicos presentes en la orina, transformándolos de nuevo en sus Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   productos originales (feno-tiazinas, antidepresivos triciclitos, algunos antihistamínicos). Los compuestos fenólicos (paracetamol y morfina) se oxidan fácilmente a 4 OC y los que contiene azufre también oxidados in vitro en medio alcalino. Así, el tiopental puede convertirse en pentobarbital durante la extracción de un solvente orgánico en una solución acuosa básica y además, oxidarse rápidamente a temperatura ambiente, tanto en soluciones acuosas como orgánicas. Un factor importante en los procesos oxidativos en presencia de iones metálicos que actúan como catalizadores. El efecto de los iones puede disminuirse adicionando una proteína, como la seroalbúmina bovina. Por esto, algunos compuestos hábiles son más estables en plasma que en soluciones acuosas. c. Hidrólisis Muchos tóxicos son ésteres (anestésicos locales, diacetilmorfina) que pueden ser fácilmente hidrolizados durante el almacenamiento a temperatura ambiente, e incluso a bajas temperaturas, por las estearasas presentes en la sangre y tejidos. De la misma manera, el pH alcalino durante la extracción puede promover la hidrólisis de algunos compuestos. La actividad esterásica se puede contrarrestar con la adición de floruro sódico (1%, p/p). La hidrólisis de los esteres puede también reducirse llevando el pH de la muestra por debajo de. Un ejemplo característico en cuanto a la descomposición por hidrólisis es la cocaína. En sangre o en plasma la cocaína es hidrolizada rápidamente a benzoilegonina por la colinesterasa. Una muestra de sangre con 1 mg / l cocaína pierde el 100 % de dicho compuesto en 21 días, si no se añade un conservante. Una pérdida semejante se ha observado en tejidos post mortem. La extracción de cocaína de una solución alcalina con pH mayor a 8 tiene las mismas consecuencias. d. Temperatura Las bajas temperaturas favorecen la conservación de las muestras para el análisis toxicológico. En términos generales se recomienda almacenar las muestras a 4

O

C,

siempre que vayan a ser analizados en unos pocos días. Si van a almacenarse por más tiempo, deben congelarse a -20 °C, pero teniendo la precaución de descongelarlas una sola vez antes de ser analizadas. Durante la congelación-descongelación puede producirse la reducción de ciertos metabolitos (sulfóxidos, N -óxidos formados durante el metabolismo de las fenotiacinas), con lo que Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   habrá diferencias importantes entre la concentración inicial del tóxico y la hallada en el análisis efectuado tras congelar-descongelar. Si las muestras han de guardarse por mucho tiempo, es recomendable la liofilización, sobre todo en los casos de muestras que vayan a ser usadas como patrones. e. Descomposición biológica La putrefacción causada por microorganismos puede ser muy importante en la conservación de muestras para análisis toxicológico. Algunos tóxicos pueden ser destruidos por la actividad microbiana y, por lo contrario, se pueden generar sustancias como alcohol, sulfuro hidrógeno y ácido cianhídrico, que pueden dificultar la interpretación de un resultado analítico. C) CONTAMINACIÓN La contaminación de las muestras consiste fundamentalmente en el paso a esta de compuestos formados durante la putrefacción de los tejidos, así como de componentes de los envases donde se dispone las muestras. Si se tienen en cuenta las precauciones expuestas con anterioridad, estas interferencias pueden evitarse prácticamente en su totalidad. a. Interferencias causadas por la putrefacción. Un caso típico que resulta de esta interferencia es la fenetilamina, base putrefactiva que comienza a aparecer en tejidos, sangre y orina de los 5 días tras la muerte, cuando las muestras no se han almacenado y/o conservado adecuadamente. Esta sustancia se detecta en cromatografía en capa fina que puede confundirse con la metanfetamina. Otras sustancias que se producen durante la descomposición de los tejidos y se detectan en cromatografía en capa fina son la tiramida y triptamina. Un toxicólogo forense experto es capaz de distinguir rápidamente estas interferencias. b. Contaminantes procedentes de los envases Fundamentalmente son plastificantes tipo ftalatos, procedentes de los envases de plástico o de los tapones de los recipientes que contienen las muestras. También pueden tener su origen en las impurezas de los solventes utilizados para la extracción. Asimismo son frecuentes los ésteres fosfóricos procedentes de los tapones de Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   los envases. Por ello es conveniente conocer las posibles interferencias del material utilizado en los envases y comprobarlos en cada lote. Algunos de tales contaminantes pueden ser eliminados por tratamientos especiales del extracto o bien con la utilización de algunas técnicas especiales que disminuyen su actividad. D) EXTRACCIÓN Fase del proceso analítico, donde se sustenta en gran medida la validez del resultado, considerando que el tóxico metabolizado, conjugado a proteínas, acumulado en tejido adiposo, formando quelatos estables, etc., dificulta su identificación si no es aislado convenientemente de acuerdo a su naturaleza, propiedades físicas y químicas. Ø Venenos volátiles. La muestra homogeneizada o hecha papilla, es acidificada y destilada en baño maría. El producto se recibe en agua o soluciones con las que reaccione formando un compuesto fijo. Se colecta en fracciones (considerando diferentes rangos en el punto de ebullición). La realización de una serie de pruebas químicas de identificación permite obtener el compuesto identificado y en condiciones de ser cuantificado en casos necesarios. Ø Venenos metálicos. Los métodos de extracción utilizados se basan en la destrucción de la materia orgánica por el cloro naciente, el método sulfonítrico perclórico, el de oxidación por el permanganato de potasio en medio ácido; etc., y su posterior reacción con un ácido mineral formando sales solubles, para la ulterior realización de las reacciones de identificación cualitativa o cuantificación. Ø

Venenos orgánicos. Dado que las muestras orgánicas contienen un elevado número de productos endógenos y exógenos, el compuesto que se busque aparecerá como un componente de importancia secundaria que hay que separar y concentrar antes del análisis. El compuesto se extrae en condiciones de acidez y basicidad adecuada, mediante solventes orgánicos. Los extractos son evaporados hasta muy pequeño volumen o a sequedad, donde se efectúa el análisis de identificación. Los compuestos que son eliminados por orina, metabolizados como sulfatos o glucurónidos, pueden extraerse mediante la utilización de resinas iónicas o no iónicas adecuadas.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.4. ANÁLISIS CUALITATIVO Practicado el proceso extractivo, se somete la muestra mineralizada o el extracto orgánico a destilado, según corresponda al tipo de sustancia presente (tóxico volátil, metálico/no metálico u orgánico), .a las técnicas analíticas cualitativas que la identifique: coloración, precipitación, cristalización, cromatografía (capa fina, gases), etc. Los resultados Como consecuencia de los análisis realizados, los resultados cualitativos son reportados como positivo (presencia) o negativo (ausencia), para principios activos o compuestos con su estructura intacta, conjugados, o presentados como producto metabólico, cuya identificación permite caracterizar el producto de origen. 2.5. CROMATOGRAFÍA Según la definición dada por Keulemans la cromatografía “es un método de separación en el que los componentes a desglosar se distribuyen entre dos fases, una de las cuales constituye un lecho estacionario de amplio desarrollo superficial y la otra es un fluido que pasa a través o a lo largo del lecho estacionario”. La cromatografía es un conjunto de técnicas que permiten identificar, separar y determinar compuestos químicos en mezclas complejas. Cabe destacar desde un principio que en todas las técnicas cromatográficas hay: Ø

Una Fase estacionaria y una Fase móvil.

Ø

En Cromatografía de gases, la fase móvil es un gas, el cual se hace pasar a través de una fase estacionaria.

Ø

En Cromatografía Líquida, la fase móvil es un líquido que se hace pasar a través de una fase estacionaria.

Ø

Un Cromatografía de Fluidos Supercríticos la fase móvil es un fluidos supercrítico que también pasa a través de una fase estacionaria.

Una de las características fundamentales en las cromatografías es que los componentes de la mezcla que queremos separar / identificar / cuantificar, se separan cuando sus velocidades de migración son distintas. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   La cromatografía comprende un conjunto importante y diverso de métodos que permite a los científicos separar componentes estrechamente relacionados en mezclas complejas, lo que en muchas ocasiones resulta imposible por otros medios. Se pueden separar moléculas en función de sus cargas, tamaños y masas moleculares. También a través de la polaridad de sus enlaces, sus potenciales redox, etc. La cromatografía no sólo permite la separación de los componentes de una mezcla, sino también su identificación y cuantificación. El análisis cualitativo está basado en la medida de parámetros cromatográficos (tiempos y volúmenes de retención) mientras que el análisis cuantitativo está basado en la medida de alturas o áreas de picos cromatográficos que se relacionan con la concentración. La columna cromatográfica y la forma con la que se diseña, constituye el corazón de la separación. El detector, situado al final de la columna es el que garantiza la respuesta

de

los

componentes

que

se

separan.

En todas las separaciones cromatográficas la muestra se desplaza con una fase móvil, que puede ser un gas, un líquido o un fluido supercrítico. La fase móvil puede pasarse a través de una fase estacionaria, con la que es inmiscible y que se fija a una columna o a una superficie sólida. Las dos fases se eligen de forma, que los componentes de la muestra se distribuyen de modo distinto entre la fase móvil y la fase estacionaria. Aquellos componentes que son fuertemente retenidos, por la fase estacionaria se mueven lentamente con el flujo de la fase móvil; por el contrario los componentes que se unen débilmente a la fase estacionaria, se mueven con rapidez. Como consecuencia de la distinta movilidad, los componentes de la muestra se separan en bandas o zonas discretas que pueden analizarse cualitativa y/o cuantitativamente (8) 2.5.1 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA. La cromatografía en capa fina se basa en la preparación de una capa, Uniforme de un absorbente mantenido sobre una placa, la cual puede ser de

vidrio, aluminio u otro

soporte. La fase móvil es líquida y la fase estacionaria consiste en un sólido. La fase estacionaria será un componente polar y el eluyente será por lo general menos polar que la fase estacionaria, de forma que

los componentes que se desplacen con mayor

velocidad serán los menos polares. La mezcla a analizar se deposita a una pequeña distancia del borde inferior de la placa y se introduce en una cubeta que contiene la fase Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   móvil, que asciende a lo largo de la placa por capilaridad, desplazando a los componentes de la mezcla a diferentes velocidades, lo que provoca su separación. Cuando el frente del disolvente se encuentra próximo al extremo superior de la placa esta se saca y se visualiza. Fundamento. La separación de mezclas de moléculas mediante la cromatografía de capa fina se basa en el principio del reparto entre dos fases. En general, una cromatografía se realiza permitiendo que la mezcla de moléculas que se desea separar (muestra) interaccione con un medio o matriz de soporte que se denomina fase estacionaria. Un segundo medio (la fase móvil) que es inmiscible con la fase estacionaria se hace fluir a través de ésta para "lavar" (eluír) a las moléculas en la muestra. Debido a que las distintas moléculas en la muestra presentan diferente coeficiente de reparto, la fase móvil "lavará" a los distintos componentes con diferente eficiencia, de modo que aquellos que "prefieren disolverse" en la fase móvil serán eluídos más rápido que los que sean preferencialmente solubles en la fase estacionaria. La fase estacionaria puede ser variada. Puede ser de papel, de celulosa o de un gel de silicato (vidrio molido bien fino) unido a una superficie sólida (una placa de vidrio, aluminio, plástico o papel). Esta superficie sólida puede ser rígida o flexible. El tipo de fase móvil que se utilice en un experimento dependerá del tipo de moléculas que se quieran separar. La fase móvil consiste de un solvente que puede ser agua, un solvente orgánico o una mezcla de ambos. El procedimiento es sencillo: Se colocan (siembra) las muestras a un centímetro del borde en uno de los extremos de la placa, se deja secar, se coloca la placa en un envase (tanque de desarrollo) que ya contiene una pequeña cantidad del solvente según sea el caso (cloroformo, acetona, hexano, benceno y otros), se tapa y se deja correr hasta que la fase móvil llegue aproximadamente 1cm del borde superior de la placa. El solvente subirá por capilaridad e irá arrastrando las moléculas, las cuales se moverán según la afinidad que muestren por la fase móvil. Si la mezcla de muestras que se está analizando presenta color, se verán los distintos colores migrando a distintas velocidades. Si son incoloras hay que someter la placa a algún tratamiento con una sustancia desarrolladora para poder determinar la presencia de sustancias sobre el silicato. El tipo de desarrollador dependerá del tipo de moléculas que se analizan.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   a) Fase Estacionaria (absorbente) Absorbentes inorgánicos Sílicagel o sílice o ácido sílico, se refieren a precipitados de sílice hidratada cuya composición varía según en el método de precipitación utilizado. Otros absorbentes: Tenemos la alúmina, Bauxita, silicato de aluminio, la magnesia, silicato de magnesio, hidróxido de calcio, carbonato de calcio, fosfato dicálcico, fosfato tricálcico, oxalato de calcio, carbonato de zinc. b) Fase Móvil: (solventes). Deben ser utilizados teniendo ciertas consideraciones: Tipo de sustancia a separar, clase de adsorbente, pureza de los solventes (las impurezas pueden influir en el revelado), la utilización de las diferentes fases hace variar las sustancias polares en efecto acuoso, las variaciones de concentraciones que influyen en la velocidad de desplazamiento.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Principales eluyentes en orden creciente de polaridad:

Fuente: http://www.slideshare.net/jestval/tablas-de-polaridad-de-solventes-organicos

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   c) Preparación de placas. Las placas pueden tener diferentes dimensiones según las necesidades del laboratorio. En cuanto al grosor, es preferible que sea delgado para que la visualización sea mejor así como la recuperación será más fácil. Es aconsejable que la placa sea alineada verticalmente para favorecer el desarrollo. En cuanto a la preparación, se necesita: PREPARACIÓN 1

PREPARACIÓN 2

Sílica gel 30 gr.

Sílica gel 30gr

Agua destilada 60 ml

Alcohol csp.

d) Activación. La placa cromatográfica debe ser activada en la estufa a 100°C por 1-2 horas. Esto hace que la sílica aumente su poder adsorbente, a menor cantidad de agua mayor cantidad de poder adsorbente, las fuerzas electrostáticas aumentan. e) Aplicación o sembrado. Luego de ser obtenido el extracto de la sustancia problema, en una cápsula de porcelana, redisolver en cloroformo y en un capilar sembrar la muestra en la placa a una altura de 2cm de la placa cromatográfica, igualmente hacer con el patrón o estándar. f) Elección del solvente. Depende de los factores propios de las muestras, se deben colocar en la cuba y dejar que la cámara se sature. Saturación de la cuba, La cuba cromatográfica deberá estar saturada con el o los solventes de desarrollo antes de introducir la placa, de lo contrario, el solvente en vez de ascender por capilaridad continuamente, tenderá a evaporarse de la capa de adsorbente para equilibrar al líquido con su presión de vapor. Eso implicaría un ascenso no homogéneo del frente de solvente. Cuando se utiliza una mezcla de solventes, el

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   problema se agrava, ya que las volatilidades relativas de los solventes pueden ser distintas (el más volátil se evaporaría mas). g) Método de desarrollo. Los cromatogramas son desarrollados normalmente por el método de ascensión capilar, en cubas saturadas con fase móvil. La cromatoplaca se introduce en la cuba con una profundidad de fase móvil de Aprox. 5mm. El mecanismo de separación obtenido por un sistema de solventes unitario o multicomponentes no es necesariamente el mejor, se tendrá que realizar varias pruebas. h) Detección e identificación. La detección, luego de retirar la cromatoplaca de la cuba es llevada a secar a la estufa, las sustancias son detectadas por: luz U.V. o con el uso de los reveladores. La identificación es realizada por comparación de sustancias problema con la de los patrones o estándares, luego se puede aislar para seguir pruebas espectrofotométricas para complementar las identificaciones 2.5.2. MÉTODOS DE AISLAMIENTO A) EXTRACCIÓN DE SUSTANCIAS POR SOLVENTES Se incluyen en este grupo todas las sustancias tóxicas orgánicas y no volátiles que pueden separarse mediante extracción con disolventes apropiados, en función de sus coeficientes de reparto entre dos líquidos no miscibles. Se incluye aquí. 1. Tóxicos de origen vegetal: glucósidos, aceites esenciales, alcaloides, etc. 2. Medicamentos y plaguicidas. Tener en cuenta: Ø El pH en que la droga no se encuentra ionizada para favorecer su solubilidad en el solvente orgánico. Ejemplo: drogas ácidas a pH ácido, drogas básicas a pH básico. Ø El solvente o mezcla de solventes adecuados. Ejemplo: cloroformo isopropanol (para morfina) cloroformo en caliente (para estricnina).

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.5.3. FUNDAMENTO- LEY DE REPARTO En esencia esta operación consiste en la separación de un componente, contenido en un sólido o líquido mediante el empleo de un disolvente en el que se disuelve solamente uno de los componentes o alguno de ellos. Distribución de un soluto entre líquidos inmiscibles. Este fundamento se basa en la Ley de " Distribución o de Reparto", formulada por NERNST:

𝐾=

     𝐶1  (𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛  𝑑𝑒  𝑙𝑎  𝑓𝑎𝑠𝑒  𝑜𝑟𝑔𝑎𝑛𝑖𝑐𝑎) 𝐶2  (𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛  𝑑𝑒  𝑙𝑎  𝑓𝑎𝑠𝑒  𝑎𝑐𝑢𝑜𝑠𝑎)

Donde "K" es una constante característica del principio activo en ciertas condiciones (fase perfectamente no miscibles). Este valor se utiliza para apreciar la absorbilidad potencial de los fármacos, estudiando su coeficiente de reparto entre el disolvente orgánico y el agua, el mismo que está en función del pH. 2.5.4. FORMAS DE EXTRACCIÓN: El proceso extractivo se inicia con la interacción droga -disolvente. Dependiendo del tipo de principio a aislar se elegirá un método u otro. La extracción puede ser: Ø Simple o maceración: en la que el material está en contacto con un volumen dado de disolvente durante un periodo de tiempo determinado. •

Continuo o percolación: el disolvente fluye lentamente en contacto con el material.

•

Continúa mediante el empleo del equipo de Soxhlet.

• 2.5.5. CARACTERÍSTICAS QUE DEBE DE REUNIR UN BUEN SOLVENTE PARA LA EXTRACCIÓN: Ø Debe disolver fácilmente la sustancia a extraer. Ø Debe extraer poco a nada de las otras sustancias presentes, impureza o sustancia indeseable. Ø Debe ser fácilmente separado después de la extracción. Generalmente se utiliza solventes volátiles que pueden ser eliminados por destilación o evaporación. Ø

Debe ser inerte con las sustancia a extraer.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.5.6. TIPOS DE EXTRACCIÓN La mezcla puede ser sólida o líquida. a) Extracción sólido líquido El fundamento de la extracción sólido líquida consiste en tratar un sólido que está formado por dos o más sustancias con disolventes que disuelve preferentemente uno de los dos sólidos, que recibe el nombre do soluto. b) Extracción líquido - líquido El fundamento de la extracción líquido -líquido requiere de que los dos líquidos no sean miscibles, por ello la extracción depende del coeficiente de reparto. Cuando un soluto se disuelve en dos líquidos no miscibles en contacto entre sí, dicho soluto se distribuirá en cada uno de los líquidos en proporción a la solubilidad en cada uno de ellos. La extracción, se puede definir como la transferencia de una sustancia X desde una fase líquida "A"a otra fase líquida "B", inmiscible con la anterior. El reparto de X entre las fases A y B viene dado por la ecuación de Nernst:

𝐾𝑑𝑇 =

     𝐶𝐵(𝑋) 𝐶𝐴(𝑋)

Dónde: •

CB(X) y CA(X): son las concentraciones de X en B y A respectivamente.

•

Kd: es el coeficiente de reparto.

•

T: es la temperatura.

2.5.7. COEFICIENTE DE REPARTO Se define como la relación de la solubilidad de un compuesto en una de dos fases inmiscibles, con respecto de su solubilidad con la otra. Cuando el compuesto se distribuye parcialmente en ambos solventes esta distribución se realiza hasta que se alcance el equilibrio, esto se logra cuando la relación entre las concentraciones de la sustancia en la capa orgánica y acuosa sea igual a una constante llamada coeficiente de reparto o coeficiente de distribución (kd). Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   TÉCNICAS Y PROCEDIMIENTOS 2.6.

