UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO
GENETICA MOLECULAR Curso: Bioquímica General
DOCENTE:
Chávez Alarcón Anabel
INTEGRANTES:
Bobadilla Alvarado Lucero Lossio Cigueñas Thalia Ninaquispe Choz Leydi Ramos Baldera Jenifer
GENETICA MOLECULAR Es el campo de la biología que estudia la estructura y la función de los genes a nivel molecular empleando los métodos obtenidos de la genética y de la biología molecular. Es utilizada en la clasificación científica de los organismos, para determinar los patrones de descendencia, y entre sus aplicaciones está la terapia génica. ÁCIDOS NUCLEICOS Los ácidos nucleicos son largas cadenas, formadas por compuestos químicos llamados nucleótidos. Cada nucleótido tiene 3 componentes: Ácido fosfórico. llamado desoxirribosa desoxirribosa (ADN) o Un azúcar (monosacárido), llamado ribosa (ARN). nitrogenada. Hay 4 distintas en cada cada tipo de ác. Una base nitrogenada. nucleico: En el ADN: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). En el ARN: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y uracilo (U). O L L A G IZ U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R
DEFINICIONES • GEN: Es una unidad de información dentro del genoma, que contiene todos los elementos necesarios para su expresión de manera regulada. • El gen es considerado la unidad de almacenamiento de información genética y unidad de la herencia, pues transmite t ransmite esa información a la descendencia. • GENOMA: El genoma es el conjunto de genes contenidos en los cromosomas, lo que puede interpretarse como la totalidad de la información genética que posee un organismo o una especie en particular. • Fenotipo: La clase de la que se es miembro según las cualidades físicas observables en un organismo, incluyendo su morfología, fisiología y conducta a todos los niveles de descripción. Las propiedades observables de un organismo. • Genotipo: La clase de la que se es miembro según el estado de los factores hereditarios internos de un organismo, sus genes y por extensión su genoma. El contenido genético de un organismo. genotipo se identifican identifican a un solo nivel: el del DNA. • El fenotipo y el genotipo Por primera vez en la historia ahora el genotipo también es fenotipo,
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GENETICA MOLECULAR Es el campo de la biología que estudia la estructura y la función de los genes a nivel molecular empleando los métodos obtenidos de la genética y de la biología molecular. Es utilizada en la clasificación científica de los organismos, para determinar los patrones de descendencia, y entre sus aplicaciones está la terapia génica. ÁCIDOS NUCLEICOS Los ácidos nucleicos son largas cadenas, formadas por compuestos químicos llamados nucleótidos. Cada nucleótido tiene 3 componentes: Ácido fosfórico. llamado desoxirribosa desoxirribosa (ADN) o Un azúcar (monosacárido), llamado ribosa (ARN). nitrogenada. Hay 4 distintas en cada cada tipo de ác. Una base nitrogenada. nucleico: En el ADN: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). En el ARN: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y uracilo (U). O L L A G IZ U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R
DEFINICIONES • GEN: Es una unidad de información dentro del genoma, que contiene todos los elementos necesarios para su expresión de manera regulada. • El gen es considerado la unidad de almacenamiento de información genética y unidad de la herencia, pues transmite t ransmite esa información a la descendencia. • GENOMA: El genoma es el conjunto de genes contenidos en los cromosomas, lo que puede interpretarse como la totalidad de la información genética que posee un organismo o una especie en particular. • Fenotipo: La clase de la que se es miembro según las cualidades físicas observables en un organismo, incluyendo su morfología, fisiología y conducta a todos los niveles de descripción. Las propiedades observables de un organismo. • Genotipo: La clase de la que se es miembro según el estado de los factores hereditarios internos de un organismo, sus genes y por extensión su genoma. El contenido genético de un organismo. genotipo se identifican identifican a un solo nivel: el del DNA. • El fenotipo y el genotipo Por primera vez en la historia ahora el genotipo también es fenotipo,
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es un carácter observable, expresión de la realidad material del genotipo. NUCLEÓTIDO Tienen importantes funciones, entre ellas el transporte de átomos en la cadena respiratoria mitocondrial, intervenir en el proceso de fotosíntesis, transporte de energía principalmente en forma de adenosin trifosfato (ATP) y transmisión de los caracteres hereditarios. Los nucleótidos son moléculas compuestas por grupos fosfato, un monosacárido de cinco carbonos (pentosa) y una base nitrogenada.
O L L A G ZI U R O R D E P
NUCLEOSIDO: Es la unión de una pentosa con una base nitrogenada, a N
través del carbono 1’ del monosacárido con un nitrógeno de la base. Al C
establecerse la unión química se desprende una molécula de agua.
A
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ADN El ácido desoxirribonucleico, frecuentemente abreviado como ADN, es un ácido nucleído que contiene instrucciones genéticas usadas en el desarrollo y funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y algunos virus, y es responsable de su transmisión hereditaria. El papel principal de la molécula de ADN es el almacenamiento a largo plazo de información. El ADN es también puede construir los componentes de las l as células, como las l as proteínas y las moléculas de ARN. Los segmentos de ADN que llevan esta información genética son llamados genes, pero las otras secuencias de ADN tienen propósitos estructurales o toman parte en la regulación del uso de esta información genética. El ADN comúnmente es aquel que contiene toda la información que nosotros heredamos de nuestros padres.
ESTRUCTURA DEL ADN O L L A G
Cada molécula de ADN está constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado número de compuestos químicos llamados nucleótidos. Estas cadenas forman una especie de escalera retorcida que se llama doble hélice. IZ U R O R D E P L A N OI C
Cada nucleótido está formado por tres unidades: una molécula de azúcar llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: A N D A DI S R E
Adenina (A) Guanina (G) Timina (T) Citosina (C).
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La molécula de desoxirribosa ocupa el centro del nucleótido y está flanqueada por un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato está a su vez unido a la desoxirribosa del nucleótido adyacente adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las bases están enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaños. Los nucleótidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen una asociación específica con los correspondientes de la otra cadena. Debido a la afinidad química entre las bases, los nucleótidos que
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contienen adenina se acoplan siempre con los que contienen timina, y los que contienen citosina con los que contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre sí por enlaces químicos débiles llamados enlaces de hidrógeno. En 1953, el bioquímico estadounidense James Watson y el biofísico británico Francis Crick publicaron la primera descripción de la estructura del ADN. Su modelo adquirió tal importancia para comprender la síntesis proteica, la replicación del ADN y las mutaciones, que los científicos obtuvieron en 1962 el Premio Nobel de Medicina por su trabajo.
