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FUROSEMIDA
UNIVERSIDAD MARIA AUXILIADORA
Profesor: Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda
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FUROSEMIDA
UNIVERSIDAD MARIA AUXILIADORA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA Práctica numero Nº 13
ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE FUROSEMIDA
CURSO: FARMACOQUIMICA FARMACOQUIMICA II
INTEGRANTES: ALCEDO MORA, CARLOS ROMAN QUISPE, MARCO ANTONIO BASURTO ROMAN, VIRGINIA MARGARITA PEREZ MAULLAPOMA ,JUDITH GUILLEN GUILLE N SAAVEDRA, MARY ADRIANA
LIMA- PERÚ 2016
Profesor: Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda
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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA Práctica numero Nº 13
ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE FUROSEMIDA
CURSO: FARMACOQUIMICA FARMACOQUIMICA II
INTEGRANTES: ALCEDO MORA, CARLOS ROMAN QUISPE, MARCO ANTONIO BASURTO ROMAN, VIRGINIA MARGARITA PEREZ MAULLAPOMA ,JUDITH GUILLEN GUILLE N SAAVEDRA, MARY ADRIANA
LIMA- PERÚ 2016
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I.
INTRODUCCIÓN
La historia moderna de los diuréticos se inicia en 1919 cuando un estudiante de medicina de la Universidad de Viena constata el poder de excreción hídrica de las inyecciones de los mercuriales en pacientes sifilíticos. Estos fármacos constituyeron durante decenios el arma principal del tratamiento del edema, a pesar de su toxicidad. Recién con el fin de la Segunda Guerra Mundial comenzaron las investigaciones especializadas y técnicamente avanzadas que permitieron comprobar las propiedades de los derivados sulfamídicos como agente diuréticos. Así, en 1950 surgió la acetazolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica. Pocos años más tarde, un grupo de investigadores inició la era de los diuréticos actuales al sintetizar la clorotiazida, que revolucionó el tratamiento del edema cardíaco y de la hipertensión hipertensió n arterial. Y en 1964, 50 años atrás, surge la furosemida, prototipo de los diuréticos de asa, que actuando en el segmento grueso del asa de Henle dan lugar a una profusa diuresis de agua, cloro y sodio, mostrando Su utilidad incluso en las emergencias cardiológicas, como el edema agudo de pulmón. La furosemida es un diurético de asa de la familia de las sulfonamidas utilizado en el tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal, incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en el tratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo. La furosemida es empleada, asimismo, para el tratamiento de la hipercalcemia. Pertenece al grupo de los diuréticos de alto techo.
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II.
MARCO TEÓRICO
Furosemida: Es un diurético de asa de la familia de las sulfonamidas utilizado en el tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis y enfermedad renal, incluyendo el síndrome nefrótico. También se utiliza en el tratamiento de la hipertensión ligera o moderada y como adyuvante en las crisis hipertensivas y edema pulmonar agudo.
DIURÉTICOS: Son drogas con capacidad de incrementar el volumen de orina o la diuresis y disminuir el líquido excesivo del espacio extracelular. Los diuréticos tiazídicos que son los más utilizados clínicamente, aumentan también la excreción urinaria de sal, por lo que se los llama saluréticos o natriuréticos. Algunos diuréticos tienen además usos terapéuticos adicionales: en la hipertensión arterial, en el glaucoma y paradójicamente algunos son capaces de disminuir la diuresis o el volumen de orina en la diabetes insípida.
EDEMA: Acumulación anormalmente grande de agua y electrólitos en el espacio extracelular. Para que el edema sea clínica mente ostensible es necesario que la retención líquida alcance aproximadamente al 10% del peso corporal. La composición química del líquido del edema es similar a la del plasma en lo referente a electrólitos y cristaloides no electrólitos. Acuaporinas: Canales para el agua por transporte pasivo por gradiente osmótico (túbulo colector: aumenta mucho la reabsorción de agua) . DIURÉTICOS DEL ASA: “De alto techo: Furosemida, bumetanida, torasemida, ácido etacrínico, piretanida
Gran potencia diurética: facilita la excreción de un 25-30% del sodio filtrado (frente a una cifra normal de 1%) da lugar a una diuresis profusa. Lugar de acción: porción gruesa del asa de Henle
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III.
