Guia Uso Medico Ozono

Fundamentos terapéuticos e indicaciones

GUÍA PARA EL USO MÉDICO DEL OZONO. FUNDAMENTOS TERAPÉUTICOS E INDICACIONES No está permitida la reproducción total o parcial de este libro, ni su tratamiento informático, informático, ni la transmisión de ninguna forma o por cualquier medio, ya sea electrónico, mecánico, por fotocopia, por registro u otros métodos, sin el permiso previo y por escrito de los titulares del Copyright. DERECHOS RESERVADOS RESERVADOS © 2011, respecto a la primera edición en español, por AEPROMO C. Santa Isabel, 51, casilla 46. Colegio de Médicos de Madrid 28012 Madrid España www.aepromo.org [email protected] ISBN: 978-84-615-2244-6 Depósito legal: M. Edición integral: www.gaap.es Diseño de cubierta e interior: www.luis-sanz.es www.luis-sanz.es Impreso por: Villena, Artes Gráficas IMPRESO EN ESPAÑA – PRINTED IN SPAIN

Fundamentos terapéuticos e indicaciones

Autores Adriana Schwartz, M.D M .D.. Claudia Nikolaevna Kontorschikova, M.D., Ph.D. Oleg Viktorovich Malesnikov, M.D., Ph.D. Gregorio Martínez Sánchez, Dr., Ph.D. Lamberto Re, M.D., Ph.D. Irina Avenerovna Gribkova, M.D.

Coautores Mirta Copello, M.D. Genaddy O. Grechkanev, M.D., Ph.D. Fernando Kirchner, M.D.

Traductores Adriana Schwartz, M.D M .D.. Gastón Juan Mora de la Cruz, Cruz , M.D.

Revisores Adriana Schwartz, M.D M .D.. Gregorio Martínez Sánchez, Dr., Ph.D. N. I. Zhulina, M.D. M .D.

DIRECTORA DE LA PUBLICACIÓN Directora de la Clínica Fiorela, Madrid, España. España . Directora Adriana Schwartz, M.D., Ginecóloga-Obstetra, Directora del Instituto Clínico Fiorela, San Pedro Sula, Honduras. Presidenta y fundadora de la Asociación Española de Profesionales Médicos en Ozonoterapia (AEPROMO, www.aepromo.org). Presidenta de la International Medical Federation of Ozone (IMEOF, (IMEOF, www.imeof.org), Secretaria del International Scientific Committee of Ozonetherapy (ISCO3, (ISCO3, www.isco3.org). Profesora titular de AEPROMO.

AUTORES Claudia Nikolaevna Kontorschikov Kontorschikova, a, M.D., M .D., Ph.D., Doctora en Ciencias Bioquímicas. Profesora. Jefa del Departamento del Laboratorio de Diagnóstico Clínico, Academia de Medicina, Nizhny Nóvgorod, Rusia. Oleg Viktorovich Malesnikov, M.D., Ph.D., Internista. Profesor de la Academia de Medicina de Nizhny Nóvgorod, Rusia. Directora de la Clínica Fiorela, Madrid, España. España . Directora Adriana Schwartz, M.D., Ginecóloga-Obstetra, Directora del Instituto Clínico Fiorela, San Pedro Sula, Honduras. Presidenta y fundadora de la Asociación Española de Profesionales Médicos en Ozonoterapia (AEPROMO, www.aepromo.org). Presidenta de la International Medical Federation of Ozone (IMEOF, (IMEOF, www.imeof.org), Secretaria del International Scientific Committee of Ozonetherapy (ISCO3, (ISCO3, www.isco3.org). Profesora titular de AEPROMO.

Gregorio Martínez Sánchez, Dr., Ph.D., Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Profesor e Investigador Titular. Titular. Director científico Medinat srl. (Ancona, Italia). Miembro de AEPROMO AEPROMO (www.aepromo.org) y del International Scientific Committee of Ozonetherapy (ISCO3, www.isco3.org). Profesor titular de AEPROMO. Lamberto Re, M.D., Ph.D., Profesor, Farmacología Clínica y Toxicología, Universidad Politécnica de la Marche (Italia). Director Medinat srl. (Ancona, Italia). Miembro de AEPROMO (www.aepromo.org) y del International Scientific Committee of Ozonetherapy Ozonetherapy (ISCO3, www.isco3.org). Irina Avenerovna Gribkova, M.D., Médico Jefe del Centro de Ozonoterapia de Nizhny Novgorod, Rusia.

COAUTORES Mirta Copello, M.D., Oftalmóloga, Centro Nacional de Referencia de Retinosis Pigmentaria, Hospital “Dr. Salvador Allende”, La Habana, Cuba. Miembro de AEPROMO (www.aepromo.org) y del International Scientific Committee of Ozonetherapy (ISCO3, (ISCO3, www.isco3.org). Genaddy O. Grechkanev, M.D., Ph.D., Ginecólogo-Obstetra. Profesor del Departamento de Ginecología y Obstetricia de la Academia de Medicina de Nizhny Novgorod, Rusia. Traumatólogo. Director, Director, Gabinet Mèdic Maresme, Mataró, Barcelona, España. Fernando Kirchner, M.D., Traumatólogo. Presidente de la Comisión de Formación de AEPROMO ( www.aepromo.org). Profesor titular de AEPROMO.

TRADUCTORES (del ruso) Adriana Schwartz, M.D., Ginecóloga-Obstetra. Gastón Juan Mora de la Cruz, M.D.

REVISORES Adriana Schwartz, M.D., Ginecóloga-Obstetra. Gregorio Martínez Sánchez, Dr., Ph.D., Doctor en Ciencias Farmacéuticas. N. I. Zhulina, M.D., Doctora en Ciencias Médicas.

Índice de contenidos

Historia, reconocimientos reconocimientos y agradecimientos......................................... ...................................................... ............. Abreviaturas Abreviaturas......................................... .............................................................. ........................................... ........................................... ......................... Prefacio ......................................... .............................................................. ........................................... ........................................... .............................. .........

xi xiii xv

Parte I. FUNDAMENTOS DE LA OZONOTERAPIA OZONOTERAPIA ...................... ........... ....................... ................

1

Capítulo 1. Aspectos generales y fisicoquímicos fisicoquímicos del ozono.............. ozono..............

3

1.1. Reseña histórica de la ozonoterapia ozonoterapia ......................................... ............................................................. .................... 1.2. El ozono en la naturaleza naturaleza......................................... ............................................................... ...................................... ................ 1.3. Propiedades físicoquímicas del ozono .......................................... .......................................................... ................ 1.3.1. Solubilidad del ozono y su estabilidad en soluciones acuosas ...... 1.3.2. Descomposición del ozono y período de semidescomposición ..... 1.4. Modos de obtención del ozono .......................................... ................................................................ ........................... ..... 1.5. El ozono médico ......................................... ............................................................... ........................................... .............................. .........

3 5 7 8 8 11 11

Capítulo 2. Reactividad Reactividad del ozono ozono .......................... ....................................... .......................... .............

13

2.1. Introducción ......................................... .............................................................. ........................................... ...................................... ................

13 v

vi

• Índice de contenidos

2.2. Carácter oxidante del ozono .......................................................................... 2.2.1. Reacción del ozono con compuestos orgánicos insaturados .......... 2.2.2. Reacción del ozono con compuestos orgánicos saturados ............. 2.2.3. Reacción del ozono con compuestos nitrogenados ........................ 2.2.4. Reacción del ozono con compuestos azufrados .............................. 2.3. El agua ozonizada........................................................................................... 2.3.1. Aspectos generales........................................................................... 2.3.2. Tratamiento del agua potable con ozono ....................................... 2.3.2.1. Efectos principales de la ozonización del agua potable ................................................................ 2.4. Aceites vegetales ozonizados ....................................................................... 2.4.1. Preparación del aceite ...................................................................... 2.4.2. Estabilidad de los aceites vegetales ozonizados............................. 2.4.3. Uso de los aceites ozonizados como germicidas ............................ 2.5. Ozonización de soluciones fisiológicas para infusiones intravenosas ......... 2.6. Reacción del ozono con los líquidos biológicos ........................................... 2.7. El ozono en el metabolismo del oxígeno ....................................................

15 16 19 21 21 22 22 25 25 27 29 31 31 32 35 36

Capítulo 3. Mecanismos básicos para el uso clínico de la ozonoterapia .........................................................

39

3.1. Acción bactericida, viricida y fungicida del ozono........................................ 3.2. Activación metabólica.................................................................................... 3.3. Modulador del estrés oxidativo..................................................................... 3.4. Efecto antiinflamatorio del ozono ................................................................. 3.5. Efecto analgésico del ozono .......................................................................... 3.6. Efecto desintoxicante del ozono.................................................................... 3.7. Regulación inmunológica por el ozono......................................................... 3.8. Efecto sobre la síntesis de los mediadores hormonales .............................. 3.9. Regulador metabólico.................................................................................... 3.10. Efecto del ozono dependiente de la dosis .................................................

40 44 50 57 57 57 58 63 64 65

Capítulo 4. Vías de administración y contraindicaciones de la ozonoterapia .........................................................

67

4.1. Formas y métodos de aplicación de los productos ozonizados................... 4.2. Administración de mezclas gaseosas de ozono y oxígeno .......................... 4.2.1. Insuflación rectal de mezclas de ozono y oxígeno ......................... 4.2.2. Autohemoterapia menor con mezcla de ozono y oxígeno ........... 4.2.3. Autohemoterapia mayor con mezcla de ozono y oxígeno ............ 4.2.4. Gasificación en bolsa de plástico .................................................... 4.3. Contraindicaciones y valoración de los resultados de la ozonoterapia ....... 4.4. Complicaciones de la ozonoterapia...............................................................

67 68 69 70 70 72 73 74

Índice de contenidos •

vii

Parte II. APLICACIONES DE LA OZONOTERAPIA POR ESPECIALIDADES ...

75

Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares ....

77

5.1. Aterosclerosis ................................................................................................. 5.2. Enfermedad isquémica cardíaca, angina de pecho, arritmias, cardioesclerosis aterosclerótica .................................................... 5.3. Hipertensión arterial ...................................................................................... 5.4. Aterosclerosis obliterante de los vasos de las extremidades inferiores .....

77 81 87 91

Capítulo 6. Ozonoterapia en las enfermedades musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo .................

97

6.1. Artritis reumatoide ......................................................................................... 6.2. Osteomielitis de los huesos largos tubulares ............................................... 6.3. Artritis supurante ........................................................................................... 6.4. Artrosis ............................................................................................................

97 101 102 103

Capítulo 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas .............................................. 105 7.1. Diabetes mellitus ...........................................................................................

105

Capítulo 8. Bronquitis crónica .......................................................... 115 8.1. Bronquitis crónica........................................................................................... 8.1.1. Bronquitis no obstructiva ................................................................. 8.1.2. Bronquitis obstructiva....................................................................... 8.1.3. Resultados obtenidos ....................................................................... 8.2. Asma bronquial ..............................................................................................

115 118 119 119 120

Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales........................................... 127 9.1. Pielonefritis .................................................................................................... 9.2. Gastritis crónica .............................................................................................. 9.2.1. Gastritis crónica, en su forma antral, de tipo B............................... 9.2.2. Gastritis crónica, en su forma difusa, de tipo B .............................. 9.3. Enfermedad ulcerosa ..................................................................................... 9.3.1. Enfermedad ulcerosa gástrica .......................................................... 9.3.2. Enfermedad ulcerosa duodenal ....................................................... 9.4. Colitis crónica no ulcerosa.............................................................................. 9.5. Hepatitis crónica.............................................................................................

127 129 131 132 133 136 137 141 144

viii


Capítulo 10. Ozonoterapia en cirugía ............................................... 151 10.1. Tratamiento de la peritonitis ...................................................................... 10.1.1. Peritonitis difusa ............................................................................. 10.1.2. Peritonitis local ...............................................................................

151 151 154

Capítulo 11. Ozonoterapia en ginecología y obstetricia ................... 157 11.1. Ginecología................................................................................................... 11.1.1. Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos (anexitis, endometritis, parametritis, pelviperitonitis) .............. 11.1.2. Enfermedades inflamatorias de la parte inferior de las vías genitales (vulvitis, vaginosis bacteriana) .................. 11.1.3. Craurosis vulvar............................................................................... 11.2. Obstetricia..................................................................................................... 11.2.1. Amenaza de parto prematuro, toxicosis temprana ...................... 11.2.2. Obesidad del embarazo ................................................................. 11.2.3. Gestosis ........................................................................................... 11.2.4. Anemia en las embarazadas.......................................................... 11.2.5. Insuficiencia fetoplacentaria .......................................................... 11.2.6. Infección intrauterina .....................................................................

157 157 160 162 163 163 165 166 167 168 169

Capítulo 12. Ozonoterapia en neurología......................................... 171 12.1. Formas crónicas de las insuficiencias cerebrovasculares (encefalopatía por trastornos circulatorios) ................................................ 12.2. Síndrome de distonía vegetativa ................................................................ 12.3. Manifestaciones neurológicas de la osteocondrosis de la columna vertebral .............................................................................. 12.4. Migraña, cefalalgia....................................................................................... 12.5. Mononeuropatías y polineuropatías isquémicas y por compresión.......... 12.6. Trastornos de la circulación sanguínea cerebral por infartos cerebrales isquémicos .............................................................

171 174 175 178 179 181

Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología ........... 183 13.1. Dermatología................................................................................................ 13.1.1. Neurodermatitis, eccema, dermatitis atópica............................... 13.1.2. Acné ................................................................................................ 13.1.3. Piodermia ........................................................................................ 13.1.4. Formas ulcerosas de la vasculitis cutánea..................................... 13.1.5. Infección por virus del herpes........................................................ 13.1.6. Psoriasis .......................................................................................... 13.1.7. Micosis.............................................................................................

183 184 185 186 187 188 190 193

Índice de contenidos •

13.1.8. Heridas supurantes en los tejidos blandos.................................... 13.1.9. Úlceras tróficas y escaras ............................................................... 13.2. Cosmetología................................................................................................ 13.2.1. Celulitis ............................................................................................ 13.2.2. Piel en proceso de envejecimiento, arrugas ................................. 13.2.3. Alopecia ..........................................................................................

ix

194 196 198 198 200 200

Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología ..................................... 203 14.1. Métodos de ozonoterapia local en oftalmología........................................ 14.1.1. Ventilación ocular con una mezcla de ozono y oxígeno............... 14.1.2. Administración subconjuntival de una mezcla de ozono y oxígeno ....................................................................... 14.1.3. Administración subcutánea orbitaria de una mezcla de ozono y oxígeno .............................................. 14.1.4. Irrigación de la bolsa conjuntival con una solución fisiológica ozonizada...................................................................... 14.1.5. Lavado de las vías lagrimales con una solución fisiológica ozonizada...................................................................... 14.1.6. Administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada .......................................... 14.1.7. Aplicaciones en la conjuntiva y los tejidos oculares con aceite ozonizado ..................................................................... 14.2. Ozonoterapia en enfermedades oftalmológicas específicas .................... 14.2.1. Enfermedades inflamatorias de los párpados .............................. 14.2.1.1. Blefaritis............................................................................ 14.2.1.2. Orzuelo, chalazión o quiste de Meibomio....................... 14.2.2. Conjuntivitis .................................................................................... 14.2.3. Enfermedades del aparato lagrimal .............................................. 14.2.4. Enfermedades de la córnea ........................................................... 14.2.5. Enfermedades de la esclerótica ..................................................... 14.2.6. Enfermedades de las envolturas vasculares ................................. 14.2.7. Enfermedades de la retina............................................................. 14.2.8. Enfermedades del nervio óptico .................................................... 14.2.9. Alteraciones de la presión intraocular ...........................................

203 203 204 204 204 204 205 205 205 205 205 206 206 207 208 210 210 211 217 218

Capítulo 15. Ozonoterapia en otorrinolaringología .......................... 223 15.1. Otitis externa difusa..................................................................................... 223 15.2. Otitis media purulenta ................................................................................. 224 15.3. Sordera neurosensitiva ................................................................................ 227 15.4. Rinitis ............................................................................................................ 228 15.4.1. Rinitis aguda ................................................................................... 228

x


15.4.2. Rinitis crónica .................................................................................. 228 15.4.3. Rinitis vasomotora crónica ............................................................. 229 15.5. Sinusitis......................................................................................................... 230 15.6. Amigdalitis ................................................................................................... 232

Capítulo 16. Ozonoterapia en estomatología ................................... 235 16.1. Enfermedades periodontales ..................................................................... 16.1.1. Gingivitis ......................................................................................... 16.1.2. Periodontitis.................................................................................... 16.1.3. Periodontosis ..................................................................................

235 236 237 238

Capítulo 17. Ozonoterapia en oncología .......................................... 239 Capítulo 18. Ozonoterapia en geriatría ............................................ 247 Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología ................................... 253 19.1. Introducción y reseña histórica .................................................................. 19.2. Generalidades .............................................................................................. 19.3. Ventajas de la ozonoterapia ........................................................................ 19.4. Técnicas para la columna vertebral............................................................. 19.4.1 Columna lumbar .............................................................................. 19.4.2. Columna cervical............................................................................. 19.5. Articulaciones, tendones y ligamentos. Generalidades ............................. 19.5.1. Técnicas de aplicación para el hombro ......................................... 19.5.2. Técnicas de aplicación para la articulación acromioclavicular...... 19.5.3. Técnicas de aplicación para el codo............................................... 19.5.4. Técnicas de aplicación para la muñeca ......................................... 19.5.5. Técnicas de aplicación en la rodilla ............................................... 19.5.6. Técnicas de aplicación en la cadera............................................... 19.5.7. Tobillo ..............................................................................................

253 254 255 256 256 264 268 268 270 272 273 274 279 280

Bibliografía ...................................................................................... 283 Índice analítico ................................................................................ 309

Historia, reconocimientos y agradecimientos

La Profesora y Doctora Claudia Kontorschikova, y el Profesor y Doctor Oleg V. Malesnikov, integrantes de la Academia de Medicina de Nizhny Nóvgorod, Rusia, publicaron en ruso el « Manual de Ozonoterapia» (2008). Tras la propuesta de la Presidenta de la Asociación Española de Profesionales Médicos en Ozonoterapia (AEPROMO), en diciembre de 2009, para que su publicación pudiera ser ampliamente conocida en el exterior, aceptaron gentilmente que el Manual pudiese ser traducido al castellano, complementado y enriquecido con otros trabajos de investigación. Finalizada la traducción por la Dra. Adriana Schwartz y el Dr. Gastón Juan Mora de la Cruz, se inició el trabajo de complementar y actualizar el Manual, de introducir modificaciones y de profundizar en los temas tratados, además de añadirse nuevos capítulos. Podemos afirmar que el Manual del año 2008 ha sido sustancialmente modificado y enriquecido en la obra actual. Agradecemos muy sinceramente a la Dra. Claudia N. Kontorschikova, al Dr. Oleg V. Malesnikov y a la Dra. Irina A. Gribkova por haber tenido la iniciativa de publicar el « Manual de Ozonoterapia », ya que su esfuerzo de investigación nos sirvió para la elaboración de esta obra. Los autores y coautores queremos dejar constancia de nuestro agradecimiento a la Asociación Española de Profesionales Médicos en Ozonoterapia (AEPROMO) por haber creído en esta empresa de investigación, formación y divulgación, confianza que se ha concretado en la financiación y patrocinazgo para la publicación de este libro.

xi

Abreviaturas

.OH

Radical hidroxilo

AAO

Actividad antioxidante

ADN

Ácido desoxirribonucleico

ADP

Difosfato de adenosina

AGPI

Ácido graso poliinsaturado

AHTM

Autohemoterapia mayor

AHTMn

Autohemoterapia menor

AMP

Monofosfato de adenosina

AMPc

Monofosfato de adenosina cíclico

ARN

Ácido ribonucleico

ATP

Trifosfato de adenosina

ATPasa

Adenosina trifosfatasa

ATPasa H

Adenosina trifosfatasa protonada

BSH

Base de Schiff

xiii

xiv

• Abreviaturas

CF

Clase funcional (grupo funcional)

DAO

Defensa antioxidante

DC

Dienos conjugados

DFG

Difosfoglicerato

DM

Diabetes mellitus

ECG

Electrocardiograma

FAO

Formas activas del oxígeno

FAT

Factor de activación de trombocitos

GDP

Difosfato de guanosina

GMP

Monofosfato de guanosina

GMPc

Monofosfato de adenosina cíclico

GSSG

Glutatión oxidado

GTP

Trifosfato de guanosina

HP

Helicobacter pylori

IAC

Insuficiencia arterial crónica

LDL

Lipoproteínas de baja densidad

MDA

Malonildialdehído

NAD

Nicotinamida adenina dinucleótido (forma oxidada)

NADH

Nicotinamida adenina dinucleótido (forma reducida)

NADP

Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato

NADPH2

Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido

OLP

Oxidación de lípidos por peróxidos

PA

Presión arterial

RL

Radicales libres

SOD

Superóxido dismutasa

T citolíticos

Linfocitos T citolíticos

T colaboradores

Linfocitos T colaboradores

T efectores

Linfocitos T efectores

T supresores

Linfocitos T supresores

TC

Trieno conjugado

Prefacio “Lo más bello que podemos experimentar es el misterio. Allí está la fuente de toda ciencia verdadera”

A�� E��

La búsqueda de nuevos métodos terapéuticos en el campo de la Medicina es un proceso constante. Junto con los significativos éxitos alcanzados en el ámbito de la farmacoterapia y las intervenciones quirúrgicas, se utilizan ampliamente los métodos terapéuticos que no emplean medicamentos, como la fisioterapia, la acupuntura, la hidroterapia y la terapia manual, entre otros. El uso de la mezcla de ozono y oxígeno es una de esas terapias conservadoras y respetuosas con el organismo que permiten aplicar una solución cualitativamente novedosa a problemas terapéuticos actuales de muchas enfermedades que posiblemente no encuentran repuestas adecuadas en los tratamientos convencionales. El ozono se emplea en medicina interna, cirugía, obstetricia y ginecología, dermatología, estomatología, traumatología, y en enfermedades infecciosas y de transmisión sexual. En los últimos años, el desarrollo y la difusión de la ozonoterapia como método terapéutico efectivo han sido cada vez mayores. Un ejemplo de su importante desarrollo se encuentra en el fortalecimiento y el avance investigador de la escuela rusa de ozonoterapia, y en particular la de Nizhny Nóvgorod. Allí se han asimilado y perfeccionado esferas de aplicación completamente nuevas, y han surgido nuevos procedimientos para la ozonoterapia. En la monografía «Tecnología del ozono en Obstetricia y Ginecología» , los autores rusos T.S. Kachalina y G.O. Grechkanev describen los avances alcanzados: «La situación actual se diferencia sensacionalmente de la época de los años 1980, cuando el embarazo se consideraba una de las contraindicaciones para la utilización del ozono, y su aplicación en la esfera ginecológica se limitaba al tratamiento de las colpitis por Candida. La experiencia acumulada, el carácter unificador y la simplicidad de los procedimientos terapéuticos, así xv

xvi

• Prefacio

como la existencia de modernos generadores de ozono permiten emplear con éxito la ozonoterapia en la práctica diaria del ginecólogo-obstetra.» Los avances en la utilización médica del ozono en diferentes lugares del mundo se demuestran con el aumento progresivo y constante del número de profesionales de la salud que utilizan esta terapia. Según estadísticas elaboradas por el Asesor Legal de AEPROMO, IMEOF e ISCO3, Roberto Quintero, el número de ozonoterapeutas en todo el mundo está muy por encima de los 26.000. También ha señalado que se trata de un dato aproximado, por lo que se puede deducir que la cifra es muy superior. También se han conseguido avances en el ámbito legal, si bien no de un modo tan rápido y amplio como cabría desear. En el momento de redactar este prefacio, tanto Rusia como Cuba, España y, en menor medida, Italia han desplegado enormes esfuerzos para lograr el reconocimiento de esta terapia ante las instituciones sanitarias. Un paso inicial, pionero y fundamental para la regularización de la ozonoterapia fueron las Resoluciones del Servicio Federal Ruso de Vigilancia en la Esfera de la Salud Pública, que emitió el certificado de registro N.º FC-2007/014 del 15/02/2007 sobre la «Aplicación del ozono medicinal en obstetricia, ginecología y neonatología» y, dos semanas después, el N.º FC-2007/029-Y del 28/02/2007, sobre «Aplicación de la mezcla de oxígeno y ozono en traumatología». En Cuba, que cuenta desde 1994 con el Centro de Investigaciones del Ozono bajo la dependencia científica del Centro Nacional de Investigaciones Científicas de Cuba (CNIC), se otorgó entidad legal a la ozonoterapia a través de la Resolución Ministerial 261 del 24 de agosto de 2009, promulgada por el Ministerio de Salud Pública. En España, gracias a los esfuerzos desplegados por AEPROMO, se ha logrado la regularización de la ozonoterapia en 14 de sus 17 comunidades autónomas. Debido a las facultades delegadas en materia de sanidad a cada comunidad, la regularización no se ha realizado de manera homogénea en todas ellas. Lo que sí es importante destacar es que las 14 comunidades que sí lo han hecho han determinado los requisitos exigidos para que un ozonoterapeuta pueda practicar legalmente esta terapia en su territorio. Las regiones italianas de Lobardía, Emilia-Romagna y Marche se han pronunciado fa vorablemente por el uso de la ozonoterapia, y a ello se suman dos sentencias positivas del Tribunal Administrativo de la Región de Lascio. En realidad, los países en los que la ozonoterapia ha sido regularizada son muy escasos, por lo que será necesario realizar más esfuerzos coordinados. Sin embargo, y afortunadamente, ya existen estos ejemplos, de los que otros países pueden y podrán obtener referencias. Debido a las ideas acumuladas sobre su toxicidad relacionada con las altas concentraciones empleadas en la industria, la aplicación del ozono en la práctica médica ha sido cuestionada durante largo tiempo por los propios médicos, e incluso actualmente lo sigue siendo. Afortunadamente, sin embargo, el número de opositores se va reduciendo. Como todo medio curativo, la ozonoterapia depende de la dosis. Es importante saber que en la práctica clínica las concentraciones de ozono que se utilizan son inferiores a las tóxicas en varios órdenes de magnitud. En el diapasón de estas concentraciones, el ozono actúa como medio terapéutico, y muestra propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias, bactericidas, antivíricas, fungicidas, analgésicas y otras.

Prefacio •

xvii

Cada año, y en muchos países del mundo, miles de pacientes reciben tratamientos con ozono para afecciones como la enfermedad isquémica (corazón, cerebro, extremidades, retina), enfermedades víricas crónicas, gastritis, enfermedades ulcerosas, colitis, diabetes mellitus, déficits inmunológicos secundarios, procesos purulentos, afecciones del aparato de sostén del movimiento, enfermedades cutáneas, e incluso la infección por el VIH/SIDA y el cáncer. Se observan mejorías clínicas en la mayoría de los casos, así como la ausencia de cualquier indicio de toxicidad con el paso de los meses y los años una vez finalizado el tratamiento. En la actualidad, se dispone de estudios clínicos y experimentales que permiten exponer las cuestiones de la aplicación efectiva y segura de la ozonoterapia en una serie de afecciones, pero es necesario aumentar el número de esfuerzos dirigidos a la realización de más estudios científicos que puedan proporcionar a esta terapia el apoyo necesario para ser debidamente reconocida. A pesar de que la ozonoterapia cuenta con un gran potencial terapéutico y de que, en varios casos, supera las posibilidades de los métodos que emplean fármacos, de que su utilización es sencilla y variada, y de que desde el punto de vista económico es más rentable que otros métodos terapéuticos, los sistemas sanitarios no disponen de suficiente información sobre ello. Las investigaciones experimentales realizadas y las observaciones clínicas acumuladas han servido de base para la redacción de esta Guía. En el libro, se proporciona información sobre las propiedades y los mecanismos de acción del ozono, así como sobre las formas y métodos de aplicación en medicina interna, cirugía, ginecología y obstetricia, nefrología, dermatología y cosmetología, oftalmología, otorrinolaringología, estomatología y traumatología. Para comprender mejor la información expuesta y la esencia del método, en el libro se abordan los eslabones patogénicos del desarrollo de las diferentes enfermedades, las principales manifestaciones clínicas y los mecanismos de acción de la ozonoterapia sobre ellas. Asimismo, se analiza el tratamiento con mezclas de ozono y oxígeno como método independiente (monoterapia), pero también combinada con fármacos y otras alternativas terapéuticas. Los avances obtenidos en el ámbito de la investigación, de la aplicación más frecuente de la terapia y de los logros, aunque hasta ahora limitados, en el área legal de la regularización deben ir necesariamente acompañados por una capacitación mejor y eficaz por parte de los profesionales de la salud que la utilizan. La ozonoterapia es un acto médico de conformidad con la definición del Consejo General de Colegios Oficiales de Médicos de España (OMC): «Partiendo de la premisa fundamental de que toda terapia, convencional o no, alopática, holística u homeopática, es en sí misma un ACTO MÉDICO que precisa de un diagnóstico previo, de una indicación terapéutica y de una aplicación de la misma, y que debe ser realizada, necesaria y obligatoriamente, por una persona cualificada y legalmente autorizada para ello. Es decir, UN MÉDICO.» ( http://www.cgcom.org/ noticias/2009/12/09). La ozonoterapia se caracteriza por la sencillez de su aplicación, la gran efectividad, la buena tolerancia y la ausencia prácticamente de efectos secundarios. Sin embargo somos

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• Prefacio

conscientes de que el profesional tiene que estar debidamente formado y entrenado, y por ello nos decidimos a elaborar y publicar esta obra. Como su título indica, el contenido del libro está concebido con el objetivo de proporcionar al profesional de la salud una guía que le indique cómo utilizar la ozonoterapia, proporcionándole tanto fundamentos terapéuticos como indicaciones prácticas para su implementación. Desearíamos que la Guía se con virtiera en referencia permanente del profesional en su práctica diaria, así como en un libro de consulta en el que pueda encontrar respuestas, al menos parciales, a sus interrogantes. La obra va dirigida a los estudiantes de los cursos superiores de medicina, odontología y veterinaria, residentes, supervisores, especialistas, médicos terapeutas de redes estacionarias, policlínicos, odontólogos y veterinarios, y confiamos en que les ayudará en la asimilación práctica de este método terapéutico. Como toda empresa humana, este trabajo puede contener errores involuntarios. Además, a medida que va avanzando, la investigación científica nos obliga, afortunadamente, a revisar nuestros conocimientos y, por tanto, lo que hemos plasmado por escrito. Esto será lo que, con toda seguridad, nos llevará a la publicación de una segunda edición; al menos, así lo esperamos. D��. A�� S�� Directora de publicación

Parte I FUNDAMENTOS DE LA OZONOTERAPIA

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Capítulo 1 Aspectos generales y fisicoquímicos del ozono

1.1. Reseña histórica de la ozonoterapia Debido al alto grado de alergización de la población, la adaptación de los microorganismos a los medicamentos y el elevado coste de éstos, los métodos terapéuticos que no emplean fármacos atraen cada vez más a un gran número de partidarios. La ozonoterapia se basa en la utilización, en calidad de medicamento, de una mezcla de ozono y oxígeno, componentes que existen en el medio ambiente. La utilización a gran escala de la ozonoterapia comenzó en Alemania, donde se estableció la producción de generadores de ozono medicinal. Los ozonoterapeutas italianos obtuvieron grandes éxitos y popularidad en la cosmetología terapéutica. Uno de los mayores centros de investigaciones del ozono se encuentra en Cuba, y en su programa científico se presta particular atención a los problemas de la gerontología. Existen clínicas especializadas de ozonoterapia en España, Italia, Cuba, Alemania, Estados Unidos, México, Rusia y otros países de Europa Occidental. En Rusia, en los años 70 del pasado siglo, aparecieron las primeras comunicaciones sobre el éxito de la aplicación del ozono en el tratamiento de afecciones producidas por quemaduras. En la antigua Unión Soviética, la primacía la tuvo la clínica del académico E. I. Ceppa en Estonia. Al mismo tiempo, en Minsk, se emplearon con éxito inhalaciones de terpenos para el tratamiento de pacientes con asma bronquial. Los científicos de la Academia de Medicina de Nizhny Nóvgorod fueron los más entusiastas en el estudio de la ozonoterapia en Rusia. Bajo la dirección del académico RAMN B. 3

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• Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones

A Korolev en el laboratorio central de investigaciones científicas de la academia de medicina estatal de Nizhni Nóvgorod, se elaboró un nuevo modo de aplicación de la ozonoterapia, la administración intravascular de soluciones ozonizadas. En octubre de 1977, se llevó a cabo en un perro el primer experimento sobre la fundamentación del «nuevo método», y en abril de 1979 se administró por primera vez en el mundo una solución cardioplégica en el sistema coronario de un paciente durante la operación de una lesión cardíaca congénita. En noviembre de 1986, se llevó a cabo por primera vez la ozonización en la circulación artificial de la sangre, durante la colocación de una prótesis de válvula mitral. En el camino del estudio del nuevo método y de los medios técnicos para la utilización del ozono, se desarrollaron enfoques metodológicos para la aplicación parenteral de soluciones ozonizadas durante la realización de terapias transfusionales, el procesamiento de la sangre conservada, transfundida y propia de los pacientes en el período postoperatorio, y después de la reanimación. Se revelaron una serie de mecanismos fundamentales de la acción del ozono que determinan el efecto de la ozonoterapia sobre diversas enfermedades; en otras palabras, a partir de bases científicas, se obtuvieron las pruebas de la efectividad de la ozonoterapia. La primera mención acerca del ozono que aparece en la bibliografía científica pertenece al físico holandés Mak Van Marum, y data de 1785. Durante la experimentación en una potente instalación para la electrificación, descubrió que al pasar una chispa eléctrica a través del aire aparecía una sustancia gaseosa con un olor característico, que poseía intensas propiedades oxidantes. En 1801, Kriunchenk detectó un olor semejante durante la electrólisis del agua. En 1840, Christian Frederick Schonbein, profesor de la Universidad de Basilea, relacionó los datos de los cambios en las propiedades del oxígeno con la formación de un gas concreto al que llamó ozono (de la palabra griega «oloroso»). Schonbein detectó por primera vez la capacidad del ozono para unirse con sustratos biológicos en las posiciones correspondientes a los enlaces dobles (Razumovski y Zaikov, 1974; Viebahn-Hansler, 1999). Posteriormente, De la Riva y Moriniak demostraron que el ozono es una variedad del oxígeno (citado por Lunin, 1998). En 1848, Xant planteó la hipótesis de que el ozono era oxígeno triatómico. En 1857, con ayuda del «moderno tubo de inducción magnética» creado por Verner Von Simens, se construyó el primer aparato técnico de ozonización, que fue empleado en una instalación para la purificación de agua potable. Desde entonces, la ozonización permite obtener de modo industrial agua potable higiénicamente pura y apta para el consumo. Cien años después, Hansler construyó el primer generador para el uso médico del ozono, ofreciendo así la posibilidad de obtener una dosificación precisa de la mezcla de ozono y oxígeno (Viebahn-Hansler, 1999). Es interesante el hecho de que en 1876, por primera vez en Rusia, la Universidad de Kazán B. Chemezov condujo investigaciones científicas acerca de la influencia del ozono en los tejidos de los animales. Mediante el paso del ozono a través de tejidos celulares subcutáneos, se observó en primer lugar un efecto de vasoconstricción, y a continuación, un efecto vasodilatador, así como también la deshidratación y la inhibición de los nervios periféricos. Las investigaciones realizadas en el siglo �� sobre las propiedades del ozono demostraron que es capaz de reaccionar con la mayoría de las sustancias orgánicas e inorgánicas

Capítulo 1. Aspectos generales y fisicoquímicos del ozono •

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hasta su oxidación completa, es decir, hasta la formación de agua, óxidos de carbono y óxidos superiores de otros elementos. En relación con los sujetos biológicos, se estableció la influencia selectiva del ozono sobre las sustancias que poseen enlaces dobles y triples, entre las que se encuentran las proteínas, los aminoácidos y los ácidos grasos insaturados, que forman parte de la composición de los complejos lipoproteicos del plasma y de las bicapas de las membranas celulares. Las reacciones con estos compuestos fundamentan los efectos biológicos de la ozonoterapia y tienen un significado en la patogenia de diversas enfermedades.

1.2. El ozono en la naturaleza El ozono, gas que de manera natural se ubica fundamentalmente en la atmósfera, se forma en la naturaleza a partir del oxígeno y la energía generada por las tormentas eléctricas. Este gas es más conocido precisamente por su papel esencial en la atmósfera como filtro de las radiaciones ultravioletas. Sus aplicaciones médicas son más recientes, y se basan fundamentalmente en aprovechar su gran capacidad oxidante frente a las biomoléculas, generándose de este modo un estrés controlado que activa las respuestas antioxidantes endógenas. La vida en la Tierra surgió primero en una atmósfera reductora, y no fue hasta la aparición de las algas con capacidad fotosintética que el oxígeno comenzó a encontrarse en la atmósfera en cantidades cada vez mayores. Esto representó una presión evolutiva muy seria, al crearse una atmósfera oxidante con concentraciones de O2 muy elevadas. Sin em bargo, la aparición del O2 en la atmósfera de la Tierra permitió el desarrollo de organismos más complejos, que utilizaban esta molécula para la producción de energía de una forma mucho más eficiente. La masa total del ozono en la atmósfera terrestre es de 4 × 10 9 toneladas. La concentración estacionaria promedio del ozono es de 1 mg/m3. Se han registrado oscilaciones estacionales y diarias de la concentración del ozono en la troposfera. En la superficie de la Tierra, la concentración del ozono durante un día pasa por un máximo entre las 10 y las 18 horas y por un mínimo en la madrugada. En verano y primavera, la concentración de ozono es 3,5 veces mayor que en invierno y otoño, como resultado del reforzamiento del intercambio de capas de aire y la llegada del ozono a la estratósfera. En las regiones polares es mayor que en la zona ecuatorial, y en la atmósfera de las ciudades es mayor que en las zonas rurales. A mayor distancia desde la superficie de la Tierra, la concentración de ozono aumenta, alcanzando un máximo a la altura de 20-30 km. En esta región, y por la acción constante de la radiación ultravioleta de vacío del Sol, se forma el ozono como gas incoloro a partir del oxígeno atmosférico. Las reacciones que conducen a la formación del ozono pueden representarse de la siguiente forma: O2

→

O + O2

O+O →

O3

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Y, a la inversa, la molécula de ozono tiene la capacidad de absorber radiación ultravioleta, formando de nuevo dos átomos de oxígeno. Como resultado de este proceso, se formó y se mantiene la capa de ozono de la Tierra, la ozonósfera. Cada 11 años, la concentración de ozono en esta región alcanza un máximo, algo que está relacionado con el ciclo de la actividad solar. La anchura de la capa de ozono es muy pequeña; a una presión de 760 mm Hg y a una temperatura de 0 °C, el valor medio para toda la Tierra es de 2,5-3 mm; en la región ecuatorial es de casi 2 mm, y en latitudes elevadas, de hasta 4 mm. El ozono salvaguarda la conservación de la vida en la Tierra, ya que la capa que forma retiene la parte más mortífera para los organismos vivientes y las plantas, las radiaciones ultravioleta, que concretamente entre 260 nm y 280 nm, es capaz de desnaturalizar y destruir las proteínas y los ácidos nucleicos. Además, junto con el gas dióxido de carbono, el ozono absorbe la radiación infrarroja procedente de la Tierra, obstaculizando de ese modo su enfriamiento. En la troposfera el contenido de ozono es muy pequeño, y cambiante a lo largo del tiempo y según la altitud. Periódicamente, como consecuencia de la interacción de las corrientes turbulentas de aire, una cantidad insignificante de ozono (difícil de determinar) desciende a la capa de la atmósfera cercana a la Tierra. Después de fuertes tormentas, puede apreciarse el olor característico del ozono en cantidades de trazas. En los últimos años, ha surgido el peligro de la desaparición de la capa de ozono. Se ha establecido que la descomposición del ozono atmosférico se produce, no sólo como resultado de los procesos fotoquímicos, sino también en sus reacciones con los radicales ·OH y HO2· , los óxidos de nitrógeno, el cloro y sus compuestos. El lanzamiento masivo a la atmósfera de óxidos de nitrógeno como resultado del desarrollo de la aviación a reacción atómica y de los cohetes cósmicos, la utilización de refrigerantes que contienen cloro (freones) y la aplicación de abonos constituidos por partículas muy pequeñas pueden llevar a la desaparición del ozono en la atmósfera. Las potentes erupciones volcánicas, que van acompañadas del lanzamiento de aerosoles a la atmósfera, también producen la disminución del contenido de ozono en latitudes medias en un 4-8 %. Según las valoraciones realizadas por los especialistas, una guerra nuclear con una potencia equivalente a 5.000 megatoneladas de TNT causaría la destrucción del 50 % de la capa de ozono, y para su restauración, se necesitarían entre 5 y 8 años. La cantidad de ozono en la atmósfera se determina por el análisis de muestras de aire mediante aparatos ópticos (espectrofotómetros) en la superficie terrestre o transportando estos aparatos con ayuda de sondas o cohetes a la atmósfera. Los terpenos e isoprenos expedidos por los árboles, y también el metano, que es un producto natural de la descomposición biógena de compuestos orgánicos, contribuyen a la formación de ozono en la troposfera. Los productos de la actividad antropogénica también contribuyen a la formación del ozono. Entre ellos se encuentran los hidrocarburos olefínicos, el formaldehido y el óxido de nitrógeno. Bajo la acción de la luz solar sobre el óxido de nitrógeno, que es parte integrante del smog , se forma ozono, que es relativamente fácil de determinar analíticamente y sirve como indicador en la determinación de la intensidad del smog . Por esta razón, en las regiones con un grado elevado de contaminación del medio ambiente, el ozono no es una causa, sino una consecuencia de la contaminación.


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Actualmente, en algunos países europeos y en Estados Unidos, se ha establecido oficialmente una concentración límite de ozono en los puestos de trabajo de 0,2 mg/m 3 para una jornada laboral de 8 horas, en una semana de 40 horas laborales. Hay que señalar que el umbral de sensibilidad de la nariz humana para el olor del ozono es 10 veces menor que la concentración límite permisible 0,02 mg/m 3 , por lo que se considera que nuestra nariz es el mejor indicador de su presencia (Viebahn-Haensler, 1999).

1.3. Propiedades físicoquímicas del ozono El ozono (O3) es una modificación alotrópica del oxígeno cuya molécula está compuesta por tres átomos de oxígeno y puede existir en los tres estados de agregación. La estructura de la molécula de ozono es una cadena de tres átomos de oxígeno que forman un ángulo de 117 grados, con una distancia entre los átomos enlazados de 0,127 nm. En correspondencia con esta estructura molecular, el momento dipolo es de 0,55 Debye. En la estructura electrónica de la molécula de ozono existen 18 electrones, los cuales forman un sistema resonante estable que existe en diferentes estados extremos. Los iones externos de la estructura reflejan el carácter dipolar de la molécula y justifican su comportamiento específico en las reacciones con respecto al oxígeno, que forma un radical libre con dos electrones no pareados. A temperatura ambiente, el ozono es un gas incoloro que tiene un olor característico que se percibe en una concentración 10 -7 molar. En estado líquido, el ozono es de color azul oscuro, con una temperatura de fusión de -192,5 °C. El ozono sólido se presenta en forma de cristales de color negro, con una temperatura de ebullición de -111,9 °C. A una temperatura de 0 °C y una presión de 1 atm (101,3 kPa), la densidad del ozono es de 2,143 g/l. En estado gaseoso, el ozono es diamagnético y es repelido por un campo magnético; en estado líquido, es débilmente paramagnético, es decir, posee su propio campo magnético y es atraído por un campo magnético. El potencial estándar de reducción del ozono es de 2,07 V, por lo que su molécula no es estable y se transforma espontáneamente en oxígeno con desprendimiento de calor. En concentraciones bajas, el ozono se descompone lentamente; en concentraciones elevadas, lo hace con explosión, ya que la molécula posee exceso de energía. El calentamiento y el contacto del ozono con cantidades muy pequeñas de compuestos inorgánicos (hidróxidos, peróxidos, metales de transición y sus óxidos) acelera bruscamente su transformación. Por el contrario, la presencia de pequeñas cantidades de ácido nítrico estabiliza al ozono; en recipientes de vidrio, de algunos tipos de plástico y de metales puros, el ozono se descompone prácticamente a 78 °C. La electroafinidad del ozono es de 2 eV; tan sólo poseen una electroafinidad tan alta el flúor y sus óxidos. El ozono tiene un máximo de absorción en la región ultravioleta a 253,7 nm, con absortividad molar ε = 2.900 mol -1 · cm-1. Según esto, la determinación espectrofotométrica de la concentración de ozono, junto con la valoración yodométrica, se han adoptado como referencias internacionales. El oxígeno, a diferencia del ozono, no reacciona con el yoduro de potasio. O3 + 2KI + H2O = I2 + O2 + 2KOH

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1.3.1. Solubilidad del ozono y su estabilidad en soluciones acuosas La velocidad de descomposición del ozono en solución es 5-8 veces mayor que en fase gaseosa. La hidrosolubilidad del ozono es 10 veces mayor que la del oxígeno. Según los datos de diferentes autores, la magnitud del coeficiente de solubilidad del ozono en el agua oscila entre 0,49 ml y 0,64 ml de ozono/ml de agua. En condiciones termodinámicas ideales el equilibrio sigue la ley de Henry, es decir, la concentración de la solución saturada del gas es proporcional a su presión parcial: Cs = B · d · Pi

donde: Cs B d Pi

= = = =

concentración de la solución saturada en el agua coeficiente de solubilidad masa de ozono presión parcial del ozono

El cumplimiento de la ley de Henry para el ozono, como gas metaestable, es condicional. La descomposición del ozono en la fase gaseosa depende de la presión parcial. En un medio acuoso, tienen lugar procesos que no cumplen con la ley de Henry; en su lugar, en condiciones ideales, actúa la ley de Gibs-Dukem-Margulesdu. En la práctica, se ha acordado expresar la hidrosolubilidad del ozono según la relación entre su concentración en el medio acuoso y su concentración en la fase gaseosa: B =

CHO .

2

C gas

La saturación con ozono depende de la temperatura y de la calidad del agua, ya que las impurezas tanto orgánicas como inorgánicas hacen variar el pH del medio. En las mismas condiciones, la concentración de ozono es de 13 µg/ml en agua corriente y de 20 µg/ml en agua bidestilada, y ello se debe a la significativa descomposición del ozono a causa de las impurezas iónicas presentes en el agua potable.

1.3.2. Descomposición del ozono y período de semidescomposición En un medio acuoso, la descomposición del ozono depende en gran medida de la calidad del agua, la temperatura y el pH del medio. El aumento del pH del medio acelera la descomposición del ozono y disminuye, por lo tanto, la concentración de éste en el agua. Ante el aumento de la temperatura se producen procesos análogos.


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El período de semidescomposición del ozono en agua bidestilada es de 10 horas; en agua desmineralizada es de 80 min, y en agua destilada, 120 min. Se sabe que la descomposición del ozono es un proceso complejo de reacciones en cadena de radicales: O3 + ·H2O O3 + ·OH O3 + HO2 ·OH + ·OH O3 + H2O2 ·OH + HO2·

→

→

→

→

→

→

2 ·OH + O2

(comienzo de la cadena)

HO2· + O2

(desarrollo de la cadena)

·OH + 2O2 H2O2 OH + H2O

(rotura de la cadena) HO2 · + O2

+ O2

La cantidad máxima de ozono en una muestra de agua se observa durante 8-15 min; al cabo de una hora, en la solución se detectan sólo radicales libres de oxígeno. El más importante es el radical hidroxilo ( .OH) (Staehelin, 1985), algo que debe tenerse en cuenta en la utilización del agua ozonizada con fines terapéuticos. Dado que en la práctica clínica se encuentran aplicaciones para el agua y la solución fisiológica ozonizada, se ha realizado una valoración de estos líquidos ozonizados dependiendo de las concentraciones utilizadas en la práctica médica rusa. Los principales métodos que usaron fueron la titulación yodométrica y la determinación de la intensidad de quimioluminisencia con el empleo del equipo de luminiscencia para bioquímica BXL-06 (producido en Nizhny Nóvgorod) (Kontorschikova, Peretiagin, Ivanova, 1995). El fenómeno de la quimioluminiscencia está relacionado con las reacciones de recom binación de radicales libres que se forman durante la descomposición del ozono en el agua. En el procesamiento de 500 ml de agua bidestilada o destilada con burbujeo de mezcla gaseosa de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono entre 1.000-1.500 µg/l, con un flujo de corriente gaseosa de 1 l/min durante 20 min, la quimioluminiscencia aparece durante 160 min. De hecho, en el agua bidestilada la intensidad de iluminación es mayor, lo que se explica por la presencia de una mayor concentración de impurezas en el agua destilada que en la bidestilada, las cuales atenúan la luminiscencia. La solubilidad del ozono en soluciones de NaCl cumple con la ley de Henry, es decir, disminuye con el aumento de la concentración de sal. La solución fisiológica se procesó con ozono en concentraciones de 400, 800 y 1.000 µg/l durante 15 min. La intensidad general de la luminiscencia (en mv) aumentó con el incremento de la concentración de ozono. La duración de la iluminación fue de 20 min. Esto se explica por la recombinación más rápida de los radicales libres, lo que produce la atenuación de la luminiscencia debido a la presencia de impurezas en la solución fisiológica.

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Con independencia de su elevado potencial de reducción, el ozono posee una gran selectividad, que está relacionada con la estructura polar de la molécula. Los compuestos que contienen dobles enlaces libres (–C=C–) reaccionan de forma instantánea con el ozono. Como resultado de ello, los ácidos grasos insaturados, los aminoácidos aromáticos y los péptidos, sobre todo los que contienen grupos SH, son sensibles a la acción del ozono. De acuerdo con los datos de Criege (1953) (citado por Viebahn, 1994), el primer producto de la interacción de la molécula de ozono con sustratos orgánicos es una molécula dipolar 1-3. Ésta es la reacción fundamental en la interacción del ozono con sustratos orgánicos para un pH < 7,4. La ozonólisis se produce en fracciones de segundos. La velocidad de esta reacción en solución es del orden de 105 l · mol-1 · s-1. En el primer paso de la reacción, se forma un complejo pi de las olefinas con el ozono. Este es relativamente estable a una temperatura de 140 °C, y posteriormente se transforma en el ozónido primario (molozónido) 1,2,3 trioxolano. Otra posible dirección de la reacción es la formación de epóxidos. El ozónido primario no es estable, y se descompone formando compuestos carboxílicos y óxido de carbonilo. Como resultado de la interacción del óxido de carbonilo con los compuestos carboxílicos se forma un ión bipolar, el cual se transforma después en el ozónido secundario, el 1,2,4 trioxolano. Este último se descompone por reducción, con formación de mezclas de compuestos carbonílicos 2-x, con formación posterior de peróxidos (I) y ozónidos (II). O

O C

C O

[– C – O – O – C – O ]

O

(I)

(II)

En la ozonización de compuestos aromáticos, se forman ozónidos poliméricos. La incorporación del ozono destruye el enlace aromático en el núcleo y requiere un gasto de energía, por lo que la velocidad de ozonización de los homólogos está relacionada con la energía del enlace. La ozonización de los hidrocarburos saturados está relacionada con mecanismos de introducción. La ozonización de compuestos orgánicos que contienen azufre o nitrógeno transcurre del siguiente modo: RSH RSR RNH2

O3 →

O3 →

RSO2H

R –S–R

O3

→

RNHOH

Capítulo 1. Aspectos generales y fisi coquímicos del ozono •

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Los ozónidos son con frecuencia poco hidrosolubles, pero muy solubles en solventes orgánicos. Ante el calentamiento o la acción de metales de transición se descomponen en radicales. La cantidad de ozónidos en un compuesto orgánico se determina por el índice de yodo, que es la masa de yodo, en gramos, que se combina con 100 g del compuesto orgánico. Como norma, el índice de yodo para los ácidos grasos es de 100-400, para las grasas sólidas, de 35-85, y para las grasas líquidas, de 150-200.

1.4. Modos de obtención del ozono El ozono se forma en todos los procesos que acompañan a la aparición de oxígeno atómico. Puede obtenerse mediante el paso de la corriente eléctrica a través del oxígeno. O2 + e

–

→

O3

En laboratorios e industrias, el ozono se obtiene en ozonizadores por la acción de una descarga eléctrica silente sobre el oxígeno. Los principales tipos de ozonizadores industriales poseen una cámara de descarga plana o en forma de tubo, en calidad de materiales dieléctricos se emplean el vidrio o la cerámica. Los electrodos se fabrican de aluminio o cobre. La potencia del ozonizador es proporcional a la frecuencia de la corriente. El ozono se forma también por la aplicación de luz ultravioleta al oxígeno. En este principio se basa la síntesis del ozono en la naturaleza por la acción de los rayos ultravioleta con longitud de onda < 200 nm, y también la aparición de este gas al encender una lámpara bacteriológica o durante el tiempo de trabajo de una lámpara ultravioleta (p. ej., un espectrofotómetro en el laboratorio). O2 + hμ

→

O3

También se ha observado formación de ozono por la acción de la radiación ionizante sobre el oxígeno, en campos de alta frecuencia y también en la descomposición electrolítica del agua. En ese caso, la semirreacción de descomposición del agua en el ánodo es: O2 + O2

→

O + O2 + O2

O

+ O3

→

O

+ O3

1.5. El ozono médico El ozono que se usa con fines medicinales es una mezcla de ozono y oxígeno que se obtiene a partir del oxígeno mediante una débil descarga eléctrica, que se logra con ayuda de generadores de ozono medicinales (ozonizadores). El principio de la acción de los ozonizadores con fines médicos es el siguiente: el oxígeno penetra entre dos tubos de alto voltaje que están unidos en serie y que se encuentran bajo voltajes de distinta potencia formando un campo eléctrico. Por la acción del potente campo eléctrico, una parte de las moléculas de

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oxígeno se descomponen en átomos, los cuales reaccionan con otras moléculas de oxígeno y forman moléculas de ozono. Dependiendo del voltaje aplicado y de la velocidad de flujo del gas, se alcanzarán distintas concentraciones de ozono. Cuanto mayor sea el voltaje y menor la velocidad de la corriente de oxígeno, mayor será la concentración de ozono, y a la inversa. Para producir una mezcla de ozono y oxígeno para uso terapéutico, es imprescindible proporcionar solamente oxígeno de gran pureza (medicinal) al ozonizador. No se permite utilizar oxígeno de menor pureza, y en particular aire, debido a la presencia en ellos de una gran cantidad de nitrógeno que, bajo la acción de voltajes elevados, se transforma en óxido de nitrógeno tóxico. Entre otras exigencias que deben cumplir los ozonizadores medicinales, se encuentra la precaución de evitar que el ozono escape al aire circundante, ya que actúa como irritante sobre el epitelio pulmonar. Con este propósito, los generadores de ozono disponen de destructores, a los que se conduce el exceso de ozono y donde éste se regenera de nuevo en oxígeno. Teniendo en cuenta las intensas propiedades oxidantes del ozono, en los generadores se emplean materiales resistentes al mismo, fisiológicamente limpios (el mejor es el cristal; fungibles siliconados). Los ozonizadores deben contar con reguladores de la velocidad del flujo gaseoso que garanticen un amplio diapasón de la concentración de ozono en la mezcla gaseosa y que puedan regularse con facilidad. Todos deben cumplir con las normativas establecidas. Los generadores que se venden en la Unión Europea deberán estar etiquetados con las siglas CE.

Capítulo 2 Reactividad del ozono

2.1. Introducción La vida en la Tierra surgió en un principio en una atmósfera reductora (fig. 2-1). No fue hasta la aparición de las algas con capacidad fotosintética que el oxígeno comenzó a aparecer en la atmósfera en cantidades cada vez mayores, lo que representó una presión evolutiva muy importante, al crearse una atmósfera oxidante con concentraciones de O 2 muy elevadas. Sin embargo, la aparición del O 2 en la atmósfera de la Tierra permitió el desarrollo de organismos más complejos, que utilizaban esta molécula para la producción de energía de un modo mucho más eficaz. La aparición del O2 en la atmósfera tuvo varias consecuencias: •

•

•

•

El O2 liberado a la atmósfera era tóxico para los organismos anaerobios estrictos, que quedaron confinados a áreas restringidas. La selección de microorganismos con cadenas respiratorias que usaran el O 2 como aceptor final de electrones, con mayor rendimiento energético Se estabilizaron el O2 y el CO2 en la atmósfera, y por lo tanto el carbono empezó a circular por la exosfera. En la atmósfera superior, el O 2 reaccionó para formar ozono (O3), que se acumuló hasta formar una capa que envolvió la Tierra e impidió que las radiaciones ultravioletas del Sol llegaran hasta ella, pero con su ausencia disminuyó la síntesis abiótica de moléculas orgánicas.. 13

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35 % ) % ( s e s a g e d n ó i c a r t n e c n o C

25 %

Oxígeno

15 %

0,5 % 0,4 % 0,3 % 0,2 %

Carbonífero

CO2

0,1 % -600 -500 -400 -300 -200 -100

0

Millones de años -3,5 billones de años: radiación intensa, moléculas orgánicas complejas, vida anaerobia; -2,5 billones de años: cianobacterias, vida acuática, producción de O2; -1,2 billones de años: atmósfera con 1 % de O2, desarrollo de vida eucariota; -500 millones de años: atmósfera con 10-15 % de O2, formación de la capa de ozono, vida marina; -65 millones de años: aparición de los primates; -5 millones de años: aparición los seres humanos 21 % de O2, 160 mmHg.

Figura 2-1. Evolución de la composición de gases (O2 y CO2) de la atmósfera terrestre.

En 1785, el holandés Von Marum percibió el olor característico del ozono al experimentar con máquinas electrostáticas. También lo hizo Ciukshank, en 1801, pero fue en 1840 cuando Schonbein lo clasificó y lo bautizó con el nombre de «ozono», término de origen griego que significa «olor». Actualmente, el ozono es conocido como el más poderoso de los desinfectantes de la naturaleza que puede producirse industrialmente. Sus aplicaciones son, entre otras, la desinfección de agua potable, instrumentos quirúrgicos o heridas. Sin embargo, las aplicaciones médicas del ozono van más allá de sus meros efectos oxidantes directos sobre diversos gérmenes. El descubrimiento de parte de los mecanismos moleculares de acción del ozono y su intervención en el control de diversos trastornos en los que interviene el estrés oxidativo han revolucionado su empleo en la medicina moderna. Las dificultades relativas a su generación a nivel clínico en las concentraciones necesarias se han superado gracias al diseño de equipos muy modernos cuyo funcionamiento se basa en hacer pasar una descarga eléctrica por un flujo de oxígeno médico. El control espectrofotométrico de las concentraciones de ozono permite obtener un gas de calidad médica con concentraciones óptimas para su empleo en los seres humanos. Desde el punto de vista práctico, el ozono tiene el inconveniente de que debe generarse prácticamente antes de su utilización, debido a su escasa estabilidad. La clave del éxito en la

Capítulo 2. Reactividad del ozono •

15

aplicación de la ozonoterapia se rige fundamentalmente por el cumplimiento de diferentes factores básicos: •

•

•

•

El profesional que lo aplica debe tener la formación adecuada y conocer en profundidad las bases teóricas que rigen este proceder. Se deben respetar los procedimientos y técnicas normalizados, ya estudiados y pro bados en la práctica médica. El tratamiento se realizará siempre con equipos que generen ozono de calidad médica y con un sistema riguroso de control de calidad. Se respetarán rigurosamente las dosis recomendadas para cada tipo de patología, estipuladas en la Declaración de Madrid de junio de 2010.

El cumplimiento de estos aspectos básicos garantizará el éxito de la ozonoterapia. El ozono puede clasificarse, desde el punto de vista farmacológico, como un profármaco, de bido esencialmente a que la cadena de reacciones que desencadenan sus efectos farmacológicos no está mediada por su acción per se , sino que las velocidades de reacción con las moléculas biológicas, y especialmente con los lípidos, son tan elevadas que estos derivados oxidados son los mediadores de sus efectos finales (fig. 2-2) (Re y cols., 2008). Debido a que los efectos biológicos del ozono se producen fundamentalmente a través de segundos mensajeros (productos de la reacción del O3 con las biomoléculas) y no por la molecula de O3 per se , se describen a continuación los productos de la reacción del O3 con diferentes moléculas o grupos químicos presentes en las biomoléculas.

2.2. Carácter oxidante del ozono El ozono es una de las moléculas con mayor poder oxidante, y es capaz de reaccionar con una gran variedad de compuestos orgánicos e inorgánicos. La reactividad química del ozo-

Sustratos

OZONO

⎧ ⎨ ⎩

Lípidos Proteínas Carbohidratos

Objetivos

Efectos

⎧ ⎧ ⎨ ⎨ ⎩ ⎩

Ácidos nucleicos

Eritrocitos

Leucocitos Plaquetas Endotelio

Médula ósea

Otros órganos

Mejora la entrega de O2 Activa el sistema inmunitario Libera factores de crecimiento Liberación de eritrocitos superdotados Liberación de células madre Regulación excesiva de enzimas antioxidantes

Figura 2-2. Efectos fundamentales del ozono a través de su reacción con moléculas mediadoras. Modificado de V. Bocci. Toxicology and Applied Pharmacology 216 (2006):493–504.

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no y el oxígeno difieren considerablemente, y aunque el segundo se combina con prácticamente todos los elementos, lo hace tan sólo a temperaturas elevadas, mientras que el ozono lo hace en condiciones de reacción mucho más nobles (Menéndez y cols., 2008). La relevancia de las potentes características oxidantes del O 3 y la modificación de éstas dependiendo de diferentes factores (p. ej., el pH y la temperatura, entre otros) va a tener una influencia desde el punto de vista clínico, debido a que, según el microambiente en el que tenga lugar la reacción, estas características serán variadas. Por ejemplo, la aplicación rectal del O3 se produce a una temperatura aproximada de 37 °C en condiciones de elevada irrigación sanguínea, lo que favorece la reactividad y la absorción del O3 , a diferencia de lo que sucede con la aplicación local en bolsas, donde la temperatura y la irrigación sanguínea son menores (Menéndez y cols., 2008).

2.2.1. Reacción del ozono con compuestos orgánicos ins aturados En este acápite, se describen las reacciones del O3 fundamentalmente con los lípidos. Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son los más sensibles a la oxidación. Para su nomenclatura, se han establecido diferentes reglas, denominándose «carbono Δ» al carbono del grupo ácido, y «carbono ω» al carbono terminal del grupo CH 3. Al numerar los C que participan en el doble enlace, sólo se hace referencia al que posee la numeración menor, y a ese número se le suele anteponer la letra Δ, que indica la presencia de una insaturación. Los dobles enlaces también se pueden especificar por su localización a partir del C en el que se ubica el primero de ellos, pero a partir del –CH3 (carbono ω). Ejemplo: Ácido linoleico 9-12 octadecanodienoico (serie ω6) 18:2(9-12) 18 Δ9-12 O

ω

6 HO 1 carbono ∆ COOH

9

1

12 carbono ω CH3

En los ácidos grasos insaturados encontrados en organismos terrestres (tabla 2-1), los dobles enlaces se encuentran a partir del C9; si existen varios dobles enlaces, se disponen de forma no conjugada y predomina la configuración cis. Los AGPI se pueden clasificar en 3 series, si se tiene en cuenta que los dobles enlaces adicionales se añaden únicamente entre el átomo de carbono en el que se localiza el primer doble enlace (a partir del carbono ω) y el carbono del grupo –CO2H; por esta razón, las series son ω3, ω6 y ω9. Los grupos principales de productos derivados de los procesos de oxidación de los lípidos son: hidrocarburos volátiles, derivados de la oxidación del ácido araquidónico (AA), aldehídos, hidroperóxidos y dienos conjugados (Martínez-Sánchez y cols., 2010).


17

Tabla 2-1. Ácidos grasos insaturados principales para el ser humano. Nomenclatura*

Nombre común

Sistemático

Serie

16:1(9)

Palmitoleico

9-Hexadecenoico

ω7

18:1(9)

Oleico

9-Octadecamonoenoico

ω9

18:2(9,12)

Linoleico

9,12-Octadecadienoico

ω6

18:3(9,12,15)

Linolénico

9,12,15-Octadecatrienoico

ω3

18:3 (6,9,12)

γ -Linolénico

6,9,12-Octadecatrienoico

ω6

20:3(8,11,14)

Dihomo-γ -linolénico

8,11,14-Eicosatrienoico

ω6

20:4(5,8,11,14)

Araquidónico

5,8,11,14-Eicosatetraenoico

ω6

20:5(5,8,11,14,17)

-

5,8,11,14,17-Eicosapentaenoico

ω3

* Nomenclatura basada en el número total de átomos de carbono: número de insaturaciones (posición de la insaturación tomada a partir del carbono ∆).

Muchos de estos productos de la oxidación de los AGPI son generados cuando entran en contacto con el ozono e intervienen en sus efectos farmacológicos. Las reacciones del ozono con los compuestos insaturados presentan una energía de activación muy baja, próxima a cero, lo que permite unas velocidades de reacción elevadas, con constantes de velocidad del orden de 105 a 106 m-1 · s-1 , por lo que son reacciones poco sensibles a las variaciones de la temperatura (Menéndez y cols., 2008). Un grupo de compuestos descritos durante el estudio de las reacciones de oxidación del ozono se denominaron ozónidos. Estos compuestos intermediarios se descomponen por dos rutas diferentes: una de ellas conduce a la formación de agua y un aldehído, y la otra da lugar a la formación de ácidos y productos poliméricos. A partir de un estudio más detallado del mecanismo de reacción del ozono, se llegó a la descripción de una estructura denominada 1,2,4-trioxolano u ozónido de Criegee (fig. 2-3). Diferentes técnicas analíticas permitieron dilucidar el mecanismo general mediante el cual el ozono reacciona con los compuestos insaturados (fig. 2-4). Este mecanismo explica que la reacción se produce en diferentes etapas con la formación de compuestos intermediarios sumamente inestables. En todos los casos, los diferentes caminos que toma la reacción dependen de las condiciones específicas en las que ésta tiene lugar, por lo que pueden obtenerse diferentes productos de reacción como resultado final. De forma general, entre los productos de la reacción del ozono con los compuestos insaturados, pueden obtenerse: aldehídos, ácidos carboxílicos, hidroperóxidos, ozónidos, diperóxidos, peróxido de hidrógeno y peróxidos poliméricos. El concepto más importante del mecanismo de Criegee radica, precisamente, en la posibilidad de explicar la formación de todos los productos peroxídicos de la ozonólisis de los compuestos insaturados a partir

18


Unión etérea

Unión peroxídica Figura 2-3. Estructura 1,2,4-Trioxolano u ozónido de Criegee.

de un único intermediario: el zwitterión de Criegee u óxido de carbonilo. Las diferentes vías que se presentan son competitivas y dan lugar, en la mayoría de los casos, a mezclas complejas con diferentes proporciones de los productos formados. Los rendimientos de algún producto en particular dependen de las condiciones de la reacción (Menéndez y cols., 2008). Desde el punto de vista analítico, se han estudiado menos las reacciones del ozono con los compuestos aromáticos que con los compuestos alifáticos insaturados, debido a su maOzono

Zwitterion

Retro 1,3 cicloadición

1,3 cicloadición

Molozónido Óxido primario 1,2,3-trioxolano

Compuesto insaturado

⎧ ⎨ ⎩

Intermediarios de la reacción de Criegee

Grupos reductores Cetonas Aldehídos

1,3 cicloadición

Grupos oxidados Ácidos

Óxido de Criegee 1,2,4-trioxolano

Figura 2-4. Reacción del ozono con los compuestos insaturados.


19

yor complejidad y la formación preferente de compuestos poliméricos. No obstante, en los últimos años, el interés por esta reacción se ha incrementado como resultado de la aplicación cada vez más creciente del ozono en el tratamiento de aguas residuales de diferentes orígenes, en las que los compuestos aromáticos se encuentran en concentraciones aprecia bles. Esa reacción es mucho más lenta que las correspondientes al ozono con las olefinas o los alquinos, ya que presentan constantes de velocidad de reacción global de 10 1-102 m-1 · s-1 (Menéndez y cols., 2008).

2.2.2. Reacción del ozono con compuestos orgánicos saturados En los organismos vivos, hay una gran cantidad de compuestos en los que no existen do bles o triples enlaces, por lo que se les denomina compuestos saturados. Ejemplos de estas estructuras son los hidrocarburos, los alcoholes, los aldehídos, los carbohidratos, los ácidos y los aminoácidos, entre otros. Frente a este tipo de compuestos, el ozono reacciona generalmente con la sustracción de un átomo de hidrógeno en forma de radical, dejando formados otros radicales orgánicos y el HO·. Estos radicales, por su parte, inician una serie de reacciones de propagación. La velocidad de reacción del ozono con los compuestos saturados es entre mil y un millón de veces menor que con los compuestos insaturados, por lo que, en un medio determinado, si existen compuestos saturados e insaturados, el ozono reaccionará preferentemente con estos últimos (Menéndez y cols., 2008). Una vez formados los radicales libres, las reacciones que éstos provocan son inespecíficas (reaccionan con cualquier molécula), pero también muestran preferencia por las insaturadas, como los AGPI. Los radicales libres de gran reactividad pueden sustraer un átomo de hidrógeno de los ácidos grasos y llevar a la reacción en cadena conocida como peroxidación lipídica (POL) (Martínez-Sánchez y cols., 2010). Los radicales libres causan la oxidación de los AGPI y de los fosfolípidos de membrana. La POL conduce a un aumento considerable de la permeabilidad de las membranas celulares, que causa alteraciones irreversibles de las propiedades funcionales de la célula que pueden conducir a su lisis total. Los procesos de peroxidación dan lugar a la formación de numerosos derivados tóxicos: los hidroperóxidos, los 4-hidroxialquenales, el malonildialdehído (MDA) y otros. La POL se produce en mayor medida en las membranas biológicas y en las lipoproteínas, y puede: •

•

•

Disminuir la fluidez de las membranas biológicas. Inactivar enzimas y receptores asociados a la membrana celular. Aumentar la permeabilidad al Ca2+.

En la figura 2-5, se muestra la cadena de reacciones responsables de la POL. En la fase de inicio, un radical de gran reactividad, como el hidroxilo, extrae un átomo de hidrógeno de un ácido graso insaturado para producir el radical lipídico, el cual se reorganiza y forma el dieno conjugado que, en su reacción con el O2 , da lugar al radical alquil peroxilo, con reactividad suficiente como para atacar otro lípido y conducir a la propagación de la POL. En la fase de terminación, y en presencia de hierro, se producen aldehídos y otros compuestos

20


COOH Lípido (L)

H

· OH

Iniciación

H2O COOH Radical Lipídico (L·)

· P

· Dieno conjugado

COOH

r

O2

o

Radical Alquil Peroxilo

p

OO· |

Hidroperóxido lipídico

COO

a

L

g

L·

a

OOH |

c

COOH

i

Fe2+ Radical Alcoxilo

Fe2+

LO ·

L

ó n

LOO ·

L· O |

O |

LOH

COOH

Terminación

Endoperóxido Fe

2+

Etano

Pentano

O O=C CH H

C=O H

4-hidroxinonenal

+ C=O

Malonildialdehído

Figura 2-5. Secuencia general de reacciones durante la peroxidación lipídica (Martínez-Sánchez y cols., 2010).

(Martínez-Sánchez y cols., 2010). Precisamente, estructuras como el malonildialdehído (MDA) y el 4-Hidroxinonenal (4–HN) son generados durante el contacto del ozono con el plasma o los tejidos, y no sólo constituyen productos de la oxidación lipídica, sino que tam bién tienen actividad biológica per se , por lo que, en concentraciones adecuadas, se pueden considerar mediadores de los efectos beneficiosos del ozono. Por ejemplo, la aplicación de una autohemoterapia a un grupo de pacientes elevó las concentraciones de MDA de 0,2 µm a 1,2 µm; este valor plasmático retornó a la normalidad 25 min después, dada la alta capacidad de los antioxidantes del plasma para amortiguar una alteración del equilibrio redox. En estos mismos pacientes, la aplicación de un ciclo de autohemoterapia continuó


21

elevando la concentración de MDA hasta un máximo de 0,6 µm tras 5 aplicaciones de autohemoterapia mayor (15 días después); a partir de ese momento, los valores retornaron a las concentraciones basales (0,2 µm), y la reducción se acompañó de un incremento de la actividad de la enzima superóxido dismutasa (Bocci, 2005).

2.2.3. Reacción del ozono con compuestos nitrogenados La presencia de nitrógeno, fundamentalmente en forma de grupos amino, es característica de los organismos vivos. Los aminoácidos, sillares estructurales de las proteínas, poseen este tipo de grupo químico. En los grupos amino existe un par de electrones libres sobre el nitrógeno, que es el objetivo fundamental de las reacciones con el ozono. Estas reacciones se ven favorecidas con pH bajos. Por cada molécula de compuesto nitrogenado, reaccionan tres moléculas de ozono hasta su fase final, a pH elevado. Así pues, las aminas reaccionan a velocidades superiores ante los compuestos saturados e inferiores ante los insaturados. El incremento de las cadenas carbonadas enlazadas al nitrógeno de las aminas proporciona una mayor densidad de carga parcial negativa (por el efecto del nitrógeno) sobre el heteroátomo, lo que hace que la velocidad de reacción del ozono con las aminas primarias sea inferior que con las secundarias y terciarias, respectivamente. Se manifiesta así el carácter electrofónico del ataque de este gas a los electrones libres del nitrógeno (Menéndez y cols., 2008).

2.2.4. Reacción del ozono con compuestos azufrados En los sistemas biológicos, el azufre está presente en varios aminoácidos (metionina, cistina y cisteína), en el glutatión y en otras moléculas esenciales para la vida. La oxidación de estos compuestos azufrados por el ozono conduce a la formación de sulfóxidos y sulfonas. La oxidación de la metionina produce fundamentalmente la sulfona y el sulfóxido de metionina. Como mecanismo de defensa, la célula cuenta con la enzima metionina sulfóxido reductasa para regenerar la metionina una vez generada por el ataque de las ERO (fig. 2-6). Por otra parte, la oxidación de los grupos –SH de las enzimas altera su función biológica. Por ejemplo, la oxidación de la enzima ATPasa dependiente de Ca 2+ del retículo endo-

H3C – S – CH 2– CH2– CH(NH2) – COOH

O

=

Metionina

ERO

H3C - S - CH2- CH2- CH(NH2) – COOH

Metionina sulfona

H3C – S – CH2– CH2– CH(NH2) – COOH

Metionina sulfóxido

Metionina Metionina sulfóxido reductasa

Figura 2-6. Oxidación de metionina por las especies reactivas del oxígeno (ERO).

22


plásmico conduce a su inhibición (fig. 2-7) y a la consiguiente lesión celular causada por la pérdida de la homeostasis del Ca 2+. Su entrada a la célula activa proteasas, endonucleasas y fosfolipasas (Martínez-Sánchez y cols., 2010).

2.3. El agua ozonizada 2.3.1. Aspectos generales Actualmente, el uso del ozono para tratamientos del agua está aumentando progresivamente en todos los países, tanto en el ámbito de las aguas potables, como en el de las industriales y residuales, por ser un excelente esterilizador de bacterias, virus y hongos, así como por su efecto desodorante y decolorante. En consecuencia, la calidad organoléptica (olor, color y sabor) y microbiológica de las aguas tras el tratamiento con ozono asegura un agua totalmente tolerable para la salud pública. El agua ozonizada también tiene un gran campo de aplicación en la estomatología, ya que con su uso durante las intervenciones estomatológicas se logra un alto grado de asepsia que repercute en una mejor recuperación de los pacientes. Por otra parte, las propiedades germicidas del ozono no se limitan al ozono en sí, sino que se presentan también en los productos de la reacción de este gas con determinadas sustancias. Se han utilizado aceites de origen vegetal (p. ej., coco, palma, oliva, girasol, sésamo, entre otros) como medio adecuado para la ozonoterapia. Los aceites ozonizados estabilizados poseen un carácter germicida y parasiticida muy intenso, que los hace útiles para el tratamiento de un gran número de enfermedades. Hay que destacar que frente a estos agentes no es posible el fenómeno de resistencia microbiana, ya que actúan básicamente oxidando las paredes microbianas.