FUNCIONES O
El ADN es el principal componente del material genético, pero ¿sabemos realmente cuáles son sus funciones en la célula? L L A
El ADN es la molécula que codifica las instrucciones para crear un ser vivo casi igual a aquél que le da origen. Todas las células que forman a un organismo tienen la misma información genética. Esta cualidad, la de hacer copias exactas de sí mismo, es una característica esencial del material genético y está relacionada con la replicación del ADN. G ZI U R O R D E P L A N OI C A
Otra de las principales funciones del ADN es la llamada especificación de proteínas, que se realiza a través de un proceso denominado síntesis de proteínas. N D A DI S R E VI N U
Según lo anterior podemos afirmar que al elaborar una proteína, el ADN de un gen se transcribe en el ARN, el cual funciona como mensajero entre el ADN y el sistema que elaborará las proteínas. Por lo tanto hoy sabemos que mediante la replicación y la síntesis de proteínas el ADN se copia en cada célula y se expresa en los seres vivos.
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ARN El ácido ribonucleico (ARN o RNA) es un ácido nucleico formado por una cadena de ribonucleótidos. Está presente tanto en las células procariotas como en las eucariotas, y es el único material genético de ciertos virus (virus ARN). El ARN celular es lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus es de doble hebra. En los organismos celulares desempeña diversas funciones. Es la molécula que dirígelas etapas intermedias de la síntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir esta información vital durante la síntesis de proteínas (producción de las proteínas que necesita la célula para sus actividades y su desarrollo).
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Una característica común a todos los ácidos ribonucleicos presentes en las células tanto procariotas como eucariotas es que son siempre de cadena simple, aunque pueden establecer uniones entre bases de la propia molécula para dar lugar a una estructura tridimensional característica.
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FUNCIONES DEL ARN El trabajo principal del ARN es transferir la necesidad del código genético de la creación de proteínas del núcleo al ribosoma. Este proceso evita que la DNA tenga que dejar el núcleo. Esto mantiene la DNA y el código genético protegidos contra daño. Sin ARN, las proteínas podían nunca ser hechas.
ESTRUCTURA QUIMICA DEL ARN Como el ADN, el ARN está formado por una cadena de monómeros repetitivos llamados nucleótidos. Los nucleótidos se unen uno tras otro mediante enlaces fosfodiéster cargados negativamente. Cada nucleótido está formado por una molécula de monosacárido de cinco carbonos (pentosa) llamada ribosa (desoxirribosa en el ADN), un grupo fosfato, y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: O L
G
U
O
L A ZI R R D
Adenina (A) Guanina (G) Uracilo (U) Citosina (C)
TIPOS E P L A
Los más importantes son: N OI C A N D A DI S R E VI N U
El ARN mensajero (ARNm) lleva la información sobre la secuencia de aminoácidos de la proteína desde el ADN, lugar en que está inscrita, hasta el ribosoma, lugar en que se sintetizan las proteínas de la célula. Es, por tanto, una molécula intermediaria entre el ADN y la proteína y el apelativo de "mensajero" es del todo descriptivo. Los ARN de transferencia (ARNt) son cortos polímeros de unos 80 nucleótidos que transfiere un aminoácido específico al poli péptido en crecimiento; se unen a lugares específicos del ribosoma durante la traducción. El ARN ribosómico (ARNr) se halla combinado con proteínas para formar los ribosomas, donde representa unas 2/3 partes de los m ismos. En procariotas, la subunidad mayor del ribosoma contiene dos moléculas de ARNr y la subunidad menor, una. En los eucariotas, la subunidad mayor contiene tres moléculas de ARNr y la menor, una.
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COMPARACIÓN ENTRE EL ADN Y ARN
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ORGANIZACIÓN DEL ADN Como lo nombramos anteriormente, el ADN en las células procariontes se O L L
encuentra disperso en el citoplasma, en cambio en las células eucariontes, A G ZI
la macromolécula del ADN se encuentra dentro del núcleo, la cual se O
compacta y organizada a través de su plegamiento alrededor de un conjunto
R
U R D E
de 8 proteínas globulares llamadas histonas, este empaquetamiento forma P L A
estructuras globulares llamados nucleosomas, que en conjunto, se N OI C
asemejan al aspecto de un collar de perlas. Este complejo generado por la A N D
combinación de proteínas y ADN se denomina cromatina (del griego A DI S
chroma: color), nombre que se da debido a sus propiedades de tinción R E VI N U
celular (se tiñe intensamente cuando se emplean colores básicos), siendo una de sus principales funciones compactar el ADN para que quepa dentro del núcleo, a través de niveles sucesivos de empaquetamiento. Cuando la célula se alisa, la cromatina se condensa hasta alcanzar su máximo grado de compactación, el cual forma los cromosomas.
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LAS HISTONAS A N D A
Las histonas son proteínas pequeñas muy básicas que se encuentran dentro del núcleo. Existen 5 clases principales de histonas; H1, H2A, H2B, H3 y H4. Todas ellas contienen una gran cantidad de residuos cargados positivamente.
DI S R E VI N U
Estas proteínas se agrupan en paquetes de 8, los que se unen iónicamente a los grupos de fosfato del ADN cargados negativamente, sobre ellos se enrolla el ADN formando a los nucleosomas.
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LOS NUCLEOSOMAS Los nucleosomas son el primer nivel de enrollamiento del ADN. Esta estructura vista al microscopio se ve como si fuera un collar de perlas del que las cuentas son los nucleosomas. Están formados por un núcleo proteico de 8 proteínas llamadas histonas. El octometro está formado por 2 moléculas de cada una de las histonas H2A, H2B, H3 Y H4, alrededor del cual, se enrolla la doble hélice de ADN. Sobre este complejo se une la histona H1. Los nucleosomas están unidos entre sí por la molécula de ADN, como bolas en una cuerda, esto da lugar a la fibra de la cromatina. O L L A G ZI U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI
LA CROMATINA N U
La cromatina es el conjunto de nucleosomas, la cual posee una estructura dinámica, que adapta su estado de compactación y empaquetamiento para optimizar los procesos de replicación, transcripción y reparación del ADN. La composición química de la cromatina es ADN, proteínas histónicas, proteínas no histónicas y ARN.