FARMACODINAMIA
Los diuréticos de alta eficacia, o llamados también diuréticos del asa, actúan inhibiendo la reabsorción tubular del Na y Cl, en el segmento medular y cortical de la rama ascendente gruesa del asa de Henle. La acción se relaciona con una inhibición de la enzima Na-K-ATPasa. La furosemida y bumetanida, también inhiben a la AC, anhidrasa carbónica, pero esta acción es muy débil para ser importante. También aumentan el flujo sanguíneo renal, y el ri ego sanguíneo de la médula renal, pudiendo así interferir con el mecanismo multiplicador de contracorriente, que necesita que la médula renal, sea hipertónica. De cualquier manera, estos diuréticos, aumentan definidamente la excreción de sodio, cloruro, K, y agua.
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IV.
ESTRUCTURA QUÍMICA
DIURÉTICOS DEL ASA: “De alto techo:
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Bumetamida
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PIRETANIDA
AZOSEMIDA
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ÁCIDO ETACRÍNICO
MUZOLIMINA
OZOLINONE
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TORASEMIDA
XIPAMIDA
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DIURÉTICOS MÁS IMPORTANTES
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Péptidos antagonistas de vasopresina
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Inhibidores de las anhidrasa carbónica
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DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Inhibidores de las anhidrasa carbónica
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V.
RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD
La furosemida es un derivado la familia de las sulfonamidas
Cloro: Atrayentes de electrones
Furfurilo o 2-[(2-furanylmethyl) amino]: Actividad antibacteriana
El grupo carboxílico hace que la furosemida sea un ácido más fuerte que la acetazolamida.
Farmacoforo
5-(aminosulfonyl)-4-chloro-2-[(2-furanylmethyl)amino]benzoic acid En general, deben tenerse en cuenta las siguientes observaciones:
I. El anillo bencénico disustituido en las posiciones 1 y 4 resulta esencial para la actividad antibacteriana. su reemplazo por otros sistemas aromáticos, así como la presencia de sustituyentes en otras posiciones diferentes conducen a análogos prácticamente desprovistos de actividad. II.
El grupo amino de la posición 4 (N4) debe estar libre o sustituido por grupos fácilmente metabolizables.
III. La monosustitución del átomo de nitrógeno del radical sulfonamido (N1) CON radicales de tipo heteroaromático conduce a compuestos más activos. según su naturaleza de la sustitución quedaran afectadas las propiedades farmacocinéticas y fisicoquímicas de la sulfonamida, lo resulta esencial el mantenimiento el carácter ácido por las repercusiones que ello implica con relación a su mecanismo de acción.
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VI.
CONSTANTE FISICOQUÍMICA
Densidad:
1,6 ± 0,1 g / cm 3
Punto de ebullición:
582,1 ± 60,0 ° C a 760 mmHg
Presión de vapor:
0,0 ± 1,7 mmHg a 25 ° C
Entalpía de vaporización:
91,5 ± 3,0 kJ / mol
Punto de inflamabilidad:
305,9 ± 32,9 ° C
Índice de refracción:
1,658
Refractividad molar:
75,8 ± 0,4 cm 3
#H donantes de enlaces:
4
Bonds giratorios #Freely:
5
ACD / LogP :
3.10
ACD / logD (pH 5,5):
-0.06
ACD / BCF (pH 5,5):
1.00
ACD / KOC (pH 5,5):
1.76
ACD / logD (pH 7,4):
-0.78
ACD / BCF (pH 7,4):
1.00
ACD / KOC (pH 7,4):
1.00
Polar Superficie:
131 Å 2
polarizabilidad:
30,0 ± 0,5 10 -24 cm 3
Tensión superficial:
75,3 ± 3,0 dinas / cm
Volumen molar:
205,8 ± 3,0 cm 3
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VII.