ATPasa de Ca2+ Intercambiador Na+/Ca2+

Su actividad disminuye drásticamente por la oxidación de los grupos sulfihidrilos GSSG

GSSG HS

2 GSH GSS

SH

SSG

Inactiva

Activa Proteína alterada por S-tiolación S Pérdida de la función

Figura 2-7. Consecuencias de la oxidación de grupos sulfhidrilos proteicos. GSH, glutatión; GSSG, glutatión disulfuro.


23

La hidrosolubilidad del ozono es 10 veces superior a la del oxígeno: 49,0 ml de O 3 por cada 100 ml de agua, comparado con 4,89 ml de O 2 por cada 100 ml de agua. El agua ozonizada se prepara haciendo pasar el ozono por un burbujeador de vidrio aglomerado y burbu jeando el agua durante al menos 5 minutos, hasta lograr la saturación. Varios de los equipos modernos para uso clínico incluyen los dispositivos necesarios para producir agua ozonizada. La estabilidad del ozono en solución acuosa es escasa; unos 5 a 6 min después de obtenida el agua ozonizada, la concentración de O 3 desciende un 25 % con respecto a la concentración inicial. Cuando se necesita un agua ozonizada en una concentración elevada para fines médicos, se debe partir de una concentración de O 3 de 80 µg/ml, que proporcionará una concentración aproximada de 20 µg/ml. Esta solución es útil para el tratamiento y la desinfección de las heridas, para eliminar el pus y las áreas necróticas, y para eliminar gérmenes en general. Una vez que las heridas comienzan a evolucionar, se recomienda el uso de una concentración inferior, es decir, partir de ozonizar el agua con una concentración de O3 de 20 µg/ml para tener una concentración final de 5 µg/ml. ¿Qué grado de estabilidad presentan las soluciones acuosas de O3? Se puede decir que éste es el punto débil de las aguas ozonizadas. En la preparación de agua bidestilada ozonizada, una vez obtenida, ésta deberá mantenerse a 5 °C en un frasco de vidrio con una tapa firme de vidrio o silicona. En estas condiciones, la concentración de O3 se reduce a la mitad de la concentración inicial en unas 110 horas; sin embargo, si se deja a 20 °C, la semivida del ozono es de tan sólo 9 horas. Si se utiliza agua monodestilada, la semivida del O3 es de menos de 1 h. Esta información tiene una repercusión práctica, e indica que, para los propósitos de desinfección de las heridas, se aconseja usar agua recién ozonizada, y si se decide almacenarla o que el paciente la lleve a su domicilio, deberán seguirse las recomendaciones de almacenamiento óptimas. En general, la solubilización del ozono en agua se ajusta a la ley de Henry (1803), que establece que el estado de saturación del gas en el agua es proporcional a su concentración. Sin embargo, la ley sólo es válida si se ozoniza agua pura; si el agua es monodestilada o contiene trazas iónicas, es prácticamente inutilizable para la desinfección porque los iones facilitan la formación de sustancias potencialmente tóxicas, como el ácido hipocloroso (Bocci, 2005). El agua ozonizada se utiliza ampliamente en diferentes campos de la medicina. En el ámbito de la gastroenterología, se emplea para administración interna en esofagitis, gastritis, úlceras y colecistitis crónica; se usa en forma de enemas, en casos de colitis. En la práctica estomatológica, se utiliza en forma de enjuague para la desinfección de la cavidad bucal en casos de periodontitis, estomatitis y abscesos en las cavidades de los canales radiculares. En cirugía, se usa para el lavado peroperatorio y postoperatorio de heridas infectadas abiertas o cerradas. En otorrinolaringología, se utiliza en forma de inhalaciones. Para solucionar diferentes tareas clínicas, se emplean diferentes métodos de administración y distintas concentraciones de saturación del agua con ozono. En las investigaciones experimentales y clínicas realizadas por Zarivchatckoi M.F. y cols. (2000), se demostró que, en relación con la acción antimicrobiana, la solución ozonizada óptima es la que cuenta con una concentración de ozono de 30 µg/ml a la salida del ozonizador y un tiempo de burbujeo de 30 minutos. En el manual de ozonoterapia del Centro Científico de Medicina Restaurativa y de Balnearios de Rusia (2000),

24


se recomienda la administración oral de agua destilada ozonizada con una concentración de ozono de 4-7 μg/ml para el tratamiento de enfermedades gástricas e intestinales. Para la utilización con fines prácticos, Boiarinov G.A y cols. (2000) han propuesto una tabla con indicadores de la concentración de ozono en el agua destilada que se corresponden con diferentes tiempos de burbujeo y distintas concentraciones de ozono a la salida del ozonizador (tabla 2-2). En otro trabajo de los mismos autores, se expone que el tiempo de semidescomposición del ozono disuelto en agua destilada, con una concentración inicial de 0,3-1,2 µg/ml, es de 30 minutos en promedio, y con una concentración inicial de 0,03-0,3 µg/ml es de 20 minutos. Según los datos de J. Staehelin (1985), la cantidad máxima de ozono Tabla 2-2. Solubilidad del ozono en 5 litros de agua destilada dependiendo del tiempo de burbujeo y de la concentración de ozono a la salida del aparato (M ± m). Concentración de ozono a la salida del aparato (µg/ml)

Concentración de ozono en el agua destilada (µg/ml) Tiempo de burbujeo (min) 5

10

15

20

30

40

60

2,5

0,033 ± 0,0142

0,092 ± 0,008

0,13b ± 0,0142

0,275* ± 0,0148

0,358* ± 0,0148

0,466* ± 0,0142

0,475 ± 0,013

5

0,092a ± 0,0083

0,283* ± 0,011

0,491* ± 0,0148

0,583* ± 0,0148

0,691* ± 0,0083

0,816* ± 0,016

0,808 ± 0,0192

10

0,25* ± 0,015

0,525* ± 0,013

0,808* ± 0,0148

1,016* ± 0,011

1,225* ± 0,013

1,416* ± 0,011

1,408 ± 0,0083

20

0,591* ± 0,0083

1,216* ± 0,011

1,633* ± 0,011

1,916* ± 0,011

2,016* ± 0,011

2,025 ± 0,013

2,025 ± 0,013

30

1,208* ± 0,0083

2,408* ± 0,0083

2, 75* ± 0,015

3,016* ± 0,011

3,208* ± 0,014

3,2 ±0,017

3,19 ± 0,0148

40

2,01* ± 0,011

4,09* ± 0,0083

4,475* ± 0,013

4,88* ± 0,011

5,19* ± 0,0083

5,18 ± 0,011

5,19 ± 0,0083

50

2,48* ± 0,011

4,86* ± 0,014

5,39* ± 0,0083

5,858* ± 0,014

6,18* ± 0,011

6,19 ± 0,0083

6,18 ± 0,013

60

2,89* ± 0,0083

5,78* ± 0,011

6,49* ± 0,0083

7,05* ± 0,015

7,48* ± 0,011

7,49 ± 0,0083

7,475 ± 0,013

70

3,375* ± 0,013

6,79* ± 0,0083

7,358* ± 0,0148

8,08* ± 0,01

8,516* ± 0,011

8,508 ± 0,0086

8,525 ± 0,013

80

3,88* ± 0,011

7,758* ± 0,014

8,59* ± 0,0083

9,475* ± 0,013

9,925* ± 0,013

9,93 ± 0,014

9,91 ± 0,011

90

4,258* ± 0,0148

8,54* ± 0,0148

9,458* ± 0,0148

10,36 * ± 0,0142

10,958* ± 0,0148

10,94 ± 0,0148

10,94 ± 0,0148

100

4,69* ± 0,0083

9,38* ± 0,011

10,26* ± 0,0142

11,275* ± 0,013

11,875* ± 0,013

11,883 ± 0,011

11,866 ± 0,0142


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en solución acuosa se observa durante 8-15 minutos. Transcurrida una hora, ya no hay ozono en la mezcla, donde se encuentran sólo radicales libres del oxígeno. Todo ello debe tenerse en cuenta a la hora de utilizar el agua ozonizada con fines terapéuticos, y de todo lo expuesto se concluye que el agua ozonizada para el tratamiento debe ser empleada en los primeros 20-30 min después de la preparación.

2.3.2. Tratamiento del agua potable con ozono El consumo de agua potable constituye un factor importante en enfermedades denominadas hídricas y, en determinadas ocasiones, un aporte diario y prolongado de diversos tipos de contaminantes, ya sean de origen natural, debidos principalmente a la climatología y geología del terreno, como metales pesados, hierro y manganeso, entre otros; también se pueden encontrar contaminantes originados por la acción del hombre, entre ellos compuestos orgánicos volátiles, pesticidas y nitritos. Para tratar y controlar las aguas destinadas al consumo humano, el cloro es el agente desinfectante más empleado, aunque no el único ni el mejor. El poder desinfectante del ozono es unas 3.000 veces superior y más rápido. Así pues, el tratamiento del agua potable con ozono ofrece una serie de ventajas con respecto al tratamiento con cloro. En primer lugar, y debido al fuerte poder oxidante, la calidad de la desinfección con ozono es muy superior a la que se logra con el tratamiento con cloro. De esta forma, se consiguen eliminar virus, bacterias y otros microorganismos resistentes al cloro. Gracias también a este elevado potencial de oxidación, se logra precipitar metales pesados que pueden encontrarse en disolución, y eliminar compuestos orgánicos, pesticidas, y todo tipo de olores y sabores extraños que el agua pueda contener. Otra de las importantes ventajas del uso del ozono frente al cloro es la rapidez con la que actúa, lo que permite realizar tratamientos muy efectivos en pocos segundos o minutos, mientras que para la desinfección con cloro se necesita un tiempo de contacto muy superior. 2.3.2.1. Efectos principales de la ozonización del agua potable

La ozonización del agua potable actúa fundamentalmente mediante: •

•

•

Desinfección bacteriana e inactivación vírica. Oxidación de elementos inorgánicos como hierro, manganeso, metales pesados orgánicamente ligados, cianuros, sulfuros y nitratos. Oxidación de elementos orgánicos como detergentes, pesticidas, herbicidas, fenoles, o sabores y olores causados por impurezas.

A continuación, se expone el mecanismo de acción del ozono en cada uno de estos casos. Desinfección bacteriana e inactivación vírica

La eliminación de las bacterias y la inactivación vírica se relacionan con la concentración del ozono en el agua y el tiempo de contacto con los microorganismos. Las bacterias son

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las que se destruyen con mayor rapidez. Las bacterias E. coli son destruidas por concentraciones de ozono algo superiores a 0,1 µg/ml y una duración de contacto de 15 segundos, a temperaturas de 25 ºC y 30 ºC. Streptococcus faecalis son destruidos con mayor facilidad; con concentraciones de ozono de aproximadamente 0,025 µg/ml, se obtiene un 99,9 % de inactivación en 20 segundos o menos, a ambas temperaturas. Los virus son más resistentes que las bacterias. Los primeros estudios realizados por científicos de Salubridad Pública Francesa en la década de 1960 han demostrado que los poliovirus de los tipos I, II y III se inactivan mediante la exposición a concentraciones de ozono disuelto de 0,4 µg/ml durante un período de contacto de 4 minutos. Oxidación de elementos inorgánicos

En el caso del hierro, el manganeso y varios compuestos arsenicales, la oxidación se produce muy rápidamente, dejando compuestos insolubles que se pueden eliminar fácilmente mediante un filtro de carbón activado. Los iones sulfuro son oxidados a iones sulfato, que son inocuos. Oxidación de compuestos orgánicos

El ozono es un agente muy poderoso para el tratamiento de materiales orgánicos. Los compuestos orgánicos que contaminan el agua potable son, esencialmente, naturales (ácidos de humectación y fúmicos) o sintéticos (detergentes, pesticidas). Algunos compuestos orgánicos reaccionan con el ozono muy rápidamente hasta su destrucción, en unos minutos o algunos segundos (fenol, ácido fórmico), mientras que otros lo hacen más lentamente (ácidos de humectación y fúmicos, varios pesticidas, como el tricloretano). En algunos casos, los materiales orgánicos tan sólo se oxidan parcialmente con el ozono. Una de las principales ventajas de la oxidación parcial de los materiales orgánicos es que, al hacerlo, los materiales orgánicos se polarizan mucho más que en su forma original, produciendo materiales insolubles y complejos que se pueden eliminar con filtros de carbón activado. Eliminación de la turbidez

La turbidez del agua se elimina por ozonización a través de una combinación de oxidación química y neutralización de cargas. Las partículas coloidales que causan turbidez se mantienen en suspensión por partículas con carga negativa que son neutralizadas por el ozono. Éste destruye, además, los materiales coloidales por medio de la oxidación de materias orgánicas. Eliminación de olores, colores y sabores

La oxidación de materia orgánica, metales pesados, sulfuros y sustancias extrañas produce la supresión de sabores y olores extraños que el agua pueda contener, mejorando la calidad y el aspecto de ésta, y haciéndola más adecuada para el consumo y disfrute. La técnica de ozonización del agua se basa, fundamentalmente, en lograr un tiempo de contacto adecuado entre ésta y la cantidad apropiada de ozono. Son suficientes concentra-


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ciones de 0,5 µg/ml a 0,8 µg/ml de ozono durante unos 3 o 4 minutos para conseguir una calidad de agua excepcional y desinfectada. Tras el tratamiento, el ozono se descompone en oxígeno al cabo de varios minutos, sin dejar ningún tipo residual, pero al mismo tiempo, tampoco existirá ningún residual desinfectante que pudiera evitar el crecimiento bacteriano. En los casos en los que sea necesario asegurar que el agua de consumo ha sido recién tratada con ozono, el sistema de ozonización se realizará en un depósito con un caudal de recirculación donde, mediante un inyector, se añadirá la proporción de ozono adecuada; esta cantidad de ozono y, por lo tanto, la concentración de ozono residual en el depósito depende, en primer lugar, de las características del equipo y, en segundo lugar, del tiempo de funcionamiento y parada del mismo. Es decir, mediante un temporizador, es posible aumentar y disminuir el tiempo de producción y de parada, consiguiendo en situación estacionaria una mayor o menor concentración de ozono. Para sistemas más complejos de regulación y control, puede instalarse una sonda de medición de ozono residual en el agua, que actúe directamente sobre la producción del equipo para alcanzar el valor preestablecido como el ideal de concentración de ozono en el agua. En función del tipo de instalación y la demanda, pueden existir otras muchas posibilidades, como inyectar el ozono directamente en la tubería mediante una derivación ( by pass) o instalar el generador de ozono directamente en el grifo de consumo.

2.4. Aceites vegetales ozonizados Los aceites vegetales constituyen un medio eficaz en el campo de la ozonoterapia. En esencia, estos aceites se someten a una oxidación controlada, al hacerlos reaccionar con ozono en condiciones preestablecidas con éste. Una vez formados los productos de oxidación, se emplean diferentes técnicas para estabilizarlos durante un tiempo prolongado (generalmente, 2 años). Los principios activos resultantes son hidroperóxidos y otros productos de la peroxidación lipídica, que poseen propiedades germicidas inespecíficas y además inciden de un modo satisfactorio sobre los procesos de cicatrización y regeneración de los tejidos. Por todo ello, son de gran utilidad en el tratamiento de infecciones locales, úlceras, fistulas y otros procesos sépticos. La relativa estabilidad de los aceites con respecto al ozono gaseoso proporciona ventajas a este método terapéutico. Los aceites vegetales más empleados son el de girasol y el aceite de oliva. Con el uso de derivados ozonizados de estos aceites se han desarrollado numerosos estudios clínicos en los que se han demostrado sus propiedades bactericidas, fungicidas y viricidas, así como su capacidad para estimular la regeneración del tejido epitelial y ejercer otros efectos a mayor profundidad, como la reducción de las concentraciones de ácido láctico en el músculo tras la realización de un esfuerzo físico intenso. La composición de los ácidos grasos suele ser variable (tabla 2-3). De entre estos compuestos, los ácidos grasos insaturados son los que reaccionan más fácilmente con el ozono para proporcionar los productos de oxidación que constituyen los principios activos. La reacción del ozono con los compuestos insaturados ha sido la más estudiada. Esta reacción produce, en mayor proporción, la rotura de la molécula en la posición correspondiente al doble enlace, con formación de fragmentos con grupos carbonílicos, car-

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Tabla 2-3. Composición porcentual de los ácidos grasos insaturados de los aceites vegetales seleccionados. Oleico

Linoleico

Oliva

65-85

4-15

Girasol

28-35

60-70

Soja

20-30

50-65

Coco

5-8

0,9-2

Teobroma

37-38

1-2

Palma

39-46

7-11

Aceite vegetal

boxilicos y peroxílicos. Para estas reacciones se cumple el mecanismo descrito por Criegee (Menéndez y cols., 2008). Los diferentes pasos de la reacción son competitivos y, en la mayor parte de los casos, dan lugar a mezclas complejas con diferentes proporciones de los productos formados. Si se quisiera mejorar o incrementar preferentemente los rendimientos de algún producto concreto, sería necesario tener en cuenta una serie de factores en el establecimiento de las condiciones de la reacción, entre ellos: el uso o no de disolventes y su tipo, la presencia de otros compuestos, la temperatura de la reacción, el tipo de reactivo a emplear y la agitación de la mezcla de reacción. Los óxidos de carbonilo formados durante la reacción pueden interactuar entre ellos y formar diperóxidos y poliperóxidos. Además, en presencia de sustancias próticas (alcoholes, aminas, ácidos, etc.), pueden dar origen a otros productos estables, que contienen al grupo hidroperóxido (Menéndez y cols., 2008). Todas las posibilidades de formación de compuestos oxigenados tienen lugar en ma yor o menor grado, dependiendo de las condiciones en las que se produzca la reacción de ozonización y de la naturaleza del aceite vegetal, entre las que se destacan el aumento de la concentración de aldehídos en la mezcla de reacción y la variación de la viscosidad, que aumenta entre 5 y 10 veces con respecto al valor inicial, lo que demuestra que la etapa de polimerización desempeña un papel importante. Los aceites vegetales ozonizados, que contienen ácido linoleico en su composición, presentarán, entre los componentes volátiles de la mezcla de reacción, aldehídos y ácidos saturados de 3 y 6 átomos de carbono y monoinsaturados de 9 átomos de carbono, propios de la estructura del ácido y del mecanismo de ozonización. Por el contrario, como producto de la ozonización de los aceites vegetales que contienen ácido oleico como único ácido graso insaturado en su estructura, solamente se obtendrá, en su fracción volátil, el aldehído saturado de 9 carbonos (nonaldehído). Estos componentes, generalmente aldehídos y ácidos, son los responsables del olor característico de esos productos.


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Hay que señalar que prácticamente todos los aceites vegetales comercializados han sido ozonizados, utilizando distintos procedimientos o condiciones de ozonización, y patentados. A principios del siglo �� (1911), se aceptó la primera patente sobre la ozonización de un aceite vegetal (aceite de coco). Posteriormente, se patentaron otros métodos de ozonización de distintos aceites vegetales, corno soja, ricino y oliva. En las dos últimas patentes, se realiza la ozonización del aceite en estado puro y con fines farmacéuticos. En otra patente, se ha descrito la ozonización de distintos aceites vegetales como los del maíz, oliva y sésamo. Asimismo, se sabe que su autor realizó la ozonización de estos aceites vegetales para el tratamiento del acné y que, dos años más tarde, desarrolló un método para la ozonización de un aceite de origen cérico, el aceite de jojoba. A pesar de la utilidad de este tipo de preparados, demostrada en diversos estudios clínicos, no existe un consenso sobre los índices de calidad que deben reunir, lo que ha afectado a la generalización de su uso a nivel clínico. De un modo general, se han establecido como índices de calidad de los aceites el índice de peróxidos, el índice de acidez, la viscosidad y la concentración de aldehídos. Los aceites vegetales ozonizados proporcionan una prolongada acción de pequeñas dosis de ozono y de peróxidos en los tejidos, y se emplean básicamente por sus propiedades desinfectantes. Además de su acción bactericida, también aceleran los procesos de cicatrización de las heridas y poseen una acción antifúngica significativa. Se ha demostrado que sus propiedades antisépticas son cientos de veces más activas que las de las soluciones ozonizadas. Su administración es interna y también en aplicaciones locales, y en este caso, son capaces de llegar a puntos que otros antisépticos no pueden alcanzar. Pueden emplearse con éxito para el tratamiento de las quemaduras y en las infecciones cutáneas. Según la opinión de Rilling y Viebahn (1987), la aplicación del aceite ozonizado es necesaria en un gran número de enfermedades causadas por hongos (dermatomicosis), que siempre son difíciles de curar. Los buenos resultados de su utilización evitan a los pacientes los importantes gastos que conllevan los preparados medicinales de coste elevado. Se han documentado los buenos resultados de la aplicación conjunta de aceite vegetal ozonizado, agua ozonizada y aplicación local en bolsas de plástico (Viebahn-Haensler, 1999).

2.4.1. Preparación del aceite Los aceites purificados (refinados) de girasol, oliva, maíz y otros se ozonizan bien. El proceso de ozonización se lleva a cabo en condiciones de diferentes concentraciones y distintos tiempos de burbujeo: •

•

Para la aplicación interna (bebida) con una concentración de ozono en la mezcla oxigenada de 20 µg/ml, el tiempo de burbujeo para 100 ml de aceite es de 10 minutos; para una concentración de 40 µg/ml, es de 5 minutos, y así sucesivamente. Para la aplicación externa con una concentración de ozono de 20 µg/ml, el tiempo de burbujeo de 100 ml de aceite es de 15 minutos; para una concentración de 40 µg/ml, será de 8 minutos, y así sucesivamente.

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•

Para la aplicación externa (micosis) con una concentración de ozono de 24 µg/ml, el tiempo de burbujeo para 100 ml de aceite es de 15 minutos; para una concentración de 50 µg/ml, será de 8 minutos, y así sucesivamente.

El aceite ozonizado se guarda en un recipiente de vidrio oscuro. Su conservación depende mucho de la temperatura de almacenamiento. Según datos recientes, proporcionados por Miura T. y cols. (2001) con ayuda de un equipamiento moderno, el aceite ozonizado conserva su actividad a temperatura ambiente durante 3 meses, y en refrigeración, durante 2 años. Cuando el uso es interno, la cantidad de aceite que se tomará al principio será de una cuchara de té, 20-30 minutos después de las comidas, 2-4 veces al día, y se aumentará paulatinamente hasta una cuchara sopera 2-4 veces al día. Basándose en observaciones experimentales y clínicas, Lipatov (2000) llegó a la conclusión de que el aceite ozonizado debe ser un componente obligatorio del tratamiento de las quemaduras químicas del tubo digestivo, y recomienda su prescripción en dosis de 30 ml 3 veces al día. Cuando se administra por vía interna, el aceite vegetal ozonizado no sólo ejerce una acción antiinflamatoria. En los trabajos de Alferina y cols. (2000) y Mamikina y cols. (2000), realizados con pacientes afectados por diferentes enfermedades infecciosas, se demostró la influencia inmunológica sobre los indicadores de la inmunidad celular y humoral, tanto en la específica como en la inespecífica. En todas las patologías infecciosas estudiadas, la inclusión del aceite ozonizado en el tratamiento basal (5 ml dos veces al día) permitió normalizar a corto plazo el contenido absoluto y porcentual de linfocitos T, disminuyó la cantidad de linfocitos B y aumentó la actividad de la fagocitosis. La aplicación del aceite vegetal ozonizado llevó a la normalización o el aumento de la inmunidad humoral inespecífica, la actividad bactericida y las lisozimas del suero sanguíneo. Recomendaciones para la utilización de los aceites ozonizados según la concentración de ozónidos en el aceite (R se refiere al índice de peróxidos) •

•

•

•

•

En la administración oral de aceite ozonizado (en enfermedades del aparato digesti vo y tras intervenciones quirúrgicas intestinales), se utilizará un índice de peróxidos R = 400. Para aplicaciones a más largo plazo (algunas horas) en la mucosa vaginal, rectal o nasal, para úlceras tróficas en fase de epitelización, y para cuidados del cuero cabelludo y la piel, se utilizará un R = 400-600. Para el tratamiento de heridas, úlceras tróficas, y quemaduras en fase de clara y franca granulación, se utilizará un R = 800. En la psoriasis, en enfermedades víricas y en infestaciones cutáneas por hongos, se utilizará un R = 1.200. Para aplicaciones terapéuticas breves (1-10 min) en afecciones gingivales, en afecciones víricas y micóticas cutáneas de difícil tratamiento por resistencia (p. ej., queilitis angular, tricofitosis del cuero cabelludo y otras), se utilizará un R = 2.400-2.800.


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2.4.2. Estabilidad de los aceites vegetales ozonizados El desarrollo de métodos y estrategias para preservar los aceites vegetales ozonizados, y por tanto oxidados, ha sido una tarea ardua. En general, los aceites oxidados siguen rutas de descomposición muy difíciles de detener. El resultado de la oxidación de las grasas es el desarrollo de rancidez (término utilizado para describir la oxidación de las grasas), acompañada de sabor y olores desagradables, además de un cambio en las propiedades físicas (p. ej., incremento de la viscosidad). Aunque el deterioro de los aceites puede deberse a otras causas distintas a la oxidación, como la acción de enzimas o microorganismos, la oxidación es la causa más importante desde el punto de vista práctico. La luz, el calor y ciertas impurezas, como el agua y los metales, aceleran ese proceso. Se sabe que los peróxidos son los compuestos de descomposición primaria de la oxidación de las grasas y aceites. En la reacción secundaria, los productos de descomposición que resultan de la oxidación son los peróxidos, los aldehídos y los ácidos, entre otros. La reacción entre un aceite vegetal y el ozono es una reacción de oxidación en la que se forman compuestos peroxídicos que elevan considerablemente el índice de peróxido del aceite tratado y, por lo tanto, favorecen los procesos de oxidación y degradación posterior. Las reacciones que ocurren después de la reacción de ozonización, en las etapas de almacenamiento y preparación de formulaciones, son tan complejas que es imposible desarrollarlas al detalle, por lo que sólo mencionaremos las tres más importantes: formación de ácidos, despolimerización y autotransformación de los derivados de hidroperóxidos. Durante la ozonización de estos aceites, y después durante el almacenamiento del producto, se observa la formación de ácidos libres, tanto volátiles como no volátiles, en pequeñas cantidades. Esto demuestra que se produce la oxidación de una parte de los aldehídos con el ozono y el oxígeno molecular a un estado de oxidación superior, correspondiente a los ácidos grasos, y una autooxidación de los hidroxilhidroperóxidos. Asimismo, durante el almacenamiento del aceite vegetal ozonizado, se observa una ligera disminución de la viscosidad, como consecuencia de la despolimerización de los poliperóxidos que se forman durante el proceso. Los compuestos formados entre el óxido de carbonilo y el compuesto prótico en el medio de reacción son capaces de autodescomponerse, quedando el aldehído y el hidroperóxido en equilibrio dinámico. Estas reacciones, en su conjunto, hacen que los aceites vegetales ozonizados durante su almacenamiento cambien sus propiedades químicas, físicas y microbiológicas. Por todos estos factores, el conocimiento de la estabilidad de los aceites vegetales ozonizados constituye una premisa fundamental para preestablecer su tiempo de vida útil con buenas condiciones de calidad (Menéndez y cols., 2008).

2.4.3. Uso de los aceites ozonizados como germicidas Los comúnmente llamados aceites ozonizados pueden prepararse en diferentes formas: líquido oleoso, emulsiones lipófilas e hidrófilas, y cremas, pomadas, óvulos, supositorios o cápsulas blandas. Estas formas tienen actividades biológicas locales y efectos terapéuticos similares a los del ozono administrado in vivo. Entre las propiedades terapéuticas de esta

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clase de aceite ozonizado, pueden destacarse, en relación con algunos de sus efectos locales, las siguientes: •

•

•

•

Intensa actividad germicida general (antimicótica, antibacteriana, antivírica). Activación de la microcirculación local. Mejora del metabolismo celular del oxígeno. Estimulación del crecimiento del tejido de granulación, como epitelización y revitalización del tejido epitelial.

Esta forma de aplicación local de los metabolitos del ozono es muy apropiada para muchos de los tipos de patologías tratadas tradicionalmente por la ozonoterapia, lográndose resultados similares, aunque a veces se necesitan períodos de tratamiento algo más prolongados, probablemente a causa del menor poder oxigenante o el menor efecto sistémico. Por otra parte, una de las ventajas que tienen sobre el propio ozono es la posibilidad de aplicar la ozonoterapia «en el domicilio», sin que sea necesaria la presencia física de los pacientes en el lugar donde deben aplicarse los tratamientos con ozono gaseoso. Esto puede combinarse también con las aplicaciones de gas ozono durante los períodos entre las sesiones de ozonoterapia. Algunos ejemplos de las afecciones en las que la aplicación de aceites ozonizados ha proporcionado buenos resultados son: •

•

•

•

•

•

•

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Acné. Escaras, fistulas y heridas posquirúrgicas. Úlceras gástricas. Giardiasis. Gingivoestomatitis. Úlceras de los miembros inferiores (insuficiencia venosa o arterial). Infecciones vulvovaginales. Quemaduras cutáneas. Herpes simple labial y genital recidivante. Otitis externa crónica. Onicomicosis. Epidermofitosis (infección de conductos radiculares dentales). No relacionados con procesos infecciosos: − Atenuación de las arrugas. − Dermatitis y manchas de la piel. − Celulitis y piel deteriorada. − Hiperestesia dental.

2.5. Ozonización de soluciones fisiológicas para infusiones intravenosas La idea de emplear soluciones fisiológicas como portadores de mezclas gaseosas de ozono y oxígeno procede de algunos investigadores rusos (Kontorschikova y Peretiagin). Según


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los datos de Rilling y cols. (1987), Bocci (1994) y Richermi (1995), el ozono disuelto existe normalmente en el organismo, por lo que su utilización en dosis terapéuticas es absolutamente inofensiva. En las células de los organismos superiores, la utilización con fines medicinales del ozono disuelto en concentraciones decenas de veces inferiores a las concentraciones tóxicas no sólo no produce ningún tipo de cambio degradativo, sino que tiene una acción estimulante (Paponov y cols., 1992; Alekseeva y cols. 1992; Koksharov y cols., 1992). En la práctica clínica, durante la preparación de las soluciones fisiológicas para la administración intravenosa, se emplea un amplio rango de concentraciones de mezclas ozono-oxígeno a la salida del ozonizador, desde 800 µg/l (Kachalina y cols., 1998) hasta 100.000 µg/l (Karataev, 2000). Existen dos formas para la administración de la solución fisiológica ozonizada. Según la primera, la solución se ozoniza hasta alcanzar determinada concentración, después de lo cual se detiene el burbujeo y, posteriormente, se administra la solución por vía intravenosa (Boiarinov y cols., 1999; Gustov y cols., 1999). Los partidarios de este modo de preparación mencionan entre sus ventajas la posibilidad de determinar la cantidad de ozono disuelto en el medio de infusión antes de la administración al paciente. La preparación de la solución por el método antes descrito permite alcanzar concentraciones de ozono bastante elevadas. Así, Yakovlev y cols. (2000) emplearon soluciones fisiológicas con concentraciones de ozono de 1 µg/ml para las infusiones intravenosas por goteo, Bikov y cols. (2000) 1-3,0 µg/ml, Struchkov y cols. (2000) 2-4 µg/ml y Minenkov y cols. (2000) 2-6 µg/ml. Karataev (2000) obtuvo la solución fisiológica ozonizada mediante el burbujeo de la mezcla de ozono y oxígeno en un matraz volumétrico de 200 ml, con una concentración de ozono en el rango de 60 μg/ml a 100 µg/ml; el tiempo de ozonización fue de 5 minutos. En estas condiciones, se alcanzó una concentración de ozono disuelto de 3 µg/ml a 4 µg/ml, y la dosis unitaria de ozono en la administración de la solución por vía intravenosa fue de 1,2 mg a 1,6 mg. Después de la preparación, la solución debe administrarse tan rápido como sea posi ble, dado que el ozono se descompone rápidamente en la solución. Según los datos de Boiarinov y cols. (2000), la concentración de ozono disuelto en la solución fisiológica a temperatura ambiente disminuye un 17 % a los 5 minutos, un 29 % después de 10 min, un 37 % después de 15 min, un 43 % después de 20 min y un 46 % después de 25 min. Esto es uno de los inconvenientes de este modo de preparación. Además de lo ya comentado, hay que señalar que en la actualidad se han desarrollado aparatos que permiten estabilizar la concentración de ozono disuelto en la solución fisiológica después del burbujeo durante todo el tiempo que dura la infusión, algo que compensa dicho inconveniente (Nazarov, 2003, 2004). Como segundo inconveniente de este modo de preparación, hay que tener en cuenta la frecuente aparición de flebitis en los lugares de administración de la solución, debido a que la concentración inicial de ozono en la misma es bastante elevada. En el segundo modo de preparación, la administración de la solución fisiológica por goteo se realiza en la zona de burbujeo de la mezcla gaseosa; se precisan unos 10-15 min

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de burbujeo, tiempo necesario para la saturación de la solución. La ozonización se produce con una concentración mucho menor de ozono (400-2.500 µg/l a la salida del ozonizador). En consecuencia, la solución fisiológica llega al paciente con una concentración menor y menos cantidad de ozono disuelto. Según Durnovo y Jomutinnikoba (2000), para una concentración de ozono entre 1.500 μg/l y 2.500 µg/l a la salida del ozonizador, la concentración en la solución fisiológica será de 172-220 µg/l. Una de las ventajas de este método es que, durante todo el período en que se administra la solución ozonizada a la sangre del paciente, se garantiza la concentración precisa de ozono en la solución, y no las formas activas del oxígeno, cuya concentración aumenta cuanto mayor es el tiempo transcurrido después del cese del burbujeo (Staehelin, 1985). Una forma práctica para realizar el procedimiento de saturación y suministro de la solución fisiológica es la siguiente: a un frasco de 200 ml de volumen que contiene una solución estéril, se incorpora un sistema de un solo uso para infusiones intravenosas por goteo. Mediante el burbujeo del ozonizador acoplado, se hace que la mezcla de ozono y oxígeno pase a través del frasco durante 10 minutos y, después de ese tiempo, se administra la solución por goteo intravenoso durante 15-30 min. Al utilizar este método de administración, debe vigilarse el gotero con mucha atención, ya que aumenta el peligro de que se produzca una embolia gaseosa si no se separa a tiempo al paciente del sistema de administración intravenosa. Por lo tanto, mientras dura la administración de la solución, deberá finalizarse la ozonización (desconectar el gotero del aparato, interrumpir la llegada de la mezcla de ozono y oxígeno al frasco) cuando en el frasco queden unos 50 ml de líquido. Como se ha comentado anteriormente, las concentraciones de ozonización de las soluciones fisiológicas propuestas por diferentes autores se caracterizan por abarcar un amplio intervalo, dependiendo de los diferentes objetivos del tratamiento y de cada caso concreto. Para alcanzar un efecto metabólico general, se puede emplear un procedimiento que produce buenos resultados clínicos y evita complicaciones, según el cual la cantidad de ozono a la salida del ozonizador se determina calculando 20 µg por cada kg de masa corporal del paciente. Por ejemplo, si el peso de un paciente es de 80 kg, la cantidad de ozono para ese paciente será de 20 × 80 = 1.600 µg. Basándose en las investigaciones (Kontorschikova, 1992) y los trabajos de otros autores (Boiarinov y cols., 2000), se propone una tabla que relaciona los diferentes factores que hay que tener en cuenta (tabla 2-4). Con este modo de administración, no se utilizan concentraciones superiores a 3.000 µg/l a la salida del ozonizador, ya que el aumento por encima de este nivel conduce a la manifestación de procesos de activación de la producción de radicales libres y viola el equilibrio entre la peroxidación de los lípidos y el sistema antioxidante (Gustov y cols., 1999). Ante la necesidad de emplear concentraciones más altas en la infusión, las soluciones fisiológicas se acompañan de la introducción posterior de antioxidantes (ácido ascórbico). Al utilizar el método mediante el cual la solución se ozoniza previamente, se detiene el burbujeo y después se administra la solución por vía intravenosa gota a gota. Las experiencias de la escuela rusa, recomiendan para calcular la concentración de ozono a la salida del ozonizador, la estimación de 40 µg por 1 kg de masa corporal. Por ejemplo, si el peso del paciente es de 80 kg, la cantidad de ozono que le correspondería sería de 4 × 80 = 3.200 µg. Como conclusión, hay que señalar que los autores que han empleado la administración por


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Tabla 2-4. Relaciones entre la concentración de ozono en la mezcla gaseosa a la salida del ozonizador y los indicadores medios de la concentración y la cantidad de ozono disuelto en el frasco de la solución fisiológica, de 200 ml de volumen, durante el burbujeo y la administración intravenosa simultáneos. Concentración de ozono a la salida del ozonizador (µg/l)

Concentración de ozono disuelto (µg/l)

Cantidad de ozono disuelto (µg)

1.000

220

44

1.200

264

53

1.400

308

62

1.600

352

70

1.800

396

79

2.000

428

86

2.200

472

94

2.400

528

105

2.600

572

114

2.800

616

123

3.000

660

132

goteo intravenoso de soluciones fisiológicas ozonizadas, tanto por el primero como por el segundo de los métodos anteriormente descritos, documentan buenos resultados de los tratamientos.

2.6. Reacción del ozono con los líquidos biológicos Las propiedades terapéuticas del ozono están básicamente condicionadas por dos mecanismos independientes. 1. Su capacidad oxidante directa: es decir, el gran poder oxidante que puede hacer

que el ozono reaccione directamente con las paredes microbianas y ejerza sus efectos germicidas o, por ejemplo, que reaccione directamente con mediadores de la inflamación y el dolor o receptores de citocinas, y bloquee respuestas biológicas (Re y cols., 2008b). 2. Efectos indirectos: están relacionados con los que se producen tras la interacción O3-biomoléculas; en este caso, los peróxidos orgánicos, el H2O2 , los ozónidos y aldehídos, y otros productos de la oxidación generados en cantidades adecuadas y controladas activan mecanismos endógenos de respuesta al estrés que logran equilibrar de nuevo el ambiente redox que había sido alterado por la patología basal. Mientras que el primer mecanismo se corresponde con los efectos a corto plazo del O 3 , el

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segundo requiere tiempo, por lo que, para lograr la mayoría de los efectos del O 3 , se necesita la aplicación de un ciclo terapéutico (Martínez-Sánchez y Re, 2010). Con respecto al segundo mecanismo, el Profesor Bocci refiere que la reacción del ozono con la gran variedad de compuestos moleculares presentes en los organismos vivos implica dos procesos fundamentales: una fase inicial de reacción en la que, a pesar de consumirse una buena parte del ozono, los antioxidantes presentes en el plasma, se forma una cantidad de especies reactivas del oxígeno (ERO), capaces de desencadenar algunas vías bioquímicas (aunque estas ERO son neutralizadas en 0,5 min a 1 min por los sistemas antioxidantes, convirtiendo el ozono en agua), y una fase tardía, en la que se forman productos de oxidación lipídica, como radicales alquil peroxilo ROO · , hidroperóxidos (R –OOH), mezclas complejas de productos finales de aldehídos de peso molecular bajo (malonildialdehído) y alquenales (4-droxi-2,3-trasnonenal) y también, H 2O2 (un oxidante que, aunque no es un radical, se incluye dentro de las ERO). Tanto éste como los POL son responsables de los efectos terapéuticos y biológicos tardíos del ozono. La presencia transitoria de concentraciones elevadas de H2O2 en el citoplasma de células tratadas con O 3 indica que el H2O2 actúa como uno de los mensajeros químicos del ozono y que su concentración es crítica, lo que significa que debe ser superior a un cierto umbral para ser efectiva, pero no tan superior como para causar daño. Este pequeño, transitorio y calculado estrés oxidativo que se alcanza con el ozono en dosis terapéuticas es necesario para activar un conjunto de funciones biológicas inhibidas, sin causar efectos adversos. Se reconoce que el H2O2 es un compuesto de señalización intracelular, capaz de activar una tiroxina cinasa, que fosforila el factor de transcripción nuclear NFĸB, con la consiguiente síntesis de diferentes proteínas. El H2O2 es capaz de actuar en células sanguíneas mononucleares, en las plaquetas, las células endoteliales y los eritocitrocitos. Con respecto a los POL, que también pueden alcanzar cualquier órgano, su toxicidad depende de su concentración final y el tipo de tejido en el que se distribuyan, pudiendo ser perjudiciales o mensajeros fisiológicos capaces de reacti var un sistema biológico deteriorado (Niki, 2009). Es importante insistir en que estas diversas acciones biológicas logran resultados terapéuticos cuando el ozono se aplica en dosis adecuadas por una vía no nociva para el organismo. De este modo, no se producen reacciones adversas ni lesión genotóxica, y el amplio espectro de efectos que genera posibilita su aplicación en una gran diversidad de especialidades médicas y, dentro de éstas, en una disímil variedad de procesos (fig. 2-8).

2.7. El ozono en el metabolismo del oxígeno El aporte de oxígeno a los tejidos se ve favorecido tras la ozonoterapia. Estos efectos responden a diferentes mecanismos, y existen diversas evidencias experimentales que lo confirman. La ozonoterapia invierte la agregación eritrocitaria de las enfermedades arteriales oclusivas mediante cambios en las cargas eléctricas de la membrana eritrocitaria. El incremento en la velocidad de la glucólisis en el eritrocito va acompañado de un significativo aumento en el intercambio de iones sodio y potasio, que son los responsables de mantener el potencial eléctrico de membrana, normalizando el intercambio de tales iones. Las enfer-


Ozono

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Paracelso (1493-1541)

¿Hay algo que no sea veneno? Todas las cosas son veneno, y no hay nada que no lo sea. Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno: dosis sola facit venenum.

Exposición crónica

(0,7-0,77 mg/d)

Exposición aguda

(1-10 mg/d)

Dosis adecuada

Toxicidad Sangre Órganos blanco

Autohemoterapia Rectal Punción local Punción paravertebral Otros

Blanco adecuado

Métodos adecuados

Eficacia terapéutica

Figura 2-8. Efectos biológicos del ozono en dependencia de la dosis, el objetivo y los métodos que se apliquen.

medades arteriales oclusivas están relacionadas con la pérdida del potencial normal de la membrana plasmática eritrocitaria. La normalización del intercambio de iones por el ozono y sus productos favorece la restauración del potencial normal. Por consiguiente, la regeneración de las condiciones eléctricas normales de la membrana propicia la recuperación de la flexibilidad y la plasticidad de los eritrocitos, mejorando de esta forma las propiedades reológicas de la sangre, lo que mejora en consecuencia el transporte de oxígeno. Se sabe que, al tratar pacientes con enfermedad arterial oclusiva con ozono por autohemoterapia, se produce una ligera peroxidación de la membrana eritrocitaria que, a su vez, induce un incremento en la fluidez de la membrana, con un aumento de la deformidad y la capacidad de filtración. Además, durante el tratamiento con O 3 , se observa una menor velocidad de sedimentación, con una disminución de la viscosidad, lo que explica la mejoría de los indicadores hemorreológicos de estos pacientes (Menéndez y cols., 2008). Por otro lado, al estudiar el efecto del ozono en el flujo sanguíneo cerebral, se observaron incrementos en la velocidad diastólica en la arteria cerebral media, compatibles con una disminución de la resistencia vascular, una mejoría en las propiedades reológicas y, por lo tanto, un incremento del flujo sanguíneo (corroborado por los incrementos observados de flujo sanguíneo en la arteria carótida común). Algunos experimentos también han observado resultados satisfactorios en cuanto a la oxigenación de los músculos en reposo tras el tratamiento con O3 , sobre todo en aquellos con mayor hipoxia. Sin embargo, se conocen otros trabajos en los que se afirma que no se produce peroxidación de la membrana por la acción del ozono. En estos casos, se expone que los eritrocitos están bien protegidos por los sistemas de defensa antioxidantes, los cuales evitan que se produzca una peroxidación lipídica de la membrana. Por lo tanto, se necesitan estudios

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adicionales para corroborar si, en esas circunstancias, se produce realmente una peroxidación muy leve que propicie una mejoría de las propiedades hemorreológicas. La reactividad selectiva del ozono para la formación de POL y ERO facilita la activación directa del metabolismo eritrocitario. El primer paso de la reacción consiste en la adición electrófila del ozono a los dobles enlaces de los ácidos grasos poliinsaturados, presentes en un porcentaje elevado en los líquidos y estructuras celulares del organismo. De esta forma, los peróxidos de cadena más corta formados (por la ruptura de la cadena carbonada a nivel del doble enlace) pueden penetrar en el eritrocito e influir en su metabolismo de un modo característico. La secuencia funcional tiene lugar a través de un pequeño y controlado estrés oxidativo; por lo tanto, entran en función los sistemas de defensa antioxidante. El aumento de la oxigenación y los efectos beneficiosos de la ozonoterapia en las enfermedades isquémicas podría estar asociado a la microliberación de ATP en los eritrocitos y a la vasodilatación encontrada. Durante la autohemoterapia, algunas trazas de POL presentes en la sangre ozonizada pueden activar la diferenciación a nivel eritropoyético y favorer la formación de nuevos eritrocitos con características bioquímicas mejoradas a los que podría llamarse «eritrocitos superdotados». Si esta hipótesis pudiera demostrarse, podría suponerse que la médula ósea liberará nuevos eritrocitos capaces de satisfacer los incrementados requerimientos energéticos y biosintéticos impuestos por el tratamiento (Bocci, 2005). Aunque esta hipótesis no ha sido demostrada, está apoyada parcialmente por los resultados de trabajos previos sobre la efectividad de la ozonoterapia en modelos de I/R. (Ajamied y cols., 2004, 2005; Martínez-Sánchez y cols., 2005b). Además, las mejorías clínicas obser vadas en los pacientes tratados con ozonoterapia no desaparecen al cesar el tratamiento, sino que persisten durante 3 a 4 meses, hecho que probablemente esté relacionado con la prolongación de la vida de esos eritrocitos superdotados presentes en la circulación. El 2,3-DPG desempeña ciertas funciones esenciales, entre ellas actuar sobre la desaturación del oxígeno de la oxihemoglobina, provocando una mayor cesión de éste a los tejidos vecinos. El desplazamiento hacia la derecha de la curva de disociación de la oxihemoglo bina (la P50 aumenta) puede ser observado bien por una ligera disminución del pH intracelular (acidosis) o un aumento de la PCO 2 (efecto Bohr), y por el aumento del 2,3-DPG. En algunos estudios, se demuestra la detección de un aumento de éste en pacientes con enfermedad arterial oclusiva tratados con ozonoterapia por autohemoterapia, sobre todo en aquellos pacientes que inicialmente presentaban bajas concentraciones. Este comportamiento también se observó en ancianos tratados durante 13 semanas con ozono por vía rectal. Este compuesto se forma en la vía glucolítica cuando el 1,3-difosfoglicerato se con vierte en 2,3-DPG por la acción de la enzima 2,3-difosfoglicerato mutasa (2,3-DPGM). A su vez, el 2,3-DPG se transforma en fosfoglicerato a través de la 2,3-difosfogliceratofosfatasa (2,3-DPGP). No se sabe exactamente cómo el ozono es capaz de incrementar las concentraciones de 2,3-DPG. Normalmente, los tejidos isquémicos tratan de liberar mediadores, como el factor de hipoxia inducible, para corregir la hipoxia local. Habría que investigar si se liberan estos factores al ozonizar la sangre, así como el modo de actuación, favoreciendo la actividad enzimática de la 2,3-DPGM o regulando su síntesis e inhibiendo la 2,3-DPGP.

Capítulo 3 Mecanismos básicos para el uso clínico de la ozonoterapia

En la valoración de los efectos clínicos del ozono, deben considerarse las reacciones con diferentes compuestos biológicos que forman parte de la composición de los tejidos del organismo. Así, en la administración por vía sanguínea, los principales elementos que reacciona son las membranas celulares de los elementos formes de la sangre (eritrocitos, linfocitos, trombocitos), los metabolitos plasmáticos y también las células del endotelio vascular. No hay que olvidar que, en cada caso concreto, una parte del ozono pierde las propiedades oxidantes por la presencia de antioxidantes en el organismo, y en el torrente sanguíneo en particular. Así, en el plasma se encuentran compuestos que poseen grupos que atrapan los radicales libres del oxígeno: los grupos sulfhidrilo de los aminoácidos (cistina, cisteína, metionina), ácidos grasos, péptidos, proteínas, los grupos NH y NH2– de la urea, el ácido úrico, la taurina, la bilirrubina, el tripéptido glutatión (glicina, metionina, ácido glutámico), hormonas esteroidas y vitaminas (principalmente, el tocoferol y el ácido ascórbico). Ante esto, resulta muy difícil imaginar todas las variantes de productos de la ozonólisis que se forman cada vez, tanto desde el punto de vista cualitativo como desde el punto de vista cuantitativo, y conocer todas las posibles reacciones de respuesta del organismo a los compuestos individuales o a su acción conjunta. Por todo ello, a pesar de casi un siglo de utilización eficaz del ozono en medicina, se siguen estudiando los mecanismos biológicos de su acción, y se puede afirmar que no se prevé que se lleguen a dominar en un futuro próximo. Se ha estudiado de forma más completa la interacción del ozono con los lípidos, en la que se forman productos de peroxidación. Sin embargo, hay que tener en cuenta también 39

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las posibles reacciones y, en consecuencia, las diferentes respuestas debidas a la interacción del ozono con los hidrocarburos complejos, las proteínas, las glucoproteínas y los esfingolípidos. Considerando que la cantidad de ozono introducida es insignificante en comparación con la cantidad de sustratos, los principales efectos biológicos del primero se pueden explicar por la formación de los diferentes productos de la ozonólisis. Al parecer, algunos de ellos, que poseen actividad biológica, son capaces, a expensas del mecanismo de equilibrio, de poner en marcha procesos bioquímicos en cascada que corrigen las afecciones patológicas.

3.1. Acción bactericida, viricida y fungicida del ozono Entre los efectos biológicos del ozono, el primer lugar lo ocupa tradicionalmente el efecto bactericida, viricida y fungicida. Esta acción directa del ozono se manifiesta de forma general cuando se aplica por una vía externa, siguiendo las diversas modalidades terapéuticas, principalmente en concentraciones elevadas. A diferencia de muchos antisépticos conocidos, el ozono no irrita ni destruye los tejidos protectores de las personas, debido a que, a diferencia de los microorganismos, el organismo multicelular del ser humano posee un potente sistema antioxidante de defensa. El primer objetivo del ozono son las membranas plasmáticas de las células. Las modificaciones inducidas por el ozono en el contenido intracelular (oxidación de proteínas citoplásmicas, alteración de las funciones de los orgánulos) se producen probablemente por la acción de los oxidantes secundarios, productos de la ozonólisis de los lípidos de las membranas. La acción del ozono en las membranas se dirige en primer lugar a las partes más polares, algo que no está relacionado con la mayor similitud del ozono con ellas, sino con su mayor accesibilidad desde el lado de la fase acuosa en el exterior de la célula. La causa directa de la destrucción de las bacterias por la acción del ozono es el deterioro local de las membranas plasmáticas, lo que hace que las células bacterianas pierdan la capacidad de vivir, la capacidad de reproducirse o ambas. En las levaduras, la causa fundamental es la alteración de la homeostasis en el interior celular como consecuencia de la alteración de las propiedades de barrera de las membranas plasmáticas. Mediante estudios con microscopía electrónica, se ha descubierto la formación de suturas transversales proteína-proteína y proteína-lípido durante la oxidación lipídica (OLP) bajo la acción del ozono. Uno de los agentes suturantes puede ser el malonildialdehído, algo que se confirma por el hecho de que, con dosis letales para Candida albicans , las fisuras longitudinales son sustituidas por fisuras transversales, lo que conlleva una rápida variación en las ultraestructuras de las membranas plasmáticas. Es importante señalar que las moléculas de ozono no sólo interactúan con los componentes de la superficie de las membranas, sino que, al variar su permeabilidad, producen la destrucción de los orgánulos intracelulares en 10-20 minutos. No se puede descartar tampoco el mecanismo que los organismos vivos emplean para eliminar los antígenos extraños, que consiste en la acción de los radicales libres de oxígeno

Capítulo 3. Mecanismos básicos para el us o clínico de la ozonoterapia •

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que se forman con la descomposición del ozono en un medio acuoso. La presencia del radical OH, de gran reactividad, explica precisamente la acción letal del ozono sobre la mayoría de los microorganismos. Según los datos obtenidos a partir de estudios microbiológicos in vitro , el ozono es capaz de destruir todos los tipos conocidos de bacterias grampositivas y gramnegativas, entre ellos Pseudomonas aeruginosa y legionela, todos los virus hidrófilos y lipófilos, entre ellos los virus de las hepatitis A, B y C, las esporas y las formas vegetativas de todos los hongos patógenos y protozoos conocidos (Carpendale y Griffis, 1993). Según los datos proporcionados por diversos autores, en concentraciones que oscilan entre 1 μg/ml y 5 µg/ml, el ozono destruye el 99,9 % de E. coli , Enterococcus faecalis , Mycobacterium tuberculosum , Cryptosporidium parvum , Varavium y otros, en un intervalo de 4-20 minutos. Con una concentración de 0,1 µg/ml, se necesitan 15-20 minutos incluso para la destrucción de las esporas muy resistentes de Penicillinum notatum. La experimentación sobre las propiedades bactericidas in vitro del agua destilada ozonizada con una concentración de ozono de 4 µg/ml ha demostrado que se produce la inhibición total del crecimiento de las colonias de estafilococos, bacilos intestinales, y Pseudomonas aeruginosa , Proteus y Klebsiella con concentraciones de microorganismos de 103-104 UFC/ml. Con concentraciones mayores de microorganismos (cerca de 10 5-107 UFC/ml), se observa una inactivación incompleta de los mismos. Subrayando la expresión del efecto bactericida del ozono en la microflora grampositiva de las heridas supurantes y de las úlceras tróficas, junto con la disminución dinámica de la resistencia de los microorganismos ante el ozono, se aprecia también el aumento de la sensibilidad de éstos a los antibióticos. Es fundamental la disminución de la actividad de la exotoxina de Staphylococcus aureus , así como de la exotoxina y la endotoxina de Pseudomonas aeruginosa . Se ha demostrado el aumento de la sensibilidad de las bacterias a la acción bactericida del sistema del complemento en presencia de ozono. Las soluciones de ozono son muy eficaces frente a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Los mismos autores detectaron también la potente acción antivírica frente a los enterovirus y el virus de la poliomielitis. Según los datos de Bolton (1982), los virus encapsulados son más sensibles a la acción del ozono que los no encapsulados, hecho que se explica porque la cápsula contiene muchos lípidos (p. ej., en el virus del herpes, hasta un 22 %) que interactúan fácilmente con el ozono. La detección del efecto antivírico de este elemento en el cultivo de linfocitos infectados con VIH-1 (Carpendale y Griffis, 1993) fue un descubrimiento muy importante. El efecto del ozono sobre las micelas de los hongos patógenos cambia al principio la estructura exterior de las mismas (membrana citoplasmática) y, a continuación, se incorporan al proceso las membranas intracelulares de la estructura y los orgánulos. Como resultado de esta acción, las hifas de los hongos patógenos se aplanan, se retuercen y se arrugan, apareciendo defectos de las paredes celulares hasta la destrucción completa de todos los componentes de la estructura celular de los hongos. Al administrar concentraciones menores de ozono, por medio de diferentes técnicas, el efecto antivírico está condicionado por mecanismos más complejos. Incluso cantidades

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insignificantes de oxidantes, existentes en forma de ozónidos, conducen a los siguientes resultados: •

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Destrucción parcial de las envolturas de los virus y pérdida de sus propiedades. Inactivación en los virus de la transcriptasa inversa, con la consiguiente inhibición de los procesos de transcripción y síntesis de las proteínas y, por lo tanto, de la formación de nuevas células víricas. Alteración de la capacidad de los virus para combinarse con los receptores de las células diana. Según los datos de Viebahn-Haensler (1999), la molécula electrófila de ozono puede reaccionar con el par de electrones libres del nitrógeno en la N-acetilglucosamina, la cual se detecta en los aceptores célula-huésped de los virus. Esto disminuye la sensibilidad de las células por los virus y elimina el fenómeno de dependencia. De hecho, se ha demostrado que el ozono puede desactivar el virus tanto de forma extracorporal como en el interior de la célula.

Asimismo, muchas infecciones que acompañan a la infección por el VIH se mostraron resistentes a los antibióticos, aunque pueden ser inactivadas por el ozono en concentraciones no tóxicas para las células del organismo. La influencia del ozono desempeña un papel primordial sobre el sistema de defensa inespecífico del organismo (activación de los fagocitos, refuerzo de la síntesis de citocinasinterferones, factor de necrosis tumoral e interleucinas), y también sobre los componentes de la inmunidad celular y humoral. El efecto bactericida del aceite vegetal ozonizado se debe a la presencia de ozónidos e hidroperóxidos, que se forman en las reacciones del ozono en los puntos donde se localizan los enlaces dobles del ácido graso. Se supone que, debido al enlace de oxígeno, el ozónido del ácido graso no saturado «se acopla» en el receptor para los microorganismos y lo bloquea. El aceite con un índice de peróxido de 2.500-3.000 es el que posee el mayor efecto bactericida, e incluso con la dilución de la solución del aceite 10, 20, 50 y 100 veces, ésta conserva el efecto germicida. El efecto del aceite ozonizado se ha observado en cultivos de T. rubrum , T. interdigitale , mohos y levaduras de hongos del género Candida. Se ha detectado eficacia terapéutica en las micosis de los pies, la onicomicosis, la candidiasis de los pliegues cutáneos y la dermatofítide inguinal (Sukolin y cols., 1992). Las primeras aplicaciones del ozono en el ámbito de la medicina iban encaminadas hacia la desinfección de las heridas y el instrumental quirúrgico, aprovechando sus propiedades intensamente oxidantes. En 1915, A. Wolf emplea las propiedades germicidas del ozono en el campo de la medicina. Las aplicaciones iniciales iban dirigidas al tratamiento local de las heridas infectadas. Posteriormente, tras el descubrimiento de los materiales plásticos resistentes a la reacción con el ozono, fue posible el tratamiento local con ozono gaseoso de extremidades sépticas, introduciéndolas en bolsas de plástico de fácil producción y adquisición. Con el progresivo desarrollo de la ozonoterapia, Werkmeister introduce en 1976 el tratamiento con sistemas de baja presión (subatmosférica). La acción germicida (bactericida, viricida y fungicida) de amplio espectro del ozono permite que


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la ozonoterapia sea un tratamiento valioso para la limpieza y desinfección de las heridas infectadas, así como en procesos sépticos locales. Además, esta forma de aplicación puede combinarse con otros procedimientos también derivados de las aplicaciones del gas (ozonoterapia sistémica y aplicaciones locales de agua y aceites vegetales ozonizados), sin el peligro de resistencia de los microorganismos, ni de la aparición de toxicidad o efectos adversos, y con la ventaja de conseguir resultados curativos más precoces en afecciones en las que la evolución suele llegar a ser de semanas o meses. En los tratamientos locales, se podría plantear la aparición de una inacti vación de los microorganismos por la acción directa del ozono, a causa de la rotura oxidativa de sus membranas. Sin embargo, en la actualidad, sigue sin existir un acuerdo sobre el mecanismo de acción por el que el ozono ejerce su acción germicida sistémica. Se ha propuesto que podría ser el resultado de la formación de ERO, derivados de la interacción del ozono con diferentes compuestos orgánicos, que potenciarían la acción defensiva normal del organismo, así como de su efecto sobre la regulación del sistema inmunológico a través de la liberación de citocinas. En la sepsis grave, con o sin shock séptico, el tratamiento puede ser extremadamente difícil. Los antibióticos son claramente los medicamentos que suelen utilizarse, pero a la vez, con frecuencia no resultan adecuados en los pacientes inmunodeprimidos. Además, hay que tener en cuenta la resistencia que los antibióticos crean en diferentes microorganismos. Hasta la fecha, se han documentado numerosos modelos de experimentación de casos de peritonitis, con el fin de estudiar la patogenia de esta afección y encontrar nuevos métodos terapéuticos. En un modelo de peritonitis letal, se demostró que el tratamiento, de forma profiláctica, con 5 aplicaciones intraperitoneales de ozono antes de producirse la sepsis lograba aumentar la supervivencia de los animales, que estaba relacionada con la dosis de ozono aplicada. Con una concentración de ozono de 10 µg/ml, la supervivencia fue del 56 %, mientras que con concentraciones de 50 µg/ml y 100 µg/ml fue del 34 % y el 23 %, respectivamente, en comparación con un 5 % que se observó en los animales que no fueron tratados con ozono. Además, la asociación del tratamiento previo con ozono y diferentes antibióticos consiguió un aumento significativo de la eficacia de estos últimos, al comparar los resultados con los correspondientes al grupo tratado sólo con antibióticos. Las quemaduras constituyen un tema de gran interés médico por su intensa relación con la sepsis, los síndromes de inflamación sistémica generalizada y de disfunción orgánica múltiple, el shock y los traumatismos, entre otros. Los resultados de un estudio experimental sobre quemaduras en ratones, con el fin de evaluar la efectividad del tratamiento con ozono en la evolución de la lesión multiorgánica, demostraron que con las quemaduras se produce un importante edema con isquemia tisular local. La falta de riego sanguíneo complica la necrosis y disminuye la velocidad de cicatrización, y aumenta la posibilidad de aparición de sepsis. En esta investigación, se demostró que el tratamiento mediante la insuflación rectal de ozono produce una disminución de la mortalidad, un aumento de la actividad del tejido linfoide esplénico, y menor lesión hepática y renal, en comparación con los resultados obtenidos con un tratamiento intraperitoneal con suero fisiológico o aloe. También se ha podido demostrar mediante experiencias clínicas el efecto germicida del ozono por vía sistémica. Es el caso de un estudio en el que se utilizó la ozonoterapia como

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coadyuvante en el tratamiento de un paciente quemado en estado crítico. Después de 23 días en situación crítica, se decidió iniciar la ozonoterapia con autohemoterapia mayor y local. Para ello, se introdujo el cuerpo del paciente en una bolsa de plástico, dejando fuera de ella la cabeza. Antes de aplicar el tratamiento local en la bolsa, se limpiaron las heridas con agua ozonizada y, una vez retirada la bolsa, se cubrieron éstas con aceite ozonizado. Se aplicaron cuatro tratamientos de autohemoterapia mayor y tres con bolsa. Al inicio del tratamiento con ozono, se realizaron 12 cultivos microbiológicos de las lesiones, cuyos resultados fueron todos positivos. Después del tratamiento con ozono, se realizaron 13 cultivos microbiológicos, todos ellos negativos, y 22 estudios bacteriológicos (de las lesiones, de la punta de los catéteres, de urocultivos, de esputo y de exudados faríngeos), todos con resultados negativos. Se realizó otro estudio en 19 pacientes politraumatizados ingresados en una unidad de cuidados intensivos; el tratamiento con ozono consistió en la aplicación de autohemoterapia (cinco sesiones con una dosis de 9 mg). El ozono utilizado precozmente en pacientes en estado crítico evitó la aparición de sepsis respiratoria y, en los casos en los que fue necesario el uso coincidente de antibióticos, se logró un mejor control del proceso séptico (Menéndez y cols., 2008).

3.2. Activación metabólica Como resultado de las investigaciones realizadas en los últimos años, se ha establecido que el uso del ozono refuerza el consumo de glucosa por los tejidos y órganos, disminuye el contenido de metabolitos parcialmente oxidados en el plasma (Viebahn-Haensler, 1999) y disminuye la frecuencia respiratoria. A lo largo de muchos años, se llevaron a cabo investigaciones de procesos bioquímicos cuya actividad se mostraba sensible a dosis muy pequeñas de ozono independientemente del modo de administración al organismo. Los objetos de esos estudios fueron: animales de laboratorio, sangre completa y órganos aislados. Las reacciones del ozono con los ácidos grasos insaturados son las que se han estudiado más completamente. En experimentos realizados in vitro con plasma sanguíneo humano, se evaluó la influencia de la solución fisiológica ozonizada preparada con una mezcla gaseosa con una concentración de ozono de 800 µg/l. Se midió el número de enlaces dobles con ayuda de un aparato analizador de éstos fabricado en el Instituto de Química Física de la Academia de Ciencias de la Federación Rusa. En el estado inicial, el contenido de enlaces dobles era de 2,4 · 10-2 mol/l; tras 5 minutos de interacción con la solución ozonizada, el contenido disminuyó a 2,2 · 10 -2 mol/l, y después de 40 minutos, disminuyó a la mitad. Al multiplicar por 2-3 el volumen de la solución ozonizada, el número de dobles enlaces disminuyó a la mitad a los 5 minutos. La variación en el número de dobles enlaces se correspondía con la disminución, en el plasma sanguíneo, en 2-3 veces del contenido porcentual de los ácidos grasos no saturados, C20:4, C20:3, C18:3, C18:2, en presencia de un incremento significativo de ácidos monoolefínicos C16:1 y de ácidos saturados C14:0, C15:0, C16:0. La influencia de la solución ozonizada sobre el índice de insaturación puede explicarse por la reacción en las posiciones de los dobles enlaces de los ácidos grasos, lo que produce su ro-


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tura y acortamiento, o a la formación de los productos correspondientes (Kontorschikova, 1992) en la dirección del aumento de los ácidos grasos de cadena más corta. La unión 1-3 dipolar del ozono con el doble enlace da lugar a la formación de ozónidos. En forma de un denso paquete de lípidos y proteínas en las biomembranas, las membranas plasmáticas actúan precisamente como el objetivo principal de la acción del ozono en la célula (Konev y Matus, 1992). Considerando el elevado contenido de ácidos grasos no saturados y de sus éteres, una gran parte del ozono introducido se consume en la reacción con los enlaces –C=C– , con formación de grupos funcionales biológicamente activos, los ozónidos. En condiciones in vitro y con ayuda de la resonancia magnética protónica, científicos japoneses demostraron que, en la ozonización del aceite de oliva, el enlace doble de los triglicéridos se transforma en ozónidos sin que aparezcan productos de la degradación de estos últimos (aldehídos y ácidos carboxílicos). Mediante la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC, high-performance liquid chromatography ), es posible valorar de forma cuantitativa esos compuestos (Miura y Suzuki, 2001). Dado que la dosis de ozono introducida en sangre o la de la solución fisiológica es tan pequeña, en comparación con los numerosos puntos de reacción en el organismo, no se puede explicar el efecto de la ozonoterapia a través de sus reacciones directas con todas las membranas. Según todos los datos, consiste en un mecanismo de equilibrio de los ozónidos, que pone en marcha la síntesis de diferentes compuestos biológicamente activos o la activación de enzimas primarias. En la actualidad, se conocen dos vías fundamentales para la puesta en marcha de las reacciones intracelulares que acompañan a determinadas respuestas fisiológicas: •

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A través de la interacción de las hormonas con los receptores. A través de variaciones en la estructura de las bicapas lipídicas de las membranas, con la posterior conexión del sistema de segundos mensajeros intracelulares, que transmiten la señal al genoma.

Los efectos reguladores del ozono se pueden explicar por la interacción con los componentes lipídicos de las membranas celulares y la formación en éstas de diferentes compuestos como resultado de la ozonólisis, entre ellos los ozónidos. Son los fosfolípidos de las membranas los que, precisamente, cumplen la función de eslabón enlazante entre los receptores de las membranas y los primeros mensajeros secundarios, el sistema de la adenilciclasa, que controla la actividad de la lipasa y de la fosforilasa. Las investigaciones a nivel de los segundos mensajeros, el AMP cíclico (AMPc) y el GMP cíclico (GMPc), en diferentes modelos experimentales in vivo confirman el papel de estos compuestos únicos en las reacciones de compensación de las células ante interacciones extremas. Así, en el hígado de ratas con sarcoma 45, se produjo un aumento de las concentraciones de ATP y de AMPc, que puede explicarse por el rápido restablecimiento de las funciones de síntesis y de desintoxicación de este órgano tras la administración de ozono al animal. La normalización de los procesos de intercambio en el hígado desempeña un papel fundamental en la contención del crecimiento neoplásico (Scherbatiuk, 1997; Goncharova, 1998). En los tejidos encefálicos de ratones, los principales cambios y sus correcciones se relacionaban con las concentraciones de GMPc y GTP. El aumento de GMPc activa

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la proteína cinasa, que a su vez asegura la fosforilación de un conjunto de proteínas del músculo liso. Como resultado de este proceso, la musculatura lisa se debilita y el diámetro de los vasos encefálicos aumenta, algo que suele observarse en la práctica clínica durante la utilización del ozono (Kotov, 2000). Incluso con la administración de dosis muy pequeñas de ozono se advierte una rápida activación de las enzimas que catalizan los procesos de oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas, lo que produce la formación del sustrato energético ATP. Muchos autores indican el reforzamiento de las reacciones aeróbicas en el proceso de administración del ozono. En primer lugar, se ha demostrado la activación de las enzimas de la v ía de la hexosamonofosfato y del ciclo de Krebs, y la betaoxidación de los ácidos grasos. Se ha demostrado además el aumento de las concentraciones de ATP tanto en experimentos con órganos aislados como en el organismo íntegro. En la activación del acoplamiento de los procesos respiratorios con la fosforilación oxidativa, se muestra el aumento de la actividad de la adenosina trifosfatasa protonada (ATPasa H) en las mitocondrias del miocardio. En experimentos con el modelo de muerte clínica en las ratas, se detectó, durante la corrección con ozono de trastornos por hipoxia del metabolismo, un aumento significativo de la actividad de esta enzima, en comparación con la hipoxia (Kontorschikova, 1992). En la monografía de Demurov E.A. (1985), se señala que la fosforilación oxidativa discurre por la vía del acoplamiento directo con participación de sistemas de electrones pi que se forman en los ácidos grasos poliinsaturados. Se ha mostrado que en las membranas de las mitocondrias se producen dos patrones de utilización de los radicales lipídicos. Uno de ellos es la peroxidación de los lípidos (OLP); con el paso de este régimen al segundo, funcional, se produce la inhibición de la OLP. En el proceso de síntesis del ATP, los radicales lipídicos toman electrones de la cadena respiratoria. Según todos los datos, el regreso de los electrones se produce con la participación de proteínas con hierro y azufre, que contienen hierro no asociado a los hematíes. En la formación de los radicales lipídicos, los ácidos grasos devuelven los equivalentes reducidos en forma de átomos de hidrógeno a las proteínas, que contienen grupos que los devuelven en forma de electrones a la cadena respiratoria. Como resultado de este intercambio, el balance general de equivalentes reducidos en su camino desde el sustrato hasta el oxígeno permanece constante. Merece mención aquí la hipótesis de Nedelina O. S. (1981) sobre la producción de formas de radicales libres ATP/ATPO en el centro activo de la ATPasa; la capacidad de reacción del ADP radica en la asociación con el fosfato inorgánico para formar ATP. Para el paso del ATP a la forma de radical libre, se necesita un flujo de electrones desde la cadena respiratoria de las mitocondrias al complejo de la ATPasa, y su regreso a la cadena. Relacionado con ello, la elevación de la PO 2 conlleva también el aumento de la síntesis del ATP. El cambio en la actividad de la ATPasa H en las mitocondrias durante la ozonización confirma esta hipótesis. Se sabe que esta enzima, que participa en la formación del ATP ante la generación del µ-H, es al mismo tiempo ATPasa. El aumento de la generación de µ-H es la causa de la síntesis del ATP. La acción de la ATPasa H está directamente relacionada con los procesos de fosforilación oxidativa. El transporte de electrones a la cadena respiratoria se acompaña de


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procesos que forman un gradiente de concentración de protones en la membrana y, en consecuencia, la formación de una diferencia de potencial electroquímico del ión H + , ya que los hidrogeniones no son capaces de difundir a través de la membrana mitocondrial. Por medio de la ATPasa H, se sintetiza el ATP, a partir del ADP y el fósforo inorgánico, a expensas del potencial electroquímico de los hidrogeniones que se forma. La ATPasa H se denomina factor conjugado F. Si F se separa, en la membrana sólo se conserva el transporte de los electrones. El déficit de oxígeno produce el descenso de µ-H y la disminución de la actividad de la ATPasa H. Este descenso de la actividad de la ATP asa H se relacionó con la disminución de la cantidad de ATP. La restauración de la oxidación aeróbica repone los µ-H. Además, en condiciones de hipoxia se acumula una gran cantidad de portadores reducidos. Por ello, la saturación con oxígeno crea las condiciones adecuadas para la generación de los µ-H. En la ozonización, se observa el desplazamiento del equilibrio entre el NAD oxidado y el NAD reducido hacia la forma oxidada, que es extremadamente necesaria para la realización de los procesos de betaoxidación de los ácidos grasos. La acetilcoenzima A formada en ese proceso se incorpora al ciclo de Krebs. El NAD desempeña un papel importante en la oxidación y la descarboxilación del piruvato. En los resultados de muchos autores, se señala la disminución de las concentraciones de lípidos, carbohidratos y varios productos de la oxidación incompleta. Se ha estudiado de forma más exhaustiva la influencia del ozono sobre los procesos bioquímicos en los eritrocitos, debido a la simplicidad del modelo. Al mismo tiempo, es algo que posee no poca significación, debido a que en la práctica médica se usa con bastante frecuencia el método de introducción del ozono en la sangre por vía parenteral. Las reacciones dependientes del oxígeno en los eritrocitos se ponen en marcha con la formación de ozónidos en las bicapas lipídicas de las membranas celulares. Los ácidos grasos poliinsaturados de la membrana hacen que la bicapa de lípidos sea mullida y, de este modo, condicionan una determinada elasticidad de la misma. La curvatura de las moléculas en las localizaciones de los dobles enlaces sirve de centro activo para la interacción con la molécula de ozono. Según todas las probabilidades, ésta es la única reacción conocida que permite la entrada de los peróxidos a las células. A pesar de la gran capacidad de reacción del ozono, la estructura polar de la molécula no permite que penetre a través de la membrana celular, por lo que se descartan las reacciones intracelulares del ozono. La ozonólisis de las membranas celulares de los eritrocitos se produce por la división de las cadenas de ácidos grasos insaturados, con formación de hidroperóxidos. Los peróxidos penetran en el espacio intracelular (al menos, parcialmente), y de esta forma influyen en el metabolismo de los eritrocitos. Su acumulación se evita mediante la activación del sistema antioxidante dependiente del glutatión reducido. En los trabajos de Chow y cols. (1981) y de Rokitanski (1982), se demostró el aumento de la actividad del sistema del glutatión, que forma parte de las defensas intracelulares antioxidantes. La acumulación de formas oxidadas del glutatión (GSSG) es el resultado de la oxidación de los grupos sulfhidrilo; también lo es el desplazamiento de la relación entre las fracciones oxidadas y reducidas del glutatión. Rokitansky (1982) demostró que el donante de protones para la reducción del glutatión oxidado es el NADPH2 , formado a través de la vía de las pentosas fosfato, que entra en

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acción para mantener el equilibrio dinámico del glutatión oxidado y el glutatión reducido (1:500). Además del glutatión, el NADPH 2 reduce también otros antioxidantes intracelulares, principalmente la vitamina E y el ácido ascórbico. A su vez, la vía de las pentosas fosfato posibilita el reforzamiento de la glucólisis y el metabolismo de la glucosa. En condiciones in vitro , Rokitansky (1982) demostró la disminución de las concentraciones de glucosa en el plasma sanguíneo. Otros experimentos realizados posteriormente confirmaron los datos mencionados, y es algo que se observa con particular claridad en los enfermos con diabetes mellitus (Pavlovskaia, 1998). El NADPH2 que se forma en la vía de las pentosas fosfato se oxida a NAD. Como resultado, y por medio de la activación de las reacciones enzimáticas, aumentan significati vamente las concentraciones de 1,3-difosfoglicerato (1,3-DPG). Cualquier aumento de las concentraciones de éste causa un aumento de las concentraciones del 2,3-DPG. De este modo, como resultado de la ozonólisis, los peróxidos inducen una reacción en cascada, que finalmente conduce al aumento de las concentraciones de 2,3-DPG y al incremento del número de hidrogeniones. Precisamente, el aumento de las concentraciones de 2,3-DPG desempeña una función clave en el efecto curativo del ozono: HbO2 + 2,3-DPG

→

Hb2,3-DPG + O2

El aumento de la concentración de 2,3-DPG facilita el desprendimiento de oxígeno desde la hemoglobina oxidada. En los trabajos de Rokitansky (1982), se demostró, en el 90 % de los casos, una elevación significativa de este compuesto. Diversas investigaciones sobre la medición de gases en la sangre demostraron la disminución de la PO2 desde el valor normal (40 mm Hg) hasta valores de 20 mm Hg e incluso inferiores, lo que quiere decir que, en los tejidos con un aporte insuficiente de sangre, se desprende más oxígeno, algo a lo que no se puede llegar por medio de medicamentos. El aumento complementario del número de iones hidrógeno, debido al incremento en la capacidad amortiguadora de la hemoglobina oxidada, también tiene un efecto desoxigenante, conocido como «efecto Bohr». La activación de los procesos metabólicos condiciona la acumulación de compuestos de alto contenido energético-ATP. Como resultado, se restablece la actividad de las bom bas de transporte, entre ellas, como se demostró en varias investigaciones, la ATPasa de sodio y potasio. En consecuencia, se normalizan las concentraciones de ambos cationes, el potasio intracelular y el sodio extracelular, se restablece el potencial eléctrico en reposo de la célula y su carga, así como la actividad de adhesión y agregación celular, que determinan las propiedades reológicas de la sangre. Además, la formación de los peróxidos en las bicapas lipídicas de las membranas disminuye su viscosidad. El tratamiento de una suspensión de eritrocitos con ozono en una determinada concentración redujo la viscosidad de la bicapa lipídica de la membrana, lo que se demostró mediante fluorescencia con el uso de una sonda de pireno (Kontorschikova, 1992, y Kokcharov, 1992). En esas condiciones, se observó un aumento de la capacidad de deformación de los eritrocitos, valorándose mediante el método de aspiración con pipeta con medición de la tensión isotrópica y la elasticidad de la membrana. La capacidad de deformación de los eritrocitos depende del estado de la red espectrina-actina y de su interacción con la bicapa lipídica. Como resultado total,


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se observó la mejora de las propiedades reológicas de la sangre, que ha sido señalada por muchos autores (Tarasova, 1991), lo que constituye una parte importante de la base de la eficacia de la ozonoterapia. Barjotkina (2001) obtuvo resultados más exactos sobre la normalización de la estructura de los eritrocitos bajo la acción del ozono con la utilización de la microscopía holográfica de interferencia. En esa investigación, se demostró que después de la administración intravenosa de la solución fisiológica ozonizada a enfermos con sordera neurosensitiva disminuye el número de cambios anatomopatológicos de las formas destructivas, que constituyen agregados de células; los eritrocitos adquieren forma de disco bicóncavo y, de hecho, en los casos con alteraciones patológicas iniciales más graves, el efecto terapéutico se expresa más claramente en la forma de los eritrocitos. En la sangre de donantes sanos con eritrocitos en forma de disco bicóncavo evidente, la administración de ozono no tuvo influencia alguna. La restauración de la forma de los eritrocitos después de la ozonoterapia conllevó un aumento de la superficie, para un volumen determinado, y se correspondió con el aumento de la capacidad funcional. Uno de los efectos sugeridos del ozono sobre las propiedades reológicas de la sangre es la activación de la NO-sintetasa, enzima que se encuentra en las células del endotelio y cuya activación es el resultado de la interacción del ozono con la pared vascular. En la actualidad, existen estudios bastante completos sobre las propiedades vasodilatadoras del radical óxido nítrico como factor de relajación del endotelio. En conjunto, todo ello constituye el fundamento de la mejoría de la microcirculación sanguínea y de las propiedades reológicas de la sangre, el aumento de la disponibilidad de oxígeno en el plasma y el aporte de oxígeno por la oxihemoglobina a las células, y además, gracias al carácter fundamental de estos mecanismos antihipóxicos, la disminución del grado de expresión de la hipoxia en los tejidos (Peretiaguin, 1991; Kontorschikova, 1992). La ozonización del perfusato mantiene una velocidad relativamente alta de la corriente sanguínea en la microcirculación, obstaculiza la aparición de paresia en el tono vascular de vénulas y arteriolas, así como la disminución significativa del número en funcionamiento y el aumento de la cantidad de capilares plasmáticos (Zhemarina, 1997; Boiarinov y Sokolov, 1999), y también, al mostrar una acción positiva en el metabolismo de los eritrocitos, evita la formación de conglomerados a partir del contenido intracelular y aumenta la resistencia de las membranas, y evita la formación de gran cantidad de formas destructivas y cambiantes de las células y sus agregados. En el hígado, el ozono activa los procesos de utilización de la glucosa, los ácidos grasos y el glicerol, aumenta la intensidad de la reacción de fosforilación oxidativa y mantiene elevada la síntesis de ATP mediante la conservación del contenido normal de glucógeno (Zelenov, 1988; Lebkova, 1995). En los riñones, al intensificar los procesos de utilización de la glucosa, la glucosa-6-fosfato, el lactato, el piruvato y la reacción de fosforilación oxidativa, el ozono normaliza los valores de ATP en presencia de una gran actividad de gluconeogénesis. Al ejercer una acción positiva en el metabolismo del hígado y de los riñones, la ozonización disminuye el grado de expresión de los cambios distróficos en estos órganos durante la circulación artificial de la sangre, y también aumenta la resistencia de las membranas de los orgánulos intracelulares, los hepatocitos y las células renales.