PREPARACIÓN DE LA MUESTRA

2.6.1. MÉTODO DE CURRY. Fundamento: la eliminación de las proteínas con ácido túngstico que se obtiene de la reacción entre el acido sulfúrico y el tunsgtato de sodio, ayudado por el calor. El hidróxido de sodio nos permite desnaturalizar la hemoglobina. A.- Mecanismo de reacción. Los tóxicos fijos se encuentran unidos a proteínas las cuales son estables a un determinado pH. El H2SO4 por afecto del ion común favorece la formación de ácido túngstico (formado por la reacción de tungstato de sodio y el ácido sulfúrico) El reactivo Acido túngstico varia el punto isoeléctrico de las proteínas precipitándolas y liberando los "tóxicos orgánicos fijos". Na2WO4 +H2SO4 Na OH+H2WO4 H2 SO4 (exceso)

H2 WO4+Na2SO4 Na 2WO4+ H20 H2 WO4

H2WO4+Proteína - T. 0.F

H2 WO4+Proteína + T. O. Z. libre

B.- Procedimiento: Tomar 100gr de muestra problema, agregar 120 ml de tungstato de sódio al 5%, adicionar 180 ml de H20, luego añadir 20 ml de NaOH al 10 % y finalmente 100 ml de ácido sulfúrico 2/3 N, homogenizar para que reaccione. Llevar a baño maría hirviente por 15 minutos, pasado el tiempo filtrar. Al líquido filtrado adicionar Hcl al 10 % hasta pH 2-3, luego extraer con solvente orgánico (éter, benceno, cloroformo, etc.), separar la fase orgánica y llevar a evaporación (residuo ácido). A la fase acuosa agregar NaOH hasta obtener pH 10-11, luego adicionarle el solvente orgánico, separar la fase orgánica y llevar a evaporación (residuo básico). La fase acuosa desechar. Evaporar las fases orgánicas, obteniéndose un residuo ácido y otro básico, para las identificaciones por CCF, previa disolución en gotas de cloroformo.\ Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.6.2. MÉTODO DE STTAS-OTTO MODIFICADO: Fundamento; En este método se desnaturalizan y se precipitan las proteínas por acción del ácido tartárico, etanol y el calor. A.- Técnica operatoria: Tomar 100gr de tejido congelado desmenuzado acidificar con ácido tartárico y homogenizar con 100 ml de etanol absoluto, calentar a baño María a 60 °C por 24 horas, enfriar y filtrar. Si se sospechara de alcaloides cuidar que la temperatura no pase de 60° C, enfriar y filtrar. El etanol se evapora a baño María o preferentemente por destilación al vacío. Al filtrado se le extrae con 50 ml de etanol absoluto caliente, repetir el proceso con el residuo hasta que no precipiten más proteínas, y mezclar los filtrados, éste residuo final se extrae con agua acidulada y se sacude por una hora, se filtra y este filtrado está listo para ser extraído. Alcalinizando el residuo acuoso se obtiene el extracto básico. Luego dejar evaporar las fases orgánicas para realizar la identificación por CCF. 2.6.3. MÉTODO DE TUNGSTATO/ SULFATO DE AMONIO: Fundamento: Este método se basa en la desproteinización de la muestra por acción del Tungstato de sodio o sulfato de amonio y precipitación de la hemoglobina por el ácido sulfúrico. A.-Técnica operatoria; Tomar 20 a 30gr de tejido congelado desmenuzado, homogenizar con 30ml de agua destilada, agregar 1 g de tungstato de sodio o sulfato de amonio, llevar a pH ácido de 3 a 3.5 (con ácido sulfúrico al 65 %), dejar hervir por una hora, luego centrifugar a 3000 revoluciones por 3 minutos, filtrar, y luego extraer con 30ml de éter etílico, eliminar la fase acuosa y la fase orgánica desecar y evaporar (residuo ácido, y alcalinizando se obtiene el residuo básico). Disolver el residuo en 1 ml de cloroformo y proceder a la identificación por CCF.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.6.4. EXTRACCIÓN DIRECTA: Este método debe usarse solo si se sabe la naturaleza de la droga, no así si ésta es desconocida, la gran ventaja de este método es que es rápido; se recomienda para la extracción de fluidos biológicos, la elección del solvente dependerá de la naturaleza de la droga a separar (éter, cloroformo). La desventaja es que se forma emulsiones, por lo que se recomienda que el volumen del solvente con respecto al de la muestra sea 10:1, por este motivo no es práctico cuando los volúmenes de muestra son altos. A.- Técnica operatoria: Un volumen medido de muestra se transfiere a una pera, se acidifica, con ácido clorhídrico 2N (pH = 2-3) más 10 volúmenes de éter, la mezcla se sacude por un minuto, esta es la extracción ácida o acido etérea, a la fase acuosa que permanece en la pera se le agrega agua amoniacal NH4OH (pH= 9) y se le extrae con 20 volúmenes de solvente, y se concentran la fase orgánica Extracto básico. Dejar evaporar las fases orgánicas para luego realizar la identificación por CCF.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.6.5. VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS PRINCIPALES MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DE TÓXICOS ORGÁNICOS: MÉTODO

VENTAJAS

INCONVENIENTES

1.- Extracción directa

•

Poca muestra

Los

•

Muy rápido

detectan

•

Recomendado

para cuando

básicos

se

difícilmente están

a

bajas

concentraciones.

ácidos y neutros. 2.- técnica de Sstas Otto.

tóxicos

Método clásico.

•

Extracción con etanol.

requiere

mucha

experiencia.

•

Versión moderna.

•

Versiones con acetona.

•

inadecuado

para

muestras acuosas. •

consume mucho tiempo.

Aplicable a gran variedad Extractos de muestra. •

a

menudo

escasos e impuros.

Residuos válidos para análisis

de

metales

pesados. •

Poco para

recomendable muestras

alcohol

y

restos

con de

alimentos. 3.-

Precipitación

con

Tungstica.

•

Muy usada.

•

Rápida.

•

Recomendado

•

tóxicos básicos. para

Precipitación

sulfato de amonio.

con

•

Extracto limpio.

•

Rápido

•

Buena

•

uso de gran volumen de éter.

ácidos y neutros.

4.-

escasa recuperación de

Extractos ácidos sucios. extracción

de

metabolitos. •

Extractos

básicos

límpidos.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   •

Recomendado tóxicos

para básicos,

contenido

gástrico

y

alimentos. 5.- Digestión acida

•

Rápido

•

Eficaz

Descomposición de algunos para

tóxicos tóxicos lábiles.

conjugados. (Fuente propia) Llevada cabo la perfusión, se procede a realizar la extracción con disolventes orgánicos de los cuales los más frecuentes son: Éter etílico, cloroformo, diclorometano, etc. El paso siguiente será el fraccionamiento del extracto. 2.6.6. FRACCIÓN DEL EXTRACTO DE LA MUESTRA

(Fuente, guía de práctica de toxicología. FARMACIA Y BIOQUÍMICA UNSAAC, Carlos Alberto Moreyra Pachas) Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.6.7. EXTRACCIÓN SISTEMÁTICA DE TÓXICOS

(Fuente, guía de práctica de toxicología. FARMACIA Y BIOQUÍMICA UNSAAC, Carlos Alberto Moreyra Pachas)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.7 . PROCEDIMIENTOS FORENSE DETERMINACIÓN DE SUSTANCIAS TOXICAS. DETERMINACIÓN DE SUSTANCIAS TOXICAS 2.7.1. ESTRICNINA INTRODUCCIÓN.La estricnina es un alcaloide de origen vegetal, polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser consumido por la boca, inhalado una solución o dado en forma intravenosa (inyect de efecto convulsivante. Su utilización terapéutica ha sido rechazada. La intoxicación por este tóxico es raro debido al uso actualmente restringido en para la eliminación de perros callejeros por personal de salud. La sintomatología, primordialmente neurológica y cardiorrespiratoria, es de diagnóstico clínico y de laboratorio. Los principales hallazgos postmortem son rigidez cadavérica precoz e intensa y síndrome asfíctico.

ESTRICNINA-10-uno C21H22N2O2 masa molecular relativa 334

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   FUENTE. Ø La principal fuente natural de extracción de estricnina es la planta Strychnos noe vomica. Esta planta crece en el sureste de Asia (Lanka y las Indias Orientales) y de Australia. Ø En el pasado, la estricnina estaba disponible en píldoras y se utilizaba para tratar muchas enfermedades en las personas. Y Hoy en día, la estricnina es utilizada principalmente como específicamente para matar perros. TÓXICOCINÉTICA.La absorción es rápida por cualquier vía de administración (nasal, oral o intravenosa). Se distribuye entre el plasma y los eritrocitos y el 50% del agente difunde a los tejidos en cinco minutos. En SNC no contiene concentraciones más altas que los otros tejidos. El metabolismo es hepático, llevado a cabo por enzimas microsomales. El principal metabolito es estricnina-N-oxidasa, y la enzima metabólica predominante es el citocromo P-450 monooxigenasa. La excreción es renal y el 10 a 20% de la dosis aparece sin cambios en la orina en 24 h, disminuyendo el porcentaje excretado conforme la dosis aumenta por el excesivo daño hepático y renal que causa. MECANISMO DE ACCIÓN.Cuando un impulso reflejo alcanza la sinapsis con la motoneurona, se libera un transmisor químico - desconocido por ahora, que provoca la despolarización de la membrana postsináptica de esta célula para dar lugar a un potencial postsináptico excitador, generador del estímulo de dicha neurona que descarga a través del axón al músculo que inerva, produciendo su contracción; al mismo tiempo, las colaterales de este axón estimulan a las células de Renshaw a través de la liberación de acetilcolina, y estas células envían impulsos inhibidores a las motoneuronas; la citada inhibición antidrómico se efectúa por liberación de un segundo neurotransmisor, la glicina, que provoca la hiperpolarización de la membrana y origina un potencial postsináptico inhibidor, con reducción de la función de la motoneurona, constituyendo un mecanismo de retroalimentación (feedback). Por otra parte cuando los impulsos aferentes a la médula Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   espinal estimulan las neuronas m otoras correspondiente a los músculos agonistas, dichos impulsos pasan también a neuronas internunciales, que a su vez, por intermedio de un neurotransmisor inhibidor, también la glicina, deprime la función de las motoneuronas que inervan los músculos antagonistas, que se relajan. Es un tóxico selectivo de todo el SNC pero sus efectos predominan en la médula espinal. Antagoniza competitivamente la glicina (neurotransmisor inhibitorio central) bloqueando su incremento postsináptico en los receptores de las neuronas motoras del asta anterior de la médula espinal y del tallo cerebral. No parece bloquear el efecto depresor del GABA (neurotransmisor de las neuronas inhibitorias presinápticas). SIGNOS Y SÍNTOMAS Después de la ingestión de estricnina (al tragarla), los síntomas de envenenamiento aparecen usualmente de 15 a 60 minutos. Ø Las personas que han estado expuestas a dosis bajas o moderadas de estricnina por cualquier vía de exposición presentarán los siguientes signos y síntomas: •

Agitación.

•

Temor o miedo.

•

Disposición para asustarse con facilidad.

•

Inquietud.

•

Espasmos musculares dolorosos que posiblemente causen fiebre y lesiones renales y hepáticas.

•

Espasmos incontrolables con arqueo del cuello y la espalda.

•

Rigidez de brazos y piernas.

•

Tensión en la mandíbula.

•

Dolor y malestar muscular.

•

Dificultad para respirar.

•

Orina oscura.

•

Estado de conciencia inicial y percepción de los síntomas.

Una persona expuesta a altas dosis de estricnina puede presentar los siguientes signos y síntomas en los primeros 15 a 30 minutos después de la exposición: Ø falla respiratoria que posiblemente cause la muerte (muerte cerebral) por falta de oxigenación. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   DOSIS TOXICA. La dosis mortal media para la estricnina es de 5 mg, con 25mg. ya se producen graves cuadros tóxicos. DOSIS LETAL. 15 -30 mg. TRATAMIENTO. a) Medidas de urgencia.- Si los síntomas son incipientes, administrar apomorfina, 40 microgramos por kilogramo de peso vivo, por vía intravenosa, para inducir el vómito. Puede administrarse ácido tánico al 1 ó 2 por ciento para inactivar algún residuo de estricnina. Si los síntomas han iniciado, aplicar respiración artificial de preferencia con oxígeno. Controlar las convulsiones con succinilcolina 10-50mg por vía intravenosa. Lavado gástrico evitando la broncoaspiración, hasta que el contenido sea totalmente claro, y posterior aplicación de carbón activado o Viran al rojo cereza y amarillo y acaban por desaparecer. El dicromato potásico puede sustituirse por otros oxidantes como el bióxido de manganeso, plomo u óxido de cerio con los mismos resultados. Lavado estomacal y luego aplicación de ácido tánico al 2 por ciento. b) Medidas generales.- Disminuir los estímulos ambientales como luz, sonidos fuertes, caricias y demás al mínimo, para evitar desencadenar espasmos. c) Pronóstico.- Reservado. Si sobreviven las primeras 24 horas, puede asegurarse la recuperación.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.7.2. COCAÍNA.

Cocaina INTRODUCCIÓN: La cocaína es una droga poderosamente adictiva. Las personas que la han probado describen la experiencia como una euforia, potente que les da una sensación de supremacía. Sin embargo, una vez cocaína, no se puede predecir ni controlar hasta qué punto continuará usando la droga. Las formas principales de ingerir la cocaína son inhalar o aspirar por la nariz, inyectar y fumar, (incluidas la cocaína de base libre y de los riesgos a la salud existen independientemente si la cocaína se inhala (aspira), se inyecta o se fuma. Sin embargo, parece ser que el uso compulsivo de la cocaína puede desarrollarse más rápido cuando se fuma que cuando se inhala. Fumarla permite que dosis extremadamente altas de la droga lleguen al cerebro con mayor rapidez y produce una euforia intensa e inmediata. El usuario que se inyecta también corre riesgo de contraer o trasmitir una infección con VIH/SIDA si comparte agujas u otro equipo para inyectarse. TOXICOCINÉTICA: ABSORCIÓN La cantidad relativa de cocaína que se absorbe a nivel sistémico depende fundamentalmente de la vía de administración. La absorción por la mucosa nasal después de esnifar y la absorción a través del tracto digestivo después de su administración oral es similar y mucho más lenta que después de fumar o después de la administración intravenosa.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   La biodisponibilidad nasal u oral es de un 30-40%, aunque la variabilidad es mayor para la vía oral. La biodisponibilidad de la cocaína fumada varía entre un 10 y un 20%, siendo el porcentaje menor el más común. Las concentraciones máximas venosas y arteriales después de las diferentes administraciones varían enormemente. No sólo dependen de las dosis y de las vías de administración sino también de la frecuencia de las inyecciones. La cocaína puede absorberse tras administrarla por diferentes vías: aspiración ("esnifado"), inhalación (fumando la cocaína base), inyección intravenosa o ingestión. Ø Cocaína aspirada. Una "raya" de clorhidrato de cocaína contiene entre 10 y 35 mg de la droga, según su pureza. La cocaína aspirada se absorbe muy rápidamente y lleva a máximos plasmáticos a los 15-60 minutos. Después de aspirar una dosis de 1,5 mg/kg de cocaína se alcanza una concentración plasmática máxima en un abanico entre los 120 y los 474 ng/mL. Una dosis algo mayor, de 2 mg/kg, llevó a un pico plasmático promedio de cocaína en el abanico anterior, de 161 ng/mL una hora después. La cocaína también puede administrarse sobre las mucosas oral o genital. La administración oral de 2 mg/kg de cocaína lleva a picos plasmáticos a los 50-90 minutos de la administración y de magnitud similar a los conseguidos por la vía intranasal. Ø Cocaína inhalada. Se inhalan los productos de la combustión del hidrocloruro de cocaína o de la cocaína base (crack). La cocaína inhalada pasa inmediatamente a la sangre, como mínimo tan rápido como tras la inyección, porque la mayoría de ella llega a los pulmones en las primeras cuatro aspiraciones del cigarrillo. Ø Cocaína intravenosa. La concentración máxima de cocaína en la sangre se alcanza 4-6 minutos después de inyectarla, aunque según los autores puede tardar hasta 8 minutos. Ø Cocaína oral. La concentración máxima de cocaína en la sangre se alcanza unos 60 minutos después de ingerirla. (7) DISTRIBUCIÓN La cocaína después de ser administrada, se distribuye ampliamente por todo el organismo. El volumen de distribución varía entre 1.5 a 2 L/Kg (57% por vía oral y aproximadamente 70% fumada. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

METABOLISMO Se metaboliza por hidrólisis enzimática principalmente para producir benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 15% se excreta por la orina sin cambios. La hidrólisis a benzoilecgonina se produce en un 45% de una dosis administrada; porcentaje similar a la hidrólisis a ecgonina metil ester. Ninguno de los dos metabolitos posee actividad biológica significativa en humanos. La norcocaína nitróxido y otros radicales libres son metabolitos potencialmente activos, pero se producen en pequeñas cantidades que generalmente no representan cantidades farmacológicamente significativas en clínica humana. La cocaína fumada se piroliza a una serie de compuestos químicos dependiendo de la temperatura. El principal metabolito es la anhidroecgonina metil ester (AEME), también conocida como metil ecgonidina. AEME es farmacológicamente activo en animales, sin embargo en humanos existen muy pocos trabajos y no se conoce con exactitud su perfil farmacológico (podría tener efectos inotrópicos negativos). AEME se puede determinar en orina, incluso después de que se hayan fumado pequeñas cantidades; sin embargo este metabolito no aparece cuando la cocaína se esnifa o se administra por vía intravenosa. Por tanto, su interés radica fundamentalmente en el control urinario de consumo de cocaína fumada en pacientes en tratamientos de desintoxicación. ELIMINACIÓN El aclaramiento de la cocaína es muy rápido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg La benzoilecgonina es el metabolito que se detecta en orina, más utilizado para monitorizar los tratamientos. Puede ser detectada en orina 3-4 días después del último consumo y por supuesto dependerá de la cantidad de cocaína consumida y del valor de corte que se establezca o de la sensibilidad de la prueba. La vía de administración también influye en la cantidad de benzoilecgonina que se detecta en plasma y que se eliminará a través de la orina. En general, se puede decir que las máximas concentraciones y la mayor área bajo la curva se producen después de administraciones nasales u orales. Cuando la cocaína se fuma, aunque los efectos que se producen son mucho más intensos y precoces, la cantidad absorbida es menor y por tanto las concentraciones de benzoilecgonina en plasma son también menores. Este caso representa el patrón típico después de una única dosis por diferentes vías, evidentemente no corresponde con el patrón típico del consumo Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   que nos encontramos entre los cocainómanos pero nos ayuda a comprender la importancia de la vía de administración a la hora de determinar metabolitos en orina como seguimiento de un tratamiento. La benzoilecgonina, metabolito de la cocaína en la orina, se la encuentra de 1 a 3 días después de una dosis única y de 7 a 12 días después de haber suspendido la ingesta, en aquellos consumidores de altas dosis en forma repetida. Las pruebas de función hepática están moderadamente alteradas en los que se inyectan cocaína o consumen alcohol en exceso asociado a la misma.La benzoilecgonina presenta una semivida plasmática de 6-8 horas y la ecgonina metil ester de 3-8 horas. MECANISMO DE ACCIÓN: La cocaína se comporta como una amina simpaticomimética de acción indirecta, es decir, es capaz de remedar las acciones de las catecolaminas no actuando directamente sobre los receptores adrenérgicos o dopaminérgicos, sino aumentando la disponibilidad del neurotransmisor en la hendidura sináptica. La cocaína es un inhibidor de los procesos de recaptación tipo I, lo que facilita la acumulación de noradrenalina o dopamina en la hendidura sináptica. El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibición de la recaptación tipo I media la euforia que produce la cocaína y parece que está implicada en el mecanismo de adicción. El consumo crónico de cocaína también produce cambios en la disponibilidad de la dopamina. En los últimos años se ha implicado al transportador de la recaptación de dopamina no sólo en las acciones conductuales sino también en las acciones bioquímicas de la cocaína. El transportador de la recaptación de dopamina controla los niveles de este neurotransmisor a nivel de la hendidura sináptica ya que incorpora rápidamente a la terminal pre sináptica la dopamina liberada. En estudios realizados con ratones genéticamente deficientes en este transportador, la administración de cocaína no produce efectos conductuales ni bioquímicos. Por tanto, parece que dicho transportador es necesario para la acción farmacológica de la cocaína ya que al bloquearlo, uniéndose de manera específica y con gran afinidad, inhibiría la re captación dopaminérgica. El exceso de noradrenalina que se produce por acción de la cocaína, es el responsable de la mayoría de los efectos farmacológicos y de las complicaciones agudas de la cocaína (aumento de presión arterial, dilatación pupilar, sudoración, temblor etc…). La cocaína también bloquea la re captación de serotonina y el consumo crónico de esta sustancia produce cambios en estos neurotransmisores con una disminución de la biodisponibilidad que se refleja en la disminución de los metabolitos 3-metoxi-4Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   hidroxifenetilenglicol (MHPG) y ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA). Estos efectos sobre la neurotransmisión catecolaminérgica y serotoninérgica constituyen, asimismo, la base de su mecanismo de acción como droga dependígena. (ver cap. Dependencia a cocaína). Por otra parte, es conocido que la cocaína fue el primer anestésico local utilizado en clínica. Desde entonces, se han sintetizado un número importante de estos agentes, el primero de los cuales fue la procaína (novocaína) en 1905. La cocaína comparte con todos estos compuestos el mecanismo de acción anestésica local: disminución de la permeabilidad de la membrana a los iones Na+, lo que produce un bloqueo de la conducción nerviosa. (6) CUADRO CLÍNICO El cuadro clínico depende de la dosis ingerida y de la susceptibilidad del intoxicado, una forma sobreaguda puede evolucionar rápidamente, provocando la muerte por un colapso respiratorio. La intoxicación aguda puede evolucionar en tres fases: Ø Primera fase: Excitabilidad, inestabilidad, vómitos, midriasis, nistagmus, vertical, bradicardia,