PROTOCOLO DE ANÁLISIS
MATERIALES Y REACTIVOS ANALISIS CUALITATIVO: 1. SOLUBILIDAD La solubilidad se coloca de lo que indica la farmacopea.
2. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA
1 SILICAGEL
1 CUBA CROMATOGRAFICA
1 PINZA DE CROMATOPLACAS
1 CAPILAR
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Acetona
MUESTRA PROBLEMA (furosemida)
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CAMARA REVELADOR DE YODO
3. OBSERVACIÓN MICROSCOPICA
1 PORTA OBJETO
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ANALISIS CUANTITATIVO: 4. TÉCNICA OPERATORIA 1 BURETA
1 PINZA DE BURETA
1 SOPORTE UNIVERSAL
1 MATRAZ ERLENMEYER 250 mL
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1 EMBUDO DE VIDRIO
1 tableta de furosemida
INDICADOR: Azul de timol
1 PIPETA
Azul de timol
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EQUIPOS
MICROSCOPIO
BALANZA ANALITICA
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Análisis cualitativo y cuantitativo de furosemida A. MUESTRA DE LA SUSTANCIA SUSTANCIA ANALIZADA
I. DATOS GENERALES FUROSEMIDA ORIGEN:
FARMAINDUSTRIA
PESO MOLECULAR
330,374 g/mol
PROCEDENCIA:
LAB. UMA
FORMA FARMACÉUTICA
TABLETA
REGISTRO SANITARIO
NG- 5374
NOMBRE COMERCIAL
NO APLICA
10/17
CONCENTRACIÓN
40mg
FECHA DE VENCIMIENTO FECHA DE ANÁLISIS
NÚMERO DE LOTE
11051215
18/ 04 / 16
B. EXAMEN ORGANOLÉPTICO Y PRUEBA DE SOLUBILIDAD
II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO ASPECTO POLVO COLOR BLANCO OLOR INODORO SABOR AMARGO
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ANALISIS DE SOLUBILIDAD III.ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD ( SEGÚN FARMACOPEA) ACETONA, DIMETIL FACILMENTE FORMAMIDA, SOLUBLE HIDRÓXIDOS ALCALINOS METANOL SOLUBLE ALCOHOL MODERADAMENTE SOLUBLE ÉTER POCO SOLUBLE
CLOROFORMO AGUA
MUY POCO SOLUBLE INSOLUBLE
OBSERVACION MICROSCOPICA Unos miligramos de la forma farmacéutica pulverizada son solubilizados en el solvente adecuado indicado en la farmacopea, se filtra y luego se coloca en el portaobjetos, se seca y se observa al microscopio a diversos aumentos. Extraer una gota de furosemida y colocarlo en una lámina porta objeto y dejarlo secar en la cocina eléctrica. Luego terminado el secado llevarlo al microscopio observar con el lente numero 400% a esta medida se observa la muestra problema.
RESULTADOS:
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Se pudo observar en el microscopio a un aumento de 400X, formas cristales.
IV. OBSERVACIÓN CON MICROSCÓPICA AUMENTO 400 X
OBSERVACIÓN
CRISTALES POLIMORFOS
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ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO:
Reacción de Ioduro más yodato de potasio
colocar en un tubo de ensayo IV gotas de solución de furosemida agregar III gts de reactivo de ioduro de potasio SR, más III gts de reactivo yodato de potasio se obtendrá un color amarillento, indica presencia de grupo ácido.
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UNIVERSIDAD MARIA AUXILIADORA Reacción de diazotación Colocar en tubo de ensayo IV gts de solución de furosemida agregar II gts de nirito de sodio SR , luego agregar Vgts de HCl al 10% , se deja reaccionar 1 minuto , luego agregar V gts de solución de fenol se obtendra una coloración rojiza , que se intensifica cuando más se alcaliniza , esto indica presencia de amina en posición para .