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En caso de shock hemorrágico, la administración de ozono en cualquiera de sus formas sistémicas (goteo de solución fisiológica ozonizada, autohemoterapia mayor, insuflación vaginal o rectal) refuerza las reacciones de adaptación del sistema cardiorrespiratorio. Al mejorar el metabolismo del músculo cardíaco, aumenta la función de contracción y bom beo del corazón, y aumenta las concentraciones de serotonina en la sangre. Las investigaciones realizadas en animales de laboratorio sobre el estudio del espectro de las proteínas en el plasma sanguíneo no revelaron cambios en las proporciones entre las fracciones, lo que indica que las concentraciones terapéuticas del ozono no dañan las estructuras de las proteínas (Kontorschikova, 1992). Al mismo tiempo, se observó que, particularmente en enfermos con afecciones inflamatorias del rostro y el cuello, la función de síntesis proteica hepática se normalizó tras la ozonoterapia, lo que se acompañó de un aumento de la albúmina y una disminución de los valores de proteínas de fase aguda (Durnovo, 1998). En experimentos in vitro , se mostraron las posibiles reacciones del ozono con los aminoácidos, que son antecesores de los compuestos biológicamente activos (dopamina, noradrenalina, adrenalina). Como resultado, se puede suponer un suministro más rápido de ácidos grasos, que desempeñan un papel fundamental en la actividad muscular del corazón, movilizan la glucosa en calidad de energía para el cerebro y disminuyen la secreción de insulina (Peretiagin, 1991).

3.3. Modulador del estrés oxidativo La optimización de los sistemas oxidantes y antioxidantes del organismo es uno de los efectos biológicos fundamentales de la interacción sistémica de la ozonoterapia, que se realiza a través de la influencia en las membranas celulares, y consiste en la normalización del balance de los niveles de productos de la peroxidación de los lípidos y el sistema de defensa antioxidante. Como respuesta a la introducción del ozono en los tejidos y órganos, se produce un aumento compensador sobre todo de la actividad de las enzimas antioxidantes, la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa y la glutatión peroxidasa, ampliamente representadas en el músculo cardíaco, el hígado, los eritrocitos y otros tejidos. Los resultados de diferentes experimentos preclínicos y clínicos en diferentes patologías y en diferentes tejidos indican que, como respuesta a la introducción de las primeras dosis de ozono (con diferentes modos de administración), se observan incrementos no significativos de los procesos oxidativos, lo que se determina con el método de quimioluminiscencia de los tejidos biológicos analizados y con el análisis de las concentraciones de productos de peroxidación de los lípidos: primarios (DC, TC: conjugados dienólicos y trienólicos), secundarios (MDA: malonildialdehído) y finales (BSH: bases de Schiff ). No obstante, la activación posterior de los sistemas antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos del organismo restaura la actividad de la OLP y, al final del tratamiento, se observa la normalización de todos los componentes del sistema redox. La restauración del sistema antioxidante no fermentativo es un proceso complejo, y requiere la activación de reacciones metabólicas que permiten la acumulación del NADH


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y el NADPH2 del ciclo de Krebs y de la vía de la pentosas fosfato, que son donantes de protones para la reducción de los componentes oxidados del sistema antioxidante no fermentativo (glutatión, vitamina E, ácido ascórbico y otros). Para la valoración del equilibrio general del sistema antioxidante del organismo, se han propuesto diferentes métodos, entre ellos el que emplea la quimioluminiscencia, con ayuda del cual pueden realizarse investigaciones en distintos líquidos biológicos y preparaciones de homogeneizados de tejidos. Basándose en la determinación de la actividad de los procesos de la OLP y del sistema antioxidante, se puede escoger y fundamentar la concentración de ozono para diferentes estados patológicos, en particular en nefrología, en la práctica obstétrica, y en la acción conjunta de la quimioterapia y la ozonoterapia en oncología. (Kontorschikova, 1992; Kotov, 2000). La posible dosis de ozono se determina por la potencia del sistema de defensa antioxidante del organismo. La escuela rusa utiliza el método de quimioluminiscencia como criterio de seguridad para la utilización de la ozonoterapia (Kontorschikova, 1992). La aplicación de antioxidantes exógenos, con el cálculo preliminar de la dosis administrada, sólo es necesaria para concentraciones elevadas de ozono, y también en presencia de indicadores iniciales muy bajos del sistema de defensa antioxidante en los pacientes. La ozonoterapia está muy vinculada al concepto de equilibrio oxidación-reducción (am biente redox) debido a que, como parte de su mecanismo de acción, genera un efecto antioxidante, siendo, paradójicamente, un tratamiento oxidativo empleado en enfermedades en las que interviene el proceso de estrés oxidativo. Además, el mecanismo general por el que actúa la ozonoterapia sistémica es a través de la producción de un pequeño y controlado (por las defensas antioxidantes del organismo) estrés oxidativo, que se convierte en un reto oxidante para la célula. La repetición sistémica de este estímulo induce en el organismo diversas respuestas terapéuticas. La ozonoterapia está, por lo tanto, estrechamente ligada al proceso biológico conocido como estrés oxidativo (fig. 3-9) (Martínez-Sánchez y Re, 2010). La relación que existe entre la concentración de radicales libres y el estado de salud de los seres humanos es un hecho actualmente aceptado por la comunidad cientificomédica. Vocablos nuevos como estrés oxidativo, radicales libres y antioxidante son cada vez más habituales, y la cantidad de eventos científicos internacionales que se organizan cada año, así como los artículos que aparecen tanto en revistas científicas como de divulgación popular, indican el interés cada vez más mayor por este tema. Este alud informativo ha dado lugar a la aparición de miles de productos, de origen natural o sintético, que se expenden por lo general como «productos para la salud» con el calificativo de «antioxidantes», con lo que se quiere señalar su capacidad para disminuir la concentración de radicales libres en el organismo humano y, por lo tanto, mejorar el estado de salud de quien los consume. A partir de la década de 1960, el número de publicaciones científicas sobre los radicales libres y su participación en las patologías humanas ha aumentado de forma considerable y continua. Si bien en el periodo comprendido entre los años 1990 y 1998 se observó una elevada proporción de trabajos sobre el tema de los «radicales libres», con una menor proporción acerca de los «antioxidantes», a partir de esa fecha y hasta nuestros días el tema de los «antioxidantes» ha presentado un despegue considerable. Las razones para ello son diversas, pero el hecho se relaciona en gran medida con la observación de que en

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el periodo anterior a 1998 se realizaron fundamentalmente investigaciones básicas. Entre los principales hallazgos hasta esta fecha, se pueden señalar, en primer lugar, la demostración en la fase preclínica y, a continuación, en la clínica, de la participación de los radicales libres en diferentes mecanismos fisiopatológicos. En 1997, se establecen los fundamentos para el uso de terapias antioxidantes, y a partir de ese año aumentan los estudios que intentan demostrar la efectividad de estos tratamientos en diferentes afecciones clínicas. El «estancamiento» en cuanto al número de investigaciones por año que se produce a partir de 1998 está, para muchos expertos, estrechamente relacionado con dos factores (Núñez Sellés y cols., 2009): •

•

Los métodos analíticos que se emplearon en las fases de investigación básica no pueden aplicarse fácilmente a los estudios en los humanos. El personal que es responsable directo de la salud humana no domina el significado de las variables analíticas referentes al estrés oxidativo, ya que, debido al rápido avance de las investigaciones en este ámbito, esos conocimientos no formaron parte de su preparación básica.

En las aplicaciones de la ozonoterapia sistémica, es muy importante contar con un sistema de control terapéutico y de seguridad toxicológica. Cada vez es más esencial la utilización de indicadores bioquímicos específicos para controlar las dosis aplicables en términos de seguridad y efectos terapéuticos satisfactorios, constituyendo la base para una aplicación no empírica del ozono en el ámbito médico. Sin embargo, todavía no existe un criterio generalizado en cuanto a qué indicadores bioquímicos específicos pueden ser útiles en la evaluación tanto de la ausencia de aparición de efectos tóxicos, como de los efectos beneficiosos aportados por la ozonoterapia sistémica. El desequilibrio del sistema redox está relacionado con un gran número de patologías en el ser humano, desde procesos infecciosos o autoinmunitarios hasta afecciones neurodegenerativas, muchos de ellos con una gran morbimortalidad. Todo este grupo de patologías puede tratarse con la ozonoterapia, y existen numerosos resultados clínicos y experimentales que avalan su aplicación; sin embargo, se necesitan nuevos estudios clínicos controlados que apoyen aun más el uso de esta terapia (Martínez-Sánchez, 2007). En términos de seguridad, hay que tener en cuenta que en las células normales existe un delicado equilibrio entre la actividad oxidante y la antioxidante. No obstante, este equilibrio puede ser perturbado por una producción excesiva de ERO o por deficiencias en los sistemas de defensa antioxidante propios del organismo o los aportados por la dieta, lo que conduce hacia un estado oxidativo. Un prolongado estado de actividad oxidante es lo que caracteriza al establecimiento del estrés oxidativo que posteriormente causa importantes efectos nocivos, como sucede en la hiperoxia. Por esta razón, es conveniente conocer la actividad prooxidante y antioxidante del paciente, así como la capacidad metabólica antes y durante la aplicación de la ozonoterapia. A este respecto, el conocimiento del estado redox proporciona una base real para seleccionar la dosis de ozono en el comienzo y durante el transcurso del tratamiento y, sobre todo, para determinar analíticamente si hay una respuesta positiva al mismo.


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El seguimiento del estado de estrés oxidativo se ha convertido en un interesante reto para los bioquímicos clínicos. Es prácticamente imposible valorar directamente el control y el seguimiento (diagnóstico) del estrés oxidativo en el organismo completo o intacto. A causa de esta limitación, se considera la medición de variables indirectas en las que inter vienen las concentraciones circulantes de antioxidantes (enzimáticos y no enzimáticos), los productos de la oxidación de los lípidos y las proteínas, la sensibilidad a la oxidación de las lipoproteínas o las concentraciones de anticuerpos dirigidos contra moléculas oxidadas. La valoración, independiente de indicadores, de la actividad antioxidante o prooxidante no revela exactamente el estado del equilibrio redox del organismo en un momento determinado, ya que estas variables forman parte de un sistema muy complejo y, en muchos casos, la variación individual de una variable no muestra el comportamiento del sistema en su conjunto. Habitualmente, se usan más de 50 índices para evaluar el estrés oxidativo, lo que ha llevado al desarrollo de más de 100 métodos (tabla 3-1). Se ha documentado que los procedimientos en los que se mide la capacidad de una muestra para resistir la oxidación son métodos inespecíficos y no van dirigidos a los mecanismos fisiopatológicos relevantes del estrés oxidativo, por lo que su utilidad se limita a estudios comparativos (MartínezSánchez y cols., 2005). Del mismo modo, se han propuesto complejos procedimientos bioquímicos, sensibles para la determinación de niveles mínimos de estrés oxidativo in vivo. Sin embargo, muchos de estos métodos también presentan una especificidad relativa, son inmensamente laboriosos y muy caros, y necesitan equipos complejos, por lo que deben utilizarse teniendo en cuenta estas características. Las industrias que producen material de diagnóstico para los laboratorios clínicos se han implicado en investigaciones millonarias para tratar de desarrollar procedimientos sencillos y rentables que puedan ser incorporados a la práctica clínica Tabla 3-1. Comparación entre diferentes grupos de bioindicadores según algunos criterios y exigencias para ser considerados biomarcadores. Exigencia

Acanos

Aldehídos

iP

8-OH-dG

Aminoácidos oxidados

Velocidad de análisis

-

±

-

-

-

Sensibilidad

±

±

±

±

±

Facilidad de análisis

-

±

-

-

±

Técnicas no invasivas

+

+

-

±

-

Interferencias

-

-

±

±

±

Especificidad para el efecto

±

±

+

±

±

Correlación con el daño

+

+

+

±

±

Aplicabilidad en los humanos

+

±

-

±

±

iP, isoprostanos; 8-OH-dG, 8-Hidroxidesoxiguanina; -, no aplicable; ±, aplicable con inconvenientes; +, aplicable.

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habitual. Por último, debe considerarse también que el estudio de parámetros individuales no permite abordar totalmente el , fenómeno del estrés oxidativo, por lo que debe prestarse atención a la selección de una metodología conveniente según la situación clínica específica (Martínez-Sánchez y cols., 2010). Para poder seleccionar indicadores específicos del estrés oxidativo para la ozonoterapia, es necesario revisar las diferentes reacciones químicas en las que puede intervenir el ozono al ponerse en contacto con las biomolécuIas. Los sustratos críticos para el ozono son los lípidos, las proteínas y los ácidos nucleicos; sin embargo, los lípidos y las proteínas son los principales objetivos del ozono en el plasma sanguíneo, la mucosa rectal o los líquidos biológicos. La reacción con los lípidos se produce casi exclusivamente con los dobles enlaces carbono-carbono que se encuentran en los ácidos grasos insaturados y con los grupos funcionales laterales de las cadenas de varios residuos de aminoácidos en las proteínas. Estas reacciones dan lugar a diferentes productos de ozonización,que son los encargados de transmitir los efectos del ozono a localizaciones distantes en el organismo. Sin embargo, cuando las cantidades de los productos de la ozonización sobrepasan los niveles del sistema antioxidante, se produce un efecto tóxico que causa lesión tisular (fig. 3-1) y la aparición de enfermedades. Por lo tanto, el efecto terapéutico depende de la medición cuidadosa de la dosis de ozono para obtener la concentración apropiada en los productos de la ozonización y lograr el efecto deseado sin riesgo de toxicidad. El mecanismo a través del cual estos productos producen el efecto terapéutico no está bien definido actualmente, pero es evidente que en él interviene un pulso oxidativo transitorio que actúa como un disparador metabólico celular. En otras palabras, estos productos oxidados pueden actuar como moléculas de transducción de señales para iniciar una serie de cascadas metabólicas que desembocan en el denominado «pulso metabólico» de la ozonoterapia. Los principales productos que se originan durante la ozonización de lípidos y proteínas son: ozónidos de Criegee, hidroxihidroperóxidos, H2O2 y aldehídos. Los ozónidos de Criegee son catabolizados por la enzima glutatión-S-transferasa (GST), usando glutatión (GSH) como agente reductor, para generar aldehídos y glutatión disulfuro (GSSG). Los aldehídos son metabolizados por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH), utilizando como cofactor el dinucleótido oxidado de dicotinamida adenina (NAD+), o mediante la enzima GST, como sucede en el caso del 4-hidroxinonenal, usando el GSH como cofactor. La regeneración del GSH se logra por la acción de la enzima glutatión reductasa (GR). Los hidroxihidroperóxidos (ROOH) son metabolizados principalmente a través de la acción de la enzima glutatión peroxidasa (GPx), con el GSH como cofactor. En las aplicaciones de la ozonoterapia sistémica por autohemoterapia mayor o insuflación rectal, se ha documentado una estimulación significati va de la actividad de esta enzima. Sin embargo, los hidroperóxidos orgánicos también son degradados catalíticamente por la enzima GST en presencia de pequeñas cantidades de GSH.La importancia del GSH es aun mayor si se tiene en cuenta que la concentración de glutatión puede regular las acciones catabólicas de la GPx y la GST sobre los ROOH. En concentraciones fisiológicas, el peróxido de hidrógeno es catalizado por la enzima GPx, pero en concentraciones elevadas es la catalasa la que presenta una mayor actividad. La superóxido dismutasa (SOD) cataliza la dismutación del radical anión superóxido a peróxido de hidrógeno.


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Por otra parte, también debe tenerse en cuenta la línea de defensa antioxidante no enzimática. En este contexto, el GSH tiene actividad antioxidante por si mismo, debido a la gran reactividad del ozono por el residuo de cisteína en la molécula de GSH, y nutrientes

Ozono O3 Capa bilipídica

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

No OLP

OLP baja

OLP moderada

OLP elevada

Adecuado equilibrio prooxidantes / antioxidantes

Señal de estrés

Señal de estrés

Daño metabólico o estructural grave

Inducción de mecanismos antioxidantes

Inducción de programa de muerte apoptótica

Vida

Muerte apoptótica

Muerte necrótica

Figura 3-1. Relación entre la peroxidación lipídica originada por ozono y los mecanismos de transducción de señales. O3, ozono; OLP, oxidación de lípidos por peróxidos (Martínez-Sánchez y cols., 2010).

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antioxidantes como el α-tocoferol, el ácido ascórbico y el β-caroteno, que protegen a la célula contra la lipoperoxidación. También se ha documentado que los uratos poseen una importante actividad protectora contra la oxidación. Todas estas sustancias antioxidantes, actuando como eliminadores de radicales, parecen tener una importancia vital en la protección de las membranas biológicas contra la peroxidación de los lípidos. En un estudio realizado con conejos normocolesterolémicos e hipercolesterolémicos, se demostró que el incremento significativo del contenido de GSH sanguíneo discurría en paralelo con la disminución de la actividad de peroxidación lipídica tras el tratamiento con ozonoterapia sistémica por insuflación rectal. Las proteínas plasmáticas y de los líquidos intersticiales son también buenos sustratos para la reacción del ozono durante las aplicaciones de la ozonoterapia sistémica. En este caso, los aminoácidos libres y los de las secuencias proteicas son sensibles a la reacción con el ozono, particularmente la cisteína, el triptófano, la metionina, la tirosina, la fenilalanina y la histidina. Las constantes de velocidad para la reacción del ozono con estos aminoácidos son entre dos y seis órdenes de magnitud mayores que con los aminoácidos leucina, valina y otros. Las proteínas oxidadas por el ozono generan un conjunto de metabolitos, como ozónidos de Criegee, ROOH, peróxido de hidrógeno y aldehídos, que son los mismos compuestos generados por la ozonización de los lípidos. Por lo tanto, puede evaluarse la acti vidad oxidativa en las proteínas mediante la determinación de hidroperóxidos proteicos, aminoácidos oxidados, grupos carbonilos proteicos, degradación de grupos tiólicos proteicos y otros. El estrés oxidativo no puede definirse en términos universales porque es un proceso biológico complejo que necesita ser evaluado a partir de diferentes puntos. Por ese motivo, se acepta actualmente, de un modo universal, que la valoración del estado de estrés oxidativo requiere una combinación de métodos, que permitirán establecer el tipo de una forma personalizada, ya que muchas patologías pueden estar asociadas a diversos tipos de desequilibrio oxidativo, lo que obliga al uso de varios índices de evaluación. La evaluación del estado de estrés oxidativo antes, durante y al final del tratamiento de ozonoterapia facilita la personalización de la terapia y asegura un resultado óptimo. Por ello, para certificar el uso óptimo de las aplicaciones de la ozonoterapia, es muy útil un sistema de control bioquímico. La propuesta real es que siempre que se utilice la ozonoterapia sistémica, se debe aplicar un sistema de control del estrés oxidativo. En la aplicación de la ozonoterapia sistémica, el diagnóstico del estrés oxidativo es un aspecto importante para definir el estado biológico del paciente antes de comenzar el tratamiento y, junto con los datos clínicos, tomar decisiones en cuanto a las dosis iniciales, así como para el control y seguimiento del tratamiento. A través del diagnóstico del estrés oxidativo, el especialista puede seleccionar la vía de aplicación más adecuada, dirigir el tratamiento hacia la obtención de un precondicionamiento oxidativo, escoger directamente las dosis o concentraciones adecuadas de ozono que posibiliten alcanzar los beneficios anteriormente señalados, y ampliar o suspender el esquema de tratamiento. El hecho de no poder llegar a realizar el diagnóstico del estrés oxidativo, no significa que no pueda aplicarse la ozonoterapia, sino que no se cuenta con una información importante para personalizar el tratamiento. En este caso, pueden utilizarse dosis bajas y avanzar lentamente, según


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la respuesta clínica, en la dosificación. La evaluación clínica que realiza el especialista y el diagnóstico del estrés oxidativo que proporciona el laboratorio clínico son los aspectos fundamentales para elaborar el protocolo terapéutico adaptado a cada paciente.

3.4. Efecto antiinflamatorio del ozono El efecto antiinflamatorio del ozono se basa en su capacidad para oxidar compuestos que contienen enlaces dobles, entre ellos el ácido araquidónico (20:4) y las prostaglandinas, sustancias biológicamente activas que se sintetizan a partir de dicho ácido y que participan en grandes concentraciones en el desarrollo y en el mantenimiento del proceso inflamatorio (Wong, Gómez, citados por Viebahn-Haensler, 1999). En los pacientes con asma bronquial, se puede explicar parcialmente el efecto de la ozonoterapia por sus reacciones con otros productos del ácido araquidónico, los leucotrienos. Precisamente los leucotrienos, que se forman en los leucocitos a partir del ácido araquidónico y son compuestos particularmente patológicos, provocan la aparición de reacciones alérgicas lentas, como el inicio del asma bronquial. Además, el ozono disminuye el grado de hipoxia de los tejidos y restaura los procesos metabólicos en el punto de inflamación de los tejidos afectados, corrige el pH y el equilibrio electrolítico.

3.5. Efecto analgésico del ozono En muchos estados patológicos y, principalmente, en los procesos inflamatorios (reumatismo, artritis), el efecto analgésico del ozono se manifiesta claramente. Este efecto posee un doble carácter. Por un lado, está motivado por la entrada progresiva del oxígeno en la zona inflamada y la oxidación de los mediadores algogénicos, que se forman en el área tisular dañada, y participan en la transmisión de la señal nociceptiva al SNC (Riva-Sanseverino, 1987). Todo ello explica la eliminación por parte del ozono del dolor agudo que existe en los procesos inflamatorios traumáticos. En la resolución de los síndromes crónicos de las enfermedades, se asigna un importante papel a la restauración del equilibrio entre los productos de la peroxidación y los valores antioxidantes de los sistemas de defensa. Como resultado, disminuye la cantidad de productos moleculares tóxicos de la peroxidación de los lípidos (MDA y BS) en las membranas celulares, que son los que varían las funciones de las enzimas presentes en las membranas, participantes en la síntesis del ATP, que mantienen la actividad vital de los tejidos y órganos, algo que se observa en muchas enfermedades crónicas acompañadas por dolor. Además, no debe descartarse la activación de los mediadores antinociceptivos del sistema (Kostov, 2000).

3.6. Efecto desintoxicante del ozono El efecto desintoxicante se observa claramente y se manifiesta a través de la optimización del sistema microsómico de los hepatocitos y el reforzamiento de la filtración hepática. El ozono también altera el metabolismo de los hepatocitos. Durante el tratamiento, se ha

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observado que en las células hepáticas se acumulan enzimas del sistema del citocromo P450 y catalasa, lo que aumenta el número de moléculas de glucógeno y de los antioxidantes más importantes, que a su vez aumentan la producción de ATP. En la reorganización del metabolismo se basan también los cambios morfofuncionales de los hepatocitos: hiperplasia por los peróxidos, normalización de la estructura de los elementos del retículo endoplásmico liso y disminución del grado de cambios distróficos. Gracias a la acción recíproca de estos mecanismos, muchas funciones hepáticas, entre ellas la antitóxica, mejoran (Peretiagin, 1991; Boiarinov, 1999). En los riñones, el ozono intensifica los procesos de utilización de la glucosa, la glucosa6-fosfato, el lactato y el piruvato, manteniendo una actividad elevada de la gluconeogénesis (Zelenov, 1998). Se ha observado una conservación del ATP y el aumento de la resistencia de las membranas de las células renales. Después de un tratamiento de ozonoterapia, muchos investigadores han observado una disminución de los valores de las moléculas de masa media, que caracterizan la toxicidad en el organismo en diferentes estados de gravedad.

3.7. Regulación inmunológica por el ozono El efecto de regulación inmunológica por parte del ozono fue demostrado de forma con vincente por primera vez en los estudios de la acción de este elemento sobre el sistema inmunitario con ayuda del análisis inmunoenzimático de los investigadores occidentales Winkler (1989) y Bocci (1997), y confirmado en las investigaciones del Instituto de Inmunología del Ministerio de Salud de la Federación Rusa (Moscú). Se demostró que, en la administración parenteral, el ozono ejerce indudablemente un efecto de regulación en el cambio de la composición de los indicadores de la inmunidad celular: disminuye los niveles aumentados y, a la inversa, aumenta los niveles disminuidos de los linfocitos T. Largos años de estudios sobre la influencia del ozono en el estado inmunológico han demostrado su propiedad de inducir la síntesis de citocinas, cada una de las cuales cumple una función defensiva determinada. La mayoría de los investigadores señalan que los efectos del ozono sobre el sistema inmunológico dependen de la dosis. Las concentraciones terapéuticas del ozono posibilitan la acumulación en las membranas de células fagocíticas, monocitos y macrófagos, y de compuestos hidrófilos, los ozónidos, que estimulan la síntesis de distintas clases de citocinas en estas células. Las citocinas, que son péptidos biológicamente activos, posibilitan la activación de los sistemas de defensa inespecíficos (aumento de la temperatura corporal, producción hepática de proteínas de fase aguda) y, además, activan la inmunidad celular y la humoral. Así, el interferón obstaculiza la aparición de virus en la célula hospedadora, y el factor de necrosis tumoral es capaz de destruir las células extrañas en formación. Se sabe que la interleucina 6 posibilita la síntesis de inmunoglobulinas y que la interleucina 8 estimula la leucocitopoyesis, lo que se refleja en la normalización de los niveles de linfocitos T y B. La interleucina 1 aumenta la temperatura del cuerpo, y refuerza la síntesis hepática de proteína C reactiva, de α1-antitripsina, de transferrina y de ceruloplasmina, que son antioxidantes fundamentales. Asimismo, la interleucina 1 activa los linfocitos T citolíticos y los linfocitos T colaboradores. Como respuesta a la acción de la interleucina 1, los T-H1 empiezan a


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sintetizar una serie de sustancias biológicamente activas, las linfocinas, que causan la proliferación de los linfocitos T y la transformación de los linfocitos B en células plasmáticas, con aumento de la síntesis de inmunoglobulinas (Bocci, 1997). Se observan cambios en la actividad fisiológica de las células fagocíticas, lo que se manifiesta por la aceleración de la homeostasis, la activación de la capacidad de variación de los fagocitos y la disminución confirmada del nivel inicialmente elevado de los inmunocomplejos circulantes (Shajova, 1996; Grechkaniev, 1995). Todo lo anteriormente mencionado posibilita, indudablemente, la curación de los déficits inmunológicos secundarios (Bocci, 1997). Las concentraciones elevadas de ozono aumentan el estado de los procesos de peroxidación de lípidos en la membrana celular de las células fagocíticas (macrófagos). La acumulación de productos tóxicos de la peroxidación de los lípidos (malonilaldehído y bases de Schiff) aumenta la rigidez de la membrana celular, altera el metabolismo de esas células y, en particular, inhibe la síntesis de citocinas. Asimismo, se interrumpe la activación de los linfocitos T colaboradores, que va dirigida a la regulación de la producción de inmunoglobulinas por los linfocitos B. La disminución del nivel de anticuerpos permite la mejoría en pacientes con trastornos autoinmunitarias, consiguiendo retirar o disminuir las dosis de fármacos (citostáticos y hormonas esteroideas) que tienen efectos secundarios. Especialistas alemanes en ozonoterapia demostraron en sus estudios la efectividad del enfoque anterior en el tratamiento de la artritis reumatoide (Fahmy, 1993), y los estudios de especialistas rusos lo hicieron en el tratamiento de la esclerosis difusa (Kotov, 2000), la esclerodermitis y el lupus eritematoso diseminado (Glavinskaia y Bitkina, 1998). El sistema genético de las células humanas no se ve afectado por la acción del ozono gracias a la capacidad de los organismos superiores para restaurar el ADN y el ARN. La ausencia de efecto genotóxico por el ozono se ha confirmado en los cromosomas. Se ha demostrado que durante la aplicación de la ozonoterapia no se detectan cambios en el número de aberraciones cromosómicas (Musarella, 1989). Se ha demostrado también que el ozono potencia la acción de otros fármacos, debido a que bajo el efecto de su acción las membranas celulares se vuelven más porosas, lo que facilita la entrada del medicamento a la célula. De esta forma, por ejemplo, al aplicarse de un modo conjunto el ozono y los anti bióticos, la dosis de estos últimos puede reducirse a la mitad (Ivanov y Kocheleva, 2000). El tratamiento con ozono ha sido descrito como un inductor ideal de las citocinas, ya que, hasta la fecha, su toxicidad es escasa (cuando se usa en el intervalo de dosis apropiado y con los métodos correctos), no es antigénico y produce una respuesta inmunológica positiva sin efectos secundarios adversos. Además, esta acción también puede ser catalogada como moduladora si se tiene en cuenta que la liberación de citocinas se produce de forma endógena ya que la acción inmunológica del ozono sobre la sangre está dirigida fundamentalmente sobre los monocitos y los linfocitos T. Se considera que durante la administración del ozono con fines terapéuticos puede incrementarse la liberación de antagonistas de las citocinas, o de citocinas como la interleucina 10 (IL-10) y el factor transformador del crecimiento β 1 (TGF-β1), capaces de suprimir la citotoxicidad autorreactiva; por lo tanto, la inducción de citocinas no sobrepasaría valores superiores a los necesarios una vez que se activaran los elementos contrarreguladores, también éstos de carácter y naturaleza fisiológicos.

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Tras el tratamiento con O 3 , se generan diferentes mediadores, entre ellos el H2O2. Un pequeño aumento de H2O2 en el citosol actúa como mensajero intracelular del ozono y activa el factor NFĸB. El H 2O2 , activa la tirosina cinasa, que fosforila la IĸB, con lo que las dos subunidades pasan del citosol al núcleo y se regula la expresión génica de citocinas, proteínas de fase aguda, hematopoyetinas, moléculas de adhesión y otras proteínas (fig. 3-2). La activación del H 2O2 ha ido adquiriendo importancia en los últimos años, y su papel fisiológico (regulando procesos metabólicos o procesos de muerte celular) de-

Ozono O3 O3-

TNFR-2

Extracelular

Intracelular

TRAF2

Intermediarios lipoperóxidos

TNFR-1

H2O2 Núcleo

Apoptosis IKB

NFKB NFKB

Transcripción

TNF-α IL-1β Otras citocinas Moléculas de adhesión ICAM-1, VCAM-1 Proteína de shock térmico HSP-70 Proteínas de fase aguda Óxido nítrico sintasa inducible (ONSi) SOD dependiente de Mn Hematopoyetinas Otras proteínas

Figura 3-2. Un pequeño incremento de H2O2 en el citosol, actúa como mensajero intracelular del ozono y dispara el factor NFKB (Menéndez y cols., 2008).


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pende de sus concentraciones. Los linfocitos presentan concentraciones elevadas de GSH y, aunque tienen menos catalasa que los eritrocitos, están bien equipados con el sistema de la GPx-GR. De ahí la importancia de la dosis de ozonoterapia que se va a utilizar: si es muy baja, los sistemas de defensa antioxidante eliminan el efecto, pues la concentración de H2O2 es incapaz de activar el NFĸB, y si es muy elevada (o el número de antio xidantes es muy pequeño), puede producir toxicidad por saturación de los sistemas de defensa antioxidante. Ésta es la explicación fundamental para la toxicidad que se obser va cuando el ozono es inhalado (este gas es capaz de estimular la liberación de citocinas proinflamatorias por las células broncoalveolares), daño que se potencia debido a la mínima capacidad antioxidante de los líquidos de las vías respiratorias, algo muy diferente a lo que sucede en la sangre, que posee una capacidad antioxidante potente (tabla 3-2) (Bocci, 2006; Menéndez y cols., 2008). Estudios realizados in vitro han demostrado que las concentraciones de ozono comprendidas entre 10 µg/ml y 78 µg/ml de sangre producen la liberación progresiva de citocinas como el interferón (IFN) β y γ, el factor de necrosis tumoral (TNF), interleucinas (IL) 1β, 2, 4, 6, 8 y 10, el factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) y el factor transformador del crecimiento 1β (TGF-1β). Por lo tanto, el ozono es capaz de estimular las células del sistema inmunitario y liberar así una pequeña cantidad de citocinas inmunoestimuladoras e inmunodepresoras, que son captadas por las células vecinas. De este modo, el sistema inmunitario se mantiene en estado de alerta (Bocci, 2005). Tabla 3-2. Comparación del contenido de antioxidantes del líquido alveolar superficial con respecto a la sangre (Bocci, 2006). Líquido alveolar superficial

Sangre

17-20 ml

Plasma ~ 2,71 l

Proteínas totales

~7 µg/ml Total ~130 mg

~75 µg/ml Total ~202 g

Albúmina

~3,5 µg/ml Total ~63 mg

~45 µg/ml Total ~122 g

Transferrina

~0,3 µg/ml

2-3 µg/ml

Ceruloplasmina

~25 µg/l

140-400 µg/l

Lactoferrina

~0,5 µg/l

?

300-400 µM

Plasma ~3 µM Eritrocitos ~2,2 mM

Vitamina E

~2 µg/l

~10-20 µg/l

Vitamina C

~3,5 µg/l

~9 µg/l

Ácido úrico

~0,05 µg/ml

~0,04-0,07 µg/m

Bilirrubina

?

~1,0 mg/dl

~0,4 µg/ml

~0,7-1,0 µg/ml

Volumen

GSH

Glucosa

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Se ha demostrado que la proteína MX (marcadora del interferón) inducible por el interferón detectada durante infecciones víricas bloquea la transcripción del genoma vírico. Existen datos sobre la expresión de interferón en un voluntario sano, a quien se aplicó ozono mediante autohemoterapia mayor (seis sesiones de tratamiento), medido indirectamente a través de la proteína MX en células sanguíneas mononucleares. Mientras que el interferón tiene una semivida de unas horas después de su administración por vía subcutánea, la proteína MX tiene una semivida de 24 h a 36 h, y puede detectarse en células sanguíneas mononucleares 2 días después de la total desaparición del interferón en el plasma.Tras el tratamiento, se detectó en este paciente un aumento progresivo, aunque variable, de MX, probablemente debido a la liberación de interferón, llegándose a alcanzar un estado antivírico (Bocci, 2005). En estudios preclínicos realizados en Cuba [empleando el modelo de I/R (isquemia/ reperfusión) en hígado] sobre el factor de transcripción nuclear NFĸB, el TNF-α y la proteína de shock térmico HSP-70, se detectó una intensa expresión de la subunidad p65, el TNF-α y la HSP-70 en el grupo I/R. Sin embargo, el tratamiento con ozono (pretratamiento y, a continuación, + I/R) moduló espectacularmente la expresión de estas biomoléculas reguladoras de la función celular, con respecto al grupo tratado con I/R . Durante la I/R hepática, la activación de las células de Kupffer es un hecho importante en la lesión hepática. Estas células activadas secretan una gran cantidad de mediadores proinflamatorios, como el TNF-α y la Il-1, que amplían la respuesta inflamatoria generalizada, afectando órganos distantes, como el pulmón. El TNF-α se produce a expensas de la activación del factor de transcripción nuclear NFĸB (p65) y, al mismo tiem po, esta citocina es responsable de la activación de este factor, creando un lazo que podría asociarse a los procesos inflamatorios crónicos. La activación de NFĸB conduce a la expresión de diferentes genes, que codifican un amplio espectro de enzimas y proteínas, entre ellas la óxido nítrico sintasa inducible (ONSi), la SOD dependiente de Mn y la proteína de shock térmico HSP-70, que participan tanto en la citoprotección como en la muerte celular. Manipulaciones farmacológicas han demostrado que la inhibición del TNF-α y la IL-1 durante la reperfusión proporciona protección hepática. En el estudio mencionado anteriormente, se pudo comprobar cómo el tratamiento previo con ozono logró modular la expresión de NFĸB y TNF-α, protegiendo las células hepáticas contra la lesión por I/R (Ajamieh y cols., 2004, 2005). En el suero de ratones tratados con ozono, tanto por vía intraperitoneal como rectal, se observó un efecto inhibidor significativo en la liberación del TNF-α. Las concentraciones del TNF-α en los animales tratados previamente con ozono era similar a la de los controles negativos. Este efecto inhibidor del ozono sobre el TNF-α puede ser una consecuencia de la estimulación de los sistemas de defensa antioxidantes inducidos por la ozonoterapia. Se sabe que las ERO intervienen intensamente en la inducción de los procesos inflamatorios y en la patogenia del shock endotóxico, así como en el efecto de los agentes antioxidantes en la inhibición del NFĸB. En un modelo animal de peritonitis letal, en el que se indujo sepsis por inyección intraperitoneal de materia fecal de una rata donante, se aplicó tratamiento previo con ozono por vía intraperitoneal durante 5 días (con una concentración de ozono de 10 µg/ml y 80 ml del gas/kg de peso), una vez al día. La infección con la materia fecal se realizó 24 h después


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de la última aplicación del ozono. La supervivencia del grupo tratado con ozono fue de un 35 %, mientras que todos los animales de los grupos no tratados o tratados con aire murieron tras sufrir la infección. En cuanto a las citocinas proinflamatorias medidas (IL-1β, IL-2, TNF-α,), no se observó efecto modulador alguno en su expresión derivado del tratamiento con ozono, a pesar de la supervivencia alcanzada en este grupo. Sin embargo, cuando se utiliza este mismo modelo, pero se aplica, combinada con el ozono, una mezcla formada por piperacilina sódica (penicilina semisintética) y tazobactam sódico (inhibidor de la betalactamasa), se logra incrementar la supervivencia un 93 % cuando se aplican dos dosis de esta mezcla (la primera al mismo tiempo que la infección, y la otra, 1 h después); además, se observó una disminución significativa de la IL-10 y el TNF-α (medidos en el bazo y el hígado). Sin embargo, la mezcla por sí sola no aumentó la supervivencia ni tuvo efecto alguno sobre las citocinas medidas. Se observaron resultados similares en cuanto a la modulación de citocinas proinflamatorias al utilizar diferentes productos anestésicos después de la administración, durante 5 días, de ozono por vía intraperitoneal. Esta característica moduladora atribuible a la ozonoterapia se observa en algunos de los hallazgos clínicos que, aunque aparentemente paradójicos, se aprecian en el tratamiento de pacientes con afecciones de tipo inmunológico. Se han documentado resultados satisfactorios al aplicar este método terapéutico a pacientes con una respuesta inmunológica exagerada, como en las enfermedades consideradas de etiología autoinmunitaria, así como en otros tipos de pacientes con déficit en sus funciones inmunológicas. En cuanto a este último aspecto, en un estudio realizado en 59 niños con inmunodeficiencia humoral se detectó una estimulación de las inmunoglobulinas IgA, IgG e IgM hasta concentraciones normales con tres ciclos de tratamiento con ozono por vía rectal a lo largo de un año. Asimismo, en un estudio realizado en25 pacientes quemados muy graves, críticos y críticos extremos que, además del tratamiento habitual en estos casos, recibieron autohemoterapia mayor desde el primer día del ingreso (en dosis de 12 mg), se demostró una normalización de diferentes indicadores inmunológicos (IgG, IgM, complemento C4 y antitrombina 3) tras recibir 10 sesiones de ozonoterapia. Este hecho es muy importante destacarlo, porque el paciente quemado presenta, entre sus graves complicaciones, una profunda inmunodepresión, lo que, sumado a sus amplias superficies quemadas, le hacen extremadamente propenso a las infecciones, que con frecuencia le causan la muerte (Menéndez y cols., 2008).

3.8. Efecto sobre la síntesis de los mediadores hormonales Durante el tratamiento con saunas de ozono, se han registrado cambios hormonales temporales, particularmente de la hormona del crecimiento (somatotropina) y las betaendorfinas. Además, se ha propuesto que los tratamientos repetidos con saunas de ozono serían útiles para disminuir la presión arterial en pacientes hipertensos, debido a que reajusta el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Estos cambios hormonales que se producen durante la ozonoterapia son breves y reversibles. En algunos casos, se ha observado clínicamente que el ozono potencia el efecto de la hipertermia; se cree que tanto la hipertemia como la ozonoterapia ejercen su efecto liberando una cascada hormonal: CRH, ACTH,

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cortisol, DHEA, hormona del crecimiento y otras. Sin embargo, el papel del ozono no se ha estudiado todavía profundamente en el sistema neuroendocrino, y se desconoce la importancia de la ozonoterapia para modificar los perfiles hormonales (Bocci, 2005). Algunas observaciones clínicas (no publicadas) del Dr. Lamberto Re han demostrado que tras el tratamiento con autohemoterapia se produce una regulación y estabilización del ciclo menstrual, observación que debe acompañarse de un estudio del perfil hormonal para corroborar si la terapia incide o no de manera decisiva en la cascada de regulación hormonal.

3.9. Regulador metabólico Diversas observaciones preclínicas y clínicas realizadas han permitido observar la acción reguladora del ozono sobre indicadores metabólicos, y se ha detectado, en general, una modulación de los indicadores inicialmente patológicos hacia valores normales. Entre ellos, se encuentran: glucosa, creatinina, hemoglobina, hematocrito, proteínas totales, lactato deshidrogenasa, colesterol, triglicéridos, lipoproteínas, enzimas hepáticas, bilirrubina, ácido úrico, ácido láctico y calcio. No existe una explicación clara sobre los mecanismos de acción mediados por el ozono que intervienen en este caso. Probablemente, el reequilibrio del sistema redox ajuste vías metabólicas relacionadas con la estabilización de estos indicadores. Así, por ejemplo, en 22 pacientes con cardiopatía isquémica, se observó una disminución estadísticamente significativa del colesterol (COL) y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en el plasma, a los 5 y 15 días de tratamiento con ozono mediante autohemoterapia, con una concentración de 50 µg/ml y 200 ml del gas, sin modificación alguna de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) ni de los triglicéridos (TG). Al quinto día, el COL y las LDL disminuyeron un 5,5 % y un 15,4 %, respectivamente, mientras que al decimoquinto día, la reducción fue del 9,7 % y el 19,8 %, respectivamente. La disminución de las concentraciones de COL y LDL fue mayor en los pacientes que recibieron un mayor número de tratamientos con ozono. En un estudio del metabolismo lipídico realizado con ratas alimentadas con dieta abundante en grasas (durante 25 días) y tratadas luego con 15 inyecciones intramusculares de 0,2 ml de sangre ozonizada (con una concentración de ozono de 10 µg/ml), se demostró un cambio significativo en el contenido de los lípidos del hígado, caracterizado por una disminución del colesterol total en el grupo alimentado con dieta grasa y tratado con ozono, en comparación con el grupo que tan sólo recibió dieta grasa. En experiencias de insuficiencia renal aguda, y utilizando el modelo de cisplatino, se pudo apreciar que, tanto cuando se trataba previamente con ozono y luego se inyectaba el cisplatino, como cuando se aplicaba el cisplatino y después se trataba con ozono, las concentraciones de creatinina en sangre disminuían significativamente con respecto a los animales tratados solamente con cisplatino. En un estudio realizado en pacientes diabéticos de tipo 2 con pie diabético neuroinfeccioso, de los que un grupo recibió tratamiento con ozono por vía rectal y local (en la lesión), y otro grupo fue tratado con antibióticos (sistémicos y locales), se detectaron glucemias elevadas al inicio del estudio. Sin embargo, tras finalizar ambos tratamientos, la glucemia disminuyó significativamente hasta los valores de referencia en el grupo tratado con ozono, pero no en el tratado con antibióticos (Martínez-Sánchez y cols., 2005a).


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En un conjunto de niños con discapacidad auditiva, se determinaron las hormonas T 3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina) y el cortisol, al inicio y al final de un tratamiento constituido por 20 aplicaciones de ozono por vía rectal (concentración de 40 µg/ml y volúmenes de gas entre 50 ml y 150 ml) una vez al día. Al inicio del tratamiento, los pacientes presentaron valores elevados de T3 y T4 , por encima de los valores de referencia, que se normalizaron al término del tratamiento. Las concentraciones de cortisol estuvieron dentro del intervalo de referencia al inicio del tratamiento y permanecían así a su término (Menéndez y cols., 2008).

3.10. Efecto del ozono dependiente de la dosis En la actualidad, se presta una gran atención a los sistemas proteolíticos como uno de los sistemas reguladores. Por un lado, las proteasas cumplen una función digestiva destructiva, eliminando del organismo estructuras albuminoides anómalas que desempeñan su función. Por otra parte, participan en la activación y en el funcionamiento de los sistemas de coagulación de la sangre, la fibrinólisis, el sistema calicreína-cinina, el sistema reninaangiotensina, el sistema de albúmina complementaria y la apoptosis. El análisis de la acti vidad de un grupo de sistemas proteolíticos reveló ante todo su segura interdependencia con parámetros de la peroxidación de los lípidos y con el sistema de defensa antioxidante. La introducción en el organismo de dosis bajas de ozono se acompaña de un efecto de hipocoagulación, con aumento de los tiempos de coagulación, de la actividad anticoagulante y fibrinolítica, así como con la disminución del grado de agregación inducida de los trombocitos. Las dosis elevadas de ozono causaron un efecto aglutinante en el eslabón plasmático de la hemostasia, lo que se demostró por la aceleración de la coagulación de la sangre en el contexto de una grave inactivación de la actividad anticoagulante. Al mismo tiempo, la capacidad de agregación de los trombocitos aumentó. En estas condiciones, se observó la existencia de una relación lineal entre los indicadores de la OLP y la agregación inducida de los trombocitos (Okrut, 2000). Algunas investigaciones han determinado la concentración de ozono en fase gaseosa para preparar una solución fisiológica ozonizada que se sitúe en el umbral entre las condiciones hipocoagulante e hipercoagulante: 2.500 μg/l. Esa misma concentración resultó crítica en la actividad de las tripsinas, las proteasas, las quimiotripsinas, el sistema calicreínacinina, la elastasa y la lisina aminopeptidasa. En dosis bajas, la actividad de estas enzimas aumentó solamente en los órganos donde deben desempañar su función; con dosis elevadas, también se observó actividad en los tejidos vecinos circundantes y en la sangre, ocasionando efectos negativos como la activación del eslabón coagulante de la hemostasia, factor de puesta en marcha de la coagulación (Efremenko, 2001). La influencia reguladora del ozono en la actividad de las enzimas proteolíticas digestivas puede explicar la eficacia del tratamiento de un grupo de enfermedades gástricas e intestinales. La interacción del ozono con el sistema calicreína-cinina y con la actividad de la enzima cininasa mantiene la presión intravascular dentro de los valores normales, lo que constituye el fundamento de la ozonoterapia en la hipertensión.

Capítulo 4 Vías de administración administración y contraindicaciones de la ozonoterapia

4.1. Formas y métodos de aplicación de los productos ozonizados La aplicación del ozono con fines curativos se caracteriza por la diversidad de formas, modos y dosificaciones, dependiendo del tipo de patología y de los objetivos terapéuticos. La ozonoterapia se utiliza en forma de administración parenteral y enteral de mezclas de ozono y oxígeno, oxígeno, gasificación gasificación en volúmenes volúmenes cerrados cerrados y, y, también, también, aplicacione aplicacioness con productos productos ozonizados. Las observaciones obser vaciones han demostrado que, si la aplicación es correcta, la ozonoterapia ozonoterapia se acompaña en muy pocas ocasiones de efectos secundarios o complicaciones. La dosis de ozono administrada es una condición fundamental, y no debe superar el potencial de enzimas antioxidantes, algo imprescindible para evitar el exceso de formas activas del oxígeno. Las indicaciones terapéuticas terapéuticas del ozono se basan basan en el conocimiento conocimiento de que las concentraciones centraciones bajas de este elemento pueden desempeñar funciones importantes dentro de la célula. Se han demostrado diferentes mecanismos mecanismos de acción a nivel molecular que certifican los datos clínicos de este tratamiento. Existen concentraciones placebo, terapéuticas y tóxicas del ozono. Se ha comprobado que con concentraciones de 10 μg/ml o 5 µg/ml, e incluso menores, se ejercen efectos terapéuticos terapéuticos con un amplio margen de seguridad, por lo que actualmente se acepta que las concentraciones terapéuticas oscilen entre 5 μg/ml y 60 µg/ml. Este intervalo sirve tanto para las técnicas de aplicación local como para las de aplicación sistémica (Declaración (Declaración de Madrid, Junio de 2010). 67

68


Las dosis terapéuticas se dividen en tres tipos, según su mecanismo de acción: •

•

•

Dosis bajas: dosis que ejercen un efecto inmunomodulador inmunomodulador y que se utilizan en aque-

llas enfermedades en las que se sospecha una afectación del sistema inmunológico. inmunológico. Dosis medias: son dosis inmunomoduladoras y estimuladoras del sistema enzimático de defensa antioxidante, y tienen gran utilidad en las enfermedades crónicas degenerativas, como la diabetes, la arterioesclerosis, la EPOC, el síndrome de Parkinson, Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la demencia senil. Dosis elevadas: se utilizan especialmente en úlceras o heridas infectadas. También se emplean para ozonizar aceite y agua. La ozonización de aceites nunca puede realizarse con un generador médico, porque no se puede evitar que el vapor del aceite difunda en los tubos de alta tensión. ¡El resultado es la producción de varias sustancias muy tóxicas! , excepto en los generadores generadores con válvulas que interrumpen la salida del ozono (Declaración de Madrid, Junio de 2010).

Las dosis propuestas por los autores en este libro se elaboraron elaboraron basándose en las fuentes bibliográficas disponibles, la Declaración de Madrid, así como a partir de las observaciones experimentales y clínicas de los colaboradores colaboradores de la Academia Estatal de Medicina de Nizhni Nóvgorod. Todo lo comentado se traslada también a las formas de aplicación de las mezclas ozonizadas y a la determinación de la duración del tratamiento (Peretiagin, 1991; Kontorschikova, 1992; Grechkanev, 1995; Kuzmina y cols., 1998; Boiarinov y Sokolov, 1999; Wolf, Wolf, 1974, 1982; 198 2; Dorstewitz, Dorstewi tz, 1981; Fahmy, Fahmy, 1982; Rokitansky Rokitans ky,, 1982; Knoch, 1988).

4.2. Administración de mezclas gaseosas de ozono y oxígeno Las administraciones subcutánea e intracutánea se emplean con fines analgésicos, y se aplican en puntos dolorosos ante diferentes síntomas en la espalda, en inyecciones periarticulares de 1-3 ml y concentraciones de 10-15 µg/ml. La introducción subcutánea de mezclas gaseosas se realiza con éxito éx ito en la terapia de acupuntura, sustituyendo a la inyección con agu ja, y proporciona proporciona un efecto efecto anestésico anestésico y antiinflama antiinflamatorio torio,, así como una acción acción estimulan estimulante. te. La acción antiinflamatoria del ozono se utiliza en desgarros, alrededor de focos purulentos de heridas, escaras, forúnculos y quemaduras. quemaduras. Para la administración intramuscular, se utilizan cantidades de 10-20 ml y concentraciones de 10-20 µg/ml para las afecciones inflamatorias en los enfermos oncológicos (Rilling y Viebahn, 1987). El efecto analgésico de la administración intraarticular del ozono puede estar relacionado con la oxidación de los mediadores que inducen el dolor. El tratamiento se aplica a enfermos con artrosis y artritis, se realiza con concentraciones de ozono de 5-15 µg/ml y se administran las siguientes cantidades de gas: •

•

•

En articulaciones pequeñas: 1-1,5 ml. En articulaciones medianas: 5-7 ml. En articulaciones grandes: 20 ml.

Capítulo 4. Vías de administración y contraindicaciones de la ozonoterapia ozonoterapia •

69

4.2.1. Insuflación rectal de mezclas de ozono y oxígeno Las primeras comunicaciones sobre la aplicación intraintestinal de la insuflación de mezclas de ozono y oxígeno para el tratamiento de enfermedades intestinales y de los conductos fistulosos se deben a Payr (1935) y Aubourg (1936). Los tratamientos tratamientos se realizan con ayuda de una jeringa de Janet o con bolsas especiales de plástico unidas a cánulas de cloruro de polivinilo con el extremo en el costado izquierdo y curvatura hacia la pierna. Se efectúa un lavado de limpieza no más de dos horas antes de la insuflación La concentración de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno es de 10-60 µg/ml, y el volumen volumen es de de 150 150 ml ml a 300 ml en los los adult adultos, os, dependien dependiendo do del del tipo tipo de pato patología, logía, el cará carácte cter,r, la duración y la fase de la enfermedad. En los recién nacidos y niños pequeños, la cantidad de mezcla gaseosa es de 15-50 ml; en los niños mayores, es de 50-100 ml (Dorstewitz, 1990). Según la edad del paciente, los volúmenes que se recomiendan recomiendan son: •

•

•

•

28 días – 11 meses: 15-20 ml. 1 - 3 años: 20-35 ml. 3 - 10 años: 40-75 ml. 11 - 15 años: 75-120 ml.

La dosificación se cambia cada 5 sesiones y se indican ciclos de 15-20 sesiones cada 3 meses durante el primer año. A continuación, se evaluará al paciente para determinar la frecuencia de los ciclos durante el segundo año (Declaración (Declaración de Madrid, Junio de 2010). La insuflación intestinal se emplea, por una parte, como antiinflamatorio local y desinfectante, fectante, restaurador del equilibrio equilibr io microbiano en el intestino alterado por microorganismicroorganismos patógenos. Por otro lado, se aplica como alternativa a la autohemoterapia mayor y la administración de solución fisiológica ozonizada, ya que la mezcla de ozono y oxígeno, al absorberse rápidamente, rápidamente, produce una acción metabólica general. Está especialmente especialmente indicada en los casos en los que las autohemoterapias autohemoterapias resultan difíciles. Wolf Wolf (1982) (1982) demostró demostró que la oxigenación de la sangre aumenta por igual con la insuflación rectal que con una autohemoterapia mayor. El tiempo de reducción de la oxihemoglo bina, habitualmente habitualmente de 130-150 segundos, aumentó hasta 200-220 segundos 40 minutos después de la introducción de la mezcla de ozono y oxígeno. A las 24 horas disminuyó, pero ya no volvió al nivel de partida. Con tratamientos diarios repetidos, la dispersión de los tiempos de reducción de la oxihemoglobina desde el máximo al inicial fue disminu yendo paso paso a paso, paso, y al vigésimo vigésimo día de tratamie tratamiento nto se aproximó aproximó a cero cero (se representa representa en la figura 4-1, tomada del trabajo de Wolf ,1982). Después de finalizar el tratamiento, el incremento del tiempo de reducción de la oxihemoglobina disminuyó muy lentamente, lentamente, a lo largo de varias semanas e incluso de varios meses, proporcionando un prolongado efecto terapéutico debido al elevado contenido de hemoglobina en la sangre. Se observó que, cuanto más se limpiaba el intestino grueso, ma yor era la cantidad de gas absorbida absorbida en la sangre. sangre. Basándose en la interacción metabólica, metabólica, se propone una dosis curativa de ozono de 75 µg por kg de peso del paciente. Por Por ejemplo, para un paciente paciente con un peso de 80 kg, kg , la dosis de ozono será de 75 × 80 = 6.000 µg.

70


220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Figura 4-1. Dinámica del tiempo de reducción de la oxihemoglobina en presencia de la administración diaria de insuflaciones rectales con mezclas de ozono y oxígeno.

Como norma, el tratamiento se empieza con la mitad de la dosis y un volumen mínimo de la mezcla de ozono y oxígeno (100-200 ml), que se va aumentando gradualmente (en incrementos de 50 ml) hasta alcanzar el volumen requerido (tablas 4-1 y 4-2).

4.2.2. Autohemoterapia menor con mezcla de ozono y oxígeno Mediante una jeringa de 20 ml de volumen, con 5-10 ml de una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 10-40 µg/ml, se obtienen 5-10 ml de sangre venosa, se mezclan y, a continuación, se administra la mezcla por vía intramuscular. La autohemoterapia menor (AHTMn) se utiliza con mayor frecuencia como tratamiento que produce una acción estimulante estimulante en estados de inmunodeficiencia.

4.2.3. Autohemoterapia mayor con mezcla de ozono y oxígeno La atohemoterapia mayor (AHTM) es uno de los modos usados con mayor frecuencia para la administración de mezclas de ozono y oxígeno (Wolf, 1968; Hansler, 1976; Weiss, 1976; Rilling, 1985). El intervalo de volúmenes a utilizar varía entre 50 ml y 100 ml. Hay que evitar volúmenes de sangre de más de 200 ml, para impedir el riesgo de aparición de trastornos hemodinámicos, principalmente en los pacientes ancianos o descompensados. El material del equipo de perfusión debe ser certificado, y en ningún caso será de PVC ni de materiales que reaccionen con el ozono. También deben evitarse las concentraciones de ozono de 80 μg/ml o más, por el mayor riesgo de hemólisis, disminución del 2,3-DPG y la consiguiente incapacidad de activación de las células inmunocompetentes. El número de sesiones de tratamiento y la dosis de ozono que se va a administrar dependerán del estado general, la edad y la enfermedad basal del paciente. Por regla general, cada cinco sesiones se aumenta la dosis de ozono, y se administra en ciclos que oscilarán entre 15 y 20 sesiones. Desde el punto de vista clínico, se observa mejoría del paciente en-

Capítulo 4. Vías de administración y contraindicaciones de la ozonoterapia ozonoterapia •

71

Tabla 4-1. Dosis recomendadas para las diferentes vías, propuestas por la Declaración de Madrid (junio de 2010). Vía de aplicación

Baja Conc. (µg/ml)

Vol. (ml)

Dosis (µg)

RI*

10 20

100

1.000 2.000

AHTM**

10 20

50 100

500 2.000

AHTMn***

5 10

5

25 50

Conc. (µg/ml)

Vol. (ml)

Dosis (µg)

RI*

20 30

100 150

2.000 4.500

AHTM**

20 30

50 100

1.000 3.000

AHTMn***

10 20

5

50 100

Conc. (µg/ml)

Vol. (ml)

Dosis (µg)

RI*

30 60*a

150 30-50

4.500 1.800-3.000

AHTM**

35 60**b

50 100

1.500 6.000

AHTMn

10 20

5

50 100

Vía de aplicación

Vía de aplicación

Media

Alta

* RI, insuflación rectal. Hay que tener en cuenta que las concentraciones mayores de 40 µg/ml pueden dañar al enterocito. *a Excepcionalmente se inicia con concentraciones elevadas en caso de hemorragia activa en la colitis ulcerosa (60 µg/ml y 50 ml Vol.) Al disminuir la hemorragia, se reduce la concentración. ** AHTM: autohemoterapia mayor. **b Aunque en general se prefiere emplear concentraciones en torno a 40 µg/ml, en algunos casos podría valorarse el uso de hasta 60 µg/ml, dosis que se han demostrado seguras y con mayor capacidad de inducción de citocinas. *** AHTMn: autohemoterapia menor.

tre la quinta y la décima sesión, y se considera que después de la decimosegunda sesión los mecanismos de defensa antioxidante ya están activados. El ciclo de tratamiento tratamiento se administra a diario, de lunes a viernes, pudiéndose administrarse también 2 a 3 veces por semana (Declaración de Madrid, Junio de 2010). En un frasco o bolsa de plástico inerte al ozono que contiene anticoagulante, anticoagulante, se mezclan 50-100 ml de sangre venosa del paciente con la mezcla de ozono y oxígeno de una con-

72


Tabla 4-2. Concentraciones de ozono en diferentes enfermedades tratadas con insuflaciones rectales.

Enfermedad

Enfermedades de la circulación sanguínea Estado de inmunodeficiencia

Hepatitis (A, B y C) graves y crónicas

Concentración de ozono (µg/l)

Cantidad de ozono (µg) Dosis

Volumen de la mezcla gaseosa (ml)

Frecuencia de introducción

20

6,000

300

1-2 tratamientos al año, cada uno de 2 sesiones por semana

10 -20

3.000 - 6.000

300

1-2 tratamientos al año, cada uno de 2 sesiones por semana

300 300

Al principio diariamente; a continuación, continuación, una vez a la semana hasta la desaparición de los síntomas

30 10-20

9.000 3.000-6.000

centración de hasta 40 µg/ml (según los datos de Bocci, 1990, 1995, las concentraciones más elevadas causan hemólisis), hemólisis), después de lo cual la sangre se retorna al paciente por vía intravenosa. Según lo documentado por Rilling y Viebahn Viebahn (1987), las dosis elevadas de ozono (>6 mg) actúan como inmunodepresores. En el tratamiento de las enfermedades ateroscleróticas del sistema cardiovascular, la dosis recomendada de ozono es de 1-2 mg; en raras ocasiones, de 4 mg (Rentschke, (Rentschke, 1985). Se emplean dosis elevadas de ozono (8-9 mg) en estadios agudos de hepatitis infecciosa; a continuación, se reducen hasta 2.000-800 µg según vaya disminuyendo la gravedad (Wolf, 1968). Se utilizan dosis similares en el tratamiento de las infecciones por herpesvirus. Afanasiev y Spesivtseva (2000) (2000) propusieron propusieron una modificación de la AHTM, que es en esencia una combinación de la AHTM y la administración de solución fisiológica ozonizada. En principio, se ozonizan 100 ml de solución fisiológica, a la que se añade posteriorposteriormente un anticoagulante (2.500 unidades de heparina). Esta solución (50 ml) se usa para la limpieza del sistema de transfusión intravenosa. Los restantes 50 ml de solución fisiológica se mezclan con 100-150 ml de sangre venosa. Tras agitar cuidadosamente la sangre, se devuelve a la vena. Según opinan los autores, este método es más fisiológico, ya que posibilita un proceso más uniforme de mezcla y de saturación de la sangre con el ozono, lo que, según ellos, no se alcanza mediante la variante clásica. La firma Ecónica ha propuesto la bomba peristáltica «Bozon-BAGTO» que simplifica y optimiza significativamente significativamente la realización realización de la AHTM (Nazarov, 2003)

4.2.4. Gasificación en bolsa de plástico El método de gasificación en bolsa de plástico se difundió ampliamente tras la fabricación de materiales modernos resistentes al ozono. El método se ha recomendado principalmen-

Capítulo 4. Vías de administración y contraindicaciones de la ozonoterapia •

73

te para el tratamiento de úlceras tróficas, heridas supurantes que cicatrizan con dificultad, escaras, cicatrices dolorosas, defectos posteriores a la eliminación de superficies radiadas, tumores subcutáneos y quemaduras (Bolgov y cols., 2000). Antes de realizar el procedimiento, se humedece el miembro afectado con agua destilada o suero fisiológico. A continuación, se coloca la bolsa en la extremidad, se cierra herméticamente y se realiza el vacío. Habitualmente, se utilizan concentraciones de 60, 40, 30 o 20 µg/ml, según el estadio y evolución de la lesión, durante 20 a 30 minutos. Las concentraciones de 60-70 µg/ml podrán utilizarse tan sólo en infecciones purulentas. Una vez controlada la infección y tras la aparición del tejido de granulación sano, se procederá a reducir la concentración y a espaciar las sesiones, para favorecer la cicatrización (Declaración de Madrid, Junio de 2010). En caso de superficies cutáneas no deterioradas en enfermos con afecciones vasculares, la concentración de la mezcla de ozono y oxígeno será de 6-8 µg/l. Cuando una extremidad presente úlceras tróficas o heridas purulentas, deberá humedecerse o colocar en la parte afectada una venda humedecida con solución fisiológica o agua destilada.

4.3. Contraindicaciones y valoración de los resultados de la ozonoterapia Son contraindicaciones de la ozonoterapia: •

•

•

•

•

•

•

Todos los trastornos de la coagulación sanguínea. Hemorragia orgánica. Trombocitopenia. Hemorragia cerebral. Infarto de miocardio reciente. Alergia al ozono. Intolerancia al ozono.

Se insiste en desaconsejar la aplicación de una inyección intravenosa directa de ozono, debido al riesgo de producir una embolia gaseosa, incluso con la utilización de una bomba de infusión lenta con volúmenes de 20 ml. Las complicaciones de la embolia van desde una simple sensación de burbujeo axilar, hasta la aparición de tos, sensación de opresión retroesternal, vértigos, alteraciones visuales (ambliopía), crisis de hipotensión, signos de isquemia cerebral (paresia de los miembros) y muerte. Además, no está justificado poner en riesgo al paciente y al tratamiento cuando existen métodos seguros, probados y eficaces, como la autohemoterapia mayor, la autohemoterapia menor y la insuflación rectal (Declaración de Madrid, Junio 2010). Ésta es una de las vías prohibidas, de forma consensuada, por todas las asociaciones científicas. Observaciones

En concentraciones bajas, el ozono posee una acción hipocoagulante moderada, por lo que, durante el tratamiento, se reducen a la mitad o se suprimen los medios que conlle-

74


ven la disminución de la coagulación de la sangre (anticoagulantes, ácido acetilsalicílico y otros). En las mujeres, se interrumpe el tratamiento durante la menstruación. Al analizar la efectividad de los resultados de los tratamientos, se propone una escala que presenta los siguientes puntos: •

•

•

•

Mejoría significativa de la situación: eliminación total de los síntomas de la

enfermedad. Mejoría: disminución de los síntomas en no menos del 50 %. Aceptable: disminución de los síntomas en no menos del 25 %. Inaceptable: ausencia de mejoría o empeoramiento del estado del paciente.

4.4. Complicaciones de la ozonoterapia Los estudios que mejor exponen las complicaciones de la ozonoterapia se encuentran en la tesis de Jacobs (1986): «Complicaciones típicas en la terapia con ozono-oxígeno». Los motivos de la investigación fueron las demandas a la comunidad de los ozonoterapeutas de Alemania procedentes de los médicos que recibían datos de la prensa no profesional sobre las supuestas complicaciones de este nuevo método terapéutico. A partir de esta situación, la comunidad de ozonoterapeutas realizó en 1980 (por iniciativa propia) el análisis de la frecuencia y la composición cualitativa de las complicaciones, en comparación con los resultados de la ozonoterapia. Se repartieron 2.819 encuestas a todos los ozonoterapeutas de los territorios de lengua germana, de las cuales se recibieron 644 respuestas. En ellas, 159 médicos documentaron 336 casos de complicaciones en 384.775 enfermos que recibieron este tratamiento, a los que se administraron 5.579.238 sesiones de ozonoterapia. Considerando todos los casos de complicaciones, éstas se producen en 6 de cada 100.000 sesiones, o una complicación por cada 16.667 casos de aplicación del ozono. Se realizó también el análisis de los casos en los que la causa de la complicación fue el propio ozono, así como de los casos relacionados con su utilización incorrecta, cuando la supuesta interrelación entre la complicación y la influencia del ozono se excluyó totalmente. Se observó que, de los 336 casos de complicaciones, sólo en 40 de ellos (el 16 %) la causa presumible fue el ozono, y se trató de reacciones alérgicas, fenómenos de hipoglucemia y afecciones cutáneas en el área de administración. En el 84 % restante de los casos, las complicaciones no estaban relacionadas con la acción del ozono, sino con tratamientos anticoagulantes incorrectos o con otros tipos de tratamiento incorrecto, como el uso de medicamentos, técnicas incorrectas de administración del ozono o manipulación no estéril. Partiendo de los 40 casos anteriormente mencionados, el cálculo del llamado coeficiente de complicaciones «puro» es de 0,7 casos en 100.000 sesiones de ozonoterapia. El autor concluye que, en comparación con los efectos secundarios de otros tipos de tratamiento, ésta es una cantidad insignificante, y cita los datos del representante de la firma Sandoz, que muestran que en la totalidad de los enfermos hospitalizados en todo el mundo la intolerancia a los preparados medicinales oscila entre el 6,4 % y el 25 % de todos los casos.

Parte II APLICACIONES DE LA OZONOTERAPIA POR ESPECIALIDADES

75

Capítulo 5 Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares

5.1. Aterosclerosis El problema del tratamiento de la aterosclerosis y sus complicaciones, englobadas bajo la denominación de enfermedades isquémicas (corazón, encéfalo, extremidades), es extraordinariamente actual, y se investiga intensamente en todo el mundo. Todo ello está relacionado con la amplia diseminación de la enfermedad isquémica y con el hecho de que ésta constituye una de las causas más frecuentes de pérdida de la salud y de la capacidad para trabajar, así como de muerte. A pesar de haberse logrado algunos éxitos en el tratamiento y la prevención, continúa la búsqueda y la introducción de nuevos métodos curativos. En este capítulo, se expondrán los aspectos del tratamiento de la aterosclerosis con mezclas de ozono y oxígeno. La aplicación de la ozonoterapia como medio de tratamiento de la aterosclerosis, las afecciones ateroscleróticas vasculares y las enfermedades asociadas a ellas exige un examen minucioso de los mecanismos a través de los cuales las mezclas de ozono y oxígeno proporcionan el efecto curativo. En la actualidad, no hay duda alguna sobre la intervención de la alteración del intercam bio de los lípidos en la etiología y la patogenia de la aterosclerosis. El aumento de la concentración de colesterol y de las lipoproteínas de baja densidad en el plasma sanguíneo es uno de los principales factores de riesgo de la aparición y el desarrollo de la aterosclerosis, por lo que, tanto en la profilaxis primaria como en la profilaxis secundaria de esta afección, el uso de medicamentos que inhiben la formación de colesterol en el organismo es amplio. 77

78


Existen datos sobre la acción hipolipidémica de la ozonoterapia. Hernández y cols. (1995) señalaron la disminución del colesterol en la sangre después del tratamiento con insuflaciones rectales; Bikov y cols. (2000), al estudiar los lipidogramas de 161 pacientes con enfermedad isquémica cardíaca (IAC) después del tratamiento con ozonoterapia, detectaron una auténtica disminución de los valores de colesterol total en un 18,4 %, de las lipoproteínas de baja y de muy baja densidad en un 28,7 %, y de los triglicéridos en un 17,2 %, así como un aumento de las lipoproteínas de alta densidad en un 3,7 %. En otros estudios realizados en pacientes con IAC con hipercolesterolemia inicial después del tratamiento con ozonoterapia, la disminución de los valores del colesterol total fue del 10 %, de las lipoproteínas de baja densidad del 12,5 %, de los triglicéridos del 22 % y del coeficiente de aterogenia del 12 % (Maslennikov y cols. , 2007). En el análisis de la dinámica de los indicadores del intercambio de lípidos en pacientes con encefalopatías por trastornos circulatorios en el primer estadio, Gustov y cols. (1999) observaron, después del tratamiento con ozonoterapia, una disminución del 24,5 % de los valores de lípidos totales, del 6,4 % del colesterol total, del 7 % de las β-lipoproteínas y del 10,5 % de los triglicéridos. En el trabajo de Kamisheva y cols. (1998), se documenta la dinámica positiva de las alteraciones lipídicas después del tratamiento con ozonoterapia. Además de todo lo mencionado, los cambios patológicos del metabolismo de los lípidos no sólo están condicionados por la hipercolesterolemia, sino que también se revelan trastornos de la regulación de los procesos de los radicales libres. La modificación oxidativa de las lipoproteínas de baja densidad incrementa bruscamente su aterogenia. Ante la «teoría de los peróxidos» en la aterosclerosis, se considera que el papel patogénico de los procesos en los que intervienen radicales libres en la peroxidación de los lípidos es uno de los fundamentales en la actualidad. El refuerzo de la OLP en presencia de radicales libres en la aterosclerosis se desarrolla gracias al aumento del contenido de colesterol en las membranas biológicas de los tejidos vasculares en condiciones de hipercolesterolemia, y se valora como una reacción fisiológica normal, dirigida a la nivelación de la estabilidad de las características fsicoquímicas de la bicapa lipídica (Lankin y Tijaze, 2000). Sin embargo, el otro lado del proceso es la aparición en el torrente sanguíneo de lipoproteínas oxidadas por peróxidos, es decir, modificadas, que son aterógenas. Su esencia anatomopatológica viene determinada, en primer lugar, porque las lipoproteínas modificadas lesionan, por su toxicidad, los revestimientos endoteliales de las arterias, lo que se considera el primer factor etiológico del proceso aterosclerótico; en segundo lugar, por la capacidad para acumularse con ayuda de los macrófagos en las células endoteliales de los vasos, en los puntos dañados, para transformarse después en células espumosas, que son la base de la formación de las placas ateroscleróticas. Sumando los datos disponibles hasta la fecha, Sirkin y cols. (2001) señalan que las lipoproteínas de baja densidad modificadas por peróxidos pueden dañar el endotelio arterial, estimular la homeostasis de los monocitos en la íntima, detener la migración de los macrófagos desde esta última y aumentar la agregación de las plaquetas. Las lipoproteínas oxidadas por peróxidos detienen o inactivan el factor de relajación endotelial (óxido nítrico), y estimulan la elaboración, por parte del endotelio, de vasoconstrictores, endotelina y prostaglandinas.

Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares •

79

Para ilustrar lo comentado anteriormente, se presenta un esquema de la participación de las reacciones de los radicales libres en el desarrollo de la aterosclerosis (fig. 5-1), tomada del trabajo de Lankin y cols. (2000). Al mismo tiempo que se intensifican los procesos de los radicales libres de la OLP, disminuye la actividad de las enzimas antioxidantes del sistema. Con respecto a la función hepática, particularmente, esto hace que los hepatocitos empiecen a secretar intensamente lipoproteínas al torrente sanguíneo, posibilitando el posterior desarrollo del proceso aterosclerótico. Además, el exceso de productos de la OLP causa contracción de la musculatura lisa, alteraciones en la permeabilidad de los vasos y posibilidad de provocar espasmos en las arterias. Así, el aumento de lipoperóxidos en la sangre de pacientes con angina de pecho se produce en el marco de la disminución de la actividad de las enzimas que utilizan lipoperóxidos, en particular la glutatión peroxidasa. En este caso, es ilustrativo el hecho de que, en los pacientes con angina inestable, el aumento del contenido de lipoperóxidos y la disminución de la actividad de la glutatión peroxidasa se expresan en mayor grado que en los pacientes con angina estable (Sirkin y cols., 2001). La ozonoterapia con concentraciones bajas de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno que se emplea en el tratamiento de las afecciones ateroscleróticas no aumenta tanto la peroxidación de los lípidos, sino que posibilita la activación de los sistemas antioxidantes de defensa y normaliza sus proporciones, eliminando de este modo la toxicidad de las lipoproteínas, y disminuye su capacidad para deteriorar la pared vascular y para penetrar en ella. El estudio de la influencia de la ozonoterapia en el estado de los procesos OLP y las defensas antioxidantes confirma todo lo comentado anteriormente. Masik y cols. (1998) y Bikov y cols. (2000) observaron el debilitamiento de los procesos de OLP y el refuerzo de las defensas antioxidantes en pacientes con IAC, según los datos obtenidos con el método de bioquimioluminiscencia bajo la influencia de la ozonoterapia. En las afecciones ateroscleróticas vasculares, los episodios agudos en forma de infarto de miocardio, angina inestable, hemorragia cerebral y trombosis de las arterias de los miembros inferiores tienen una base morfológica común: la alteración de la integridad del endotelio o la rotura de placas ateroscleróticas y trombosis en el sitio de la rotura o el defecto del endotelio, que conduce a un trastorno agudo de la circulación sanguínea. Como norma, en los trastornos arteriales agudos, los trombos se sitúan sobre los puntos de rotura o las grietas de las placas ateroscleróticas. La resistencia de las placas se determina por el estado de sus cápsulas «de envoltura», que separan el núcleo trombógeno, rico en lípidos, de la sangre. Las placas sensibles a la rotura se denominan «tempranas», y se caracterizan por presentar un núcleo grande y una envoltura delgada, que contiene una pequeña cantidad de células de músculo liso. La cápsula se debilita por la presencia de inflamaciones dentro de las placas, lo que se acompaña por infiltraciones de linfocitos T y de macrófagos. La reacción inflamatoria se considera en la actualidad uno de los principales mecanismos del debilitamiento de la envoltura, ya que los macrófagos constituyen una fuente de enzimas que destruyen el colágeno y otros elementos de la cápsula. Es importante señalar que las lipoproteínas de baja densidad oxidadas por peróxidos estimulan los macrófagos y los linfocitos T (Gratsianski, 1996).

80


Disminución de la actividad de las enzimas antioxidantes

Inducción de la oxidación de radicales libres de los lípidos en los macrocitos

Represión de la actividad de la 7α hidroxidasa colesterol Represión del catabolismo fermentativo del colesterol

Secreción de los LPONP oxidados

Torrente sanguíneo

Hipercolesterolemia Disminución de la actividad de las enzimas antioxidantes Hiperlipoperoxidemia LPONP oxidados Activación de la lipooxigenasa

Reforzamiento de la migración de las células de los músculos lisos

Disminución de la actividad de las enzimas antioxidantes

Aumento de la proliferación de la células de los músculos lisos

Represión de la biosíntesis de la prostaciclina

Lipoidosis

Trombosis

Ateromatosis

Figura 5-1. Esquema de la participación de las reacciones de radicales libres en el desarrollo de la ateroesclerosis.


81

Los signos de inflamación (aumento del nivel de proteína C reactiva, fibrinógeno y otros) en presencia de estados vasculares agudos e inestables se observan también en el torrente sanguíneo, lo que se relaciona con la activación de los monocitos y los linfocitos. Los últimos producen citocinas, la interleucina 6 y la interleucina 8, que tienen acción inflamatoria y coagulante. Se reconocen las propiedades antiinflamatorias del ozono en un amplio grupo de enfermedades. La confirmación de su acción, en este caso, es la gran eficacia clínica en trastornos vasculares agudos (infarto de miocardio, hemorragia cerebral, angina de pecho inestable) y también los indicadores analíticos que muestran la disminución de la inflamación. La depresión de los procesos inflamatorios permite la estabilización de las placas ateroscleróticas. De acuerdo con todo ello, la utilización de la ozonoterapia puede considerarse como un método profiláctico de la afección aterosclerótica vascular progresiva. El programa terapéutico y profiláctico de la aterosclerosis será: Forma de aplicación

Autohemoterapia mayor o infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Pauta terapéutica

La infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno se realizan en días alternos, con un total de 10-12 aplicaciones. La AHTM se aplica 2 veces a la semana, con un total de 6-8 aplicaciones. Las insuflaciones rectales se realizan a diario, en ciclos de 15-20 sesiones; el ciclo se realiza 2-3 veces al año, controlado por los lipidogramas. Sicheva (2003) demostró que la ozonoterapia, como método que no emplea fármacos de corrección de las alteraciones metabólicas, posee un efecto prolongado y puede recomendarse con objetivos profilácticos y terapéuticos. Según sus resultados después de la ozonoterapia, los indicadores de los lipidogramas se mantuvieron dentro de los límites normales durante 8 meses en el 54,3 % de los pacientes, y después de 14 meses en el 19,6 %.

5.2. Enfermedad isquémica cardíaca, angina de pecho, arritmias, cardioesclerosis aterosclerótica La principal forma de IAC es la angina de pecho (estenocardia, que traducido del griego significa contracción del corazón, lo que subraya la manifestación clínica más importante). La angina de pecho debe considerarse una enfermedad crónica caracterizada por episodios que consisten en una ausencia temporal de correspondencia entre el flujo sanguíneo coronario y las necesidades de aporte al miocardio, causada por una afección aterosclerótica de los vasos coronarios. El síntoma principal de la enfermedad es la aparición de dolor, que es la manifestación clínica de la isquemia miocárdica. La isquemia produce una serie de profundos trastornos en el metabolismo de las células, en particular en los miocardiocitos,

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que causan la disminución del intercambio energético y, como resultado, la reducción de la capacidad de contracción del corazón. Los eritrocitos son uno de los principales objetivos de la interacción del ozono con la sangre, lo que está relacionado con el hecho de que la membrana de los eritrocitos contiene gran cantidad de fosfolípidos con cadenas de ácidos grasos poliinsaturados. El ozono (átomos de oxígeno) se intercala en las posiciones de los dobles enlaces de los ácidos grasos, transformándolos desde compuestos de cadena larga en compuestos de cadenas cortas. Como resultado, la membrana de los eritrocitos se vuelve más elástica, lo que posibilita el aumento de la plasticidad y la movilidad de estas células, y mejora las características reológicas de la sangre y la microcirculación. Bajo la acción del sistema del glutatión, se activa la glucólisis, que da lugar a un aumento del contenido de 2-3-difosfoglicerato e hidrogeniones, lo que constituye el mecanismo fundamental de la acción terapéutica del ozono, puesto que como resultado se debilita el enlace hemoglobina-oxígeno, facilitándose el desprendimiento de oxígeno a los tejidos circundantes (Boiarinov y Smirnov, 1987; Sunnen, 1989; Peretiagin, 1991; Kontorschikova y cols., 1995). El efecto antihipóxico del ozono mediante la corrección de los cambios en los procesos de transporte y en la utilización del oxígeno en los tejidos fue demostrado en los estudios de Bikov y cols. (1998, 2000) sobre la cinética del metabolismo del oxígeno por el método de polarografía transcutánea en pacientes con IAC. El papel del ozono en los estados isquémicos ateroscleróticos no se limita simplemente a mejorar el aporte de oxígeno, sino que participa en profundos procesos de intercambio, influyendo particularmente en los procesos de oxidación-reducción que tienen lugar en la cadena respiratoria de las mitocondrias. La formación de ATP (fosforilación oxidativa) tiene lugar en las mitocondrias, desde las que pasa al citoplasma y se transforma en fosfato de creatina, el cual se transporta hacia los sustratos que requieren energía; allí, con ayuda del oxígeno, pasa de nuevo a ATP. Por consiguiente, la acumulación y la velocidad del gasto de energía dependen directamente de la velocidad de nueva síntesis del ATP, que a su vez está condicionada por el grado de llegada de oxígeno. La energía del fosfato de creatina y del ATP se emplea en el trabajo de los canales de calcio y de potasio-sodio, que transportan los iones en contra del gradiente de concentración, y abastecen los procesos de acoplamiento y contracción de las miofibrillas, así como en los procesos de síntesis que se producen en el núcleo del miocardiocito. La isquemia provoca una serie de profundas alteraciones metabólicas en los miocardiocitos, cuyo factor principal es la hipoxia que, a corto plazo, altera la síntesis del ATP en las mitocondrias, lo que conlleva el descenso del intercambio energético y, como consecuencia, la disminución de la capacidad de contracción del miocardio. La ozonoterapia posibilita una mejor utilización del oxígeno arterial al eliminar los estados de hipoxia y restaurar las funciones de las células. En los trabajos de Sicheva (2000, 2003), se señala el aumento de la función contráctil del miocardio usando como indicador la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (aumento en un 10,4 %) y de la capacidad de trabajo físico según datos de la veloergometría (aumento del volumen de trabajo realizado en un 31,6 % entre los hombres y en un 38,7 % entre las mujeres) después del tratamiento con ozonoterapia.


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En la aparición de alteraciones agudas de la circulación sanguínea coronaria tienen una importancia fundamental la agregación y la adhesión de los elementos propios de la sangre, en primer lugar los trombocitos y los eritrocitos. Entre los inductores inmediatos de estos procesos, se encuentran la trombina, el colágeno y las catecolaminas. En las afecciones ateroscleróticas vasculares aumenta la cantidad de trombina; de su concentración depende la reversibilidad o irreversibilidad de la agregación de los trombocitos. La lesión endotelial en la afección aterosclerótica da lugar al contacto de los elementos propios de la sangre con el colágeno. Al igual que la trombina, el colágeno es un potente inductor de la liberación de compuestos biológicamente activos que dan lugar a la agregación y la adhesión de los trombocitos. Esta agregación y adhesión de los trombocitos contribuye a que se separen de ellos la histamina, la serotonina, el tromboxano A2 y otras sustancias que afectan a la pared vascular, directamente o a través de mediadores, y producen vasoconstricción de las arterias en las zonas afectadas. El estado funcional de los eritrocitos tiene una gran importancia en los procesos de adhesión y agregación de los elementos sanguíneos. El deterioro de los eritrocitos puede dar lugar a la formación de agregados eritocíticos intravasculares, el aumento de la viscosidad de la sangre, la formación de trombos y la alteración de la microcirculación, ya que los eritrocitos poseen muchas sustancias que favorecen la adhesión y la agregación. En su superficie se absorben también muchos factores plasmáticos de la coagulación sanguínea: tromboplastina, compuestos similares al fibrinógeno y factores estabilizadores de la fibrina, heparina, plasminógeno, sus activadores y sus inhibidores. La agregación de los elementos propios de la sangre y la liberación por ellos de sustancias biológicamente activas que poseen acción coagulante activan los factores serológicos de la coagulación sanguínea, y pueden dar lugar a la formación de trombos que estrechan, o incluso cierran, el espacio libre de las arterias, causando trastornos de la circulación sanguínea. El estudio de la influencia de la ozonoterapia en los indicadores de la hemostasia y la fibrinólisis en pacientes con afecciones ateroscleróticas vasculares de distintas localizaciones (Maslennikov y cols., 1997) reveló la acción positiva del tratamiento con mezclas de ozono y oxígeno. Se demostró la disminución de la capacidad de agregación de los trom bocitos, el aumento de la actividad fibrinolítica y la hipocoagulación de la sangre, y la disminución del nivel de fibrinógeno (tabla 5-1). Es importante señalar que esta dinámica sólo se observó en los casos de los indicadores alterados y que tuvo un carácter moderado, desplazando los valores medios de los indicadores hacia los valores límites normales. De ese modo, la ozonoterapia ejerció una acción normalizadora en el sistema de la hemostasia. En las isquemias miocárdicas parciales y los infartos en formación que se desarrollan como resultado de la afección aterosclerótica vascular, se observa también el refuerzo de los procesos de la OLP en presencia de radicales libres, que constituyen la base de la lesión tisular. En la IAC se ha demostrado que la gravedad de la angina de pecho depende de los valores de la OLP, y se ha descrito el vínculo entre la intensificación de los procesos de la OLP en presencia de radicales libres y la manifestación de las lesiones miocárdicas (Kogan y cols., 1994). Como se expuso anteriormente, en dosis adecuadas, el ozono no sólo no estimula los procesos de la OLP, sino que conduce a la activación de los sistemas de defensa

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Tabla 5-1. Dinámica de los indicadores del sistema de coagulación de la sangre antes y después de la ozonoterapia. Antes del tratamiento

Después del tratamiento

44,4 ± 4,9

39,7 ± 7,5*

2. Agregación de los trombocitos con ristocetina ( %)

30 ± 9,2

26,4 ± 6.9

3. Actividad fibrinolítica (min)

213 ± 48

194 ± 50*

4. Tiempo de tromboplastina parcial activada (s)

36,6 ± 5,3

40,3 ± 7,3**

5. Fibrinógeno (g/l)

4,37 ± 0,9

3,02 ± 1,3

Indicador 1. Agregación de los trombocitos con ADP ( %)

*- p<0,05 **- p<0,01

antioxidante, particularmente la fermentativa, mediante el aumento de la actividad de la superóxido dismutasa, y la catalasa, y también del glutatión, lo que permite la disminución de las reacciones de la OLP en presencia de radicales libres y evita la afectación isquémica de los tejidos. La disfunción endotelial es un factor patogénico fundamental que posibilita la progresión de la IAC, y que se caracteriza por la disminución de la vasodilatación dependiente del endotelio. Se considera que una de sus causas es el estrés oxidativo, que da lugar a la inactivación del óxido nitríco. Se ha demostrado la influencia positiva de la ozonoterapia en los indicadores que reflejan la función endotelial, lo que se relaciona con su acción positiva sobre las células endoteliales dañadas, mediante la activación de la enzima NOsintetasa, formándose como resultado óxido nítrico, que tiene una acción vasodilatadora (Yakimenko y cols., 2003; Artemenko, 2004). Para realizar tratamientos diferenciados, se ha elaborado actualmente una clasificación que caracteriza la gravedad del estado de los pacientes con IAC, y les divide en clases clinicofuncionales (CCF). Los factores principales de la valoración son: estado de la circulación sanguínea y sus reservas, estado funcional y hemodinámica del miocardio, y capacidad de trabajo físico del organismo. •

•

•

•

1.ª CCF: la componen personas con angina de pecho inicial, poco frecuente, sin

insuficiencia cardíaca, capaces de trabajar y con capacidad para el trabajo físico bastante elevada. 2.ª CCF: se incluyen aquí los pacientes con angina de pecho de gravedad media, que no se produce todos los días, sin insuficiencia cardíaca y con una capacidad para el trabajo físico moderadamente disminuida. 3.ª CCF: la constituyen pacientes con angina constante, diaria, y manifestaciones iniciales de insuficiencia cardiaca, que no pueden realizar trabajos físicos. 4.ª CCF: son los enfermos más graves, con angina de pecho frecuente y en reposo, descompensación cardíaca manifiesta, no aptos para el trabajo físico y con una tolerancia al esfuerzo extremadamente baja.


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La clasificación de los enfermos con IAC desde las posiciones del tratamiento tradicional obedece a la necesidad de designar las terapias, que serán diferentes entre los pacientes con distintos niveles de gravedad. La ozonoterapia es efectiva en los pacientes de todas las clases, desde las más leves hasta las más graves. Su efectividad crece con el aumento de la gravedad del estado del paciente, lo que está relacionado con el carácter multilateral de su acción, pero de un modo principal con la eliminación de la hipoxia tisular, que es mayor en los enfermos graves debido a la progresión de la insuficiencia cardíaca. Como se comentó anteriormente, en las áreas tisulares con una circulación sanguínea insuficiente, el aporte de oxígeno aumenta con la ozonoterapia, efecto que no se puede lograr con la ayuda de fármacos. Ésta es una condición extremadamente importante. Los principales grupos de preparados para el tratamiento de las enfermedades coronarias, entre los que se encuentran los nitratos, los bloqueantes β-adrenérgicos y los antagonistas del calcio, desempeñan la tarea de eliminar la isquemia miocárdica mediante el aumento del flujo sanguíneo externo, en relación con el efecto vasodilatador y mediante la disminución de las necesidades miocárdicas de oxígeno por la limitación del flujo sanguíneo hacia el corazón o la limitación de su capacidad de contracción. Se comprende que, debido al estrechamiento aterosclerótico de los vasos, no se pueden lograr valores óptimos de flujo sanguíneo coronario con estos preparados. Igualmente, sólo es posible disminuir hasta un nivel determinado las necesidades miocárdicas de oxígeno, ya que, en caso contrario, se puede desembocar en un funcionamiento deficiente del miocardio. Por lo tanto, el aumento del aporte de oxígeno, sin la inclusión de estos mecanismos, con ayuda de la ozonoterapia es, indudablemente, muy importante, ya que permite enfocar el tratamiento de las IAC desde nuevas perspectivas. Es importante señalar también que la aplicación de la ozonoterapia no se acompaña de la manifestación de efectos hemodinámicos. Mientras que los nitratos, los bloqueantes β-adrenérgicos y los antagonistas del calcio aumentan el flujo sanguíneo coronario y disminuyen las necesidades de oxígeno por parte del miocardio, produciendo cambios evidentes en los indicadores de la circulación sanguínea, la acción antiisquémica de la ozonoterapia no se asocia a influencias en la hemodinámica, lo que amplía considerablemente sus posibilidades curativas. La ozonoterapia puede aplicarse a pacientes con disminución de la frecuencia cardíaca y presión arterial baja, con diferentes alteraciones de la conducción, a los que no se pueden administrar betabloqueantes ni antagonistas del calcio o también a los enfermos en los que se advierte una intolerancia a los preparados antianginosos. Finalmente, en aquellos casos en los que no se logran suficientes resultados mediante el tratamiento con fármacos, la incorporación de la ozonoterapia permite alcanzar el efecto complementario deseado. El esquema de la aplicación de la ozonoterapia en las IAC es el siguiente: Formas de aplicación •

•

•

Autohemoterapia mayor. Insuflación rectal. Administración intravenosa de 200 ml de solución fisiológica ozonizada.

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Pauta terapéutica

Se emplea una de las formas de aplicación de la mezcla de ozono y oxígeno. El tratamiento será diferente dependiendo de la gravedad del estado del paciente, que se valora según la división en clases clinicofuncionales: •

•

•

En enfermos de la 1.ª CCF , el tratamiento consiste en 6-8 sesiones. En enfermos de la 2.ª CCF , el tratamiento consiste en 8-10 sesiones. En enfermos de la 3.ª y la 4.ª CCF , el tratamiento consiste en 10-12 sesiones.

Las primeras 2-3 sesiones de la administración intravenosa de la solución fisiológica ozonizada, de la insuflación rectal de la mezcla de ozono y oxígeno o de la autohemoterapia mayor se efectúan diariamente, y las siguientes de aplican en días alternos. En la autohemoterapia mayor, las primeras 2-3 sesiones se realizan en días alternos, y las siguientes, dos veces por semana. Observaciones

Si la ozonoterapia se inicia en el contexto de un tratamiento anterior, los fármacos con acción coronaria no se suprimen inmediatamente, sino que las dosis se disminuyen paulatinamente en la medida en que mejore el estado del paciente. Cuando se prescribe la ozonoterapia a pacientes que están recibiendo medicamentos con acción anticoagulante (ácido acetilsalicílico, anticoagulantes) las dosis de éstos se reducen a la mitad o se interrumpe temporalmente su administración, regresando a los valores iniciales al final del tratamiento. Se recomienda el control de los indicadores de la coagulación. En la tabla 5-2, se muestran los resultados de la aplicación de la ozonoterapia a 142 pacientes de diferente gravedad. La mejoría del estado de los pacientes se manifestó en forma de disminución de los episodios de angina de pecho y del consumo de nitroglicerina. Los episodios anginosos se eliminaron totalmente en el 50 % de los pacientes después del tratamiento de ozonoterapia; en el 41 % de los pacientes, los episodios disminuyeron a menos de la mitad. Tabla 5-2. Resultados de la ozonoterapia en pacientes con cardiopatía isquémica. Cantidad de pacientes

Buenos

Aceptables

No satisfactorios

1.ª CCF

3

3

-

-

2.ª CCF

82

74

6

2

3.ª CCF

50

45

4

1

4.ª CCF

7

7

-

-

91

7

2

Nivel de gravedad

Resultados del tratamiento en %

Resultados del tratamiento


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Bikov y cols. (1998) obtuvieron resultados similares aplicando la ozonoterapia a 34 pacientes con angina de 2.ª y 3.ª CCF en tratamientos en un sanatorio-balneario consistentes en 6-8 sesiones de administración intravenosa de solución fisiológica con una concentración de ozono de 2,5-3 µg/ml. Como resultado, el 56 % de los enfermos disminuyó la dosis de nitratos que consumía, y el 18 % los eliminó completamente. Masik y cols. (1998) utilizaron una concentración de ozono menor (de 800 μg/l) a la salida del ozonizador en el tratamiento de 20 pacientes con angina de pecho, y obtuvieron resultados positivos en cuanto a la disminución de los episodios anginosos, el aumento de la tolerancia a esfuerzos físicos y la disminución del coeficiente de aterogeneidad. En las instalaciones para la ozonoterapia (Minenkov, Maksimov y cols., 2000), se recomienda una concentración de ozono de 2-5 mg para la administración intravenosa de 200-400 ml de solución fisiológica, y de 15-30 mg para insuflaciones rectales (volumen de gas de 100-200 ml). Al aplicarla a pacientes con arritmias, Zubeeva y cols. (2000) observaron la acción positiva de la ozonoterapia. En un contexto de mejoría del estado de ánimo, con disminución de la disnea y los episodios anginosos, disminuyeron los síntomas de insuficiencia circulatoria y se observó una reducción de las crisis de arritmia ventricular y de las extrasístoles. Artemenko (2006) dirigió investigaciones sobre la restauración del ritmo sinusal con fármacos en pacientes con fibrilación auricular, y demostró que la aplicación de la ozonoterapia en presencia de la versión cardiológica del medicamento amiodarona permite restablecer el ritmo sinusal en un mayor número de pacientes (77,2 % frente a 68 %). En los pacientes con fibrilación auricular que no responde al tratamiento farmacológico, la administración previa de solución fisiológica ozonizada aumentó la probabilidad de resta blecimiento del ritmo sinusal. Así pues, todo lo comentado anteriormente confirma que las enfermedades acompañadas por alteraciones de flujo sanguíneo causadas por aterosclerosis cardiovascular pueden tratarse de un modo eficaz con ozonoterapia, que actuará sobre muchos eslabones patológicos importantes, y abrirá nuevos caminos y posibilidades para el tratamiento de esa patología.

5.3. Hipertensión arterial En la actualidad, se denomina enfermedad hipertensiva o «hipertensión esencial» al aumento crónico y firme de la presión arterial sistólica o diastólica, en cuya etiología se halla un defecto genético estructural que produce una gran actividad de los mecanismos de la presión de acción prolongada. La principal teoría sobre el desarrollo de la enfermedad hipertensiva es la teoría de la disfunción endotelial. Los vasos del endotelio procesan gran cantidad de sustancias biológicamente activas, entre ellas vasodilatadores, uno de los cuales es el óxido nítrico, y tam bién vasoconstrictores: la angiotensina II, la serotonina, el tromboxano A. Estas sustancias determinan el tono de las células de los músculos lisos y regulan los procesos locales de la hemostasia. La disfunción endotelial es la alteración del equilibrio entre los mediadores que ensanchan los vasos y los mediadores que los estrechan, con una disminución de la producción de los vasodilatadores y un aumento de la síntesis de los vasoconstrictores.

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Entre las funciones fundamentales del endotelio, se considera que una de las más importantes es la producción del factor específico de la vasodilatación, el óxido nítrico (NO), que participa en la regulación del tono vascular (Gogin, 1997). En la enfermedad hipertensiva, se detecta una producción insuficiente o una destrucción acelerada del NO, o ambas cosas. La falta de NO desempeña un papel fundamental, no sólo en el aumento de la presión arterial, sino también en la aparición de graves complicaciones de la hipertensión, como infarto cerebral, infarto de miocardio e insuficiencia renal, ya que el NO también es inhibidor de la agregación de los trombocitos, de la adhesión de los monocitos y de la proliferación de las células de los músculos lisos (Liamina y cols., 2001; Dupliakov y Emelianenko, 2001). La base del tratamiento moderno de la hipertensión arterial es la hipótesis de la necesidad de corregir la disfunción endotelial. No puede considerarse que la disminución de la presión arterial sin la normalización de las funciones del endotelio sea un objetivo clínico resuelto de forma eficaz. Uno de los mecanismos de la acción del ozono es la activación de la NO-sintetasa, que estimula la producción de NO por el endotelio vascular y, por consiguiente, el efecto vasodilatador. Una de las causas de la disminución de la producción del NO endotelial puede ser el refuerzo de la generación de radicales libres; al aumentar la potencia de la defensa antioxidante con ayuda de la ozonoterapia, es posible evitar ese fenómeno. Según la teoría de las membranas de la enfermedad hipertensiva, el aumento de la presión arterial se produce como resultado de la alteración de los mecanismos reguladores en el sistema de la circulación sanguínea, motivado por el déficit de energía a nivel celular. La disminución energética de las células se vincula a factores genéticos relacionados con cam bios en las membranas que intervienen en la regulación del calcio intracelular (Postnov, 1998, 2000). Las mitocondrias realizan la entrega de energía a todos los tipos de tejidos. Es precisamente en las mitocondrias donde se produce la oxidación del combustible celular, fundamentalmente ácidos grasos y glucosa, en un proceso en el que los electrones pasan de los sustratos orgánicos al oxígeno a través de la cadena respiratoria. La energía desprendida en este proceso se emplea en la formación del ATP, a partir del ADP y el fosfato. Uno de los principales puntos de utilización de la energía del ATP es el abastecimiento del trabajo de las bombas iónicas para mantener normal el gradiente de las concentraciones iónicas entre el citoplasma y el medio extracelular, algo que constituye una de las condiciones para la existencia de la forma de vida celular. La concepción de la patogenia de la hipertensión primaria a partir de la teoría de las membranas se basa en la alteración de la estructura y de las funciones de transporte iónico de las membranas celulares, que se demuestra por la disminución de la capacidad para mantener en el citoplasma de las células los valores normales del gradiente de concentración de los iones más importantes (K + , Na+ , Ca2+ , Mg2+) con respecto al medio extracelular. La manifestación más significativa del defecto de la membrana es el aumento de la concentración de calcio libre del citoplasma, con la posterior adaptación funcional a la sobrecarga de calcio. El papel del calcio en la fisiología celular tiene una importancia exclusiva, ya que ejerce una influencia considerable en las características de los mecanismos intracelulares. La consecuencia fundamental de la elevación de la concentración de calcio


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es la aparición de cambios estructurales en las mitocondrias, como el resultado de una disminución de la síntesis de ATP, que trae como consecuencia la disminución de la energía libre que ingresa en las bombas de las membranas. Todo esto lleva a que el funcionamiento de los sistemas de las membranas se organice a un nivel energético inferior. El aumento de la presión arterial es una reacción compensadora del organismo ante la disminución de la energética celular. La aparición del exceso de calcio libre en el citoplasma modifica la interacción de las células con el nervio simpático, con el sistema endocrino y con otros sistemas de integración. Para conservar la magnitud singular de la respuesta fisiológica normal, la acción de la hormona o del mediador sobre la célula, deberá reforzarse en concordancia. De este modo, la célula comienza a trabajar en un nuevo régimen de relaciones entre células y hormonas, que se denomina «reajuste», conservando su función en situación de una alteración de la regulación del calcio en la membrana. A causa de ello, todo el conjunto de células que forman los tejidos interactúa de nuevo con el sistema neurohormonal de integración desde dentro, desde el lado celular de los músculos, cambiando (aumentando) la actividad de estos sistemas, del nervio simpático, del eje hipotalámicohipofisario-suprarrenal y del sistema de la insulina. De este modo, el aumento estable de la presión arterial se desarrolla en relación con el refuerzo de la actividad eferente simpática y otros sistemas de integración funcional, y está condicionado por la acumulación en las mitocondrias del exceso de calcio plasmático, por la posterior disminución de su función productora de energía y por el trastorno de los mecanismos de transporte iónico de las membranas. La presión arterial sistémica elevada es un estado natural de la circulación de la sangre, que se corresponde con la disminución de la energética celular, algo comprensible porque la acción de los fármacos antihipertensivos es transitoria, y la presión arterial elevada vuel ve a su valor inicial inmediatamente después de su supresión. El efecto terapéutico principal del ozono es que es capaz de resolver el déficit de energía a nivel celular, influyendo en los procesos reductores de energía que tienen lugar en las membranas. La interacción de las estructuras biológicas con el ozono se produce a través de un mediador universal, la adenilciclasa, que participa en la provisión de energía a las células. Actuando a través del sistema del glutatión, refuerza la glucólisis y otras vías de oxidación de la glucosa, aumentando el aporte de energía y condicionando así el efecto de su influencia en diversos órganos. Debido a la resolución del déficit de oxígeno y a la restauración del potencial electroquímico de los hidrogeniones, el ozono activa la ATPasaH, que enlaza los procesos de respiración y fosforilación oxidativa en las mitocondrias, y participa en la síntesis del ATP. Además, el ozono normaliza la actividad de las bombas de transporte de K + , Na+ , Ca2+-ATPasas, responsables de mantener el gradiente de los cationes correspondientes y de la formación del potencial eléctrico de la capa (Yakovleva, 1992; Kontorschikova, 1995; Belianin, 1997). La peroxidación de los lípidos también interviene en la patogenia y la progresión de la enfermedad hipertensiva. A causa de la disminución de la actividad de las Ca 2+ , Mg2+ , K + , Na+-ATPasas, el aumento del contenido de calcio iónico intracelular y el cambio en las funciones de las membranas, cuando existe hipertensión, se produce la activación de la OLP. Los productos secundarios de la OLP influyen en el tono de los vasos arteriales, au-

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mentándolo. En comparación con otros tejidos, los procesos de peroxidación son más intensos en la pared arterial, debido al relativamente escaso nivel de metabolismo y la elevada concentración de oxígeno en la sangre arterial. El efecto de los productos secundarios de la OLP tiene lugar a nivel de los receptores de las arteriolas, así como por influencia directa en la estructura y en las propiedades de barrera de las membranas celulares y subcelulares, responsables del transporte de calcio. En concentraciones terapéuticas bajas, el ozono estimula la síntesis intracelular de antioxidantes, lo que permite que en la célula tenga lugar la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados, con fines energéticos. Según los puntos de vista contemporáneos, se considera que los ácidos grasos poliinsaturados son una clase particular de «hormonas» intracelulares, que regulan a nivel genético la síntesis y la actividad de las principales enzimas del catabolismo de los ácidos grasos y también la peroxidación de éstos. Según los datos experimentales, durante la ozonoterapia aumenta el contenido de peróxidos y de mem branas del retículo liso endoplásmico en los hepatocitos, es decir, las ultraestructuras con las que están enlazados los procesos de oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados. Por lo tanto, a nivel subcelular, la ozonoterapia puede considerarse como uno de los métodos eficaces para mantener la homeostasis energética del organismo (Lebkova, 1998). De todo ello, se puede concluir que la ozonoterapia es un método con una base patogénica para el tratamiento de la enfermedad hipertensiva, ya que actúa corrigiendo uno de los eslabones fundamentales de la patogenia: la disminución energética de las células. Ninguno de los fármacos antihipertensores propuestos hasta la fecha posee tales propiedades. En el tratamiento de la hipertensión, la ozonoterapia puede emplearse como método independiente, así como combinada con otros medicamentos. Como se demostró en algunas observaciones clínicas, sin el empleo de otros medios terapéuticos, de forma independiente, la ozonoterapia es eficaz en los pacientes que se encuentran en los primeros estadios de la enfermedad hipertensiva, con una hipertensión leve, de carácter lábil. En ellos, se obtuvieron resultados positivos fiables en el 70 % de los casos. Hay que recordar que la hipertensión arterial se intensifica a partir del momento en que se produce una depresión de las funciones hipotónicas del hígado, y se vuelve irreversible con el desarrollo de transformaciones estructurales en el corazón y en los vasos (arterionefroesclerosis), hipertrofia suprarrenal, etc. Esta es la razón por la que, en los pacientes con hipertensión grave, es recomendable combinar la ozonoterapia con fármacos antihipertensores, que tienen sus propios mecanismos de acción. Según los datos clínicos, esta combinación permitió utilizar dosis farmacológicas inferiores a las que se utilizan habitualmente en el control de la presión arterial. Al cesar la ozonoterapia antes que el tratamiento farmacológico en solitario, disminuyeron o desaparecieron las manifestaciones clínicas de la enfermedad hipertensiva (dolor de cabeza, vértigos, dolor en la región cardíaca), algo que se observó concretamente en casos de pacientes que presentaban afecciones de los órganos diana: corazón y encéfalo. Esta afirmación se confirma con algunos resultados, en los que se muestra que se obser va un efecto positivo de la aplicación de la ozonoterapia en el 92 % de los pacientes con IAC y en el 78 % de los pacientes con encefalopatía por trastornos circulatorios (Maslennikov y Kontorschikova, 1999; Maslennikov y cols., 2001). Al aplicar ozonoterapia a 49 pacientes


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con enfermedad hipertensiva en segundo o tercer estadio y encefalopatía hipertensiva por trastornos circulatorios, Ivanchikov y cols. (2003) observaron la estabilización de la presión arterial, la disminución de la intensidad de las cefaleas en el 79,5 % de los pacientes y la disminución de los episodios de estas últimas en el 88 % de ellos. Formas de aplicación •

•

•

Insuflaciones rectales. Autohemoterapia mayor. Administración intravenosa de 200 ml de solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

Se utilizará una de las formas de administración. El tratamiento con la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada o con insuflaciones rectales se inicia con 2-3 sesiones seguidas, que se aplican después en días alternos, en 3-4 ocasiones; según la disminución de la presión arterial, la cantidad de sesiones se reduce a 2 por semana, y luego a una sesión semanal. La cantidad total de sesiones será de 10-12. La AHTM se realiza 2 veces a la semana, y el número de sesiones será de 6- 8.

5.4. Enfermedad arterial periférica (EAP) La aterosclerosis obliterante de los vasos sanguíneos de las extremidades inferiores es una de las enfermedades más frecuentes, se observa en el 3-5 % de la población masculina de entre 40 y 60 años de edad, y su frecuencia crece constantemente. Así, según los datos de Kirichenko y Skriabin (2003), en una de las regiones de San Petersburgo esta enfermedad afectaba en 1999 a 10,8 personas por cada 1.000 habitantes, a 12,3 en el año 2000, a 19,7 en el año 2001 y a 16,9 en el año 2002. El cuadro clínico de la aterosclerosis obliterante de los vasos de las extremidades inferiores se manifiesta por diferentes síntomas de insuficiencia arterial: frialdad en las piernas, coloración cambiante, parestesias, ausencia o debilitamiento de los pulsos en los vasos principales, alteraciones tróficas de los revestimientos óseos y cambios ulcerosos-necróticos en las partes distales de las extremidades. El síntoma principal de la isquemia del tejido muscular de las extremidades inferiores es la coloración cambiante, y entre las manifestaciones más tempranas se encuentran el incremento de la sensibilidad al frío, la frialdad y el cansancio precoz de las mismas. La situación del paciente se caracteriza tanto por el estado del flujo sanguíneo principal, como por el estado funcional de las arteriolas y los capilares. Los trastornos de la microcirculación desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y la evolución de la enfermedad. La clasificación más difundida de los enfermos, según el grado de manifestación de isquemia tisular en diferentes estadios, es la de Fontain R. y cols. (1968) modificada por Saveleb y cols. (tabla 5-3).

92


Tabla 5-3. Estadios en el grado de manifestación de isquemia tisular. Estadio

Significado

1

El dolor en la pierna se manifiesta sólo después de una marcha prolongada (más de 1.000 metros)

2a

El dolor en la pierna se manifiesta después de andar entre 200 y 1.000 metros

2b

La ambulación sin dolor llega a menos de 200 metros

3a

Aparición de «dolor en reposo», que surge en posición horizontal

3b

«Dolores en reposo» frecuentes, que obligan a bajar las piernas más de 3-4 veces durante la noche

4a

Aparición de alteraciones necróticas en los dedos de los pies

4b

Gangrena en los pies o las piernas

La ozonoterapia es un tipo de tratamiento prioritario para esta enfermedad, ya que no sólo puede utilizarse en el tratamiento múltiple. Al aplicarla independientemente, sin añadir fármacos ni otros medios terapéuticos, ejerce una acción positiva sobre las manifestaciones clínicas de la enfermedad, y mejora considerablemente la calidad de vida de la mayoría de los enfermos. Esto se consigue con la mejoría de las propiedades reológicas de la sangre y de la circulación periférica, el aumento del contenido de oxígeno en la sangre arterial y la mejoría de la oxigenación de los tejidos. Atasov y cols. proporcionan datos interesantes al respecto, y valoran el efecto antihipóxico de la ozonoterapia en pacientes con diabetes mellitus y afecciones vasculares en las extremidades inferiores ante diferentes vías de administración de solución fisiológica ozonizada. Se dividió a los pacientes en cuatro grupos. El primero de ellos estaba formado por aquellos a los que se administró, por diferentes vías, una solución fisiológica saturada con oxígeno puro. Al segundo grupo de pacientes se administró solución fisiológica ozonizada por vía intravenosa. En el tercer grupo, se incluyeron los pacientes que recibieron la solución fisiológica ozonizada por vía intraarterial, en la arteria epigástrica inferior del lado afectado, y los enfermos del cuarto grupo recibieron la solución fisiológica por vía intraósea, en el hueso calcáneo del miembro afectado. La dinámica de la presión de oxígeno en la piel del miembro afectado se presenta en la tabla 5-4, obtenida del estudio de estos autores, cuyos datos corroboran el aumento de la oxigenación de los tejidos. La publicación de Doroshkova y cols. (2003) señala las ventajas de la ozonoterapia. La aterosclerosis obliterante de los vasos de las extremidades inferiores se combina frecuentemente con la IAC, y diversos fármacos usados en su tratamiento (p. ej., pentoxifilina) pueden causar el «síndrome de robo», a causa de la mejoría de la circulación sanguínea periférica. La ozonoterapia mejora el aporte de sangre tanto al corazón como a la periferia, por lo que su elección sería la más adecuada. Al utilizar la ozonoterapia, se ha empleado la división de los enfermos en grupos según el grado de expresión de la insuficiencia arterial crónica (IAC), que se usa para el trata-


93

Tabla 5-4. Presión parcial de oxígeno en la piel del miembro afectado ante diferentes modos de aplicación de ozonoterapia parenteral. Grupos de pacientes

Antes de la ozonoterapia

Al final de la sesión de ozonoterapia

Una hora después de la sesión

Tras finalizar el tratamiento

Grupo 1 n = 20

38,40 ± 1,5

-

-

40,52 ± 1,12*

Grupo 2 n = 20

38,00 ± 1,72

44,02 ± 0,92*

40,62 ± 1,12*

43,91 ± 1,07*

Grupo 3 n = 10

37,20 ± 0,90

50,69 ± 1,15*

45,93 ± 1,12*

49,71 ± 1,51*

Grupo 4 n = 10

37,95 ± 0,89

52,01 ± 0,99*

50,00 ± 1,18*

51,52 ± 1,72*

*Diferencias significativas (p <0,05) con respecto al valor antes de la ozononoterapia. Grupo 1: pacientes a los que se administró solución fisiológica saturada con oxígeno puro a través de diferentes vías. Grupo 2: pacientes a los que se les administró solución fisiológica ozonizada por vía intravenosa. Grupo 3: pacientes que recibieron la solución fisiológica ozonizada por vía intraarterial, en la arteria epigástrica inferior del lado afectado. Grupo 4: pacientes que recibieron la solución fisiológica por vía intraósea en el hueso calcáneo del miembro afectado.

miento diferencial y las observaciones clínicas (Malinovski y Reshetnikov, 1990; Bolgov y cols., 2000): •

•

•

IAC de primer grado: estadios 1 y 2a de la isquemia. IAC de segundo grado: estadios 2b y 3a de la isquemia. IAC de tercer grado: estadios 3b y 4 de la isquemia.

Formas de aplicación •

•

•

•

Autohemoterapia mayor, infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Estimulación, con mezcla de ozono y oxígeno, de los puntos activos de las extremidades inferiores. Gasificación con mezcla de ozono y oxígeno en bolsa de plástico con exceso de presión.

Pauta terapéutica

El tratamiento se diferenciará dependiendo del grado de insuficiencia arterial crónica (IAC): •

En los pacientes con IAC de primer grado, el tratamiento consiste en 10 sesiones de infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de mezcla

94


•

•

de ozono y oxígeno, en días alternos, y 2-3 sesiones de AHTMn, que se aplican cada 3 días. Este esquema puede ser sustituido por 6-8 sesiones de AHTM. Se estimularán los puntos biológicamente activos en 2 sesiones. En los pacientes con IAC de segundo grado, el tratamiento consiste en 10 sesiones de infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal, que se realizan en días alternos, y 3-4 sesiones de AHTMn, que se aplican cada 3 días. Este esquema puede ser sustituido por 6-8 sesiones de AHTM. La estimulación de los puntos activos de las extremidades inferiores será en 4-5 sesiones a días alternos. En el tratamiento de este grupo de enfermos, se incluye la gasificación de las extremidades inferiores en bolsa de plástico con presión en exceso, que se realiza durante 20 minutos con una concentración de ozono en la mezcla ozono-oxígeno de 5-6 µg/ml; se aplicarán 10 sesiones en total, en días alternos. En los pacientes con IAC de tercer grado, el tratamiento consiste en 10-12 sesiones de infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal, que se realizan en días alternos, y 4-5 sesiones de AHTMn, que se aplican cada 3 días. Este esquema puede ser sustituido por 8-10 sesiones de AHTM. La estimulación de los puntos activos de las extremidades inferiores se hará en 4-5 sesiones. Es obligatoria la gasificación en bolsa de plástico con presión en exceso. Las sesiones se realizarán a días alternos en los enfermos que no presenten cambios tróficos en la piel del pie y la pierna, y a diario cuando existan cambios tróficos en la piel. Se aplicará un total de 10-20 sesiones, con una concentración de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno de 5-6 µg/ml, y un tiempo de gasificación de 20-30 minutos. Cuando existan úlceras tróficas en las extremidades, se aplicará a los pacientes el tratamiento que se muestra en la tabla 5-5.

La mejoría del estado de los pacientes comenzó, como norma, en la 5.ª-6.ª sesión, y se manifestó por la desaparición o la disminución del dolor en los músculos de la pantorrilla durante la marcha, multiplicándose por 2-3 la distancia de la ambulación sin aparición de dolor. Los cambios tróficos en la piel de las extremidades inferiores desaparecieron. En dos pacientes se logró resolver la gangrena que estaba apareciendo en los dedos de los pies. La Tabla 5-5. Resultados de la aplicación de la ozonoterapia en pacientes con aterosclerosis obliterante de los vasos sanguíneos de las extremidades inferiores. Número de pacientes tratados

Buenos

Aceptables

No satisfactorios

IAC 1er grado

6

6

-

-

IAC 2º grado

109

106

2

1

IAC 3er grado

32

30

2

-

-

96

3

1

Grado de insuficiencia arterial crónica

Resultados del tratamiento (en %)



95

realización de todo el conjunto de procedimientos de la ozonoterapia se acompañó de la clara restauración de la circulación periférica de la sangre, según los datos de la reovasografía, y de una notable mejoría en la microcirculación. Después del tratamiento realizado, el efecto positivo perduró durante 4-5 meses y, a continuación, se repitieron las sesiones de ozonoterapia. Se logró así interrumpir la progresión de la enfermedad y conservar el nivel alcanzado de tolerancia a la ambulación. Lo resultados anteriores coincidieron con los de Barsukov y Zasorin (2003), que observaron la mejoría del estado de los pacientes después de la ozonoterapia en forma de una disminución de los síntomas de isquemia crónica, un aumento de 2-4 veces la distancia de la marcha sin aparición de dolor, y una disminución del dolor en reposo y de los edemas en el 90 % de los pacientes. Se ha demostrado también la efectividad económica de la ozonoterapia. Durante la aplicación del tratamiento a 426 enfermos con aterosclerosis obliterante de los vasos sanguíneos de los miembros inferiores, de los cuales 223 recibieron ozonoterapia de forma ambulatoria en una de las policlínicas de la ciudad de San Petersburgo, Kirichenko y Skria bin (2003) establecieron que la aplicación de la ozonoterapia fue más eficaz desde el punto de vista clínico que la del esquema habitual de tratamiento recomendado en muchos libros y manuales (pentoxifilina, nicotinato de xantinol, solución fisiológica). El coste del tratamiento con ozonoterapia fue de 327 rublos; los gastos en fármacos para el tratamiento tradicional fueron de 658 rublos. Se evaluó el efecto del tratamiento combinado de ozonoterapia y fármacos, cuyo coste se valoró en 976 rublos. Sin embargo, sus indicadores clínicos fueron los mejores, y en el análisis de los resultados a largo plazo se estableció que era suficiente realizarlo 2 veces al año, mientras que para mantener en situación estable a los enfermos tratados sólo con ozonoterapia o sólo con medicamentos se necesitaban 3-4 tratamientos. De este modo, a lo largo de un año, los gastos económicos de los pacientes a los que se aplicó ozonoterapia fueron de 981-1.308 rublos, los de los enfermos que recibieron el tratamiento tradicional con fármacos fueron de 1.974-2.632 rublos y los gastos de los que recibieron el tratamiento combinado fueron de 1.952 rublos. Los autores concluyeron que, como método de prevención en el tratamiento de la aterosclerosis obliterante vascular de los miembros inferiores en una consulta ambulatoria, la ozonoterapia es más efectiva, tanto desde el punto de vista clínico como desde el económico.

Capítulo 6 Ozonoterapia en las enfermedades musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo

6.1. Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica y sistémica del tejido con juntivo con alteraciones destructivas-erosivas vasculares, en la que están alteradas la inmunidad humoral (factor reumatoide) y la inmunidad celular. En la inflamación de la artritis reumatoide interviene el sistema inmunológico, y se acompaña de la proliferación impetuosa de sinoviocitos, comparable con la proliferación que se observa en los procesos tumorales. Son factores etiológicos los factores infecciosos (estreptococos del grupo B, micoplasmas, retrovirus, virus de Epstein-Barr) y la presencia de predisposición. El inicio de la enfermedad consiste en la afectación, por los factores etiológicos, de los revestimientos sinoviales y en la lesión de las estructuras endoteliales, por lo que se produce una acumulación de células inmunocompetentes en la sinovia (linfocitos B, linfocitos T colaboradores activados, macrófagos) que sintetizan diferentes citocinas: interleucina 1, interferón γ y factor de necrosis tumoral, que presentan una acción inflamatoria. Como resultado, se agrava la lesión endotelial y aumenta la permeabilidad vascular. En la cavidad vascular penetra una gran cantidad de neutrófilos que, al ser destruidos por la fagocitosis de los inmunocomplejos, liberan enzimas lisosómicas y diferentes mediadores de la inflamación. Todo ello conduce a la aparición de inflamación y, a continuación, al desarrollo de cambios destructivos en los revestimientos sinoviales y, posteriormente, en los cartílagos. La acumulación de productos de descomposición estimula, a su vez, el proceso autoinmunitario, la hiperproducción de anticuerpos, entre ellos del factor reumatoide, que es 97

98


un autoantígeno para el fragmento Fc de las IgG agregadas, es decir, un anticuerpo del anticuerpo, y también del colágeno y otros componentes. Los trastornos de la inmunidad celular y humoral descritos determinan el carácter crónico de la sinovitis, la lesión en los tejidos cercanos a las articulaciones, los cartílagos y huesos subcondrales, y también dan lugar a manifestaciones sistémicas, en particular la vasculitis reumatoide. Con esta última se relacionan algunas afecciones sistémicas, como la neuropatía isquémica, las úlceras crónicas en las piernas y otras. Las afecciones sistémicas de órganos internos (corazón, pulmones), también se relacionan con el desarrollo de procesos granulomatosos a causa de la infiltración linfoide progresiva. La acumulación de productos inmunológicos de la degradación de los componentes vasculares de los tejidos conjuntivos, de concentraciones patológicas de enzimas de la coagulación, fibrinolíticos, sistema de la calicreína, anticuerpos, inmunocomplejos circulantes, mediadores de la inflamación, aminas biógenas y productos de la peroxidación de los lípidos posibilita el desarrollo intensivo del síndrome de intoxicación endógena. Por el mecanismo de desarrollo y la forma de expresarse, la intoxicación endógena en la artritis reumatoide es comparable con los procesos que condicionan el crecimiento tumoral. Se sabe que la ozonoterapia es un potente factor para la eliminación de la intoxicación endógena. Actuando a través de la optimización de los sistemas microsómicos de los hepatocitos y el fortalecimiento de la filtración hepática, el ozono posibilita la eliminación de esta complicación, que determina la gravedad del curso de la enfermedad. El proceso anatomopatológico se agrava por la aparición de hipoxia. Los trastornos sistémicos de la microcirculación y la hipoxia tisular se fortalecen entre sí, hacen que continúe el proceso inflamatorio y contribuyen a su cronicidad. El efecto antihipóxico de la ozonoterapia se basa en la saturación de la sangre con oxígeno, la estimulación de su aporte a los tejidos y la mejoría de la viscosidad de la sangre, y en la microcirculación contribuye a la normalización de los procesos de oxidación-reducción que tienen lugar en las cadenas respiratorias de las mitocondrias. Esto último mejora significativamente la formación de ATP, y condiciona la acumulación y la velocidad del consumo de energía en las células, en particular de las inmunocompetentes, lo que, a su vez, conlleva la optimización de la acti vidad del sistema inmunológico. Finalmente, la resolución de la intoxicación endógena, la eliminación de la hipoxia, que conduce a la normalización del sistema inmunológico favorece la limitación del proceso inflamatorio. Formas de aplicación •

•

•

•

Insuflación rectal. Autohemoterapia mayor. Administración intravenosa de 200 ml de solución fisiológica ozonizada. Administración periarticular de una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia se emplea en el contexto de un tratamiento basal. Se utiliza como método independiente en casos de intolerancia o alergia a los fármacos habituales de una patología

Capítulo 6. Ozonoterapia en las enfermedades musculoesqueléticas y del tejido... •

99

concreta; en este caso, se utiliza uno de los procedimientos de influencia general. El tratamiento con la administración intravenosa de solución fisiológica o con insuflación rectal se empieza con la prescripción de 2-3 sesiones diarias, tras lo cual se pasa a sesiones a días alternos (3-4); dependiendo de la mejoría del estado del paciente, el número de sesiones se disminuye hasta 2 por semana y, a continuación, a una sesión semanal; el número total de sesiones es de 15-20. La autohemoterapia mayor se realiza 2 veces por semana, y se aplican 10-15 procedimientos. La administración periarticular de la mezcla de ozono y oxígeno se realiza en días alternos durante todo el tratamiento. La inyección intraarticular de la mezcla se realiza 1-2 veces por semana; la cantidad total de sesiones es de 4-6. Autohemoterapia mayor en 100 ml de sangre Semana de tratamiento

Concentración O3 (µg/ml)

Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

15 20 40 45 50

125 125 110 110 110

1,9 2,5 4,4 4,9 5,5

Primera Segunda Tercera Cuarta Quinta

Se completarán 15 sesiones. Autohemoterapia menor en 5 ml de sangre Semana de tratamiento Primera Segunda Tercera Cuarta Quinta


Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

15 20 30 35 45

5 5 5 5 5

0,075 0,10 0,15 0,175 0,225


Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

15 30 35 40

100 120 150 200

1,5 3,6 5,2 8,0

Se completarán 15 sesiones. Vía rectal Semana de tratamiento Primera Segunda Tercera Cuarta

Frecuencia diaria; se completarán 20 sesiones y se repetirá el ciclo cada 3 meses.

100


Infiltraciones intraarticulares

Las infiltraciones se realizan 2 veces por semana, durante 4 semanas. Dependiendo de la articulación, el volumen de ozono médico a administrar variará desde 2 ml hasta 10 ml, y las concentraciones, entre 10 µg/ml y 20 µg/ml. Hay que señalar que un grupo de autores recomiendan concentraciones mayores de ozono para las inyecciones intraarticulares. Así, Cherbakova (2003) aplica la mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 40 µg/ml. Yakovleva y cols. (2003) consideran que la administración intraarticular de una solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 2 µg/ml en un volumen de 3-5 ml (dependiendo del tamaño de la articulación) es más eficaz que la inyección de una mezcla de ozono y oxígeno. Fahmy (1982) describió los buenos resultados de la aplicación de la ozonoterapia en el marco de un tratamiento basal, empleando la AHTM con dosis de ozono de 2-4 mg e inyecciones intraarticulares de mezclas de ozono y oxígeno con concentraciones de 7-30 µg/ml. En el trabajo de tesis de Zhuravleva (2003) se presentan los resultados del tratamiento de pacientes con artritis reumatoide en segundo estadio con el mismo tratamiento basal. En uno de los grupos (el grupo basal), se empleó la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada; en la tabla 6-1, se muestra la valoración general (clínica y analítica) del tratamiento. En los pacientes del grupo basal ya se observaron mejorías desde el primer día después del inicio de la ozonoterapia, y se detectó: disminución de la debilidad y el cansancio, aumento de la actividad física y mejoría del sueño. En el grupo de control, las mejorías comenzaron unos 7-10 días después de iniciarse el tratamiento. Bajo la influencia del ozono, disminuyeron los valores medios del período de entorpecimiento matutino, los índices de dolor articular y muscular, el índice de hinchazón (p≤0,01) y la asimetría en la temperatura de la piel (p≤0,001), y se observó una disminución de los indicadores clínicos de la enfermedad de 16,8 ± 0,42 hasta 7,38 ± 0,67 grados (p≤0,001). Estos cambios aparecieron antes y fueron más intensos que en el grupo de comparación. También se observó una disminución significativa de los valores de fibrinógeno, de seromucoide y de hidroxiprolina, lo que apoya el hecho de una recesión más rápida tanto de los episodios clínicos como de los indicadores analíticos de la artritis reumatoide. Se observó una influencia positiva más rápida en los indicadores inmunológicos. Al cabo de un promedio de 14-15 días, se produ jo un aumento del nivel de los linfocitos T colaboradores y una disminución de la cantidad de los linfocitos T citolíticos (killers o asesinos), un aumento de la actividad fagocítica de Tabla 6-1. Resultados de la ozonoterapia en pacientes con artritis reumatoide. Grupo de pacientes


Número de pacientes

Excelentes

Buenos

Aceptables

No satisfactorios

Basal

70

18

39

10

3

Control

70

-

28

26

16

Capítulo 6. Ozonoterapia en las enfermedades musculoesqueléticas y del tejido...

•

101

los neutrófilos, y una disminución de la hiperinmunoglobulinemia de las clases A, M y G, en comparación con el grupo de control después de 20-22 días. La disminución manifiesta de la actividad inflamatoria observada ya a partir de los 5-7 días siguientes al comienzo de la administración de la ozonoterapia permitió disminuir la dosis de fármacos no esteroideos y glucocorticoides, reduciendo así al mínimo el riesgo de aparición de efectos secundarios. Los resultados de las observaciones al cabo de 3 años demostraron que la ozonoterapia disminuye la frecuencia de las recidivas, y que puede ser utilizada para su profilaxis.

6.2. Osteomielitis de los huesos largos tubulares La osteomielitis se produce como resultado de la lesión de una embolia séptica desde focos purulentos (forúnculo, angina, pielonefritis, mastitis) o ante la presencia de septicemia, y también por el paso de la inflamación desde los tejidos blandos circundantes. Puede aparecer osteomielitis después de traumatismos y operaciones. La localización típica es la metáfisis de los huesos largos, y se desarrolla con frecuencia en la columna vertebral. En el periodo agudo, el pus se acumula en los espacios medulares óseos y se abre camino hacia el exterior, formando una fístula. Las articulaciones adyacentes pueden incorporarse al proceso, apareciendo una sinovitis o una artritis purulenta. La ozonoterapia ocupa un nicho especial en el tratamiento de los enfermos con esta afección, ya que permite alcanzar una mejoría significativa en el proceso de la herida, produciendo la rápida separación de la masa necrótica, la maduración de la granulación, la potenciación de la acción de los fármacos sobre la microflora patógena, y posibilita la eliminación de la toxicidad endógena (Ruchkina y Zaitsev, 2007; Tujanov y cols., 2007) Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Solución fisiológica ozonizada para los vendajes. Gasificación con mezcla de ozono y oxígeno en bolsa de plástico. Autohemoterapia mayor. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Autohemoterapia menor. Infiltración intraósea de solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

Se realiza un tratamiento múltiple, incluyendo todos los tipos de ozonoterapia mencionados. Los procedimientos locales se realizarán del siguiente modo (Zaitsev, 2000): después del tratamiento de la herida con peróxido de hidrógeno, se tapona la cavidad de la misma con una gasa estéril humedecida en agua bidestilada. En el fondo de la herida, se coloca un tubo de drenaje de polivinilo, a través del cual se administra la mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 2,5-5 µg/ml. Durante todo ese tiempo, el miembro se encuentra en una bolsa de polivinilo. Hacia el final del procedimiento, la herida taponada se cubre con papel encerado.

102


Esos procedimientos se realizan 1 o 2 veces al día, dependiendo de la manifestación del proceso purulento, y se prolongan hasta la desaparición de la supuración y el cierre de las fístulas. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada se administran diariamente durante 3 días y, a continuación, en días alternos. La AHTMn se realiza en días alternos. La administración intraósea de solución fisiológica ozonizada se realiza diariamente los primeros 3 días, y a continuación, en días alternos. La cantidad total de infusiones intravenosas es de 10-12; el número total de sesiones de AHTMn es de 4-5, y el de administraciones intraóseas, de 10-15. La infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada y la autohemoterapia menor pueden sustituirse por la autohemoterapia mayor, en un total 6-8 sesiones en días alternos. La aplicación de este tratamiento permite suprimir el síndrome de dolor hacia el segundo o tercer día, eliminar la secreción purulenta entre el tercer y el quinto día, y la aparición de granulación en forma de partículas finas hacia el séptimo u octavo día. La aparición de epitelio en los bordes se observa desde el décimo día, y a partir del quinto día los cultivos de muestras obtenidas de las heridas suelen dar resultados negativos. Urazgildeev y cols. (2003) demostraron la acción de corrección inmunológica de la ozonoterapia, valorando enfermos con osteomielitis crónica de los huesos largos como afectados de un estado de déficit inmunológico. En las investigaciones sobre la composición poblacional de los linfocitos y la actividad funcional de los neutrófilos, ellos establecieron que durante el proceso del tratamiento, en el marco de un movimiento moderado de la composición poblacional de los linfocitos, se observaba un aumento notable de la actividad fagocítica de los neutrófilos. La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento quirúrgico múltiple les permitió resolver la osteomielitis crónica en 48 de 51 enfermos.

6.3. Artritis supurante Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Lavado intraarticular mediante punciones con solución fisiológica ozonizada. Drenaje articular mediante el flujo de una solución fisiológica ozonizada. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Autohemoterapia menor. Administración intraarticular y periarticular de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor.

Pauta terapéutica

Se realiza la punción de la articulación, evacuándose el contenido purulento y lavando con solución fisiológica ozonizada hasta obtener de la cavidad articular aguas de lavado limpias. Si el tratamiento con punciones no es eficaz, será necesario instalar un sistema para el lavado de la cavidad articular mediante el flujo de una solución fisiológica ozonizada. Para ello, se realizan microcortes en las superficies laterales de la articulación y se instalan microdrenajes en la cavidad articular, cosiéndolos y fijándolos a la piel. En uno de los microdrenajes se administra, de forma ininterrumpida y mediante goteo, una solución fisio-

Capítulo 6. Ozonoterapia en las enfermedades musculoesqueléticas y del tejido...

•

103

lógica ozonizada (la ozonización de la solución fisiológica se realiza constantemente por burbujeo). La concentración de ozono en la solución es de 4-5 µg/ml. Los lavados por punción o los drenajes mediante flujo se realizan hasta que empieza a desaparecer el proceso inflamatorio, pero no durante menos de dos días. Una vez que la inflamación cesa, se separa el sistema de drenaje y se realiza la administración intraarticular y periarticular de la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. En total, se realizarán 4-5 sesiones. En el contexto del tratamiento local, se realizará la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Hasta que cese el proceso inflamatorio, se realizará diariamente y después, en días alternos, durante un total de 10-12 sesiones; la AHTMn se aplica en 4-5 sesiones. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada y la autohemoterapia menor pueden sustituirse por 10-12 sesiones de autohemoterapia mayor en días alternos. Observaciones: es obligatoria la inmovilización de la articulación hasta la desaparición del proceso inflamatorio supurante.

6.4. Artrosis La artrosis es la más frecuente de las afecciones de las articulaciones, representando casi el 80 % de todas las patologías articulares. La morbilidad aumenta con la edad, y se encuentra en el 97 % de las personas mayores de 65 años. La base de la enfermedad la constituyen los cambios distróficos y la posterior destrucción de los cartílagos y de las superficies articulares, así como las reacciones secundarias de los tejidos óseos, la osteoesclerosis subcondral y el crecimiento excesivo de los bordes. Habitualmente, se afectan las grandes articulaciones de las extremidades inferiores, co xofemorales y de la rodilla, que son las que soportan las mayores cargas. Entre las articulaciones pequeñas, las de la muñeca son las que sufren esta afección con frecuencia. El síntoma principal es el dolor, que se manifiesta al principio sólo en algunas circunstancias, al realizar determinadas cargas: subir o bajar escaleras, permanecer de pie durante largo tiempo y pasar rápidamente al estado de reposo. Posteriormente, se advierte un aumento constante del dolor, que adquiere un carácter persistente y surge con cualquier carga, la aparición de sinovitis y la deformación de las articulaciones. Al prescribir la ozonoterapia, se tiene en cuenta sus posibilidades para la mejoría trófica de los tejidos articulares y también el efecto analgésico del ozono. Como método terapéutico independiente, se utiliza en las formas iniciales de artrosis. Los estadios posteriores de la enfermedad necesitan la combinación con tratamiento farmacológico y procedimientos fisioterapéuticos. Según los resultados de Cherbakova (2003), el efecto analgésico después de la administración intraarticular de una mezcla de ozono y oxígeno puede empezar a apreciarse en unos 10-15 min. Formas de aplicación •

•

Administración intraarticular de una mezcla de ozono y oxígeno. Administración periarticular subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno.

104 •

•


Autohemoterapia menor. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

El tratamiento debe ser múltiple. La administración intraarticular de una mezcla de ozono y oxígeno se realizará en días alternos, y se alternará con las infusiones intravenosas se solución fisiológica ozonizada (o con las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno) y la administración de la mezcla de ozono y oxígeno. La AHTMn se realiza una o dos veces a la semana. La artrosis incipiente se trata durante 2-3 semanas; la más avanzada, durante 4-5 semanas. Grechko (2000, 2003) y Scherbakova (2003) consideran que para alcanzar el efecto clínico es suficiente con la administración de 3-5 inyecciones intraarticulares de la mezcla gaseosa, debiéndose realizar las sesiones con intervalos de 2-3 a 5-7 días. Según los resultados, en los enfermos de hasta 50 años, la ozonoterapia proporciona un periodo prolongado sin dolor (7-9 meses en la mayoría de los casos). En los pacientes de mayor edad, este periodo es de 2-3 meses, después del cual, para conservar el efecto, se recomienda repetir las inyecciones intraarticulares una vez cada 1,5-2 meses.

Capítulo 7 Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas

7.1. Diabetes mellitus La diabetes mellitus es una enfermedad que se acompaña de la presencia de hiperglucemia y que está determinada por una insuficiencia absoluta o relativa de insulina, debida a alteraciones en la capacidad del páncreas para producirla en las cantidades necesarias para satisfacer las necesidades metabólicas del organismo. La diabetes mellitus es de dos tipos: tipo I o insulinodependiente, que es la diabetes que suele observarse en los jóvenes y que se caracteriza por un déficit absoluto de insulina que necesita insulinoterapia de sustitución, y tipo II o no insulinodependiente, que es la diabetes que suele observarse en los adultos y que presenta una insuficiencia relativa de insulina. Entre otras causas, la diabetes mellitus puede deberse a factores hereditarios, infecciones víricas y alteraciones inmunológicas, y es una enfermedad genéticamente dependiente. La predisposición genética a la diabetes de tipo I está relacionada con defectos en el sistema de los genes HLA-B8, B-15, B18, DRW-3 o DRW4. El sistema HLA determina la sensibilidad de las células a los antígenos víricos o influye en el grado de expresión de la inmunidad antivírica hacia los virus trópicos β de la rubéola congénita, la parotiditis epidémica, la infección por el virus coxsackie B4, la hepatitis vírica y otros, que conducen a la destrucción de las células β, que a su vez causan la formación de autoanticuerpos, con las posteriores reacciones citotóxicas. El aumento de las necesidades de insulina en la diabetes de tipo II se relaciona con defectos genéticos del eslabón posreceptor de los tejidos insulinodependientes. La insufi105

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ciencia absoluta o relativa de insulina causa la alteración de todos los tipos de intercambio. Disminuye la entrada de glucosa a la célula y, por lo tanto, se altera la función básica de los hidratos de carbono (la energética), y las células tienen «hambre» de energía, lo que obliga a conectar las vías endógenas de formación de glucosa a partir del glucógeno y las proteínas, aumentando la gluconeogénesis. Sin embargo, esta glucosa tampoco puede asimilarse completamente, de nuevo a causa de la insuficiencia de insulina. Disminuyen la vía de las pentosas fosfato y la glucólisis aeróbica, y se duplica la hiperglucemia y la insuficiencia energética. En los eritrocitos, aumenta la concentración de hemoglobina glucosilada, que no transporta oxígeno, lo que conduce a la hipoxia de los tejidos. Disminuye la biosíntesis y se activa la descomposición de las proteínas, y empiezan a prevalecer los procesos cata bólicos. Esto produce la disminución de los macroergos en los músculos esqueléticos y en el miocardio, condicionando la debilidad muscular. Además, se altera la síntesis de los lípidos a partir de sustratos alimenticios, y se fortalece su descomposición. Se activan los procesos de la OLP. Se refuerza la lipogénesis endógena, con la acumulación de sustratos mesotélicos del metabolismo de los lípidos: cuerpos cetónicos y productos aterógenos. Además de una hiperglucemia mayor de 6,6 mmol/l en ayunas y mayor de 11,5 mmol/l después de las comidas, el cuadro clínico de la diabetes mellitus consta de los siguientes síntomas: poliuria, sed, debilidad, adelgazamiento con apetito elevado, escozor cutáneo, supuración de afecciones traumáticas, afecciones del sistema nervioso periférico, angiopatías. El aumento prolongado de las concentraciones de glucosa en la sangre en la diabetes mellitus produce cambios irreversibles en los vasos sanguíneos, los riñones, el sistema ner vioso y las estructuras oculares. Según los datos procedentes de diferentes autores, después de 15 años con la enfermedad el 2 % de los pacientes se quedan ciegos, y en un 10 % aparecerán serios trastornos visuales. El síndrome del pie diabético se observa en el 30 % al 80 % de los enfermos; casi el 50 % de las amputaciones no traumáticas de las extremidades de ben realizarse a causa de complicaciones de la diabetes mellitus (Maksimov y cols., 2000). Al igual que en otras enfermedades, en la diabetes mellitus la ozonoterapia ocupa uno de los lugares principales en cuanto a efectividad, algo que está relacionado con el hecho de que, por su mecanismo de acción, el ozono realiza una serie de procesos fundamentales que condicionan su acción positiva. En primer lugar, el ozono aumenta la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa, algo que se logra con ayuda de la estimulación de la vía de las pentosas fosfato y la glucólisis aerobia (que están deprimidas en la diabetes), lo que posibilita la disminución de la hiperglucemia gracias a una mejor entrada de oxígeno en los tejidos (fig. 7-1). Pavlovskaia y cols. (1998) observaron un grupo de 70 personas, compuesto por enfermos con diabetes insulinodependiente y no insulinodependiente. Después del tratamiento con ozonoterapia, el nivel medio de hiperglucemia en ellos disminuyó en un 26 %. En un tercio de los pacientes, la dosis de insulina administrada se disminuyó en un 16 %. En la cuarta parte de los pacientes con diabetes no insulinodependiente, se redujo la dosis de antidiabéticos orales en un 32 %. Ambos procesos (estimulación de la vía de las pentosas fosfato y la glucólisis aerobia) fortalecen la producción de glutatión, que participa en la síntesis de glucógeno y grasa

Capítulo 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas •

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e r g n a s n e a s o c u l g e d l e v i N

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Día de tratamiento

Figura 7-1. Dinámica del nivel de glucosa en la sangre de un paciente de 50 años con diabetes no insulinodependiente durante la aplicación de ozonoterapia.

a partir de la glucosa. Se produce la oxidación de la glucosa hasta los productos finales. Como resultado, se restaura la función básica de los hidratos de carbono (la energética), se suprime el «hambre» energética de los tejidos, y se inhibe la vía de la formación endógena de glucosa a partir de glucógeno y proteínas, es decir, se inhibe la gluconeogénesis. Disminuye la descomposición de las proteínas, y se reducen los procesos catabólicos, disminu yendo también los procesos de la OLP. Es decir, el ozono cumple una serie de funciones que son propias de la insulina. El otro factor importante consiste en que, ante la activación del intercambio de glucosa en los eritrocitos por la acción del ozono, se refuerza la formación del 2,3-difosfoglicerato, cuyo aumento desplaza la curva de disociación de la oxihemoglobina hacia la derecha y posibilita una mejor llegada de oxígeno a los tejidos. Dado que en los enfermos con diabetes mellitus predomina la denominada hemoglobina glucosilada, en la que el enlace con el oxígeno es muy estable, y la hipoxia de los tejidos, que aparece como resultado de ese hecho, determina la gravedad de la enfermedad, la eliminación de la hipoxia por la acción de la ozonoterapia desempeña un papel que es casi el más importante en el proceso de curación. En el trabajo de Pavlovskaia (1998), se demuestra la disminución de los valores de la hemoglobina glucosilada en todos los enfermos tratados con ozonoterapia. Atiasov y Gazin (2000) observaron un descenso de la glucemia en 5-14 mmol/l, y una disminución del

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70 % de la concentración de hemoglobina glucosilada después del tratamiento con ozonoterapia en enfermos descompensados. Según sus datos, en esos pacientes se observó (en mayor medida que en los pacientes del grupo de control) un aumento del pH y una disminución del déficit de bases amortiguadoras, desapareció la hipoxemia arterial, y se detectó un aumento de las diferencias entre el oxígeno arterial y el venoso. Después del tratamiento con ozonoterapia, disminuyeron los niveles de urea, colesterol y fibrinógeno. La acción positiva de la ozonoterapia en la microcirculación y en los procesos metabólicos, junto con el descenso de las concentraciones de glucosa, colesterol y triglicéridos, se tradujo en la mejoría de las propiedades reológicas de la sangre y de los indicadores de la coagulación sanguínea, en la normalización del nivel de la OLP y en el aumento de la actividad de los sistemas antioxidantes, basándose en la fluorimetría láser, el análisis de los parámetros de la coagulación, y en la dinámica del malonildialdehído y de los dienos conjugados (Maksimov y Tartinov y cols., 2000; Gazin, 2000). Al disminuir la hiperglucemia, mejorar la entrada de glucosa en los tejidos, aumentar el abastecimiento de oxígeno y eliminarse la hipoxia, la ozonoterapia evita la aparición de los procesos relacionados con la escasa entrada de glucosa en los tejidos: acumulación de sor bitol en los tejidos, que favorece el desarrollo de cataratas, neuropatías y microangiopatías; formación de glucosoaminoglicanos, que constituyen la base de las artropatías, y síntesis de las glucoproteínas que dan lugar a la aparición de angiopatías progresivas. El ozono se emplea como medio profiláctico y terapéutico en pacientes de edad avanzada con diabetes mellitus que presentan afecciones ateroscleróticas del sistema cardiovascular, como la IAC, la encefalopatía por trastornos circulatorios o la aterosclerosis obliterante de vasos de las extremidades inferiores. El mecanismo de acción del ozono en estas enfermedades se expone en el capítulo correspondiente. Al aplicar la ozonoterapia para tratar la diabetes mellitus, es necesario considerar su acción inmunomoduladora. Esto es especialmente importante en la diabetes insulinodependiente, en la que las reacciones citotóxicas, debidas a los antígenos y los anticuerpos en presencia de las formas autónomas y las formas inducidas por virus de la enfermedad, conducen a la destrucción de las células β. En presencia de esas mismas formas, se elabora el anticuerpo para la insulina administrada, inactivándola. En la diabetes no insulinodependiente, es característica la depresión de la inmunidad, lo que determina la tendencia a las infecciones crónicas (pielonefritis) y afecciones purulentas (forúnculos). Todo lo que se ha expuesto anteriormente justifica el uso del ozono en esta patología, basándose en sus propiedades inmunomoluladoras. Los esquemas de tratamiento recomendados son los siguientes. Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Administración subcutánea (infiltración) de una mezcla de ozono y oxígeno. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en los puntos biológicamente activos. Administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.