hipertensión,

taquipnea,

arritmias,

vasoconstricción

periférica,

alucinaciones de las sensaciones táctiles: hormigueos y sensación de pequeñas arañas caminado bajo la piel o signo de Magnan, y fasciculaciones musculares. Ø Segunda fase: Convulsiones tónico - clónicas parecidas al gran mal, aumento de la frecuencia del pulso y de la presión arterial, cianosis, disnea con respiración irregular y acidosis láctica. Ø Tercera fase: Parálisis muscular, pérdida de reflejos, fallo respiratorio, cianosis, fracaso circulatorio, coma y muerte. 2.7.3. BENZODIACEPINAS USO FARMACOLÓGICO Y EFECTOS DE LAS BENZODIACEPINAS Atendiendo a estas características, se utilizan para tratar problemas de

ansiedad

insomnio, abstinencia alcohólica, espasmos musculares o epilepsias. En algunos casos, cuando se trata de procedimientos invasivos que pueden provocar ansiedad en el paciente, como en el caso de las endoscopias o las intervenciones dentales, se utilizan para inducir la sedación y la anestesia. Las benzodiacepinas también suelen utilizarse para tratar los trastornos de pánico provocados por las intoxicaciones de alucinógenos. En Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   su administración en pacientes diagnosticados con ansiedad asociada a síntomas depresivos no está clara su eficacia, al menos en cuanto a los aspectos centrales de la depresión mayor grave, siendo las reacciones más favorables cuando se trata de manifestaciones de ansiedad relativamente agudas. Por lo que refiere a los pacientes con trastornos de la personalidad su eficacia entra en conflicto con el riesgo de la dependencia que pueden producir estos fármacos. Las benzodiacepinas pueden ser de utilidad en los casos de pacientes en la Unidad de Cuidados Intensivos y que estén conectados a un aparato de respiración artificial. También en aquellos pacientes con dolor o que manifiesten una tensión elevada. Intoxicación debida a las benzodiacepinas La dependencia a estos fármacos, a grandes rasgos, comprende a dos grupos. Por un lado están los pacientes que potencialmente pueden desarrollar esta dependencia, como pueden ser las personas con trastornos de personalidad o aquellos con antecedentes de abuso de sedantes o de alcohol. Por otro lado están las personas que usan, o mejor dicho, abusan con fines recreativos de las benzodiacepinas. Su efecto en la activación de las vías de gratificación dopaminérgicas del sistema nervioso central provoca un efecto adictivo, desarrollando una elevada tolerancia y creando una dependencia física y psicológica. A ello hay que sumarle un alto riesgo de crear un importante síndrome de abstinencia, particularmente, con el temazepam. Este fármaco se utiliza en ocasiones por vía intravenosa, con el riesgo de provocar complicaciones graves como abscesos, tromboflebitis, heptitis B y C, SIDA o gangrena. ANTÍDOTO PARA LAS BENZODIACEPINAS El antídoto indicado para una sobredosis de benzodiacepinas es el flumazenil, cuyo uso está recomendado en aquellos casos en los que se presenta el coma y depresión respiratoria secundaria asociada al uso de este fármaco, situación que es muy poco frecuente. De todos modos cabe señalar que el flumazenil también comporta ciertos riesgos, razón por la que debe restringirse su uso tan sólo en aquellos casos donde sea imprescindible. Los riesgos, sobre todo, son más elevados en aquellos pacientes que presentan hipotensión, arritmias o alteraciones hemodinámicas. En los pacientes con historial de episodios epilépticos puede constituir un desencadenante para las Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   convulsiones. En cualquier caso, la utilización del flumazenil resulta innecesaria en la mayor parte de los casos. EFECTOS.- Los efectos de las benzodiacepinas sobre la salud (y de todas las drogas, tanto legales como ilegales) dependen de la interacción de los siguientes factores: Las características de la sustancia y la forma en que son consumidas. Ø Las características personales: personalidad, peso, edad, estado de salud y de ánimo, así como la experiencia pasada como consumidor de la droga en cuestión. Ø Las circunstancias en las cuales consumes la droga: compañía, lugar, legalidad. TOLERANCIA.- El consumo de benzodiazepinas por un tiempo prolongado puede hacer que el organismo desarrolle tolerancia a estas drogas. Luego de tomarlas 2 semanas consecutivamente, las benzodiacepinas se vuelven ineficaces como píldoras para dormir y luego de tomarlas aproximadamente durante 4 meses, se vuelven también ineficaces para calmar la ansiedad. FARMACOCINÉTICA La absorción se realiza por vía oral, parenteral y rectal; la rapidez de la absorción varía sustancialmente de unas benzodiazepinas a otras. Una vez absorbidas, pasan al tubo gastrointestinal donde sufren hidrólisis, lo que también ocurre en la sangre. Esta hidrólisis transforma las benzodiacepinas en nordiacepam, que es un metabolito activo, común a la mayoría de benzodiacepinas, de vida media muy larga. La distribución es rápida por todo el organismo. Dada su solubilidad, atraviesa, fácilmente las barreras hematoencefálicas y placentaria. También pasan a la leche materna. La metabolización tiene lugar a nivel hepático

por

medio

de

múltiples

procesos

de

desalquilación,

hidroxilación

y

glucuronoconjungación. MECANISMO DE ACCIÓN Las benzodiacepinas, en efecto, influyen directa o indirectamente en casi todos los aspectos de las funciones cerebrales. Todas las benzodiacepinas actúan aumentando la acción de una sustancia química natural del cerebro, el GABA (ácido gamma aminobutírico). Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   de esta forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas. La forma en que el GABA transmite su mensaje inhibidor es a través de lo que podríamos llamar un inteligente dispositivo electrónico. Su reacción con los sitios especiales (receptores GABA) ubicados en la parte exterior de la neurona que lo recibe abre un canal, permitiendo así que las partículas con carga negativa (iones de cloruro) entren en la neurona. Estos iones negativos "sobrecargan" la neurona, debilitando la respuesta de la misma a otros neurotransmisores que, en condiciones normales, la excitarían. Las benzodiacepinas también reaccionan en sus propios sitios especiales (receptores benzodiacepínicos) que precisamente están ubicados en los receptores GABA. La combinación de una benzodiacepina con su receptor potencia la acción del GABA, lo cual permite que entre en las neuronas una mayor cantidad de ion es de cloruro, aumentando así la resistencia de la neurona a la excitación. Los distintos subtipos de receptores benzodiacepínicos tienen acciones levemente distintas. Uno de estos subtipos, (el alfa 1) es el responsable de los efectos sedativos, otro (el alfa 2) es el que ejerce efectos ansiolíticos, mientras que ambos, el α1 y el α2, como también el α5, son los responsables de los efectos anticonvulsivos. Todas las benzodiacepinas se combinan, en mayor o menor grado, con todos estos subtipos y todas aumentan la actividad del GABA en el cerebro. Como resultado de este incremento de la actividad inhibidora del GABA causada por las benzodiacepinas, disminuye la producción cerebral de neurotransmisores excitativos, incluso se reduce la producción de norepinefrina (noradrenalina), serotonina, acetilcolina y dopamina. Estos neurotransmisores excitativos son necesarios para las funciones involucradas en el estado normal de vigilia y alerta, memoria, tono muscular y coordinación, respuestas emocionales, secreciones de las glándulas endocrinas, control del ritmo cardíaco y de la tensión sanguínea y para muchas otras funciones, todas las cuales pueden ser perjudicadas por las benzodiacepinas. Hay otros receptores benzodiacepínicos, no relacionados con el GABA, que se encuentran en el riñón, colon, células sanguíneas y corteza suprarrenal, y que pueden ser afectados por algunas benzodiacepinas. Estos efectos directos e indirectos son responsables de los bien conocidos efectos adversos causados por el uso de las benzodiacepinas. (13)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Diagrama del mecanismo de acción del neurotransmisor natural GABA (ácido gamma-aminobutírico) y de las benzodiacepinas en las células del sistema nervioso (neuronas) en el cerebro. (12)

(1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado en la neurona 1 (3) El GABA liberado en el espacio interneuronal. (4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reacción permite la entrada de los iones de cloruro (C1-) en la neurona. (5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso (6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA (8) Esta acción aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   CLÍNICA. Las benzodiacepinas consumidas aisladamente dan lugar a somnolencia, apatía, ataxia, y nistagmus, que pueden desembocar en coma, normalmente no muy profundo. Puede haber hipotensión y depresión respiratoria en general ligera, a no ser que la dosis sea muy alta. Las Benzodiacepinas consumidas asociadas con otros fármacos aumentan su peligrosidad. Potencian los efectos depresores de barbitúricos, etanol y antidepresivos triciclitos. Puede llegarse en algunos casos a situaciones de embriaguez y, si las dosis son altas, a la depresión completa y muerte. 2.7.4. MARIHUANA. GENERALIDADES La marihuana es una planta dioica originaria de Asia central que crece en zonas tropicales y de clima templado. Pertenece a la familia Cannabaceae, género Cannabis, y las principales especies con actividad psicoactiva y narcótica son C. sativa y C. indica En la actualidad se conocen más de 350 nombres para designar la planta y las preparaciones. Estas últimas pueden ser de tres tipos: para fumar, beber o comer. Los productos para ser fumados (forma más habitual de consumo en nuestro medio) consisten en cigarrillos preparados a base de hojas, botones florales y tallos, cuyo contenido de psicoactivos es variable. Entre nosotros se llama marihuana o yerba. Dentro de los 66 compuestos que se han aislado de la planta, conocidos como fitocanabinoides, la principal sustancia activa es el Δ9-tetrahidrocanabinol. Hasta ahora se han descrito nueve tipos de Δ9-tetrahidrocanabinol, dos tipos de Δ8-tetrahidrocanabinol, siete tipos de canabidiol, seis tipos de canabigerol, cinco tipos de canabicromeno, tres tipos de canabiciclol y otros 25 tipos de canabinoides. CINÉTICA Los tetrahidrocanabinoides (THC), y la mayoría de sus metabolitos, son lipofílicos e insolubles en agua; son termolábiles y fotolábiles; el almacenamiento de la planta lleva a una disminución progresiva en el contenido de THC secundario a la oxidación a canabinol. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Las principales rutas de administración de los productos derivados de la marihuana son inhalación de cigarrillos e ingestión de alimentos o líquidos que contengan la planta. Se han estudiado otras rutas de administración y formas de liberación con propósitos terapéuticos, como son las vías rectal, dérmica y sublingual. ABSORCIÓN Por vía inhalatoria, el THC se detecta en el plasma en los primeros segundos después de la primera inhalación de un cigarrillo (contenido aproximado 16 mg de THC) y alcanza concentraciones pico luego de tres a diez minutos. La biodisponibilidad sistémica varía entre un 10% y un 35%, aun cuando es mayor en los consumidores habituales. Las variaciones en esta se relacionan también con la profundidad, la duración de la inhalación y la retención del humo. La absorción por vía oral es lenta y errática, al punto que se han encontrado concentraciones en el plasma 60 a 120 minutos después de la ingestión. Algunos estudios reportan concentraciones hasta 4 y 6 horas después de la ingesta. Luego de esta, el ácido del estómago y el intestino degradan el THC. La biodisponibilidad por vía oral aumenta a 90% si se administra concomitantemente con sustancias oleosas o con alto contenido de grasa. Por esta vía se presenta un extenso efecto de primer paso. DISTRIBUCIÓN Se ha encontrado que el THC sigue un modelo de distribución multicompartimental, que, junto con sus metabolitos, no requiere un tipo específico de transporte. El 90% de THC en la sangre se distribuye al plasma, y el 10%, a los glóbulos rojos. Entre el 95% y el 99% del THC en el plasma se une a las proteínas, principalmente lipo-proteínas, y en menor proporción a la albúmina. El volumen de distribución es alto, de aproximadamente 2,5 a 3 l/kg. Por ser lipofílica, esta sustancia se distribuye ampliamente a los tejidos altamente vascularizados, como hígado, corazón, grasa, pulmón, yeyuno, riñón, bazo, glándula mamaria, placenta, corteza adrenal, músculos, tiroides e hipófisis. Se ha encontrado que el THC cruza rápidamente la placenta humana y las concentraciones en sangre fetal son similares a las concentraciones plasmáticas en la madre. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   METABOLISMO El metabolismo del THC es fundamentalmente hepático, por procesos de hidroxilación, glucuronidación y oxidación por las enzimas del sistema citocromo P450. La principal subfamilia involucrada es la CYP2C. Se han identificado aproximadamente 100 metabolitos del THC, la mayoría de estos compuestos monohidroxilados. El principal metabolito activo es el 11-OH-THC. Por otro lado, se ha encontrado que varios de los metabolitos del THC pueden inducir isoenzimas del sistema citocromo P450, como CYP3A, CYP2B y CYP2C. EXCRECIÓN La excreción es principalmente urinaria, pero es variable entre dos y siete días, según la dosis consumida, y teniendo en cuenta si el consumidor es habitual o esporádico. La razón principal de la acumulación del THC en el organismo y su baja excreción es la redistribución constante desde el tejido adiposo y otros tejidos a la sangre. Wall y cols. realizaron un estudio en el cual, luego de una inhalación, reportaron las características cinéticas del THC y sus metabolitos; de este modo encontraron una vida media de eliminación de entre 25 y 36 horas para THC y de entre 12 y 36 horas para 11-OH-THC. TOXICODINAMIA SISTEMA ENDOCANABINOIDE El primer paso importante para dilucidar la forma a través de la cual los canabinoides ejercen sus efectos en el cerebro se produjo en 1964, cuando se determinó la estructura del THC, principal responsable de las propiedades psicoactivas de los canabinoides. Una vez conocida la estructura del THC, era necesario identificar en qué zonas del cerebro actuaba para producir sus efectos y cuáles eran los mecanismos que los producían. En el caso de los canabinoides, esta segunda etapa comenzó con la caracterización farmacológica de un receptor cuya distribución cerebral podía explicar las propiedades farmacológicas atribuidas a los canabinoides y que se denominó CB1. Luego se caracterizó un segundo subtipo del receptor para canabinoides, denominado CB2, que parece estar relacionado principalmente con el sistema inmune. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   El conocimiento del sistema endocanabinoide va más allá de la simple caracterización de los receptores o mecanismo de acción. La investigación moderna está encaminada a encontrar el porqué de los cambios físicos y psíquicos producidos por el consumo de la marihuana, así como a la caracterización de los mecanismos de dependencia. Actualmente conocemos el sistema endocanabinoide como un sistema con formado por ligando endógenos, receptores y sus respectivos mecanismos de señalización. LIGANDOS ENDÓGENOS La existencia de un sistema canabinoide endógeno se demostró de forma concluyente con el descubrimiento de constituyentes cerebrales con la capacidad de activar, de forma funcional, los receptores de canabinoides. En 1992 se identificó el primer ligando endógeno del receptor CB1 en estudios realizados en cerebros porcinos. A esta sustancia, compuesta por una amida de ácido araquidónico y etanolamina, se le dio el nombre de anandamida, de la palabra ananda, que en sánscrito significa felicidad. La anandamida se ha identificado en cerebro y en los tejidos periféricos humanos y de ratas. En ambas especies se han detectado regiones ricas en receptores CB1 en el hipocampo, el estriado y el cerebelo, así como en el tálamo, donde la expresión de este receptor es mucho menor. Después del descubrimiento de la anandamida, se caracterizaron otros canabinoides endógenos. Uno de los más importantes, el 2-araquidonilglicerol (2-AG), está formado por ácido araquidónico unido por un enlace ester a glicerol. El 2-AG fue aislado inicialmente en el intestino de perros, el bazo, el páncreas y el cerebro, donde está presente en concentraciones más altas que las de la anandamida. Su distribución en el cerebro adulto presenta las máximas concentraciones en el tronco cerebral, el estriado y el hipocampo, y las más bajas en la corteza, el diencéfalo y el cerebelo. A diferencia de otros neurotransmisores, la anandamida y el 2-AG no se almacenan en vesículas para su liberación en las sinapsis, sino que la formación y liberación de estos endocanabinoides proviene de fosfolípidos de membrana precursores y formación de hendiduras dependientes del estímulo. Se cree que la anandamida se sintetiza a partir del precursor