REACCIÓN
VI. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO RESULTADO OBSERVACIÓN
+++ DE IODURO DE MÁS YODATO DE POTASIO DE DIAZOTACIÓN +++
INDICA:
COLOR AMARILLO
GRUPO ÁCIDO
COLORACIÓN ROJIZA
AMINA EN POSICIÓN PARA
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A. ANÁLISIS CUANTITATIVO
i. ii. iii. iv. v.
En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 50 mg de furosemida Añadir 2,5 ml de dimetil formamida y se agita. Añadir IV gotas de azul de timol. Se procede a cuantificar con una solución de metóxido de sodio 0,05N El gasto es de 2,5mL en la valoración.
Cálculos para hallar el porcentaje de pureza de la tableta ciprofloxacino
Hallar mg de norfloxacino usado en la tableta
mg = N x G x Peq mg = 0,055 X 1,8X 3310,74 mg = 32,71432 peso total de una tableta: 60,6mg
32,71432 mg……………………40 mg X
……………………60,6 mg
X= 49,6150 mg
Hallar el porcentaje de pureza.
40 mg……………………………… 100% 49,6150 mg………………………... X X = 124,037 % Rango establecido por la USP………<90 -110%>
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ANÁLISIS CUANTITATIVO
METÓXIDO DE SODIO 0,055N
50 mg de FUROSEMIDA
2,5 mL Dimetil formamida
V gts de azul de timol
En viraje cambio de color amarillento a celeste
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RESULTADOS: CONCLUSIONES
_ Según la USP el porcentaje de la tableta de ciprofloxacino varia de 90 a 110 % nuestro resultado salió un porcentaje de por lo tanto el medicamento si se acepta. METODO ANALÍTICO SOLUCIÓN VALORANTE SOLVENTE INDICADOR GASTO RSULTADO
VII.ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO VALORACIÓN DE UN ÁCIDO EN MEDIO NO ACUOSO
METÓXIDO DE SODIO 0,05 N DIMETIL FORMAMIDA AZUL DE TIMOL 2,5mL mg 36,38 obtenidos/tableta mg Alicuota
RESULTADOS GENERALES
33,134 mg
I. II. III. IV. V. VI. VII.
% en las muest ra
91%
Rango acepta do por la usp
DATOS GENERALES ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOS ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVIO ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO
CONCLUSIONES
RFERENCIAS
La tableta de furosemida, si cumple con las especificaciones, de las referencias consultadas por lo que si se acepta Farmacopea americana Nº 37 pag 3626
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< 90,0% 110%
VERIFICADO SI CUMPLE SI CUMPLE SI CUMPLE NO SE REALIZÓ SI CUMPLE SI CUMPLE
SI SE ACEPTA
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I.
DESARROLLO DE CUESTIONARIO 1
Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas
+
+
Na+
2
Con reacciones químicas explique la reacción de diazotación del furosemida
+ Cl-
-
+ Cl
+ NaOH
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VIII.
Bibliografía
1 Bergoglio, R. 1993. Antibióticos. 5ª ed. Médica Panamericana S.A. Buenos Aires Argentina.Fuentes, H. V. 2002. Farmacología Veterinaria. 3ª edición. 2 Coordination. Rupp W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of Lasix. Scott Med J 1974;19:5 —13. 3 Runyon BA. Care of patients with ascites. N Engl J Med 1994;330:337 —42. 4 McCullough PA, Philbin EF, Sperus JA, Kaatz S, Sandberg KR, Weaver WD. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study. J Am Coll Cardiol, 2002b; 39(1): 60-6. 5 Nuhoğlu C, Yaar Kiliç M, Ceran. Effectiveness of nebulized furosemide added to nebulized salbutamol in children with acute asthm. Allergol Immunopathol (Madr) 2006; 34(2): 54-8. 6
Lang HJ, Hropot M. Discovery and development of diuretics agents. In Diuretics, Springler Berlin Heidelberg Eds, 1995; 117: 141.
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