PRÁCTICA N° 2: “INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS”
MARCO TEÓRICO DE LA PRÁTICA N° 2 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
PRÁCTICA N° 2: “ACCIÓN COMBINADA DE DROGAS: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS” I.
DEFINICIÓN:
La acción farmacología, y en consecuencia su efecto farmacológicos, puede ser modificado por la administración simultánea de otro fármaco de similir o contrria acción, con la finalidad de obtener un beneficio. Tipos de Interacciones farmacodinámicas: Sinergismo: incremento del efecto de uno de los fármacos cuando se administran conjuntamente. Antagonismo: Disminución o anulación de la acción de un fármaco por efecto de otro fármaco antagonista. 1. SINERGISMO: Puede ser de tres tipos: a. Sinergismo de Adición o Suma: cuando 2 fármacos agonistas con una similar actividad intrínseca actúan para conseguir un efecto máximo con dosis mínima, es decir, cuando se administran 2 fármacos y se consigue un efecto máximo con la dosis mínima de cada fármaco. En este caso; ambos fármacos deben tener las siguientes características: Afinidad por el mismo receptor. Igual actividad intrínseca. Ejemplo: Asociación del Dicofenaco + Paracetamol (Dolocodralan)
b. Sinergismo de potenciación: Si el efecto final es mayor que la suma de los efectos individuales. Tienen diferente sitio de acción pero producen el mismo efecto farmacológico por diferente mecanismo de acción.
1
Ejemplo: Cotrimoxazol que es Trimetropina
la asociación
de Sulfametoxazol +
c. Sinergismo de facilitación o sensibilización: Cuando un fármaco, que es inactivo en un sentido, aumenta el efecto de otro que sí es activo en ese sentido. Ejemplo: la cocaína, que sin unirse a receptores adrenérgicos , aumenta la respuesta simpática a la administración de la adrenalina (efecto simpaticomimético). Aumenta la biodisponibilidad de la drenalina en la sinapsis al bloquear la recaptación de esta catecolamina; se podrá así unir a mayor número de receptores adrenérgicos en el músculo iris, produciendo dilatación pupilar (midriasis). Ventajas del Sinergismo: -
Disminuir los efectos colaterales de ambos fármacos , al administrar una menor dosis. Poder asociar un fármaco de acción rápida con otro de acción prolongada para obtener un efecto rápido y una prolongada.
2. ANTAGONISMO: Pueden ser de dos tipos: I.
-
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO:
A. Antagonismo competitivo: REVERSIBLE Cuando los 2 fármacos compiten por el mismo receptor (Ejemplo: histamina-antihistamínico). Droga agonista y antagonista, que tienen estructura química semejante. Tienen afinidad por el mismo receptor. Sólo el agonista tiene actividad intrínseca 8produce el efecto). El antagonista carece de actividad intrínseca ( no causa efectos) B. Antagonismo No competitivo: IRREVERSIBLE Cuando actúan 2 fármacos en distintos receptores y cada uno hace una acción, pero son acciones contrarias.
-
El antagonista se une irreversiblemente al receptor o a otro sitio. Bloquea la respuesta del agonista. 2
-
No se puede revertir. Una variante interesante es el llamado dualismo competitivo que observemos al administrar dos fármacos agonistas (uno de ellos parcial y el otro total). En este caso, predomina el efecto del que alcance mayor biodisponibilidad, así el agonista parcial se comportará como antagonista competitivo del agonista total si tiene mayor biodisponibilidad; en caso contrario, la menor biodisponibilidad del agonista parcial produce un sinergismo de suma, pues su efecto se añade al del agonista total. II.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO: NO COMPETITIVO
Producida por la administración de dos fármacos que poseen mecanismo y sitio de acción diferente y efecto farmacológico opuesto. -
Poseen distinta estructura química. Poseen distinta afinidad (se unen a distintos receptores). Como en el caso de la administración de un neuroestimulante como la cafeína, para antagonizar la acción de un neuroreceptor (alcohol). La adrenalina se administra para antagonizar a la histamina en caso de reacción alérgica. III.