Naraquidonil-fosfati-dil-etanolamina

Aldo  Ocampo  Huaycho  

(NAPE);

mientras

la

enzima

Nacil-

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   transferasa cataliza la transferencia de araquidonato de un fosfolípido a la amina primaria de fosfatidiletanolamina, por un mecanismo dependiente de calcio, para formar NAPE. La formación y liberación de anandamida se presenta por la hidrólisis de NAPE por una fosfodies-terasa específica, con propiedades y actividad similar a la fosfolipasa D (57). Existen otras N-acil-etano-laminas que se liberan en el cerebro junto con la anandamida cuando se estimulan las neuronas; estas son N-oleil, N-linoleil y N-palmitoil etanolamina, pero sus funciones todavía se encuentran en estudio. Las acciones de la anandamida están reguladas por un proceso que comprende dos etapas: (a) transporte de anandamida al interior de la célula y (b) hidrólisis enzimática por la hidrolasa de amidas de ácidos grasos (FAAH), para formar ácido araquidónico y etanolamina. La anandamida o las otras N-acil-etanolaminas son captadas selectivamente tanto por neuronas como por células gliales, donde son degradadas a etanolamina y el correspondiente ácido graso. Este proceso de captación es mediado por un transportador específico. El ácido araquidónico y parte de la etanolamina se reincorporan a los fosfolípidos de membrana. Con relación a la formación del 2-AG, hay indicios de que este proceso es mediado por una sn-1-diacilgli-cerol lipasa específica, que hidroliza la unión s-1-ester del diacilglicerol que contiene sn-2-araquidonato, para formar 2-AG. Estos endoca-nabinoides producen en el ratón los mismos efectos que el THC: anti nocicepción, inmovilidad, reducción de la actividad espontánea e hipotermia. Sin embargo, el efecto máximo es inferior al producido por el THC, lo que indica que podrían actuar como agonistas parciales del receptor. DEPENDENCIA Y SISTEMA ENDOCANABINOIDE A través del tiempo se ha discutido si los canabinoides producen o no dependencia, puesto que para hablar de este término se requiere la aparición de los fenómenos de tolerancia y abstinencia. Aun cuando los síntomas de abstinencia física no son comunes en estos pacientes, algunos defensores de este compuesto plantean que el potencial adictivo del THC es bajo o nulo; sin embargo, se ha reportado que los consumidores de marihuana relatan la necesidad de incrementar la cantidad consumida para lograr los efectos y disminuir la ansiedad de consumo, por lo cual es correcto hablar de dependencia al THC. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   El receptor CB1 no sólo se localiza en las neuronas que expresan receptores para dopamina, sino que se expresa también en células dopaminérgicas del mesencéfalo y el hipotálamo. Las neuronas do-paminérgicas, principalmente las del sistema nigroestriado y meso-límbico, se consideran de especial importancia en los procesos de recompensa y estrés. En las áreas cerebrales donde se expresan los receptores CB1 hay una modulación de las neuronas dopaminérgicas, que afecta la síntesis, la liberación y la recaptación de la dopamina, además de una interferencia con la transmisión de la señal dopaminér-gica. Matsuda y cols., en 1993, plantearon que la interacción entre receptores de dopamina y receptores CB1 se explica por su similitud estructural; además, ambos pertenecen a la familia de receptores ligados a la proteína G. De las dos vías dopaminérgicas, la vía mesolímbica es más sensible a la administración aguda de canabinoides que la nigroestriada. Las primeras descripciones de las acciones del THC en el cerebro, realizadas por Gardner y Vorel, en los años noventa, mostraban una estimulación de la actividad dopaminérgica mesolímbica y que la administración de agonistas CB1 aumentaba la actividad de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral, lo que llevaba a un aumento en la liberación de dopamina. A finales de la década de los noventa, estos mismos autores plantearon una hipótesis adicional de que la activación mesolímbica inducida por los agonistas CB1 es dependiente de glucocorticoides. En esta hipótesis se expone que los canabinoides activan el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y cascadas relacionadas con el estrés, al tiempo que pueden inducir respuestas de ansiedad en algunos pacientes. La hipótesis planteada por Gardner y Vorel es importante, ya que su demostración se constituye en un sustento a las observaciones clínicas sobre el papel del consumo de marihuana como factor de riesgo en la aparición de un episodio psicótico. La interacción entre el sistema endocanabinoide y el sistema dopaminérgico, específicamente en la vía mesolímbica, es fundamental para explicar el síndrome de abstinencia asociado a la suspensión del consumo de marihuana. Diferentes autores han demostrado que estas neuronas sufren cambios adaptativos como resultado de la administración crónica de canabinoides, que se asemejan a los descritos tras la administración crónica de etanol y opioides. Estos cambios se manifiestan como una reducción en la actividad eléctrica espontánea de estas neuronas durante la abs-tinencia Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   a los canabinoides. Esta disminución en la actividad eléctrica se asocia con el afecto negativo, disforia y síntomas distímicos crónicos, que constituyen el síndrome amotivacional que ocurre con la suspensión de la droga, considerada uno de los factores de riesgo para las recaídas. La administración crónica de THC induce tolerancia y dependencia, al tiempo que produce neuroadaptación permanente en el circuito de recompensa, similar a las inducidas por otras drogas de abuso. Falta mayor investigación para evaluar otras hipótesis alternativas que expliquen con mayor alcance la conducta adictiva a la marihuana y las relaciones entre el sistema canabinoide y el sistema opioide. EFECTOS NOCIVOS DEL USO CRÓNICO DE LA MARIHUANA Al momento de plantear de forma clara los efectos de los canabinoides, nos encontramos ante el problema de que los experimentos en animales no proporcionan datos extrapolables a la especie humana, para derivar nuevas teorías sobre sus efectos en el comportamiento y en los diferentes órganos y sistemas. Los efectos conductuales asociados al consumo crónico de cana-binoides son complejos y dependen de muchas variables, como el consumidor, el ambiente de consumo y la psicopatología de base. A pesar de esto, puede decirse que los efectos conductuales de este compuesto son de tipo depresor. Cuando se habla de los efectos de los canabinoides sobre el comportamiento frente a otros individuos, se presenta una dualidad entre agresividad y apatía. Diferentes modelos animales muestran que este compuesto induce un estado de agresividad. En humanos, tras la ingestión o inhalación de canabinoides, viene un estado de excitación donde predominan las ideas de megalomanía. En cuanto a la actividad locomotora, este tipo de estudios también ha evidenciado ciertas alteraciones de los movimientos como la ataxia, aunque en humanos no son tan evidentes. Por otro lado, son muchos los órganos y sistemas que se ven afectados, como el aparato respiratorio, en el cual hay una alta incidencia de neumopatías asociadas. Así mismo, el sistema neuroendocrino, donde se observan efectos francos sobre la función sexual y reproductiva, como la disminución libidinal, ciclos anovulatorios, oligospermia y alteración Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   en la movilidad de los espermatozoides. En el sistema inmune, se suprimen respuestas humorales y celulares in vivo e in vitro, que aumentan la susceptibilidad a las infecciones. Se pueden incluir tres categorías para clasificar las consecuencias psiquiátricas del consumo de marihuana: • Causal: los síntomas psico-patológicos aparecen con una relación directa a la ingesta del THC. • Desencadenante: el consumo de marihuana induce un trastorno psiquiátrico preexistente (manía o esquizofrenia). El inicio de los síntomas en estos casos se relaciona con el consumo reciente de la droga, y estos persisten después de ser eliminada del organismo. • Automedicación: el sujeto presenta una patología psiquiátrica como un trastorno afectivo o un trastorno de la personalidad, e intenta aliviarla con el consumo de marihuana, que empeora el curso de su enfermedad de base. Diversas investigaciones señalan que un consumo prolongado y frecuente de marihuana disminuye la función focalizadora de la atención y, en consecuencia, se reduce el rendimiento intelectual. Esto se evidencia en los fracasos escolares frecuentes de los adolescentes consumidores o en un descenso en el rendimiento laboral. Además, la marihuana no sólo afecta las funciones cognitivas a largo plazo, sino que induce alteraciones afectivas, la principal de ellas es el síndrome amotivacional, caracterizado por un cuadro clínico subdepresivo de apatía, abulia, alexitimia, abandono del cuidado personal, ideas de minusvalía, etc. A las alteraciones anteriores se suman otros trastornos psicomotores, como disminución de los refl ejos, parquedad de movimientos, lentitud en los desplazamientos, y todo ello tiene como consecuencia directa una falta total de voluntad propia y un deterioro en las habilidades comunicativas, que lleva a un retraimiento social. Lo que diferencia este estado de un estado depresivo es la pérdida de la introspección, de manera que la persona no tiene conciencia de la conducta psicopatológica que está presentando; por lo tanto, no hay búsqueda de ayuda médica. La sintomatología amotivacional suele persistir largo tiempo después de un total abandono al consumo de la droga.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Actualmente no parece existir duda en relación con la capacidad del TCH de desencadenar un episodio psicótico, en el cual el inicio de la sintomatología es lento y progresivo; de esta manera la persona se vuelve suspicaz y desconfiada antes de que se desarrolle una ideación delirante. Es común que los componentes del delirio se refuercen con los efectos inmediatos del consumo y, a su vez, estos median en las manifestaciones agudas, que llevan a que se presenten verdaderas alucinaciones auditivas, visuales y táctiles. Otro trastorno que se presenta es el síndrome de flash back o re experimentaciones, que consiste en episodios que duran entre segundos y horas y que se vivencian como algo horrible. Es importante mencionar que la interrupción del consumo continuado provoca un síndrome de abstinencia, caracterizado por síntomas como ansiedad, alteraciones del sueño, disforia y alteraciones en el apetito, que llevan al paciente a recaer en el consumo. En general, se considera que el paciente adicto a canabinoides no requiere tratamiento específico alguno, ya que cuando se presenta el síndrome de abstinencia, no interfiere con las actividades habituales de la vida; sin embargo, es importante tener en cuenta que el paciente que presenta síntomas psi-cóticos asociados al consumo necesita la administración de fármacos antipsicóticos, cuyas dosis bajas en tiempos definidos dependen del trastorno psiquiátrico asociado y del manejo y selección de los medicamentos, dado un determinado caso.(14)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   2.7.5. DETERMINACIÓN DE PLAGUICIDAS. DEFINICIÓN: Según la OMS, un pesticida o plaguicida es cualquier sustancia o mezclas de sustancias, de carácter orgánico o inorgánico, que está destinada a combatir insectos, ácaros, roedores y otras especies indeseables de plantas y animales que son perjudiciales para el hombre o que interfieren de cualquier otra forma en la producción, elaboración, almacenamiento, transporte o comercialización de alimentos, producción de alimentos, productos agrícolas, madera y productos de madera o alimentos para animales, también aquellos que pueden administrarse a los animales para combatir insectos arácnidos u otras plagas en o sobre sus cuerpos. 2.7.5.1. INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS: DEFINICIÓN.Son sustancias biodegradables en la naturaleza, sin tendencia a acumularse en las grasas del organismo, pero con gran actividad neurotóxica que va a producir intoxicaciones agudas de gravedad. Son los insecticidas, junto con los carbamatos y piretroides, más ampliamente utilizados en la actualidad. Sus estructuras químicas derivan de la sustitución por restos orgánicos en el fósforo pentavalente. Pueden clasificarse como: Ø Derivados de la molécula del ácido fosfórico. Si los dos primeros oxhidrilos se esterifican

con

radicales

alquílicos

se

obtienen

los

alquil-fosfatos

o

alquilpirofosfatos (ejemplo: dichlorvos). Si dichos oxhidrilos se sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos: metamidofós, acefato). Ø Derivados de la molécula del ácido fosforotiónico: De este ácido derivarán a su vez numerosos ésteres tiofosfóricos (ejemplo: paratión). Ø Derivados del ácido fosforotiolotiónico. (ejemplo: malatión). Ø Derivados del ácido fosforotiólico (ejemplos: malaoxón, demeton5-metil. ABSORCIÓN: Los ésteres fosforados se absorben fácilmente a través de la piel y más rápidamente por vía digestiva. La absorción respiratoria es casi instantánea.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   MECANISMOS DE TOXICIDAD La acetilcolina es un importante neurotransmisor químico, el cual se libera en la sinapsis preganglionares

autonómicas,

sinapsis

postganglionares

parasimpáticas

y

unión

neuromuscular del músculo esquelético, en la unión sináptica es hidrolizada a través de la acetilcolineosterasa a ácido acético y colina. Existen dos formas de acetilcolinesterasa, la verdadera ubicada en el sistema nervioso central, músculo esquelético y eritrocitos; y la seudocolinesterasa principalmente en el plasma, hígado, corazón y otros. Los organofosforados fosforilan la enzima acetilcolinesterasa, en las terminaciones nerviosas inutilizándolas, lo que provoca un aumento excesivo de acetilcolina en los receptores muscarínicos, nicotínicos y sistema nervioso central, esto conduce a expresar la sintomatología que se presenta.

Efectos clínicos de acuerdo al sitio de acción (15)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   CUADRO CLÍNICO Los signos y síntomas de intoxicaciones aguda por organofosforados habitualmente aparecen entre la primera y segunda hora después de la exposición, sin embargo, pueden desarrollarse hasta varias horas mas tarde, esto depende principalmente de su solubilidad en grasa y si requieren o no activación metabólica. El paration no es activo frente a la colinesterasa por si solo, este es metabolizado a paraoxon en el hígado el cual si es un potente inhibidor de la enzima. En exposiciones de tipo dérmica también los síntomas son tardíos.

Las

manifestaciones

clínicas

pueden

ser

clasificadas

en

cinco

tipos:

Muscarínicos: Aquí se observan vómitos, diarreas, dolor y calambres abdominales, bradicardia, broncoespasmo, miosis y aumento de la sudoración y salivación. Efectos nicotínicos: Se observan calambres musculares, taquicardia, hipertensión, fasciculaciones y parálisis respiratoria, en algunos casos se puede observar midriasis. Efectos en el sistema nervioso central: Agitación, confusión, delirio, convulsiones, coma y muerte. Neuropatía Retardada: Algunos organofosforados han causado una neurotoxicidad caracterizada por un daño en los axones de los nervios periféricos y centrales que se ha asociado con la inhibición de la esterasa neurotoxica. Este síndrome se caracteriza por debilidad o parálisis y parestesia de extremidades, principalmente inferiores. La neuropatía inducida por este tipo de agente se puede manifestar 1 a 3 semanas después de la exposición y perdurar semanas, meses o años. Síndrome Intermedio: Este ocurre después de la resolución de una crisis colinérgica aguda y dentro de un período de 24 – 96 horas, la cual se caracteriza por parálisis respiratoria y debilidad muscular facial de cuello y de los músculos proximales de las extremidades. Este síndrome es el resultado al parecer de una alteración pre y post sináptica de la trasmisión neuromuscular. (15) TRATAMIENTO: El tratamiento inicial de la intoxicación aguda (IA) por IOF debe ir encaminado a asegurar la permeabilidad de la vía aérea, aspirando las secreciones nasofaríngeas o el vómito si éste se ha producido; la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica son precisas con frecuencia. Junto a ello es esencial el tratamiento precoz de las

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   bradiarritmias. Una vez asegurado el control de la vía aérea y de la función cardiovascular, se iniciará sin demora el tratamiento específico de la intoxicación. A.- Tratamiento evacuante: Las medidas terapéuticas encaminadas a la eliminación del tóxico del organismo son muy importantes. Si el paciente ingirió el IOF debe practicarse lavado gástrico con carbón activado, y posteriormente administrarse catárticos de forma enérgica (sulfato de magnesio, manitol). En las intoxicaciones por vía cutánea, el paciente debe ser lavado con abundante agua y jabón alcalino. Todo el personal involucrado en el tratamiento del paciente debe guardar precauciones para evitar contaminarse por el contacto con la piel o las ropas del intoxicado. B.- Atropina: El sulfato de atropina combate los signos de hiperactividad colinérgica, y es la base del tratamiento de los pacientes con IA por IOF. La atropinización debe comenzarse tan pronto como la vía aérea sea permeable. La dosis inicial será de 1 -5 mg IV (en niños, 0,02-0,05 mg/kg IV), repetidos a intervalos de 5-10 min, o en perfusión continua en intoxicaciones graves. La atropinización sólo es útil frente a los síntomas muscarínicos, y ha de pretender únicamente combatir aquéllos que comprometan la vida del paciente, como son la hipersecreción bronquial y las bradiarritmias. La aparición de signos de atropinización, como la midriasis y la sequedad de la piel y las mucosas, pueden también servirnos como guía terapeútica. Una atropinización excesiva no está exenta de riesgos, como son la paralización del intestino (con la dificultad para eliminar el tóxico allí acumulado) o la aparición de un delirio atropinico. C.- Oximas: Las oximas son útiles para combatir los síntomas nicotínicos en la IA por IOF. Aunque son efectivas frente a muchos IOF, su utilidad no está demostrada en las intoxicaciones por dimetoato y fenitrotión. El mecanismo de acción de las oximas consiste en reactivar la colinesterasa (CE) mediante la eliminación del grupo fosfato de la enzima. Este mecanismo es diferente al de la atropina, y por tanto la administración de las oximas debe complementarse con la de la atropina. Las oximas deben emplearse preferiblemente en las primeras 6 horas, ya que una vez que se produzca la unión irreversible IOF-CE son poco efectivas. A pesar de que estos fármacos nunca se han experimentado en un amplio estudio, e incluso recientes comunicaciones desaconsejaban su uso, hoy hay una tendencia general a utilizarlas. Los efectos secundarios de las oximas incluyen los Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   bloqueos aurículo-ventriculares y otras arritmias graves, además de manifestaciones digestivas indeseables. La dosis recomendada de pralidoxima es 1-2 gr IV. La dosis de obidoxima es de 250mg IV. En la actualidad muchos autores prefieren la obidoxima a la pralidoxima, ya que es más potente, más rápida en actuar y atraviesa mejor la barrera hematoencefálica. En las IA por IOF están contraindicadas la provocación del vómito y la administración de aminofilina, succinilcolina y morfina. MUESTRAS: La muestra más utilizada para la de terminación de organofosforados y sus metabolitos es orina de 24 hs, colectada en envase de vidrio y conservada en heladera, jugo gástrico, sangre, vísceras. 2.7.5.2. INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS INTRODUCCIÓN En general los organoclorados son los más persistentes dentro de los plaguicidas, muy estables en los diferentes ecosistemas y no son biodegradables. Además presentan un efecto de biomagnificación y son bioacumulables entre los cuales cabe destacar el DDT. Pueden penetrar al organismo por todas las vías (oral, dérmica e inhalatoria) pero por su gran liposolubilidad se absorben fácilmente por la piel. Una vez absorbidos los clorados se distribuyen en todos los tejidos, almacenándose la mayor parte en el tejido graso, por lo cual se eliminan lentamente por orina después de que sufren varios procesos metabólicos a nivel hepático. Producen graves efectos neurotóxicos en el ser humano. (16) ORIGEN Y QUÍMICA Pertenecen a este grupo el dicloro - difenil -tricloro-etano (DDT), el hexaclorociclo-hexano (HCH) y sus isómeros (lindane), el aldrin, etc. Se aplican tanto en la agricultura como en el ambiente doméstico y han dado lugar a un buen número de intoxicaciones, casuales y profesionales.

Se

conocen

también

casos

de

intoxicaciones

suicidas

y

de

envenenamientos criminales.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   CLASIFICACIÓN DE LOS INSECTICIDAS CLORADOS Clasificación de los plaguicidas organoclorados Derivados de hidrocarburos aromáticos

DDT, Dicofol, Metoxicloro, Clorobencilato

Derivados de hidrocarburos alicíclicos

Lindano

Derivados de hidrocarburos terpénicos

Toxafeno

Derivados de hidrocarburos ciclodiénicos

Aldrín,

Dieldrín,

Endrín,

Endosulfán,

Declorano, Clordano, Heptacloro Fuente: Toxicología. Córdoba. 2005. VÍAS DE INTOXICACIÓN a) Digestiva b) Inhalación pulmonar c) Cutánea DOSIS LETALES ESTIMADAS (ADULTO) - DDT................................. 30 gr. - Derivados indane.............. 3-5 gr - Lindane............................. 3 gr. - Toxafeno........................... 2 gr. No se conocen con exactitud las dosis letales en el niño; se cree que en el caso del DDT podría ser 100 mg/kg, y en los demás tóxicos se mantendría la proporción referida en el adulto. TOXICOCINÉTICA Los insecticidas organoclorados se absorben por vía digestiva y a través de la piel; su aplicación frecuentemente en forma de pulverizaciones expone también a la absorción pulmonar. Tienen una acción neurótropa y dan lugar a síndrome hepatorenales. Se acumulan en el tejido adiposo, donde persisten durante muy prolongados periodos de tiempo y suelen ser, por este mecanismo, origen de intoxicaciones crónicas.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   MECANISMO DE ACCIÓN Son compuestos neurotóxicos que actúan sobre las fibras sensitivas y motoras, alterando el transporte de sodio y potasio a través de las membranas de los axones. El lindado inhibe el flujo de cloro (Cl -) regulado por el GABA (Ácido Gamma Amino Butírico) y el DDT y análogos prolonga el tiempo de apertura de los canales de sodio, tiene una acción neurotropa y dan lugar a síndromes hepatorenales, se acumulan en tejido adiposos, donde persisten durante muy prolongados periodos y suele ocasionarse por este mecanismo las intoxicaciones crónicas. (16) FISIOPATOLOGÍA La toxicidad de los organoclorados es variable, según sea su configuración química, que le confiere mayor o menor liposolubilidad y estabilidad. Una vez asimilados por el organismo, se concentran en sistema nervioso central, ganglios nerviosos, glándulas suprarrenales y tejido adiposo en general. En el órgano diana ejercen una potente acción inhibidora de la actividad de las ATP-asas relacionadas con la fosforilación oxidativa, bloqueando la respiración celular y originando un primer grupo de trastornos, con una expresión clínica en la que predominan los síntomas de daño al órgano de entrada del tóxico junto con los neurológicos. La eliminación del tóxico es lenta y diferente según el producto en cuestión. En líneas generales, es transformado en el hígado a metabolitos hidrosolubles y posteriormente excretado por vía biliar o urinaria. Como algunos metabolitos son igualmente tóxicos, sobreviene un segundo grupo de síntomas en relación con daño hepático y renal. Por otra parte, pueden ser eliminados por secreción láctea y atraviesan con facilidad la placenta. TRATAMIENTO No existe antídoto alguno. Se practicarán: 1. Medidas de eliminación del tóxico: Ø Lavado gástrico con agua bicarbonatada. Ø Gastroclisis con carbón activo Ø Purgante salino: sulfato sódico 30gr. en 200 ml de agua. Ø Lavado cutáneo meticuloso si se sospecha intoxicación por contacto.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