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Según el grado de compactación, la podemos encontrar en dos estados; heterocromatina y eucromatina.
a) Heterocromatina: Es la que tiene la forma más compacta en la que se organiza la cromatina, y representa la forma inactiva, es la parte que no se transcribe, la cual se encuentra generalmente en la membrana nuclear (periferia del núcleo). Esta puede ser de 2 tipos; Constitutiva y facultativa. · Constitutiva: Corresponde a zonas que no se transcriben, las que carecen de información genética, es idéntica para todas las células del organismo, son los centrómeros y telómeros de todos los cromosomas, así como algunas zonas de algunos cromosomas. · Facultativa: Corresponde a las zonas que se transcriben según tipo y estado celular, contiene información sobre todos aquellos genes que no se expresan o que pueden expresarse en algún momento, o sea, son zonas que se compactan o descompactan según haga falta su t ranscripción. O L L A G IZ U R O R
b) Eucromatina: Es la zona en que la cromatina tiene una forma ligeramente compacta, posee una gran concentración de genes, representa la forma activa en la que se está transcribiendo el material genético, y se encuentra diseminada por el resto del núcleo (no visible en el microscopio de luz). D E P L A N OI C A N D A DI S R E
LOS CROMOSOMAS VI N U
Los Cromosomas fueron descubiertos en 1842 por Karl Wilhelm von Nägeli. En 1889 Wilhelm von Waldeyer, les dio el nombre de cromosomas, que en griego significa cuerpo coloreado. Los cromosomas se forman cuando la cromatina se condensa durante la división celular, sólo en este proceso son visibles. Este proceso es muy importante, ya que esta condensación o sobre enrollamiento, hace que se economice espacio, si esto no sucediera, la cromatina excedería el espacio nuclear disponible.
Forma de los cromosomas: Los cromosomas están formados por 2 brazos llamados cromátidas, unidas por una estructura llamada centrómero, la cual participa en la separación o segmentación de las cromátidas dentro del proceso de división celular, es la responsable de realizar y regular los movimientos cromosómicos, esto
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gracias a una estructura proteica que es parte del centrómero llamada cinetocoro. Cada extremo de los cromosomas se llama telómero, es una región de ADN no codificable, la longitud de estos, varía según la especie y el cromosoma. Son los que mantienen la estabilidad cromosómica formando estructuras que evitan la fusión de cromosomas o la actuación de mecanismos degradativos, evitando así la muerte celular y la pérdida de genes importantes para la vida de la célula. La cantidad de cromosomas ubicados dentro del núcleo de las células de un organismo, es constante (salvo algunas excepciones), y O L L A G
varían dependiendo de la especie, por U
ejemplo, en el cuerpo humano, cada célula
ZI R O
contiene 46 cromosomas, en las de la mosca R D E P
de la futa 8 y en las de la cebolla 16. El L A N
complejo cromosómico de cada especie OI C A N
biológica A
cromosomas
D DI S R
está
formado
por pares
homólogos, es
decir,
de los
cromosomas existen en pares y los miembros E VI N
de cada par tienen la misma forma y estructura U
básica, aspectos que los diferencian de las demás parejas cromosómicas.
Tipos de cromosomas: Los cromosomas se clasifican en 4 tipos, según la posición de su centrómero, los cuales son; metacéntricos, acocéntrico y telocéntrico.
Telocéntricos con el centrómero en un extremo. Acrocéntricos con el centrómero alejado del centro.
Metacéntricos con el cromosoma en el centro.
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RESUMEN DE LA ORGANIZACIÓN DEL ADN: -
El ADN en las células Eucariontes se ubica dentro del núcleo.
La cadena de ADN se enrolla alrededor de 8 proteínas histonas, para formar nuleosomas. En conjunto los nuleosomas unidos por ADN asemejan un collar de perlas que se denomina cromatina. La cromatina la podemos encontrar en 2 estados; heterocromatina y eucromatina. La heterocromatina puede ser de 2 tipos, Constitutiva y facultativa. Cuando la Cromatina alcanza su máximo grado de compactación en el proceso de división celular, se forman los cromosomas, visibles solo dentro de este proceso. O L L A G IZ U R O
Los cromosomas están formados por 2 brazos llamados cromátidas, unidos por una estructura llamada centrómero la cual posee una estructura proteica llamada cinetocoro, y en los extremos de los brazos una región de ADN no codificable llamado telómero. R D E P L A N OI C A N D
Los cromosomas siempre se encuentran en pares iguales (homólogos). Por ejemplo, en el ser humano cada célula tiene 23 pares de cromosomas, o sea, contiene 46 cromosomas.
A DI S R E VI N U
Los cromosomas se clasifican en 4 tipos, según la posición de su centrómero, los cuales son; metacéntricos, submetacéntricos, acocéntrico y telocéntrico.
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REPLICACIÓN DEL ADN El significado genético de la replicación es el de conservar la información genética.
CONCEPTO: La Replicación del ADN viene a ser un proceso complejo y altamente refinado en el cual la molécula de doble hélice del ADN se copia para producir dos moléculas de doble cadena. Se lleva a cabo en la Interface. La célula enfrenta tres puntos importantes para llevar a cabo el proceso de replicación: - Separar las dos moléculas de ADN - Síntesis del ADN del extremo 5’ al extremo 3’ - Evitar errores de replicación. O L L A G ZI U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
PROPIEDADES: - Es semiconservativa - Es bidireccional - Secuencial y Ordenada - Utiliza sustratos activados 14
- Exacta - Discontinua.
MODELOS DE REPLICACIÓN PROPUESTOS Para explicar este proceso se propusieron tres hipótesis:
1.- HIPÓTESIS CONSERVATIVA. Durante la Replicación conservativa se produciría un ADN completamente nuevo durante la replicación.
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2.- LA HIPÓTESIS SEMICONSERVATIVA: OI C A
Propuesta por Watson - Crick En la replicación semiconservativa se originan dos moléculas de ADN, cada una de ellas compuesta de una hebra del ADN original y de una hebra complementaria nueva. En otras palabras el ADN se forma de una hebra vieja y otra nueva.