ANTIDOTISMO:
Es el antagonismo referido a los venenos. Antídoto es la sustancia que anula la acción tóxica de los venenos mediante dos tipos de mecanismo: -
-
Antidotismo químico: cuando el antídoto se combina con el veneno dentro del organismo, formando un nuevo compuesto químico, pero inactivo. Antidotismo farmacológico: se refiere al antagonismo competitivo y no competitivo ya señalados.
Ventajas del antagonismo: -
Evitar los efectos colaterales adversos de algunos medicamentos. Disminuir la duración de la acción de un fármaco. Es necesario señalar también las desventajas en ambos casos: No poder precisar el origen de alguna reacción alérgica, lo que obligaría a descontinuar la administración de todos los medicamentos. Encarecimiento por uso de más de un fármaco. 3
EXPERIMENTO N°1: “SINERGISMO DE ADICIÓN: (ACETAMINOFEN + DICLOFENACO)” I. MARCO TEÓRICO: 1.1 Acetaminofen: Es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas
1.2 Diclofenaco: (También conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor relativamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) indicado para reducir inflamaciones y como analgésico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos como los de la artritis. También se puede usar para reducir los cólicos menstruales.
1.3 Sinergismo: Incremento del efecto de uno de los fármacos cuando se administran conjuntamente. -
Sinergismo de suma: cuando 2 fármacos agonistas con una similar actividad intrínseca actúan para conseguir un efecto máximo con dosis mínima, es decir, cuando se administran 2 fármacos y se consigue un efecto máximo con la dosis mínima de cada fármaco. Ejemplo: antiinflamatorios para conseguir el efecto de 1g de paracetamol, con 350 mg de paracetamol y 350 mg de Aspirina.
-
Sinergismo de potenciación: con 2 agonistas se consigue un efecto máximo superior que el que se consigue con cada fármaco individualmente. Ejemplo: depresores del SNC. Es imprevisible.
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II.
MATERIAL:
Fármaco:
- Acetaminofen, Diclofenaco. -Tropicamina, Adrenalina. - Pentobarbital Sódico: Solución al 2 %. - Estricnina: Solución al 0.1 %:
Especímenes:
-01 Conejo albino por mesa -04 ratones blancos por mesa
Implementos:
-4 Jeringas descartables de 1cc con aguja. -Jaulas metálicas. -Mesa de disección. -Jaula algoscópica.
III.
PROCEDIMIENTO:
Se trbajará con 2 ratones por mesa: 1. Marcar y pesar a cada uno de ellos. 2. Determinar el umbral basal para el dolor (mínimo estímulo capaz de producir dolor), para tal efecto se introduce al ratón en la jaula algoscópica y mediante descarga eléctrica se producirá dolor, el cual se manifiesta cuando el ratón levanta la pata. 3. Administrar por vía intraperitoneal cada uno de los siguientes fármacos. Acetaminofen solución 1% (15 mg/kg de peso). Diclofenaco solución 1% (20mg/kg de peso).
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IV.
CALCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS
1. Calcule la cantidad de Acetaminofen en solución al 1% que le tocará a un ratón que pesa 42 gr. Si la dosis es 15 mg/Kg de peso. Ratón blanco: Dosis 15mg/kg
1000gr
X
X= 42 x 15
42gr
X= 0.63 mg
1000
Solución 1000
mg
100ml
0.63 mg
X
X= 0.63 x 100
X= 0.63 ml
1000
2. Calcule la cantidad de Acetaminofen en solución al 1% que le tocará a un ratón que pesa 40 gr. Si la dosis es 15 mg/Kg de peso.
Raton pintado:Dosis (acetaminofeno)
15mg/kg
1000gr
X
X= 40 x 15
40gr
X= 0.6 mg
1000
Solución 1000mg
100ml
X= 0.6x 100
0.6 mg
X
1000
X= 0.6 ml
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3. Calcule la cantidad de Diclofenaco en solución al 1% que le tocará a un ratón que pesa 40 gr. Si la dosis es 20 mg/Kg de peso.
