1. MARCO TEORICO PENTOBARBITAL Los Barbitúricos pertenecen a un grupo de medicamentos llamados depresores del Sistema Nervioso Central (SNC). Pueden actuar tanto en el cerebro como en el SNC produciendo efectos que pueden ser tanto positivos como dañinos. Los barbitúricos son todos anticonvulsivos ya que hiperpolarizan las membranas celulares; y por ende son eficaces en el tratamiento de la epilepsia.
ACETILCOLINA La acetilcolina está ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso periférico. Su función, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad sináptica del sistema nervioso. La acetilcolina se sintetiza en ciertas neuronas mediante la enzima colina acetiltransferasa a partir de colina y acetil-CoA. Los compuestos orgánicos de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfídricos, por lo que se les atribuye el efecto de disfunción de la enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibición puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una sintomatología de disfunciones motoras. La histamina actúa aumentando la acción de la acetilcolina, entonces tomando antihistamínicos estamos reduciendo su acción con lo que mejoraría algunas enfermedades como las distonías que se caracterizan por una contracción contínua de los músculos.
NEOSTIGMINA La acetilcolinesterasa, o colinesterasa, es una enzima sumamente eficiente que normalmente hidroliza la acetilcolina a colina y a ácido acético. En la unión neuromuscular esta enzima actua fisiologicamente decreciendo la cantidad de acetilcolina presente en la vecindad de la unión. Durante el bloqueo muscular, la acetilcolina compite con una droga bloqueante neuromuscular por ocupar el receptor colinérgico nicotínico. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la interacción entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo neuromuscular. La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unión similar a la de la misma acetilcolina.
ATROPINA La atropina es una droga anticolinérgica natural compuesta por ácido tropico y tropina, una base orgánica compleja con un enlace ester. Parecida a la acetilcolina, las drogas annticolinérgicas se combinan con los receptores muscarínicos por medio de un lugar catiónico. Las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarínicos. Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Los efectos de las drogas anticolinérgicas pueden ser superados por el aumento de la concentración local de acetilcolina en el receptor muscarínico. Hay diferencias entre la potencia de las drogas anticolonérgicas (atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser explicadas por las subclases de receptores muscarínicos colinérgicos (M-1, M-2, M-3) y por la variación en la sensibilidad de los diferentes receptores colinérgicos. Por ejemplo los efectos de la atropina en el corazón, músculos lisos bronquiales y tracto gastrointestinal son mayores que con la escopolamina. La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC.
2. MATERIALES Y PROCEDIMIENTOS MATERIALES: Fármaco: Acetilcoilina Neostigmina Atropina Suero fisiológico Pentobarbital
Sol. 0,01; 0,1 y 1 mg/mL Sol. 0,5 mg/mL Sol. 10 mg/mL Solución 2%
Animales: un conejo
ESPECÍMENES: 02 sapos. EQUIPOS: Jeringas, soporte, beackers, sondas PROCEDIMIENTO: Aplicaremos el procedimiento según protocolo establecido.
3. RESULTADOS
FÁRMACOS
MOTILIDAD GASTRICA E INTESTINAL
SOLUCIÓN SALINA AL 0.85%
---
ACETILCOLINA (0.01 %)
+
ACETILCOLINA (0.1 %)
++
ACETILCOLINA (1%)
++
NEOSTIGMINA
++
ACETILCOLINA (1%)
+++
ATROPINA
---
ACETILCOLINA (1%)
+/-
4. CONCLUCION. En esta práctica se estimuló al sistema adrenérgico y al sistema colinérgico, para determinar dos variables, tanto la intensidad de la contracción como la frecuencia cardíaca. Para esto se pensó utilizar diferentes fármacos como: Acetilcolina (ACH), la epinefrina, una droga B-bloqueante como el caso del propanolol, atropina y finalmente ACH.
Al diseccionar el estómago y parte del intestino delgado proximal (duodeno) del primer sapo no se observó ninguna respuesta, del segundo sapo se obtuvo lo siguiente: Primero: Expuesto a solución salina 0.85% para darle el medio isotónico simulando el medio interno no se espera respuesta alguna de los receptores colinérgicos. Segundo: Las contracciones con la concentración de 0.01mg/ml solo fue del estómago mientras que con 0.1mg/ml y 1mg/ml las contracciones fueron de la misma intensidad que además de estómago también se observó retorcimiento del duodeno. Tercero: Al sumergir el estómago y duodeno con la neostigmina y luego hacerlo en la Ach a una concentración de 1 mg / ml las contracciones aumentaron haciendo subir el volumen del colorante en la cánula por encima de la línea límite con ACh a 1mg/ml.. Cuarto: Después del paso anterior se lavó en solución salina, para tratar de eliminar la gran parte de neurotransmisor y sumergirlo en atropina, antagonista competitivo, que tratará de desplazar a la Ach de los receptores muscarínicos. Tal parece que sucedió lo mencionado pues no se observa motilidad alguna. Por último: Se sumergió en Ach, para ver si podíamos estimular al receptor muscarínico, pero parece que no fue lo suficiente para desplazare a la atropina que seguro está posicionado en los receptores correspondientes (muscarínicos) y la concentración de la Ach no es lo suficiente para desplazarlo.
5. COMENTARIO
Es importante poder diferenciar cada uno de los efectos de un fármaco que dependen de las dosis, para poder utilizarlo adecuadamente en los pacientes. Se vio que tanto la ACH y la adrenalina comienzan su efecto muy rápidamente, esto se debió a la vía de administración, ya que ambas drogas son preparadas para el uso parenteral.
Algo que hubiera mejorado la didáctica en esta práctica y hubiera sido lo ideal, fue la toma de la presión arterial que no se pudo realizar porque trabajamos con un animal muy pequeño, algo que si se hubiera logrado con un animal adecuado de experimentación. La brecha de tiempo en el inyectado de la solución salina y colorantes debe ser mínimo pues sino esa porción diseccionada se necrosará por falta de riego y no responderá a las sustancias, por eso que la primera vez no hubo respuesta. Las contracciones del estómago y duodeno fueron proporcionalmente a la concentración de Ach a la cual fueron sumergidos(se evidenció por el ascenso del volumen del colorante en la cánula); esto es explicado porque a mayor cantidad de Ach mayor será los receptores muscarínicos activados ya que hablamos de respuesta del músculo liso del estómago y duodeno.Como las concentraciones de Ach en 0.1mg/ml y 1mg/ml fueron de igual intensidad se concluye que en este animal se alcanzan saturación por encima de 0,1mg/ml. Se evidencia la acción potenciadora colinérgica de la Neostigmina pues superó el nivel de ascenso del colorante al ser sumergido con Ach en la concentración de máxima respuesta (0,1mg/ml), esta acción es explicada porque la Neostignina inhibe a la enzima AchE que es la responsable del metabolismo de la ACh de este modo se acumula mayor cantidad de ACh y se potencia su efecto. La Atropina es un potente antagonista competitivo de la Ach pues al ser sumergido en el primero no se evidencia contracción alguna. Si queremos revertir su efecto solo debemos administrar dosis elevadas de Ach que por saturación tendrá mayor afinidad con los receptores muscarínicos.
6. BIBLIOGRAFIA
FARMACOLOGÍA HUMANA. Jesús Flórez. 3era edición. GOODMAN - GILMAN, LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPEURICA. Laurence Lbrunton, John S. Lazo, Keith LParker. Undécima edición. Compendio de FARMACOLOGÏA. Manuel Litter. Editorial El Ateneo.