2. Apoyo vital: Ø Control vía aérea, oxigenoterapia, ventilación. Ø Corrección trastornos pH, iones, glucemia, etc. 3. Tratamiento de las convulsiones: diazepam, a las dosis habituales. 2.7.5.3. CARBAMATOS DEFINICIÓN: Forman parte de una gran familia de plaguicidas entre los que se hallan herbicidas, fungicidas e insecticidas. Todos ellos derivan del ácido carbámico: Se los divide en tres grupos: Ø 1-N-metil carbamatos: uno de los hidrógenos del grupo amino es reemplazado por un grupo metilo (ejemplos: Aldicarb, Carbaryl, Carbofuran). Ø 2-N,

N,

dimetil

Carbamato:

ambos

hidrógenos

del

grupo

amino

son

reemplazados por grupos metilos (ejemplos: Isolan, Pirolan). Ø 3-N-fenil Carbamatos: un grupo fenilo sustituye a uno de los hidrógenos del grupo amino. ABSORCIÓN. Se absorben fácilmente a través de la piel y más rápidamente por vía digestiva. MECANISMO DE ACCIÓN Es equivalente al mecanismo de acción de los organofosforados, uniéndose a las colinesterasas e inactivándolas. Pero ésta unión es reversible espontáneamente en menos de una hora, de manera que en el curso de una intoxicación aguda por Carbamatos se manifiestan los mismos signos y síntomas de la intoxicación por organofosforados pero con un curso más rápido hacia la recuperación. SIGNOS Y SÍNTOMAS: No existen diferencias importantes con respecto a la sintomatología encontrada en las intoxicaciones

por

organofosforados,

suele

haber

un

predominio

de

síntomas

muscarínicos debido a su mínima penetración en el sistema nervioso central. Al ser la Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   unión a la enzima colinesterasa reversible la duración de estas manifestaciones es mucho menor. Se han descrito efectos tóxicos sobre distintos órganos sobre todo sobre el parénquima renal. La evolución suele ser favorable en la mayoría de los casos, siempre que no haya complicaciones intercurrentes, debido a la corta duración del efecto tóxico. TRATAMIENTO: El tratamiento de la intoxicación por carbamatos incluye monitorización de signos vitales, mantenimiento de vía aérea permeable con intubación y ventilación mecánica si ello fuera preciso, lavado gástrico o administración de jarabe de ipecacuana para retirar el tóxico del tubo digestivo si hubo ingesta, con las precauciones habituales. La administración de carbón activado y catártico está indicada si hubo ingestión. Posteriormente se procede a la administración de atropina. Las Oximas no están indicadas en estas intoxicaciones pues la unión carbamil colinesterasa es reversible, regenerándose la enzima de forma rápida y espontánea. Si el contacto con el tóxico fue a través de la piel, retiraremos toda la ropa y lavaremos al paciente con agua y jabón de cabeza a pies durante al menos diez minutos. MUESTRAS: Se los encuentra en orina de 24hs. También se los halla en distintos tipos de alimentos contaminados, principalmente de origen vegetal, jugo gástrico, sangre, vísceras, etc. 2.7.5.4. RODENTICIDAS Una amplia variedad de materiales se usan como rodenticidas. Éstos pasan riesgos específicos de envenenamiento accidental por varias razones. En primer lugar, como agentes diseñados específicamente para la eliminación de mamíferos, muchas veces su toxicidad es muy similar para su objetivo los roedores, así como para los humanos. (La warfarina y otros rodenticidas anticoagulantes fueron desarrollados desde un principio para vencer este problema; se crearon estos compuestos que eran altamente tóxicos para los roedores, específicamente después del contacto repetido, pero mucho menos tóxico hacia los humanos.). En segundo lugar, debido a que los roedores comparten el ambiente generalmente con los humanos y otros mamíferos, el riesgo de contacto accidental es parte integral en la colocación de carnadas para roedores. Finalmente, según los roedores Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   han ido desarrollando resistencia a los rodenticidas existentes, hay una necesidad continua para desarrollar nuevos rodenticidas con un potencial tóxico más alto. Por ejemplo, según los roedores desarrollan mayor resistencia a las carnadas de warfarina, el desarrollo de las “superwarfarinas” ha aumentado el riesgo a los seres humanos. (18) MECANISMO DE ACCIÓN Produce vasodilatación y aumento de la fragilidad vascular por una acción directa de la warfarina sobre la pared de los vasos sanguíneos. En el hígado actúa inhibiendo la formación de protrombina, disminuyendo sus niveles y agotando sus depósitos. En general, todos los derivados de la hidroxicumarina interfieren con la producción de protrombina, disminuyendo sus niveles y agotando sus depósitos e interfieren con la producción hepática de factores de la coagulación de vitamina K dependiente (II, VII, IX y X). (17) ANTÍDOTO En caso de ingestión, inducir vómito. Lavado gástrico con suspensión de carbón activado y purgante salino, seguimiento del nivel de protrombina por 15 a 20 días. Vitamina K1. 2.7.6. ALCOHOL ETÍLICO- METÍLICO FUNDAMENTO TEÓRICO: Dentro de los tóxicos volátiles, los alcoholes Etanol, Metanol son sustancias de importancia toxicológica dada su acción farmacológica depresora del Sistema Nervioso Central. El abuso creciente del consumo de bebidas alcohólicas representa importancia médico-social, debido a que los individuos alcoholizados pueden ser causa de trastornos y accidentes, independientemente de la clase de bebida (cerveza, vino, licores), los principales componentes de ésta son alcohol y agua. El grupo funcional OH, se conoce como hidroxi y puede estar sustituyendo a un H, de una cadena hidrocarbonada, o al H del benceno. Para la comprobación de la presencia de alcohol en sangre se han desarrollado varias técnicas analíticas ya sea para identificación directa del alcohol ó pruebas indirectas que desde el punto de vista enzimático nos permite conocer un dato aproximado del nivel de alcohol presente en el organismo.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   ETANOL El etanol, de fórmula química CH3CH2OH, es el principal componente de las bebidas alcohólicas; éstas se obtienen por fermentación o destilación. Según se trate de un procedimiento u otro, se conseguirán bebidas de diferente graduación; así por ejemplo, vinos, cervezas o champán surgen a partir de la fermentación de frutas o granos, mientras que habrá que recurrir a la destilación para lograr ginebra, whisky, ron, etc. El alcohol es una sustancia que actúa como depresora del SNC. Sus efectos son una consecuencia directa de su acción sobre las membranas celulares y sobre los neurotransmisores. Se potencian cuando el etanol se consume junto a otras drogas: sedantes, hipnóticos, anticonvulsionantes, antidepresivos, tranquilizantes, analgésicos, opiáceos,

etc.

El alcohol produce tolerancia. Afecta el SNC, y produce además hipoglucemias, hepatitis aguda, trastornos cardíacos, rabdomiolisis, etc Metabolismo del etanol - 20-30 mg/dl: se afecta el control fino, el tiempo de reacción y hay deterioro

de

la

facultad

crítica

y

del

estado

de

humor.

- 50-100 mg/dl: hay deterioro leve o moderado de las funciones cognitivas,

dificultad

para

grandes

habilidades

motoras.

- 150-200 mg/dl: el 50% de las personas pueden estar muy intoxicadas con ataxia y disartria, grave deterioro mental y físico, euforia, combatividad. - 200-300 mg/dl: náuseas, vómitos, diplopia, alteraciones del estado mental. - 300 mg/dl: generalmente produce coma, además hipotensión e hipotermia

en

personas

que

no

beben

habitualmente.

- 400-900 mg/dl: rango letal, independientemente de que sea o no un alcohólico crónico. (19)

METANOL El metanol produce acidosis metabólica por la producción de ácido fórmico. El ácido fórmico es aproximadamente 6 veces más tóxico que el metanol y se acumula por la lenta Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   actividad de la vía dependiente de folato, además, inhibe la actividad citocromo P-450 en la mitocondria y aumenta esa inhibición de forma progresiva conforme el pH es más ácido. Esta inhibición explica la formación de ácido láctico en las intoxicaciones severas aumentando la acidosis. El ácido fórmico atraviesa la barrera hematoencefálica, mientras que su forma disociada conocida como formato no la atraviesa. Por tal motivo la terapia alcalina agresiva es importante para mantener la mayoría del ácido fórmico disociado. Uno de los órganos blanco del metanol es el ojo, y en él, la retina, el disco óptico y el nervio óptico. La disfunción retiniana inducida por el metanol se puede producir aun en ausencia de acidosis metabólica. Parece que el ácido fórmico actúa como una toxina ocular directa y no indirecta a través de la producción de acidosis. Como vimos anteriormente la inhibición de complejo citocromo oxidasa aumenta con la disminución del pH y esto potencia el efecto tóxico del ácido fórmico sobre la célula. Esto se puede evidenciar por disminución de la amplitud en el electroretinograma de las ondas a y b (generadas por las células de Müller). En estas células la neuroglia, que funciona en el mantenimiento de la estructura y transporte retiniano, se evidencia disrupción mitocondrial al igual que en los fotorreceptores, que es consistente con la inhibición de la función de la citocromo oxidasa a nivel mitocondrial, resultando en una reducción de la producción de ATP en la retina. Se ha sugerido que la desmielinización del nervio óptico sin pérdida axonal es secundaria al efecto mielinoclástico del ácido fórmico y que puede ser la explicación al daño del nervio óptico que se observa en la intoxicación por metanol. Otra teoría hace referencia a la producción de metabolitos tóxicos por el metabolismo retiniano del metanol. En retina de roedores se han encontrado vías enzimáticas de peroxisomas y presencia citoplasmática de aldehído deshidrogenasa. Además en las células de Muller se encontró formyl- THF – deshidrogenasa que puede servir para protección por medio de la oxidación del formato. Sin embargo, se presenta en la retina un sobreconsumo de ATP, el cual es necesario para el metabolismo del formato por la vía dependiente de folato.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Antídoto Existen dos antídotos, ambos actúan bloqueando la actividad de la enzima alcohol deshidrogenasa: a. 4-methylpyrazole (Fomepizole): aprobado por la FDA para el tratamiento del metanol. Dosis de carga: 15mg/kg I.V diluido al menos en 100ml de SSN o DAD 5% en 30 minutos. Mantenimiento: 10mg/kg cada 12 horas administrado en bolos. Después de 48 horas se debe aumentar a 15mg/kg cada 12 horas por inducción de su metabolismo. Se debe continuar hasta que los niveles de metanol sean menores de 20mg/dl. Ha sido utilizado de manera eficaz en niños. b. Alcohol etílico (Etanol): recordemos que la afinidad de la enzima alcohol deshidrogenasa es 20 veces mayor por el etanol que por el metanol. Su administración actúa como sustrato competitivo para la enzima. Una concentración sanguínea de etanol > 100mg/dl bloquea completamente el metabolismo del metanol, por lo que este valor se ha convertido en el objetivo terapéutico, que debe ser mantenido durante no menos de 72 horas, tiempo que usualmente se requiere para que se elimine el metanol. Las ampollas de etanol vienen al 96% de 2ml, 5ml y 10ml. 1 ml de etanol absoluto contiene 790 mg de etanol. (19) 2.7.7. DETERMINACIÓN EN INTOXICACIONES CON "TEROKAL Y ESMALTES SINTÉTICOS" COMPOSICIÓN DE LOS PEGAMENTOS. Cousillas y Col. encontraron que en empresas de la industria del calzado, los pegamentos estaban compuestos en mayor proporción por: acetona, tolueno, benceno, n-hexano y acetato de etilo. Otros autores como Perbellini y Col. En Italia, identificaron la mezcla de Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   solventes contenidas en los pegamentos y los diluyentes, encontrando acetona, etilacetato y ciclohexano, como los más frecuentemente usados. Sin embargo, estos mismos autores en otras muestras de pegamentos reportan la presencia de rnetietilcetona (MEC), n-hexano, benceno, metilciclopentano, y en menor porcentaje, tricloroetano, butilacetato, tolueno, dicloropropano, butil acetato, iso-butil acetato. Esta gran variedad de compuestos va a depender de la casa comercial que los fabrique. En nuestro país existen numerosas fábricas de pegamentos y solventes utilizados en la fabricación del calzado y afines.

Dentro

de

la

composición

de

estas

sustancias

químicas,

predominan

principalmente en concentraciones que van del 1% al 3 % los poliuretanos, acetato de etilo y sal, soluciones con grupos isocianatos, tolueno, benceno, etc., datos obtenidos a través de las empresas fabricantes y de las hojas de seguridad de algunos de los productos utilizados.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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CAPITULO III PROCEDIMIENTO GENERAL PARA EL ANÁLISIS TOXICOLÓGICO, MATERIALES Y REACTIVOS

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   3.1. OBTENCIÓN DE MUESTRA 3.1.1. LUGAR DE OBTENCIÓN El principal objeto del procedimiento de muestreo es producir un análisis químico correcto y significativo, como la mayoría de los métodos cualitativos y cuantitativos que se usan en los laboratorios de química legal para examinar drogas requieren cantidades muy pequeñas, es indispensable que estas cantidades sean completamente representativas del material de que se han tomado. El muestreo debe hacerse de modo que se ajuste a los principios del análisis químico – toxicológico (distribución y metabolismo), enunciado en cada protocolo normalizado de trabajo de las sustancias que se investigan en el ATQF. Puede haber situaciones en que, por razones legales, no puedan seguirse las reglas normales de muestreo y homogenización. Las muestras para el análisis toxicológico deben recogerse teniendo en cuenta las condiciones particulares de cada caso en vial o frasco colector estéril. Asimismo, se expondrá con la mayor claridad y condición posible el tipo de investigación que interesa y se acompañará información de todos los datos clínicos, necrópsicos, procesales y otros complementarios que puedan tener interés para la investigación. Las muestras requeridas en el ATQF (análisis toxicológico químico forense) son: 1.- Contenido gástrico.- El aspirado gástrico, liquido del lavado gástrico o bien el vómito son muestras que deben remitirse al laboratorio siempre que sea posible. Se debe evitar adicionarles sustancias a excepción de solución salina Estas muestras son esenciales en el screening general de tóxicos, ya que no presentan problemas técnicos en su utilización, siendo bastante fácil la separación del compuesto tóxico. A menudo, si el tóxico penetro por vía oral y no han transcurrido más de 5 -6 horas desde la ingesta, las concentraciones serán normalmente muy elevadas, lo cual facilita su detección. 2.- Sangre.- Es una de las muestra más útiles para la identificación de tóxicos especialmente para el análisis cuantitativo. La sangre se utiliza normalmente para el screening de tóxicos ácidos y neutros, cuyas concentraciones en caso de intoxicación son elevadas. En general no se recomienda el uso de sangre recogida en la autopsia de cavidades abiertas, por la posibilidad de que se contamine con otros fluidos que pueden tener un efecto de concentración o dilución del tóxico según los casos. Lo más recomendable es el envío de sangre total con adición de un anticoagulante adecuado. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

3.- Orina.- Representa una muestra idónea para realizar una gran variedad de ensayos preliminares en el screening de tóxicos. Las mayores ventajas de esta muestra son la concentración de un tóxico en este fluido puede llegar a ser 100 veces mayor que en la sangre, además, la orina está exenta de proteínas, por lo que las interferencias son mínimas. Se recomienda entre 50 a 100 ml. Una desventaja es que muchos tóxicos se eliminan prácticamente en sutotalidad como metabolitos (benzodiacepinas por Ej.), A pesar de todo, la orina sigue siendo la muestra de elección para la detección de drogas psicotrópicas, ya que puede obtenerse fácilmente y en cantidades suficientes, y generalmente contiene concentraciones detectables de tóxicos. Es aconsejable no añadir, conservadores y debe de conservarse en frío hasta su análisis. 4.- Humor vitreo.- Su fácil accesibilidad, el disponer de 2 mL en cada ojo, no contiene demasiadas proteínas y esta hurtado a la circulación general, por lo que posee pocas enzimas y es más resistente a la contaminación bacteriana, hacen a este fluido sumamente útil para el análisis de alcohol y otras drogas. 5.- Hígado.- El hígado es la muestra más importante post mortem para la detección de cualquier tipo de toxico ya que es el lugar donde los niveles de tóxicos en este tejido son en general superiores a los de la sangre por que aquí se realiza la metabolización. En ocasiones el hígado puede ser el único tejido donde se encuentre una sustancia tóxica en concentración adecuada para su identificación y cuantificación. Al extraer el hígado, es importante evitar la contaminación por bilis. No deben adicionarse conservadores que puedan contaminar o producir interferencias, debe mantenerse a bajas temperaturas. 6.- Otros tejidos y fluidos biológicos: El cerebro es muy útil cuando se trata de muertes por inhalación de solventes (tolueno, cloroformo, alcohol etc.), debido a las altas concentraciones que alcanzan estas sustancias en el tejido cerebral, donde además, son retenidas tras la muerte. Esta muestra es especialmente útil para determinar la concentración de alcohol en aquellos casos en que no se dispone de una muestra adecuada de sangre. El riñón es el tejido de elección en intoxicaciones por metales y otros tóxicos que se acumulan específicamente en él. La bilis puede ser interesante para el análisis de sustancias que se eliminan por vía Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   biliar. Es particularmente útil en las muertes por sobredosis de opiáceos, ya que contiene altas concentraciones de los glucorónidos de dichos compuestos. Debe extraerse la vesícula biliar intacta y remitirse por separado en un recipiente idóneo. 3.1.2. ROTULADO Una vez obtenidos las muestras correspondientes para análisis se deben rotular adecuadamente de tomar en cuenta los datos de donde provienen para tal motivo se procede al rotulado efectuando así su identificación, procedencia, cantidad, nombre de agraviado, edad, fecha, hora de obtención de muestra, procedimiento utilizado, nombre del transportista, breve descripción del paquete y precintado. Además; deberá ser adecuadamente cerrado para evitar derrames, embalado, sellado y lacrado. 3.1.3. TRANSPORTE Para mantener la validez de los resultados analíticos desde el punto de vista legal, debe tenerse especial cuidado en la supervisión de la toma, transporte y almacenamiento de las muestras. Esta supervisión debe estar a cargo de personal capacitado que entiende bien las consecuencias legales del procedimiento y debe hacerse por observación visual directa. 3.1.4. RECEPCION Para mantener una cadena de custodia que sea legalmente sostenible en el procedimiento judicial, es importante que él laboratorio de análisis tenga procedimientos para aceptar o rechazar especímenes. Estos procedimientos permiten evaluar la suficiencia de la documentación de cadena de custodia adjunta a los especímenes, claridad de los rótulos y sin posibilidad de adulteración de las muestras antes del recibo en el laboratorio. El área debe llevar buenos registros y mantener medidas estrictas de seguridad para asegurar la integridad de las muestras y la confidencialidad de los resultados. Si el análisis debe retrasarse más de uno o dos días, los especímenes deben guardarse congelados.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

FUENTE: Propia del laboratorio de OFICRI 3.2. PROCESAMIENTO DE LA MUESTRA Una vez identificada el tipo de muestra para el correspondiente análisis toxicológico se procederá a su extracción de las diferentes fases acidas o básicas en cada caso; cabe resaltar que en la oficina de criminalística se procedió a identificar de manera más simplificada

la

extracción

clorofórmica

acida

para

los

grupos

toxicológicos

(organofosforados, organoclorados, carbamatos, cannabinoides) y extracción clorofórmica básica para (estricnina, benzodiacepinas, cocaina, barbituricos) siendo así procesos similares para la identificación y posterior revelado en las placas cromatograficas.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