N D A DI S R E VI N U
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3.- LA HIPÓTESIS DISPERSIVA La replicación dispersiva implicaría la ruptura de las hebras de origen durante la replicación que, de alguna manera se reordenarían en una molécula con una mezcla de fragmentos nuevos y viejos en cada hebra de ADN.
O L L A G ZI U R O R D E P L A N
El experimento más definitivo para dilucidar cuál de estas tres hipótesis era la correcta fue el de Meselson y Stahl en 1957. La hipótesis confirmada fue la semiconservativa. OI C A N D A DI S R E VI N U
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REPLICACIÓN DEL ADN La enzima que lleva a cabo la replicación del ADN es la ADN polimerasa, esta enzima tiene unos requerimientos específicos para trabajar, que le imponen restricciones: 1. Sólo añade nucleótidos en la dirección 5’ 3’. 2. Necesita para poder empezar a copiar y unir nucleótidos un molde de ADN. 3. Necesita un pequeño trocito de ARN al cual unir los nucleótidos, ya que ella no puede empezar a unir los nucleótidos sin tener una pequeña cadena ya formada. 4. Utiliza nucleótidos trifosfato.
ETAPAS DEL PROCESO DE REPLICACION Hay que recordar que es circular y ocurre en tres etapas: O L L A
1ª etapa: G IZ U R
DESENRROLLAMIENTO Y APERTURA DE LA DOBLE HÉLICE EN EL PUNTO ORI. O R D E P L A
Intervienen un grupo de enzimas y proteínas, a cuyo conjunto se N OI C
denomina replisoma A N D A
* Primero: Las cadenas de ADN están unidas por puentes de DI S R
hidrógeno, que debemos romper para facilitar el desenrollamiento de las cadenas para ser copiadas, esta separación la lleva a cabo las
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enzimas helicasas. * Segundo: actúan las girasas y topoisomerasas que eliminan la tensión generada por la torsión en el desenrollamiento. * Tercero: Actúan las proteinas SSBP (proteinas estabilizadoras de cadena sencilla) que se unen a las hebras molde para que no vuelva a enrollarse.
2ª etapa. SÍNTESIS DE DOS NUEVAS HEBRAS DE ADN. 17
* Como ninguna ADN-polimerasa puede actuar sin cebador, interviene primero una ARN polimerasa (primasa) que si lo puede hacer, sintetiza un
corto fragmento de ARN de unos 10 nucleótidos denominado primer que actúa como cebador. * Actúan las ADN polimerasas para sintetizar las nuevas hebras en sentido 5´-3´, ya que la lectura se hace en el sentido 3´-5´. * Intervienen las ADN polimeras I y III, que se encargan de la replicación y corrección de errores. La que lleva la mayor parte del trabajo es la ADN polimerasa III. * Actúa la ADN polimerasa II, corrigiendo daños causados por agentes físicos. La cadena 3´-5´es leída por la ADN polimerasa III sin ningún tipo de problemas (cadena conductora). * La cadena 5´-3´ no puede ser leida directamente, esto se soluciona leyendo pequeños fragmentos (fragmentos de Okazaki) que crecen en el sentido 5´ 3´y que más tarde se unen. Esta es la hebra retardada llamada de esta forma porque su síntesis es más lenta. O L L A
3ª etapa: G ZI
CORRECCIÓN DE ERRORES U R O R D
La enzima principal que actúa como comadrona, es la ADN polimerasa III, que corrige todos los errores cometidos en la replicación o duplicación. Intervienen otros enzimas como: * Endonucleasas que cortan el segmento erróneo. * ADN polimerasas I que rellenan correctamente el hueco. *ADN ligasas que unen los extremos corregidos E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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O L L
REPLICACIÓN DEL ADN EN EUCARIOTAS A G IZ U R
Es similar a la de los procariontes, es decir, semiconservativa y bidireccional. Existe una hebra conductora que sintetiza de manera continua y la retardada de forma discontinua con fragmentos de Okazaki. Sin embargo, la replicación en eucariotas presenta ciertas peculiaridades: El ADN de los eucariontes está fuertemente asociado a los octámeros de histonas, en forma de nucleosomas, por lo que además de replicarse el ADN, deben duplicarse también las histonas. Al parecer, tanto los nuevos nucleosomas como los antiguos se reparten de manera aleatoria entre las dos nuevas hebras hijas: en la retardada y en la conductora.
O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
La longitud del ADN de un cromosoma eucariótico es mucho mayor que el ADN bacteriano, de ahí que no haya un único origen de replicación. Para que el proceso sea más rápido, existen numerosas burbujas de replicación a lo largo de cada cromosoma.
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LA TRANSCRIPCION
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La transcripción es el proceso de obtención de un ARN mensajero (ARNm) a partir del ADN correspondiente a un gen (es el primer paso de la síntesis de proteínas).
El ARNm transporta la información desde el núcleo, donde está codificada en el ADN, hasta el citoplasma, donde se encuentran los ribosomas. El paso de ADN a ARNm se hace construyendo una copia complementaria nucleótido a nucleótido teniendo en cuenta que en el ARNm el uracilo es el complementario a la adenina. Esta copia la realiza la enzima ARN polimerasa II en tres etapas: iniciación, elongación y terminación.
Etapas de la Transcripción INICIACION: El promotor de un gen es una región del ADN con unas características especiales que determina el punto en el que la ARN polimerasa II comienza a transcribir un gen. Una vez que la ARN polimerasa ha reconocido el promotor (siendo las más conocidas la caja TATA y la caja TTGACA) y se ha unido a él, en primer lugar se forma el complejo de pre-iniciación. Este complejo está formado por algunos factores de transcripción (TFIID,), una proteína de unión (TBP) y la ARN polimerasa II. O L L A G IZ U R O R D
Después se forma el complejo de iniciación cerrado al unirse otros factores de transcripción (TFII B TFII A (opcional) TFII F TFII E y TFII H) y el mediador que es el cofactor σ que permite su unión . E P L A N OI C A
Posteriormente se forma el complejo de iniciación abierto gracias a la actividad helicasa de uno de los factores (TFII H), la cual va a separar las hebras de ADN. N D A DI S R E VI N U
ELONGACION: En esta etapa, la ARN polimerasa II ( formada por 5 subunidades: 2 subunidades α, 1 subunidad β, 1 subunidad β' y 1 subunidad ω tiene como función la unión
de ribonucleótidos trifosfato),
cataliza la formación de los enlaces fosfodiéster
entre nucléotidos. La ARN polimerasa recorre la hebra de ADN hacia su extremo 5´ sintetizando una hebra de ARNm en dirección 5´-3´, después al extremo 5´ se añade una caperuza (cap) (7 metil-guanosína) el cual va a permitir que el ARNm salga del núcleo hacia el citosol, que el ARNm sea reconocido por el
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ARN de transferencia en el proceso de traducción, también es importante por su función protectora.