109

Pauta terapéutica

Pueden combinarse las siguientes técnicas (Protocolos AEPROMO, 2010, del sitio web www.aepromo.org). Autohemoterapia mayor en 150 ml de sangre Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

125

1,9

Segunda

20

125

2,5

Tercera

30

150

4,5

Cuarta

35

150

5,2

Quinta

40

150

6,0

Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

5

0,075

Segunda

20

5

0,10

Tercera

30

5

0,15

Cuarta

35

5

0,175

Quinta

40

5

0,20

Semana de tratamiento

Se completarán 15 sesiones. Autohemoterapia menor en 5 ml de sangre Semana de tratamiento

Se completarán 15 sesiones Vía rectal (puede usarse esta vía como única o combinada con AMTM o AMTMn) Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

120

1,8

Segunda

25

150

3,7

Tercera

35

150

5,2

Cuarta

40

200

8,0


Frecuencia diaria; se completarán 20 sesiones y se repetirá el ciclo cada 3-4 meses.

110


En los pacientes con pie diabético como complicación: •

•

•

Se insistirá en el reposo; el miembro debe mantenerse en una posición que favorezca el drenaje linfático. Se seleccionará un esquema de tratamiento sistémico y se combinará con curas locales. Las curas deberán realizarse, preferiblemente, a diario, en el siguiente orden: − Se desinfecta la lesión con agua ozonizada (1.000 ml de agua destilada que se ozoniza a un flujo continuo durante 15 minutos a concentraciones altas de 80 µg/ml). − A continuación, se coloca una bolsa en el miembro ulcerado y se aspira mediante vacío para extraer todo el aire de su interior. − Se insufla la bolsa con concentraciones de 60 µg/ml, y se mantiene durante 2030 minutos. Una vez controlada la infección, se reducen las concentraciones a 30 y 20 µg/ml, y se espacian las sesiones. − Antes de retirar la bolsa, se aspira nuevamente mediante vacío. − Finalmente, se aplica aceite ozonizado en la lesión, que deberá permanecer ocluida hasta la próxima cura. Al principio, el índice de peroxidación del aceite debe ser elevado (800-1.200 IP); cuando aparece tejido de granulación y ya no hay infección, la concentración se reduce a 400-600 IP. Las curas deben ser diarias.

La base del tratamiento son las administraciones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, que se realizan en días alternos, o la autohemoterapia mayor, que se realiza 2 veces por semana, en un total de 10-12-15 sesiones. Los otros procedimientos se prescriben dependiendo del tipo de diabetes mellitus y de la presencia de complicaciones. En el caso de la diabetes mellitus de tipo II, se incorpora la administración de la mezcla de ozono y oxígeno en los puntos biológicamente activos, según los esquemas aceptados generalmente. Si existen indicios de déficits inmunológicos secundarios (enfermedades purulentas, inflamatorias), se aplicarán, de forma complementaria, infiltraciones subcutáneas con una mezcla gaseosa en los focos purulentos, o se utilizará la AHTMn durante 6-8 sesiones en días alternos. Observaciones

Debido a que el ozono posee propiedades hipoglucemiantes, a lo largo del tratamiento es necesario el control constante de las glucemias y la corrección de las dosis de los preparados hipoglucemiantes. En las tablas 7-1 y 7-2 se muestran los resultados del tratamiento en 90 pacientes con diabetes mellitus de los tipos I y II. En los datos de las tablas se observa que el efecto del tratamiento fue favorable tanto en los pacientes insulinodependientes como en los no insulinodependientes, y se manifestó por descenso de la hiperglucemia, disminución de la sed, y desaparición del escozor en la piel y de la debilidad, entre otros.


111

Tabla 7-1. Resultados de la ozonoterapia en pacientes con diabetes mellitus de tipo I. Resultados del tratamiento


Buenos

Aceptables

No satisfactorios

-

-

-

-

Medio

16

14

2

-

Grave

10

10

-

-

92

8

-

Nivel de gravedad Leve

Resultados del tratamiento ( %)

Tabla 7-2. Resultados de la ozonoterapia en pacientes con diabetes mellitus de tipo II. Resultados del tratamiento


Buenos

Aceptables

No satisfactorios

Leve

14

14

-

-

Medio

45

38

-

7

Grave

5

5

-

-

89

-

11

Nivel de gravedad

Resultados del tratamiento ( %)

Uno de los principales indicadores del éxito en el tratamiento de la diabetes mellitus es lograr compensar el estado de los pacientes. Los criterios de la compensación en la diabetes no insulinodependiente son: •

•

•

•

•

•

Normalización de la masa corporal, buen estado de ánimo y conservación de la capacidad de trabajo. Glucemia en ayunas de 5-6 mmol/l y no mayor de 11 mmol/l durante el día. Ausencia de glucosuria. Ausencia de hipoglucemia. Nivel de hemoglobina glucosilada inferior al 7 %. Indicadores normales del intercambio de lípidos.

Los criterios de la compensación en la diabetes insulinodependiente son los siguientes: •

•

•

•

•

•

Ausencia de quejas y conservación de la capacidad de trabajo. Glucemia en ayunas de 6-7 mmol/l y no mayor de 12 mmol/l durante el día. Disminución de la glucosuria. Niveles de hemoglobina glucosilada inferiores al 9 %. Indicadores normales de lípidos en sangre y del proteinograma. Indicadores normales de la inmunidad celular y humoral.

112


La mayoría de los pacientes logran alcanzar la compensación con la aplicación de la ozonoterapia. Según los datos que se muestran en la figura 7-2, después del tratamiento con ozonoterapia la cantidad de pacientes compensados aumenta casi 4 veces, y la de pacientes descompensados disminuye 5 veces (Pavlovskaia y cols., 1998; Maslennikov y Kontorschikova, 1999). Fue significativo el hecho de que los pacientes que recibieron el tratamiento pudieron reducir el uso de preparados hipoglucemiantes en un 20-25 %. El efecto del tratamiento con ozonoterapia tuvo una duración de 3 a 6 meses. La ozonoterapia es también muy eficaz en el tratamiento de formas complicadas de la diabetes mellitus. Así, a causa de la retinopatía que se produce en estos pacientes, se observa una disminución de la agudeza visual y alteraciones del fondo de ojo, en forma de microaneurismas, hemorragias internas puntuales, finamente jaspeadas, y exudados sólidos blandos. Tras el tratamiento con ozonoterapia, los pacientes percibieron una «mayor claridad» visual subjetiva. Desde un punto de vista objetivo, aumentó la agudeza visual, y disminuyó la cantidad de hemorragias internas y de exudados blandos en el fondo de ojo (Maksimov y cols., 2000). Fernández y cols. (1997) realizaron un estudio comparativo de dos grupos de pacientes con diabetes mellitus y complicaciones neuroangiopáticas. En uno de los grupos, se aplicó el tratamiento en forma de insuflación rectal con mezcla de ozono y oxígeno; en el otro, se usó oxígeno puro. Los resultados fueron los siguientes: el estado de ánimo general mejoró Compensado

Descompensado

Subdescompensado

59%

40%

40%

19%

10%

Antes del tratamiento

9%

Después del tratamiento

Figura 7-2. Efectividad de la ozonoterapia en pacientes con diabetes mellitus.


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en ambos grupos; sin embargo, la mejoría de la conductividad, en forma de aumento significativo de la amplitud y velocidad del recorrido de las señales de las secciones proximal y distal del nervio peroneo, tan sólo se documentó en el grupo tratado con ozono, y la dinámica de estos indicadores estuvo ausente en el grupo que recibió solamente oxígeno. Además, sólo en el grupo tratado con ozono se observó una disminución de las concentraciones de la hemoglobina glucosilada y de la hiperglucemia. Una de las complicaciones más frecuentes de la diabetes es el síndrome del pie dia bético, cuya variante más grave es la supurante-necrótica. A causa de la angiopatía de las extremidades inferiores, al principio aparece isquemia de los tejidos, y a continuación se manifiesta la destrucción de éstos con la posterior adición del proceso supurante-necrótico. En la zona de la afección, aparecen productos de la descomposición de las células, microorganismos y toxinas de origen microbiano. Bajo la influencia de la inflamación supurante local, se activan en el organismo los procesos de la OLP, y se produce una acumulación de inmunocomplejos circulantes, productos del metabolismo alterado y detritus. Todo ello altera la homeostasis, la reología de la sangre y la microcirculación, y agrava las alteraciones de las membranas celulares y de las enzimas respiratorias intracelulares. Los cambios señalados en los enfermos con diabetes mellitus desembocan en el agotamiento de los mecanismos de adaptación, y en la alteración de las funciones de los órganos y de los sistemas, apareciendo una insuficiencia multiorgánica por intoxicación endógena. El curso agudo y recidivante, la tendencia a la rápida progresión y las limitaciones de las posibilidades del tratamiento tradicional son característicos de este tipo de complicaciones. En los pacientes con síndrome del pie diabético, la ozonoterapia asociada al tratamiento local en los focos purulentos necróticos y el efecto metabólico general permitió disminuir casi dos veces el plazo de limpieza de las heridas de masas purulentas necróticas, así como el desarrollo de procesos regenerativos. Hizo posible la disminución del tiempo de internamiento hospitalario en 9-11 días con respecto a los pacientes tratados con métodos tradicionales, y logró disminuir 1,7 veces el número de amputaciones de extremidades, así como también la invalidez y el número de fallecimientos (Moshurov y Gliantsev, 1998; Beliaev y cols., 2000; Gazin, 2000). Las observaciones clínicas de Belianin (1997) sobre la evolución de la tuberculosis pulmonar en los pacientes con diabetes mellitus a los que se aplicó ozonoterapia demostraron que ésta no sólo proporciona un efecto hipoglucemiante, sino que también influye positivamente en la evolución del proceso especifico. La administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada conllevó una disminución importante de los síntomas de la intoxicación, que se manifestó por la reducción o la eliminación de la infectación bacteriana masiva de micobacterias tuberculosas. Particularmente demostrativa fue la eliminación del rechazo al tratamiento con preparados antituberculosos bajo la influencia del ozono. Analizando los mecanismos de la acción terapéutica del ozono, el autor señala su capacidad para: •

•

Compensar la diabetes mellitus. Aumentar la energética alterada de las células fagocíticas.

114 •

•


Fortalecer la capacidad de proliferación de los linfocitos. Fortalecer la hemopoyesis y aumentar la «vía de los colaboradores» CD-4 en presencia del déficit inmunológico secundario.

El autor subraya el carácter único de la acción del ozono en esta categoría de enfermos, en los que activa el cambio en el macroorganismo y lo reprime en el microorganismo. En las membranas del macroorganismo, el ozono interactúa con las oxidasas de prácticamente todas las células. A través del ozono, se activa la adenilatociclasa, mediador que participa en el abastecimiento energético de las células. Actuando sobre el sistema del glutatión, el ozono fortalece la glucólisis y las demás vías de oxidación de la glucosa, aumenta el aporte energético y determina, de ese modo, el efecto de la influencia sobre múltiples órganos. El ozono produce una acción completamente opuesta en la membrana de las células de los microorganismos, donde, al inactivar los grupos SH, produce un efecto antibacteriano. Todo ello tiene lugar por el bloqueo de los receptores de las membranas por los ozónidos. Todos los datos que se exponen en este capítulo atestiguan la influencia del ozono en diferentes eslabones de la patogenia de la diabetes mellitus, lo que explica la gran efectividad de la ozonoterapia en el tratamiento tanto de las formas no complicadas como de las formas complicadas de esta enfermedad.

Capítulo 8 Bronquitis crónica

8.1. Bronquitis crónica La bronquitis crónica es una enfermedad que se caracteriza por una afección inflamatoria difusa y progresiva de las paredes de los bronquios, acompañada de hipersecreción, que presenta agravamientos y remisiones. Según la determinación del grupo de expertos del VOZ, los pacientes con bronquitis crónica son aquellos que presentan tos y expectoración durante no menos de 3 meses al año, durante 2 años, descartando otras enfermedades de las vías respiratorias superiores, bronquios y pulmones que pudieran ocasionar estos síntomas. La bronquitis crónica figura entre las enfermedades observadas con mayor frecuencia. Según los datos del VOZ, hacia el año 2020, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica ocupará, a nivel mundial, el quinto lugar en cuanto a difusión y el tercer lugar entre las causas de muerte. Bajo la influencia de distintos factores (polvo, humo, monóxido de carbono y, fundamentalmente, tabaquismo), en el árbol bronquial no sólo se producen cambios morfológicos, sino que también se alteran las funciones de barrera defensiva de los bronquios, que se activan al comienzo de las enfermedades y luego se agotan. Esto causa la activación de los procesos de la OLP, con acumulación de radicales libres en los tejidos, que tienen efectos nocivos sobre las células y desempeñan un papel importante en la patogenia de enfermedades broncopulmonares, en el contexto de una insuficiencia progresiva de agentes antioxidantes e inmunológicos. Como resultado, se produce una hipertrofia e hiperfunción de las glándulas bronquiales, y una alteración de la actividad del epitelio ciliar de la mucosa bronquial, lo que conlleva la aparición de flemas viscosas e insuficiencia mucociliar. Los 115

116


trastornos en la función de drenaje bronquial posibilitan la conjunción con inflamaciones asépticas de las infecciones broncopulmonares (virus respiratorios, diferentes bacterias), cuya actividad y recidivas dependen de forma significativa de la inmunidad local de los bronquios (Aleksandrova, 1995). Dependiendo de la presencia y la expresividad de los trastornos de la ventilación, se definen dos formas de bronquitis crónica: obstructiva y no obstructiva. Suele hablarse de bronquitis crónica no obstructiva cuando el paciente no presenta dificultad respiratoria, sino que tan sólo refiere tos con expectoración. Esta forma de bronquitis crónica se caracteriza por una gran capacidad de fijación de los virus RC y coronavirus, que son capaces de multiplicarse en las divisiones más pequeñas de las vías respiratorias, disminuir la secreción de IgA, que es la que responde de la defensa local, así como de disminuir la actividad fagocítica de los neutrófilos de la sangre periférica. Un factor no deseable, que determina en gran medida el pronóstico, es la aparición de alteraciones obstructivas en el árbol bronquial. La bronquitis crónica obstructiva se caracteriza por una tríada de síntomas: tos, expectoración y disnea, que es el síntoma principal. El engrosamiento de las capas mucosa y submucosa produce una bronquitis obstructiva a causa de la hiperplasia del epitelio y de las glándulas bronquiales, edema, infiltración inflamatoria y fibrosis de las paredes, con estenosis u obliteración de los bronquios y bronquíolos más pequeños, y espasmos bronquiales. Todo ello viene determinado por trastornos significativos de la reactividad inmunológica que se desarrolla en presencia de la bronquitis crónica obstructiva. En estos pacientes, se observa la asociación de muchos componentes de los virus respiratorios y bacterias, y se advierte la incapacidad para la eliminación activa de los factores infecciosos y la persistencia de los virus (Chmelev y cols., 1996). La defensa antiinfecciosa insuficiente se manifiesta por la disminución de la actividad de los linfocitos T en el período de empeoramiento y por el desequilibrio de las células inmunorreguladoras a causa de la disminución de los niveles de linfocitos T colaboradores y el aumento de la actividad supresora. Se observa una intensa disminución de los niveles de IgA e IgG secretados en el suero sanguíneo. La supresión de los eslabones celulares y humorales de la actividad, que se manifiesta bruscamente, se conserva en los enfermos con bronquitis crónica obstructiva tanto en el periodo de agudización como en la remisión. Estas alteraciones son más significativas en los pacientes con insuficiencia respiratoria grave y enfisema pulmonar agudo. Los síntomas clínicos dependen del calibre de los bronquios afectados: la tos, con expectoración o sin ella, es característica de la afectación de los bronquios mayores, mientras que la disnea progresiva es más frecuente en las afecciones de los bronquíolos. La bronquitis crónica se desarrolla gradualmente, y durante muchos años, exceptuando los episodios periódicos de tos, no se manifiesta de forma alguna. Con el tiempo, y como resultado de empeoramientos repetidos, la tos se vuelve constante, y la expectoración aumenta y adquiere un carácter purulento. La progresión de la enfermedad y la incorporación de los bronquíolos al proceso conlleva una alteración manifiesta de la ventilación pulmonar y de la permeabilidad de los bronquios, con la aparición de disnea, primero ante esfuerzos físicos, y luego también en reposo. La presencia de obstrucciones durante la progresión de la enfermedad conduce al desarrollo de esclerosis pulmonar, enfisema pulmonar con

Capítulo 8. Bronquitis crónica •

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insuficiencia respiratoria y atelectasia, con la aparición de neumonía y cor pulmonale con insuficiencia cardíaca derecha Los logros en el tratamiento de la bronquitis crónica son bastante modestos, particularmente en el estudio del asma bronquial. En los últimos decenios, los enfoques sobre el tratamiento de la bronquitis crónica prácticamente no han variado. En Rusia, se reduce en esencia a la administración de antibióticos y broncodilatadores. El tema de la curación de la bronquitis crónica con antibióticos es complejo. Si bien su utilización es indudablemente útil en los casos graves, existen muchos trabajos sobre el desarrollo de complicaciones graves, entre ellas candidiasis y alteraciones de la inmunidad, por lo que la inclusión de nuevos métodos en el arsenal de medios terapéuticos es un tema de actualidad. Las propiedades inmunomoduladoras del ozono tienen una importancia determinante en el tratamiento de la bronquitis crónica. La ozonoterapia posibilita la normalización de la respuesta inmunitaria antiinfecciosa del organismo en la infección vírica y bacteriana, lo que se manifiesta en la alteración de la inmunidad local y general, que se encuentra disminuida en la bronquitis crónica. Como resultado del tratamiento, en el contenido de los bronquios y de las células de las mucosas y también de la sangre periférica se detecta un aumento del número total de linfocitos T y de linfocitos T colaboradores, que estimulan la proliferación de linfocitos B y la producción de anticuerpos. En el suero sanguíneo se incrementa el nivel de IgA y de IgM. Aumenta la cantidad de inmunocomplejos circulantes y la actividad de los neutrófilos fagocíticos, y se normalizan los indicadores de IgA en el contenido bronquial. A medida que cesa la enfermedad, aumenta la actividad supresora en los bronquios, lo que determina la idoneidad de la respuesta inmunitaria. Se activan las capacidades absor bentes de los monocitos y neutrófilos de la sangre periférica, lo que posibilita la eliminación de los estimulantes. El tejido respiratorio del pulmón contiene un exceso de ácidos grasos insaturados, que son sustratos de la OLP, lo que, en presencia de la patología, aumenta la posibilidad de que se produzcan las reacciones de radicales libres en el sistema broncopulmonar. En las investigaciones de los últimos años, se ha demostrado que los oxidantes (formas activas del oxígeno) desempeñan un papel fundamental en la patogenia de las enfermedades pulmonares crónicas obstructivas, ya que producen un desequilibrio en el sistema de oxidantes-antioxidantes, posibilitando la aparición del denominado «estrés oxidativo», que se caracteriza por la producción excesiva de las formas activas del oxígeno por las células fagocíticas, lo que causa el deterioro de los tejidos propios y adyacentes. La OLP es una manifestación de la acción nociva de las formas activas del oxígeno, que alteran las funciones de barrera de las membranas biológicas y producen, en consecuencia, la transformación de la integridad y las funciones de las células (fermentativa, receptora, de transporte de iones), y conducen finalmente a su destrucción y muerte. Con ayuda de la ozonoterapia, se consigue corregir la situación de los radicales libres y la activación de la defensa antioxidante del organismo. Según los datos de Bikov y cols. (2001), en esta categoría de pacientes se observa, durante el tratamiento con ozonoterapia, un aumento estadísticamente significativo de los indicadores que reflejan la actividad antioxidante en general, junto con una disminución importante de la oxidación por peróxidos lípidicos.

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Uno de los principales problemas de la ozonoterapia es su utilización en la bronquitis obstructiva, donde los fenómenos de insuficiencia respiratoria siempre tienen diferentes grados de expresión. La oxigenación prolongada (16-18 horas al día) en el domicilio desempeña un papel importante en el tratamiento de las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas. Según los datos de Tarpy y Celli (1995), la oxigenoterapia prolongada disminuye la mortalidad y aumenta la calidad de vida de los enfermos con enfermedad aguda e hipoxemia manifiesta. La experiencia en cuanto a la aplicación de la oxigenoterapia en Inglaterra, Francia y Estados Unidos demuestra un aumento de la vida de estos pacientes en 15 años. En Rusia, la cuestión sobre tal aplicación tiene, como mucho, una importancia teórica, ya que a causa de su elevado coste prácticamente no se utiliza. La mejora de las funciones de transporte del oxígeno sanguíneo mediante la administración parenteral de una mezcla de ozono y oxígeno, exceptuando los pulmones, y la mejora del aporte de oxígeno a los tejidos por los eritrocitos conllevan la eliminación de la hipoxemia y la hipoxia tisular durante un tiempo suficientemente prolongado. Por esta razón, la ozonoterapia es una alternativa real a la oxigenoterapia prolongada, ya que permite alcanzar resultados análogos en un tiempo mucho más corto y con gastos sustancialmente menores. La obstrucción bronquial persistente no sólo produce insuficiencia respiratoria progresiva, sino que también posibilita la aparición de hipertensión pulmonar. En este caso las posibilidades vasodilatadoras de la ozonoterapia revierten el proceso.

8.1.1. Bronquitis no obstructiva El esquema propuesto para el tratamiento de la bronquitis no obstructiva es el siguiente. Formas de aplicación •

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Insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos. Administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada. Inhalaciones con agua ozonizada o emulsiones compuestas por agua ozonizada y aceite ozonizado.

Pauta terapéutica

El tratamiento empieza con la administración intravenosa por goteo de una solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, en forma de 3 o 4 sesiones diarias. A continuación, se pasa a la autohemoterapia menor en días alternos (3-4 veces por semana), y más adelante, una vez cada 3 días (3 a 5 sesiones). La ozonoterapia por punciones con mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos, se realiza según el esquema establecido. Las inhalaciones con agua ozonizada o con emulsión ozonizada se realizan 1-2 veces al día durante 10-15 días.


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8.1.2. Bronquitis obstructiva El esquema propuesto para el tratamiento de la bronquitis obstructiva es el siguiente. Formas de aplicación •

•

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Insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos. Inhalaciones con agua ozonizada o emulsiones compuestas por agua ozonizada y aceite ozonizado. Administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

La terapia se realiza en el contexto del tratamiento farmacológico, con la inclusión de todas las formas de administración de ozono antes mencionadas. Se inicia con la administración intravenosa por goteo de una solución fisiológica ozonizada o con la insuflación rectal, en 3-4 sesiones diarias. Si el estado del paciente mejora, se realizan 3-5 sesiones en días alternos y, a continuación, una vez cada 2-3 días, con un total de unas 7-12 sesiones. La ozonoterapia en puntos de acupuntura con mezcla de ozono y oxígeno se realiza según el esquema establecido. Las inhalaciones con agua ozonizada o con emulsión ozonizada se realizan 1-2 veces al día durante 10-15 días. La autohemoterapia mayor sustituye a la administración intravenosa por goteo de una solución fisiológica ozonizada o a la insuflación rectal. Se realiza dos veces por semana, con un total de unas 6-8 sesiones.

8.1.3. Resultados obtenidos Los resultados de la aplicación de la ozonoterapia en esta enfermedad han sido los siguientes: en el 79 % de los pacientes, se logró una mejoría del estado, mientras que en el 29 % de los casos, ésta se revaloró como mejoría significativa, es decir, se produjo la eliminación total de los síntomas (tos, disnea, debilidad y roncus pulmonares); en el 21 % de los casos, los resultados se consideraron aceptables. En el trabajo de Struchkov y cols. (2000) se señala la elevada efectividad de la ozonoterapia en los pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas. Se señala la mejoría respiratoria después de cada sesión de administración intravenosa por goteo de una solución fisiológica ozonizada, la disminución de la tos y la disnea después de 2-3 sesiones, la eliminación de la expectoración sin la utilización de preparados antibacterianos y la disminución de las obstrucciones bronquiales, según los datos procedentes de las investigaciones de las funciones respiratorias. Durante el periodo de tratamiento, se observó el aumento de la capacidad de trabajo de los pacientes, así como la disminución del malestar, la debilidad y la sudoración. Se constató una mejoría de la actividad del sistema cardiovascular, por la

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disminución de la disfunción diastólica del ventrículo derecho y del ventrículo izquierdo, así como la disminución de la presión arterial media y de la arteria pulmonar. Según los trabajos de Bakirov y cols. (2007), después del tratamiento con ozonoterapia se observó una mejoría fiable en el 79 % de los enfermos con bronquitis crónica. Según los datos de Myjarliamov y cols. (2003), la ozonoterapia, como método complementario en el tratamiento múltiple de las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, permite acortar significativamente los plazos del tratamiento, fortalecer la eficacia del tratamiento básico con fármacos, disminuir la cantidad de medicamentos prescriptos y mejorar la función respiratoria. La ozonoterapia es particularmente útil en los pacientes en los que la posibilidad de administrar una serie de medicamentos está limitada por la existencia de otras enfermedades, como la IAC, la enfermedad hipertensiva, la enfermedad cerebrovascular crónica, la rinosinusitis, intoxicaciones prolongadas, debilitamiento de las defensas del organismo, la escasa eficacia del tratamiento antibacteriano y la presencia de complicaciones de enfermedades respiratorias crónicas. Después del tratamiento con ozonoterapia, el promedio de pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que regresó a la policlínica disminuyó 2,8 veces, y el número de días de incapacidad laboral se redujo 2,3 veces. En el grupo de enfermos que recibió el complejo de sesiones terapéuticas, el número de los que regresaron disminuyó 1,2 veces, y la cantidad de días de incapacidad laboral disminuyó 1,4 veces (Bulat y cols., 2006).

8.2. Asma bronquial El asma bronquial es una enfermedad cuyo síntoma fundamental son las crisis de asfixia debidas a la obstrucción de las vías respiratorias por un aumento de la sensibilidad de la tráquea y los bronquios a diferentes agentes irritantes. La alteración de la permeabilidad bronquial está relacionada con el espasmo de la musculatura lisa, el edema de la mucosa, la inflamación de la mucosa bronquial y la obstrucción de los bronquíolos por secreciones. Según el acuerdo internacional del año 1995, el asma bronquial se considera un proceso inflamatorio crónico de las vías respiratorias inferiores. Esta determinación refleja el principal aspecto patogénico del eslabón infeccioso en la aparición de esta enfermedad. Y si los ataques de asma bronquial se producen de forma episódica, el proceso inflamatorio es constante. La aparición de la inflamación inicial en las vías respiratorias de los pacientes afectados de asma bronquial se relaciona con una predisposición atópica, congénita y hereditaria a las reacciones alérgicas. Los alérgenos más difundidos (factores de riesgo para la aparición de la enfermedad) son los ácaros del polvo doméstico, los animales, los abrigos de lana, las cucarachas, el polen y los mohos. Un potente factor de riesgo es el tabaquismo (también el tabaquismo pasivo, en los niños), así como los contaminantes químicos y del aire. Asimismo, las cargas físicas, el aire frío y los cambios del clima, los aditivos culinarios y el ácido acetilsalicílico pueden ser la causa de la aparición o el agravamiento del asma bronquial. En la actualidad, se otorga una gran importancia en la aparición del asma bronquial a las infecciones crónicas por virus que afectan al aparato respiratorio. La infección mixta conlleva una evolución más grave de la enfermedad.


121

El agravamiento de la infección provoca el inicio o las recidivas del asma bronquial, que se manifiesta por la hiperreactividad de los bronquios, acompañada por alteraciones funcionales y morfopatológics de las vías respiratorias en forma de alteraciones en la regulación neuronal de la musculatura lisa bronquial, lesión epitelial, aumento de la permeabilidad vascular, producción de IgE y aparición de reacciones alérgicas posteriores. Todo ello es la causa del espasmo bronquial, el edema de la mucosa bronquial y la hipersecreción de las glándulas bronquiales, lo que conforma el síndrome de la obstrucción. En la patogenia de la hiperreactividad bronquial, se advierte, más adelante, la incorporación de células efectoras de la inflamación, que es la causa de la desgranulación de los mastocitos (mediada por la IgE), la liberación por los eosinófilos y neutrófilos del factor hemotóxico, la histamina, los leucotrienos (LTC 4 , LTD4 , LTE4) y el factor de acti vación de los trombocitos (FAT), que tienen propiedades broncoconstrictoras. Todo esto se conoce como reacción asmática inicial. Además, se libera prostaglandina PGE-2, que también causa constricción en las vías respiratorias. La activación de los eosinófilos y los macrófagos alveolares conduce, a su vez, a la producción de mediadores de la inflamación como el tromboxano A2, el FAT, LTD4 y el LTC4 , responsables de la aparición de la fase posterior de las reacciones alérgicas y garantizan el incremento prolongado de la reactividad bronquial. El síntoma fundamental del asma bronquial es la típica crisis de asfixia, que suele iniciarse por la noche o por la mañana temprano, con tos persistente, agotadora y sin expectoración. A continuación, aparece la sensación de ahogo con dificultad para la espiración, y la respiración se vuelve ruidosa y sibilante. El enfermo tiene que sentarse a causa de la asfixia. El episodio finaliza con tos y secreción mucosa. Si no se consiguen detener las crisis, aparece el estado asmático. Según todo lo expuesto anteriormente, los principios terapéuticos contemporáneos del asma bronquial se centran en la influencia sobre las infecciones víricas y bacterianas, el sistema inmunológico, los mecanismos de la broncoconstricción y las reacciones alérgicas, así como la hipoxia. El efecto de la ozonoterapia está relacionado con su capacidad para influir en muchos puntos problemáticos del proceso patológico, ante todo, por su capacidad para eliminar el espasmo bronquial. Esto se debe al efecto dilatador sobre la musculatura lisa del radical NO, que se forma en las células endoteliales por la acción del ozono. Desde estas posiciones, se presenta como sustancial la capacidad del ozono para eliminar la hipoxia tisular, que siempre existe en los pacientes asmáticos por la insuficiencia pulmonar en desarrollo debida al espasmo bronquial. La llegada de oxígeno a la sangre excepto en los pulmones, la mejor entrega de oxígeno a los eritrocitos de los tejidos y la mejoría de las características reológicas de la sangre constituyen la base de la eliminación de la hipoxia. Con la mejoría de la oxigenación de la sangre es, precisamente, con lo que Struchkov y cols. (2000) relacionan la mejoría respiratoria después de cada sesión de administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada. El aumento de la llegada de oxígeno conduce a la normalización del funcionamiento de los órganos y sistemas, en particular del sistema inmunológico. Los mecanismos inmunológicos del organismo humano dependen del oxígeno, puesto que la homeostasis y la fagocitosis adecuadas con la generación de

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radicales libres del oxígeno por los macrófagos y granulocitos en la respuesta a la infección requieren el correspondiente suministro de oxígeno. La influencia inmunomoduladora del ozono se manifiesta por la activación de la fabricación, por linfocitos y monocitos, de citocinas, interferón, factor necrosante tumoral e interleucinas. Estas últimas, al llegar a la sangre, activan tanto la inmunidad celular como la humoral. Se fortalece la síntesis de los linfocitos T citolíticos, que aseguran la inmunidad celular, y se normaliza la producción de linfocitos T colaboradores, que regulan la acción de los linfocitos B, dirigida a la síntesis de las inmunoglobulinas (Paulesu y Luzzi, 1991). El aumento de la presión parcial de oxígeno en los tejidos como resultado de la ozonoterapia elimina los efectos negativos de la hipoxia, que tergiversa parcialmente la función de la interleucina 1 que, cuando existe hipoxia, en lugar de actuar como estimulante de los linfocitos T, empieza a mostrar efectos citotóxicos (Belianin, 1998). La estimulación del sistema inmunológico hace posible la depresión del proceso inflamatorio, con disminución de la actividad de las células colaboradoras y disminución de la elaboración por ellas de sustancias biológicamente activas que alimentan las reacciones broncoespásticas. La influencia antibacteriana y antivírica es fundamental. La acción bactericida del ozono es análoga a la de los procesos que el organismo emplea para destruir los antígenos extraños, es decir, refuerza la acción de los radicales libres debido al aumento de la capacidad fagocítica de los leucocitos. Además, el ozono penetra en las células microbianas y reacciona con las proteínas del citoplasma, alterando así la proliferación de las bacterias. El mecanismo antivírico del ozono se manifiesta por el deterioro de las cadenas de polipéptidos de la cubierta, lo que afecta a la capacidad del virus para unirse a las células. También se produce la división de una cadena de ARN en dos partes, gracias a lo cual se altera el proceso de multiplicación del virus. Es necesario señalar la acción defensiva que ejerce el ozono sobre las células sanas frente a la penetración de los virus, debido a la activación de la síntesis de interferón y al refuerzo de la eliminación de las células dañadas por el virus. La ozonoterapia puede emplearse como método profiláctico independiente en el asma bronquial, dirigido a la disminución o la eliminación de las crisis, y también para evitar la aparición de las mismas. Además, la ozonoterapia es un método eficaz para el tratamiento de enfermedades graves, e incluso, debido a sus posibilidades de potenciación, permite resolver el problema de alcanzar el máximo efecto terapéutico con la aplicación de la menor cantidad de medicamentos. Artemeva y cols. (2005) demostraron que la inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento de esta enfermedad logra la disminución más acentuada de los niveles de histamina y serotonina, y el aumento más importante de catecolaminas en los macrófagos, linfocitos, neutrófilos, mastocitos y la mucosa alveolar. A continuación, se presentan los esquemas terapéuticos recomendados. Formas de aplicación •

•

•

Insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos.


•

•

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Inhalaciones con agua ozonizada, o emulsiones compuestas por agua ozonizada y aceite ozonizado. Administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

El tratamiento se realiza de forma compleja, con la inclusión de todas las formas antes mencionadas de aplicación del ozono. Se empieza con la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal, diariamente, en unas 3-4 sesiones. Si el estado del paciente mejora, se realizan 3-5 sesiones en días alternos y, a continuación, una vez cada 2-3 días, con un total de 10-14 sesiones. La punción con una mezcla de ozono y oxígeno se realiza según el procedimiento aceptado generalmente. En la figura 8-1 se presentan los esquemas de distribución de los puntos biológicos activos que regularmente se emplean para la eliminación y la profilaxis del asma bronquial. Las inhalaciones con agua destilada ozonizada o con emulsiones se realizan 1-2 veces al día durante 10-15 días. La autohemoterapia mayor sustituye a la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada o a la insuflación rectal. Las sesiones se realizan tres veces por semana al

19-22 XIV

13-16 VII

2.1 1.1 42-45 VII

1.1

Figura 8-1. Puntos biológicos del asma bronquial.

124


principio, y a continuación, dos veces por semana (8-10 sesiones), y después 2-3 sesiones una vez por semana. El esquema de tratamiento recomendado por el Centro de investigaciones del ozono de Cuba, según un estudio clínico realizado es el siguiente: •

•

•

Autohemoterapia mayor con concentraciones de 20 µg/ml en 200 ml de volumen, para una dosis de 4 mg. Autohemoterapia mayor con concentraciones de 40 µg/ml en 200 ml de volumen, para una dosis de 8 mg. Vía rectal con dosis de 10 mg.

Los mejores resultados se obtuvieron con el uso de las dos últimas alternativas. Teniendo en cuenta que realizar las aplicaciones seguidas de autohemoterapia mayor son casi inviables, tanto por el coste como por la necesidad de acudir con frecuencia a la consulta, una variante aceptable es la siguiente combinación de ésta con otras vías. Propuesta de tratamiento en el adulto

Seleccionar la AHTM, con frecuencia semanal Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

200

4

Segunda

20

200

4

Tercera

40

200

8

Cuarta

40

200

8


Se combinará la vía anterior con la vía sistémica rectal: las concentraciones de más de 40 µg/ml administradas por vía rectal dañan los enterocitos; habrá que acercarse al límite superior, sin excederlo. Vía rectal Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

150

3

Segunda

30

150

4,5

Tercera

35

180

6,3

Cuarta

40

200

8




125

Se puede utilizar también el esquema con la autohemoterapia menor Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

5

0,10

Segunda

30

5

0,15

Tercera

35

5

0,175

Cuarta

45

5

0,225


Frecuencia diaria; se completarán 20 sesiones y se repetirá cada 3-4 meses. Observaciones

Como método independiente, la ozonoterapia se emplea con fines profilácticos y curativos de formas leves del asma bronquial. En las formas medianamente graves o graves, la ozonoterapia se usa en el contexto de un tratamiento básico; en este caso, la dosis de los fármacos puede disminuirse poco a poco en la medida en que mejora el estado del paciente. Se aplicó ozonoterapia a 42 pacientes con asma bronquial en observación, de los cuales la mayoría (83 %) presentaba una afectación de gravedad media. Todos los pacientes tomaban constantemente, o casi constantemente, preparados broncolíticos y broncodilatadores, y una gran parte de ellos, corticoesteroides. Después del tratamiento, se observó una mejoría significativa del estado de los pacientes (disminución de los episodios de tos en más del 50 % y disminución del uso de medicamentos en el 86 % de ellos). En el 7 %, las crisis asmáticas desaparecieron completamente, al igual que la toma de medicamentos. En el 7 % de los casos, no se pudo lograr mejoría alguna en el estado de los pacientes. El tratamiento propuesto por Struchkov y cols. (2000) incluía 7-12 sesiones de administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 2-4 µg/ml, que se aplicaban 2-3 veces a la semana durante 3-4 semanas. En un paciente con rinosinusitis crónica, se realizó la cura previa local del foco infeccioso con solución fisiológica. Después de algunas sesiones, se observó en todos los pacientes una disminución de los episodios de asfixia, entre ellos los nocturnos, así como la disminución de la tos y de la disnea. La mitad de los pacientes logró reducir la dosis de inhalaciones de corticoesteroides; todos los pacientes lograron reducir la dosis de inhalaciones de broncolíticos 1,5 veces. En el período de seguimiento de los pacientes durante medio año después de la ozonoterapia, se constató un aumento de la resistencia a enfermedades respiratorias agudas. Se observó la disminución de la hiperreactividad bronquial y la obstrucción bronquial con la investigación dinámica de los indicadores de flujo espiratorio máximo. Burdo (2003) aplicó la ozonoterapia en el contexto de un tratamiento basal a 23 niños con edades comprendidas entre 5 y 11 años, y diagnóstico de asma bronquial de gravedad media. Después de la primera sesión de administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada (concentración de ozono a la salida del aparato de 600-800 μg/l), se observó en

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todos los enfermos una mejoría en el estado de ánimo en general. Después de 2-3 sesiones, se interrumpió la tos productiva, disminuyendo gradualmente su intensidad, y mejoró la permeabilidad bronquial según los datos de la espirografía. También disminuyó significativamente el número de crisis. La permanencia en el hospital disminuyó en 2-3 días. La aplicación de la ozonoterapia con fines profilácticos redujo al mínimo el número de complicaciones de la enfermedad. Bakirov y cols. (2007) documentaron una mejoría significativa del estado de los pacientes después de la inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de pacientes con asma bronquial en el 86 % de los casos. En estos enfermos, se logró reducir la dosis de inhalaciones de broncolíticos 1,5-2 veces.

Capítulo 9 Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales

9.1. Pielonefritis La pielonefritis es una enfermedad renal grave o crónica causada por una infección bacteriana que afecta principalmente a los tejidos intersticiales de los conductos y el sistema cáliz-parénquima renal. Los causantes de la pielonefritis, en su mayoría microorganismos gramnegativos ( Escherichia , estafilococos, enterococos, Proteus , Pseudomonas aeruginosa), son capaces de adherirse al epitelio de las vías urinarias, capacidad que dificulta el lavado de las bacterias por el flujo de orina. También pueden desencadenar esta afección los virus, hongos y micoplasmas. Los trastornos de la urodinámica causados por urolitiasis, desgarros, nefroptosis, adenoma prostático y otras afecciones posibilitan la aparición de la pielonefritis y diversidad de manifestaciones clínicas. Esto se explica por las muchas causas, entre las cuales están las alteraciones inmunológicas con desarrollo de diferentes formas de déficit inmunitario. Existe una relación determinada entre el cuadro clínico de la enfermedad y el estado inmunológico del paciente; un cuadro clínico claro se acompaña de una variación evidente pero cambiante del estado inmunológico. Con el tratamiento adecuado y a tiempo, a medida que disminuye la gravedad del proceso, las reacciones inmunológicas se estabilizan y no necesitan una corrección. Una evolución prolongada y poco sintomática de la pielonefritis, con recidivas y progresiva, se acompaña de un desequilibrio y un déficit inmunológicos secundarios y, por norma, necesita una corrección inmunológica. La alteración de la homeostasis inmunitaria en los enfermos con pielonefritis crónica se manifiesta con una disminución absoluta y relativa de linfocitos T, un descenso de la activi127

128


dad funcional en cuanto a la elaboración de linfocinas, un desequilibrio en la subpoblación de linfocitos T, una disminución del cociente entre linfocitos Tx/Tc, una depresión de la actividad fagocítica de los leucocitos neutrófilos y una fagocitosis incompleta. Es decir, el estado de la inmunidad en la pielonefritis crónica puede caracterizarse como de déficit inmunológico secundario, principalmente en cuanto al componente celular. Las causas de desarrollo de los trastornos inmunológicos en la pielonefritis crónica pueden ser, como factor primario, los cambios en la respuesta inmunitaria condicionados por factores genéticos, y como factor secundario, la adquisición por influencia directa o indirecta de iniciadores uropatogénicos y los productos de su actividad vital. De acuerdo con la clasificación actual del VOZ, las infecciones bacterianas y víricas son una de las principales causas del desarrollo de los déficits inmunológicos secundarios. La insuficiencia inmunológica secundaria conduce a la disminución de la resistencia del organismo frente a las influencias nocivas del medio exterior. La aparición de la insuficiencia inmunológica en la pielonefritis crónica se debe, muy probablemente, a la persistencia prolongada de los microorganismos iniciadores de la pielonefritis en los riñones. El carácter incompleto de las reacciones fagocíticas conduce a la conservación prolongada de los antígenos bacterianos en los tejidos del riñón, estimulando la bifurcación supresora de la inmunidad celular. A su vez, el déficit inmunológico secundario posibilita la cronicidad de la pielonefritis, su progresión. Los síntomas clínicos y los datos analíticos se manifiestan más claramente en la pielonefritis aguda, y también en el período de empeoramiento de la pielonefritis crónica. Este período, al igual que la pielonefritis crónica, discurre con aumento de la temperatura, dolor en la región de la cintura, alteraciones en la diuresis y signos inflamatorios en la sangre. En la orina aparece o aumenta la proteinuria, la leucocituria y la bacteriuria. En la fase de remisión, sobre todo en el período latente, los síntomas son insignificantes o están ausentes. En el 40 % al 70 % de los pacientes con pielonefritis crónica aparece hipertensión arterial. La ozonoterapia se emplea como medio antiinflamatorio y antiinfeccioso en el tratamiento de la pielonefritis. A pesar de los datos acerca de que las bacterias gramnegativas son menos sensibles al ozono que las grampositivas, se ha recomendado la ozonoterapia como método muy efectivo, sobre todo en los casos en los que el tratamiento farmacológico no es eficaz. La acción bactericida del ozono consiste en la estimulación de la fagocitosis debido al aumento de la producción por los leucocitos del peróxido de hidrógeno, que durante el proceso de paso al estado crónico no se forma o se produce en cantidades insuficientes. La influencia del ozono sobre los linfocitos y los monocitos conlleva un aumento de su energética, lo que se expresa, además de por el aumento de las propiedades fagocíticas, por el incremento de la producción de citocinas, en particular interleucinas. Estas últimas normalizan la inmunidad celular y la humoral, que están alteradas en la pielonefritis crónica. Aumenta la producción de linfocitos T citolíticos, que determinan la efectividad de la inmunidad celular. Se optimiza la producción de linfocitos T colaboradores y T supresores, que controlan la acción de los linfocitos B, que a su vez responden con la síntesis de las inmunoglobulinas. Ésta es la forma en que se asegura la acción inmunomoduladora de la ozonoterapia. El ozono tiene una influencia directa sobre las bacterias a través de la destrucción de la integridad de sus envolturas por la oxidación de los fosfolípidos de las lipoproteínas, la entrada del ozono dentro de la célula microbiana, la reacción con sustancias del citoplasma,

Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales •

129

en particular con el ADN y la alteración de la proliferación de las bacterias. La toxicidad para el agente infeccioso, y no para el paciente, se explica por la ausencia de mecanismos enzimáticos antioxidantes en las bacterias, que sí poseen los organismos superiores. Además de la influencia antiinflamatoria, el ozono produce un efecto positivo en la hemodinámica renal, los indicadores de la OLP y de la DAO (Boiko y cols., 2003). En la pielonefritis aguda y en el período de agravamiento evidente de la enfermedad, se aplica un tratamiento combinado con antiinflamatorios. En el curso latente, poco sintomático, de la pielonefritis crónica, la ozonoterapia puede utilizarse tanto como tratamiento independiente como en combinación con fármacos antiinflamatorios. Hay que recordar que bajo la influencia del ozono los agentes microbianos acumulan más activamente, a partir del medio ambiente, sustancias medicinales, como los antisépticos y los antibióticos (Belianin, 1997). La ozonoterapia puede emplearse como método independiente para la profilaxis de la enfermedad grave. Formas de aplicación •

•

•

•

Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

Tratamiento combinado

La AHTMn (6-8 sesiones) se combina con la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o con la insuflación rectal (8-10 sesiones). En los 3 primeros días el tratamiento se efectúa una vez al día, y a continuación, en días alternos. La AHTM (6-8 sesiones) puede realizarse en lugar de los procedimientos antes señalados 2 veces a la semana. De acuerdo con los datos de Chernish y cols. (2003), la inclusión de la ozonoterapia (administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada e insuflación rectal) en el tratamiento múltiple de pacientes con pielonefritis grave permitió reducir a la mitad la duración del tratamiento. Talalaenko y cols. (2003) señalan la reducción de la duración del tratamiento con la aplicación de la ozonoterapia a embarazadas con pielonefritis en un 29,1 %, (12,7 ± 1,1, para el grupo basal, y 17,9 ± 1,6, para el grupo de comparación). El empleo de la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada en pacientes gestantes con pielonefritis crónica con el fin de evitar el agravamiento de la enfermedad demostró que esto último solamente se produjo en el 4,2 % de los casos, en el grupo basal, y en el 62,5 %, en el grupo al que no se aplicó la ozonoterapia.

9.2. Gastritis crónica La gastritis crónica es una enfermedad inflamatoria de la mucosa gástrica, acompañada por la alteración de la regeneración fisiológica del endotelio y, debido a ello, por atrofia y remo-

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delación de las funciones motoras e incretoras del estómago. Según la clasificación actual, se distinguen las gastritis crónicas A, B y C. La gastritis crónica A es la enfermedad autoinmunitaria, la B es de etiología bacteriana, y la C se debe a causas químicas o gastritis por reflujo. La gastritis autoinmunitaria y la gastritis por reflujo son enfermedades específicas, que constituyen casi el 6 % de todas las gastritis. En el 94 % de los casos, las bacterias helicoidales son las responsables de la aparición de cambios inflamatorios gástricos y duodenales, la gastritis infecciosa, por lo que, en esta obra, se aborda precisamente su tratamiento mediante la ozonoterapia. La gastritis B es la gastritis asociada a Helicobacter pylori (HP). Las bacterias del género Helicobacter son factores patogénicos conocidos en los animales y los humanos. El HP es un bacilo gramnegativo que crece de forma óptima en un medio microaerófilo a una temperatura de 37 °C. En los últimos años, los intensos estudios han permitido descri bir con suficiente exactitud el mecanismo de acción de HP. Las bacterias producen una enzima específica, la ureasa, que lleva la urea hasta dar gas carbónico y amoníaco. Este último deprime la oxidación mitocondrial, frena la reproducción celular y ejerce una influencia citotóxica directa. Además, HP produce proteasa y lipasa, que alteran la estructura mineral y la viscosidad de las capas gástricas, permitiendo la acción del ácido clorhídrico y la pepsina sobre el epitelio gástrico. En estas condiciones, se forma un potente mediador de la inflamación, el factor de agregación plaquetaria, que causa alteraciones en el aporte sanguíneo, isquemia y erosión de las mucosas. Una particularidad del desarrollo de esta gastritis es la conservación prolongada de ácido y de la actividad de formación de gastrina; posteriormente, el desarrollo de atrofia y la localización del proceso en la sección arterial del estómago. En la gastritis crónica se observan cambios inmunológicos. El estudio de la inmunidad local en el estómago y en el intestino demostró un déficit de IgA secretora, que es producida por los linfocitos y las células plasmáticas del tejido linfático de la mucosa gástrica. Las funciones fundamentales de la IgA secretora son la defensa de la mucosa mediante la neutralización de las toxinas, y también el bloqueo de la adhesión bacteriana a las células epiteliales. La insuficiencia de IgA secretora determina una inconsistencia inmunológica de las membranas del tracto gastrointestinal (Aruin, 1993). La ozonoterapia ha resultado ser un medio efectivo en el tratamiento de la gastritis crónica. Fundamentando la necesidad de su aplicación, Andosov y cols. (2000) señalaron que el ozono actúa sobre todos los mecanismos patogénicos fundamentales del desarrollo de esta enfermedad: ejerce influencia bactericida sobre muchas bacterias; tiene un efecto antiinflamatorio por la oxidación del ácido araquidónico, que es precursor de la prostaglandina E, iniciadora del proceso inflamatorio; tiene una acción inmunorreguladora y antiagregante, y también propiedades analgésicas. En la aplicación local, el ozono vence las barreras de la inflamación debido a reacciones con los lípidos de las membranas y la formación de ozónidos. El aceite vegetal ozonizado y el agua ozonizada tienen una acción bactericida, entregan oxígeno activo a los tejidos y aceleran los procesos de curación. La influencia de la ozonoterapia en el estado de la barrera mucosa epitelial fue valorada por Karataev (1999). Mediante su prescripción, se observó un aumento significativo de


131

la altura superficial del epitelio de la mucosa, y aumentó la actividad funcional del revestimiento mucoso gástrico. Según los datos de Batpakov y cols. (2005), obtenidos mediante investigaciones endoscópicas y morfológicas, en el 80 % de los pacientes a los que se aplicó la ozonoterapia se observó la normalización de los procesos de formación de mucosa, con mejoría de la microcirculación, disminución de la inflamación y regresión de la gastritis (desaparición de los leucocitos polimorfos y disminución significativa de la cantidad de células plasmáticas). El efecto de la ozonoterapia sobre las bacterias helicoidales se demuestra en diferentes direcciones. La influencia antibacteriana directa se manifiesta por la alteración de la integridad de la cubierta del microorganismo ocasionada por la oxidación de los fosfolípidos y las lipoproteínas. La capacidad del ozono para actuar sobre el eslabón mitocondrial (activar la función de oxidación-reducción de la cadena respiratoria mitocondrial) tiene una gran significación terapéutica. Todo ello conduce a la eliminación de la acción citotóxica causada por el amoníaco, producido por HP, en la mucosa gástrica. Empleando la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada para el tratamiento de enfermedades causadas por bacterias helicoidales (gastritis crónica y úlceras), Karataev y cols. (2000) lograron un alto grado de erradicación de HP (93,7 %); Andosov y cols. (2000) obtuvieron resultados menos impresionantes. El efecto positivo contra las bacterias helicoidales se logró en el 49 % de los casos, en el 26,3 % de ellos se erradicó el HP completamente, su cantidad disminuyó en el 22,7 % de los casos de la siembra, en el 44,2 % la siembra no cambió y en el 6,8 % incluso creció. Sin embargo, mediante la investigación histomórfica en dos tercios de las biopsias gástricas con siembra sin cambios, se determinó una disminución significativa de los signos de la inflamación, algo que los autores explican por la mejoría de la inmunidad local que se consiguió como resultado del tratamiento. La acción antiinflamatoria del ozono se expresa también mediante su intervención en el metabolismo del ácido araquidónico, cuya oxidación frena la formación del factor de agregación plaquetaria. Se ha establecido la influencia del ozono en los cambios de la inmunidad local. Bajo la acción de la ozonoterapia, se observa un aumento de la producción de IgA secretora por los linfocitos y las células plasmáticas, asegurando la defensa inmunológica de la mucosa gástrica.

9.2.1. Gastritis crónica, en su forma antral, de tipo B El esquema del tratamiento de la gastritis crónica, en su forma antral, de tipo B es el siguiente. Formas de aplicación •

•

•

•

Agua ozonizada. Aceite ozonizado. Autohemoterapia menor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos.

132


Pauta terapéutica

El tratamiento incluye la toma diaria de agua ozonizada (100-150 ml) 1 a 3 veces al día, 30-40 min después de las comidas, y de aceite ozonizado de 400 IP 3 veces al día, 15 min después de tomar el agua ozonizada. En los primeros dos días, se tomará una cucharadita de té (~5 ml); si la tolerancia es buena, se aumentará la dosis poco a poco hasta una cucharada sopera (~20 ml), durante 2-3 semanas. En la autohemoterapia menor, se realizan 3 sesiones diarias, 3 sesiones en días alternos, y las restantes, 2 veces a la semana, en un total de 8-10 sesiones. La punción en puntos biológicamente activos con mezcla de ozono y oxígeno se realiza según la práctica establecida.

9.2.2. Gastritis crónica, en su forma difusa, de tipo B El esquema del tratamiento de la gastritis crónica, en su forma difusa, de tipo B es: Formas de aplicación •

•

•

•

Agua ozonizada. Aceite ozonizado. Autohemoterapia menor. Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

Toma diaria de agua ozonizada (200 ml), 10 μg/ml 1 a 3 veces al día, 30-40 min después de las comidas, y de aceite ozonizado, 3 veces al día, 15-20 min después de tomar el agua ozonizada (los primeros dos días, se tomará una cucharadita de té; si la tolerancia es buena, se aumentará la dosis poco a poco hasta una cucharada sopera, 2-3 veces al día, durante 3-4 semanas). La autohemoterapia menor y las insuflaciones rectales con mezcla de ozono y oxígeno se realizan en días alternos, intercambiándolas: 6 sesiones, y después 2 veces a la semana; en total, 8-12 sesiones. La punción de los puntos de acupuntura con mezcla de ozono y oxígeno se realiza según el procedimiento establecido. Se aplicó la ozonoterapia, como método independiente de tratamiento, a 101 pacientes con gastritis crónica, cuyos diagnósticos se habían confirmado, en todos los casos, por endoscopia y por estudio histológico. Los resultados que se obtuvieron atestiguan la alta efectividad del método en este tipo de patología. En la figura 9-1, se representan las variaciones de los síndromes fundamentales de gastritis crónica antes y después del tratamiento, que demuestran la dinámica positiva de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Los resultados clínicos fueron confirmados mediante exploraciones endoscópicas, en las que, después del tratamiento, se detectó la disminución o la desaparición de los signos de inflamación, hiperemia y edema de la mucosa gástrica. Los resultados fueron valorados como mejoría significativa en el 57 % de los pacientes, y como mejoría en el 40 %. En el 3 % de los casos los resultados se consideraron aceptables.


Antes de la ozonoterapia

133

Después de la ozonoterapia

85%

82% 78%

21%

21%

Síndrome de dolor

Síndrome dispéptico

21%

Debilidad

Figura 9-1. Dinámica de los síndromes fundamentales de la gastritis crónica.

9.3. Enfermedad ulcerosa La enfermedad ulcerosa es una afección crónica recidivante en la que se produce la formación de una ulcera gástrica o duodenal propensa a la progresión, incorporándose al proceso patológico otros órganos del aparato digestivo. La patogenia de la enfermedad ulcerosa se trata en la actualidad como la consecuencia de la alteración del equilibrio entre los factores agresivos y defensivos del estómago y el duodeno. Se considera que, si bien en el desarrollo de la úlcera en el antro del estómago y el duodeno tiene un significado determinado, el refuerzo de los factores agresivos, la aparición de la úlcera en el cuerpo del estómago es el resultado del debilitamiento de los factores de defensa. Mecanismos de agresión. En la génesis de la úlcera, se otorga el principal lugar al ácido péptico; las úlceras prácticamente no aparecen en los casos de aclorhidria. Esto confirma la eficacia del tratamiento con bloqueadores de la secreción de ácido clorhídrico y antiácidos. El tiempo de contacto del contenido ácido gástrico con la mucosa en el espasmo o la estenosis del píloro y su llegada abundante al duodeno desempeñan un papel importante en el mecanismo de formación de la úlcera. El derrame de los ácidos gástricos y la lisoleticina del contenido duodenal durante el reflujo gastroduodenal altera las funciones de barrera de la mucosa gástrica y conduce a la aparición de úlceras mediogástricas (Grigorev y Yakovenko, 1993).

134


Mecanismos de defensa. La combinación de la interacción del moco con la secreción

de bicarbonatos es un factor importante de defensa. El gel del moco está enlazado densamente con la cubierta epitelial, y proporciona una defensa frente a las lesiones mecánicas y la acción de la pepsina. La producción, por la superficie epitelial celular, de la secreción mucosa alcalina que contiene bicarbonato neutraliza los hidrogeniones, impidiendo así la formación excesiva de ácido clorhídrico. La alteración del sistema de defensa mucosa bicarbonato supone un riesgo para la formación de la úlcera. El estado del flujo sanguíneo, que garantiza los procesos energéticos en las células, tiene una gran importancia en el mantenimiento de la resistencia de la mucosa gástrica y duodenal. El empeoramiento de la circulación sanguínea y la hipoxia en la zona gastroduodenal permite la remodelación de la microcirculación, la liberación de los productos de la OLP, el deterioro de las estructuras lisosómicas de las células y la aparición de úlceras (Minushkin, 1996). La velocidad de regeneración del epitelio superficial en las localizaciones dañadas se considera un factor fundamental de la resistencia y de la cicatrización del revestimiento mucoso. También participa el sistema inmunológico, y se han observado cambios en la inmunidad celular y humoral, que se manifiestan tanto en el proceso de formación del defecto ulceroso como en la duración de la enfermedad ulcerosa en general (Nevzorova, 1993). En la actualidad, se estudia la enfermedad ulcerosa como una afección infecciosa, relacionada en la mayoría de los casos con Helicobacter pylori (HP). Este microorganismo se detecta en el 95 % de los pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal, en el 70-80 % de los pacientes con enfermedad ulcerosa gástrica y en el 60-70 % de los casos de cáncer gástrico. La gastritis infecciosa causada por bacterias helicoidales casi siempre es responsable de la aparición de úlceras gastroduodenales. Helicobacter pylori produce ureasa, una enzima muy reactiva, y un grupo de proteasas que, a través de la activación de los neutrófilos, lesionan la mucosa gástrica alterando las propiedades defensivas del epitelio. Las enzimas proteolíticas de HP disminuyen el grosor y el carácter hidrófobo del gel mucoso protector. Estos microorganismos desencadenan toda una serie de mecanismos patogénicos de la enfermedad: procesos destructivos a nivel molecular, celular y tisular; efectos citotóxicos de alteración de las secreciones, reacción inflamatoria intensa con predominio de infiltraciones de neutrófilos y gran número de células plasmáticas, que producen IgA, en la mucosa. También altera la integridad de la mucosa la lesión del endotelio microvascular gástrico por las citocinas inflamatorias de los leucocitos y los HP activados, que causan trastornos en la microcirculación. Este es el mecanismo por el que se produce la úlcera gástrica, en cuya base se localizan las alteraciones de los factores de defensa. Helicobacter pylori no sólo interviene en los mecanismos de deterioro, sino que también facilita activamente la aparición y el desarrollo de los factores agresivos. El microorganismo se disemina en la porción antral del estómago, causando inflamación. Como resultado, se altera la función motora de la zona píloroduodeno, que produce una llegada prematura del contenido ácido gástrico al duodeno. El aumento de la acidez en el duodeno provoca metaplasia de la mucosa del epitelio gástrico. El epitelio intestinal, que no es resistente al ácido clorhídrico, es sustituido por epitelio gástrico, más resistente. En estas localizaciones también se ubica el helicobacter, causando inflamación duodenal y, posteriormente, la aparición o la recidiva de la enfermedad ulcerosa.


135

El cuadro clínico de la enfermedad también viene determinado por la localización de la úlcera. La úlcera localizada en la región angular del estómago y encima en el cardias, en el cuerpo del estómago (curvaturas mayor y menor, paredes posteriores) es la llamada úlcera mediogástrica. Se caracteriza por dolor moderado en el epigastrio, que aparece después de las comidas y está relacionado con la calidad de los alimentos ingeridos. Se acompaña de debilidad, adelgazamiento, náuseas, vómitos, tendencia a las recidivas y a la aparición de complicaciones graves, hemorragias y enfermedades malignas. Las úlceras de la curvatura mayor y de la pared posterior son con frecuencia malignas; las de la curvatura menor, benignas. Las úlceras localizadas en las zonas prepilórica y pilórica del estómago y en el duodeno, las denominadas úlceras piloroduodenales, se caracterizan por dolores tardíos de hambre a altas horas de la noche, pirosis, eructos, empeoramiento estacional y aumento en las secreciones gástricas. La acción multilateral del ozono en el tratamiento de la enfermedad ulcerosa se manifiesta, ante todo, por el efecto antiinflamatorio y contra el helicobacter. La disminución de la inflamación en la mucosa gastroduodenal se logra tanto por la acción general de la administración parenteral de mezclas de ozono y oxígeno como por la aplicación local de materiales ozonizados. Acelera los procesos de epitelización del defecto ulceroso y la desaparición de la infiltración en la mucosa en períodos más cortos que con el tratamiento tradicional. Mediante la aplicación intragástrica de aceite ozonizado en la úlcera, en el marco de un tratamiento tradicional pero sin administración de antibacterianos, Chernejovskaia y cols. (2003, 2004) advirtieron la presencia de HP en el 2,2 % de los pacientes, frente al 91,3 % antes del tratamiento. En el grupo de comparación después del tratamiento tradicional incluyendo antibacterianos, se detectó HP en el 73,35 % de los pacientes. Esto acortó el plazo de epitelización de la úlcera en el grupo tratado a 10 ± 0,3 días (en el grupo de comparación fue de 24 ± 0,2 días). El papel del ozono como inmunomodulador en el tratamiento de patologías gastroduodenales y, en particular, de la enfermedad ulcerosa adquiere también significado, considerando que en la inflamación crónica causada por bacterias helicoidales se afecta la inmunidad sistémica general, algo que se manifiesta particularmente en enfermos con duodenoyeyunitis. En esa situación, se advierte el paralelismo en la relación entre la expresión de la infección por bacterias helicoidales y la aparición del estado de déficit inmunológico secundario. Según los resultados de Karataev y cols. (1998), la inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento de pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal ya después de una semana acercó los indicadores de la inmunidad celular a los límites normales. Además, el aumento de la inmunidad al aplicar la ozonoterapia mejora considerablemente la prolongación de los resultados de la curación y disminuye en varias veces las recidivas de la enfermedad. Se ha demostrado la influencia positiva de la ozonoterapia sobre la inmunidad local. Después del tratamiento, se observó, en los estudios citomorfológicos de las biopsias de zonas cercanas a la úlcera, un aumento de linfocitos mesoepiteliales en la mucosa gástrica. Los linfocitos mesoepiteliales producen interferón y otras citocinas, que refuerzan la producción de IgA. Esta última desempeña una función defensiva en la mucosa gastroduodenal, aumentando su resistencia frente a las lesiones.

136


La ozonoterapia también se emplea en la enfermedad ulcerosa como un medio con acción antioxidante, ya que en la localización del sustrato principal de la enfermedad ulcerosa (el defecto de la mucosa) y también en la gastroduodenitis que siempre la acompaña, se detecta el fortalecimiento de los procesos de OLP. Karataev y cols. (1999) investigaron el estado de la OLP y la DAO en 15 personas prácticamente sanas y en 71 pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal, y determinaron un aumento del 12 % en los productos de la OLP en los enfermos con respecto a los sanos, así como una disminución de los indicadores de la DAO. A continuación, se dividió a los enfermos en dos grupos aproximadamente iguales, el primero de los cuales recibió tratamiento convencional con la denominada tríada antihelicobacter (subcitrato de bismuto, tetraciclina y metronidazol, o CAO, claritromicina, amoxicilina y omeprazol). El segundo grupo se trató con subcitrato de bismuto, omeprazol y ozonoterapia. Se demostró que, tras la administración del tratamiento antihelicobacter, sólo en el grupo de los enfermos a los que se trató con ozonoterapia se obtuvo una disminución estadísticamente significativa de los productos de la OLP. El estado de la DAO se caracterizó también por un aumento estadísticamente significativo y con valores próximos al de las personas sanas en el grupo de control. La capacidad del ozono para disminuir la acción citotóxica del amoníaco fabricado por HP a causa de la activación de las funciones de oxidación-reducción de la cadena respiratoria mitocondrial tiene gran importancia. La alteración de la circulación sanguínea local ocupa una de las posiciones principales en las concepciones acerca de la formación de la úlcera. El espasmo de las arteriolas, la estasis venosa y, como consecuencia, el desarrollo de hipoxia y acidosis en los tejidos activan el sistema calicreína-cinina. Esto aumenta la permeabilidad de los capilares y conduce a la remodelación de la microcirculación, así como a la intensificación de los procesos de la OLP y al deterioro de las estructuras lisosómicas de los elementos celulares. La ozonoterapia logra mejorar la circulación sanguínea por el significativo efecto espasmolítico y por la mejoría de las propiedades reológicas de la sangre. También se consigue una mejor nutrición tisular, gracias a un mayor aporte de oxígeno por los eritrocitos. El estudio de la microcirculación con ayuda de una sonda especial introducida a través del endoscopio mostró el sesgo favorable en la mucosa de la sección antral del estómago y del duodeno. Bajo la acción de la ozonoterapia, aumentó 1,5 veces la amplitud de las oscilaciones de baja frecuencia de la corriente sanguínea y disminuyó en un 18-21 % el indicador de resistencia intravascular. El aumento del índice de efectividad de la microcirculación se manifestó más claramente en la sección antral gástrica. Se observó un sesgo positivo menos manifiesto en el cuerpo del estómago y en el bulbo duodenal (Kulikov y cols., 2000). Los esquemas de tratamiento propuestos son los siguientes.

9.3.1. Enfermedad ulcerosa gástrica Formas de aplicación •

•

Agua ozonizada. Aceite ozonizado.


•

•

•

•

•

137

Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Autohemoterapia mayor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en los puntos biológicamente activos.

Pauta terapéutica

El agua ozonizada y el aceite ozonizado se emplean del mismo modo que en la gastritis crónica. El tratamiento comienza con insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno cada dos días, alternándolas con sesiones de AHTMn (5-6 sesiones). Posteriormente, se realizan los mismos procedimientos 2 veces a la semana. Ante la imposibilidad de aplicar las insuflaciones rectales, éstas se sustituyen por la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada; en total, 12-15 sesiones en días alternos, o 6-8 sesiones de AHTM 2 veces a la semana. La infiltración en puntos paravertebrales en los niveles T6-T9 y T11-T12 con una mezcla de ozono y oxígeno se realiza en días alternos, en un total de 5-8 sesiones.

9.3.2. Enfermedad ulcerosa duodenal Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Agua ozonizada. Aceite ozonizado. Autohemoterapia menor. Administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en los puntos biológicamente activos.

Pauta terapéutica

El agua ozonizada y el aceite ozonizado se emplean del mismo modo que en la gastritis crónica. El tratamiento se inicia con AHTMn en días alternos, y luego 2 veces a la semana, en un total de 8-10 sesiones. La administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno se alternan con la AHTMn. La administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada y la AHTMn pueden ser sustituidas por 8-10 sesiones de AHTM, al principio en días alternos, y a continuación, dos veces a la semana.

138


El tratamiento dura unas 3-4 semanas. Después de la cicatrización de la úlcera, se administra aceite ozonizado durante 1-1,5 meses (por la noche o de madrugada, una cucharadita de postre). Según las observaciones sobre los resultados del tratamiento cuando se utilizó la ozonoterapia como método independiente, es decir, solamente con el uso de materiales ozonizados (en 69 pacientes con afecciones agudas), 10 de los pacientes tenían enfermedad ulcerosa gástrica y 59 tenían enfermedad ulcerosa duodenal. En 8 de los pacientes con enfermedad ulcerosa gástrica, los resultados se evaluaron como mejoría significativa, y en ellos se documentó la cicatrización total del defecto ulceroso y la eliminación de todos los síntomas de la enfermedad. En dos casos, tras la desaparición total de todos los síntomas clínicos de la enfermedad, la curación de la úlcera fue incompleta, es decir, los resultados se evaluaron como mejoría. En los pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal, después del tratamiento con ozonoterapia: en el 56 % de los casos, el resultado fue evaluado como mejoría significativa; en el 39 % de los casos, se advirtió una mejoría; en el 5 % de los enfermos, se obtuvo una me joría parcial, con disminución de parte de los síntomas y curación incompleta del defecto ulceroso. La ozonoterapia se emplea como método independiente y también de forma complementaria. Shajov y cols. (1998) combinaron el tratamiento convencional con la autohemoterapia mayor, que se realizó en días alternos. Ya después de la primera sesión, se advirtió en todos los enfermos una disminución del dolor. Después de 2-3 sesiones, la mitad de los pacientes presentó una disminución (a la mitad) del tamaño del defecto ulceroso o la cicatrización de la úlcera. Después de 5-6 sesiones, en el 87 % de los enfermos se logró la cicatrización completa de los defectos ulcerosos. En las úlceras grandes y gigantes, se aumentó el número de sesiones de AHTM, pero los plazos de curación del defecto ulceroso, independientemente de la localización, disminuyeron en 7-8 días con respecto al tratamiento convencional. Todo lo comentado permitió a los autores concluir que la inclusión de la autohemoterapia con ozono en el tratamiento de la úlcera permite disminuir significativamente los plazos de curación. Bajar (2001) propone el tratamiento combinado de la enfermedad ulcerosa del duodeno mediante la ingesta de 250 ml de agua destilada con una concentración de ozono de 12-20 µg/ml junto con la toma de 20 mg de omeprazol. La duración del tratamiento es de 7-15 días. En todos los enfermos, el dolor cesó al cabo de 3-4 días. Según los datos de la endoscopia, se observó la curación de la úlcera al décimo día en el 80 % de los casos. Un año después del tratamiento, se detectaron recidivas de la enfermedad en el 28 % de los casos. Se dispone de información sobre procedimientos de curación más complicados con aplicación de la técnica endoscópica. Así, Korabelnikov y cols. (2000) realizaron, durante la fibroduodenoscopía, el tratamiento del defecto ulceroso según el principio quirúrgico primario, cortando el borde cicatrizado de la úlcera. A continuación, y durante 5 minutos, se realizó la ventilación dirigida del defecto ulceroso con una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 5 µg/ml. Tras el tratamiento con ozono, se empasta el defecto ulceroso con una masa de antibiótico y pegamento, y para una mejor fijación del empaste, se coloca encima una capa de pegamento biológico puro. Estos procedimientos


139

se repiten al cabo de 2-3 días. En los descansos, se aplican sesiones de ozonoterapia que consisten en la administración, a través de la sonda, de la mezcla de ozono y oxígeno hasta la aparición del malestar subjetivo. Con este tipo de tratamiento, el dolor y otros síntomas desaparecieron durante los dos primeros días, la frecuencia de aparición de HP se redujo del 92 % al 3,8 % y la epitelización de la úlcera se observó en 23 de los 37 enfermos (Asadullaev, 2000). La utilización combinada de la endoscopia curativa, que usa el empaste del defecto ulceroso con una masa de antibiótico y pegamento, y la ventilación con una mezcla de ozono y oxígeno permitió la resolución del proceso inflamatorio, la epitelización del defecto ulceroso y la formación de una delicada cicatriz que no produjo deformación gástrica ni duodenal en la región de la úlcera. La administración intragástrica del aceite ozonizado durante la esofagogastroduodenoscopia para el tratamiento, sin antibacterianos, de 412 pacientes con enfermedad ulcerosa fue empleada por Chernejovskaia y cols. (2003,2004). Según sus resultados, la utilización del aceite ozonizado en el tratamiento múltiple de estos enfermos no sólo acelera la cicatrización del defecto ulceroso y elimina los síntomas de la enfermedad, sino que tam bién constituye un medio profiláctico para las recidivas. En el 90,2 % de los pacientes, la remisión se retrasó más de 5 años. Desapareció la necesidad del uso de antibióticos, lo que redujo significativamente el coste del tratamiento. El análisis de la eficacia económica de la ozonoterapia fue realizado por Karataev en la tesis doctoral Ozonoterapia de enfermedades causadas por bacterias helicoidales (Moscú, 2001). Karataev trató a 570 pacientes, 107 de ellos con gastritis crónica, 95 con enfermedad ulcerosa gástrica y 400 con enfermedad ulcerosa duodenal, y aplicó ozonoterapia en forma de administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada, ingesta de agua ozonizada y de aceite ozonizado a 287 pacientes. Se demostró que la inclusión de la ozonoterapia en el esquema terapéutico fue más eficaz tanto desde el punto de vista clínico como desde el punto de vista económico. El esquema terapéutico frente a las bacterias helicoidales más costoso con aplicación de la ozonoterapia costó 936,5 rublos. Al mismo tiempo, los esquemas terapéuticos habituales contra las bacterias helicoidales, recomendados por grupos europeos y rusos, para el estudio de Helicobacter pylori cuestan 1.668 a 4.422 rublos, es decir, son 2-5 veces más costosos que los esquemas que emplean la ozonoterapia. De esta forma, la ozonoterapia permite abaratar el coste del tratamiento de enfermedades difundidas, como la gastritis crónica, la enfermedad ulcerosa gástrica y duodenal, unas 2-5 veces, sin perder efectividad clínica. Tal como señalaron Vorobeva y cols. (2007), es importante considerar que la ozonoterapia produce un número significativamente menor de efectos secundarios que el tratamiento habitual de erradicación. La tabla 9-1, tomada del trabajo de estos autores, demuestra esa afirmación. La duración de los resultados de la ozonoterapia en los pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal fue analizada por Karataev y cols. (1998). Este investigador mantuvo 290 enfermos en observación durante 4 años. En los casos en los que se administró ozonoterapia junto con los preparados de bismuto y medios antisecretores, las recidivas de la enfer-

140


Tabla 9-1. Comparación de los porcentajes de aparición de efectos secundarios con el tratamiento habitual y la ozonoterapia en el tratamiento de la gastritis ulcerosa. Efectos secundarios

Control (esquema estándar) n = 37

Grupo basal (ozonoterapia sin tratamiento antibacteriano) n = 34

Erupción, urticaria

12

No

Escozor cutáneo

14

2,4

Náuseas

29

12,5

Vómitos

8

5,5

Diarrea

25

No

Estreñimiento

44

14,1

medad fueron 5 veces menos frecuentes que en los enfermos que recibieron el tratamiento tradicional. Rango de concentraciones usadas para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales según los protocolos de AEPROMO (www.aepromo.org) Rango: bajo-medio-alto

Pueden combinarse las siguientes técnicas. Autohemoterapia mayor en 150 ml de sangre Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

125

1,9

Segunda

20

125

2,5

Tercera

40

110

4,4

Cuarta

45

110

4,9

Quinta

50

110

5,5


Se completarán 15 sesiones.