FUENTE: Propia del laboratorio de OFICRI FUNDAMENTO DE LA EXTRACCIÓN DE TÓXICOS ORGÁNICOS Se incluyen en este grupo todas las sustancias toxicas orgánicas y no volátiles que pueden separarse mediante extracción con disolventes apropiados, en función de sus coeficientes de reparto entre dos líquidos no miscibles, se incluyen aquí. a) Tóxicos de origen vegetal: Glucosidos, aceites esenciales, alcaloides, etc. b) Medicamentos y plaguicidas. MÉTODO DE CURRY Fundamento: La eliminación de las proteínas con ácido tungstico que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio, ayudado por el calor. El hidróxido de sodio nos permite desnaturalizar la hemoglobina. MECANISMO DE REACCIÓN.- Los tóxicos fijos se encuentran unidos a proteínas las cuales son estables a un determinado pH. El NaOH por efecto del ion común favorece la Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   formación de ácido tungstico (Formado por la reacción de tungstato de sodio y el ácido sulfúrico). El reactivo ácido tungstico varia el punto isoeléctrico de las proteínas precipitándolas y liberando los “tóxicos orgánicos fijos”. MÉTODO DE STTAS – OTTO MODIFICADO Fundamento.- En este método se desnaturalizan y se precipitan las proteínas por acción del ácido tartárico, etanol y el calor. Técnica operatoria.- Tomar 100 g de tejido congelado desmenuzado acidificar con ácido tartárico y homogenizar con 100 ml de etanol absoluto, calentar a baño María a 60 c por 24 horas, enfriar y filtrar. si se sospecha de alcaloides cuidar que la temperatura no pase de 60 c. El etanol se evapora a baño María o preferentemente por destilación al vacío. Al filtrado se le extrae con 50 ml de etanol absoluto caliente, repetir el proceso con el residuo hasta que no precipiten más proteínas, y mezclar los filtrados, este residuo final se extrae con agua acidulada y se sacude por una hora, se filtra y este filtrado está listo para ser extraído. Alcalinizando el residuo acuoso se obtiene el extracto básico. Luego dejar evaporar las fases orgánicas para realizar la identificación por CCF. EXTRACCIÓN DIRECTA Este método debe usarse solo si se sabe la naturaleza de la droga, no así si esta es desconocida, la gran ventaja de este método es que es rápido, se recomienda para la extracción de fluidos biológicos, la elección del solvente dependerá de la naturaleza de la droga a separar (éter, cloroformo), la desventaja es que forma emulsiones. MÉTODO DE TUNGSTATO Fundamento.- Este método se basa en la desproteinización de la muestra por acción del Tungstato de sodio y precipitación de la hemoglobina por el ácido sulfúrico.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   3.2.1. CONTENIDO GÁSTRICO

FUENTE: Propia del laboratorio de OFICRI Según procedimiento técnico - internos de la OFICRI se procede a la extracción de la fase clorofórmica en contenido gástrico que a continuación se detallan: Se

separa

la

muestra

en

dos

frascos

para

la

extracción

acida

y

básica

correspondientemente para cada uno de ellos siendo así que la fase CLOROFÓRMICA ACIDA servirá para la identificación de compuestos organofosforados, organoclorados, carbamatos, cannabinoides y la fase CLOROFÓRMICA BÁSICA servirá para la identificación de alcaloides de cocaína, benzodiacepinas y barbitúricos. EXTRACCIÓN ACIDA a) Para la extracción acida se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona ácido sulfúrico hasta llevarlo a un pH de 3 – 3.5.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   b) Agitar vigorosamente por 5 – 7 minutos y luego llevar mediante tubos de ensayo a una centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) Separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase liquida clorofórmica. d) una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente. EXTRACCIÓN BÁSICA a) Para la extracción básica se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona también hidróxido de amonio hasta llevarlas a un pH de 8.5 – 9. b) Agitar vigorosamente durante 5 – 7 minutos y luego llevarla mediante tubos de ensayo a la centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos c) Separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase clorofórmica. Una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

MUESTRA  DE  CONTENIDO  GASTRICO  (a)  usar   20  ml.  

acidificar  a  pH    3  -­‐  3.5  con  H2SO4  

Extrae  con  cloroformo    (agitar    por  5  ml)  

Centrifugar  a  3000  rpm  x  3  min.    y  extraer  la  fase   eterea  o  cloroformica    

evaporar  a  sequedad  en    BM  

Diluir  con  02  ml  de  cloroformo  y   sembrar  para  corrida   Cromatográfica  (hasta  saturación   aprox.  20  gts)    

llevar  a  camara  de  corrida  y  dejar  secar.  

ORGANOFOSFORADOS,  ORGANOCLORADOS,   CARBAMATOS.  

FUENTE: OFICRI (Adaptado, validado y aplicado) Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

MUESTRA  DE  CONTENIDO  GASTRICO  (b)   usar  20  ml.  

Basificar  a  pH  9  con  NH4OH  

Extrae  con  cloroformo    (agitar     por  5  ml)   Centrifugar  a  3000  rpm  x  3  min.     y  extraer  la  fase  eterea  o   cloroformica    

evaporar  a  sequedad  en    BM  

Diluir con 02 ml de cloroformo y sembrar para corrida Cromatográfica (hasta saturación aprox. 20 gts)    

llevar  a  camara  de  corrida  y  dejar   secar.  

ESTRICNINA  

FUENTE: OFICRI (Adaptado, validado y aplicado)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   3.2.2. ORINA. El procedimiento de extracción en orina es directa poniéndose así en conocimiento que esta muestra biológica (orina) servirá para la identificación de alcaloides de cocaína, cannabinoides, benzodiacepinas y barbitúricos. EXTRACCION ACIDA (cannabinoides) a) Para la extracción acida se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona ácido sulfúrico hasta llevarlo a un pH de 3 – 3.5. b) Agitar vigorosamente por 5 – 7 minutos y luego llevar mediante tubos de ensayo a una centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) Separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase liquida clorofórmica. d) Una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente. EXTRACCION BASICA (alcaloides de cocaína, benzodiacepinas, barbitúricos). a) Para la extracción básica se procede a adicionarle cloroforma en lacantidad de 10 ml y se le adiciona también hidróxido de amonio hastallevarlas a un pH de 8.5 – 9. b) agitar vigorosamente durante 5 – 7 minutos y luego llevarla mediante tubos de ensayo a la centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase clorofórmica. d) una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   3.2.3. SANGRE El procedimiento de extracción en sangre dependerá de la cantidad remitida para análisis ya que cantidades menores a 4 ml dificultan la extracción correcta de los metabolitos tóxicos y su revelado y de más factores que influyen en esta etapa de análisis. A continuación se explicara bajo procedimientos técnicos de la OFICRI las extracciones acidas y básicas según se requiera en el análisis verificando así que las fases CLOROFORMICA cannabinoides) y

ACIDA

(organofosforados,

CLOROFORMICA

BASICA

organoclorados, (alcaloides

de

carbamatos

y

cocaína, estricnina,

benzodiacepinas, barbitúricos) Ya que el método de curry es el idóneo para vísceras se buscó acoplar de manera satisfactoria este método para la extracción en sangre. EXTRACCIÓN DE LA FASE ACUOSA a) Calentar 30ml. de agua destilada, agregar aproximadamente de 7 a 10 ml de sangre, agregar 1 g. de tungstato de sodio o sulfato de amonio b) Llevar a pH ácido de 3.5 a 4 con ácido sulfúrico concentrado. c) Dejar hervir por unos 40 – 60 minutos, luego filtrar. d)

El filtrado colocar en un recipiente de decantación.

EXTRACCIÓN ACIDA (organofosforados, organoclorados, carbamatos, cannabinoides) a) Para la extracción acida se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona ácido sulfúrico hasta llevarlo a un pH de 3 – 3.5. b) agitar vigorosamente por 5 – 7 minutos y luego llevar mediante tubos de ensayo a una centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase liquida clorofórmica. d) una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente. EXTRACCIÓN BÁSICA (alcaloides de cocaína, estricnina, benzodiacepinas, barbitúricos) a) Para la extracción básica se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona también hidróxido de amonio hasta llevarlas a un pH de 8.5 – 9.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   b) Agitar vigorosamente durante 5 – 7 minutos y luego llevarla mediante tubos de ensayo a la centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) Separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase clorofórmica. una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   3.2.4. HÍGADO MÉTODO DE CURRY EXTRACCIÓN DE LA FASE ACUOSA a) Calentar 30ml. de agua destilada, agregar aproximadamente de 10 a 20 g de vísceras finamente picadas, agregar 1 g. de tungstato de sodio o sulfato de amonio b) Llevar a pH ácido de 3.5 a 4 con ácido sulfúrico concentrado. c) Dejar hervir por unos 60 a 90 minutos, luego filtrar. d) El filtrado colocar en un recipiente de decantación. EXTRACCIÓN ACIDA (organofosforados, organoclorados, carbamatos, cannabinoides) a) Para la extracción acida se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona acido sulfúrico hasta llevarlo a un pH de 3 – 3.5. b) Agitar vigorosamente por 5 – 7 minutos y luego llevar mediante tubos de ensayo a una centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) Separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase liquida clorofórmica. d) Una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente. EXTRACCIÓN BÁSICA (alcaloides de cocaína, estricnina, benzodiacepinas, barbitúricos) a) Para la extracción básica se procede a adicionarle cloroformo en la cantidad de 10 ml y se le adiciona también hidróxido de amonio hasta llevarlas a un pH de 8.5 – 9. b) Agitar vigorosamente durante 5 – 7 minutos y luego llevarla mediante tubos de ensayo a la centrifuga de 3000 rpm (revoluciones por minuto) durante tres minutos. c) separar la fase orgánica (clorofórmica) llevarla a un vial estéril y evaporar la fase clorofórmica. una vez seco el vial adicionarle cantidades mínimas de cloroformo y sembrar en las placas para la cromatografía correspondiente.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

3.3. OBTENCIÓN Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS EXTRACTOS CLOROFÓRMICOS VÍA ACIDA ORGANOFOSFORADOS 3.3.1. DETERMINACIÓN DE ORGANOFOSFORADOS FUNDAMENTO.- Los tóxicos orgánicos fijos se hallan unidos a proteína, este método se basa en la desproteinización de la muestra por acción del tungstato de sodio. La eliminación de las proteínas con ácido tungstico que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio, ayudado por el calor. De esta manera se liberan los tóxicos orgánicos fijos. 𝑁𝑎!     𝑊𝑂!   + 𝐻!   𝑆𝑂!     →     𝐻!    𝑊𝑂!   +   𝑁𝑎!  𝑆𝑂!   𝑁𝑎!     𝑊𝑂!   + 𝑃𝑟𝑜𝑡𝑒𝑖𝑛𝑎 − 𝑇𝑂𝐹       →     𝑁𝑎!     𝑊𝑂!      𝑃𝑟𝑜𝑡𝑒𝑖𝑛𝑎   + 𝑇. 𝑂.    𝑙𝑖𝑏𝑟𝑒 MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación.

•

Cuba de Vidrio.

•

Placas con Silica Gel.

•

Pipetas.

•

Matraces.

•

Micro pipetas.

•

Aspersor.

•

Cámara de extracción de gases.

•

Baño María.

•

Estufa.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACTIVOS: Solventes utilizados en la extracción: Cloroformo ü De acuerdo a la extracción. ü De acuerdo al sistema a solvente elegido. ü De acuerdo al revelador elegido. REVELADOR ELEGIDO: Cloruro de paladio al 0,5 % en HCl 10 % (v/v). PREPARACIÓN: 0,05 gr de cloruro de paladio más 1 ml HCl + 9 ml agua de destilada. ESTÁNDAR: Preparar las soluciones al 1% a partir de insecticida químicamente puro de organofosforado. SISTEMA

SOPORTE

Cloroformo-Acetona

80:20

Acetona-Acetato de Etilo-Ciclo hexano

4:2:4

n-Hexano-Eter etilico

5:5

Acetona-Benzeno

1:9

Cloroformo-n-Hexano-Amoniaco

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Silica gel

5:5:1

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REVELADOR:

Revelador

Modo de empleo

Resultado

Cloruro de Paladio

Rociar la placa con el reactivo en forma uniforme Producir (a) en un frasco vial dentro de la cubeta, terminada la corrida pulverizar la placa con (b) Pulverizar con (a) uniformemente hasta azul intenso, secar en la estufa a 80ºC por 10 min. Luego pulverizar el reactivo (b) La placa debe ser sometida a vapores de bromo, luego pulverizar con el anaranjado de metilo.

Manchas amarillas – parduzcas en fondo blanco Mancha verde en fondo amarillo. O mancha amarilla en fondo verde.

Vapores de bromo (a) Verde brillante (b) Azul de bromo fenol con nitrato de plata (a) y ácido acético 5%(b)

Vapores de bromo + anaranjado de metilo 1%.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Manchas amarillas en fondo azul.

Mancha rosada.

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   RESULTADO:

Foto de cromatografía de organofosforado. Fuente Propia: Laboratorio de OFICRI-PNP ORGANOCLORADOS 3.3.2. DETERMINACIÓN DE ORGANOCLORADOS FUNDAMENTO.- Los tóxicos orgánicos fijos se hallan unidos a proteína, este método se basa en la desproteinización de la muestra por acción del tungstato de sodio. La eliminación de las proteínas con ácido tungstico que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio, ayudado por el calor. De esta manera se liberan los tóxicos orgánicos fijos.

Na2WO4 + H 2SO4 H 2WO4 + Proteína –TOF

Aldo  Ocampo  Huaycho  

H 2WO4 + Na2 SO4 H2WO4 proteína + T.O.LIBRE

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación.

•

Cuba de Vidrio.

•

Placas con Silica Gel.

•

Pipetas.

•

Matraces.

•

Micropipetas.

•

Aspersor.

•

Estufa.

•

Punteras.

•

Cámara de extracción de gases.

•

Baño maría.

REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: éter etílico, éter de petróleo, cloroformo. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido

REVELADOR ELEGIDO: Difenilamina. PREPARACIÓN: 0,025 gr de Difenilamina en 12,5 ml de etanol de 70º. (Preparar al instante). ESTÁNDAR: Preparar las soluciones al 1 % a partir de insecticida químicamente puro de organoclorados.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  91  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   SISTEMA

SOPORTE

Benceno-Acetona

5:1

Benceno-acetona-n-hexano-etanol

4:2:1:1

Silica gel

REVELADOR: REVELADOR

MODO DE EMPLEO

RESULTADO

Difenilamida

Pulverizar, la placa en forma uniforme y secar a la luz solar por 15 minutos. Pulverizar la placa con la solución recién preparada y luego dejar calentar al sol. En un vial combinar bromuro y bromato, luego añadir 4-5 gotas de Hcl dentro de la cubeta, trabajar en campana por ser toxico, terminada la corrida rosear la placa con (b)

Manchas verdosas, Marrones o grises

Nitrato de plata Vapores de bromo + gotas de Hcl (Qp.) (a) Verde brillante (b)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Manchas pardas en fondo pardo claro. Manchas amarillo violáceo tipo fuego.

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   RESULTADO:

Foto de Cromatografía de organoclorado Fuente Propia: Laboratorio de OFICRI - PNP CARBAMATOS 3.3.3. DETRMINACION DE CARBAMATOS FUNDAMENTO.- Los tóxicos orgánicos fijos se hallan unidos a proteína, este método se basa en la desproteinizacion de la muestra por acción del tungstato de sodio. La eliminación de las proteínas con ácido tungstico que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio, ayudado por el calor. De esta manera se liberan los tóxicos orgánicos fijos.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  93  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Na2WO4 + H 2SO4 H 2WO4 + Proteína –TOF

H 2WO4 + Na2 SO4 H 2WO4 proteína + T.O.libre

MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación

•

Cuba de Vidrio

•

Placas con Silica Gel

•

Pipetas

•

Matraces

•

Micro pipetas

•

Aspersor

REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: Cloroformo o éter etílico. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido.

REVELADOR ELEGIDO: PABA PREPARACIÓN: 1 gr de P-dimetilbenzaldehido, agregar 20 gts de H2SO4 (C) y c.s.p. 100 ml de etanol de 70º. ESTÁNDAR: Preparar las soluciones al 1 % a partir de insecticidas químicamente puros de compuestos carbámicos. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   SISTEMA Y SOPORTE SISTEMA

SOPORTE

Acetona-Acetato de Etilo-Ciclo hexano

4:2:4

Benceno-Acetona

10:3

Cloroformo-Acetona

80:20

Benceno-Ácido Acético

8:2

Metanol-Acetona

1:2

Silica gel

REVELADOR: REVELADOR

MODO DE EMPLEO

RESULTADO

PABA

Pulverizar la placa en forma uniforme con el reactivo. Pulverizar la placa en Forma uniforme con (b), secar, luego pulverizar con (c), luego pulverizar con (a)

Manchas amarillas

Pulverizar la placa en Forma uniforme con (b), secar y pulverizar con (a)

Manchas lilas en fondo blanco

Fast Blue (a) KOH 15% (b) Ácido acético en metanol 1N (c)

Vainillina (a) Ácido sulfúrico 5% en etanol (b)

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Manchas naranjas Rojizas.

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

RESULTADO:

Foto de Cromatografía de Carbamato Fuente propia: Laboratorio de la ORCRI –PNP. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   MARIHUANA 3.3.4. DETERMINACIÓN DE MARIHUANA FUNDAMENTO DE EXTRACCIÓN DE 9-CARBOXI-THC A. Hidrólisis Por encima del 80% del metabolito del cannabinol excretado, 9-carboxi- THC están presentes en la orina se encuentra conjugado con el ácido glucoronico. Para librar el metabolito, es necesario hidrolizar a la orina y esto se puede realizarse por el hidrólisis alcalina enzimático. B. Extracción El procedimiento de extracción debe ser eficaz y selectivo. La selectividad es importante para asegurar que la sustancias interferentes en la orina sean removidas. El extracto de 9-carboxi-THC de la orina hidrolizada se lleva a cabo al pH ácido, para asegurar que el metabolito es soluble en los solventes orgánicos usado. Los solventes normalmente usados o mezclas del solvente en extracto de líquido-líquido que se ha publicado son el éter de petróleo, hexano, dietil éter, cloroformo y combinaciones de hexano y etilacetato. MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación

•

Cuba de Vidrio

•

Placas con Silica Gel

•

Pipetas

•

Matraces

•

Micro pipetas

•

Aspersor

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  97  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: Cloroformo o éter etílico. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido

ESTÁNDAR: Se toma 100 mg de sustancia pura y se disuelven en dos ml de éter de petróleo. SISTEMA Y SOPORTE SISTEMA

SOPORTE

Acetato de Etilo-Metanol-Amoniaco-Agua

12:5:1:0.5

Cloroformo-Metanol-Amoniaco

70:30:2

Benceno-Cloroformo

3:7

Tolueno-n-Hexano-Dietilamina

65:30:4

n-Hexano-Dioxano

90:10

Etanol-n-Hexano

1:15

Benceno-Cloroformo-Etanol- n-Hexano

2:3:1:1

Silica gel

REVELADOR: Revelador

Modo de empleo

Resultado

Duquenois

Pulverizar la placa con Hcl al 10% secar a la estufa y luego pulverizar con duquenois, calentar a 105°C por 10 min. Pulverizar la placa uniformemente con Benzidina

Manchas violáceas o verde violáceo.

Pulverizar la placa uniformemente con el reactivo (b ), secar a la estufa y pulverizar con (a) Pulverizar la placa con dicromato de potasio

Manchas naranjas rojas o café.

Bencidina diazotada

Fast blue (a) KOH 15% (b) Dicromato de potasio 5%

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Manchas Naranjas

Mancha azul violácea.

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   RESULTADO:

Duquenois Fotografía de Cromatografía de Cannabinoides. Fuente propia: Laboratorio de ORCRI -PNP

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACCIONES QUÍMICAS DIRECTAS MARIHUANA Las muestras que se recepciona generalmente son en forma silvestre o sus semillas, hojas envueltas en forma de cigarrillos o “pitillos”. Para realizar la prueba se coloca en un tubo de prueba de 10 ml un poco de muestra y se le adiciona el Rvo. de Duquenois se agita vigorosamente por 5 min, el sobrenadante se trasvasa a otro tubo de ensayo, luego por las paredes de tubo se añade 1 a 2 ml de ácido clorhídrico concentrado, inmediatamente se observa un anillo azul violáceo.

EXTRACTOS CLOROFÓRMICOS VÍA BÁSICA ESTRICNINA 3.3.5. DETERMINACIÓN DE ALCALOIDES NATURALES – ESTRICNINA FUNDAMENTO.- Los alcaloides se hallan unidos a proteínas, por lo cual se realiza una desproteinización reaccionar con ciertos ácidos como el ácido túnstico (que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio ayudado por el calor). Estas sales alcaloideas se descomponen por los álcalis (hidróxido de amonio) dejando en libertad la base alcaloidea. Los alcaloides al estado de base son muy solubles en solventes orgánicos como el éter, cloroformo, bencina, etc. e insolubles en el agua y el alcohol.