TERMINACION: Al finalizar la síntesis de ARNm, esta molécula ya se ha separado completamente del ADN (que recupera su forma original) y también de la ARN polimerasa, terminando la transcripción. O L L A G ZI
A este ARNm recién formado se le añade una cola de unos 200 nucleótidos de adenina, la cola de poli-A, agregada por la enzima poli-A polimerasa, que sirve para que el RNA no sea destruido por las nucleasas celulares. U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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MADURACION Los genes humanos están compuestos de intrones (regiones no codificantes de proteína) que están situados entre los exones (regiones codificantes). En el proceso de maduración del ARNm realiza por la enzima ribonucleoproteína pequeña nuclear (RNPpn),se van eliminando los intrones y se une cada exón al siguiente unidos por una RNA-ligasa para formar un ARNm maduro, a este proceso se le llama “SPLICING” o también llamado “corte y empalme” . El ARNm maduro ya puede pasar al citoplasma.
O L L A G IZ U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S
TRADUCCIÓN R E VI N U
Es el proceso a través del cual el ARNm maduro va a los ribosomas de la célula los cuales leen el mensaje que éste trae y proceden a la síntesis de la correspondiente proteína. La realización de la biosíntesis de las proteínas, se divide en las siguientes fases:
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Fase de activación de los aminoácidos Mediante la enzima aminoacil-ARNt-sintetasa y de ATP, los aminoácidos pueden unirse ARN específico de transferencia, dando lugar a un aminoacil ARNt. En este proceso se libera AMP y fosfato y tras él, se libera la enzima, que vuelve a actuar.
Iniciación: Esta etapa empieza cuando la subunidad ribosómica pequeña (40s) se une a la cadena de ARNm, exponiendo su primer codón o codón iniciador. El primer codón siempre es AUG (7metilguanosina), el primer anticodón siempre es UAC y el primer aminoácido es una metionina modificada, conocida como fMet, que después se elimina. Luego la subunidad más grande del ribosoma se une con la subunidad más pequeña y el primer ARN con fMet fijado a él, encaja en el sitio P (péptido) de la subunidad completándose así la etapa de iniciación. O L L A G ZI U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
Elongación:
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En esta etapa, el segundo codón del ARNm se coloca frente al sitio A (aminoácido); un ARNt con el anticodón se fija en la molécula de ARNm y, junto con el aminoácido pasa a ocupar el sitio A en el ribosoma, donde será leído el mensaje. Cuando ambos sitios están ocupados, una enzima que forma parte de la unidad ribosómica más grande crea el enlace peptídico entre los dos aminoácidos. Uniéndose el primero con el segundo; el ARNt que está en primer lugar se libera y el ARNt que está de segundo y al cual está unido la fMet, el segundo aminoácido pasa a la posición P. Un tercer ARNt con su aminoácido pasa a la posición A frente al tercer codón en el ARNm y el paso se repite. Aquí la posición que obtiene la P recibe al ARNt que trae consigo la cadena de polipéptidos que están en crecimiento y la posición A recibe al ARNt que
lleva el nuevo aminoácido que se pegará a la cadena. Cuando el ribosoma se va desplazando a lo largo de la cadena de ARNm, la posición iniciadora queda libre y otro ribosoma puede formar el complejo de iniciación con ella.
O L L A G IZ U R O
Terminación: R D E P
Es el proceso mediante el cual la traducción cesa y las dos unidades que forman el ribosoma se separan para que ocurra la síntesis de proteínas. L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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TECNOLOGÍAS GENÉTICAS Los científicos han desarrollado una serie de técnicas bioquímicas y genéticas mediante las cuales el ADN puede ser separado y transferido de una célula a otra. Algunos de esos métodos de laboratorio ayudan a los investigadores a estudiar las propiedades de los genes en la naturaleza (permiten, por ejemplo, comparar los ADN de diferentes animales para establecer distancias evolutivas). Otras técnicas de ADN constituyen herramientas básicas en el campo de la ingeniería genética (alteración de genes de un organismo). Esas herramientas son utilizadas en la industria para desarrollar productos comerciales tales como cosechas más resistentes a la desecación o a las plagas, microorganismos capaces de descomponer compuestos contaminantes como hidrocarburos o petróleo, o capaces de producir determinados compuestos útiles en medicina en grandes cantidades como la insulina, el interferón o determinadas vacunas.
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ADN RECOMBINANTE Las moléculas de ADN de cualquier forma de vida tienen la misma estructura y están constituidas por las mismas cuatro bases nitrogenadas, por lo que los científicos han utilizado esas similitudes para introducir uno o más genes de un organismo en otro diferente. Estos nuevos genes llegan a ser funcionales en el organismo receptor y a producir la proteína deseada. Esta tecnología del ADN recombinante es la que se ha utilizado para obtener grandes cantidades de determinadas proteínas como la insulina, necesaria para los enfermos diabéticos. Inicialmente la insulina se obtenía del ganado vacuno, pero era un proceso demasiado largo y costoso. El primer paso para obtener insulina utilizando la tecnología del ADN recombinante fue conocer la secuencia de nucleótidos del gen en la célula humana y emplear enzimas de restricción (proteínas especializadas que actúan como tijeras moleculares) para cortar la doble hélice de ADN y obtener el gen completo que codifica dicha proteína. Posteriormente, este fragmento de ADN es ligado a un vector, es decir, a otra molécula de ADN que permite transportar los genes de un organismo a otro. El vector que contiene el gen de insulina es introducido en una bacteria, como por ejemplo Escherichia coli, que producirá en unas pocas horas millones de células que contienen copias exactas del gen productor de insulina insertado por los científicos. El proceso de fabricar muchas células con ADN idéntico se conoce como clonación. GENOTECAS O LIBRERIAS DE ADN Una librería de ADN es un almacén de información genética que se mantiene en una bacteria como los libros en una biblioteca. Esas bacterias son clones creados con la tecnología del ADN recombinante y suponen una fuente constante de fragmentos de ADN necesarios para multitud de investigaciones. Una genoteca puede contener el genoma completo de un organismo troceado en pequeños fragmentos. Por ejemplo, para crear una librería del genoma humano todos sus cromosomas deben cortarse en pequeñas piezas que serán unidas al azar en vectores (por ejemplo plásmidos o bacteriófagos) e introducidos en una población de bacterias.