141

Autohemoterapia menor en 5 ml de sangre Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

5

0,075

Segunda

20

5

0,10

Tercera

30

5

0,15

Cuarta

35

5

0,175

Quinta

45

5

0,225


Volumen O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

100

1,5

Segunda

30

120

3,6

Tercera

35

150

5,2

Cuarta

40

200

8,0


Se completarán 15 sesiones. Vía rectal Semana de tratamiento


9.4. Colitis crónica no ulcerosa La colitis crónica es una enfermedad intestinal caracterizada por cambios inflamatoriosdistróficos y un trastorno funcional del intestino grueso. No es raro que se combine con una afección del intestino delgado (enterocolitis). El proceso patológico puede englobar a todo el intestino grueso (colitis total), o bien a alguna de sus partes: colitis del lado derecho, del lado izquierdo, proctosigmoiditis; esta última es la que se encuentra con mayor frecuencia en la práctica clínica. En la clasificación del VOZ, la colitis crónica, en la forma en que la presentan los autores, está relacionada con trastornos funcionales del intestino (Grigorev y Yakovenko, 1993). En alrededor de 1/3 de los enfermos, la colitis crónica aparece después de sufrir infecciones intestinales graves, como disentería, salmonelosis u otras. Otras causas de la enfermedad son la alimentación irracional, el consumo excesivo de alcohol y otros factores que alteran el funcionamiento normal del intestino. La enfermedad tiene, por tanto, distintas etiologías, y durante su evolución, se lesiona la mucosa intestinal, se altera la estructura, se debilitan las propiedades de adsorción y se alteran los procesos de resorción. La afección

142


de la mucosa y del sistema nervioso por una u otra influencia patológica desemboca en la aparición de una disbacteriosis. En el interior del intestino aumenta la cantidad de bacterias cuyo número normalmente es limitado (estafilococos patógenos, estreptococos hemolíticos y Proteus) y disminuye la cantidad de las bacterias que predominan en el intestino normal, es decir, las bacterias bífidas y las lactobacterias. La disbacterosis modifica la respuesta local a los antígenos bacterianos, las proteínas y los polisacáridos de la alimentación. La microflora que se encuentra en el intestino grueso, y cuya composición es cambiante, asciende al intestino delgado, por lo que se alteran los procesos de la digestión. Empiezan a predominar los procesos de fermentación y putrefacción, por lo que puede producirse una sensibilización del organismo a la propia microflora. Se altera la función motora del intestino grueso, y se afecta la regeneración de las células epiteliales, lo que determina la progresión de la enfermedad. La patogenia de las manifestaciones clínicas de la colitis crónica viene determinada, no tanto por la naturaleza de los factores etiológicos, como por el carácter y el grado de expresión de los trastornos funcionales del intestino grueso, y también por la localización y el grado de los cambios inflamatorios-distróficos en la mucosa. Los síntomas principales de la colitis crónica son el dolor gástrico y los trastornos en la defecación. Con frecuencia, existe dolor sordo en las secciones inferiores y costales del estómago, que se intensifica después de las comidas y disminuye después de la expulsión de los gases. Los trastornos en la defecación suelen caracterizarse por la alternancia de diarrea y estreñimiento. Se detecta inflamación gástrica, expulsión violenta de los gases, náuseas, eructos y sabor desagradable en la boca. Los trastornos vegetativos manifiestos, la distonía vascular, y los síndromes depresivos, de ansiedad e hipocondríacos forman parte de los síntomas de la enfermedad. La ozonoterapia, como medio de tratamiento de la colitis crónica no ulcerosa, ocupa un lugar especial por dos motivos: en primer lugar, la utilización del método de insuflaciones rectales con mezclas de ozono y oxígeno produce tanto una acción antiinflamatoria como una acción colateral general (antihipóxica, inmunomoduladora y otras), que determina una rápida absorción de gas en la sangre. En segundo lugar, la colitis crónica se acompaña frecuentemente de disbacteriosis, y la ventaja del ozono frente los medicamentos antibacterianos (antibióticos, sulfanilamida y otros) es indiscutible, ya que el primero no produce efectos nocivos sobre la microflora intestinal (Knoj y Klug, 1990). Según los resultados de Rilling (1985), con la aplicación rectal local el ozono traspasa las barreras creadas por la inflamación, ya que las moléculas de ozono gaseoso son muy móviles y se fijan fácilmente a la mucosa. El ozono interviene en el proceso infeccioso, pues evita la agresión, actúa sobre los microorganismos patógenos, altera la integridad de sus envolturas y penetra en su interior, evitando así su multiplicación. Además, el ozono activa las defensas, fortalece la fagocitosis, mejora la circulación sanguínea local e influye sobre la palanca de la inmunidad humoral. Todo ello conduce al restablecimiento de la homeostasis, a la posterior normalización del equilibrio microbiano y a la eliminación de los fenómenos inflamatorios. En la colitis crónica, es particularmente importante que durante la ozonoterapia no se desarrolle resistencia al método, lo que en este caso lo define como medio efectivo de


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tratamiento. A diferencia de muchos antisépticos, transportados en los tejidos y en las células del elemento que es destruido, el ozono no produce un efecto destructor. Más aún, al absorberse rápidamente en el intestino, la mezcla de ozono y oxígeno pasa a la sangre y mejora tanto el aporte local como el aporte general de oxígeno. A nivel local, esto consigue la restauración de la oxidación celular, que siempre está disminuida en la colitis crónica, y como consecuencia, se normaliza la microcirculación alterada, se estimula la regeneración del epitelio intestinal y mejora la inmunidad local. Se debe destacar la idoneidad de la ozonoterapia en las personas de edad avanzada, en las que una de las causas de la colitis crónica es la afección aterosclerótica de los vasos mesentéricos, la denominada «colitis isquémica». El esquema de tratamiento de la colitis crónica no ulcerosa es el siguiente. Formas de aplicación •

•

•

•

Insuflaciones rectales. Autohemoterapia menor. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos. Administración oral de microflora intestinal microencapsulada.

Pauta terapéutica

Ante el agravamiento de la enfermedad, las insuflaciones rectales con mezcla gaseosa se realizan en las dos primeras semanas a días alternos, con dosis de 100 μg de ozono por kg de peso del enfermo; a continuación, 2 veces por semana con dosis de 75 μg/kg. En total, 10-15 administraciones. La AHTMn se realiza 2 veces por semana, con un total de 4-6 inyecciones. La infiltración con la mezcla de ozono y oxígeno en puntos paravertebrales de acupuntura, a nivel de T10-L5, se realiza diariamente o en días alternos, en un total de 5-7 sesiones. La punción con mezcla de ozono y oxígeno se realiza según el procedimiento aceptado generalmente. En colitis de diferentes etiologías, Maksimov y cols. (1998) recomiendan la aplicación de ozono gaseoso intraintestinal, 200-500 ml con una concentración de hasta 60 μg/l (esta concentración sólo debe aplicarse en caso de rectorragia). En el libro del Centro Ruso de Medicina de Rehabilitación y de Balnearios (2000), se recomiendan las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 10-40 μg/l y un volumen de 50-300 ml, en el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. Si existe atonía intestinal, se considera conveniente emplear concentraciones bajas de ozono; en estados espasmódicos, se usarán concentraciones más elevadas. En la tabla 9-2, se presentan las recomendaciones de Vieban-Haensler (1999) sobre el tratamiento de las enfermedades intestinales. Realizando el análisis de los resultados del tratamiento de la proctitis, Knoch y Klug (1995) llegaron a la conclusión de que la ozonoterapia es más eficaz en los enfermos con estadios iniciales de la enfermedad. Se obtuvieron buenos resultados en el 80,5 % de los 248 pacientes con 1.er estadio de la enfermedad. En la mayoría, fue suficiente con un ciclo

144


Tabla 9-2. Recomendaciones para el tratamiento con ozono de la colitis y la proctitis según Vieban-Haensler (1999). Enfermedad

Concentración de ozono (µg/ml)

Cantidad de ozono (µg)

Volumen de la mezcla gaseosa (ml)

Frecuencia de administración

Colitis

60-100

3.000-5.000

50

Al principio diariamente, después 1-2 veces por semana

Proctitis 1er estadio

10-40

3.000-12.000

300

1-2 sesiones 2-3 veces por semana

de 10 insuflaciones rectales de 300 ml de mezcla gaseosa con una concentración de ozono de 20 μg/ml y dosis de 6 mg por sesión, que se aplicaba 2 veces por semana. Sólo el 10 % de los enfermos necesitó la aplicación de ciclos secundarios de ozonoterapia, con intervalos de 9,7 meses como promedio. Se realizó un estudio comparativo de los resultados en dos grupos de 80 personas, y se observó que en el grupo en que se aplicó la ozonoterapia la prolongación de las remisiones fue de 10,2 meses, mientras que la prolongación de las remisiones en el grupo que recibió el tratamiento con salazosulfopiridina fue de 6,4 meses. La valoración de los resultados se realizó según indicadores clínicos, y también por los datos de la rectosigmoidoscopia y de investigaciones histomorfológicas del material de las biopsias.

9.5. Hepatitis crónica La hepatitis crónica es una afección hepática inflamatoria, distrófica y difusa, de diferentes etiologías, cuya duración es superior a seis meses, y que presenta diferentes grados de necrosis e inflamación de los hepatocitos, sin alteraciones en la arquitectura lobular y vascular del hígado, y en la que se revelan síndromes estenovegetativos, dispépticos, colestásicos y combinaciones de ellos. La causa más frecuente de la hepatitis crónica es una hepatitis vírica previa. La entrada del virus en la sangre se produce por transfusiones de sangre, esterilización insuficiente del material quirúrgico, utilización repetida de la misma jeringuilla, y también por vía sexual e intrauterina. En la actualidad, se identifican siete tipos de hepatitis vírica: A , B, C, D, E, F y G. La enfermedad crónica se observa en las hepatitis B, C y D. La hepatitis C es la que se encuentra con mayor frecuencia. La superposición del virus D sobre el virus B agrava considerablemente la evolución de la enfermedad. Los factores predisponentes para que la enfermedad pase a un estado crónico pueden ser la deficiencia inmunológica, el déficit inmunitario o la alteración de la inmunidad celular: disminución de la actividad de los linfocitos T efectores con respecto a la actividad de los linfocitos T supresores.


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Las consideraciones generales sobre las afecciones hepáticas de naturaleza vírica son las siguientes: •

•

•

La entrada y la multiplicación del virus en la célula conducen a la formación de determinadas cantidades de antígenos, lo que se acompaña por el deterioro y la muerte celular y el desencadenamiento de reacciones inmunológicas. Frente a los antígenos, se producen anticuerpos que forman, con los primeros, inmunocomplejos que, a causa de la disminución de la homeostasis y la fagocitosis en la hepatitis crónica, se eliminan con dificultad. Esto altera su tolerancia, estimula la activación del complemento y conduce a la liberación de enzimas lisosómicas. Los tejidos reacciones con la proliferación de los linfocitos, y una disminución de la migración de los linfocitos y monocitos. Los trastornos inmunológicos conducen a la aparición de microtrombosis, trastornos en el sistema de coagulación de la sangre e incorporación de los factores trom bocíticos. La microtrombosis se acompaña de micronecrosis, pasando a la inflamación reactiva secundaria.

A diferencia de las hepatitis crónicas víricas, la hepatitis alcohólica es el resultado de la afección tóxica del hígado en la que la magnitud de los cambios patológicos está relacionada directamente con la dosis y la prolongada ingesta de alcohol. El alcohol (etanol) es una sustancia hepatotóxica, cuyo metabolismo causa profundas alteraciones en las funciones de los hepatocitos. Casi un 90 % del alcohol ingerido se metaboliza en el hígado, con formación de acetaldehído, sustancia que ejerce citotoxicidad directa. El acetaldehído se transforma posteriormente en acetilcoenzima A, que aumenta el cociente NADP/NAD y estimula los procesos de la OLP en las membranas de los hepatocitos, con el consiguiente deterioro de éstos por la disminución del contenido de glutatión reducido, que asegura la función defensiva en la célula. Como resultado, se produce la necrosis de los hepatocitos y el depósito en ellos de hialina alcohólica y grasa, apareciendo infiltración por neutrófilos y fibrosis. En estas condiciones, el espectro de cambios morfológicos hepáticos relacionados con la prolongada ingestión de alcohol varía desde la simple acumulación de grasa neutra hasta la cirrosis y el carcinoma hepatocelular con cambios posteriores: infiltración grasa en el hígado-hepatitis alcohólica-cirrosis. Con frecuencia, se pueden detectar todos los signos de la degeneración alcohólica al mismo tiempo (Nurmu jametov, 2000). No es infrecuente que la hepatopatía alcohólica crónica se acompañe de hepatitis B o C, ya que el alcohol permite que los virus se repliquen y persistan. En el mecanismo de aparición de la hepatitis crónica, además del alcohol, también intervienen agentes tóxicos, como los hidrocarburos, el dicloroetano, el cloroformo y otros. El número de casos de hepatitis farmacológica aumenta gradualmente. El cuadro clínico de las hepatitis crónicas se caracteriza por su gran diversidad, y se manifiesta por los siguientes síndromes típicos: •

Estenovegetativo: debilidad, cansancio, escasa capacidad para el trabajo, nervio-

sismo.

146 •

•

•

•

•

•

•

•


Dispéptico: náuseas, eructos, disminución del apetito, sensación de plenitud y pre-

sión, escasa tolerancia a las grasas, pérdida de masa corporal. Signos hepáticos leves: somnolencia, hemorragia, ictericia (coloración amarillenta de piel y mucosas), elevación del nivel de bilirrubina y otros signos de actividad. Afectación de los hepatocitos: elevación de la actividad de AST, ALT, LDG-4, LDG-5, aldolasas y otros. Colestasis: elevación de la actividad de la fosfatasa alcalina, aumento del nivel de β-lipoproteínas, colesterol y bilirrubina. Insuficiencia hepatocelular: aumento de la actividad de la colinesterasa, descenso del nivel de protrombina y de albúminas. Inflamatorio-mesenquimatoso. Aumento de los niveles de γ-globulinas, IgM e IgG. Esplenomegalia.

La ozonoterapia es un método independiente para el tratamiento de las hepatitis crónicas. Naturalmente, en el tratamiento de hepatitis víricas, su efecto antivírico es el principal. La inactivación de los virus se alcanza por medio de la influencia oxidante de los peróxidos, que destruyen los receptores de las células del virus, privándole de la capacidad para fijarse en los hepatocitos, y no permitiendo que el virus penetre en la célula huésped, lo que interrumpe su ciclo multiplicativo. Este proceso de multiplicación se altera también a causa de la división del ARN del virus por el ozono. En las observaciones de Zmizgova y cols. (1998), después de 1-2 ciclos mensuales de ozonoterapia, se detectó la desaparición de la viremia en el 65 % de los casos de hepatitis vírica crónica de tipo B, y en el 60 % de los casos de hepatitis vírica crónica de tipo C. Los peróxidos activan el metabolismo endógeno celular en las células hepáticas de Kupffer, posibilitando la fagocitosis, que siempre está disminuida en la hepatitis crónica; es decir, los peróxidos propios, que destruyen a los virus, no son suficientes. El ingreso complementario de peróxidos inducido por el ozono permite un refuerzo significativo de la actividad fagocítica celular. La ozonoterapia activa tanto la actividad celular como la humoral. Bajo la influencia del ozono se fortalece la producción de citocinas por los linfocitos y monocitos, en primer lugar, el interferón, uno de los factores más importantes en la defensa endógena del organismo contra las infecciones víricas. Como resultado, aumenta la síntesis de linfocitos T citolíticos, responsables de la inmunidad celular, y se normaliza la producción de linfocitos T colaboradores, que regulan la función de los linfocitos B, que son los que producen las inmunoglobulinas. Todo esto permite la detención y eliminación del proceso inflamatorio. Las hepatitis víricas se caracterizan por la aparición de un proceso citolítico en el hígado, cuyo fundamento es la afectación de los hepatocitos por los virus con el desarrollo posterior de una carencia de oxígeno. Los procesos energéticos y plasmáticos fundamentales se realizan con la participación del oxígeno. Cuando existe hipoxia y citólisis en las células hepáticas, se dispara toda una cascada de acontecimientos que conllevan la alteración del flujo sanguíneo en los órganos, lesión de las membranas celulares, activación de la OLP,


147

disminución de la AAO de la sangre y alteraciones en la actividad de las enzimas reguladoras de los procesos de oxidación-reducción. Todo lo comentado confirma el fundamento patogénico de la aplicación de la ozonoterapia (Zmizgova, 2003). El ozono ejerce una influencia positiva en la hemostasia mediante la disminución de la capacidad de agregación de las plaquetas, el aumento de la actividad fibrinolítica y de la hipocoagulación de la sangre, evitando así la aparición de micronecrosis y microtrombosis en el hígado (Negoda y cols., 1998). El consumo continuo de alcohol conlleva un aumento del consumo de oxígeno en el hígado, lo que determina la aparición de hipoxia, el fortalecimiento de la oxidación del NADP, la formación de acetaldehído y la activación de la OLP. Como resultado de todo ello, se produce la necrosis de los hepatocitos. La acción del ozono en la hepatitis alcohólica está relacionada con la formación de peróxidos, que desencadena los mecanismos antioxidantes de desintoxicación del sistema del glutatión, que desempeña un papel defensivo en el hepatocito contra la lesión de las membranas debida a la activación de los procesos de la OLP. El esquema de tratamiento es el siguiente. Formas de aplicación •

•

•

•

Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Autohemoterapia mayor. Administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia puede aplicarse tanto con medicamentos como independientemente, en forma de monoterapia. Si no existe una situación de gravedad, se utilizan con frecuencia las insuflaciones rectales (con dosis de ozono de 75 μg/kg de peso del paciente) junto con la AHTMn. En la hepatitis crónica, las insuflaciones rectales se realizan a días alternos durante las dos primeras semanas y, a continuación, dos veces por semana; en total, 20-30 insuflaciones. La AHTMn se aplica 2 veces a la semana. La preferencia por las insuflaciones rectales está relacionada con los resultados de Knoch (1987,1988), según los cuales la administración de la mezcla de ozono y oxígeno por vía rectal tiene un significado particular en el tratamiento de diferentes formas de la hepatitis, ya que, debido a la rápida absorción del gas, se observa una elevación, igualmente rápida, de la presión parcial del oxígeno en la vena porta, es decir, se proporciona una vía corta para la llegada del oxígeno al hígado, lo que a su vez permite la eficacia del tratamiento. Las insuflaciones rectales pueden sustituirse por la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada (la brevedad de la introducción es similar) o por la AHTM. Si la afección es grave, se da preferencia a la AHTM o a la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.

148



Si el proceso se agrava, se realizan 5-8 sesiones diarias, con dosis elevadas (6-8 mg); a continuación, se administra 2-3 veces por semana hasta el cese de la gravedad, después de lo cual se disminuye la dosis de ozono hasta 1-1,5 mg. Las administraciones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada (con una concentración de ozono de 2 µg/ml a la salida del ozonizador) se realizan diariamente durante 10-12 días y, a continuación, a días alternos hasta el cese de la gravedad. De ahí en adelante, se realizarán 2 veces a la semana. Ante el empeoramiento de la enfermedad, las insuflaciones rectales (con dosis de ozono de 100 μg/kg de peso del paciente) se realizan diariamente hasta el cese de la gravedad, y más adelante mediante un programa análogo al empleado cuando no existe agravamiento de la enfermedad. En el proceso de curación, es posible alternar las sesiones de AHTM con la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada y con las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno (Aleksandrov y Mingalev, 2004). La duración del tratamiento es de 3-6 meses. Dorstewtz (1989) aplicó las insuflaciones rectales con mezcla de ozono y oxígeno como alternativa a la AHTM. En las primeras dos semanas, se aplicaron diariamente, y luego con intervalos de uno o varios días. Se emplearon concentraciones de ozono de 30-60 μg en 1 ml de mezcla gaseosa. En los niños pequeños, la cantidad de gas fue de 20-50 ml; en los niños mayores, de 50-100 ml, y en los adultos, de 100-300 ml. Como método independiente, Betancourt y cols. (1997) emplearon las insuflaciones rectales (con un promedio de 15 sesiones y una dosis de ozono de 10 μg) en 40 enfermos afectados de hepatitis A, B y C. Los autores documentaron la desaparición de las manifestaciones clínicas en todos los enfermos. Según sus resultados, los síntomas de la enfermedad desaparecieron 10 días antes que con los métodos tradicionales de curación. Yakovlev y cols. (2000) realizaron un estudio comparativo de la eficacia de la insuflación rectal y la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada en enfermos con hepatitis vírica aguda. Según sus resultados, la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada produjo una acción desintoxicante más intensa, y su utilización es recomendable en los casos más agudos de intoxicaciones endógenas. Las insuflaciones rectales pueden emplearse en enfermos con hepatitis vírica de evolución compensada; además de ser bastante efectivas, destacan por la sencillez de su aplicación y su escaso coste. Maksimov y cols. (1998) consideran que la autohemoterapia mayor es un método fundamental de tratamiento para las hepatitis crónicas, que puede alternarse con las insuflaciones rectales y la administración intravenosa de soluciones fisiológicas ozonizadas. En casos graves de hepatitis crónica, Balcany (1989) empleó el siguiente esquema de aplicación de la AHTM: comenzó el tratamiento con dosis elevadas de ozono (8.000 μg) y, después de 8 sesiones, disminuyó paulatinamente la dosis hasta 1.500 μg. Como control, empleó los indicadores de las transaminasas. Dorstewitz (1981) recomienda su procedimiento para la aplicación de la AHTM en casos graves de hepatitis crónica: El primer día se


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realiza una «prueba de tolerancia» con dosis de 1.000 μg. A partir de ahí, de eleva cada día la dosis de ozono hasta 9.000 μg, y después las sesiones se realizan en días alternos. A partir del momento en que mejoran los indicadores clínicos y analíticos, la cantidad de ozono se disminuye hasta 4.000-6.000 μg. En total, se aplican unas 15 sesiones. En los descansos entre los períodos de agravamiento, se prescriben ciclos, 2-3 veces al año, de 10-15 sesiones a días alternos con dosis de ozono de 3.000-6.000 μg. La influencia positiva del ozono se manifiesta por la mejoría de los síntomas clínicos y los datos analíticos. Durante el tratamiento, desaparece la debilidad, aumenta la capacidad de trabajo, se restablece el sueño, desaparecen la sensación de peso y el dolor en la zona subcostal, y disminuye o desaparece el síndrome hemorrágico. Se normalizan los indicadores de las transaminasas y la bilirrubina, y mejoran los datos inmunológicos (Komshaliuk y cols. 1998; Nedogoda y cols., 1998; Sviridenko y cols., 2003; Galeeva, 2007). En el trabajo de Shajov y cols., (1998) se señala la gran eficacia de la ozonoterapia en el tratamiento de 30 pacientes con hepatopatías crónicas graves. Dos grupos iguales de pacientes, el experimental y el de control, recibieron el mismo tratamiento múltiple con preparados a base de lipotropina, hepatoprotectores y vitaminas. El grupo experimental recibió, además, 3 a 5 sesiones de autohemoterapia mayor con sangre ozonizada. Durante el tratamiento, se observó que, en los enfermos del grupo experimental, desaparecieron más rápidamente el dolor y el síndrome asténico, y que el promedio de días encamados fue de 22,1 ± 1,6, frente a 26,1 ± 1,5 en el grupo control. En el grupo experimental, la ALAT disminuyó de 24,3 ± 3,8 UI/l a 12,3 ± 0,9 UI/l (en el grupo de control, de 25,5 ± 5,0 UI/l a 22,9 ± 4,0 UI/L); la ASAT disminuyó de 15,8 ± 2,0 UI/l a 11,6 ± 1,3 UI/I (en el grupo de control, de 16,3 ± 1,9 UI/l solamente a 14,5 ± 1,1 UI/I). Es decir, la aplicación de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de las hepatopatías crónicas produjo una disminución más rápida de la actividad del proceso inflamatorio. Las células que ya han sido afectadas por los virus son menos resistentes a la acción de los peróxidos, en comparación con las células sanas. Estas células debilitadas ante concentraciones elevadas de peróxidos son destruidas junto con los virus y se eliminan intensamente. Este aspecto se señala en el trabajo de Bolcany (1989), donde el autor observó un aumento del nivel de las transaminasas después de las primeras 2-3 sesiones de ozonoterapia, y lo relacionó con la descomposición de las células afectadas por el virus en el hígado. La dinámica de los indicadores bioquímicos señalada anteriormente también se obser vó en algunos experimentos. En un ejemplo clínico: paciente de 24 años de edad, enfermo desde noviembre del año 2000 y diagnosticado de hepatitis C crónica, con un índice elevado de recidivas y empeoramiento. En noviembre-diciembre, recibió un tratamiento tradicional en el hospital, que no logró resultados notables. Después de la estancia hospitalaria, y en el momento de comenzar el tratamiento, el 11/03/2001, el enfermo presentaba debilidad manifiesta, febrícula (37-37,5 °C), sensación de peso constante en el lado costal derecho y artralgias. La ozonoterapia se aplicó de forma alternativa (5:1), con administración intravenosa mediante burbujeo de 200 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono a la salida del ozonizador de 2,5 µg/ml y autohemoterapia mayor con dosis de ozono de 9 mg. En las dos primeras semanas las sesiones se efectuaron diariamente y, a continuación, durante un mes, 3 veces por semana. En los dos meses siguientes,

150


se aplicó dos veces por semana, y posteriormente, una vez por semana. La duración total del tratamiento fue de 6 meses (fig. 9-2). Una semana después del comienzo de la ozonoterapia, se observó una disminución significativa de la debilidad y se normalizó la temperatura. Al cabo de dos semanas, desapareció la sensación de peso en la zona costal derecha, y al cabo de un mes, cesaron las artralgias. A partir de ahí, el paciente no presentó más molestias.

500

GOT GGT

450 GPT 400

350

300

250

200

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100

50

0

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 3 3 4 4 5 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 0 0 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 / 0 7 / 5 / 7 / 0 6 2 0 0 3 1 0 1 1 2 9 1 2 2 6 1 0 2 4 0 2 1 0 4 1 8

Figura 9-2. Dinámica de las transaminasas del paciente de 24 años de edad.

Capítulo 10 Ozonoterapia en cirugía

La ozonoterapia comenzó a encontrar una aplicación especialmente amplia en el tratamiento de diferentes procesos inflamatorios, tanto agudos como crónicos. Su inclusión en terapias complejas logra la eliminación más rápida de las manifestaciones inflamatorias, permite disminuir la toxicidad endógena, mejora la inmunidad local y la general, y aumenta la velocidad de cicatrización de las heridas purulentas. El método es económicamente rentable, ya que permite eliminar o disminuir sustancialmente la cantidad de medicamentos costosos, y acortar significativamente el tiempo de estancia de los pacientes en las instalaciones hospitalarias.

10.1. Tratamiento de la peritonitis 10.1.1. Peritonitis difusa La peritonitis difusa es una de las enfermedades inflamatorias más graves de los órganos de la cavidad abdominal, cuyas causas son: apendicitis aguda, úlcera duodenal perforada, obstrucción intestinal aguda, colecistitis aguda y otras. La etiopatogenia fundamental de la peritonitis difusa es el factor bacteriano en forma de diseminación microbiana en la cavidad abdominal, normalmente mezclado con la microflora aerobia y anaerobia, con predominio de bacilos intestinales. El proceso inflamatorio-purulento se acompaña de una potente intoxicación en relación con la formación de una gran cantidad de sustancias tóxicas de origen bacteriano y 151

152


tisular: endotoxinas, moléculas de masa media y enzimas proteolíticas, que causan graves cambios en la homeostasis del organismo. Aparece acidosis, se altera la circulación de la sangre y las propiedades reológicas de ésta, con afectación de la hemodinámica de órganos y tejidos que conduce a la insuficiencia multiorgánica. Se altera el intercambio de proteínas y de electrólitos acuosos, se estimulan las reacciones de la OLP con participación de radicales libres y se observan cambios del estado inmunológico en forma de un grave déficit inmunitario secundario. Todo ello desemboca en la alteración de los mecanismos fisiológicos de adaptación y compensación, con la posibilidad de aparición de cambios tóxicosanatomopatológicos irreversibles en órganos y tejidos, y un resultado letal (Struchkov y cols., 1991). Una complicación importante de la evolución de la peritonitis es la aparición del síndrome de insuficiencia intestinal, consistente en la alteración conjunta de las funciones motoras, secretoras, digestivas y absorbentes del intestino delgado, que causa el trastorno de la alimentación y agrava las alteraciones en los parámetros fundamentales de la homeostasis. La ausencia del peristaltismo intestinal en el periodo agudo de la peritonitis y su reanudación en el periodo de mejoría se considera uno de los signos significativos para el diagnóstico. En el tratamiento de la peritonitis general, ante el denominado síndrome «de insuficiencia intestinal», se utiliza la poderosa acción bactericida del ozono con respecto a los microorganismos aeróbicos y anaeróbicos, y su capacidad para normalizar los procesos de la OLP y la defensa antioxidante, así como de estimular la reparación del sistema inmunitario y eliminar el efecto de la intoxicación. El procedimiento de utilización de la ozonoterapia se presenta en publicaciones dedicadas a este tema (Semenov y cols., 2000; Snigorenko, 2000, 2003; Efimenko, y Cherniajovskaia, 2001). El esquema de tratamiento múltiple es particularmente efectivo. Formas de aplicación

Preparación preoperatoria

Infusión intravenosa de 400 ml de solución fisiológica ozonizada o autohemoterapia mayor. Ozonoterapia durante la operación

Saneamiento intraoperatorio de la cavidad abdominal con solución fisiológica ozonizada. Ozonoterapia durante el periodo postoperatorio •

•

•

•

Lavado peritoneal con una solución fisiológica ozonizada o laparotomía programada. Infusión intravenosa con solución fisiológica ozonizada. Autohemoterapia mayor. Lavado intestinal con ozono.

Capítulo 10. Ozonoterapia en cirugía •

153

Pauta terapéutica

Preparación preoperatoria

La infusión intravenosa de 400 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono 1,5-2 µg/ml se incluye en la composición de la preparación prescrita. Ozonoterapia durante la operación

Saneamiento peroperatorio de la cavidad abdominal con 5-10 litros de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono 4-6 µg/ml durante 20 min; inmediatamente después, se retirará la fuente de la peritonitis y de la descompresión del intestino delgado. La laparotomía finaliza con el drenaje de la cavidad abdominal y la colocación de un tubo de silicona para el lavado posterior. Ozonoterapia durante el periodo postoperatorio

Se realizan lavados de la cavidad abdominal. La primera sesión se realiza 4-6 horas después de la operación, durante 25-30 minutos, con una solución fisiológica ozonizada a través de un tubo colocado en la parte superior. Se administran 400 ml de solución fisiológica ozonizada por vía intravenosa, gota a gota. El ciclo del tratamiento se repite dos veces, al cabo de 4-6 horas y de 8-12 horas. El lavado postoperatorio se prolonga un promedio de hasta 72 horas. La laparotomía programada es un método efectivo de tratamiento de la peritonitis. Después de la intervención quirúrgica, la separación de la fuente de la peritonitis, el saneamiento de la cavidad abdominal y la descompresión del intestino delgado (con sonda nasointestinal), la cavidad abdominal no se sutura herméticamente, y la pared externa abdominal se anuda bajo una película de celofán que cubre el asa superior del intestino. En los primeros días después de la operación, se realiza el lavado de la cavidad abdominal cada 8 horas con 5-10 litros de solución fisiológica ozonizada recién preparada, con una concentración de ozono 5-6 µg/ml, hasta obtener aguas de lavado limpias. Por delante del nudo de la pared abdominal se vierten 0,5 litros de solución fisiológica ozonizada en la ca vidad abdominal. Se coloca el drenaje en la pelvis. El segundo día, se realizan dos sesiones de lavado de la cavidad abdominal cada 12 h, en el tercer día un lavado y posteriormente se sutura la cavidad abdominal. Las infusiones intravenosas se realizan diariamente con 400 ml de solución fisiológica ozonizada, 1 vez al día en los primeros dos días y, posteriormente, en días alternos. La AHTM se realiza en las primeras 12 h después de la operación, y después en días alternos, con un total de 2-3 sesiones. Si aparece el síndrome de insuficiencia intestinal, se realiza un lavado intestinal con ozono, 2-3 veces al día durante 3-4 días, con el fin de lograr la desintoxicación y también la restauración de la homeostasis de la pared intestinal y del peristaltismo. A través de una sonda nasogastrointestinal, se introducen 800 ml a 1.200 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 2 µg/ml que, al cabo de 30 minutos, se succiona con un aspirador eléctrico.

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Con el propósito de la evitar de un modo eficaz las influencias tóxicas en el hígado, y como medida profiláctica y terapéutica de la insuficiencia hepática, se emplea la administración intraportal de solución fisiológica ozonizada. A través de una vena umbilical cateterizada en el período postoperatorio, se realiza la infusión gota a gota de 400 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 1-1,5 µg/ml, una vez al día durante 3-5 días. Advertencia: no debe utilizarse una mezcla de ozono y oxígeno en estado gaseoso

en el tratamiento de la cavidad gástrica para evitar el desarrollo del proceso espasmódico. La utilización del ozono no excluye la realización de todo el conjunto de medidas terapéuticas dirigidas a la corrección de la alteración de la homeostasis. Como resultado de la aplicación de los esquemas terapéuticos múltiples, se disminuyeron antes los fenómenos de intoxicación endógena, se normalizaron más rápidamente los indicadores bioquímicos e inmunológicos, se logró disminuir la mortalidad en un 15 %, y la cantidad de complicaciones en las heridas después de la operación descendió del 33 % al 14 % (Veksler y cols., 2000; Semenov y cols., 2000; Snigorenko y cols., 2000). Basándose en un amplio material clínico (189 enfermos o heridos con distintas fases de peritonitis difusa general, que se encontraban en estado grave), Snigorenko (2000) demostró la gran efectividad de la ozonoterapia, después de 1-3 sesiones. Hacia el tercer o cuarto día, y particularmente hacia el quinto o sexto día, desde el comienzo del tratamiento, y en comparación con el grupo de enfermos de control, a los que se aplicó el tratamiento con vencional, se observó que en los pacientes tratados con ozonoterapia la cifra de leucocitos era menor y los valores de la hemoglobina eran mayores; además, la cantidad de enfermos con indicadores normales de LII y GPI fue 3-4 veces mayor. Los valores de bilirrubina, urea y creatinina fueron significativamente menores. La influencia desintoxicante de la ozonoterapia se manifestó en la disminución de la cantidad media de moléculas tóxicas en la sangre. A los 3-4 días, este indicador disminuyó significativamente en el 28,7-23,5 % (en el grupo de control en el 4,6 %); a los 5-6 días, disminuyó en el 59,7-61,7 % (en el grupo de control en 31,7 %). Se advirtió la acción bactericida directa del ozono, que apareció a los 2-3 días de tratamiento y se manifestó con una disminución de la cantidad de microorganismos en el dializado desde 108 hasta 102 UFC/ml.

10.1.2. Peritonitis local Formas de aplicación •

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Saneamiento transoperatorio de la cavidad abdominal mediante la solución fisiológica ozonizada. Autohemoterapia menor. Autohemoterapia mayor. Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada.

Capítulo 10. Ozonoterapia en cirugía •

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Pauta terapéutica

El saneamiento peroperatorio de la cavidad abdominal se realiza con 0,5-0,8 litros de solución fisiológica ozonizada. El lavado de la cavidad abdominal se aplica sólo en la región donde se produce el proceso inflamatorio y posteriormente se efectúa la aspiración cuidadosa de las aguas de lavado. Se coloca un tubo de drenaje con dos agujeros hacia el origen de la peritonitis, introduciéndolo a través de un microcorte desde el exterior. La cavidad abdominal se sutura hasta la aponeurosis, y se realiza una sutura provisional en la piel. En los primeros días, se administran en la cavidad abdominal, a través del drenaje y 3 veces, 30-50 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de 5-6 µg/ml; se deja reposar durante 15-20 minutos, y posteriormente se extraen de la cavidad abdominal los restos de la solución por acción de la gravedad o se aspiran con una jeringa. Las infusiones intravenosas se realizan con 200 ml de solución fisiológica ozonizada una vez al día durante dos días consecutivos y, a continuación, en días alternos, con un total de 4-5 sesiones. La AHTMn se aplica en 2 sesiones en días alternos, y la AHTM, en 1-2 sesiones una vez a la semana. Ante la aparición de signos de progresión de la peritonitis, se realizará una nueva laparotomía, se saneará de nuevo la cavidad abdominal, y se aplicará alguno de los métodos recomendados para el saneamiento peroperatorio y postoperatorio de la cavidad abdominal.

Capítulo 11 Ozonoterapia en ginecología y obstetricia

11.1. Ginecología Las enfermedades inflamatorias de los órganos sexuales internos aparecen principalmente en la juventud, en la edad reproductora, y ocupan un lugar primordial entre las patologías ginecológicas. Su frecuencia es del 60 % al 65 %, y los procesos inflamatorios de los anejos uterinos se observan en el 64-80 % de los casos. No se percibe tendencia alguna hacia la disminución, sino que, en los últimos años, se aprecia una tendencia al aumento de antiguas formas clínicas de inflamación, que se caracterizan por un curso prolongado y frecuentes recidivas. Con frecuencia, los métodos tradicionales de tratamiento, la administración de antibióticos, no son lo suficientemente efectivos, conducen a la cronicidad de la enfermedad y no siempre evitan las recidivas. Así pues, las enfermedades inflamatorias crónicas de los anejos uterinos causan esterilidad en el 80 % de las pacientes, producen trastornos menstruales en el 40 %, y en el 60 % alteran las funciones sexuales, provocando embarazos extrauterinos (Ivanov, 2004). Se ha observado que en el ámbito de las enfermedades ginecológicas el uso de la ozonoterapia ha resultado extraordinariamente efectivo, aplicándose una amplia serie de sus procedimientos.

11.1.1. Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos (anexitis, endometritis, parametritis, pelviperitonitis) Entre las enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos, se encuentran la inflamación del endometrio, de las trompas uterinas, los ovarios y el peritoneo pélvico. En la práctica 157

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clínica, casi nunca se encuentra la inflamación aislada de estas partes del aparato genital, ya que todas están enlazadas, con un objetivo funcional único. Las enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos están causadas por gonococos, clamidias, estreptococos, micoplasmas, bacilos intestinales, enterococos, proteus y bacteroides. Ante esta patología, la ozonoterapia se emplea como componente de un tratamiento antiinflamatorio múltiple. Formas de aplicación •

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Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Irrigación intrauterina con agua destilada ozonizada. Insuflación intrauterina con ozono gaseoso. Irrigación uretral con agua ozonizada. Insuflación uretrovesical con ozono gaseoso. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

En el contexto del tratamiento antibacteriano, se prescriben infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o se realiza autohemoterapia mayor. Las insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno constituyen el método terapéutico preferido, y se realizan por el procedimiento establecido, calculando 75 μg de ozono por kg de peso del paciente. El volumen de gas administrado es de 100 ml a 300 ml, y la concentración de ozono es de 10-40 µg/ml. Las insuflaciones rectales se alternan con la autohemoterapia menor y mayor. Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada se realizan diariamente, con 200-400 ml, durante 8-10 días. La autohemoterapia mayor se realiza 2-3 veces por semana, con un total de 6-8 sesiones. Para garantizar el contacto pleno con el foco inflamatorio y descartar la afección en la mucosa ante una endometritis aguda después del parto o de un aborto, se usa con fines curativos la irrigación intrauterina con 400 ml de agua destilada ozonizada con una concentración de ozono de 4-5 µg/ml. Después de obtener el agua destilada ozonizada, se introduce en la cavidad uterina en forma de una suspensión finamente dispersa a través del catéter de doble vía PVX, que asegura al mismo tiempo el drenaje de las aguas de lavado. El procedimiento se realiza 1 vez al día; en total, 1-3 veces (Grechkanev y cols., 2000). Junto con el tratamiento antiinflamatorio básico, este saneamiento de la cavidad uterina evita la generalización del proceso inflamatorio, acorta los plazos del tratamiento y permite prescindir de costosos preparados para la diálisis.

Capítulo 11. Ozonoterapia en ginecología y obstetricia •

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Observaciones •

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Las hemorragias abundantes son una contraindicación para la ozonoterapia; las secreciones sanguinolentas y la propensión a las hemorragias exigen un control más estricto. Al realizar el tratamiento quirúrgico por el procedimiento expuesto, la ozonoterapia puede utilizarse en el transcurso de la rehabilitación. La aplicación de la ozonoterapia permite reducir la utilización de los fármacos que producen acción desintoxicante, reológica, antioxidante, de corrección inmunológica, analgésica y sedante.

Ivanov (2004) realizó un estudio comparativo de dos grupos de mujeres en edad reproductora con anexitis, uno de los cuales recibió ozonoterapia mientras que el otro fue tratado con el método tradicional. En las enfermas del grupo basal, se aplicó la ozonoterapia según el siguiente esquema: autohemoterapia con dosis de ozono de 2 mg, dos veces a la semana y un total de 7-10 sesiones, o infusión de solución fisiológica ozonizada con concentración de ozono de 3-4 µg/ml o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 40 µg/ml y un volumen de 200-250 ml en días alternos, alternando con la autohemoterapia menor. Paralelamente, y a diario, se saneó la vagina y el canal cervical con agua bidestilada ozonizada, y se colocaron tampones con aceite ozonizado durante 10 días. En las enfermas del segundo grupo, se utilizó el tratamiento tradicional: antiinflamatorios, antibióticos, fármacos para la corrección inmunológica, vitaminas y supositorios vaginales antibacterianos. En las pacientes del grupo basal, se observó la desaparición más rápida y estable de los síntomas clínicos. La secreción patológica desde los órganos sexuales desapareció en 5-6 días (en el grupo de comparación, al cabo de 9-10 días). En el estudio dinámico, se observó una mejoría significativa de los indicadores de la inmunidad celular y la fagocitosis, en forma del aumento del número de linfocitos T (T colaboradores, T supresores), y la disminución del índice y el número de fagocitosis. Al final del tratamiento, se aproximaron a los indicadores propios de las personas sanas. El efecto en las pacientes tratadas con ozonoterapia fue más duradero. Después de tres meses, se registraron recidivas de la inflamación en el 8 % de las pacientes del grupo basal y en el 32 % de las pertenecientes al grupo de comparación. Debe señalarse que durante la aplicación de ozonoterapia a 41 mujeres con enfermedades inflamatorias crónicas del aparato genital, realizada por Bikov y cols. (1998), fue necesario atajar el empeoramiento del proceso inflamatorio en el 58 % de los casos después de las primeras 2-4 sesiones, pero después de 7-8 sesiones cesaron todos los signos de gravedad. En el 38 % de los casos, se logró alcanzar la desaparición completa de clamidias en los análisis y siembras, al emplear únicamente la ozonoterapia. En los casos restantes, la adición de antibióticos al tratamiento permitió alcanzar la erradicación completa de las clamidias en el 92 % de los casos. La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de las pacientes con salpingoovaritis permitió a Luchkov y cols. (2004) lograr cambios positivos más evidentes en el estado de ánimo general, en la hemodinámica de los órganos de la pelvis y en la normaliza-

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ción del estado inmunológico. En el 69 % de las mujeres, se observó la normalización del ciclo de ovulación-menstruación. Katasonova y cols. (2006) incluyeron el agua bidestilada ozonizada en el tratamiento múltiple de la irrigación vaginal, lo que permitió reforzar la actividad contráctil del útero. Nikishov y cols. (2007) obtuvieron resultados positivos con la aplicación conjunta de la ozonoterapia y el tratamiento bactericida, obteniendo un efecto desintoxicante, inmunomodulador, normalizador de la OLP y la DAO, y de mejora de la microflora y la inmunidad local de la vagina.

11.1.2. Enfermedades inflamatorias de la parte inferior de las vías genitales (vulvitis, vaginosis bacteriana ) Las causas de las enfermedades inflamatorias inespecíficas de la parte inferior de las vías genitales son las infecciones por cándidas, Gardenella vaginalis , criptococos, Trichomonas vaginalis , clamidias y virus. Formas de aplicación •

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Irrigación vaginal con solución fisiológica ozonizada o con agua bidestilada ozonizada. Aplicaciones con aceite ozonizado. Insuflación vaginal de una mezcla de ozono y oxígeno con un insuflador vaginal especialmente diseñado para estos fines (VIN-100) (fig. 11-1).

Generador de O3

Destructor

Figura 11-1. Insuflador vaginal para aplicar la mezcla de ozono y oxígeno.


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Pauta terapéutica

Las irrigaciones vaginales con una solución fisiológica ozonizada o con agua bidestilada ozonizada con una concentración de ozono de hasta 6-10 µg/ml se realizan diariamente (con un total de 10-15 sesiones) y se combinan con las aplicaciones de aceite ozonizado (1-2 veces al día). Estos procedimientos pueden ser sustituidos o ir acompañados por la insuflación vaginal con una mezcla de ozono y oxígeno, que se realiza diariamente, durante 10-15 días, y mediante el siguiente procedimiento: la mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 10-20 µg/ml se introduce en la vagina, que se ha humedecido previamente con agua destilada, a una velocidad de flujo de 100 a 200 ml/min durante 5-10 min, con ayuda de un dispositivo especial VIN-100, que garantiza la mejor distribución del gas por el epitelio vaginal, sin pérdida de ozono al exterior, permitiendo al ginecólogo trabajar de una forma segura (Dra. Adriana Schwartz, comunicación personal). Según los hallazgos, los procedimientos locales pueden combinarse con procedimientos de acción general: infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada, insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, autohemoterapia mayor o menor. Grechkanev y Kachalina (2003), y A. Schwartz (2010) demostraron que el empleo de este procedimiento en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias del tracto inferior de los órganos sexuales proporciona ventajas evidentes con respecto a los métodos tradicionales. En 150 enfermas que presentaban vulvitis inespecífica, vulvovaginitis recurrente debida a Candida albicans y vaginosis bacteriana, se observó, aparte del efecto clínico beneficioso, la mejoría de la inmunidad local de la vagina, con el crecimiento significativo de lisozimas en la secreción vaginal (con un 85 % de curación) y de IgA. En el grupo de comparación, la actividad de las lisozimas y el contenido de IgA disminuyeron, y se observó una intensificación de la disbiosis (A. Schwartz, presentación en la Real Academia de Medicina de España, junio 2010). Los resultados comparativos de la investigación bacteriológica después de la insuflación vaginal con una mezcla de ozono y oxígeno demuestran la disminución de la cantidad de Staphylococcus epidermidis (73 veces) y de la población de E. coli (44 veces). En el grupo de comparación, en el que el tratamiento se realizó con soluciones antisépticas, la disminución del número de estos microorganismos fue de 2 y 8 veces, respectivamente. Después de las insuflaciones vaginales con la mezcla de ozono y oxígeno, la colonización del epitelio vaginal por lactobacterias aumentó 83 veces, mientras que, por la acción de los antisépticos, el contenido de lactobacterias disminuyó 9,7 veces. Se observó también una disminución de la resistencia antibiótica. Gureva (2003) utilizó aplicaciones de aceite ozonizado junto con la infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada en pacientes gestantes con vaginosis bacteriana, vaginosis por Candida , vaginitis inespecífica y disbiosis. Se documentó un mayor crecimiento de la microflora de lactobacilos (3,1 veces) en las pacientes con vaginosis bacteriana y (1,6 veces) en las mujeres con vaginitis inespecífica, en comparación con el tratamiento habitual. En el contenido vaginal, la concentración de IgA aumentó un 50 % en las pacientes con vaginosis bacteriana, y un 33,3 % en las que presentaban vaginitis inespecífica, mien-

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tras que con el tratamiento antibacteriano se observó la disminución de este indicador en un 25 % y un 15 %, respectivamente. El uso de la ozonoterapia no produjo efectos secundarios, mientras que la aplicación de tratamientos farmacológicos fue la causa de la aparición de candidiasis vaginal en el 14,9 % de las embarazadas, de reacciones alérgicas en el 17 % y de fenómenos dispépticos en el 5 %. Se observó un número significativamente menor de recidivas.

11.1.3. Craurosis vulvar La craurosis vulvar es la atrofia progresiva de los órganos genitales externos con la posterior aparición de procesos escleróticos; es una enfermedad frecuente entre las mujeres que se encuentran en el periodo menopáusico. El cuadro clínico se manifiesta por prurito doloroso; es difícil de curar y puede ser causa de cáncer vulvar. Al sanear los revestimientos cutáneos y mejorar las propiedades tróficas de los tejidos, la ozonoterapia proporciona una mejoría estable, y disminuye la probabilidad de aparición de recidivas. Formas de aplicación

Aplicación de aceite ozonizado de 400 a 600 IP. Pauta terapéutica

En la superficie afectada, se realiza diariamente, durante 10-15 días, una aplicación de aceite vegetal ozonizado con un índice de peroxidación de 400- 600- 800 o una concentración de 10-20 µg/ml. Observaciones

La ozonización de 100 ml de aceite se efectúa mediante el burbujeo de una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 10 µg/ml durante 20 minutos. El aceite ozonizado, que produce un contacto adecuado y de larga duración con la porción afectada de la piel, normaliza el estado trófico de los tejidos, y evita o elimina las afecciones inflamatorias. Grechkanev (2001) observó durante 1,5 años a tres grupos, de 20 pacientes cada uno, con craurosis vulvar, que recibieron aplicaciones con aceite de oliva ozonizado, tratamiento láser o pomada con glucocorticoides. En el grupo de pacientes tratadas con ozonoterapia, no se produjeron recidivas en el 80 % de los casos, y en el 15 % las recidivas aparecieron una sola vez. Con el uso del tratamiento láser, se produjeron recidivas repetidas en el 50 % de los casos. En las pacientes tratadas con pomadas que contenían glucocorticoides, las recidivas se presentaron hasta 6-7 veces durante el tiempo de observación. Esto permitió al autor llegar a algunas conclusiones acerca de la gran eficacia del aceite de oliva ozonizado en el tratamiento de la craurosis vulvar.


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11.2. Obstetricia El gran número de parejas estériles y de complicaciones en el embarazo que se observan en la actualidad impulsa la búsqueda de nuevos y efectivos métodos de tratamiento. La aplicación de la ozonoterapia influye positivamente en la evolución clínica de estados como la amenaza de aborto, la gestosis, la anemia de las embarazadas, la detención intrauterina del desarrollo fetal y el riesgo de aparición de complicaciones del embarazo en casos de obesidad. Todo ello se relaciona con las influencias de corrección inmunológica y antioxidantes del ozono. La mejoría en el aporte de sangre, en la reología y la microcirculación posibilitan la normalización de las funciones de producción de hormonas y el resultado favorable del parto (Kuliakov y cols., 2001; Grichenko y cols., 2003; Gurianova y cols . , 2007). En las pacientes gestantes, no sólo es necesario emplear las influencias positivas del ozono, sino también garantizar la máxima seguridad, tanto para la madre como para el feto. Todo lo comentado sirve de base para aplicar dosis pequeñas de ozono en el tratamiento múltiple para la corrección de complicaciones obstétricas. Basándose en estudios experimentales sobre la influencia de diferentes concentraciones de ozono en los parámetros de la OLP, la DAO y la teratogenia en presencia de diferentes patologías obstétricas, se demostró que la concentración de ozono permisible en la solución fisiológica ozonizada se encuentra dentro de un intervalo de 400-800 μg/l. Observaciones clínicas posteriores confirmaron que estas dosis son adecuadas para el tratamiento de complicaciones durante el periodo de gestación (Kuliakov y cols., 2001; Grechkanev y Kachalina, 2003). En esta patología, es muy importante que el ozono, al influir en los eslabones fundamentales de la patogenia de las complicaciones del embarazo, permite reducir el volumen de fármacos, al reducir la dosis de sedantes, reguladores inmunológicos, antioxidantes y otros preparados famacológicos. Teniendo en cuenta uno de los mecanismos fundamentales de acción, la mejoría en el aporte de oxígeno, la ozonoterapia debe valorarse como medio óptimo de corrección del estado de hipoxia del feto en el interior del útero. Ya después de 2-3 sesiones de ozonoterapia, en el 68 % de las mujeres con sufrimiento fetal se normalizó la actividad fetal, y se fortaleció la circulación sanguínea en los vasos uteroplacentarios. El estado del 67,9 % de las mujeres puérperas a las que se aplicó la ozonoterapia fue valorado con 7-10 puntos por la escala de Apgar, mientras que entre las puérperas que recibieron el tratamiento convencional, dicha valoración la obtuvo sólo el 12,5 % (Grichenko y cols . , 2007).

11.2.1. Amenaza de parto prematuro, toxicosis temprana El problema de la intolerancia del embarazo se presenta muy agudamente ya que, siendo uno de los tipos fundamentales de patologías obstétricas, se observa en el 10-30 % de todos los embarazos y no muestra una tendencia hacia la disminución. En los partos prematuros, la mortalidad perinatal es 10 veces mayor que en los partos a término. Las grandes pérdidas perinatales explican la importancia de una profilaxis eficaz de la amenaza de parto prematuro, que se resume en la eliminación de las causas de los partos prematuros.

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Entre el gran número de causas de aborto, las más frecuentes son las infecciones urogenitales y los trastornos neurohormonales. La primera causa es la predominante, lo que en gran medida se relaciona con el desarrollo de los estados de inmunodeficiencia. En las pacientes con amenaza de aborto, las observaciones sobre la influencia en la evolución clínica, el estado de la hemostasia y el resultado del embarazo permitieron a Grechkanev (1995) demostrar que la ozonoterapia proporciona una compleja acción normalizadora sobre los eslabones fundamentales de esta patología. Según los resultados de Boiko y cols. (2007), la inclusión de infusiones intravenosas e instilaciones de solución fisiológica ozonizada en el programa terapéutico múltiple para mujeres con intolerancia al embarazo posibilitó la disminución de la frecuencia de las patologías ginecológicas: reagudización de la anexitis crónica (p<0,001), ectopia del cuello uterino (p<0,01) y trastornos de las funciones menstruales (p<0,001). Permitió, además, un restablecimiento más completo de la salud reproductora (p<0,001), y condujo a una evolución deseable del embarazo posterior (p<0,01), a la disminución de la frecuencia de aparición de aborto temprano recurrente (p<0,001), de la tendencia a la intolerancia del embarazo (p<0,001) y de la patología perinatal, así como al aumento del número de niños saludables al nacer (p<0,001). Formas de aplicación •

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Autohemoterpia mayor. Insuflación rectal. Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada.

Pauta terapéutica

Infusión diaria por goteo de 400 ml de solución con una concentración de ozono de 400800 μg/l en la mezcla de ozono y oxígeno a la salida del ozonizador, durante 5 días, o insuflacion rectal diaria, durante 15 días. Si existen infecciones urogenitales, se sanea la vagina con agua bidestilada y se trata el canal cervical insuflando la vagina con una mezcla de ozono y oxígeno (7-10 sesiones) con una concentración de 10-20 µg/ml. Observaciones

Al prescribir la ozonoterapia, se debe recordar que su uso está contraindicado cuando existen hemorragias genitales de cualquier intensidad y que sólo puede iniciarse tras el cese definitivo de las mismas. La ozonoterapia puede aplicarse en situaciones de amenaza de aborto, pero no al comienzo del mismo, ya que la acción hipocoagulante del ozono en presencia de una hemorragia causada por el desprendimiento parcial de la placenta puede aumentar la pérdida de sangre. La ozonoterapia es más eficaz al final del segundo trimestre del embarazo o al comienzo del tercero. Pueden excluirse los preparados con actividad antioxidante, entre ellos las vitaminas y los métodos de corrección inmunológica.


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Bovin (2003) observó que la ozonoterapia producía una mejoría en la circulación sanguínea fetal-uterina-placentaria en pacientes gestantes con amenaza de aborto. La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple para las mujeres inmediatamente después de la amenaza de aborto permitió disminuir las complicaciones purulentosépticas tanto inmediatamente después del aborto como más adelante, así como restablecer con mayor rapidez de la salud reproductora de estas pacientes (Boiko y cols., 2003). Ivanov y Luchkov (2004) aplicaron la ozonoterapia a dos grupos de mujeres con infecciones del aparato genital inferior y amenaza de aborto. Comenzando desde la semana 16 de gestación, el grupo basal (60 pacientes) fue tratado con ozonoterapia y el grupo de control (40 pacientes) recibió el tratamiento convencional. Sin considerar la amenaza de aborto, las complicaciones fueron la insuficiencia fetoplacentaria, la hipoxia fetal intrauterina, la hiperemesis, la anemia y la gestosis. Como resultado de la aplicación de la ozonoterapia, en el grupo basal se advirtió la normalización de la microbiocenosis vaginal, y la insuficiencia fetoplacentaria disminuyó del 45 % al 27 %. La frecuencia de partos prematuros disminuyó desde el 15 % al 3 %. En el grupo basal se registró un número menor de complicaciones en el parto. La rotura de aguas prematura se observó en el 70 % de los casos en el grupo de control y en el 2 % de los casos en el grupo basal. En este último grupo, casi no se produjeron casos de niños con bajo peso al nacer.

11.2.2. Obesidad del embarazo La obesidad es un importante factor de riesgo de aparición de complicaciones durante el embarazo, el parto y el periodo puerperal, lo que está relacionado con alteraciones de las funciones de diferentes órganos y sistemas. Kachalina y cols. (1998) analizaron los datos de un centro perinatal, y observaron que en las pacientes con exceso de masa corporal el embarazo transcurre con complicaciones en el 82,5 % de los casos, la gestosis tardía aparece en el 74 % y la amenaza de parto prematuro se detecta en una de cada dos mujeres. Además, el curso del embarazo se complica frecuentemente por la aparición de hipoxia fetal intrauterina y gestación postérmino. En el 70 % de las pacientes obesas, se observa debilidad en el trabajo del parto, traumatismos, trastornos en la sujeción y en la separación de la placenta, además de hemorragias hipotónicas. Estas complicaciones vienen determinadas por los cambios en el intercambio de lípidos, el refuerzo de los procesos de la OLP, la tendencia a la hipocoagulación y los trastornos en la microcirculación. Basándose en la compleja valoración de 118 pacientes gestantes, estos mismos autores (Kachalina y cols., 2003) demostraron que la aplicación de la ozonoterapia a 71 de ellas, en forma de administración intravenosa de 400 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 400 μg/l durante 5 días, produjo la disminución de los indicadores de OLP en la sangre, y el aumento de la actividad de las enzimas de la DAO. Se obser vó una disminución de las concentraciones de colesterol, β-lipoproteínas y triglicéridos, y la normalización de los indicadores de la coagulación y del fibrinógeno. Se detectó también una mejoría en el flujo sanguíneo uteroplacentario. Como resultado, se registró la dinámica

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positiva del transcurso del embarazo y del parto, lo que se manifestó en la disminución de la frecuencia de aparición de gestosis, partos prematuros, gestaciones postérmino, debilidad en el trabajo del parto y complicaciones en el mismo. Formas de aplicación

Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica

Infusiones diarias por goteo de 400 ml de solución, con una concentración de ozono de 400 μg/l en la mezcla a la salida del ozonizador, durante 5 días.

11.2.3. Gestosis La gestosis o toxicosis tardía de las gestantes es un síndrome de insuficiencia funcional multiorgánica, cuyos síntomas fundamentales, edema, proteinuria e hipertensión, se resumen con la abreviatura EPH. La gestosis se produce por la falta de correspondencia entre las posibilidades adaptativas del organismo de la madre para proporcionar adecuadamente las necesidades del feto en desarrollo, y se desarrolla por la alteración de las capacidades de perfusión y difusión de la placenta. Una de las principales hipótesis acerca de la aparición de la gestosis es la inmunológica, es decir, la hiperreacción de la madre ante los antígenos del feto que se incorporan a su torrente circulatorio. La formación y el depósito de complejos autoinmunitarios en la placenta y en los riñones producen espasmo vascular, y aparece hipertensión. El espasmo vascular y la hipertensión permiten la aparición de isquemia tisular, hipoxia y acumulación de mucosácaridos, el refuerzo de la permeabilidad de las paredes capilares, el paso de proteínas a los tejidos, trastornos en la presión osmótica y la aparición de edemas. Todo ello causa la lesión de órganos vitales (riñones, hígado y encéfalo) y da lugar, en los casos graves, a la aparición de convulsiones, coma y hemorragias intracerebrales. En la gestosis, empeora progresivamente el flujo sanguíneo uteroplacentario, y aparece isquemia y acidosis metabólica, lo que a su vez causa hipoxia intrauterina, que desemboca en hipotrofia, amenaza de aborto e incluso la muerte del feto. La aplicación de la ozonoterapia con concentraciones terapéuticas mínimas de ozono a pacientes con gestosis permite el equilibrio dinámico de la OLP y de los procesos que se producen en el sistema antioxidante, aumenta la capacidad para la deformación de los eritrocitos, y mejora la microcirculación y el intercambio capilar. Se optimiza el régimen de oxígeno y los procesos de intercambio, y se normaliza el metabolismo de los tejidos (Grechkanev, 2001; Nagornaia y Mujtozhova, 2004). Forma de aplicación

Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada.


167

Pauta terapéutica

Infusiones diarias por goteo de 200 ml de solución fisiológica ozonizada, con una concentración de ozono de 400-800 μg/l en la mezcla de ozono y oxígeno a la salida del ozonizador, durante 5 días. El tratamiento es más eficaz en los casos de gestosis de gravedad leve y moderada. Observaciones

Para obtener más información sobre las contraindicaciones de la ozonoterapia, se remite al lector al apartado 11.2.1. Puede suprimirse o disminuirse el uso de preparados con antioxidantes, desintoxicantes, sustancias para la corrección inmunológica, sedantes y sustancias con acción reológica.

11.2.4. Anemia en las embarazadas El problema del tratamiento de la anemia ferropénica en las embarazadas es de extraordinaria actualidad, debido a que, en primer lugar, se observa en el 50-80 % de estas pacientes y, en segundo lugar, porque su presencia está relacionada con la aparición de patologías perinatales. En el 30-70 % de las pacientes con anemia ferrropénica, se produce una insuficiencia fetoplacentaria crónica, que va acompañada por la de los tejidos y, en los casos graves, por hipoxia circulatoria y a nivel de los hematíes, lo que produce hipotrofia y detención del desarrollo fetal. Los métodos disponibles para el tratamiento de la anemia ferropénica y la insuficiencia fetoplacentaria no siempre logran resultados positivos, y pueden aparecer complicaciones debidas a los preparados farmacológicos, en forma de intolerancia, reacciones alérgicas y dispepsia. Las posibilidades que ofrece la ozonoterapia en cuanto a la mejoría de las funciones de transporte del oxígeno, el refuerzo de la entrega de oxígeno a los tejidos, la normalización de los procesos de la OLP y la DAO, y la estimulación de las funciones secretoras de proteínas hepáticas determinan su utilización en el tratamiento múltiple ante este tipo de patología. Formas de aplicación

Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica

En el tratamiento antianémico múltiple, se realizan infusiones intravenosas de 200 ml de solución fisiológica ozonizada, diariamente o en días alternos, con un total de 5-7 sesiones. Se emplean concentraciones bajas de ozono: desde 400-600 μg/l de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno a la salida del ozonizador (Grechkanev, 1995; Grichenko y cols., 2003) hasta 1,4-2,4 µg/ml (Zadorozhnaia, 2004).

168


Zadorozhnaia y Sadovnichaia (2004) llevaron a cabo el estudio de 51 pacientes gestantes con anemia ferropénica tratadas con ozonoterapia. Al final del tratamiento, se documentó el retorno de la hemoglobina a las cifras normales en el 82 % de los casos, y también el aumento de los valores de hierro plasmático desde 12,8 mmol/l hasta 14,2 mmol/l, en comparación con el grupo de control, donde se registraron mejores indicadores de la electrocardiografía fetal y de la composición acidobásica de la sangre materna.

11.2.5. Insuficiencia fetoplacentaria Los cambios en las condiciones de vida, el aumento de los factores de estrés del medio externo, y el aumento de las enfermedades extragenitales (pielonefritis crónica, distonía vasculovegetativa, hipertensión y obesidad) y ginecológicas (principalmente, las inflamatorias) causan en las gestantes trastornos en el sistema útero-placenta-feto, con aparición de una insuficiencia fetoplacentaria crónica y enfermedades fetales en forma de hipoxia, hipotrofia y trastornos del desarrollo. Sin embargo, en la naturaleza multifactorial del desarrollo de la insuficiencia fetoplacentaria, es determinante la alteración del flujo sanguíneo uteroplacentario, con disminución de la llegada de recursos alimenticios y energéticos, oxígeno, inmunoglobulinas y otras sustancias al feto (Novgorodtsev y cols., 2003). La mejoría en las funciones de transporte de oxígeno de los eritrocitos que acompaña a la ozonoterapia, la normalización de la homeostasis del oxígeno, la eliminación de los procesos de acidosis, y el aumento de las hormonas placentarias y fetales permitieron a Zadorozhnaia (2004) disminuir 1,4-2 veces la cantidad de complicaciones durante el embarazo en pacientes con tuberculosis e insuficiencia fetoplacentaria. El perfil biofísico del feto en ese grupo fue de 7,5, frente a 7,8 del grupo de control, que recibió el tratamiento tradicional. Formas de aplicación

Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica

Kachalina y cols . (2003) emplean infusiones diarias de 200 ml de solución fisiológica ozonizada durante 5-7 días, con bajas concentraciones de ozono (400 μg/l) en la mezcla de ozono y oxígeno a la salida del ozonizador. Zadorozhni (2004) emplea la solución fisiológica ozonizada con una concentración de saturación de 3 µg/ml, administrándola en días alternos durante 8-10 días. En el estudio comparativo de dos grupos (un total de 57 pacientes) con insuficiencia placentaria crónica, uno de los cuales (25 pacientes) recibió ozonoterapia dentro del tratamiento múltiple, Kachalina (2003) registró en todos ellos una alteración de la hemodinámica en el sistema útero-placenta-feto antes del comienzo del tratamiento. Tras la pauta de ozonoterapia, se observó una mejoría del flujo sanguíneo del sistema útero-placenta-feto en el 84 % de los pacientes del grupo basal, y sólo en el 62,5 % de los pacientes del grupo de control. En el mismo grupo basal, se observó también un desarrollo intrauterino fetal


169

mejor. mejor. En el análisis de los electrocardiogramas, electrocardiogramas, se detectó una mejoría en todos los casos menos en uno en el grupo basal, mientras que en el grupo de control la dinámica positiva se documentó tan sólo en dos casos. El curso del embarazo en el grupo basal se caracterizó también por mejores indicadores: se logró un efecto positivo en el tratamiento de la gestosis, con una frecuencia 1,7 veces mayor, bajo la acción de la ozonoterapia; la frecuencia de partos pretérmino fue 2,3 veces menor, menor, en comparación comparación con el grupo de control, y la frecuencia de cesáreas fue f ue 2 veces menor menor en el grupo basal. La masa corporal de los recién nacidos de pacientes tratadas con ozonoterapia fue, como promedio, 220 g mayor. La frecuencia de trastornos en el desarrollo psicomotor y neurológico en los primeros 18 meses de vida de los niños nacidos en el grupo de control fue 2 veces mayor.

11.2.6. Infección intrauterina Entre las causas de morbilidad y mortalidad de los recién nacidos, la infección intrauterina intrauterina del feto ocupa uno de los primeros lugares. Entre las pérdidas perinatales, la frecuencia de la infección intrauterina fetal varía desde el 11 % hasta el 45 %. Las infecciones urogenitales ocupan un lugar especial en la aparición de infecciones intrauterinas del feto. En consecuencia, la base del tratamiento tratamiento también la constituyen los preparados antibacterianos, principalmente principalmente los antibióticos. Si, incluso fuera del embarazo, la obligatoria inclusión en el esquema terapéutico de las infecciones intrauterinas de dosis suficientes de antibióticos y medicamentos de otros grupos puede causar efectos secundarios, en una gestación es necesario tomar todas las medidas de precaución para reducir al mínimo la carga de fármacos, debido a los efectos nocivos sobre el feto. La capacidad de la ozonoterapia para potenciar la acción de los medicamentos al mejorar las propiedades reológicas de la sangre y la microcirculación, optimizar los procesos de la OLP y la DAO, y producir formas activas del oxígeno permite, en cierta medida, resolver el problema del tratamiento tratamiento con la prescripción de las dosis mínimas posibles de fármacos. En el ejemplo del tratamiento de una infección urogenital por clamidias, se observa que los preparados antibacterianos se unen en el interior de la célula a los orgánulos y las proteínas citoplásmicas. citoplásmicas. Bajo la acción de la ozonoterapia, los antibióticos fijados pasan a la forma activa, lo que permite aumentar aumentar la eficacia ef icacia de su acción. En el contexto de la ozonoterapia, se observó, en preparaciones separadas separadas de la vagina, la uretra y el canal cervical, el aumento aumento en 1,3-1,5 veces de la concentración concentración de antibióticos y la prolongada conservación de concentraciones activas en ellas. Todo lo expuesto confirma la hipótesis sobre la activación de las formas unidas de los antibióticos por la acción de los ozónidos. Según las recomendaciones recomendaciones metodológicas so bre la aplicación del ozono con fines medicinales en el tratamiento tratamiento de patologías patologías obstétricas (2001), el tratamiento y la profilaxis de las mujeres gestantes pertenecientes a grupos con riesgo de que el feto sufra una infección intrauterina deben efectuarse en el segundo trimestre del embarazo.

170


Formas de aplicación

Infusiones intravenosas intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica

Infusiones diarias por goteo de 200 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 800 μg/l en la mezcla de ozono y oxígeno ox ígeno,, durante 3-5 días, en el contexto de un tratamiento antibacteriano. Después de la realización del tratamiento múltiple que incluye la aplicación de la ozonoterapia: en el 71,4 % de los casos de pacientes embarazadas con infestación intrauterina del feto, se observó la normalización de los indicadores de la OLP y la DAO; en el 42,9 %, se detectó la activación de la fagocitosis. En el 78,5 % de las gestantes con trastornos del flujo sanguíneo uteroplacentario, se detectó una tendencia a la mejoría de los datos de la ecografía Doppler (Kachalina y cols., 1998). Según los resultados de Nikolaenko y cols. (2003), la inclusión de infusiones de solución fisiológica ozonizada en el tratamiento tratamiento múltiple disminuye el riesgo de la infestación intrauterina intrauterina del feto en las pacientes pacientes gestantes con pielonefritis en un 19,2 %. Observaciones

Es posible excluir la aplicación de medios de corrección inmunológica y de antioxidantes.

Capítulo 12 Ozonoterapia en neurología

12.1. Formas crónicas de las insuficiencias cerebrovasculares (encefalopatía por trastornos circulatorios) La encefalopatía por trastornos circulatorios es una enfermedad caracterizada por alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral, que progresan lentamente y causan cambios estructurales difusos, que aumentan progresivamente, progresivamente, produciendo alteraciones alteraciones de las funciones cerebrales. El factor etiológico fundamental es la aterosclerosis o la combinación de ésta con la hipertensión. El cuadro clínico de la encefalopatía por trastornos circulatorios está determinado por el grado de manifestación y la diseminación de los cambios estructurales. Basada en el grado de expresión de las manifestaciones manifestaciones clínicas, se describen tres estadios de encefalopatía encefalopatía por trastornos circulatorios. El primer estadio se caracteriza por cefalea, sensación de peso y percepción de ruido en la cabeza y en los oídos, labilidad emocional, irritabilidad, alteraciones alteraciones de la atención, la memoria y el sueño, y vértigos. En el estudio neurológico, no es raro detectar manifestaciones objetivas del trastorno, trastorno, como síntomas de automatismo automatismo oral, insuficiencia insuf iciencia de algunos pares craneales y astenia. En el segundo estadio, se observa un aumento de los trastornos emocionales-volitivos, emocionales-volitivos, oseovestibulares oseovestibulares y del psiquismo. psiquismo. Se advierte la aparición de síntomas cerebelosos, pirami171

172


dales, extrapiramidales y vegetotróficos. La adaptación social y la laboral están significati vamente vamente disminuidas. En el tercer estadio, estadio, y en el contexto de una disminución de las quejas del paciente por la falta de autocrítica acerca acerca de su propio estado, se advierten trastornos neurológicos significativos: intelectuales, psíquicos, piramidales, atáxicos, de descoordinación, pélvicos y combinaciones de ellos. En los enfermos que se encuentran en este tercer estadio, estadio, es característica la desadaptación social y existencial, e xistencial, siendo incapaces de trabajar. trabajar. La indicación fundamental para la utilización de la ozonoterapia en los pacientes con encefalopatía por trastornos circulatorios circulatorios es el aporte insuficiente de oxígeno ox ígeno al encéfalo y la insuficiente asimilación de oxígeno por ese órgano. órgano. En el tejido cerebral abundan los lípidos insaturados, insaturados, que son los sustratos sustratos fundamenf undamentales de la OLP. La liberación excesiva de ácidos grasos poliinsaturados en la isquemia hace posible que se produzcan las reacciones de la OLP a alto nivel, lo que causa un efecto nocivo sobre la membrana neuronal y la neurona en su conjunto (Gustov y cols., 1999). En dosis adecuadas, el ozono no sólo no estimula la OLP, OLP, sino que conduce a la activación del sistema de la DAO, en particular la activación enzimática, en forma de elevación de la actividad de la superóxido dismutasa y las catalasas, y también del glutatión, lo que posi bilita la disminución de las reacciones de radicales libres de la OLP y evita la aparición de afecciones isquémicas tisulares. ti sulares. Según los datos de Smirnov (1996), Potejina (1998), Struchkov y cols. (2005), como resultado de la aplicación de la ozonoterapia en un grupo de pacientes, se observó una mejoría del estado de ánimo en forma de aumento de la actividad, «afluencia de fuerzas», disminución del cansancio, cansancio, mejoría de la memoria y de la atención, y disminución de la intensidad de las cefaleas y del ruido en la cabeza y en los oídos. Se documentó la mejoría del estado neurológico a través de los indicadores indicadores funcionales f uncionales de la hemodinámica hemodinámica cerebral. Formas de aplicación •

•

•

Insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia Autohemoterapia mayor mayor.. Infusiones intravenosas intravenosas de una solución fisiológica fi siológica ozonizada.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia se realiza de forma independiente o junto con medicamentos, en forma de infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o de insuflaciones rectales con mezcla de ozono y oxígeno o autohemoterapia mayor. Las dos primeras formas se aplican diariamente o en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. La autohemoterapia mayor se realiza en días alternos o dos veces a la semana, en un total de 6-8 sesiones. A modo de ejemplo, ejemplo, en la tabla 12-1 12-1 se presentan presentan los datos datos del tratamiento tratamiento administraadministrado a 61 pacientes con encefalopatía, que demuestran la gran eficacia ef icacia de la ozonoterapia. ozonoterapia. Maksimov y cols. (1998) administraron ozonoterapia a 49 pacientes con enfermedad cerebrovascular. Bajo la influencia de este tratamiento, se observó, además de la disminución de las manifestaciones manifestaciones clínicas de la enfermedad, una mejoría de los indicadores reoló-

Capítulo 12. Ozonoterapia en neurología •

173

encefalopatía Tabla 12-1. Resultados de la aplicación de la ozonoterapia a pacientes con encefalopatía por trastornos circulatorios. Resultados del tratamiento tratamiento


Buenos

Aceptables

No sa satisfactorios

1er estadio

30

26

2

2

2º estadio

26

16

5

5

3er estadio

5

5

-

-

78

11

11

Estadio de gravedad

Resultados del tratamiento (%)

gicos de la sangre, en forma de disminución del índice de protrombina y de la prolongación prolongación de los tiempos de coagulación sanguínea. sanguínea. Según los resultados resultados de la electroencefalografía, electroencefalografía, en el 54 % de los pacientes se observó mejoría en forma de restablecimiento restablecimiento del ritmo alfa alf a y de disminución de las ondas lentas lentas del ritmo delta. Según Según los datos de la reoencefalograreoencefalografía, se documentó una una mejoría de la circulación circulación sanguínea cerebral. La aplicación aplicación de la ozonoterapia ozonoterapia realizada por Aleksandrov y cols. (2004) a 30 pacientes con formas iniciales de encefalopatía por trastornos circulatorios combinada con una cardiopatía isquémica prueba su influencia positiva sobre los indicadores clinicofuncionales y bioquímicos. Esto se manifestó con la disminución o la desaparición de la mayoría mayoría de los síntomas (cefaleas, (cefaleas, labilidad emocional, trastornos del sueño y cardialgia), la mejoría en las esferas motora, sensitiva y de los reflejos, y la optimización del estado del sistema cardiovascular cardiovascular. Se obser vó una una dinámica dinámica positiva positiva de los indicadores indicadores del intercambio intercambio de los lípidos: disminución de las concentraciones de colesterol en un 5,7 % y de los triglicéridos en un 9,8 %; %; en el 68 % de los pacientes, pacientes, se documentaron documentaron desplazamientos positivos en el coagulograma. Aplicando la ozonoterapia, ozonoterapia, Gómez Moraleda Moraleda (1995) (1995) obtuvo resultados resultados positivos positivos en el 83 % de los casos en pacientes con enfermedades involutivas del sistema nervioso central, y en el 60 % de los casos en pacientes pacientes con encefalopatía encefalopatía por trastornos trastornos circulatorios. circulatorios. En el trabajo de Rodríguez y cols. (1997) se documenta la obtención de más de un 80 % de resultados positivos con la ozonoterapia ozonoterapia rectal en casos de enfermedad isquémica cere brovascular brovascular.. Estos mismos autores valoran positivamente positivamente la la efectividad de la ozonotera ozonoterapia pia al aplicarla a pacientes con demencia senil, principalmente principalmente de etiología vascular; dicha valoración se obtuvo basándose en los datos del peritaje clínico y de pruebas psicométricas. Casas y cols. (1977) lograron mejorar el estado de pacientes análogos en el 70 % de los casos después del tratamiento con ozono. Dushkov y cols. (2005) observaron la dinámica positiva del análisis morfológico del suero sanguíneo en enfermos con insuficiencia cerebrovascular cerebrovascular crónica después de la ozonoterapia. En la figura 12-1, se presentan los resultados de la aplicación de ésta, en forma de infusiones de solución fisiológica ozonizada, a pacientes con encefalopatía por trastornos circulatorios circulatorio s del primer y segundo estadios (Nelaeva (Nelaeva y cols., 2004).