Dosis (diclofenaco) 20mg/kg X
1000gr
X= 40 x 20
40gr
X= 0.8mg
1000
Solución 1000mg
100ml
0.8 mg
X
V.
X= 0.8x 100
X= 0.8ml
1000
RESULTADOS Y TABLAS:
Ratón
Peso
Fármaco
Vía
Vol.Cc
Blanco
42g
I:P
0.6
Pintado
40g
Acetaminofen Acetaminofen + diclofenaco
I.P
0.6 0.08
Umbral Doloroso basal Total 1.5 3 1.5
7
EXPERIMENTO 1: al ratón blanco se le agrega 0.6cc, el umbral doloroso que empezó con un basal de 1.5 termino con un basal de 3 min, mientras el ratón pintado termino con un umbral de 7.
VI.
CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:
Se demuestra el efecto analgésico del acetaminofen y el diclofenaco. Se demuestra el sinergismo de adición, mientras que el acetaminofen aumenta el umbral doloroso el diclofenaco inhibe la prostalambina, lo que genera que la suma de ambos fármacos tenga un efecto farmacológico sobre el ratón por lo que puede tolerar mayor descarga eléctrica. (Sinergismo de
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PRÁCTICA N° 2: “ACCIÓN COMBINADA DE DROGAS: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS”
EXPERIMENTO N°2: “SINERGISMO DE ADICIÓN: (TROPICAMIDA + ADRENALINA)”
I.
MARCO TEÓRICO: 1.1 Tropicamida: La tropicamida es un fármaco anticolinérgico que se utiliza en forma de gotas oftálmicas para producir midriasis (dilatación de la pupila) y cicloplegia. La tropicamida es un agente parasimpaticolítico que produce midriasis de corta duración y cicloplegia por lo que se utiliza en oftalmología para poder visualizar con mas facilidad el cristalino, el humor vítreo y la retina. 1.2 Adrenalina : También llamada epinefrina en su sustitutivo sintético, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glándulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina, simpaticomimética derivada de los aminoácidos fenilalanina y tirosina.
II.
MATERIAL: Fármaco:
Tropicamida 10 mg/ml Adrenalina 1 mg/ml
Especímenes:
Se trabajara con 1 conejo albino por mesa.
Implementos:
Gotero. Mesa de disección.
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III.
PROCEDIMIENTO:
a) Luego de inmovilizar al conejo, medir el diámetro pupilar basal de ambas pupilas, empleando para el efecto una regle trasparente graduada en milímetros y teniendo cuidado de no contactar la córnea. Obsérvese las características y color de la mucosa conjuntival. b) Instilar 1 gota de tropicamida en el saco conjuntival del ojo derecho. Transcurrido 10’ medir nuevamente el diámetro pupilar del ojo derecho. c) Luego instilar 1 gota de solución de adrenalina en ambos sacos conjuntivales. Después de 5’ medir ambos diámetros pupilares. Anotar, comprar e interpretar los resultados obtenidos. debe cuidarse que la iluminación sobre ambos ojos debe ser uniforme para evitar la variación pupilar por efecto de la luz.
IV.
RESULTADOS Y TABLAS:
Espécimen
Diámetro pupilar
Conejo
Basal
tropicamida Diámetro
Ojo Derecho
7mm
Si (2gotas)
Ojo izquierdo
7mm
No
Adrenalina
Diámetro
10mm
Si (2gotas)
12mm
7 mm
Si (2gotas)
9mm
Resultad o
EXPERIMENTO 2: observamos que el ojo derecho del conejo tenía un umbral basal de 7mm y al agregarle tropicamida aumento a 10 mm al agregarle adrenalina aumento a 12 mm
V.
CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:
Ojo derecho: se demuestra sinergismo de adición (Tropicamida + Adrenalina). Ojo izquierdo: se demuestra efecto midriático de la Tropicamida.
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PRÁCTICA N° 2: “ACCIÓN COMBINADA DE DROGAS: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS”
EXPERIMENTO N°3: “ANTAGONISMO NO COMPETITIVO: INTERACCIÓN DE LA ESTRICNINA + PENTOBARBITAL SÓDICO”
I.