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REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA (RCP) La reacción en cadena de la polimerasa (RCP o más conocida como PCR, por sus siglas en inglés) ofrece una alternativa a la clonación basada en vectores como medio de generar numerosas copias de ADN a partir de una muestra simple. Esta técnica imita la forma en la que el ADN se replica de forma natural en el interior
de la célula. Para llevar a cabo esta técnica los científicos aíslan el fragmento que va a ser amplificado en un tubo de ensayo y le aplican calor para separar las dos cadenas de la molécula. Es importante notar que la RCP tiene estrecha relación con un proyecto moderno llamado proyecto de genoma humano, que busca describir el código genético con fines investigativos.
ELECTROFORESIS Esta técnica permite separar fragmentos de ADN en función de su tamaño al aplicar una corriente eléctrica a un gel en el interior del cual se ha introducido una mezcla de fragmentos. Éstos comienzan a moverse desde el polo negativo al polo positivo de tal modo que los fragmentos más pequeños se mueven más rápido que los más grandes. Cuando la corriente cesa, los fragmentos de ADN se han distribuido a lo largo del gel, situándose los más pequeños más cerca del polo positivo, adoptando una apariencia similar a un código de barras. Cada barra contiene un fragmento de ADN de un tamaño determinado. Adicionalmente puede utilizarse una secuencia complementaria de un ADN como sonda para buscar un fragmento específico en el patrón de bandas. Por ejemplo, los científicos pueden usar el ADN encontrado en la sangre presente en la escena de un crimen como sonda para buscar fragmentos complementarios en electroforesis conteniendo ADN obtenido de diversas personas sospechosas. O L L A G IZ
RECUENCIACION DE ADN Una vez que un fragmento interesante de ADN se ha aislado o identificado, los científicos necesitan determinar si la secuencia de nucleótidos de dicho fragmento es un gen conocido o qué clase de proteína puede estar produciendo. Esta técnica permite determinar la secuencia específica (el orden preciso de bases nucleótidas) de un fragmento de ADN. La mayoría de los tipos de secuenciación utilizan la técnica de extensión de oligonucleótido ideada por el británico Frederick Sanger. Esta técnica se puede utilizar por ejemplo para detectar mutaciones relacionadas con enfermedades tales como la fibrosis quística, o bien para alterar la secuencia de un gen y estudiar la función de la proteína resultante. U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R
CLONACION
E VI N U
La clonación puede definirse como el proceso por el que se consiguen copias idénticas de un organismo ya desarrollado, de forma asexual. Se parte de un animal ya desarrollado para obtener las características de dicho animal. La clonación se realiza de forma asexual, de esta forma se consiguen copias idénticas.
TIPOS DE CLONACIÓN 1. Partición (fisión) de embriones tempranos: Consiste en dividir un embrión y cada mitad del embrión introducirlo en otro óvulo e implantarlo. Se obtienen gemelos artificiales
2. Para clonación:
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Se toma una célula de un embrión, se extrae el núcleo, se añade el núcleo a un óvulo, al que previamente se ha vaciado de su propio núcleo. El embrión resultante crece en el laboratorio durante unos días hasta el estado de blastocito (unas 100 células), luego se implanta en el útero de una hembra.
3. Clonación verdadera: Transferencia de núcleos de células de individuos ya nacidos a óvulos o zigotos enucleados, se estimula la nueva célula para que se divida (normalmente mediante descargas eléctricas) y se implanta en el útero de una hembra. Se originan individuos casi idénticos entre sí (salvo mutaciones somáticas) y muy parecidos al donante del óvulo receptor.
4. La investigación con células madre El objetivo no es clonar seres humanos, sino cosechar células madre que pueden ser utilizadas para estudiar el desarrollo humano y realizar estudios sobre enfermedades de interés e importantes tratamientos terapéuticos. O L L A
La clonación de Dolly G ZI U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
Dolly la oveja, como primer mamífero en ser clonado de una célula adulta, es de sobra el clon más famoso del mundo. No obstante, la clonación ha existido en la naturaleza desdelos albores de la vida. Desde las bacterias asexuales a las 'aves vírgenes' en pulgones, los clones nos rodean y no son, en esencia, distintos de otros organismos. Un clon posee la misma secuencia de ADN que su progenitor y, por lo tanto, son genéticamente idénticos. Antes de Dolly, ya se habían producido varios clones en el laboratorio, incluidos sapos, ratones y vacas que se clonaron de una célula adulta. Este fue el mayor logro científico ya que demostró que el ADN de células adultas, a pesar de haberse especializado en un solo tipo de célula, puede usarse para crear un organismo entero.