Na2WO4 + H 2SO4

H 2WO4 + Na2 SO4

H 2WO4 + Proteína –ALC

( ALC)-WO4 + Proteína-H

( ALC)-WO4 + NH3 OH

( ALC) + NH3WO4 + H 2O

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  100  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   A. Reacciones de oxidación en medio sulfúrico. Se coloca en una pequeña cápsula o vidrio de reloj el residuo seco de la extracción clorofórmica. Se añaden unas gotas de ácido sulfúrico y se deposita un cristalito de bicromato de potasio, que se desplaza por la cápsula con una varilla de vidrio: se producen estrías violetas que persisten poco, pues viran al rojo cereza y al amarillo, y acaban por desaparecer.

B. MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación

•

Cuba de Vidrio

•

Placas con Silica Gel

•

Pipetas

•

Matraces

•

Micro pipetas

•

Aspersor.

•

Baño Maria.

•

Estufa.

•

Campana extractora de gases.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  101  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: Cloroformo. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido

REVELADOR ELEGIDO: Dragendorff PREPARACIÓN: a) Disolver 2,125 gr de nitrato de bismuto en 100ml de agua. b) Disolver 50 gr de KI en 125 ml de agua destilada. c) Combinar 10 ml de A con 10 ml de B y 20 ml de ácido acético glacial c.s.p 100 ml de agua. ESTÁNDAR: Pesar 100 mg de sustancia pura, se disuelve en 2ml de éter de petróleo. SISTEMA Y SOPORTE SISTEMA

PROPORCIÓN

Cloroformo-Metanol

80:20

Cloroformo-Etanol

90:10

Cloroformo-Éter

85:15

Cloroformo-Acetona

90:10

Cloroformo-Ácido Acético

90:10

Cloroformo-Etanol-Amoniaco

8:2:0.2

SOPORTE

Silica gel

REVELADOR: REVELADOR

Dragendorff

Aldo  Ocampo  Huaycho  

MODO DE EMPLEO

Pulverizar la placa en Forma uniforme y calentar en una estufa a 100ºC por 3 minutos para intensificar las manchas pulverizar con ácido sulfúrico al 10%*

RESULTADO

Manchas Naranjas

Página  102  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   RESULTADO:

COCAÍNA 3.3.6. DETERMINACIÓN DE COCAÍNA FUNDAMENTO.- Los alcaloides se hallan unidos a proteínas, por lo cual se realiza una desproteinización reaccionar con ciertos ácidos como el ácido túngstico (que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio ayudado por el calor). Estas sales alcaloideas se descomponen por los álcalis (hidróxido de amonio) dejando en libertad la base alcaloidea. Los alcaloides al estado de base son muy solubles en solventes orgánicos como el éter, cloroformo, bencina, etc, e insolubles en el agua y el alcohol.

Na2WO4 + H 2SO4 H 2WO4 + Proteína – ALC ( ALC)-WO4 + NH3 OH

Aldo  Ocampo  Huaycho  

H 2WO4 + Na2 SO4 ( ALC)-WO4 + Proteína-H ( ALC) + NH3WO4 + H 2O

Página  103  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   FUNDAMENTO DEL REACTIVO DRAGENDORFF Todos los alcaloides con anillo nitrogenado y aminas terciarias reaccionan con el yoduro de bismuto en medio ácido formando un precipitado de color anaranjado. El reactivo de dragendorf da un precipitado de Bismuto pardo oscuro fácilmente soluble en exceso de reactivo dando una solución amarilla de la sal compleja k(Bi,I4 ). El complejo se descompone por dilución dando primero un precipitado de yoduro y luego un precipitado anaranjado de yoduro básico (BiO) I. Bi (NO3) + 3 K I = Bi I3 + 3KNO3 Bi I3 + KI = K (Bi I4) Bi I3 + H2 O = 2HI + (BiO) I Un grupo amino no es un buen grupo saliente, porque saldría como NH2 (o grupo –NHR), que es una base muy fuerte. Sin embargo, un grupo amino se puede convertir en un buen grupo saliente por mutilación exhasustiva: su conversión a una sal de amonio cuaternario que puede eliminarse como una amina neutra. MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación

•

Cuba de Vidrio

•

Placas con Silica Gel

•

Pipetas

•

Matraces

•

Micro pipeta

•

Aspersor.

•

Estufa.

•

Baño maria.

•

Campana extractora de gases.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  104  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: Cloroformo. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido

REVELADOR ELEGIDO: Dragendorff. PREPARACIÓN: a) Disolver 2,125 gr de nitrato de bismuto en 100ml de agua. b) Disolver 50 gr de KI en 125 ml de agua destilada. c) Combinar 10 ml de A con 10 ml de B y 20 ml de ácido acético glacial c.s.p 100 ml de agua. ESTÁNDAR: Se toma 100 mg de sustancia pura y se disuelven en dos ml de éter de petróleo. SISTEMA Y SOPORTE: SISTEMA Cloroformo-Metanol-Hidroxido de Amonio

PROPORCIÓN 80:20:1

Benceno-Etanol

9:1

Benceno-Cloroformo

3:7

Cloroformo-Metanol

50:50

Cloroformo-Etanol-Amoniaco

8:2:0.2

Amoniaco-Metanol

1.5:100

Acetato de Etilo-Metanol-Diclorometano-Amoniaco

15:15:5:3

Acetato de Etilo-Benceno-Amoniaco

6:3.5:0.5

Aldo  Ocampo  Huaycho  

SOPORTE

Silica gel

Página  105  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REVELADOR: REVELADOR

MODO DE EMPLEO

RESULTADO

Dragendorff (a) Mather (b)

Pulverizar la placa en forma uniforme con (a) y luego con (b)

Manchas Naranjas con Centro verde turquesa

Dragendoff + H2SO4

Pulverizar la placa en forma uniforme para intensificar la mancha pulverizar con H2SO4 al 10%

Manchas naranjas claras

RESULTADO:

Fotografía de cromatografía de Cocaína Fuente Propia: Laboratorio de ORCRI-PNP.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  106  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACCIONES QUÍMICAS DIRECTAS A. PASTA BÁSICA DE COCAÍNA: (P.B.C) Ø Prueba de solubilidad. Insoluble en agua. Ø Reacciones cromáticas. Mather coloración turquesa (+) Dragendorff precipitado naranja ladrillo (+) B. CLORHIDRATO DE COCAÍNA. Ø Prueba de solubilidad Soluble en agua

MATHER

DRAGENDORFF Fotografía de reacciones químicas directas de Cocaína Fuente Propia: Laboratorio de ORCRI-PNP BENZODIACEPINAS

3.3.7. DETERMINACION DE BENZODIACEPINAS FUNDAMENTO.- Los alcaloides se hallan unidos a proteínas, por lo cual se realiza una desproteinización reaccionar con ciertos ácidos como el ácido MATHER DRAGENDORFF túnstico (que se obtiene de la reacción entre el ácido sulfúrico y el tungstato de sodio ayudado por el calor). Estas sales alcaloideas se descomponen por los álcalis (hidróxido de amonio) dejando en libertad la base alcaloidea. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  107  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Los alcaloides al estado de base son muy solubles en solventes orgánicos como el éter, cloroformo, bencina, etc, e insolubles en el agua y el alcohol.

Na2WO4 + H 2SO4

H 2WO4 + Na2 SO4

H 2WO4 + Proteína –ALC

( ALC)-WO4 + Proteína-H

( ALC)-WO4 + NH3 OH

( ALC) + NH3WO4 + H 2O

FUNDAMENTO DEL REACTIVO DRAGENDORFF Todos los alcaloides con anillo nitrogenado y aminas terciarias reaccionan con el yoduro de bismuto en medio ácido formando un precipitado de color anaranjado (VOGEL, ARTUR I., 1969). El reactivo de dragendorf da un precipitado de Bismuto pardo oscuro fácilmente soluble en exceso de reactivo dando una solución amarilla de la sal compleja k(Bi,I4 ). El complejo se descompone por dilución dando primero un precipitado de yoduro y luego un precipitado anaranjado de yoduro básico (BiO) I.

Bi (NO3) + 3 K I = Bi I3 + 3KNO3 Bi I3 + KI = K (Bi I4) Bi I3 + H2O = 2HI + (BiO ) I La reacción general es la misma que para la estricnina MÉTODO DE DETERMINACIÓN: Cromatografía en capa fina. MATERIALES: •

Pera de Decantación

•

Cuba de Vidrio

•

Placas con Silica Gel

•

Pipetas

•

Matraces

•

Micro pipetas

•

Aspersor

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  108  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   REACTIVOS: En la extracción se puede utilizar los solventes: Cloroformo y metanol. •

De acuerdo a la extracción

•

De acuerdo al sistema a solvente elegido

•

De acuerdo al revelador elegido

REVELADOR ELEGIDO: Dragendorff. PREPARACIÓN: a) Disolver 2,125 gr de nitrato de bismuto en 100ml de agua. b) Disolver 50 gr de KI en 125 ml de agua destilada. c) Combinar 10 ml de A con 10 ml de B y 20 ml de ácido acético glacial c.s.p 100 ml de agua. ESTÁNDAR: Disolver una pastilla de 5 mg. de sustancia pura en 1 ml de metanol. SISTEMA Y SOPORTE SISTEMA

PROPORCIÓN

Cloroformo-Acetona-Amoniaco

80:20:1

Metanol-Hidróxido de Amonio

100:1.5

Cloroformo-Metanol

20:10

Cloroformo-Etanol-Amoniaco

8:2:0.2

SOPORTE Silica gel

REVELADOR: REVELADOR

Dragendorf

Aldo  Ocampo  Huaycho  

MODO DE EMPLEO

Pulverizar la placa en forma uniforme con Dragendorf, para intensificar las manchas aspersar una solución de ácido sulfúrico 0,1%

RESULTADO

Manchas Naranjas

Página  109  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   RESULTADO:

Foto de cromatografía de Benzodiacepina Fuente Propia: Laboratorio de la OFICRI-PNP.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  110  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

CAPITULO IV CUADROS ESTADÍSTICOS DE LAS MUESTRAS PROCESADAS EN EL PERIODO DE ABRIL - SETIEMBRE DEL 2012

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  111  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 01: Total de resultados positivos y negativos de carbamatos en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 133 muestras. Cuadro Nº1

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

18

63

81

NN

2

12

14

OBJETO

12

26

38

TOTAL

32

101

133

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 1: resultado positivo y negativo por muestras biológicas y no biológicas de carbamatos. 80   60   40  

posiZvo    

20  

negaZvo  

0   idenZficado  

NN  

objeto  

Fuente propia.

Gráfico Nº 2: resultado positivo y negativo por muestras biológicas y no biológicas de carbamatos.

gráfico  en  porcentajes  de   carbamatos   29%  

idenZficado   61%  

10%  

NN   objeto  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  112  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 02: Resultados positivos y negativos de carbamatos en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 81 muestras. Cuadro Nº2

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO TOTAL

0-10

0

5

5

11-20

7

9

16

21-30

4

7

11

31-40

0

12

12

41-50

4

8

12

>50

3

22

25

TOTAL

18

63

81

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 3: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas identificadas según edad. 25   20   15  

posiZvo  

10  

negaZvo  

5   0   0-­‐10   Nov-­‐20   21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50   >50   11

Fuente propia. Gráfico Nº 4: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas identificadas según edad.

gráfico  de  porcentajes  de   carbamatos   22%  

posiZvo   negaZvo  

78%  

Fuente propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  113  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 03: Resultados positivos y negativos de carbamatos en personas del sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 65 muestras. Cuadro Nº3

EDAD MASCULINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

3

3

11-20

2

8

10

21-30

1

8

9

31-40

1

11

12

41-50

3

7

10

>50

1

20

21

total

8

57

65

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 5: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas según sexo masculino. 30   20  

posiZvo  

10  

negaZvo  

0   0-­‐10   Nov-­‐20   21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50   11

>50  

Fuente propia.

Gráfico Nº 6: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas según sexo masculino.

gráfico  de  porcentajes  de   carbamatos   12%  

posiZvo   negaZvo  

88%  

Fuente propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  114  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 04: Resultados positivos y negativos de carbamatos en personas del sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 30 muestras. Cuadro Nº4

EDAD FEMENINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

2

2

11-20

5

4

9

21-30

4

5

9

31-40

0

2

2

41-50

1

1

2

>50

2

4

6

TOTAL

12

18

30

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 7: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas según sexo femenino. 6   4  

posiZvo  

2  

negaZvo  

0   0-­‐10   Nov-­‐20   21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50   11

>50  

Fuente propia.

Gráfico Nº8: resultado positivo y negativo de muestras de carbamatos de personas según sexo femenino.

gráfico  de  porcentajes  de   carbamatos   40%   60%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  115  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 05: Total de resultados positivos y negativos de organofosforados en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 134 muestras. Cuadro Nº5

DENOMINACION

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

1

80

81

NN

0

14

14

OBJETO

9

30

39

TOTAL

10

124

134

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 9: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de muestras biológicas y no biológicas. 100   posiZvo  

50  

negaZvo   0   idenZficado  

NN  

objeto  

Fuente: propia. Gráfico Nº 10: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de muestras biológicas y no biológicas.

gráfico  de  porcentajes   7%   93%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  116  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 06: resultados positivos y negativos de organofosforados en personas identificadas según la edad, remitidas a la OFICRI en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 95 muestras. Cuadro Nº6

edad

positivo

negativo

total

0-10

0

5

5

11-20

0

16

16

21-30

0

12

12

31-40

0

14

14

41-50

0

14

14

>50

1

33

34

total

1

94

95

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 11: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas identificadas según edad. 40   30   20  

posiZvo  

10  

negaZvo  

0   0-­‐10   Nov-­‐20   21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50   >50   11

Fuente: propia.

Gráfico Nº 12: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas identificadas según edad.

gráfico  de  porcentaje   1%   posiZvo   99%  

negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  117  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 07: resultados positivos y negativos de organofosforados en personas según el sexo masculino, remitidas a la OFICRI en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 65 muestras. Cuadro Nº7

edad

positivo

negativo

total

0-10

0

3

3

11-20

0

9

9

21-30

0

6

6

31-40

0

11

11

41-50

0

11

11

>50

0

25

25

total

0

65

65

masculino

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 13: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas según sexo masculino. 30   20  

posiZvo  

10  

negaZvo  

0   0-­‐10   11 Nov-­‐20   21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50  

>50  

Fuente: propia. Gráfico Nº 14: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas según sexo masculino.

gráfico  de  porcentajes   0%   100%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  118  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 08: Resultados positivos y negativos de organofosforados en personas según el sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 30 muestras. Cuadro Nº8

edad femenino

positivo

negativo

total

0-10

0

2

2

11-20

0

7

7

21-30

0

6

6

31-40

0

3

3

41-50

0

3

3

>50

1

8

9

total

1

29

30

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 15: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas según sexo femenino. 10   8   6   4   2   0  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 16: resultado positivo y negativo de muestras de organofosforados de personas identificadas según sexo femenino.

Título  del  gráfico   3%   97%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  119  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 09: Total de resultados positivos y negativos de organoclorados en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 136 muestras. Cuadro Nº9

DENOMINACION

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

1

80

81

NN

0

14

14

OBJETO

3

38

41

TOTAL

4

132

136

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 17: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas remitidas a la OFICRI. 100   80   60  

posiZvo  

40  

negaZvo  

20   0   idenZficado  

NN  

objeto  

Fuente: propia. Gráfico Nº 18: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI.

gráfico  en  porcentajes   3%   posiZvo   97%  

negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  120  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 10: Resultados positivos y negativos de organoclorados en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 95 muestras. Cuadro Nº10

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

5

5

11-20

0

16

16

21-30

0

12

12

31-40

0

14

14

41-50

0

14

14

>50

1

34

34

TOTAL

1

95

95

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 19: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas identificadas según edad. 40   30   20  

posiZvo  

10  

negaZvo  

0  

Fuente: propia. Gráfico Nº 20: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas identificadas según edad.

gráfico  de  porcentajes   1%   posiZvo  

99%  

negaZvo  

Fuente: Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  121  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Cuadro NO 11: Resultados positivos y negativos de organoclorados en personas identificadas según sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 65 muestras. Cuadro Nº11

EDAD MASCULINO

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

3

3

11-20

0

9

9

21-30

0

6

6

31-40

0

11

11

41-50

0

11

11

>50

1

24

25

TOTAL

1

64

65

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 21: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas según sexo masculino. 30   20   10  

posiZvo  

0  

negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 22: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas según sexo masculino.

gráfico  de  porcentajes   2%   posiZvo   negaZvo   98%  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  122  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 12: Resultados positivos y negativos de organoclorados en personas según sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 30 muestras. Cuadro Nº12

EDAD FEMENINO

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

2

2

11-20

0

7

7

21-30

0

6

6

31-40

0

3

3

41-50

0

3

3

>50

0

9

9

TOTAL

0

30

30

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 23: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas según sexo femenino. 10   posiZvo  

5  

negaZvo   0   0-­‐10   Nov-­‐20  21-­‐30   31-­‐40   41-­‐50   >50   11

Fuente: propia.

Gráfico Nº 24: resultado positivo y negativo de muestras de organoclorados de personas según sexo femenino.

gráfico  de  porcentaje   0%   100%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  123  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 13: Total de resultados positivos y negativos de estricnina en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 111 muestras. Cuadro Nº13

DENOMINACION

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

6

64

70

NN

0

12

12

OBJETO

3

26

29

TOTAL

9

102

111

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 25: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI. 80   60   posiZvo  

40  

negaZvo  

20   0   idenZficado  

NN  

objeto  

Fuente: propia. Gráfico Nº 26: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI.

gráfico  de  porcentajes   8%   posiZvo   92%  

negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  124  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 14: Resultados positivos y negativos de estricnina en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 82 muestras. Cuadro Nº14

edad

positivo

negativo

total

0-10

0

5

5

11-20

0

12

12

21-30

0

7

7

31-40

0

13

13

41-50

2

11

13

>50

4

28

32

total

6

76

82

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 27: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas identificadas según edad. 30   20   posiZvo  

10  

negaZvo  

0  

Fuente: propia. Gráfico Nº 28: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas identificadas según edad.

gráfico  de  porcentajes   7%   posiZvo   negaZvo   93%  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  125  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 15: Resultados positivos y negativos de estricnina en personas según sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 51 muestras. Cuadro Nº15

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

3

3

11-20

0

6

6

21-30

0

2

2

31-40

0

10

10

41-50

0

10

10

>50

3

20

20

TOTAL

3

51

51

MASCULINA

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 29: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas según sexo masculino. 25   20   15   10   5   0  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 30: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas según sexo masculino.

gráfico  de  porcentaje   6%   posiZvo   94%  

negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  126  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 16: Resultados positivos y negativos de estricnina en personas según sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 31 muestras. Cuadro Nº16

EDAD FEMENINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

2

2

11-20

0

6

6

21-30

0

5

5

31-40

0

3

3

41-50

0

3

3

>50

3

9

12

TOTAL

3

28

31

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 31: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas según sexo femenino.

posiZvo   >50  

41-­‐50  

31-­‐40  

21-­‐30  

Nov-­‐20  

negaZvo   0-­‐10  

10   8   6   4   2   0  

Fuente: propia. Gráfico Nº 32: resultado positivo y negativo de muestras de estricnina de personas según sexo femenino.

gráfico  de  porcentaje   10%   90%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  127  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 17: Total de resultados positivos y negativos de cocaina en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 182 muestras. Cuadro Nº17

DENOMINACION

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

21

161

182

TOTAL

21

161

182

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 33: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas remitidas a la OFICRI. iden7ficado  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 34: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas remitidas a la OFICRI. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   posiZvo,  21,   12%   posiZvo   negaZvo  

Series1,   negaZvo,  78,   88%  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  128  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 18: Resultados positivos y negativos de cocaina en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 182 muestras. Cuadro Nº18

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

1

1

11-20

2

57

59

21-30

9

53

62

31-40

8

31

39

41-50

2

15

17

>50

0

4

4

TOTAL

21

161

182

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 35: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas identificadas según edad.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 36: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas identificadas según edad. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   posiZvo,  21,   12%   posiZvo   negaZvo  

Serie1,   negaZvo,   161,  88%  

Fuente propia Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  129  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 19: Resultados positivos y negativos de cocaina en personas según sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 151 muestras. Cuadro Nº19

EDAD MASCULINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

1

1

11-20

2

41

43

21-30

8

47

55

31-40

8

24

32

41-50

2

14

16

>50

0

4

4

TOTAL

20

131

151

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 37: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas según sexo masculino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 38: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas según sexo masculino. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   posiZvo,   20,  13%   posiZvo   negaZvo  

Serie1,   negaZvo,   131,  87%  

Fuente propia Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  130  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 20: Resultados positivos y negativos de cocaina en personas según sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 31 muestras. Cuadro Nº20

EDAD FEMENINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

0

0

11-20

0

16

16

21-30

2

6

8

31-40

0

6

6

41-50

0

1

1

>50

0

0

0

TOTAL

2

29

31

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 39: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas según sexo femenino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 40: resultado positivo y negativo de muestras de cocaína de personas según sexo femenino. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   negaZvo,   29,  94%  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Serie1,   posiZvo,   2,  6%   posiZvo   negaZvo  

Página  131  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 21: Total de resultados positivos y negativos de marihuana en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 183 muestras. DENOMINACION

Cuadro Nº21

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

37

146

183

TOTAL

37

146

183

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 41: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI. iden7ficado  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 42: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   negaZvo,   146,  80%  

Serie1,   posiZvo,   37,  20%   posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  132  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 22: Resultados positivos y negativos de marihuana en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 183 muestras. Cuadro Nº22

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

1

1

11-20

19

41

60

21-30

10

52

62

31-40

6

33

39

41-50

1

16

17

>50

1

3

4

TOTAL

37

146

183

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 43: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas identificadas según edad.