174


Bueno

Satisfactorio

Insatisfactorio

80,00%

64,30%

21,40% 14,30% 10,00%

Episodio 1

10,00%

Episodio 2

Figura 12-1. Efectividad de la ozonoterapia en pacientes con encefalopatía circulatoria.

Así pues, todo lo expuesto ex puesto anteriormente anteriormente demuestra que las enfermedades que acompañan a los trastornos de la circulación sanguínea provocados por aterosclerosis vascular encefálica se tratan con éxito mediante la terapia con ozono y oxígeno, que actúa sobre muchos eslabones patológicos patológicos fundament f undamentales, ales, y abre nuevos enfoques y posibilidades para el tratamiento de esta patología.

12.2. Síndrome de distonía vegetativa El síndrome de distonía vegetativa viene determinado por patologías de las estructuras vegetativas, vegetativas, particularmente particularmente del complejo complejo límbico-reticular límbico-reticular,, que proporcionan proporcionan la actividad actividad integral. En estas afecciones, se produce el «síndrome de desintegración» con diferentes manifestaciones manifestaciones neuropsíquicas y somáticas, con sentimientos subjetivos de depresión. Los factores etiológicos del síndrome de distonía vegetativa vegetativa son: secuelas de un traumatismo craneoencefálico cerrado, causas hereditarias-constitucionales, hereditarias-constitucionales, presiones psicoemocionales, neurosis y otras. Los síntomas clínicos son: cefaleas, crisis vegetativas, cardialgias y palpitaciones, palpitaciones, trastornos del del sueño e intranquilidad intranquilidad importante. importante. Según los resultados de Kotov (2000), la ozonoterapia permite optimizar la actividad integradora de las estructuras determinantes (en primer lugar, del complejo límbicoreticular), reticular), corrige los enlaces funcionales y elimina las premisas para la aparición del «sín-


175

drome de desintegración». Tiene propiedades de modulación vegetativa, y ejerce una acción positiva en la sintomatología clínica, tanto en los pacientes con tono vegetativo inestable, como en aquellos en los que predomina el tono de una u otra sección del sistema nervioso vegetativo. Formas de aplicación •

•

•

•

Autohemoterapia mayor. Insuflación rectal. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor. Administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia puede aplicarse tanto de forma independiente como en combinación con medicamentos. •

•

La infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno se realizan diariamente los primeros tres días y, a continuación, en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. La autohemoterapia mayor se realiza dos veces a la semana, en un total de 6-8 sesiones. La administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos se realiza en un día con los procedimientos de acción general.

Según los resultados de Brezitski y cols. (2003), desde las primeras infusiones de solución fisiológica ozonizada se percibió en los pacientes una mejoría del estado, cesaron o disminuyeron significativamente las cefaleas y las cardialgias, disminuyó la frecuencia y el grado de manifestación de las crisis vegetativas, y mejoró el estado de ánimo. Las sensaciones subjetivas ante la administración de la solución fisiológica ozonizada se manifestaron por una ligera somnolencia, y por la sensación de «frescura y refrescamiento» en la cabeza y de «ligereza» en todo el cuerpo. En el trabajo de Shvarkov y Kuzmina (2007) se muestra la influencia correctora de la ozonoterapia en el sistema nervioso vegetativo según el estudio de la variabilidad del ritmo cardíaco en diferentes patologías neurológicas.

12.3. Manifestaciones neurológicas de la osteocondrosis de la columna vertebral Las propiedades analgésicas del ozono se emplean con éxito en los enfermos con síndrome doloroso de origen vertebral, lo que está relacionado con la oxidación inmediata de los péptidos algogénicos, la eliminación de la isquemia de raíces nerviosas y el bloqueo de la

176


síntesis de prostaglandinas. Además de todo ello, la acción inmediata del ozono disminuye el edema de los tejidos circundantes, mejora el metabolismo y activa las funciones tróficas, disminuye la cantidad de compuestos no totalmente oxidados y eleva el umbral de excitación de los receptores del dolor. La administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en las zonas que desencadenan el dolor, junto con la autohemoterapia menor, las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada y las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno garantizan unos resultados positivos del tratamiento en la mayoría de los enfermos con osteocondrosis en diferentes secciones de la columna vertebral. Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada. Administración paravertebral de una mezcla de ozono y oxígeno. Administración de una mezcla de ozono y oxígeno en los puntos desencadenantes o «gatillo». Administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos biológicamente activos.

Pauta terapéutica

Se realiza alternando dos tratamientos múltiples. •

•

La autohemoterapia menor o la infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal de la mezcla de ozono y oxígeno se combinan (en un día) con la administración subcutánea de la mezcla de ozono y oxígeno según la línea de aristas apofisiarias y según los puntos paravertebrales. En los puntos más dolorosos con la palpación, se realiza la administración subcutánea de la mezcla de ozono y oxígeno (un volumen de 5-10 ml, a 3-6 cm de profundidad). Los procedimientos de la autohemoterapia menor se realizan dos veces a la semana junto con la administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en puntos de acupuntura biológicamente activos (V19-V28, V40, V57, V60, VB0, VG4, E32, E44, R9, F9), con volumen de 1-2 ml y una profundidad 1-1,5 cm; el total de sesiones es de 10 a 12.

«Aplicación subcutánea: la concentración de ozono empleada es de 5 μg/ml a 10 μg/ml y volúmenes de 1-2 ml aplicados con aguja 30 G. Es un tratamiento eficaz del dolor neuropático» (Declaración de Madrid, Junio de 2010). Protocolo publicado en el sitio web de AEPROMO (www.aepromo.org). Pueden combinarse las siguientes técnicas.


177

Autohemoterapia mayor en 150 ml de sangre Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

125

1,9

Segunda

20

125

2,5

Tercera

25

110

2,7

Cuarta

30

110

3,3

Quinta

35

110

3,8


Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

5

0,075

Segunda

20

5

0,10

Tercera

25

5

0,125

Cuarta

30

5

0,15

Quinta

40

5

0,2


Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

100

1,5

Segunda

30

120

3,6

Tercera

35

150

5,2

Cuarta

40

200

8,0


Se completarán 15 sesiones. Autohemoterapia menor en 5 ml de sangre Semana de tratamiento

Se completarán 15 sesiones. Vía rectal Semana de tratamiento

Frecuencia diaria; se completarán 20 sesiones y se repetirá el ciclo cada 3 meses. Yastrebov y cols. (2003) dirigieron un estudio comparativo de dos grupos de enfermos con lumbalgia. El tratamiento de los enfermos del grupo basal consistió en sesiones de autohemoterapia menor con sangre ozonizada e inyecciones subcutáneas paravertebrales de una mezcla de ozono y oxígeno. En los enfermos del grupo de control, la autohemoterapia menor

178


se realizó con sangre sin ozono y se les administró oxígeno puro por vía paravertebral. Al final del tratamiento, se documentó un buen efecto terapéutico en el 59 % de los enfermos del grupo basal y en el 37 % de los enfermos del grupo de control. En los pacientes del grupo basal, se observó una regresión más clara del síndrome de dolor, según los datos de la escala visualanalógica (VES), y un alto grado de movimiento en la sección lumbar de la columna verte bral. Según los resultados de los estudios realizados por radiotermometría y por visualización del calor, se documentó un aumento significativo de la profundidad de la temperatura en los puntos paravertebrales desde el lado del dolor y una disminución de la asimetría térmica. Buriak y cols. (2003) obtuvieron un buen efecto terapéutico con la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada y de inyecciones subcutáneas paravertebrales de una mezcla de ozono y oxígeno en el 56 % de los enfermos con osteocondrosis. En el 6 % de los casos, ya se registró la dinámica positiva en el síndrome de dolor después de la primera sesión. En estas condiciones, se documentaron cambios positivos en EEC, PEG y GVG. Empleando las insuflaciones rectales (200 ml, concentración de 20-40 µg/ml) combinadas con antiinflamatorios no esteroideos, Stoianov y cols. (2004) documentaron, en el primer día de tratamiento, el cese de las manifestaciones neurálgicas (36 %) y viscerales (44 %) en pacientes con osteocondrosis de la región sacrolumbar de la columna vertebral. En el 88 % de los casos, desaparecieron los focos de dolor vegetativo crónico. En los trabajos de Ershova y cols. (2005), y de Yakovlev y Andreev (2007), se documenta la eliminación del dolor dorsal en la mitad de los casos y el aumento del grado de movimiento en la región afectada de la columna vertebral en el 46-49 % de los casos con el uso de la ozonoterapia local. Aquí, los últimos autores emplearon inyecciones subcutáneas paravertebrales, no sólo con mezcla de ozono y oxígeno, sino también con sangre ozonizada.

12.4. Migraña, cefalalgia La influencia positiva de la ozonoterapia se observa en el dolor de cabeza vascular: la migraña, la cefalea tensional, la cefalalgia cervical de origen vertebral, también llamada síndrome de la arteria dorsal, y la migraña cervical. Según la clasificación fisiopatológica de Shtok (1987), el mecanismo de producción de estas cefaleas consiste en espasmos o dilataciones arteriales, tono insuficiente de las venas y trastornos en las propiedades reológicas de la sangre, con disminución de la velocidad de la circulación sanguínea, exceso de aporte sanguíneo intracraneal e hipoxia. La ozonoterapia produce una acción positiva sobre la mayoría de estos eslabones patogénicos mediante la normalización del tono vascular, la mejoría de la microcirculación y la reología de la sangre, la eliminación de la hipoxia en relación con la saturación de la sangre con oxígeno y un mejor aporte de éste a los tejidos cerebrales. Formas de aplicación •

•

•

•

Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Autohemoterapia mayor. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada.


•

179

Administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en los puntos «gatillo» y en los puntos biológicamente activos de la región cervical.

Pauta terapéutica

El tratamiento es múltiple. La infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno se realizan diariamente o en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. La autohemoterapia menor se realiza dos veces a la semana, en un total de 3-4 sesiones. La infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada, las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno y la autohemoterapia menor pueden ser sustituidas por la autohemoterapia mayor, 2-3 veces a la semana, en un total de 8-10 sesiones. Las inyecciones subcutáneas de la mezcla de ozono y oxígeno se realizan en los puntos «gatillo» y en los puntos biológicamente activos de la zona cervical. Se aplican junto con procedimientos de acción general durante todo el tratamiento. Mochalov y Kotov (2000) estudiaron la eficacia de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de 132 enfermos con distintas cefalalgias. En el grupo de control, se administró localmente oxígeno puro y se realizó autohemoterapia menor con sangre no ozonizada. Hacia el final de la pauta con infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada en 40 enfermos con migraña, se alcanzó un buen resultado terapéutico en el 83 % de los casos. La intensidad de los dolores de cabeza, según una escala analógica visual, disminuyó de 6-8 a 3-3,5 puntos. Se observó la mejoría de los indicadores de la ecografía Doppler transcraneal, por la disminución de la asimetría en la velocidad de la corriente sanguínea magistral en un 15-20 %, lo que no se documentó en el grupo de comparación. Después del alta hospitalaria, y durante un seguimiento de 3 meses, no se detectó la reanudación de los dolores de cabeza en el 62 % de los pacientes del grupo basal, mientras que en el grupo de comparación se observó la reaparición de las cefaleas en el 92 % de los casos. En los enfermos con cefalea tensional, los resultados tras la aplicación de la pauta de ozonoterapia fueron evaluados como buenos en el 73 % de los casos. Al final del tratamiento, la intensidad del síndrome de dolor, según una escala analógica visual, disminuyó de 5,4 a 3,8 puntos; el nivel de depresión según la escala de Bek disminuyó de 52,7 a 43,1 puntos y se observó la optimización de la actividad del sistema cardiovascular, según los datos de la ecocardiografía. En el 69 % de los casos, se consiguió un buen efecto en el tratamiento de pacientes con cefalalgia cervical, de origen vertebral, lo que se confirmó mediante estudio de electromiografía y electroneuromiografía, que confirmaron la mejoría del funcionamiento de los segmentos afectados de la médula espinal y de las raicillas nerviosas cerebroespinales.

12.5. Mononeuropatías y polineuropatías isquémicas y por compresión Las neuropatías isquémicas y por compresión son enfermedades causadas por afecciones locales, compresión o isquemia de las vías nerviosas. La irritación y la compresión de las vías nerviosas se asocian a la estrechez hereditaria o adquirida de los recipientes nervio-

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sos naturales, a causa de enfermedades del tejido conjuntivo, trastornos del intercambio, traumatismos, artrosis vascular, inflamaciones del conducto nervioso, excesiva tensión de origen laboral y otras afecciones. Los síndromes por compresión se observan con mayor frecuencia en mujeres de 45-55 años de edad. La aparición de los síntomas clínicos viene determinada por la patología de la conductividad de los filamentos nerviosos, y se manifiesta con diferentes grados de parestesias y dolor de los segmentos distales de las manos (muñeca), y también con el empeoramiento de la sensibilidad en la zona de inervación del nervio afectado. Estas manifestaciones están determinadas por los trastornos en la circulación de la sangre y por la compresión de los nervios en el canal. El tejido nervioso es muy sensible a la hipoxia, y su aparición disminuye la energética de la fibrilla nerviosa a causa del trastorno en la formación del ATP, lo que empeora la conductividad del nervio, y es la causa fundamental de las parestesias y las sensaciones de dolor. La ozonoterapia, que no elimina las causas fundamentales de la compresión del conducto nervioso, estimula la restauración de las funciones del nervio afectado mediante la mejoría de las propiedades reológicas y la microcirculación sanguínea, la disminución de la hipoxia y la activación del intercambio de oxígeno en el tejido nervioso isquémico, para el que son característicos los procesos aeróbicos. Formas de aplicación •

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Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada. Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Administración subcutánea paravertebral de una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

Se emplea una de las formas de acción general del ozono, en un total de 8-10 sesiones. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada se realizan diariamente o en días alternos. Las insuflaciones rectales se llevan a cabo según el mismo esquema y la autohemoterapia mayor se realiza en días alternos. La administración subcutánea paravertebral de la mezcla de ozono y oxígeno se aplica en las regiones cervical y torácica de la columna vertebral, al mismo tiempo que se llevan a cabo los procedimientos de acción general. Potejina (1997) obtuvo resultados positivos con la aplicación de la ozonoterapia en el 95 % de los casos, en forma de una disminución significativa de las parestesias y un aumento de la sensibilidad en la zona de inervación del ner vio afectado. La mejoría comenzó después de 3-6 sesiones y se mantuvo durante un promedio de 7 meses. La mejoría de las funciones de los nervios periféricos se confirmó mediante estudios electroneuromiográficos, que detectaron un aumento de la velocidad de reacción del impulso a través de los filamentos nerviosos sensibles, en un 6,4 % de los casos, y un aumento de la amplitud de los potenciales motores y sensitivos en el 59,8 % y el 56,3 %, respectivamente. La dinámica positiva de la circulación sanguínea periférica fue registrada por los datos de la reovasografía (duplicación de la saturación sanguínea pulsátil) y de los estudios térmicos visuales (84 % de resultados positivos).


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12.6. Trastornos de la circulación sanguínea cerebral por infartos cerebrales isquémicos El infarto cerebral es la forma más grave de la enfermedad isquémica cerebral. En Rusia, la morbilidad y la mortalidad de esta afección son de las más altas del mundo, registrándose cada año en este país más de 400.000 infartos cerebrales, entre los cuales la mayoría son isquémicos (75-80 %). Según los datos de diferentes autores, en el transcurso del primer mes muere entre el 15 % y el 30 % de los pacientes con infarto cerebral isquémico, quedando con vida unos 200.000-300.000 pacientes. Esta es la razón por la que en Rusia existen más de un millón de pacientes convalecientes de infarto cerebral. El tratamiento y la rehabilitación de los pacientes que sufren un infarto cerebral es un problema médico y social, teniendo en este caso gran importancia no sólo la corrección de las secuelas de la enfermedad, sino también la profilaxis de la repetición del infarto. Los trastornos del metabolismo energético y la considerable disminución de los contenidos de compuestos macroenergéticos son factores determinantes en los cambios que se producen en las neuronas en el infarto cerebral. La acción optimizadora del ozono en la función de transporte de oxígeno de la sangre, el aumento de la utilización de oxígeno por las células cerebrales a causa de la activación de la glucólisis, del ciclo de Krebs y de la β-oxidación de los ácidos grasos constituyen la base de la aplicación de la ozonoterapia en los pacientes con infarto cerebral (Gustov y cols., 1999). Formas de aplicación •

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Autohemoterapia mayor. Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

Al mismo tiempo que se aplica el tratamiento estándar de restauración, se emplea una de las formas de aplicación de la ozonoterapia. Las primeras 3-4 infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno se realizan diariamente, las siguientes 3-4 se aplican en días alternos y, a continuación, 2 veces a la semana, en un total de 10-12 sesiones. Las primeras tres sesiones de autohemoterapia mayor se realizan en días alternos, y las siguientes, dos veces a la semana; el total de sesiones es de 8-9. Observaciones

La ozonoterapia está contraindicada en los infartos cerebrales hemorrágicos o mixtos. Si no hay seguridad en cuanto al diagnóstico de infarto cerebral isquémico, no se puede aplicar este tratamiento. Se realizó un estudio sobre los resultados del tratamiento en dos grupos de pacientes con infarto cerebral isquémico cuya antigüedad oscilaba entre 5 días y 11 meses. Los pacientes del grupo basal recibieron, además del tratamiento habitual, ozonoterapia en forma

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de administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada. En el grupo de control, el esquema habitual análogo se combinó, en calidad de «placebo», con la administración intravenosa de la solución fisiológica habitual. Los resultados de los estudios demostraron que la aplicación de la ozonoterapia en el tratamiento de restauración de estos pacientes aumenta la efectividad de las medidas de rehabilitación en un 18-22 %. En los enfermos con infarto cerebral isquémico, los cambios positivos en el sistema de transporte de oxígeno de la sangre (aumento de la PO 2 en un 42 %, inmediatamente después de la infusión de la solución fisiológica ozonizada, y en un 26 % después de la pauta de ozonoterapia), del sistema de coagulación (disminución de la capacidad de agregación de las plaquetas en un 10-15 %, activación de la fibrinólisis en un 8-10 %) y la mejoría en el espectro de los lípidos (disminución del colesterol total en un 1012 % y de las β-lipoproteínas en un 7-10 %, y disminución del coeficiente de aterogenicidad en un 12-15 %) permitieron lograr resultados positivos en el período agudo de la enfermedad en el 79 % de los casos, y en la fase de restauración en el 69 % (Gustov y cols., 1999). Según las observaciones de Yakovleva y cols. (2003, 2005), la insuficiente eficacia de las medidas de rehabilitación en los pacientes después de sufrir un infarto cerebral isquémico está relacionada con la presencia de una intensa endotoxicidad, condicionada por la reabsorción de toxinas del foco isquémico. La aplicación de ozonoterapia a 50 pacientes consiguió, hacia el final del período de la rehabilitación, una disminución significativa de la endotoxemia. Si al principio del tratamiento el nivel medio de CK-MB (creatina quinasa) era de -32,3 u. e. para los eritrocitos, -24,1 u. e. en el plasma y -19,2 u. e. en la orina, lo que correspondía a un nivel de endotoxicosis de segundo grado, al final del tratamiento estos indicadores fueron respectivamente de 29,1 u. e., 15,2 u. e., lo que se valoró ya como endotoxicosis de primer grado. Esta dinámica se produjo en el contexto de una mejoría del estado neurológico y psicosomático de los enfermos, acompañada por una normalización del intercambio de lípidos y de fibrinógeno. En el trabajo de Vasilevskaia y cols. (2007) se señalan los fundamentos para la aplicación de la ozonoterapia en el período posterior al infarto cerebral, para la eliminación de la depresión.

Capítulo 13 Ozonoterapia en dermatología y cosmetología

13.1. Dermatología En los pacientes con diferentes enfermedades inflamatorias de la piel, la ozonoterapia permite eliminar la inflamación y mejorar los procesos tróficos. Durante la observación de un grupo de 495 pacientes que recibieron tratamiento con ozono, se documentó la desaparición del cuadro clínico de la dermatosis o la mejoría significativa en todos los pacientes con herpes, en el 95 % de los que presentaban piodermia, en el 75 % de los afectados por eccema, en el 66 % de los que sufrían neurodermatitis y en el 60 % de los pacientes con psoriasis (Krivatkin y Krivatinka, 1998). En dermatología, pueden emplearse prácticamente todos los métodos existentes de la ozonoterapia, siendo fundamentales los procedimientos de acción local, que pueden com binarse con procedimientos de tratamiento sistémico. Falkon y cols. (1997) presentan los resultados de la aplicación local de aceite vegetal ozonizado en diferentes enfermedades dermatológicas de origen vírico, fúngico y bacteriano a lo largo de un período de nueve años. En 600 enfermos con piodermia, se observó la resolución del problema en el 60 % de los casos. Entre 1.000 pacientes con enfermedades causadas por hongos (dermatofitosis y onicomicosis) se logró el restablecimiento en el 91 % de los casos. En el 72 % de los 300 pacientes con herpes simple desaparecieron las recidivas de la enfermedad.

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13.1.1. Neurodermatitis, eccema, dermatitis atópica Se trata de enfermedades de origen multifactorial, generalmente de evolución crónica persistente, que empeoran considerablemente la calidad de vida de los pacientes por la presencia de un intenso y constante escozor, erupciones cutáneas y trastornos del sueño asociados. En la base de la enfermedad se encuentra la inflamación cutánea de origen nervioso y alérgico, con participación de trastornos en la inmunidad celular y en la humoral. En estas afecciones, aparecen alteraciones en las secciones central y vegetativa del sistema nervioso central, en el sistema endocrino y en el tubo digestivo. Se aplican procedimientos de ozonoterapia de acción local y de acción general. En la mayoría de los pacientes, la ozonoterapia consiste en un tratamiento múltiple con desensi bilizadores, antiinflamatorios, adsorbentes entéricos y pomadas. Formas de aplicación •

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Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia menor. Aceite vegetal ozonizado. Gasificación de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico. Vendajes húmedos-secantes, fomentos e irrigaciones con agua desionizada ozonizada.

Pauta terapéutica

Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno se realizan en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. La autohemoterapia menor se aplica una vez a la semana, 8-10 sesiones en total. El aceite vegetal ozonizado se aplica en la superficie afectada durante 20 minutos, 2-3 veces al día, durante un mes. Los vendajes húmedos-secantes y los fomentos con agua desionizada ozonizada (concentración de ozono de 3-5 µg/ml) se colocan durante 10-15 min, 2-3 veces al día. Si existen focos de afectación en las extremidades, se emplea la gasificación con flujo de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico con una concentración de ozono de 2-3 µg/ml, durante 15-20 minutos, el total es de 6-10 sesiones en días alternos. Según Kosheleva (2000), los procedimientos que producen una acción metabólica general (las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada y las insuflaciones rectales con mezcla de ozono y oxígeno) son particularmente efectivos en los enfermos con procesos inflamatorios acentuados, erupciones cutáneas extensas e intenso escozor. Se prefieren las insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno a las inyecciones, a causa de las afecciones cutáneas, principalmente en la región de las venas cubitales, y tam bién por la frecuente disbacteriosis intestinal coincidente y otras enfermedades del tubo digestivo.

Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología •

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Los fomentos con agua desionizada ozonizada producen buenos resultados en los eccemas supurantes. Las aplicaciones de aceite vegetal ozonizado (4-5 veces al día) logran un buen efecto en los pacientes con dermatitis atópica. Se recomienda el tratamiento con ozonoterapia tanto ante la gravedad como con fines profilácticos 2-3 veces al año (Kosheleva y cols., 2004). Tverska y cols. (2003) trataron con autohemoterapia menor a 18 pacientes con dermatitis atópica en la etapa ambulatoria de la rehabilitación. Como resultado, se documentó el efecto clínico en forma de desaparición del escozor, regresión de la erupción y disminución del índice SCORAD en el 92 % de los pacientes. También se detectó en ellos la desaparición del déficit de monocitos y neutrófilos sanguíneos, la restauración de la actividad fagocítica de los neutrófilos y la disminución de la cantidad de IgE. Empleando diversos procedimientos de ozonoterapia en 281 pacientes con neurodermatitis y 221 con eccema, Glavinskaia y cols. (2003) documentaron resultados positivos en el 89,2 % y el 75 % de los casos, respectivamente. En el tratamiento del eccema, se registró un resultado positivo en el 86,8 % de los casos. Desde el punto de vista clínico, se alcanzó la curación total en el 29,4 % de los casos, y la mejoría significativa (regresión de más del 70 % de la erupción), en el 57,4 %. En este caso, la mejoría de las sensaciones subjetivas, en forma de disminución del escozor, del malestar general y de la opresión en la piel, se observó después de la segunda o tercera sesión de ozonoterapia (Kosheleva y Ivanov, 2000).

13.1.2. Acné El acné es una enfermedad crónica, de diversas etiologías, que afecta a los folículos pi losos y las glándulas sebáceas. A pesar de los medios efectivos disponibles para el tratamiento de esta afección, en los últimos 10 años se ha detectado un aumento de la morbilidad tanto entre los adolescentes como en la población adulta. El acné afecta a casi el 95 % de los pacientes menores de 25 años y a más del 50 % de los mayores de esa edad. Los varones se ven afectados con mayor frecuencia que las jóvenes. Además, han empezado a detectarse formas persistentes de la enfermedad. Tras la resolución de los elementos de la erupción, restan en sus localizaciones defectos estéticos estables: discromía, seudoatrofia y cicatrices. En la patogenia del acné, son factores fundamentales el aumento de la producción de grasa cutánea por las glándulas sebáceas, los trastornos en la proliferación y la diferenciación de los queratinocitos, y la colonización microbiana de los folículos sebáceos capilares. Las formas clínicas del acné se dividen en no inflamatorias (comedones abiertos y cerrados, milio) e inflamatorias (pápulas y pústulas superficiales, acné profundo, indurado y confluente, complicaciones con formación de abscesos y flemones instantáneos, acné de tipo queloide y cicatrizante. La gravedad de la enfermedad se valora según la clasificación propuesta por la Academia Americana de Dermatología: •

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1.er grado: presencia de comedones y pápulas individuales. 2.º grado: erupción papulosa y cantidad no significativa de pústulas.

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3.er grado: pápulas, pústulas y presencia de 3- 5 nódulos 4.º grado: reacción inflamatoria en capas profundas de la dermis, con formación de

numerosos nódulos y quistes. Formas de aplicación •

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Infiltración intracutánea de una mezcla de ozono y oxígeno. Aceite ozonizado para aplicación local. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno.

Pauta terapéutica

En el acné de primer o segundo grado, se prescriben 6-8 sesiones de insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, 300-500 ml con una concentración de 20 µg/ml, junto con autohemoterapia menor. Las sesiones se realizan en días alternos. En el acné de tercer o de cuarto grado, se emplea la autohemoterapia mayor (dosis de ozono de 2-3 mg), en 6-8 sesiones, dos veces a la semana. En todas las formas de acné, se realizan infiltraciones intracutáneas o en las lesiones inflamatorias del acné con una mezcla de ozono y oxígeno, una vez cada 3-5 días, con una concentración de ozono de 4-5 µg/l y un total de sesiones de 6-8. En cada punto, se administra 0,5-1,5 ml de gas; antes de la infiltración, se trata la piel con loción desinfectante. El aceite ozonizado se aplica en la superficie afectada 1-2 veces al día, durante unos 20 min en cada sesión y durante un mes. La repetición del tratamiento se prescribirá después de 4-6 meses. Según Glavinskaia (2003), el tratamiento del acné debe repetirse varias veces y combinarse con sesiones de tratamientos convencionales dermatológicos y cosmetológicos. Los mejores resultados se obtuvieron en los casos de acné inflamatorio agudo y de acné indurativo, donde el efecto positivo fue mayor que en las formas más simples de la enfermedad. Las manifestaciones clínicas se eliminaron completamente en el 20 % de los casos, y en el 69 % se logró una mejoría, mientras que en el 11 %, principalmente en el acné en forma de pápulas, no se observó efecto alguno. Después de 1-2 sesiones de ozonoterapia, Tsariuk y Tsariuk (2004) ya detectaron la mejoría clínica: disminución del edema, la hiperemia, el reblandecimiento de los infiltrados y la morbilidad. Después de tratar con ozonoterapia a 29 pacientes, en 8 de ellos desaparecieron completamente las manifestaciones de la enfermedad, 14 presentaron una mejoría significativa y 7 pacientes mejoraron.

13.1.3. Piodermia La piodermia es una enfermedad purulenta causada por estafilococos y estreptococos, que puede surgir tanto en la piel sin alteraciones (piodermia primaria), como en el marco de


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diversas dermatosis (piodermia secundaria). En la génesis de la piodermia, normalmente, contribuyen enfermedades de tipo general, como la diabetes mellitus, afecciones hemáticas y enfermedades del tubo digestivo. Dependiendo del agente desencadenante y de la profundidad de la afección, se diferencian la forma superficial (estafilodermia y estreptodermia) y la forma profunda (forúnculos, forúnculo antracoide, hidroadenitis). Formas de aplicación •

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Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Administración intracutánea de una mezcla de ozono y oxígeno alrededor de los focos de inflamación. Gasificación por corriente de mezcla de ozono y oxígeno en una cámara plástica.

Pauta terapéutica

El tratamiento se empieza con autohemoterapia menor, que se realiza en días alternos, en un total de 5 sesiones. A continuación, se administran las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno, que se alternan con la autohemoterapia menor (6-8 sesiones). La infiltración de los focos de inflamación con la mezcla de ozono y oxígeno, con 0,5-3 ml en cada punción, con una concentración de ozono de 4-5 µg/ml, se realiza en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. Las sesiones de gasificación (4-5) con una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico, se aplican en los casos en los que los focos de inflamación se encuentran en las extremidades. La concentración de ozono es de 5-10 µg/ml y la duración de cada sesión es de 15-20 min. El aceite vegetal ozonizado se aplica en los focos de piodermia 1-2 veces al día durante 3-4 semanas. Álvarez y cols (1997) realizaron el estudio de dos grupos de 40 niños con piodermia primaria. En el grupo basal, utilizaron para el tratamiento aceite de girasol ozonizado, y en el grupo de control, pomada de gentamicina. Se efectuó un estudio bacteriológico al principio y tras 15 días de tratamiento. La eficacia de la curación fue del 68 % en el grupo basal y del 28 % en el grupo de control.

13.1.4. Formas ulcerosas de la vasculitis cutánea La vasculitis cutánea es una dermatosis recidivante con afectación inflamatoria vascular. En el proceso de las afecciones inflamatorias vasculares, se otorga un lugar fundamental a los mecanismos inmunológicos a causa de trastornos en la eliminación de los inmunocomplejos y su depósito en las paredes de los vasos transportadores de la sangre. Entre todas las dermatosis, la vasculitis cutánea representa un 10-30 %.

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Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada. Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Gasificación de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico.

Pauta terapéutica

Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno se realizan 3 veces por semana, en un total de 8-10 sesiones; la autohemoterapia mayor, dos veces por semana, en un total de 6-8 sesiones. Las sesiones de gasificación con una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico, de 20-30 min de duración, se realizan 2-3 veces a la semana. Antes de la gasificación, debe limpiarse la superficie afectada de la extremidad de medicamentos que contengan grasa; la pomada se aplica después de la sesión de gasificación. Al principio, la concentración de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno es de 10-15 µg/ml (efecto desinfectante); con la limpieza del contenido purulento del defecto ulceroso y la aparición de signos de epitelización, se disminuye hasta 2-3 µg/ml (efecto reparador). El tratamiento dura 3-4 semanas, y se repite 2-3 veces al año. Observaciones

Con defectos ulcerosos pequeños, inflamaciones cutáneas no significativas y un estado general satisfactorio del paciente, la ozonoterapia puede utilizarse como método independiente. En la mayoría de los casos, se incluye en la composición de un tratamiento habitual múltiple. Con la aplicación del tratamiento combinado de medicamentos tradicionales y ozonoterapia a 46 pacientes, Ivanov y cols. (2003) obtuvieron resultados positivos en forma de cicatrización de los defectos ulcerosos, regresión de las manifestaciones inflamatorias en la piel, y desaparición del escozor y del dolor en el 73 % de los casos. El estudio realizado con radionúclidos demostró la dinámica notablemente positiva de la microcirculación de la piel y la reología de la sangre.

13.1.5. Infección por virus del herpes La familia de virus Herpesviridae, que afecta al hombre, comprende los virus del herpes simple de tipo 1 y de tipo 2 (VHS-1 y VHS-2), el citomegalovirus (CMV), el virus de la varicela-zóster (VVZ), el virus de Epstein-Barr, los herpesvirus de tipo 6, 7 y 8, y el virus V del herpes de los simios. Sólo este último es causa de formas agudas de encefalitis, con frecuencia mortales, en el hombre. Todas las demás enfermedades causadas por virus del herpes se caracterizan por la prolongada persistencia de los virus en el organismo humano, con aparición de formas crónicas de las infecciones. En la actualidad, aumenta constantemente el número de infecciones herpéticas recidivantes causadas por los VHS de tipo 1 y de tipo 2 en distintas localizaciones.


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En Rusia, el número total de pacientes con formas crónicas de herpes oftalmológico, formas cutáneas y genitales de la enfermedad y estomatitis herpéticas se acerca a 20 millones. La infección herpética crónica es la enfermedad por inmunodeficiencia más difundida en todo el mundo, con persistencia durante toda la vida del virus en los ganglios nerviosos y reagudización periódica del proceso, que se localiza en sitios concretos en cada paciente (ojos, mucosa genital o de la cavidad bucal, y piel, entre otras). La clínica de la infección por herpesvirus se caracteriza por una erupción vesicular generalizada, con úlceras erosivas, síntomas clínicos generales graves y replicación prolongada del virus. Al sistema inmunológico se le adjudica el papel conductor en la defensa antivírica del organismo, en la contención de la diseminación del virus y en el paso de la enfermedad a la fase de remisión. El tratamiento de las infecciones por herpesvirus logra el efecto antivírico a partir de las propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y analgésicas del ozono. La inactivación de los virus se alcanza por medio de la acción oxidante de los peróxidos, que oxidan los receptores de las células del virus y eliminan su posibilidad de penetrar en la célula huésped, interrumpiendo su ciclo de multiplicación. Este proceso se altera también por la fragmentación del ARN del virus que produce el ozono. Los peróxidos activan el metabolismo endógeno celular. El ingreso complementario de peróxidos, inducido por el ozono, posibilita el aumento de la actividad fagocítica celular, lo que garantiza la absorción y destrucción de los virus. La ozonoterapia activa tanto la inmunidad celular como la humoral. Bajo su influencia, se refuerza la producción de citocinas por los linfocitos y los monocitos, en primer lugar del interferón, uno de los factores fundamentales de la defensa endógena del organismo contra las infecciones víricas. Como resultado, aumenta la síntesis de los linfocitos T citolíticos, que aseguran la inmunidad celular, y se normaliza la producción de los linfocitos T colaboradores, que regulan la función de los linfocitos B, productores de las inmunoglobulinas. Formas de aplicación •

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Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Aceite vegetal ozonizado. Administración intracutánea de una mezcla de ozono y oxígeno alrededor de los focos de la erupción. Irrigación con una solución fisiológica ozonizada o agua destilada ozonizada.

Pauta terapéutica

La autohemoterapia mayor (con dosis de ozono de 4-6 mg) se administra dos veces por semana, en un total de 6-8 sesiones. La autohemoterapia menor, junto con la administración intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal con una mezcla de ozono y oxígeno, se administra en 8-10 sesiones a días alternos.

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El aceite ozonizado se aplica 2 veces al día, sólo en los elementos secos, hasta la apertura de las pápulas. En el período de la erupción, y con el fin de acelerar la cicatrización y lograr un efecto analgésico, se realizan infiltraciones intracutáneas con una mezcla de ozono y oxígeno, de una concentración de 5-10 µg/ml, según el perímetro de la vesícula. El total de sesiones es de 3-5. En las neuralgias, se realizan infiltraciones subcutáneas a lo largo de los conductos ner viosos afectados y en los puntos de salida de los nervios, con una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de 5-10 µg/ml, en un total de 8-10 sesiones. En las erupciones herpéticas en la vulva, la vagina y el cuello del útero, se realizarán irrigaciones vaginales con una solución ozonizada con una concentración de ozono de 3-7 µg/ml y un volumen de 400-500 ml. Si existe uretritis herpética, las instilaciones serán con un volumen de 10-20 ml y la misma concentración de ozono. La cantidad total de sesiones es de 3-7 (Zmizgova, 2003), y el tratamiento se repite a los 4-6 meses. Observaciones

En casos aislados, si no existen manifestaciones clínicas al comienzo del tratamiento, es posible la agudización del proceso en lo referente a duración y gravedad, de un modo menos manifiesto que en el curso normal de la enfermedad. Esa agudización se detiene durante el curso del tratamiento. Observando un grupo de pacientes (40), Sknar y cols. (2003) concluyeron que la inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple del herpes urogenital recidivante acelera la aparición de la fase de remisión. Así, en los enfermos tratados con ozonoterapia, las manifestaciones externas del herpes desaparecieron hacia el séptimo día del tratamiento. En los pacientes del grupo de control, que fueron tratados con métodos tradicionales, las manifestaciones externas desaparecieron hacia los 12-14 días. Los autores señalan que los pacientes toleraron bien la ozonoterapia y que permitió disminuir significativamente la cantidad de preparados antivíricos recetada. La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple del herpes simple y del herpes zóster hace menos frecuentes las recidivas (Kovaleva y Trusova, 2003).

13.1.6. Psoriasis La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica, caracterizada por una erupción de pápulas monomorfas, que afecta también a las articulaciones y las uñas, y con una génesis neurogénica, de intercambio, autoinmunitaria y de carácter hereditario complejo. Los trastornos en la activación de la respuesta celular tienen un significado decisivo en el inicio de los procesos patológicos y en el paso al estado crónico de los mismos, donde los linfocitos T desempeñan un papel esencial, mediante la producción de diferentes quimiocinas y citocinas con actividad proinflamatoria. La base de los cambios anatomopatológicos en la psoriasis es la hiperproliferación de la epidermis con diferenciación alterada de las células, y la infiltración inflamatoria de la epidermis y la dermis. La erupción en la piel se presenta habitualmente como pápulas planas,


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de color azulado-rosáceo y forma circular u oval, cubiertas con escamas de color blancogrisáceo que, al fusionarse, forman placas y grandes focos de afección. La enfermedad se caracteriza por una evolución crónica con períodos de remisión y de empeoramiento. Los trastornos en la producción de interleucinas, interferón γ, factor de necrosis tumoral y otros son característicos en los pacientes que sufren psoriasis, por lo que el efecto de la ozonoterapia se relaciona con la acción inmunomoduladora (fig. 13-1). Formas de aplicación •

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Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor. Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno. Infiltración de las placas de psoriasis. Aplicación de aceite ozonizado sobre las placas de psoriasis.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia puede aplicarse tanto independientemente como junto con tratamientos básicos. Las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno se realizan en días alternos, en un total de 10 sesiones. La autohemoterapia mayor se realiza dos veces a la semana, en un total de 6-8 sesiones. Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada , las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, y la autohemoterapia menor pueden sustituirse por la autohemoterapia mayor, en unas 8-10 sesiones, las dos primeras en días alternos y las posteriores dos veces a la semana. La infiltración de las placas se realiza con una aguja muy fina del calibre 27G ½. Es bien tolerada por todos los pacientes, y se realiza una sesión semanal, con una concentración de 2-3 µg/ml y un volumen adecuado para la superficie de la lesión, entre 3 ml y 5 ml.

Figura 13-1. Aplicación de la mezcla de ozono y oxígeno en la psoriasis.

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Insuflación en bolsa: se aísla herméticamente el área con una bolsa o campana, que se insufla con gas ozono, previa extracción del aire ambiental con una bomba de vacío, a fin de lograr una rápida concentración del gas. La exposición al gas se mantiene durante 20 minutos, con una concentración creciente, a fin de evaluar la tolerancia al gas de la piel del paciente. En general, se realiza con 5 µg/ml, 8 µg/ml y 10 µg/ml, hasta completar las 10 sesiones. Después de la insuflación, se deriva el gas residual de la bolsa al destructor del equipo. El aceite ozonizado se aplica en la superficie afectada dos veces al día, durante un mes. Según la evolución del paciente y la respuesta terapéutica, se programará la repetición del ciclo terapéutico al cabo de 4 a 6 meses. Protocolo AEPROMO (consultado en la web www.aepromo.org, 9/11/2010). Concentraciones usadas para el tratamiento: media-alta. Pueden combinarse las siguientes técnicas. Autohemoterapia mayor en 150 ml de sangre Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

125

2,5

Segunda

25

125

3,1

Tercera

30

110

3,3

Cuarta

35

110

3,8

Quinta

40

110

4,4


Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

5

0,10

Segunda

30

5

0,15

Tercera

35

5

0,17

Cuarta

40

5

0,20

Quinta

45

5

0,22



Autohemoterapia menor en 5 ml de sangre Semana de tratamiento



193

Vía rectal Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

25

100

2,5

Segunda

30

120

3,6

Tercera

35

150

5,2

Cuarta

40

200

8,0


Frecuencia diaria; se completarán 20 sesiones y se repetirá el ciclo cada 3 meses. Al tratamiento sistémico se asocian además las siguientes indicaciones médicas: •

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•

Combinar con la administración de ozono en bolsa o campana sobre la lesión dérmica. Asociar infiltraciones en las lesiones, una vez a la semana, a razón de 10 µg/ml; el volumen de ozono a administrar será de 0,5-1 ml. Aplicar a diario, 2 veces al día, el aceite ozonizado.

Krivatkin y Krivatkina (1998) observaron resultados positivos de la aplicación de la ozonoterapia en el 60 % de los enfermos con psoriasis. Durante la realización de la ozonoterapia y la administración de medicamentos a 145 enfermos, Glavinskaia y cols. (2003) obtuvieron resultados positivos en 2/3 de los pacientes. La ozonoterapia resultó más efectiva en la artritis psoriásica en el tratamiento conjunto con ossina (β-hidroxiquinolina) y calcitrol (1-α-25-dihidroxicolecalciferol) (85 % de resultados positivos). La experiencia en el tratamiento de la psoriasis ha demostrado que los mejores resultados se alcanzan con el tratamiento múltiple de las patologías acompañantes del tubo digestivo (fármacos, hidroterapia del colon, fisioterapia, homeopatía y otros). En el trabajo de Baitiakov y cols. (2005) se demuestra la efectividad de la ingestión de aceite vegetal ozonizado (50 ml, 3 veces al día en ayunas, durante 14 días) en el tratamiento múltiple de pacientes con psoriasis. En los pacientes del grupo basal, a los que se aplicó el aceite ozonizado, la magnitud del índice PASI tras finalizar el tratamiento fue menor que en el grupo de comparación (3,19 ± 0,46 y 5,54 ± 0,73, respectivamente; p<0,01). En ellos, disminuyó el tiempo de permanencia en cama en 2,9 días, la erupción cutánea se resolvió 5,1 días antes, se redujo el nivel de intoxicación endógena y se logró una mayor normalización del contenido de IgM.

13.1.7. Micosis Las micosis cutáneasengloba la tiña en forma parcelar, por Mycrospora , por T. rubrum , por tricofitos, enfermedades epidermofíticas fungoides, que afectan a la piel, los cabellos y las uñas (onicomicosis). La micosis candidiásica afecta a la piel y las mucosas. La ventaja de la ozonoterapia frente a otros métodos terapéuticos es su menor coste económico y que, en comparación con otros medios antimicóticos, es inofensiva.

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Aceite vegetal ozonizado. Gasificación con corriente de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa o gorro de plástico. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor.

Pauta terapéutica

En las dermatomicosis superficiales, se aplica el aceite vegetal ozonizado en la superficie afectada dos veces al día durante 7-14 días. Es necesario el tratamiento higiénico paralelo de la ropa interior y de la ropa de cama. La gasificación con corriente de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa o gorro de plástico sobre la superficie humedecida, con una concentración de ozono de 20-30 µg/ml, se realiza diariamente en los mismos plazos. La ozonoterapia local se realiza junto con sesiones de autohemoterapia mayor o menor en días alternos, en un total de 5-7 sesiones. Las afecciones en la piel lisa se tratan solamente con la aplicación de la ozonoterapia; las afecciones en el cuero cabelludo necesitarán la combinación con medios antimicóticos. La base del tratamiento de las afecciones micóticas de las uñas consiste en la colocación de tapones con aceite vegetal ozonizado en las láminas ungueales previamente limadas, 2 veces al día, hasta el crecimiento de la nueva lámina ungueal; este plazo supone 3-6 meses en las manos y 6-9 meses en los pies. La lámina afectada debe cortarse todo lo posible, y la raíz de la uña en crecimiento debe tratarse de forma complementaria con aceite ozonizado. Una vez cada cuatro meses, se aplicará autohemoterapia mayor o autohemoterapia menor, así como gasificación con una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa o gorro de plástico, en 6-8 sesiones en días alternos. Trusova (2004) demostró que la inclusión de la ozonoterapia permite emplear dosis menores de fungicidas en el tratamiento de los pacientes con micosis por Mycrospora.

13.1.8. Heridas supurantes en los tejidos blandos En el tratamiento múltiple de las heridas supurantes, se logran buenos resultados cuando, en el contexto de una autohemoterapia mayor o de la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada y autohemoterapia menor, se saturan las heridas humedecidas con un paño con una mezcla de ozono y oxígeno, colocando el miembro en una bolsa de plástico (Rodoman y cols., 2000; Zasorin, Makarova, 2007), y con la aplicación local de aceite ozonizado (Vinnik y cols., 2006). Formas de aplicación •

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•

Infiltración en los bordes de las heridas con una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada (o insuflación rectal con una mezcla de ozono y oxígeno).


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•

•

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Autohemoterapia menor. Gasificación de las heridas con una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico con presión aumentada o disminuida. Tratamiento de las heridas con la corriente de una mezcla de ozono y oxígeno bajo una esfera. Estimulación de los puntos biológicamente activos en heridas localizadas en las extremidades inferiores. Vendajes estériles con aceite ozonizado.

Pauta terapéutica

Durante la realización del tratamiento, es necesario tener en cuenta la evolución por etapas del proceso de la herida. El tratamiento debe ser múltiple, y debe incluir todas las formas antes mencionadas de la ozonoterapia. Infiltración de las heridas con una mezcla de ozono y oxígeno

En el tratamiento inicial de las heridas quirúrgicas, se administra por vía subcutánea una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de 1 µg/ml, según el perímetro de la herida, 1-2 cm hacia el exterior. En las heridas supurantes, la inyección de la mezcla de ozono y oxígeno se aplica a una distancia de 1-2 cm de la zona de hiperemia. En las roturas extensas, particularmente con fracturas abiertas, la concentración de la mezcla de ozono y oxígeno aumenta hasta 2-3 µg/ml, y no sólo se administra por vía subcutánea, sino también por vía intramuscular, de forma semejante al bloqueo de una vaina empleando agujas más largas (Boiarinov y cols., 2002). Gasificación de las heridas con una mezcla de ozono y oxígeno

Se empieza, cuidadosamente, con la limpieza mecánica, separando los detritus de la herida; a continuación, se coloca suavemente en la herida una gasa humedecida con solución fisiológica o con agua destilada, y se procede con la gasificación en una bolsa de plástico o bajo esfera durante 10-30 min. Diferentes autores usan diversas concentraciones de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno, desde 5-7 µg/ml (Zasorin y cols., 2003; Kvitsinskya y cols., 2007) hasta 10-20 µg/ml (Gileva y cols., 2003). Según los resultados de Zarivchatski (2003), basándose en el material recopilado en el estudio de 281 pacientes con afecciones inflamatorias supurantes de los tejidos blandos, la concentración de ozono de 30 µg/ml con una exposición de 10 min garantiza un efecto bactericida completo. Si existe en la herida una separación necrótica purulenta, el tratamiento con gas se realizará 2-3 veces al día. Tras la aparición del tejido de granulación y el comienzo de la epitelización, el tratamiento con gas se realizará a días alternos, con una concentración de 2-2,5 µg/ml. Desde que se inicia la epitelización en los bordes, se disminuye la concentración de ozono hasta 0,8-2,0 µg/ml.

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Se realiza un total de 5-6 sesiones, las tres primeras en días alternos, y las posteriores, cada tres días. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales

Pueden realizarse en lugar de la autohemoterapia mayor; los primeros 3 días se administra una vez al día, y después, en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. Autohemoterapia menor

Las sesiones se realizan en días alternos, un total de 3-5, en el contexto de infusiones intra venosas de solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales. Vendajes con aceite ozonizado

Se aplican desde el comienzo de la epitelización en las heridas. Estimulación de los puntos biológicamente activos

Se efectúa cuando las heridas se localizan en las extremidades inferiores, mediante la administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno (0,5-1,0 ml, con una concentración de ozono de 10 µg/ml). La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de las heridas supurantes permitió, ya durante el primer día, disminuir el síndrome de dolor y el edema de los tejidos, y eliminarlos totalmente en 3-5 días; al mismo tiempo, en el grupo de comparación con tratamiento convencional, estos indicadores fueron de 7 y 10 días, respectivamente. La siembra microbiana de las heridas disminuyó a los 5-10 días hasta valores de seguridad de los parámetros clínicos (desde 109-12 hasta 102-3 en 1 g de tejido). La epitelización completa de la herida se alcanzó hacia los 10 días con la aplicación de la ozonoterapia, y sólo hacia los 21 días con el tratamiento tradicional. Se eliminaron más rápidamente los fenómenos de paresia intestinal. Los plazos de hospitalización se acortaron 1,4-1,5 veces (Zarivchatski y cols., 2000,2003; Gileva y cols., 2003; Zasorin y cols., 2003; Galleev y cols., 2007; Grechko y cols., 2007).

13.1.9. Úlceras tróficas y escaras La aplicación de la ozonoterapia en el tratamiento de las úlceras tróficas en las extremidades inferiores ofrece un amplio abanico de posibilidades curativas de las afecciones de etiología tanto venosa como arterial. Concretamente, en las complicaciones de las enfermedades varicosas, se logra mejorar significativamente los resultados de la autodermatoplastia de las úlceras tróficas, acortar los plazos de la preparación preoperatoria, disminuir la duración de la hospitalización y del período de rehabilitación (Kuznetsov y cols., 2000), y prescindir de los costosos preparados antibacterianos y antiinflamatorios (Ovchinnikov, 2006). Hay que


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tener en cuenta la aplicación de factores de crecimiento ozonizados en cualquier herida o úlcera con retraso de la cicatrización. El PRP ozonizado acelera el proceso de cicatrización que se ve afectado en muchos casos de úlceras en un pie diabético. Formas de aplicación •

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Autohemoterapia menor. Autohemoterapia mayor. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada (o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno). Gasificación de la úlcera con una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico con presión aumentada o disminuida. Tratamiento de la úlcera con la corriente de una mezcla de ozono y oxígeno bajo una esfera. Estimulación de puntos biológicamente activos en las heridas localizadas en las extremidades inferiores. Infiltración de los bordes de las úlceras con una mezcla de ozono y oxígeno Vendajes con aceite ozonizado.

Pauta terapéutica

El tratamiento debe ser múltiple, incluyendo todos los tipos de procedimientos. La limpieza completa de la úlcera es una condición obligatoria. La gasificación de la úlcera con una mezcla de ozono y oxígeno se realiza en una bolsa de plástico o bajo una campana, diariamente y durante 20 min, con una concentración de ozono en la mezcla de 6-7 µg/ml, hasta la limpieza de la placa purulenta de la úlcera, y en días alternos después del desarrollo de tejido de granulación y el comienzo de la epitelización, con una concentración de ozono de 2-2,5 µg/ml. Al empezar a formarse epitelio en los extremos, se disminuirá la concentración de ozono en la mezcla de ozono y oxígeno hasta 0,8-1,2 µg/ml. La piel de la superficie tratada debe estar húmeda, por lo que se humedece o se rodea con una gasa humedecida. La superficie de la úlcera debe cubrirse con una gasa humedecida con solución fisiológica ozonizada. Vendajes con aceite ozonizado

Se emplean desde que la úlcera empieza a epitelizarse. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, autohemoterapia mayor, autohemoterapia menor

Durante el tratamiento local, se realizan infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada, diariamente hasta el cese del proceso inflamatorio y, a continuación, en días alternos, en un total de 12-15 sesiones. El número de sesiones será de 6-8 para la autohemoterapia menor.

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Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada (o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno) y la autohemoterapia menor pueden sustituirse por 10-12 sesiones de autohemoterapia mayor, las primeras 4 a diario y, posteriormente, 2 veces a la semana. Infiltración de la úlcera con una mezcla de ozono y oxígeno

Se realiza en el período de limpieza de la úlcera, a diario. Estimulación de los puntos biológicamente activos

Se efectúa en los casos en los que la úlcera se localiza en las extremidades inferiores, con la administración por vía subcutánea de 0,5-1 ml de una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de 10 µg/ml en la pierna – UB39 Vei-Yayun, UB57Chen-chan. En el pie – Di-dun, Li-dun, Tsu-tsiao-in. Gazin (2003) propuso la administración interósea de ozono, que realizó en pacientes con diabetes mellitus y afecciones supurantes-necróticas de las extremidades inferiores, tanto en forma de solución fisiológica ozonizada, como en forma de mezcla gaseosa. El autor considera la vía interósea como más perspectiva, ya que, según sus resultados, precisamente este procedimiento fue el que produjo los mejores resultados en cuanto a la limpieza de las heridas de las masas purulentas-necróticas, el crecimiento de los tejidos de granulación y la epitelización en la herida. Según los resultados de Chikin y cols. (2003), el uso de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de las úlceras tróficas permitió acortar en 1,5-1,7 veces los plazos de limpieza de las superficies ulcerosas y los tejidos supurantes-necróticos. Comparando dos grupos de pacientes con úlceras tróficas de etiología venosa en la preparación preoperatoria de la autodermatoplastia, Kuznetsov y cols. (2000) demostraron que en el grupo en el que se empleaba la ozonoterapia el período preparatorio fue 4,9 días más corto (28,5 %) que en el grupo de comparación. La aglutinación completa de las porciones de piel en el grupo basal y el de control fueron del 82,3 % y el 33 %, respectivamente. En el 10,8 % de los pacientes del grupo basal con úlceras de tamaño moderado, la aplicación de la ozonoterapia logró que el defecto ulceroso se cerrara por sí mismo, sin necesidad de autodermoplastia. La inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento básico local (gasificación en bolsa de plástico) en pacientes con úlceras tróficas de etiología venosa permitió alcanzar la epitelización completa de las úlceras en el 46,7 % de los casos, 2,5 veces más que en el grupo de control (Larionov y cols., 2007).

13.2. Cosmetología 13.2.1. Celulitis La celulitis, o paniculopatía fibroesclerótica edematosa, lipodistrofia local o atrofia indurativa de la piel, es la afectación del tejido celular subcutáneo adiposo que aparece en mujeres de 30-40 años de edad con un exceso de tejido adiposo.


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A causa de particularidades hereditarias y constitucionales de los tejidos adiposos, una alimentación irracional y trastornos endocrinos, se produce una alteración de la microcirculación en el tejido celular, que causa hipoxia e isquemia de la zona y un empeoramiento de la circulación sanguínea, lo que a su vez produce el crecimiento excesivo de fibrillas del tejido conjuntivo que rodea a las células adiposas. Se forman así los denominados «nudos celulíticos», que dan a la piel el aspecto de «cáscara de naranja». La administración de una mezcla de ozono y oxígeno en el tejido celular subcutáneo mejora la microcirculación , posibilita la transformación de los lípidos hidrófobos en hidrófilos menos estables, crea las condiciones para la resorción de las cubiertas conjuntivas esclerosadas que rodean las células adiposas y destruye, de esta forma, los «nudos celulíticos» (fig. 13-2). Formas de aplicación •

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Administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno Gasificación de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico. Aceite vegetal ozonizado.

Pauta terapéutica

El tratamiento consiste en la aplicación de inyecciones subcutáneas de una mezcla de ozono y oxígeno en las zonas problemáticas de los muslos, los glúteos y el abdomen. La concentración de ozono en la mezcla gaseosa es de 10-15 µg/ml. Durante la sesión, se administran bajo la piel 100-200 ml de la mezcla de ozono y oxígeno, 5-10 ml de gas una vez en cada punto. La distancia entre los puntos es de 5 cm y la profundidad de la inyección es de 13 mm (aguja 0,3 × 13 mm). El esquema terapéutico más difundido es el siguiente: se realizan 10 sesiones con una frecuencia de dos veces a la semana; a continuación, se aplican 4-8 sesiones con una frecuencia de una vez a la semana y, posteriormente, 4 sesiones, una

Figura 13-2. Saco o sauna para ozonización corporal (izquierda ). Formas de aplicación de la mezcla de ozono y oxígeno en la celulitis (derecha).

200


vez cada dos semanas (Kosheleva, 2004). Después de la sesión, la paciente se aplicará en el domicilio aceite vegetal ozonizado en el punto de la inyección. El efecto logrado se conser va durante 4-6 meses; después de 2-3 meses, se pueden realizar sesiones de mantenimiento una vez al mes. Vilekzhanina (2003) dirigió el tratamiento de 50 mujeres de 35-45 años. En todas las pacientes se obtuvieron resultados positivos en forma de disminución del volumen y de la masa corporal. Se observó un aumento de la capacidad laboral, así como la mejoría del sueño y del estado de ánimo. Se documentó la disminución de los volúmenes de las zonas problemáticas: 4 cm en el 31 % de las mujeres, 5-6 cm en el 58 % y 7-8 cm en el 11 %. No se produjeron efectos secundarios.

13.2.2. Piel en proceso de envejec imiento, arrugas La ozonoterapia logra buenos resultados en la rehabilitación de la piel en proceso de en vejecimiento. Aplicando inyecciones intracutáneas de una mezcla de ozono y oxígeno en las zonas problemáticas del rostro, el cuello y el escote, se logra eliminar la red de finas arrugas y nivelar las más profundas. Posteriormente, aparecen los llamados «efectos de ele vación», que consisten en la mejoría de la turgencia de la piel y la tirantez de los contornos del rostro (Lazareva, 2004). Formas de aplicación •

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Administración intracutánea de una mezcla de ozono y oxígeno. Aceite vegetal ozonizado.

Pauta terapéutica

El tratamiento se aplica en 10-12 sesiones, realizándose las inyecciones intracutáneas de la mezcla de ozono y oxígeno en puntos según la vía de las arrugas y en las regiones con signos de envejecimiento. Las sesiones se realizan 1-2 veces a la semana. La concentración de ozono en la mezcla gaseosa es de 1-2 µg/ml, y el volumen de gas administrado en cada punto en la zona de la arruga es: 0,2-0,5 ml alrededor de los ojos; 0,5-1 ml en los labios y en las arrugas nasales, y 1 ml en la región del cuello. En un día, se administran 100-150 ml de la mezcla de ozono y oxígeno. En los casos de piel seca, se realizan aplicaciones con aceite vegetal ozonizado en forma de pomada, al principio diariamente (10-12), y luego, 2 veces a la semana. Se recomienda realizar el tratamiento dos veces al año, y las sesiones de mantenimiento, una vez al mes. En la figura 13-3, se representa el esquema de los puntos de administración de la mezcla de ozono y oxígeno en el rostro, tomado de las recomendaciones metodológicas No. 2003/84 «Aplicaciones de la mezcla ozono-oxígeno en dermatología y cosmetología» (2004).


201

Figura 13-3. Esquema de la administración de la mezcla de ozono y oxígeno según los puntos donde están situadas las arrugas.

13.2.3. Alopecia La causa de los focos de alopecia son los cambios degenerativos del epitelio de los folículos del cabello, los trastornos de la microcirculación de la piel del cuero cabelludo, y la formación de infiltraciones linfohistiocíticas en las zonas perivasculares y perifoliculares. En las regiones afectadas, se observa una hipoxia crónica de los tejidos y también insuficiencia de la defensa antioxidante , así como una disminución de la energética celular. Normalmente, todo esto sucede en el marco de un estado de déficit inmunológico. La ozonoterapia, como se deduce de lo expuesto anteriormente, es un método con fundamentos patogénicos para el tratamiento de los focos de alopecia , que incide sobre el metabolismo aumentando la energética celular y tisular, elimina la hipoxia de los tejidos y normaliza la inmunidad. Esto fue demostrado por Zavadski y Glazirina, quienes, en el tratamiento de 106 pacientes con alopecia nidificada, documentaron mediante oximetría la normalización, bajo la influencia de la ozonoterapia, del contenido inicialmente disminuido de oxígeno en la piel del foco de alopecia, y también la disminución del déficit de oxígeno en los cabellos según los datos de la gasometría (citado por Nikulin y cols., 2005). Formas de aplicación •

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Autohemoterapia mayor o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, o infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Administración intracutánea de una mezcla de ozono y oxígeno. Gasificación por corriente de una mezcla de ozono y oxígeno en una bolsa de plástico. Aceite vegetal ozonizado.

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Pauta terapéutica

Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno se realizan tres veces a la semana; la autohemoterapia mayor, dos veces a la semana. El total de sesiones es de 7-10. En este contexto, en los focos de alopecia del cuero cabelludo, se aplican inyecciones intracutáneas de 1 ml de una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 2-3 µg/ml, con una frecuencia de 1-2 veces a la semana y un total de 8-10 sesiones. Las inyecciones intracutáneas se alternan con la gasificación con una mezcla de ozono y oxígeno (concentración de 1-2 µg/ml) en una bolsa de plástico, en un total de 8-10 sesiones. Se realizan 2-3 tratamientos de ozonoterapia con descansos de 3-4 meses. Naimushina y cols. (2005) usaron la administración subcutánea de una mezcla de ozono y oxígeno en la región del cuero cabelludo en la forma difusa de la alopecia, con una concentración de oxígeno de 1.000-1.300 μg/l; en los casos con focos de alopecia, la concentración fue de 4.000-5.000 μg/l, con un volumen de la fase gaseosa de 2 ml en cada inyección, y de 10-40 ml en todo el tratamiento. El número total de sesiones fue de 10, dos veces a la semana. El plazo promedio de detención de la caída del cabello en la alopecia difusa fue de 6 semanas (con la aplicación del esquema convencional fue de 8 semanas). El comienzo del crecimiento del cabello en los enfermos con alopecia en focos apareció después de 8 semanas, en los que recibían ozonoterapia, y 14 semanas, después del tratamiento convencional. El análisis de los resultados a largo plazo en 165 enfermos demostró que las recidivas de los pacientes tratados con ozono aparecieron en el 18,5 % de los casos; en los tratados con el método tradicional, aparecieron en el 34,8 % de los casos.

Capítulo 14 Ozonoterapia en oftalmología

El tratamiento de las enfermedades oculares con la aplicación de ozono está cada vez más difundido. En la investigación experimental de Lapina (1996), se demostró que la administración intravítrea de una solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 2-4 µg/ml es un método curativo y profiláctico eficaz en casos de endoftalmitis exógena. Malanoba y cols. (citada por Lapina y Sinelschikova, 1998) demostraron las posibilidades de la ozonoterapia, no sólo en el tratamiento habitual, sino también en su inclusión en la prestación de cuidados en tiempos de guerra. En oftalmología, la ozonoterapia se emplea también como uno de los componentes de tratamientos múltiples, y es un método muy eficaz. Al igual que en otros tipos de patología, los mejores resultados se alcanzan con la aplicación conjunta, local y sistémica. La especificidad de este tipo de patología condiciona la aplicación de los métodos especiales de acción local que realizan los oculistas (Zmizgova y Maksimov, 2003).

14.1. Métodos de ozonoterapia local en oftalmología 14.1.1. Ventilación ocular con una mezcla de ozono y oxígeno La ventilación ocular con una mezcla de ozono y oxígeno se realiza en un espacio cerrado bajo una campana, con la presencia obligatoria de un destructor en el ozonizador. La concentración de ozono en la mezcla gaseosa es de 2-8 µg/ml, dependiendo de la sensibilidad individual. El tiempo de la sesión es de 3-5 minutos. 203

204


Observaciones: el método está contraindicado en el síndrome de ojo seco y en las con-

juntivitis alérgicas.

14.1.2. Administración subconjuntival de una mezcla de ozono y oxígeno Bajo la conjuntiva bulbar, en 1-2 de los cuadrantes inferiores y tras la aplicación de anestesia local (gotas), se administran 0,5-1,5 ml de una mezcla de ozono y oxígeno con una concentración de ozono de 0,5-2 µg/ml (se escoge individualmente en sentido creciente) contenida en una pequeña jeringa. Observaciones: el método está contraindicado en el síndrome de ojo seco y en las con-

juntivitis alérgicas.

14.1.3. Administración subcutánea orbitaria de una mezcla de ozono y oxígeno Por vía intracutánea o a poca profundidad bajo los párpados, se administran 0,1-0,2 ml de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 2 µg/ml, contenida en una pequeña jeringa. El volumen total del gas administrado no debe ser mayor de 2 ml. Observaciones: el método está contraindicado cuando existe una sensibilidad aumentada

al ozono.

14.1.4. Irrigación de la bolsa conjuntival con una solución fisiológica ozonizada Con una jeringa de 20 ml, se lava varias veces la bolsa conjuntival bajo los párpados superiores e inferiores, así como la superficie del globo ocular. La concentración de ozono en la solución fisiológica no debe ser mayor de 1 µg/ml. El procedimiento se realiza 1-2 veces al día durante 5-14 días. Observaciones: el método está contraindicado cuando existe una sensibilidad aumentada

al ozono.

14.1.5. Lavado de las vías lagrimales con una solución fisiológica ozonizada El lavado de los conductos y de los sacos lagrimales se realiza por el procedimiento con vencional con anestesia, por instilación con sondaje previo de los lagrimales. A través del conducto inferior, se administran de una sola vez hasta 20 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 1-2 µg/ml. El procedimiento se realiza 1 vez o 2-3 veces cada 3 días.

Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología •

205

Observaciones: el método está contraindicado cuando existe una sensibilidad aumentada

al ozono.

14.1.6. Administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada A través del párpado inferior, en el ángulo exterior de la abertura ocular, y a diferente profundidad según la localización del proceso patológico, se administran 0,5-2 ml de una solución fisiológica contenida en una pequeña jeringa con una aguja de 0,4 mm o menor. La concentración de ozono en la solución fisiológica es de 2 µg/ml. Observaciones: el método está contraindicado en el síndrome de ojo seco.

14.1.7. Aplicaciones en la conjuntiva y los tejidos oculares con aceite ozonizado Se aplican 1-2 gotas de aceite ozonizado en la superficie afectada de la córnea o en el párpado inferior, 1-2 veces al día. Se emplea aceite vegetal bien purificado (refinado) preparado para uso interno. El aceite debe diluirse con aceite neutro según la farmacopea (aceite de calidad farmacéutica de melocotón o de albaricoque), 2-5 veces.

14.2. Ozonoterapia en enfermedades oftalmológicas específicas 14.2.1. Enfermedades inflamatorias de los párpados Se trata de un grupo de enfermedades de los tejidos palpebrales que pueden estar causadas por estafilococos, estreptococos, neumococos, Pseudomonas aeruginosa y otros. •

•

•

Blefaritis: inflamación de los bordes palpebrales, de las glándulas sebáceas y de las

glándulas del cartílago palpebral (glándulas de Meibomio). Chalazión: inflamación crónica proliferante de las glándulas de Meibomio con formaciones planas circundantes en el espesor del cartílago del párpado. Orzuelo: inflamación aguda supurante de las glándulas sebáceas del borde palpebral.

14.2.1.1. Blefaritis Formas de aplicación •

•

•

•

Ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

206


Pauta terapéutica

La ventilación de los tejidos oculares con la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se realiza principalmente en las formas agudas de la enfermedad. Las sesiones se realizan diariamente o en días alternos, en un total de 5-10 sesiones. Esta ventilación puede combinarse con la aplicación de aceite vegetal ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares, o sustituirse por ésta. La administración subconjuntival de la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se aplica preferentemente en las manifestaciones de la enfermedad que transcurren de forma benigna, o después de períodos de gravedad. La cantidad de inyecciones es de 5-10, realizándose en días alternos. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o la autohemoterapia menor se realizan en días alternos (4-5). 14.2.1.2. Orzuelo, chalazión o quiste de Meibomio Formas de aplicación •

•

Administración subcutánea-orbitaria de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

Las inyecciones subcutáneas-orbitarias de la mezcla de ozono y oxígeno se realizan diariamente o en días alternos, en un total de 5-10 sesiones. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o la autohemoterapia menor se realizan en días alternos (4-5). Se recomienda repetir el tratamiento al cabo de 1, 3 y 6 meses.

14.2.2. Conjuntivitis Las enfermedades inflamatorias infecciosas de la conjuntiva constituyen casi un tercio de todas las enfermedades oculares. Predominan las conjuntivitis agudas y crónicas de etiología vírica, bacteriana, fúngica, parasitaria y por clamidias, y se clasifican en: •

•

•

•

•

•

Conjuntivitis infecciosa, causada frecuentemente por cocos. Conjuntivitis epidémica aguda, causada por el bacilo de Koch-Weecks. Conjuntivitis diftérica. Conjuntivitis gonorreica. Conjuntivitis vírica: herpética, por adenovirus, queratoconjuntivitis epidémica folicular. Tracoma y paratracoma.


207


•

•

•

•

Ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Irrigación de la bolsa conjuntival con una solución fisiológica ozonizada. Administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Aplicaciones en la conjuntiva y los tejidos oculares con aceite vegetal ozonizado. Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia menor o mayor.

Pauta terapéutica

La ventilación de los tejidos oculares con la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se realiza principalmente en las formas agudas de la enfermedad. Las sesiones se realizan en días alternos y se conjugan con irrigaciones de la bolsa conjuntival con una solución fisiológica ozonizada. El número total de sesiones es de 6-10. La ventilación de los tejidos oculares con la mezcla de ozono y oxígeno y las irrigaciones de la bolsa conjuntival con solución fisiológica ozonizada pueden combinarse con las aplicaciones de aceite ozonizado en la conjuntiva y los tejidos oculares, o sustituirse por éstas. La administración subconjuntival de la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se aplica preferiblemente en las manifestaciones de la enfermedad que transcurren sin complicaciones, o después de períodos de gravedad. La cantidad de inyecciones es de 5-10, realizándose en días alternos. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales con la mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia menor o mayor se realizan en el mismo día que los procedimientos locales. Borzenok y cols. (1998) señalan la gran eficacia y la reducción significativa de los plazos de curación mediante la inclusión de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple de enfermos con paratracoma combinado con hepatitis vírica.

14.2.3. Enfermedades del aparato lagrimal La dacriocistitis es la inflamación del saco lagrimal debida a una estenosis del conducto lagrimal asociada a una infección bacteriana. Formas de aplicación •

•

Lavado de las vías lagrimales con una solución fisiológica ozonizada. Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia menor o mayor.

Pauta terapéutica

El lavado de las vías lagrimales con una solución fisiológica ozonizada se realiza una sola vez o 2-3 veces con descansos de dos días.

208


Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia menor o mayor se realizan en días alternos, en un total de 5-6 sesiones.

14.2.4. Enfermedades de la córnea Las queratitis son enfermedades corneales inflamatorias de diferentes etiologías, en las que se observan transformaciones infiltrantes, formación de úlceras y, en los casos graves, perforación de la córnea. Según la etiología se clasifican en: •

•

•

•

•

Queratitis bacteriana. Queratitis herpética. Queratoconjuntivitis por adenovirus. Queratitis fúngica. Queratitis tuberculosa.

La forma más frecuente de afectación corneal es la queratitis herpética. El 10-50 % de los pacientes tiene una evolución prolongada y recidivante; en un tercio de los pacientes, se observa resistencia frente a los mejores antivíricos. Formas de aplicación •

•

•

•

•

•

Ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Irrigación de la bolsa conjuntival con una solución fisiológica ozonizada. Administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares. Administración parabulbar de una solución fisiológica ozonizada. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

La ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se realiza principalmente en las formas graves de la enfermedad. Las sesiones se realizan en días alternos y se combinan con irrigaciones del saco conjuntival con una solución fisiológica ozonizada. El número total de sesiones es de 6-10. La ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno y las irrigaciones del saco conjuntival con solución fisiológica ozonizada pueden alternarse con las aplicaciones de aceite vegetal ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares, o ser sustituidos por éstas. La administración subconjuntival de la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno, o la administración parabulbar de una solución fisiológica ozonizada se realizan preferiblemente en las manifestaciones posteriores a la gravedad y en las que cursan sin complicaciones. El número de inyecciones es de 5-10, realizándose en días alternos.


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Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o las autohemoterapias mayor o menor se lle van a cabo el mismo día en que se realizan los procedimientos de acción local. Pina y cols. (1997) observaron dos grupos de 60 enfermos con queratitis, en uno de los cuales (el grupo basal) se aplicó ozonoterapia mediante insuflaciones rectales y administración subconjuntival de una mezcla de ozono y oxígeno, y en el grupo de control se aplicaron los métodos habituales de tratamiento. Después de la primera semana, todos los pacientes del grupo basal comenzaron a mostrar signos de mejoría, y después de la tercera semana, se inició la curación completa. En el grupo de control, se alcanzó la curación completa sólo después de 6 meses. Kulikova y cols. (2004) dirigiron un estudio comparativo de dos grupos de enfermos con queratitis herpética y una importante afección orgánica de la córnea, uno de los cuales recibió ozonoterapia como parte del tratamiento múltiple. Ya después de la primera sesión de administración intravenosa y parabulbar de una solución fisiológica ozonizada, todos los enfermos advirtieron una mejoría significativa en el estado general, con desaparición del dolor. Se documentó una disminución de los plazos de epitelización de los defectos de la córnea y la resorción de los infiltrados (tabla 14-1).