Cómo se clonó Dolly La clonación animal a partir de una célula adulta es mucho más difícil que de una célula embrionaria. Así pues, cuando los investigadores del Instituto Roslin de Escocia crearon a Dolly, único cordero nacido después de 277 intentos, fue una notícia de gran importancia en todo el mundo. 28
Para fabricar a Dolly, los investigadores usaron una célula de ubre de una oveja blanca de la raza Finn Dorset de seis años de edad. Tuvieron que encontrar un modo de 'reprogramar' las células de ubre para mantenerlas
vivas sin que crecieran. Lo consiguieron alterando su medio de crecimiento (la 'sopa' en la que las células se mantenían vivas). Entonces inyectaron la célula en un óvulo no había eliminado el núcleo, e hicieron que las células se fusionaran mediante pulsos eléctricos. El óvulo no fertilizado provino de una oveja hembra escocesa de cara negra. Cuando el equipo de investigación consiguió que se fusionaran el núcleo de la oveja blanca adulta con el óvulo de la oveja de cara negra, tuvieron que asegurarse que la célula resultante se desarrollaría como embrión. Realizaron un cultivo de esta célula durante seis o siete días para ver si se dividía y desarrollaba con normalidad, antes de implantarla a una madre de alquiler, otra oveja hembra escocesa de cara negra. Dolly salió con la cara blanca. De 277 fusiones celulares, se desarrollaron 29 embriones tempranos que se implantaron a 13 madres de alquiler, pero solamente un embarazo llegó a término y el cordero de raza Finn Dorset 6LLS de 6.6 kg (alias Dolly) nació después de 148 días. O L L A G IZ U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
¿Qué le pasó a Dolly? Dolly vivió una existencia llena de mimos en el Instituto Roslin. Se apareó y produjo crías normales de forma natural. De este modo se demostró que este tipo de animales clonados pueden reproducirse. Nació el 5 de julio de 1996 y se le practicó la eutanasia el 14 de febrero de 2003, a la edad de seis años y medio. Las ovejas pueden vivir hasta la edad de 11 o 12 años, pero Dolly sufría artritis en una articulación de una pata trasera y adenomatosis pulmonar ovejuna, un virus que induce la aparición de tumor pulmonar y que es frecuente en ovejas criadas en el exterior.
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El ADN del núcleo se empaqueta en forma de cromosomas, que se acortan cada vez que la célula se replica. Esto significa que los cromosomas de Dolly eran un poco más pequeños que los de otras ovejas de su edad y su envejecimiento temprano podría explicarse por el hecho de que se desarrolló del núcleo de una oveja de 6 años de edad. Dolly tampoco era del todo idéntica a su madre genética porque las mitocondrias, que son las plantas de producción de energía que se mantienen fuera del núcleo, las heredó de la madre donadora de óvulos.
¿Por qué clonar una oveja? La oveja Dolly se creó en el Instituto Roslin como parte de una investigación para producir medicamentos en la leche de animales de granja. Los investigadores han conseguido transferir genes humanos que producen proteínas útiles en ovejas y vacas, de forma que puedan producir, por ejemplo, el agente anticoagulante IX para tratar la hemofilia o la alfa-1antitripsina para tratar la fibrosis quística y otras enfermedades pulmonares. Insertar estos genes en el interior de animales es un proceso difícil y laborioso; la clonación permite a los investigadores realizarlo únicamente una vez y clonar el animal transgénico resultante, para desarrollar crías de reserva. O L L A G ZI U R O R D E P L
El desarrollo de la tecnología de la clonación desencadenó nuevas formas de producir medicamentos y está mejorando nuestra comprensión del desarrollo y la genética. A N OI C A N D A
Desde Dolly DI S R E VI N U
Desde 1996, cuando Dolly nació, otras ovejas han sido clonadas a partir d e células adultas para cerdos, cabras y vacas. En el año 2004 se clonó un ratón usando el núcleo de una neurona olfativa, lo que demostró que el núcleo del donador puede provenir de cualquier tejido del cuerpo que habitualmente no se divida. El perfeccionamiento de esta técnica ha significado que la clonación de animales está resultando más barata y más fiable. Esto ha creado un mercado de servicios comerciales que ofrecen animales domesticos clonados o cría de ganado de élite, pero todavía llevan una etiqueta de precio que indica 100.000 dólares.
PCR 30
La Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) es una técnica "in vitro" que imita la habilidad natural de la célula de duplicar el ADN.
Se trata de una técnica usada para crear un gran número de copias de un segmento de ADN, que utiliza ciclos de desnaturalización, apareamiento con cebadores y extensión por una ADN polimerasa termo resistente. Hasta la década de 1980, el único método para obtener grandes cantidades de un fragmento de ADN era clonándolo en vectores adecuados e introduciéndolo y multiplicándolo en bacterias. En el año 1985, un investigador norteamericano, Kary Mullis (acreedor del Premio Nobel en Química 1993 por este aporte), desarrolló un método que permite, a partir de una muestra muy pequeña de ADN, obtener millones de copias de ADN in vitro, en unas pocas horas y sin necesidad de usar células vivas. Esta técnica, llamada reacción en cadena de la polimerasa (PCR), requiere conocer la secuencia de nucleótidos de los extremos del fragmento que se quiere amplificar. Estas secuencias se usan para diseñar dos oligonucleótidos sintéticos de ADN complementarios a una porción de cada una de las dos cadena de la doble hélice. O L L
1. La mezcla de reacción contiene la secuencia de DNA que se quiere amplificar, dos oligonucleótidos sintéticos (P1 y P2) que servirán como cebadores, una DNA polimerasa termoestable (Taq) y los cuatro desoxirribonucleótidos trifosfato –dATP, dGTP, dCTP y dTTP –. A G IZ U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R
2. Proceso: E VI
La mezcla de reacción se somete a ciclos sucesivos, cada uno correspondiente a una fase de desnaturalización, una de hibridación o alineación y una de elongación.
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a) Durante la desnaturalización , que se realiza por calentamiento de la mezcla a 95ºC, se separan las dos cadenas del ADN molde. b) Durante la hibridación , la temperatura de incubación se reduce para permitir el apareamiento de las bases de ambos cebadores en el sitio donde encuentran una secuencia complementaria.
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c) Durante la fase de elongación, la mezcla se calienta a 72ºC y la enzima Taq ADN polimerasa se usa para replicar las hebras de DNA. La Taq polimerasa comienza el proceso de extensión de la cadena complementaria a partir del extremo 3’ de los cebadores. Al finalizar cada
ciclo, la cantidad de ADN molde disponible para el ciclo siguiente aumenta al doble. Entre muchas de las aplicaciones que la PCR pone a disposición se encuentran la detección precoz o prenatal de enfermedades genéticas, la detección de infecciones virales latentes o la producción de grandes cantidades de fragmentos de ADN humano a una velocidad muy superior a la posible mediante otros métodos. Esta técnica también se aplica para estudios de identidad y filiación.