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 44: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas identificadas según edad. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   posiZvo,   37,  20%   posiZvo   negaZvo  

Serie1,   negaZvo,   146,  80%  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Fuente: propia. Página  133  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 23: Resultados positivos y negativos de marihuana en personas según sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 151 muestras. EDAD MASCULINA

Cuadro Nº23

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

1

1

11-20

19

24

43

21-30

9

46

55

31-40

5

27

32

41-50

1

15

16

>50

1

3

4

TOTAL

35

116

151

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 45: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas según sexo masculino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 46: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas según sexo masculino. Serie1,   gráfico  de  porcentaje   negaZvo ,  116,   77%  

Serie1,   posiZvo,   35,  23%  

posiZvo   negaZvo  

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  134  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 24: Resultados positivos y negativos de marihuana en personas según sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 32 muestras. Cuadro Nº24

EDAD FEMENINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

0

0

11-20

0

17

17

21-30

2

6

8

31-40

1

5

6

41-50

0

1

1

>50

0

0

0

TOTAL

3

29

32

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 47: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas según sexo femenino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 48: resultado positivo y negativo de muestras de marihuana de personas según sexo femenino. gráfico  de  porcentaje  

Serie1,   posiZvo,   3,  9%  

Serie1,   negaZvo,   29,  91%   posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  135  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 25: Total de resultados positivos y negativos de benzodiacepinas en muestras no biologicas y biologicas remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 45 muestras. Cuadro Nº25

DENOMINACION

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

IDENTIFICADO

19

24

43

NN

0

1

1

OBJETO

0

1

1

TOTAL

19

26

45

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 49: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI.

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Gráfico Nº 50: resultado positivo y negativo de muestras biológicas y no biológicas de remitidas a la OFICRI. gráfico  de  porcentaje   Serie1,   negaZvo,   26,  58%  

Serie1,   posiZvo,   19,  42%   posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  136  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 26: Resultados positivos y negativos de benzodiacepinas en personas identificadas según la edad, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 45 muestras. Cuadro Nº26

EDAD

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

1

0

1

11-20

6

9

15

21-30

8

6

14

31-40

2

6

8

41-50

2

1

3

>50

1

3

4

TOTAL

20

25

45

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 51: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas identificadas según edad.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 52: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas identificadas según edad. gráfico  de  porcentaje   Serie1,   negaZvo,   25,  56%  

Serie1,   posiZvo,   posiZvo   20,  44%   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  137  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

Cuadro NO 27: Resultados positivos y negativos de benzodiacepinas en personas según sexo masculino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 24 muestras. Cuadro Nº27

EDAD MASCULINA

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

1

1

11-20

0

2

2

21-30

7

5

12

31-40

1

3

4

41-50

2

1

3

>50

1

1

2

TOTAL

11

13

24

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 53: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas según sexo masculino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 54: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas según sexo masculino. gráfico  de  porcentaje   Serie1,   negaZvo,   13,  54%  

Serie1,   posiZvo,   11,  46%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  138  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Cuadro NO 28: Resultados positivos y negativos de benzodiacepinas en personas según sexo femenino, remitidas a la oficri en el periodo de abril a setiembre del 2012, en un total de 21 muestras. EDAD FEMENINA

Cuadro Nº28

POSITIVO

NEGATIVO

TOTAL

0-10

0

0

0

11-20

6

7

13

21-30

1

1

2

31-40

1

3

4

41-50

0

0

0

>50

0

2

2

TOTAL

8

13

21

FUENTE: libro de registro dedocumentos del laboratorio de la OFICRI. Gráfico Nº 55: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas según sexo femenino.

posiZvo   negaZvo  

Gráfico Nº 56: resultado positivo y negativo de muestras de benzodiacepinas de personas según sexo femenino. gráfico  de  porcentaje   Serie1,   negaZvo,   13,  62%  

Serie1,   posiZvo,   8,  38%  

posiZvo   negaZvo  

Fuente: propia. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  139  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco  

CAPITULO V CASOS TOXICOLÓGICOS

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  140  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   5.1. CASO TOXICOLÓGICO I INFORME PERICIAL QUIMICO-TOXICOLOGICO A. PROCEDENCIA

: COMISARIA PNP ESPINAR.

B. ANTECEDENTE

: Ofc.No.721-REGPOL-SUR-ORI-DTP-C/CSE-SIC. Reg.N°687.

C. Descripción de la situación.- Se recepcionó el día 22SET12 a las 08.30 horas, el documento de la referencia juntamente que Tres (03) sobres manila y Una (01) Caja de cartón, debidamente, lacrado, sellado y firmado, con su respectivo rotulo de evidencias, relacionado a la muerte de Mirla Daimira SURI GOMEZ (22), por el presunto delito Contra la vida el cuerpo y la salud en contra de la misma, hecho ocurrido en fecha 16SET12, en el inmueble ubicado el calle David Tejada S/N. Barrio Tupac Amaru –Espinar, según indica el documento de la referencia. Muestra recolectada y custodiada por el SOT2 PNP Willian SERRANO QUISPE. D. Exposición detallada.- Al aperturar por uno de los lados el sobre antes mencionado, en su interior se encontró la siguiente muestra que se examina: E. Motivación del examen toxicológico.- Se procedió a efectuar el análisis farmacológico haciendo un estudio descriptivo de las acciones farmacológicas de los medicamentos que se recepcionó. obteniéndose como resultado lo siguiente: MUESTRA 01- SOBRE MANILA AMARILLO: Ø 01 ampolla de lidocaína al 2% de 20 ml. Usos: anestésico local y

para tratar la

taquicardia ventricular o fibrilación ventricular. Ø 01 ampolla de ceftriaxona de un gramo. Usos: antibiótico de amplio espectro. Para el tratamiento de infecciones intraabdominales, ginecológicas, infecciones urinarias complicadas etc. Ø 01 frasco gotero de gentamicina al 0.3% de 5 ml. Usos: antimicrobiano y antiinflamatorio indicado en el tratamiento de la inflamación ocular. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  141  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Ø 01 frasco de alcohol yodado de 120 ml. Usos: antiséptico. Ø 02 tubos de tretralan (tetraciclina clorhidrato al 1%) Usos: antibiótico para uso tópico. Ø 01 ciclogesterin ampolla de 5 ml. Usos: regulador menstrual, abortivo. Ø 01 tira reactivade marca “BABY TEST PLUS”. Usos: test de embarazo

MUESTRA 02: SOBRE MANILA AMARILLO CONTENIENDO UNA CAJA AMARILLA. Ø 50 capsulas de dicloxacilina de 500 mg. Usos: antibiótico, principalmente para infecciones de la piel y mucosas. Ø 60 tabletas de amoxicilina de 500 mg. Usos: para tratar una amplia gama de infecciones. Ø 20 tabletas de ibuprofenode 400 mg. Usos: analgésico, antiinflamatorio y antipirético. Ø 20 píldoras anticonceptivasUsos: anticonceptivos. Ø 03 viales de bencilpenicilina de 1 000 000 ul Usos: para una amplia gama de infecciones. Ø 01aguja hipodérmica. Usos: para infusión IM, IV, SC. Ø 05 agujas para jeringa. Usos: para infusión parenteral. Ø 02 jeringas descartables con sus respectivas agujas. Usos: para infusión parenteral. Ø 01 catgut crómico. Usos: para suturas en cirugía.

MUESTRA 03: UNA CAJA DE CARTÓN FORRADO CON PLÁSTICO AMARILLO. Ø 34 paquetes de gasas. Usos: limpiezas de heridas y otros. Ø 01 ampolla de lidocaína al 2% de 20 ml. Usos:anestésico local y

para tratar la

taquicardia ventricular o fibrilación ventricular. Ø 01 ampolla de agua estéril de 5 ml. Usos: para mezclar medicamentos de uso parenteral. Ø 02 ampollas de gentamicina al 80mg/2ml. Usos: antibiótico para infecciones de vías urinarias. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  142  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Ø 01 ampolla de pacitran (diacepam 10mg/2ml) Usos: acción relajante, sedante, sicotrópico e hipnótico. Ø 01 ampolla de diclofenaco sódico. Usos: analgésico (en estantes está contraindicado por causar aborto). Ø 02 ampollas de oxitócina. Usos: estimulante de las contracciones uterinas en gestantes causa aborto. Ø 02 espéculos metálicos. Usos: legrado y exámenes ginecológicos. Ø 02 pares de guantes quirúrgicos de látex talla 6 ½ y 7 ½. Usos: para procedimientos quirúrgicos. Ø 01 equipo de venoclisis. Usos: para administrar líquidos y medicamentos por vía parenteral. Ø 04 jeringas de 20 ml (descartables). Usos: para administrar líquidos y medicamentos por vía IM y IV. Ø 01 toalla higiénica. Ø 05 jeringas de 10 ml. (descartables).Usos: para administrar líquidos y medicamentos por vía IM, IV y SC. Ø 03 cateter. Usos: parte del equipo de venoclisis Ø 01 pinza metálicaUsos: para tomar, coger algodones, gasas, etc. Ø 02 ampollas de ceftriaxona de 1 gramo Usos: antibiótico de amplio espectro. Ø 01 ampolla de ketamina de 500mg/10ml. Usos: anestésico general con propiedades hipnóticas, analgésicas y amnésicas se utiliza para cirugía menor, cirugía ginecológica, raspados, dilataciones, etc. Ø 01 ampolla de ampicilna de 1 gramo. Usos: antibiótico para infecciones principalmente urinarias. Ø 01 bandeja metálica. Usos: usos múltiples.

MUESTRA 04: SOBRE MANILA AMARILLO. Ø 01 frasco de alcohol medicinal de 70° contiene aproximadamente 200 ml. Usos: antiséptico. Ø 01 frasco de alcohol medicinal de 70° contiene aproximadamente 500 ml. Usos: antiséptico. Ø 01 frasco de jabón liquido de un litro de marca “América” Usos: antiséptico. Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  143  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   Ø 01 botella de socosani (pequeño con agua tratada). Ø 01 frasco de jabón germicida de un litro. Usos: antiséptico. Ø 02 frascos para toma de muestra, usados. Usos: para toma de muestra de orina y heces.

F. RESULTADOS

EXAMEN Benzodiazepinas Cyclogesterin (estrógeno y

M-01

M-02

M-03

M-04

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Positivo

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Positivo

Negativo

Negativo

Negativo

Positivo

Negativo

progesterona) Oxitosina Diclafenaco sódico

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  144  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   G. ANÁLISIS. El deceso de esta persona se produjo debido al uso de sustancias que inducen al aborto, principalmente por que fue administrada por un profesional que no le corresponde realizar este tipo de intervenciones (en este caso fue un Químico Farmacéutico) quien no cuenta con el material necesario ni con una formación académica para realizar este tipo de practicas. H. CONCLUSIONES. 1) Realizada el análisis químico-toxicológico en la muestra M1, dio como resultado NEGATIVO para SUSTANCIAS TOXICAS DE VENENOS, pero POSITIVO PARA FÁRMACOS DE ABORTIVOS (Cyclogesterin). 2) Realizada el análisis químico-toxicológico en la muestra M3, dio como resultado NEGATIVO para SUSTANCIAS TOXICAS DE VENENOS, pero POSITIVO PARA FÁRMACOS DE ABORTIVOS (Oxitosina- Diclofenaco Sódico (reacción adversa)). 3) De las muestras M1, M2, M3 y M4, se observan que estos contienen en instrumentación, antisépticos, y analgésicos, los mismos que constituyen elementos para prácticas abortivas, así mismo antibióticos para evitar posibles infecciones. 4) Las muestras examinadas se devuelven dentro de los mismos sobres y la caja.

Cusco, 25 de Octubre del 2012

Aldo  Ocampo  Huaycho  

Página  145  

Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   5.2. CASO TOXICOLÓGICO II

INFORME PERICIAL QUÍMICO - TOXICOLÓGICO

A. PROCEDENCIA

: COMIASARIA PNP ANTA.

B. ANTECEDENTE

: Ofc.No.348-REGPOL-S.O-DTP-C-DIVPOL ANTA/SEINCRI.

Reg.N°558. C. Descripción de la situación.- Se recepcionó el día 08AGO12 a las 08.10 horas, el documento de la referencia juntamente que Dos (02) sobres manila, debidamente lacrado, sellado y firmado, con su respectivo rotulo de evidencias, acta de recojo de indicios y evidencias recogidos en el domicilio de la familia USCAMAYTA MAQUERGUA, Muestra firmada en cadena de custodia por el SOB PNP Manuel CORIMANYA MAMANI. D. Exposición detallada.- Al aperturar los sobres por uno de los lados, en su interior se encontró la siguiente muestra que se examina: Muestra 01.- Una (01) botella descartable, con el logotipo de agua PHURA, conteniendo 400 ml de líquido espeso blanquecino. Muestra 02.- Dos (02) bolsas cerradas de avena 3 ositos precocida con contenido, y una bolsa vacía del mismo producto. Muestra 03.- Tres (03) artículos de cocina, Una cuchara, una taza y un pocillo de plástico, con presencia de adherencias blanquecinas.

E. Motivación del examen toxicológico.- Se procedió a efectuar el análisis químico Toxicológico, empleando el método de “cromatografía de capa fina” obteniéndose como resultado lo siguiente:

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   F. DETERMINACIÓN DE TÓXICOS ORGÁNICOS FIJOS Ø ORGANOFOSFORADOS TÉCNICA USADA: La muestra se trabaja en forma directa acidificando, basidificando y luego extrayendo con éter. SOLVENTE Cloroformo-acetona 80 - 20

REVELADOR Cloruro de paladio

MODO DE EMPLEO Rociar la placa con el reactivo en forma uniforme

RESULTADO Manchas amarillas en fondo blanco

Ø ORGANOCLORADOS TÉCNICA USADA SOLVENTE Benceno-Acetona 5-1 ml

REVELADOR Difenilamida

MODO DE EMPLEO Rociar la placa con el reactivo en forma uniforme y secar a la luz solar por 15 min.

RESULTADO Manchas verdosas, marrones o grises.

Ø CARBAMATOS TÉCNICA USADA SOLVENTE Cloroformo-acetona 80-20 ml

REVELADOR Vainillina y Ácido sulfúrico en etanol

MODO DE EMPLEO Rociar la placa en forma uniforme con ácido sulfúrico y luego con vainillina

RESULTADO Manchas lilas en fondo blanco

MODO DE EMPLEO Rociar la placa en Forma uniforme y calentar en una estufa a 100ºC por 3 minutos para intensificar las manchas pulverizar con acido sulfúrico al 10%

RESULTADO Manchas naranjas

Ø ESTRICNINA TÉCNICA USADA . SOLVENTE CloroformoMetanol 8-2

REVELADOR Dragendorf

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   G. RESULTADOS

EXAMEN OrgORGANOFOSFORADO S Órganoclorado Carbamato Stricnina

M-01

M-02

M-03

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Negativo

Positivo

Positivo

Positivo

Negativo

Negativo

Negativo

G. ANALISIS. Se realizo los exámenes pertinentes para venenos en general debido a la sospecha del color que presentaban las muestras remitidas, además nos guiamos con el relato que se hacia con la acta de recojo de muestra. Procediendo a aplicar las técnicas convenientes para identificar las sustancias que posiblemente podrían estar presentes en estas muestras.

H. CONCLUSIONES. 1) Realizada el análisis químico-Toxicológico en las muestras M1, M2 y M3 dieron como resultado 2) POSITIVO para sustancias toxicas de VENENOS CARBAMATOS. 3) Los exámenes realizados para los otros venenos dieron negativo tal como se muestra en el cuadro. Cusco, 11 de Agosto del 2012. Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   CONCLUSIONES, LIMITACIONES Y RECOMENDACIONES

A. CONCLUSIONES Ø

Se aplicó los conocimientos adquiridos durante la formación en las aulas universitarias.

Ø Se desarrolló en práctica todos los conocimientos adquiridos en la etapa academica. Ø Se consolido el conocimiento de las técnicas de identificación y análisis en el área de toxicología. Ø Se logró adquirir destreza en el desarrollo de las técnicas de identificación de tóxicos. Ø Se logró ampliar los conocimientos referidos al área de toxicología analizados en el laboratorio de la OFICRI. Ø

Se

logró

consolidar

los

conocimientos

científicos

durante

el

internado

Farmacéutico, lo cual nos preparó, para poder seguir especialidades relacionados a toxicología. Ø Se colaboró con la institución policial y sociedad en general en los casos relacionados a nuestra carrera.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   B. LIMITACIONES Ø El personal encargado de tomar las muestras no está capacitado para este trabajo. Ø En el laboratorio de toxicología forense también funciona el área de física lo cual puede causar una contaminación cruzada. Ø Las medidas de bioseguridad son ineficientes, pudiendo causar contaminación de las muestras y reactivos usados. Ø El laboratorio de toxicología forense de la OFICRI no cuenta con el local adecuado para ser un laboratorio de esta importancia. Ø No se cuenta con equipo de refrigeración para conservar las muestras biológicas que llegan para su análisis. Ø No se cuenta con un personal especializado en el área de toxicología para el asesoramiento de dudas que el interno pueda tener durante los análisis. Ø No se cuenta con un protocolo adecuado para la eliminación de desechos tóxicos y restos de muestras biológicos. Ø No se pudo utilizar el cromatografo de gases, debido a que no existe un personal especializado en el manejo de estos. El equipo de absorción atómica tampoco se pudo utilizar porque esta malogrado. Ø En el laboratorio de la OFICRI se realiza solo identificación cualitativa.

C. RECOMENDACIONES Ø Contratar personal especializado para este área debido a que los resultados emitidos son tracendentales para probar delitos. Ø El 100% del personal de la OFICRI debe tener conocimientos básicos de bioseguridad. Ø Capacitar al personal de otras dependencias policiales quienes en muchos casos recogen las muestra para enviar a la OFICRI. Ø Adquirir equipos modernos para este laboratorio; además construir un nuevo local adecuado para un laboratorio de esta importancia.

Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   BIBLIOGRAFÍA 1.- Gisbert Calabuig, Juan A: Medicina Legal y Toxicología Forense 4a edición. Edición: Masson S.A. Barcelona-España. 1991. 2.- Moreyra Pachas, Carlos A.: Cátedra de toxicología farmacéutica-guía de practica Cusco-Perú. 3.- Policía Nacional del Perú, Dirección de Criminalística: Manual de Criminalística, primera edición 2006. 4.-Andres Maggio; Toxicologia; acceso 04

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clasificacion-y-usos-a53682 Aldo  Ocampo  Huaycho  

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Internado  Farmacéutico  en  la  Oficina  Regional  de  Criminalística  PNP  Cusco   14.-

Escobar Toledo Isabel Eugenia, Berrouet Mejía Marie Claire, González Ramírez

Diego

Mauricio.

Mecanismos

moleculares

de

la

adicción

a

la

marihuana.

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