MARCO TEÓRICO: 1.1 Pentobarbital:
Es un neurodepresor central de acción no específica. Barbitúrico de acción corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminución de la excitabilidad pre y postsináptica e inhibición de la conducción ascendente a nivel de la formación reticular. Como resultado: sedación, inducción del sueños depresión respiratoria, actividad anticonvulsivante y reducción de la fase REM del sueño. Potente inductor enzimático. 1.2 Sulfato de Estricnina: Naurotrasmisor que actúa en el asa menor de la médula. Es altamente toxico. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a convulsiones, contraccion muscular e insuficiencia respiratoria. La exposicion puede producir la muerte.
II.
MATERIAL: Fármaco:
Pentobarbital Estricnina
Especímenes:
Se trabajara con 2 ratones.
Implementos:
Jeringas descartables de 1cc con aguja.
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III.
PROCEDIMIENTO: Se empleará 2 ratones: 1. A uno de ellos se administrará por vía subcutánea 1.8 mg/kg de peso (dosis letal) de sulfato de estricnina en solución al 0.1 % ( 1 mg/ml). Determinar el período de latencia, duración de fases de hiperexcitabilidad, convulsiva, parálisis respiratoria y muerte. 2. Al otro ratón se le administrará previamente 30 mg/kg de peso de pentobarbital sódico en solución al 2% por vía intraperitonial (Acción convulsivante). Dos minutos después, al otro ratón se le inyectará solución de estricnina a igual dosis y por la misma vía de administración que al primero. Determinar el período de latencia, duración y características de cada una de las fases y muerte, si la hubiese.
IV.
CÁLCULOS Y DOSIS: PROCEDIMIENTO PARA CALCULAR LA DOSIFICACIÓN DE FÁRMACOS
1. Calcule la cantidad de Estricnina en solución al 1% (1/1000) que le tocará a un ratón que pesa 38 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.
Ratón blanco: Dosis 1.8mg/kg X
1000gr
X= 38 x 1.8
38gr
1000
X= 0.06 mg
Solución 1000mg 0.06
mg
100ml X
X= 0.06 x 100
X= 0.06 ml
1000
11
2. Calcule la cantidad de Pentobarbital Sódico en solución al 2% (2/100) para un ratón que pesa 36 gr. Si la dosis es 30mg/Kg peso.
Cabeza:Dosis (pentobarbital)
30mg/kg X
1000gr
X= 36x 30
36gr
X= 1.08mg
1000
Solución 2000mg 1.08
g
100ml X
X= 1.08 x 100
X= 0.054 ml
2000
3. Calcule la cantidad de Estricnina en solución al 1% (1/1000) que le tocará a un ratón que pesa 36 gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.
Dosis (estricnina) 1.8mg/kg X
1000gr
X= 36x 1.8
36gr
1000
X= 0.6 mg
Solución 1000mg 0.06 mg
100ml X
X= 0.6 x 100
X= 0.06 ml
1000
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V.
RESULTADOS Y TABLAS:
Ratón
droga
Blanco
Estricnina Pentobarbital
Cabeza
Estricnina
Pe so
Vol.C Vía c
38g S. r C I.P 38g S. r C
Periodo de latencia
Duración de las Tiem fases po de muer I II III te
orden
0.06
12seg
1
0.05 0.06
Mayor de 4 minutos
2
EXPERIMENTO 3: Al ratón blanco se le administra 0.06 cc dando un periodo de latencia de 12seg mientras que al otro le administramos pentobarbital + estricnina dando u periodo de latencia de mayor a 4 minutos
VI.
CONCLUSIONES DEL EXPERIMENTO:
Primer caso se demuestra el efecto convulsivante de la estricnina Segundo caso se demuestra el antagonismo no competitivo del pentobarbital impide las convulsiones de la estricnina (convulsivante neuroestimulante).
13
CONCLUSIONES
La tropicamina produce sinergismo de sumacion , junto con la adrenalina. La adrenalina produce midriasis. Las fibras radiadas produce midriasis. La estricnina actua como fármaco agonista. El pentobarbital sódico actua como fármaco antagonista.
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