PCR a partir de ARN. O L L A
El genoma de muchos virus de importancia clínica está compuesto de ARN en lugar de ADN, los más sobresalientes son el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), el Virus de la Hepatitis C (HCV) y la familia de Enterovirus (EV). G ZI U R O R D E P L A
Transcripción Reversa- PCR (RT-PCR). N OI C A N D A DI S R E VI N U
Dado que el ARN usualmente es de una sola hebra y es sensible al calor, es necesario hacer una transcripción reversa (RT) antes de iniciar la amplificación por PCR. La transcripción reversa genera una copia de la hebra de RNA, pero esta copia es ADN complementario (cADN) el cual es estable al calor y puede resistir la metodología PCR. Los pasos de la RT-PCR son: 1. Transcripción reversa: Unión del partidor a la secuencia de ARN objetivo. 2. Transcripción reversa: La polimerasa r Tth cataliza la extensión del partidor mediante la incorporación de nucleótidos complementarios. 3. Fin de transcripción reversa, se obtiene la hebra del cADN complementario al ARN. 4. PCR.
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MUTACIONES El material genético de cualquier ser vivo formado por ADN puede sufrir diversos tipos de alteraciones y a diferentes niveles (molecular, estructural o numérico); a todas ellas se denominan mutaciones. Éstas pueden ser beneficiosas para el individuo que la posee, perjudiciales (llegando a ser letales) o neutras. En la naturaleza las mutaciones se originan al azar y, aunque las causas siguen siendo inciertas, se conocen bastantes agentes externos (mutágenos) que pueden producir mutaciones, como: las radiaciones ambientales y sustancias químicas.
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Según el tipo de célula que se vea afectada o como sea la alteración del material genético se diferencian varios grupos de mutaciones. Una mutación en una célula somática puede provocar alteraciones en el organismo que la padece, pero desaparece en el momento en que muere el individuo en que se originó. A veces pueden ocasionar enfermedades graves (por ejemplo, un tumor), pero no se heredan y, por t anto, no tienen un papel importante en la evolución. Sin embargo, las mutaciones en las células sexuales (óvulos y espermatozoides) pueden transmitirse como rasgos hereditarios diferenciadores a los descendientes del organismo en los que tuvo lugar la mutación y la selección natural actuará sobre ellas.
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MUTACIONES CROMOSÓMICAS El ADN muta y puede sufrir cambios. Es frecuente en las poblaciones naturales, que estos cambios a veces afecten a segmentos cromosómicos, cromosomas enteros e incluso a todo el genoma del individuo. Históricamente se han clasificado las mutaciones cromosómicas en estructurales y numéricas dependiendo si afectan a la estructura de los cromosomas o al número de ellos.
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Variaciones cromosómicas estructurales.- En una población donde exista un polimorfismo para variaciones cromosómicas estructurales, podemos encontrar individuos homocigóticos estructurales normales, es decir sin ninguna mutación, individuos homocigóticos estructurales para la mutación, es decir con ambos cromosomas homólogos afectados por la mutación e individuos heterocigóticos estructurales, con un cromosoma normal y el otro portador de la mutación. Los individuos heterocigóticos estructurales suelen presentar una configuración crítica en meiosis y producir gametos inviables.
Deleciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones
Variaciones cromosómicas numéricas.- Los individuos con una variación cromosómica numérica tienen uno o varios cromosomas de m as o de menos del complemento cromosómico normal. Su meiosis también presenta configuraciones críticas. Los vegetales suelen soportar mejor las variaciones numéricas mientras que la mayoría de los animales presentan problemas de viabilidad o fertilidad cuando las portan. O L L A G IZ U R O R D E P
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Poliploidía Haploidía Aneuploidía A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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MUTACIONES GENÓMICAS VI N U
Este tipo de mutaciones afectan a la dotación cromosómica de un individuo, es decir, los individuos que las presentan tienen en sus células un número distinto de cromosomas al que es propio de su especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no hay cambio de material genético, sino una aberración, la cual suele ser el resultado de una separación anormal de los cromosomas durante la meiosis, con lo que podemos encontrarnos individuos con un número de cromosomas impropio de la especie.
Tipos de mutaciones genómicas Si se produce una alteración del número normal de dotaciones cromosómicas estamos antes lo que se llama euploidia que puede ser: 36
Monoploidía: si existe un solo cromosoma de cada pareja. Ésta es la condición normal de algunas especies sin que se haya producido mutación. Aunque el caso de que individuos diploides sufran
monoploidías es poco habitual, se ha detectado en algunas especies de plantas.
Poliploidía: si el organismo posee más de un juego completo de cromosomas. Así hablamos de triploides, tetraploides, etc. La poliploidía es más frecuente en vegetales que en animales. Los poliploides vegetales suelen ser más grandes por lo que el ser humano provoca artificialmente la poliploidía para su beneficio, y hoy día la mayoría de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo... que existen en el mercado, tienen este origen.
Si afecta al número de uno solo de los cromosomas estamos ante una aneuploidía.
En el hombre, existen varios síndromes provocados por la no separación de una pareja de cromosoma homólogo durante la meiosis, con lo cual permanecen unidos y se desplazan juntos a un mismo gameto provocando lo que se denomina trisomía, es decir un individuo con un cromosoma triplicado. O L L A G IZ
También puede ocurrir que en un gameto falte un tipo de cromosoma, por lo que dará lugar a una monosomía. La falta de un cromosoma autosómico es letal, pero sí es posible que falti un cromosoma sexual. U R O R D E
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En las tablas siguientes tenemos las trisomías más frecuentes tanto en los autosomas, como en los cromosomas sexuales. A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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.-MUTACIONES GÉNICAS O PUNTUALES Las mutaciones a nivel molecular son llamadas génicas o puntuales y afectan la constitución química de los genes . Se originan por: Sustitución. Donde debería haber un nucleótido se inserta otro. Por ejemplo, en lugar de la citosina se instala una timina. Inversión, mediante dos giros de 180° dos segmentos de nucleótidos de hebras complementarias se invierten y se intercambian. Translocación. Ocurre complementarios de
un traslape de pares de una zona del ADN
nucleótidos a otra
Desfasamiento. Al insertarse (inserción) o eliminarse (delección) uno o más nucleótidos se produce un error de lectura durante la traducción que conlleva a la formación de proteínas no funcionales. O L L A G ZI U R O R D E P L A N OI C A N D A DI S R E VI N U
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