Tabla 14-1. Indicadores clínicos fundamentales de la eficacia del tratamiento en pacientes con queratitis herpética.

Grupo

Plazo de epitelización de la córnea (días)

Plazo de comienzo de la resorción del infiltrado corneal (días)

Plazo de la resorción total del infiltrado corneal (días)

Plazo de tratamiento estacionario (días en cama)

Grupo de comparación (n = 30)

12,83 ± 1,02

8,33 ± 0,61

16,30 ±1,13

14,60 ± 0,81

Grupo basal (n = 22 )

9,12 ± 1,45

5,60 ± 0,50 **

13,16 ± 1,01*

12,80 ± 1,04

*Diferencias significativas (p <0,05) con respecto al grupo de comparación. ** Diferencias significativas (p <0,01) con respecto al grupo de comparación.

Se registró la curación en el 80 % de los pacientes tratados con ozono, frente al 56 % de los que recibieron el tratamiento convencional. La mejoría de la agudeza visual fue mayor en el grupo basal que en el grupo de comparación (en 0,33 y 0,21, respectivamente). En los casos de queratitis intensa, esta diferencia fue aun mayor (0,41 y 0,23). La inclusión de la ozonoterapia posibilitó la corrección de los trastornos de la inmunidad, expresada por el aumento de la actividad fagocítica de los neutrófilos. En el trabajo de Kulikova y cols. (2004) se señala la dinámica positiva de la OLP y la DAO bajo la influencia de la ozonoterapia.

210


14.2.5. Enfermedades de la esclerótica Entre las enfermedades de la esclerótica predominan los procesos inflamatorios, que se dividen en superficiales (epiescleritis) y profundos (escleritis). La ozonoterapia se emplea en las epiescleritis. Formas de aplicación •

•

•

•

Ventilación de los tejidos oculares con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno. Aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

La ventilación de los tejidos oculares con la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se realiza preferiblemente en las formas agudas de la enfermedad. Las sesiones (5-10) se realizan diariamente o en días alternos. Esta ventilación puede combinarse con la aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares, o ser sustituida por ésta. La administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se usa preferiblemente en las manifestaciones posteriores a la gravedad y en las que cursan sin complicaciones. El número de inyecciones es de 5-10 y se realizan en días alternos. Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o las autohemoterapias mayor o menor se lle van a cabo en días alternos (5-10).

14.2.6. Enfermedades de las envolturas vasculares Las uveítis son enfermedades inflamatorias que afectan a las envolturas vasculares de los ojos, y que pueden deberse a diversas etiologías. Algunas son infecciosas (bacterianas, víricas, fúngicas, sifilíticas, por clamidias, por helmintos) y otras aparecen en algunas enfermedades sistémicas. Las uveítis se dividen en anteriores (iridociclitis) y posteriores (coriorretinitis). Se trata de una enfermedad grave y recidivante, que causa invalidez al 30 % de los enfermos y ceguera bilateral al 10 %. Formas de aplicación •

•

Administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

La administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada se realiza diariamente o en días alternos, en un total de 5-10 sesiones.


211

Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se llevan a cabo en días alternos (5-8 sesiones). En un estudio realizado con 103 enfermos con uveítis endógena, Piksin y cols. (2007) demostraron que la inclusión de una solución fisiológica ozonizada en el tratamiento con infusiones intravenosas e inyecciones parabulbares produce una acción inmunomoduladora positiva, y corrige los procesos de la OLP y la AAO, tanto en las uveítis agudas que surgen por primera vez, como en los casos de enfermedad recidivante. La eficacia clínica de la ozonoterapia se manifestó por una disminución de los días de permanencia en cama y de las recidivas a largo plazo del 17,5 % al 6,7 %. La inclusión de la ozonoterapia (10 sesiones de autohemoterapia mayor) en el tratamiento múltiple de la uveítis tuberculosa alérgica permitió a Degtiarenko y cols. (2006) obtener resultados clínicos positivos en el 76,4 % de los pacientes, en comparación con el 62,8 % de los enfermos tratados sólo con antiinflamatorios, lo que se acompañó también de cambios positivos en la inmunidad celular. Bajo la influencia de la ozonoterapia, se observó un aumento de la cantidad de linfocitos T en la sangre de los pacientes en el 81,2 % de los casos (sin ozonoterapia, el aumento fue en el 40,9 %).

14.2.7. Enfermedades de la retina Las enfermedades vasculares, distróficas e inflamatorias de la retina producen disminución de la agudeza visual, estrechamiento del campo visual, exudados o escotomas. Las causas de las afecciones retinianas pueden ser: •

•

•

•

•

Oclusión aguda de la arteria central y de sus ramificaciones. Oclusión de la vena central de la retina. Retinopatía diabética. Distrofia esclerótica. Abiotrofia pigmentaria de la retina (retinitis pigmentaria).

La retinitis pigmentaria es una enfermedad muy extendida, que se observa en el 0,5 % de la población a nivel mundial. Las mayores investigaciones sobre la influencia de la ozonoterapia en la evolución de la retinitis pigmentaria se han realizado en Cuba, donde 3,1 de cada 10.000 habitantes sufren la enfermedad. Las retinopatías degenerativas son las enfermedades degenerativas de la retina que pueden conducir a la ceguera si no se administra el tratamiento adecuado. Entre ellas, se encuentran la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Stadgardt y la coroideremia, y constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades degenerativas retinocoroideas con una expresión genética variada y de origen desconocido. Las personas afectadas por estas patologías, que están enmarcadas en la degeneración de los bastones o los conos, tienen en común una mala visión nocturna o diurna, dependiendo de si la afectación es de los bastones o los conos. Como ya se ha comentado, los síntomas fundamentales son una visión deficiente y una disminución del campo visual progresivas, con un electrorretinograma

212


por debajo de la normalidad o plano, lo que puede llevar a la ceguera total o parcial. Se han utilizado múltiples métodos terapéuticos dirigidos a detener el proceso de la enfermedad, entre ellos medicamentos, como la vitamina A, o el extracto de aloe, un oxigenante tisular. No se ha obtenido una respuesta satisfactoria en ningún caso. En la exploración ocular se observan alteraciones de la papila, como palidez, vasos muy disminuidos de calibre y depósitos de material fagocitado en la retina. La retinopatía diabética es una microangiopatía que afecta principalmente a arteriolas, capilares y vénulas poscapilares de la retina, con signos de lesión microvascular y extra vasación; también pueden estar afectados los vasos de mayor tamaño. Es la causa principal de ceguera en las personas de 25 a 64 años de edad, y aparece con mayor frecuencia después de años de diabetes diagnosticada. Es una enfermedad en la que se observa ceguera con mucha frecuencia. El riesgo puede disminuirse mediante un control óptimo de la glucemia, un examen oftalmológico regular y el tratamiento oportuno, cada vez más avanzado. La retinopatía diabética se clasifica en preproliferativa, no proliferativa y proliferativa; según la etapa en la que se encuentre, pueden observarse alteraciones hemorreológicas con transporte deficiente de oxígeno a los tejidos, hemorragias y edemas. La aparición de neovascularización en respuesta a la hipoxia retiniana constituye el signo característico de la retinopatía diabética proliferativa. Los vasos neoformados pueden aparecer en el nervio óptico, la mácula o ambos, y se rompen y provocan hemorragias vítreas, fibrosis y, finalmente, desprendimiento de retina. El glaucoma es una neuropatía óptica progresiva multifactorial, caracterizada por pérdida del campo visual y otros cambios funcionales de la fisiología ocular, y en la que la presión intraocular (PIO) está considerada como el principal factor de riesgo. Ocupa uno de los primeros lugares como causa de perdida de visión en todo el mundo, e inicialmente lesiona los axones que penetran en la caras temporoinferior y temporosuperior de la papila óptica, y se producen los escotomas arqueados típicos. A medida que se destruyen las fibras, el ribete nervioso de la papila óptica se contrae y aumenta la excavación fisiológica en su interior. En los últimos años, para el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto se han utilizado, junto a hipotensores locales, tratamientos angioprotectores, vitaminoterapia y vasodilatadores, que producen cambios hemodinámicos favorables o disminuyen los procesos oxidativos que se producen en el tejido ocular, con el fin de mejorar la función nerviosa dañada. Desde 1987, en Cuba se aplica la ozonoterapia por vía rectal a pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto. También se incorporó la asociación de la magnetoterapia, por sus acciones beneficiosas sobre la permeabilidad de la membrana celular, las propiedades reológicas de la sangre y la acción vasodilatadora, así como por la disminución que provoca en la tensión superficial de los eritrocitos, la presión intraocular y el tiempo retinocortical. En la queratitis herpética y las úlceras corneales , el factor precipitante más habitual es el desarrollo de un defecto epitelial que crea las condiciones adecuadas para la instalación de un proceso infeccioso cuya etiología puede ser una infección vírica, bacteriana o fúngica. La úlcera corneal es una queratitis purulenta que se observa con mayor frecuencia en adultos del género masculino y en los habitantes de zonas rurales, siendo de gran importancia el proceso de cicatrización, de lo que dependerá la mayor o menor pérdida de transparencia.


213

La oclusión de la vena central de la retina es una alteración vascular retiniana relativamente común, que consiste en la interrupción del flujo sanguíneo a través de la vena central de la retina, creando cuadros de hemorragia retiniana, venas retinianas dilatadas y tortuosas, e isquemia retiniana. Formas de aplicación •

•


Pauta terapéutica •

•

Intervalo de las concentraciones que se utilizan: medio. Vías de administración: vía rectal, autohemoterapia mayor, infiltraciones subcon juntivales, campanas oculares y aceite ozonizado en colirio.

Vía rectal En los pacientes con un valor de estrés oxidativo inicial de grado «0» o «1» Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

25

100

2,5

Segunda

30

100

3

Tercera

35

150

5,25

Cuarta

40

200

8


Sesiones diarias de lunes a viernes. En los pacientes con un valor de estrés oxidativo inicial de grado «2» o «3» Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

100

1,50

Segunda

20

100

2

Tercera

25

150

3,75

Cuarta

30

150

4,5


214


En los pacientes con un estrés oxidativo inicial de grado «4» , el Centro de Investiga-

ciones del Ozono recomienda no iniciar el ozono de inmediato, sino administrar primero tratamiento con antioxidantes, para mejorar el estado antioxidante. Sólo se inicia el tratamiento de ozonoterapia cuando la relación entre riesgo y beneficio así lo sugiera. Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

100

1,50

Segunda

20

100

2

Tercera

25

150

3,75

Cuarta

30

150

4,5


Se indican 20 sesiones. En las enfermedades crónicas, se debe repetir el ciclo de tratamiento al menos cada seis meses. En algunos pacientes, según el estadio de la enfermedad, es necesario repetirlo cada 3-4 meses. Se puede combinar con otras vías sistémicas. Autohemoterapia mayor en 150 ml de sangre En los pacientes con un valor de estrés oxidativo inicial de grado «0» o «1» Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

50

1

Segunda

25

70

1,75

Tercera

25

100

2,5

Cuarta

30

100

3

Quinta

35

100

3,5


En los pacientes con un valor de estrés oxidativo inicial de grado «2» o «3» Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

15

50

0,75

Segunda

20

50

1

Tercera

25

70

1,75

Cuarta

25

100

2,5

Quinta

30

100

3



215

En los pacientes con un estrés oxidativo inicial de grado «4» , se utilizará mejor la vía

rectal, siempre y cuando la relación entre riesgo y beneficio así lo indique, y utilizando el esquema señalado anteriormente para la vía rectal (grado 4). Si hacia la mitad del tratamiento se ha producido la recuperación, desde el punto de vista del diagnóstico de estrés oxidativo, podría aplicarse entonces el siguiente esquema para la autohemoterapia mayor: Concentración de O3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

10

50

0,5

Segunda

15

50

0,75

Tercera

15

70

1,05

Cuarta

20

100

2

Quinta

25

100

2,5


Se completarán 15 sesiones, en días alternos. También se puede aplicar el tratamiento diariamente, con lo que se emplearían sólo 3 semanas. En las queratitis herpéticas y en las úlceras corneales , están indicadas, además, las siguientes vías tópicas: Vía subconjuntival •

•

•

Se administrará 1-2 ml de ozono en una concentración de 35 µg/ml. Debe aplicarse antes un colirio anestésico. Dependiendo de la gravedad del caso, se realizará 2 o 3 veces a la semana.

Campanas oculares

Se utilizará la campana con concentraciones de ozono de 30 µg/ml, aplicando vacío por una de las tubuladuras de la campana y manteniéndose durante 5-10 minutos. Se aplicará antes un colirio anestésico. Se puede prescribir en días alternos, combinándolo con la vía subconjuntival, en los casos que sea necesario. Colirio de aceite ozonizado

Colirio de aceite ozonizado en el tratamiento de las úlceras herpéticas (1 gota dos veces al día, hasta la desaparición de los síntomas). Observaciones

Hay que señalar que estas dosis se aplican de acuerdo con el resultado del Diagnóstico de Estrés Oxidativo que se realiza en el Centro de Investigaciones del Ozono de Cuba. Si no

216


se dispone de ese diagnóstico, se aconsejan los siguientes esquemas, tanto para la vía rectal, como para la autohemoterapia mayor: Vía rectal Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

100

2

Segunda

25

150

3,75

Tercera

30

150

4,5

Cuarta

35

200

7


Se realizará diariamente, de lunes a viernes, en un total de 20 sesiones. Autohemoterapia mayor Concentración de O 3 (µg/ml)

Volumen de O3 (ml)

Dosis (mg)

Primera

20

50

1

Segunda

30

100

3

Tercera

40

120

4,8


El tratamiento puede aplicarse diariamente, de lunes a viernes (3 semanas), o en días alternos (5 semanas), en un total de 15 sesiones. Hay que considerar que estas dosificaciones constituyen una guía para el tratamiento de ozonoterapia, pero siempre hay que estar muy atentos a la evolución del paciente según la patología ocular que presente y el control de la patología subyacente que exista, lo que posibilitará la modificación del esquema terapéutico. En Cuba se utiliza el ozono desde 1987 en el tratamiento de estas patologías. La administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada se realiza diariamente o en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se realizan en días alternos. Tras 6 meses de tratamiento con 15 sesiones de autohemoterapia mayor aplicado a 62 enfermos con retinitis pigmentaria, Moreno y cols.(1997) detectaron que la agudeza visual no varió en el 74,2 % de los pacientes, mejoró en el 21 % y empeoró en el 4,8 %. El


217

área del campo visual se mantuvo igual en el 41,9 % de los pacientes, mejoró en el 46,7 % y empeoró en el 11,35 %. Estos indicadores fueron significativamente mejores que en el grupo de comparación. Los autores subrayan la necesidad de repetir el tratamiento con ozonoterapia al menos 1 vez cada 6 meses, lo que permite mantener los resultados positi vos. Al repetir el tratamiento después de un año, no se observó mejoría alguna en el 91,9 % de los pacientes. Estudiando la dinámica del estado clínico de 20 pacientes a los que se aplicaron tratamientos repetidos con ozonoterapia durante 24 años, Copello y cols.(1997) llegaron a las mismas conclusiones. Los mejores resultados se obtuvieron cuando el tratamiento con ozono se repitió no menos de 2 veces al año, observándose mejoras en el campo visual en el 70 % de los casos y en la agudeza visual en el 42 % de los casos. En la retinopatía diabética se producen alteraciones importantes de la microcirculación, se lentifica la circulación sanguínea, aumenta la agregación de los eritrocitos, se observan espasmos arteriolares, y se producen hemorragias, plasmorragias y edema de la retina. La ozonoterapia es un medio eficaz para la corrección de estos trastornos. Como resultado de su aplicación, se observa mejoría de la agudeza visual en el 71,2 % de los casos y dinámica positiva de los cambios en el fondo de ojo en el 75 % de los pacientes (Kiseleva y Kulikov, 2003; Zankina y cols., 2003). Según los resultados de Díaz y cols.(1997), después del tratamiento con insuflaciones rectales con una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno, se observó una mejoría de la agudeza visual en el 60 % de los enfermos con retinopatía diabética; a los 6 meses, la mejoría se mantenía en el 40 %, y al cabo de un año, en el 20 %. Neroev y cols. (2003) observaron la dinámica positiva de los indicadores de la electrorretinografía en pacientes con maculodistrofia pigmentaria (asociada a la edad), después de la aplicación de ozonoterapia mediante la administración intravenosa y parabulbar de una solución fisiológica ozonizada.

14.2.8. Enfermedades del nervio óptico Las afecciones del nervio óptico pueden ser congénitas o adquiridas, y se dividen en inflamatorias, degenerativas y tóxicas. La neuritis del nervio óptico se caracteriza por la disminución aguda de la visión central, el estrechamiento concéntrico del campo visual y la aparición de escotoma. Aparece en las inflamaciones infecciosas extendidas desde los senos nasales, los revestimientos encefálicos, el revestimiento vascular y la retina, en presencia de infecciones hemáticas. En la neuritis retrobulbar, la inflamación se localiza en el nervio óptico desde el globo ocular hasta el quiasma (neuritis descendente). La neuropatía isquémica anterior es una afección relacionada con trastornos en la circulación sanguínea en los vasos del tercio anterior del nervio óptico en presencia de hipertensión, aterosclerosis, diabetes mellitus, procesos reumáticos y otras enfermedades. La atrofia del nervio óptico se produce como resultado de procesos patológicos en el nervio óptico y la retina: inflamaciones, distrofia, trastornos de la circulación sanguínea, tumores encefálicos y otras patologías.

218



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Pauta terapéutica

La administración parabulbar y retrobulbar de una solución fisiológica ozonizada se realiza diariamente o en días alternos, en un total de 8-10 sesiones. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se realizan en días alternos, en un total de 6-10 sesiones. Además de los procedimientos de acción general, Maniuta y Shumilova (2006) recomiendan a los enfermos con neuritis coclear incluir las insuflaciones con una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de 20 µg/ml, a través del conducto auditivo externo durante 3-4 minutos (15 sesiones), así como 5 sesiones de administración subcutánea de la mezcla de ozono y oxígeno en la región de la apófisis mastoidea, 1 vez en 3 días, 20 μg de ozono en cada sesión. En un grupo de 60 pacientes con disfunciones del nervio óptico de diferentes etiologías, se utilizó la ozonoterapia, mediante 15 sesiones de autohemoterapia mayor. La exploración oftalmológica tras finalizar el tratamiento demostró la mejoría de la agudeza visual en el 55 % de los enfermos, de la sensibilidad de contraste en el 86 %, de los parámetros del campo visual en el 83 % y de los potenciales visuales provocados en el 37 %. Se lograron buenos resultados en casos con diferentes afecciones del nervio óptico, exceptuando la atrofia óptica de Lëber (Santiesteban y cols., 1997).

14.2.9. Alteraciones de la presión intraocular Dentro de las patologías que afectan a la presión intraocular se incluyen tres tipos de glaucoma, que son enfermedades en cuya etiología y desarrollo la presión intraocular desempeña un papel fundamental. El glaucoma primario de ángulo abierto es una enfermedad en la que se altera el aparato neurorreflector, que regula la presión intraocular. La enfermedad presenta una evolución crónica, con aumentos constantes o periódicos de la presión intraocular, con defectos en el campo visual, atrofia del nervio óptico, disminución de la agudeza visual, cambios distróficos en el sistema de drenaje ocular y bloqueo de los conductos de drenaje del líquido intraocular. El glaucoma secundario aparece como resultado de diferentes enfermedades oftalmológicas que causan alteraciones en la hidrodinámica ocular. El glaucoma congénito se debe a un desarrollo incompleto o incorrecto del sistema de drenaje ocular o del ángulo de la cámara anterior. Formas de aplicación •

Administración subconjuntival de una mezcla gaseosa de ozono y oxígeno.


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219

Aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva y en los tejidos oculares. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

Las inyecciones subconjuntivales de la mezcla gaseosa de ozono y oxígeno se realizan en días alternos, y se conjugan con la aplicación de aceite ozonizado en la conjuntiva. El número total de sesiones es de 10-14. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de la mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se aplican en días alternos durante la realización de los procedimientos locales. La aplicación de la ozonoterapia por Ferrer y cols. (1997) a 131 pacientes con diagnóstico de glaucoma de ángulo abierto mejoró las funciones visuales y la hemodinámica ocular. Según los resultados obtenidos por Díaz y cols. (1997) en 25 enfermos con glaucoma de ángulo abierto inmediatamente después de la ozonoterapia y durante 9 meses, se observó mejoría de la agudeza visual en el 65 % de los pacientes; en el 53 %, se mantuvo esa mejoría durante un año. El campo visual aumentó en el 76 % de los pacientes, lo que se mantuvo durante un año. En la tabla 14-2, tomada de la monografía Aspectos clínicos de la ozonoterapia , bajo la redacción de los profesores Zmizgova y Maksimov (2003), se presentan las conclusiones sobre la utilización de los procedimientos de aplicación local de ozonoterapia en diferentes enfermedades oftalmológicas. Tabla 14-2. Resumen de los procedimientos locales en patologías oculares. Nosología

Procedimiento de ozonoterapia Ventilación de los tejidos oculares

BLEFARITIS

Irrigación de la conjuntiva Aplicación con aceite Gas subconjuntival

SÍNDROME DE DOLOR

Aplicación intracutánea, en los puntos biológicamente activos de los ojos

INVERSIÓN PALPEBRAL

Gas subcutáneo-orbicular

GLAUCOMA DACRIOADENITIS

Gas subconjuntival Aplicación con aceite Aplicación con aceite (continúa)

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Tabla 14-2. Resumen de los procedimientos locales en patologías oculares (continuación). Nosología

Procedimiento de ozonoterapia

DACRIOCISTITIS

Lavado de los conductos lagrimales

DILATACIÓN DE LOS MÚSCULOS ORBICULARES


TUMORES GRASOS DE LOS PÁRPADOS


EVERSIÓN PALPEBRAL

Gas subcutáneo-orbicular Solución parabulbar y retrobulbar

IRIDOCICLITIS

Aplicación con aceite Gas subconjuntival

ISQUEMIA DEL FONDO DE OJO

Solución parabulbar y retrobulbar Ventilación de los tejidos oculares

QUERATITIS

Gas subconjuntival Irrigación de la conjuntiva Aplicación con aceite

QUERATOPLASTIA

Gas subconjuntival Aplicación con aceite Ventilación de los tejidos oculares

CONJUNTIVITIS

Gas subconjuntival Irrigación de la conjuntiva Aplicación con aceite

COREA-RETINITIS QUEMADURA OCULAR

Solución parabulbar y retrobulbar Irrigación conjuntival con solución Aplicación con aceite

PANOFTALMITIS

Solución intraocular

PÉNFIGO


PTERIGIÓN

Gas subconjuntival Aplicación con aceite

NEURITIS RETROBULBAR

Solución parabulbar y retrobulbar

SIMBLEFARON


TROMBOSIS VASCULAR DE LA RETINA

Solución parabulbar y retrobulbar (continúa)


Tabla 14-2. Resumen de los procedimientos locales en patologías oculares (continuación). Nosología FLEMÓN ORBITARIO

Procedimiento de ozonoterapia Solución parabulbar y retrobulbar Aplicación con aceite

CHALAZIÓN


ENDOFTALMITIS

Solución intraocular Ventilación de los tejidos oculares

EPIESCLERITIS


EROSIÓN CORNEAL

Ventilación de los tejidos oculares Gas subconjuntival Ventilación de los tejidos oculares

ÚLCERAS CORNEALES


ORZUELO

Gas subcutáneo-orbicular Aplicación con aceite

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Capítulo 15 Ozonoterapia en otorrinolaringología

15.1. Otitis externa difusa El problema de las otitis externas se debe a la tendencia a la maceración de la piel dentro del conducto auditivo y la aparición de dermatitis. En los pacientes diabéticos y con déficit inmunológico, se observa una elevada actividad y una rápida difusión del proceso patológico en la profundidad de los tejidos. En raras ocasiones aparece primero la inflamación difusa de la piel del conducto auditivo externo; con mayor frecuencia, se añade a la inflamación purulenta, aguda o crónica, del oído medio. Al comienzo de la enfermedad, los pacientes refieren escozor, sensación de calor y dolor en el oído, añadiéndose posteriormente la sensación de opresión del oído y las secreciones purulentas con olor desagradable; puede aumentar la temperatura corporal. Formas de aplicación (fig. 15-1) •

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Lavado del conducto auditivo externo con agua destilada ozonizada o con una solución fisiológica ozonizada. Gasificación de la cavidad con una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 4-20 µg/ml, a través de dispositivos especialmente diseñados para dicha aplicación. Colocación de torundas con aceite ozonizado en el conducto auditivo externo. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, o insuflación rectal con una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor. 223

224


Figura 15-1. Dispositivo para la aplicación de la mezcla de ozono y oxígeno en la otitis.

Pauta terapéutica

Tras lavar el conducto auditivo externo con agua destilada ozonizada o con una solución fisiológica ozonizada, se introduce la torunda con aceite ozonizado. Se realizan 4-5 sesiones diarias. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada , o las insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se realizan como procedimientos complementarios bajo la supervisión del médico, en días alternos, en un total de 3-4 sesiones. Akulich y cols. (2000) observaron los resultados positivos del lavado del conducto auditivo externo con una solución fisiológica ozonizada.

15.2. Otitis media purulenta La otitis media puede ser aguda o crónica. La inflamación aguda del oído medio es una enfermedad muy frecuente, en la que el proceso inflamatorio se distribuye en todas las cavidades: la caja timpánica, la trompa de Eustaquio y en la apófisis mastoides. Se produce por la irrupción de un agente desencadenante (estreptococo, neumococo, estafilococo y otros microorganismos) en la caja timpánica en situaciones en las que está alterada la capacidad de respuesta del organismo. Como factores predisponentes actúan los procesos crónicos nasales y nasofaríngeos, que alteran la ventilación y la función de drenaje de las trompas auditivas (rinitis, sinusitis, adenoiditis y otras).

Capítulo 15. Ozonoterapia en otorrinolaringología •

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Los síntomas de la inflamación aguda del oído medio son: sensación de plenitud y opresión en el oído, disminución de la audición, fuertes dolores en ráfagas en el oído y aumento de la temperatura corporal. La acumulación de exudado en la caja timpánica produce la hinchazón del tímpano, con posterior secreción de pus, es decir, la aparición de perforaciones. Las secreciones que proceden del oído son sanguinolentas al principio y, a continuación, mucopurulentas. Las inflamaciones crónicas purulentas del oído medio se caracterizan por otorrea purulenta constante o periódica, por la presencia de secreciones timpánicas persistentes y por una disminución auditiva de diferentes grados. Aparece en el contexto de una otitis media aguda, debida con frecuencia a la disminución de la resistencia del organismo. Las otitis crónicas se dividen en otitis con perforaciones centrales, o mesotimpanitis, y otitis con perforaciones en los extremos del tímpano, o epitimpanitis. La insuficiente eficacia del tratamiento tradicional de las otitis crónicas purulentas está relacionada con la disminución de la sensibilidad de la microflora hacia muchos preparados antibacterianos. El gran efecto antiinflamatorio, bactericida y fungicida de los preparados ozonizados y la ausencia prácticamente total de complicaciones y reacciones alérgicas debidas a su aplicación determinan la idoneidad de la ozonoterapia en este tipo de patologías. Más aún, al disminuir la fase destructiva de la inflamación, el ozono disminuye el riesgo de aparición de cicatrices y adherencias en la caja timpánica, y posibilita la epitelización (Tafintsev y cols., 2003). Formas de aplicación (fig. 15-2) •

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Lavado de la cavidad timpánica o de la cavidad de trepanación con agua destilada ozonizada o con una solución fisiológica ozonizada, con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml Gasificación de la cavidad con una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 4-20 µg/ml, a través de dispositivos especialmente diseñados para esta aplicación. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, insuflación rectal con una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia puede realizarse tanto de forma independiente como con tratamientos convencionales antiinflamatorios. El lavado de la cavidad timpánica o de la cavidad de trepanación con agua destilada ozonizada o con solución fisiológica ozonizada se realiza con ayuda de una cánula de Hartmann o un microcatéter. A continuación, se realiza la gasificación de la cavidad con ayuda de un obturador y de auriculares especiales, que permiten el aporte y el drenaje de la mezcla de ozono y oxígeno con una velocidad de flujo de 0,5 l/min. El procedimiento se realiza diariamente, en un total de 5-6 sesiones. El procedimiento de gasificación es más sencillo con el uso de un bastoncillo de algodón común. Se humecede uno de los extremos del bastoncillo de algodón y, a conti-

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Figura 15-2. Dispositivo para la aplicación de la mezcla de ozono y oxígeno en la otitis media purulenta.

nuación, se coloca en el conducto auditivo. A través del otro extremo, se coloca una aguja con una jeringa de 10 ml llena de una mezcla gaseosa con una concentración de ozono de 5-7 µg/ml, administrándose lentamente la mezcla por el conducto auditivo. Las sesiones se realizan también diariamente, en un total de unas 5-8. Ovchinnikov y Sinkov (1998) estudiaron los efectos de la ozonoterapia en 28 enfermos con otitis media purulenta crónica (22 casos) y aguda (6 casos). El grupo de control constó de 28 pacientes, que recibieron el tratamiento convencional de conservación. En los enfermos del grupo basal, se realizó el lavado con solución fisiológica ozonizada y la gasificación con la mezcla de ozono y oxígeno en las cavidades del oído medio, y se comprobó que la curación de los pacientes de este grupo comenzó 3-5 días antes. La cantidad de lavados en el grupo basal fue de 5-6 (una vez al día), y en el grupo de control, de 18-20 (dos veces al día). En los enfermos del grupo basal, la otorrea purulenta cesó a los 4-5 días, y en los del grupo de control, a los 7-9 días. El crecimiento microbiano en las cavidades del oído medio se interrumpió en 3-4 y 6-8 días, respectivamente. Los autores recomiendan la ozonoterapia como método complementario en el tratamiento múltiple de las otitis medias, y también como método fundamental en los casos de intolerancia a los preparados antibacterianos o disminución de la sensibilidad a éstos por parte de la microflora patógena. Shajov y Edeleva (1999) trataron a 52 enfermos con mesotimpanitis purulenta crónica, aplicando la ozonoterapia en forma de gasificación con una mezcla de ozono y oxígeno en la cavidad timpánica. Al cabo de 2-3 sesiones, ya se observó una disminución de la otorrea purulenta, y hacia las 5-7 sesiones, cesó totalmente la otorrea en el 81 % de los pacientes, y en el 19 % restante se observó una considerable disminución de la cantidad excretada. Al finalizar el tratamiento con ozonoterapia, la otoscopia se caracterizó por la desaparición


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del edema y la restauración de la coloración fisiológica de la mucosa. Hay que destacar la sencillez, la seguridad y la gran eficacia de la ozonoterapia, lo que posibilidad su utilización en los preparativos para las intervenciones que tratan de mejorar la audición.

15.3. Sordera neurosensitiva La sordera neurosensitiva es un grupo de enfermedades diferentes por la etiología y la patogenia, en las que se observan cambios degenerativos y atróficos en las secciones periféricas, y a veces en las centrales, del aparato auditivo. Todas estas afecciones se engloban bajo la denominación general de neuritis del nervio auditivo, y las causas de su aparición pueden ser: •

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Intoxicaciones por grandes dosis de preparados salicílicos, antibióticos, mercurio, arsénico y otros. Infecciones (meningitis cerebroespinal, escarlatina, sarampión, gripe y otras). Trastornos endocrinos y vasculares. Traumatismo agudo o crónico (influencia de sonidos intensos).

La enfermedad se caracteriza por una disminución progresiva de la audición, la alteración de la recepción del sonido y la presencia de ruido en los oídos. En la exploración auditiva, el paciente diferencia mal las palabras de un grupo de voces agudas, oyendo peor la voz femenina que la masculina. En la audiometría se determina la disminución preferente de la audición de los tonos altos. En la sordera neurosensitiva, la ozonoterapia es un método terapéutico que actúa so bre los factores patogénicos, pues la base de la enfermedad es la hipoxia en el interior del caracol. Dado que el analizador auditivo no posee reservas propias de oxígeno, la disminución de la llegada de éste desde la sangre se acompaña de trastornos funcionales y, a continuación, de la muerte de las células nerviosas. La ozonoterapia disminuye la hipoxia del analizador auditivo en todo su transcurso, gracias a la mejoría de las propiedades reológicas de la sangre, a la capacidad de deformación de los eritrocitos, a la disminución de la autoinmunización del organismo, y a la normalización del estado de los procesos de la OLP y la DAO, del intercambio energético y de la hemodinámica cerebral (Barjotkina, 2001). Formas de aplicación

Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, o insuflación rectal con una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor. Pauta terapéutica

Se realiza uno de los procedimientos mencionados anteriormente durante dos días seguidos y, a continuación, en días alternos, en un total de 15-20 sesiones. Al realizar la administración intravenosa de solución fisiológica ozonizada a pacientes con sordera neurosen-

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sitiva, Miroshnichenko y cols. (2000) observaron un efecto positivo en el 83,3 % de los casos. Además de la mejoría en la audición, se normalizó el estado de ánimo en general, y desapareció o disminuyó el ruido en los oídos. Los datos obtenidos sobre la utilización de la ozonoterapia en 320 enfermos con sordera neurosensitiva durante un período de 6 años demostraron un efecto clínico importante en el 92,7 % de los casos. El aumento de la recepción de los murmullos fue de 2,17 Hz como promedio, el de la conversación fue de 1,43 m (Kud y Barjodkina, 2003). Según los resultados de Maniuta y Shumilova (2006), el uso de la ozonoterapia en las neuritis cocleares permitió disminuir el ruido en el interior de los oídos en todos los casos, y mejorar la audición en el 42 %.

15.4. Rinitis 15.4.1. Rinitis aguda El resfriado agudo es una de las enfermedades más frecuentes de las vías respiratorias superiores, pudiendo ser una afección independiente o el comienzo de una enfermedad infecciosa aguda. Surge como reacción del organismo a un enfriamiento general o local, que es un factor predisponente para la activación de la microflora patógena condicional, que se encuentra permanentemente en la cavidad nasal o en la nasofaringe. La rinitis aguda también puede deberse a la influencia del polvo, el humo, los vapores de diferentes ácidos y otras sustancias. En la evolución de la enfermedad se diferencian tres estadios. El primero de ellos, la inflamación de la mucosa nasal y nasofaríngea, dura 1-2 días. El segundo estadio, la secreción reforzada, con abundante secreción nasal, serosa y mucosa, se prolonga durante casi un día. En el tercer estadio, las secreciones adquieren un carácter mucopurulento y los síntomas de la enfermedad empiezan a debilitarse. Al cabo de unos 7-10 días, se alcanza la curación. El tratamiento local se dirige a eliminar las dificultades en la respiración nasal y disminuir los fenómenos inflamatorios. La ozonoterapia resulta adecuada en la segunda fase. Formas de aplicación •

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Inhalaciones de hidrosoles con aceite ozonizado utilizando un inhalador ultrasónico. Aplicación de aceite ozonizado en la mucosa nasal.

Pauta terapéutica

Se realizarán inhalaciones 2-3 veces al día. Por la noche, se aplicará, en ambos conductos nasales, gotas de uno de los preparados vasoconstrictores y, a continuación, gotas de aceite ozonizado (para uso interno). En total, se realizarán 3-4 aplicaciones.

15.4.2. Rinitis crónica La rinitis crónica, la rinosinusitis y la faringitis se caracterizan por su amplia difusión y por la tendencia al aumento, y sus tratamientos dependen, como norma general, de los síntomas.


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Existen publicaciones sobre la aplicación positiva de inhalaciones de materiales ozonizados en estas patologías. La ozonoterapia resultó más efectiva que la esterilización por medios antibacterianos. Al influir sobre prácticamente todos los factores patogénicos, proporciona buenos resultados clínicos, logrando que disminuyan las molestias y normalizando el cuadro endoscópico. Para lograr todo ello, la ozonoterapia se aplicó por medio de hidrosoles con aceite ozonizado, con el uso de un inhalador y ultrasonidos (Barjotkina y cols., 2007). Formas de aplicación •

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Inhalaciones de hidrosoles con aceite ozonizado con el uso de un inhalador ultrasónico. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

Se aplicarán 5 a 12 inhalaciones durante 5 minutos, diariamente, incluyéndose también uno de los procedimientos de acción general: infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor, en un total de 10 sesiones. La aplicación del tratamiento con inhalaciones en pacientes con rinitis crónica logró la disminución de la microflora patógena a una cuarta parte, según los resultados del análisis bacteriológico, y la normalización del estado inmunológico de las mucosas.

15.4.3. Rinitis vasomotora crónica La rinitis vasomotora es una enfermedad neurológica y refleja, que se observa principalmente en personas con trastornos vegetativos generales, en los que se produce un aumento de la labilidad y el reforzamiento de la irritación del sistema nervioso de la mucosa nasal. El fundamento de este resfriado se encuentra en los cambios en la reactividad del organismo, que conducen al llenado excesivo con sangre de los tejidos cavernosos y a inflamaciones instantáneas de la mucosa, todo ello bajo la acción de diferentes factores (climáticos y otros). El resfriado vasomotor transcurre en forma de episodios de abundante secreción acuosa, con intervalos de calma más o menos prolongados. El tratamiento va dirigido en primer lugar a la disminución de la reactividad aumentada del sistema nervioso vegetativo. La ozonoterapia posee propiedades de modulación vegetativa, y produce una influencia positiva sobre los síntomas clínicos de la rinitis vasomotora, tanto en los pacientes con un tono vegetativo inestable, como en aquellos en los que predomina el tono de una u otra sección del sistema nervioso vegetativo. Formas de aplicación •

Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor

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Pauta terapéutica

A días alternos, se aplica uno de los procedimientos mencionados anteriormente, en un total de 8-10 sesiones.

15.5. Sinusitis Las enfermedades inflamatorias (purulentas) de los senos paranasales son muy frecuentes, constituyendo casi el 15-16 % de todas las enfermedades del oído y las vías respiratorias superiores en los enfermos ambulatorios y cerca del 30 % entre los hospitalizados. El primer lugar en cuanto a frecuencia de afectación lo ocupa el seno maxilar superior (antro de Highmore) y, a continuación, el laberinto del etmoides, y los senos frontal y cuneiforme. En raras ocasiones, se observa una afectación sinusal aislada; lo más habitual es que se afecten varios senos. Como factores predisponentes de las sinusitis figuran varias patologías de las cavidades nasales (rinitis crónica, desviación del tabique nasal, adenoiditis y otras). Teniendo en cuenta las propiedades antiinflamatorias y desinfectantes de los materiales ozonizados, la ozonoterapia se emplea para el tratamiento local. Los procedimientos de acción general se utilizan para aumentar la inmunidad y eliminar la intoxicación. Formas de aplicación •

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Lavado de los senos paranasales con agua destilada ozonizada o una solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml. Gasificación de las cavidades con una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 5 µg/ml. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada, insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

La ozonoterapia puede aplicarse como método independiente y también junto con tratamientos antibacterianos convencionales. En la sinusitis maxilar, se realiza la punción del seno en un punto típico y se lava con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada, empleándose un volumen de 100-200 ml. Posteriormente, se realiza la gasificación de las cavidades con 10 ml de una mezcla de ozono y oxígeno. El número total de sesiones es de 5-6. En la etmoiditis poliposa crónica, y durante el postoperatorio, se coloca una torunda con aceite ozonizado durante dos horas. Se realizan unas 5-7 sesiones diarias. En condiciones ambulatorias, la gasificación de los senos con la mezcla de ozono y oxígeno se realiza según el siguiente procedimiento: con ayuda de una jeringa, se humedecen las cavidades nasales con agua destilada o solución fisiológica. Se llenan dos jeringas de 10 ml con una mezcla de ozono y oxígeno, con una concentración de ozono de 10 µg/ml. Se le pide al paciente que realice una inspiración profunda y que contenga la respiración (esto


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es necesario para evitar que la mezcla de ozono y oxígeno pase a las vías respiratorias). En ese momento, y mediante las dos jeringas a la vez, se administra la mezcla de ozono y oxígeno por las fosas nasales (apnea). A continuación, el paciente se tapa la nariz, cuenta por sí mismo hasta 10, y espira por la boca y por la nariz. El número de sesiones diarias es de 5-10. Antes de comenzar este procedimiento, es recomendable que el paciente se entrene a hacer apneas sin usar la mezcla de ozono y oxígeno. En los procedimientos locales, se realiza la infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada, la insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor, en días alternos, en un total de 3-5 sesiones. En el tratamiento múltiple de las sinusitis purulentas, Palchun y Luchijin (2004) obtuvieron buenos resultados con la prescripción de ozonoterapia local, que incluía lavados diarios de los senos afectados con una solución isotónica con una concentración de ozono de 6-8 µg/ml, administrando posteriormente una mezcla de ozono y oxígeno en las fosas nasales durante 15 min. En los pacientes con episodios de intoxicación importante, se administró una solución fisiológica ozonizada (400 ml) con una concentración de ozono de 0,8-1,0 µg/ml. Según la opinión de Terenteva (1998, 1999), la ozonoterapia tiene una gran eficacia, en comparación con los métodos habituales de tratamiento, según las manifestaciones clínicas y los indicadores bioquímicos de la gravedad del proceso inflamatorio. El agravamiento del proceso inflamatorio que se observa en los primeros días del tratamiento local cesa 2-4 días antes con la utilización de materiales ozonizados. Tras la aplicación de la ozonoterapia, se valoró el estado de los pacientes como curación desde el punto de vista clínico en el 82,6 % de los enfermos con sinusitis maxilar aguda purulenta, y en el 69,1 % de los enfermos con procesos crónicos purulentos graves. En el grupo de comparación, estas cifras fueron del 78,6 % y el 56,5 %, respectivamente. En dos grupos de 30 enfermos con sinusitis maxilar aguda purulenta, Paimanova y cols. (2003) utilizaron el tratamiento general antiinflamatorio. En el grupo basal, el tratamiento local consistió en el lavado de los senos nasales con una solución fisiológica ozonizada previamente sonicada por medio de un generador de oscilaciones ultrasónicas de baja frecuencia. En el grupo de control, el lavado de los senos nasales se realizó con furazilina, a la que se añadió después una solución de dioxidina al 1 %. En ambos grupos, los procedimientos se realizaron diariamente. En el grupo basal, la curación de los focos se inició después de 1-3 punciones, y la duración del tratamiento fue de 7-9 días. En el grupo de control, se necesitaron 5-9 lavados de los senos nasales y la duración del tratamiento fue de 10-14 días. Al cabo de 6 meses, se detectaron recidivas en 9 de los pacientes del grupo de control; en los del grupo basal no se observaron recidivas. La efectividad de la ozonoterapia local como método profiláctico postraumático de la sinusitis maxilar se muestra en el trabajo de Durnovo y Jitrina (2003). En la rehabilitación de los pacientes con sinusitis poliposa crónica en el periodo postoperatorio temprano, la ozonoterapia acelera la cicatrización de las heridas postoperatorias y la restauración de las funciones del epitelio vibrátil, permite disminuir el riesgo de complicaciones purulentas y reduce los plazos de tratamiento en el hospital (Mujina y Semochkin, 2006).

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15.6. Amigdalitis Las enfermedades inflamatorias de las amígdalas palatinas se dividen en agudas y crónicas. Las primeras se clasifican en catarrales, lagunares y foliculares. Las anginas lagunares y foliculares tienen mayor gravedad y presentan intoxicación manifiesta. Las anginas lagunares se caracterizan por la presencia de placas, que cubren una mayor o menor parte de las amígdalas. En las anginas foliculares, es característica la formación de folículos supurantes en las amígdalas. Las amigdalitis crónicas suelen ser el resultado de anginas repetidas. El proceso patológico en la inflamación crónica de las amígdalas palatinas se localiza más frecuentemente en las lagunas. La disminución de la inmunidad tiene un significado fundamental en el desarrollo y en el transcurso de la amigdalitis crónica. En el tratamiento de las amigdalitis, la ozonoterapia se utiliza como método antiinfeccioso, inmunomodulador y desintoxicante. Formas de aplicación •

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Lavado de las lagunas de las amígdalas con agua destilada ozonizada o una solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml. Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada, insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

En la amigdalitis crónica compensada, se realizan 5 lavados de las lagunas de las amígdalas palatinas con una cánula de Hartmann, con un volumen de 100 ml. En las amigdalitis descompensadas, se realizan los mismos lavados, 8-12 veces, y se incluye uno de los procedimientos de acción general: las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o la insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor, en un total de 4-6 sesiones. En el trabajo de Pavelkina (2005), se señala la efectividad de la aplicación de aceite ozonizado sobre la superficie afectada de las amígdalas. En 28 pacientes con amigdalitis crónica, Akulich y cols. (2000) utilizaron la ozonoterapia en forma de infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada, lavado y fonoforesis de las amígdalas con solución fisiológica ozonizada. Después del tratamiento, desaparecieron las sensaciones de dolor en la garganta, así como las manifestaciones de intoxicación general en 25 pacientes. Las amígdalas palatinas disminuyeron de tamaño 1,5-2 veces y las lagunas quedaron libres de detritus. En las investigaciones bacteriológicas repetidas no aparecieron estreptococos ni estafilococos. En dos pacientes, fue necesario añadir antibióticos al tratamiento con ozonoterapia. En uno de los enfermos, se agravó la amigdalitis crónica después de la primera sesión, y fue necesario prescribir un tratamiento antiinflamatorio. Chernousova (2003) observó 288 niños en condiciones intrahospitalares con enfermedades crónicas de la garganta, de los cuales 179 presentaban amigdalitis crónica y


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adenoiditis, y 109 tenían rinofaringitis crónica. En el tratamiento múltiple en condiciones intrahospitalares, se incluyeron las irrigaciones de la nasofaringe y las amígdalas con agua destilada ozonizada. El grupo de control estuvo compuesto por 100 niños con enfermedades crónicas de la nasofaringe, a los que no se aplicó la ozonoterapia. Las observaciones se realizaron durante un año. Se estableció que, a lo largo de un año, el 31 % de los niños del grupo de control no presentó enfermedades otorrinolaringológicas (EOL), el 12 % enfermó 2-3 veces y el 57 % lo hizo 4-5 veces. En el grupo de base tratado con ozono se obtuvieron resultados significativamente mejores. A lo largo de un año, el 56 % no presentó EOL, el 27 % enfermó 2-3 veces y el 16,6 % lo hizo 4-5 veces.

Capítulo 16 Ozonoterapia en estomatología

La aplicación de materiales ozonizados cada vez ocupa un mayor lugar en la práctica estomatológica. En ella, se aprovechan los efectos antiinflamatorios y oxidantes del ozono, que producen una acción bactericida que se emplea con fines curativos y profilácticos. Así, se ha demostrado que el enjuague bucal con agua destilada ozonizada o una solución fisiológica ozonizada en la limpieza dental durante la realización de la higiene profesional mejora los indicadores de la higiene de la cavidad bucal y, debido a la influencia eficaz sobre la microflora de la placa dental, evita el desarrollo de caries y de enfermedades del periodonto (Lukinikh y Kosjuga, 1997; Lukinij, 1998).

16.1. Enfermedades periodontales El interés por la utilización de la ozonoterapia en el tratamiento de las afecciones inflamatorias del periodonto está relacionado con la ausencia de soluciones para este problema a causa de la adaptación de la microflora y el desarrollo de resistencia a los preparados antibacterianos, la posibilidad de aparición de reacciones alérgicas y de otros tipos de reacciones colaterales, los cambios en la reactividad inmunológica y los factores inespecíficos de defensa. La aplicación local de agua destilada ozonizada, solución fisiológica ozonizada y aceite ozonizado a pacientes con gingivitis y periodontitis crónica generalizada de distintos ni veles de gravedad demostró su gran efectividad. Se detectó que su potencial bactericida es comparable con el de la solución de clorhexidina al 0,2 %. Se obtuvieron resultados clínicos 235

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positivos fiables en el 100 % de los casos de pacientes pacientes con gingivitis gingiv itis catarral, en el 92,6 % de los casos de pacientes con periodontitis crónica generalizada de grado leve, en el 78 % de los pacientes con nivel medio de gravedad y en el 79,9 % de los casos con evolución grave. Al aplicar la ozonoterapia, ozonoterapia, se observó observó una tendencia a la la eliminación de los los fenómenos inflamatorios en un plazo más breve. Se observó la normalización de la microflora de la cavidad bucal, de los procesos de la OLP, de la capacidad antioxidante y de la inmunidad local. Se comprobó la gran actividad antibacteriana del agua ozonizada y el aceite ozonizado en la irrigación de la bolsa periodontal, con disminución de las colonias microbianas microbianas desde un 48,6 % ± 5,1 % hasta un 6,2 % ± 0,3 %. Las observaciones dinámicas durante un año permitieron obtener conclusiones acerca de la racionalidad del empleo de la ozonoterapia como método independiente en el tratamiento de la gingivitis catarral y la periodontitis de grado leve, mientras que para las periodontitis de evolución media y evolución grave se recomienda recomienda la unión con preparados antibacterianos antibacterianos tradicionales (Sorokina, 1997).

16.1.1. Gingivitis La gingivitis gingiviti s (catarral, (catarral, hipertrófica, ulceronecrótica) ulceronecrótica) es un proceso inflamatorio inflamatorio de la encía, que se produce bajo la influencia de factores locales y factores generales, sin formación de bolsas gingivales g ingivales y sin alteraciones en la integridad de las adhesiones gingivales. Puede haber evoluciones agudas y crónicas. Se manifiestan por el sangrado de las encías, la sensación de ardor y el olor bucal desagradable. desagradable. Formas de aplicación •

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Enjuagues de la cavidad bucal con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada, con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml. Aplicación de aceite aceite ozonizado en las encías. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

Los enjuagues de la cavidad bucal con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada se realizan diariamente, 1-2 veces al día, con la aplicación posterior de aceite ozonizado en las encías. La duración del tratamiento tratamiento es de 8-12 días. Las infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor se inclu yen en los casos con formas graves graves de gingivitis y se realizan realizan en días alternos. alternos. La aplicación de soluciones ozonizadas permitió la eliminación del sarro, la mucosidad y los restos de comida. El índice higiénico de Green-V Green-Vermillon disminuyó de 2,8 a 1,2. Disminuyeron o desaparecieron completamente los sangrados en el interior de la boca característicos de la gingivitis. El volumen de líquido gingival g ingival se redujo a la mitad (Sorokina (Sorokina y Lukinikh, 1997). 1997).

Capítulo 16. Ozonoterapia en estomatología •

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16.1.2. Periodontitis La periodontitis es la inflamación de los tejidos del periodonto, periodonto, con destrucción ósea progresiva. Se diferencian grados leve, medio y grave. La periodontitis crónica se produce frecuentemente cuentemente como secuela de la gingivitis. Formas de aplicación •

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Enjuagues de la cavidad bucal con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada, con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml. Aplicación de aceite aceite ozonizado ozonizado en las encías. encías. Lavado Lavado de las bolsas periodontales con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada con una concentración concentración de ozono de 4-8 µg/ml. Infusión intravenosa de una solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor.

Pauta terapéutica

Los enjuagues de la cavidad bucal y los lavados lavados de las bolsas periodontales con agua destilada ozonizada o una solución fisiológica f isiológica ozonizada se realizan diariamente, diariamente, 1-2 veces al día, con la aplicación posterior de aceite ozonizado en las encías. La duración del tratamiento es de 10-14 días. Ante la presencia de periodontitis generalizada, generalizada, leve o grave, grave, pueden incluirse en el programa las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada o las insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, o la autohemoterapia mayor o menor, que se realizarán realizarán en días alternos. Bezrukova y cols. (2000) estudiaron la efectividad de la ozonoterapia en personas con periodontitis de progresión rápida. Los resultados de los indicadores clínicos y analíticos mostraron la influencia sustancial de las soluciones ozonizadas en todas las manifestaciones de la inflamación del periodonto, eliminando o disminuyendo la hiperemia y los edemas en los tejidos, el sangrado de las encías y la supuración de las bolsas periodontales. Ya Ya en el cuarto/séptimo día de los enjuagues con solución ozonizada, disminuyeron disminuyeron de forma apreciable apreciable los signos de la inflamación; los lavados de las bolsas periodontales y las aplicaciones con aceite ozonizado en los bordes de las encías aumentaron significativamente el efecto antiinflamatorio local. Después de la ozonoterapia, se observó la normalización de la OLP y de la capacidad antioxidante antioxidante de los líquidos bucales, así como de la composición de la microflora de las bolsas periodontales. Al emplear la ozonoterapia ozonoterapia en en 56 enfermos con periodontitis en el preoperat preoperatorio orio y durante el período postoperatorio, Chuprunova y cols. (1998) documentaron una evolución postoperatoria postoperatoria favorable favorable y la aceleración de la epitelización. Esto permitió acortar los plazos de tratamiento y, debido a ello, se produjo un efecto económico sustancial. Pirgar (2003) observó dos grupos de enfermos con periodontitis generalizada. En el grupo basal (24 personas), se incluyó la ozonoterapia en el tratamiento múltiple; en el grupo de control, se aplicó el tratamiento tratamiento habitual. Se estableció que en el grupo basal los

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plazos de eliminación del proceso inflamat inf lamatorio orio se acortaron 1,5 veces en comparación comparación con el grupo control. La aplicación de la ozonoterapia logró la eliminación de la microflora patógena patógena sublingual en el 86 % de los pacientes, pacientes, gracias al aumento de la sensibilidad a los antibióticos conocidos. Según datos de Kosenko y Gocharuk (2006), la inclusión del agua destilada ozonizada en el tratamiento múltiple del enjuague bucal y su instilación en las bolsas periodontales aumentan sustancialmente la eficacia del tratamiento, mejorando los índices periodontales y los indicadores indicadores bioquímicos. bioquímicos.

16.1.3. Periodontosis La periodontosis es la distrofia generalizada de todos los tejidos del periodonto en un contexto de hipoxia evidente y distrofia tisular general. En esta afección, deben prescribirse procedimientos de ozonoterapia de acción metabólica general, ya que su inclusión en el tratamiento múltiple produce el mayor efecto (Goncharuk, 2004). Formas de aplicación •

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Infusión intravenosa de solución fisiológica ozonizada o insuflación rectal de una mezcla de ozono y oxígeno, o autohemoterapia mayor o menor. Enjuagues de la cavidad bucal con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada, con una concentración de ozono de 1,5-8 µg/ml. Lavado de las bolsas periodontales con agua destilada ozonizada o solución fisiolófi siológica ozonizada con una concentración de ozono de 4-8 µg/ml. Aplicación de aceite aceite ozonizado en las encías.

Pauta terapéutica

Se utilizan 8-10 infusiones intravenosas intravenosas de una solución fisiológica f isiológica ozonizada o insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno, que se llevan a cabo en días alternos y se combinan con sesiones de autohemoterapia mayor o autohemoterapia menor, 6-8 sesiones 2 veces a la semana. En este contexto, se realizan diariamente enjuagues de la cavidad bucal con agua destilada ozonizada o solución fisiológica ozonizada, con la posterior aplicación de aceite ozonizado en las encías.

Capítulo 17 Ozonoterapia en oncología

En el ámbito oncológico, la ozonoterapia se emplea fundamentalmente como método complementario al tratamiento habitual. La aplicación de preparados químicos muy tóxicos a los pacientes oncológicos, la influencia de las radiaciones y la hipertermia dirigida agravan agravan la intoxicación endógena existente ex istente,, influyen negativamente negativamente en las relaciones de la OLP y de la capacidad antioxidante, provocan la inhibición de la inmunidad celular y se manifiestan negativamente negativamente en las funciones de diferentes sistemas del organismo. La aplicación de la ozonoterapia en el tratamiento múltiple y combinado de los tumores malignos está justificada desde el punto de vista v ista patogénico, patogénico, y pone al alcance del médico un nuevo método complementario complementario de ayuda a los pacientes pacientes oncológicos. Es necesario recordar que la ozonoterapia no es una alternativa a la poliquimioterapia ni a la radioterapia; su objetivo es evitar ev itar o disminuir los efectos negativos y las complicaciones del tratamiento básico, básico, proporcionando proporcionando su integridad y constancia (Aliasova y cols., 2006; Goriachev y cols., 2007). Para la utilización del ozono en oncología, se pueden considerar como premisas dos descubrimientos de científicos alemanes. El primero corresponde a Otto Varberg (1966), quien afirmó que la falta de oxígeno a nivel celular es una premisa clave para el desarrollo tumoral. El segundo descubrimiento, comunicado comunicado por primera vez por Bappo (1974), demuestra la intolerancia de las células tumorales con respecto a los peróxidos. En 1980, F. Sweet y sus colaboradores proporcionaron pruebas de la acción inhibidora del ozono sobre células tumorales en condiciones in vitro. Estudiando la influencia de determinadas determinadas concentraciones de ozono en el desarrollo de cultivos de células tumorales, 239

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obtenidas de formaciones neoplásicas pulmonares, de mama y útero, documentó un 90 % de depresión de su crecimiento, determinado por la débil capacidad de las células tumorales para compensar la actividad terapéutica antitumoral antitumoral del flujo de oxígeno producido por el ozono, en comparación con las células normales. En 1982, Wolf H. H. demostró el efecto contrario a la proliferación, dependiente de la dosis, del ozono. ozono. Más adelante, Karlie y cols. (1987) confirmaron la depresión selectiva por el ozono del crecimiento crecimiento de las células de carcinomas ovárico y endometrial. Zanker y Kroczek (1989) determinaron determinaron el aumento de la sensibilidad de líneas resistentes de células tumorales con respecto a preparados citostáticos bajo la influencia del ozono. Realizando al mismo tiempo estudios en animales de laboratorio, Arnan y Vries (1983) demostraron que los ratones con carcinoma que recibieron inyecciones con una mezcla de ozono y oxígeno vivieron 30-48 días más que los animales del grupo de control. Estos investigadores explicaron la acción antitumoral del ozono por la capacidad de inducir la expresión del factor de necrosis tumoral (TNF), que se incorpora a la destrucción de las células tumorales. Por otra parte, Rodríguez y cols. (1997) demostraron el efecto antimetastásico del ozono. En los años 1994-1998, se realizaron investigaciones sobre el estudio de la acción del ozono en animales portadores de tumores (Kontorschikova; Sherbatiuk; Goncharova). Se demostró que, como respuesta a la administración de una solución fisiológica ozonizada a ratones con sarcoma-45, se produjo una corrección del equilibrio pro y antioxidante. Al final del tratamiento tratamiento,, el contenido de productos de la lipoperoxidación y la actividad de las enzimas estudiadas en el suero sanguíneo de animales portadores de tumores alcanzaron los valores habituales en los animales intactos. Se registró el aumento del contenido de la forma reducida del glutatión, donante fundamental de protones, para la reparación de las afecciones de radicales libres. En el tejido tumoral, se observó la disminución gradual de la actividad de la defensa antioxidante, lo que al final llevó a la intensificación de las reacciones de radicales libres, acompañadas por el aumento de las concentraciones concentraciones de dienos y trienos conjugados. Esto fue la causa de los cambios en los procesos metabólicos característicos para las células tumorales. Ante todo, se determinó la disminución de la actividad de la glucólisis, que se manifestó por la disminución de los contenidos de ATP, y de la suma de ATP, ADP y AMP. El aporte insuficiente de sustratos energéticos debilitó los procesos sintéticos que constituyen la base del crecimiento y la división div isión de las células tumorales. El aumento de las concentraciones de AMPc y la disminución de GMPc, que demuestran la disminución de los procesos de proliferación en el tejido tumoral, el refuerzo de la oxidación por radicales libres, la acumulación de lisofosfatidilcolina y el aumento aumento del área de las porciones necróticas en el marco de la administración de la solución fisiológica f isiológica ozonizada demostraron el efecto antitumoral del ozono. Los resultados permitieron permitiero n llegar a la conclusión de que el ozono interviene de forma eficaz en los procesos de radicales libres y energéticos de las células tumorales, ocasionando cambios en sus procesos anabólicos y, finalmente, su muerte. Posteriormente, Posteriormente, basándose en el modelo de linfosarcoma linfosarcoma de Pliss, Sherbatiuk (2000) demostró que la utilización conjunta de solución fisiológica ozonizada y radiación ionizante aumenta la efectividad del tratamiento antitumoral.

Capítulo 17. Ozonoterapia en oncología •

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En 1995, Shajov y Terenteva demostraron la eficacia de la administración intratumoral de una solución fisiológica ozonizada a pacientes con afecciones histológicas por la continuación del crecimiento neoplásico después de la laringectomía ampliada con linfadenectomía cervical por un cáncer de laringe con metástasis en los ganglios linfáticos de la región. Se documentó la limitación del crecimiento exofítico y la disminución del volumen tumoral. Se demostró la idoneidad de la ozonoterapia en el período postoperatorio postoperatorio en enfermos de cáncer de pulmón (Potanin, 1998) y vesical (Firsov, 1997). Los autores documentaron una disminución significativa de complicaciones purulentas y la reducción de la frecuencia de resultados letales. La aplicación de ozonoterapia a pacientes con tumores gástricos con complicaciones hemorrágicas permitió la normalización de la homeostasis antioxidante y mejoró la calidad de vida de estos pacientes (Burmakova y cols., 1998). Según los resultados de Borrego (1997), la conjunción de ozonoterapia y tratamiento intrahístico en pacientes pacientes con cáncer de próstata próstata aumentó la sensibilidad de los tumores a la influencia de la radiación y posibilitó posibi litó la rápida disminución del nivel de antígeno específico prostático, así como la disminución de la frecuencia de aparición de reacciones a la radiación. La inclusión de insuflaciones rectales con una mezcla de ozono y oxígeno en el tratamiento múltiple de pacientes con cáncer de ovario permitió disminuir significativamente los efectos tóxicos secundarios de los citostáticos, y realizar el tratamiento tratamiento planificado en el volumen total (Grechkanev (Grechkanev y cols., 2002), así como mejorar los indicadores indicadores de la homeostasis de los pacientes oncológicos en el período postoperatorio postoperatorio (Kontorschikova, 2004). La administración de una solución fisiológica ozonizada antes de la hipertermia general en el tratamiento tratamiento de pacientes con tumores diseminados permitió la disminución del grado de intoxicación endógena (Goriachev y cols., 2007). Bocci (1994) empleó con éxito el ozono para el tratamiento de sangre reinfundida y de donantes para la desintoxicación de pacientes oncológicos. Baltin (1995) registró el refuerzo de la hemostasia y de la actividad fagocítica de los leucocitos, así como el aumento del nivel de los inmunocomplejos circulantes en personas con tumores en localizaciones fundamentales, después del tratamiento de la sangre con ozono. Así, los datos datos de la la bibliografía apoyan la posibilidad de la aplicación de la ozonoterapia ozonoterapia en oncología, incidiendo particularmente en su inclusión en la composición del tratamientratamiento múltiple y combinado de tumores de distinta localización. Los efectos terapéuticos de la ozonoterapia ozonoterapia pueden deberse a la formación de ozónidos (Zaitsev y cols., 1998), la acción metabólica directa (Rilling 1985) y la introducción en el organismo de pequeñas cantidades de productos con radicales libres (Dianzaut y cols., 1989). Los ozónidos, ozónidos , penetrando a través de la barrera hematoencefálica o actuando actuand o a nivel segmentario, pueden representar el papel de «disparador» que desencadena las reacciones neurofisiológicas y revelarse como intermediarios de integración intracelular, sistémica e intersistémica, intersistémica, causando una influencia multifactorial multifactorial en la patogenia, la evolución y el resultado final de la enfermedad. Como cambios específicos inducidos por el ozono, que actúan en calidad de eslabones clave en la génesis de la curación ante patologías oncológicas, se pueden citar las siguientes.

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1. Regulación de la homeostasis proantioxidante.

1.1. Activación de los mecanismos de desintoxicación peroxídica: el sistema del glutatión (Rokitansky, 1982). 1.2. Inicio no significativo de los procesos de peroxidación de lípidos en el marco de la estimulación preferente del sistema de defensa antioxidante. Aumento de la actividad antioxidante del plasma, motivado por el aumento de las concentraciones de plasmina sérica, albúmina e insulina. 2. Eliminación del déficit energético de los tejidos.

2.1. Estabilización de las membranas ultraestructurales, activación de las enzimas enlazadas con las membranas. 2.2. Crecimiento de la actividad de las enzimas de la cadena respiratoria y de la fosforilación oxidativa; restauración de la formación de energía en las células. 3. Efecto desintoxicante.

3.1. Eliminación de los productos tóxicos del metabolismo por la vía de las reacciones de oxidorreducción. 3.2. Aumento de la actividad de la función desintoxicante del hígado. 4. Influencia inmunomoduladora.

4.1. Disminución de la agregación de los trombocitos, aumento de la fibrinólisis, disminución del nivel de fibrinógeno en sangre. Estos cambios mejoran la microcirculación y restauran la capacidad de acceso de la acción de las células inmunocompetentes a los tumores. Los cambios en la síntesis del ácido araquidónico y la disminución en la formación de una serie de metabolitos que provocan espasmos vasculares y formación de trombosis evitan otro mecanismo de alteración de la corriente sanguínea. 4.2. Mejora de las funciones de transporte de oxígeno de la sangre, aumento de la provisión de oxígeno a los tejidos como consecuencia de la activación del metabolismo intracelular y el aumento de la elasticidad de las membranas de los eritrocitos, disminución de las manifestaciones de hipoxia tisular. 4.3. Activación de la actividad fagocítica de los neutrófilos, aumento de la producción de interleucinas 1 y 2, del factor de necrosis tumoral y de la producción de interferones, mejoría del metabolismo de las células inmunocompetentes y de las propiedades fisicoquímicas de sus membranas. 4.4. Aumento de la proliferación de los linfocitos. 4.5. Aumento de las concentraciones de inmunoglobulinas en el plasma. 4.6. Prevención del desarrollo de cambios irreversibles en órganos del sistema inmunológico. 5. Acción antitumoral.

5.1. Inhibición selectiva del crecimiento de las células neoplásicas. 5.2. Efecto antimetastásico y efecto antiproliferativo dependiente de la dosis. 5.3. Aumento de la sensibilidad de las líneas de células resistentes a los citostáticos y a la radioterapia.


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5.4. Activación del metabolismo aerobio de las células de tejidos normales. 5.5. Estimulación de la regeneración de los tejidos normales, que produce la inhibición del crecimiento de los tumores. La separación entre los mecanismos de la génesis y la curación que hemos presentado es condicional, y los efectos de la ozonoterapia están sólidamente entrelazados. Así, la activación del sistema de defensa antioxidante y la mejoría en el abastecimiento energético de las células conllevan la modulación de las funciones del sistema inmunitario (citado por Aliasova, Kontorschikova y Shajov « Tecnología del ozono en el tratamiento de tumores neoplásicos », Editorial NGMA, N. Nóvgorod, 2006). Formas de aplicación •

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Infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada. Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno. Autohemoterapia mayor. Autohemoterapia menor.

Pauta terapéutica

No existe un esquema único de tratamiento para los enfermos oncológicos. Según los datos de Kontorschikova (2005), la ozonoterapia se prescribe a los enfermos oncológicos como preparación para la realización de la poliquimioterapia y de la radioterapia. En el periodo postoperatorio, se administra una solución fisiológica ozonizada (200 ml), con una concentración de ozono de 400-500 μg/l, comenzando desde el segundo día del postoperatorio. Se realizan 5 sesiones en días alternos. Aliasova (2006) administró por vía intravenosa 200 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 50-100 μg/l antes de cada sesión de poliquimioterapia. Goriachev y cols. (2007), antes de realizar la hipertermia general dirigida y la poliquimioterapia durante 3 días, administraron una infusión intravenosa de 400 ml de solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono de 1,2 µg/ml. En el tratamiento múltiple, Vieban-Haensler (1999) recomienda emplear la autohemoterapia mayor, con dosis de ozono de 500 μg a 1.000 μg o insuflaciones rectales con dosis de ozono de 3.000 μg a 6.000 μg, en combinación con la autohemoterapia menor con dosis de ozono de 200 μg a 300 μg. Hay que recordar que los efectos curativos de la ozonoterapia en los pacientes con procesos tumorales diseminados no son estables; si bien se manifiestan en plazos tempranos, los mejores resultados pueden alcanzarse en los casos de tratamientos repetidos. En los pacientes con tumores malignos en estadios iniciales, formados recientemente o distribuidos de forma local, los procesos de cambios en la homeostasis que corroboran el efecto positivo de la ozonoterapia se desarrollan más lentamente, pero son más duraderos, aunque no es raro que en estos pacientes se necesite repetir el tratamiento. En las investigaciones de Aliasova y Kontorschikova (2006, 2007), se demostró que el uso de la ozonoterapia optimizó las condiciones de realización de la poliquimioterapia, au-

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mentó la calidad de vida de las pacientes con cáncer de mama y permitió sobrellevar mejor el tratamiento. Los efectos secundarios de los citostáticos se observaron en prácticamente todos los pacientes. Según la escala de toxicidad CTC-NCIC, se observaron náuseas de grado II-III en el 50,7 %, vómitos de grado II-III en el 17,4 % y anorexia de grado II-III en el 40,6 % de los casos. La inclusión de la solución fisiológica ozonizada disminuyó la sintomatología hasta en un 12,5 %, 3,1 % y 9,4 %, respectivamente. La ozonoterapia posibilitó la disminución de la duración de la toxicidad hasta 1-2 días después de las infusiones intravenosas de los citostáticos, frente a 3-4 días en el grupo de comparación. Estos autores observaron que en las pacientes con cáncer de mama que ingresaron por primera vez en el hospital, independientemente del estadio de la enfermedad, el nivel sérico medio de la suma de las fracciones solubles del antígeno CD95 sobrepasó significativamente (3,4 veces) los valores normales. En las pacientes tratadas con ozonoterapia junto con la poliquimioterapia, se observó una disminución del nivel sérico medio del antígeno sCD95. En las pacientes en las que no se incluyó la ozonoterapia en el tratamiento, el nivel promedio sérico de las formas solubles del antígeno sCD95 no varió e incluso se observó una tendencia al aumento. La disminución del contenido de antígeno sCD95 en exceso puede considerarse como un efecto positivo de la solución fisiológica ozonizada. Se sabe que el antígeno CD95 soluble es capaz de inhibir la apoptosis dependiente de Fas de las células inmunocompetentes. Al mismo tiempo, la concentración elevada del antígeno sCD95 es uno de los factores que posibilitan la salida de las células tumorales de la vigilancia inmunitaria a través del bloqueo de la acción citotóxica de los linfocitos T FasL positivos. La corrección de las concentraciones elevadas de sCD95 posibilita de este modo la restauración de las reacciones inmunológicas, creando las condiciones para que se completen los mecanismos de la inmunidad antitumoral, potenciando la acción citotóxica de los quimiopreparados y proporcionando un tratamiento más eficaz a los pacientes oncológicos. Este hallazgo fue clasificado como descubrimiento científico: «Regularidades de los cambios del nivel sérico del antígeno FAS soluble y de la cantidad de células FAS + mononucleares de la sangre periférica del organismo humano bajo la influencia de bajas dosis terapéuticas de ozono» (diploma N 330 del 19.03.2007), autores: Aliasova, Kontorschiko va, Novikov, Barishnikov, Karaulov. La utilización conjunta de la terapia electromagnética de alta frecuencia y la poliquimioterapia para el tratamiento de los tumores malignos diseminados se acompaña de un aumento de la intoxicación endógena ya presente, a causa de la elevada toxicidad de los quimiopreparados y de la entrada creciente de productos de la descomposición tumoral en la corriente sanguínea. Esto refuerza las reacciones de radicales libres, lo que se manifiesta negativamente en las reacciones de diferentes sistemas del organismo. La administración preliminar de una solución fisiológica ozonizada antes de los procedimientos de hipertermia dirigida y poliquimioterapia disminuyó el grado de intoxicación endógena según los indicadores del VNSSM en plasma y eritrocitos, optimizó la relación OLP/DAO y disminuyó el desequilibrio de las células inmunocompetentes en el período posterior a la hipertermia (Goriachev y cols., 2007).


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Según los resultados de Kontorschikova, basándose en el análisis de la evolución del período postoperatorio en 100 pacientes de oncología ginecológica, se demostró el efecto positivo de la aplicación de la ozonoterapia. En el grupo de pacientes a las que después de la operación se administró una solución fisiológica ozonizada, además de poliquimioterapia y terapia hormonal o radioterapia, se observaron complicaciones purulentas-inflamatorias en el 3,4 % de los casos, mientras que en el grupo de comparación aparecieron en un 12,5 %. Los resultados fueron relacionados por los autores con la influencia positiva de la ozonoterapia sobre el estado de la inmunidad y de la defensa antioxidante (DAO). Otro trabajo que estudió el efecto de la ozonoterapia en la oxigenación de tumores, fue el que realizó el Dr. Bernardino Clavo (O zone-therapy for tumor oxygenation: a pilot study , 2004). La muestra estuvo constituida por 18 pacientes con metástasis o tumor avanzado (fundamentalmente cabeza y cuello). Recibieron tres sesiones de AHTM a una concentración de 12 mg. Se evaluó la pO2 del tumor mediante mediciones con un sistema de sonda polarográfica, al inicio y al final de la primera sesión, 48 h después de la segunda sesión y antes de la tercera sesión. Los resultados indicaron que la ozonoterapia incrementaba significati vamente la oxigenación del tejido tumoral con un efecto prolongado. Además, el el efecto responde a una correlación inversa significativa entre el factor individual del incremento de la oxigenación y a la pO2 inicial, lo que indica mayor oxigenación en aquellos tumores inicialmente menos oxigenados. Esto hace del ozono una buena terapia coadyuvante de la quicio y radioterapia, ya que se conoce que la hipoxia en el tumor puede producir una resistencia a la radioterapia y la quimioterapia e incrementar la angiogénesis. Debe mencionarse la experiencia de la aplicación de la ozonoterapia a pacientes no operables y con formas terminales de la enfermedad, a quienes se había negado todo tipo de tratamiento especial. Su utilización produjo un notorio efecto positivo, posibilitando la mejoría del estado de ánimo y prolongando el período de estado relativamente satisfactorio.

Capítulo 18 Ozonoterapia en geriatría

La vejez es una etapa inevitable del desarrollo del organismo, y el envejecimiento es un proceso destructivo que se desarrolla regularmente y que favorece el desarrollo de patologías de la vejez, la limitación de las posibilidades de adaptación, el aumento de la probabilidad de la muerte y la disminución de la duración de la vida. De acuerdo con la clasificación del VOZ, se define como de edad madura a las personas mayores de 50 años. El problema del envejecimiento de la población en Rusia y en Europa es extraordinariamente actual, ya que casi el 20 % de los rusos pertenecen a esta categoría. En España un 26 % de la población tiene más de 65 años, mientras que solo un 14,5 % tiene menos de 15 años lo que a medio plazo supondrá un problema para el mantenimiento de las estructuras económicas. La edad media de la población es de 40 años: el envejecimiento inevitable de la población ha comenzado a frenarse gracias a la llegada de los inmigrantes cuya edad media, en el año 2004, era de 32,8 años (www.educacion.gob.es, página consultada el 5/08/11). La fracción de adultos, ancianos y muy ancianos crece, y la cantidad de personas en edad de jubilación multiplica por 2,5 la población de niños de hasta 14 años. El envejecimiento del organismo es un proceso universal, de disminución constante del nivel de funcionamiento de los sistemas complejos y abiertos en el tiempo, que afecta a todos los niveles del organismo, alterando los procesos de autorrestauración de todos sus componentes. El envejecimiento biológico puede considerarse como una insuficiencia de los sistemas homeostáticos que conduce al aumento del riesgo de muerte. En la actualidad, no hay respuesta única a la pregunta de cómo influir en el propio proceso de envejecimiento o en los factores que determinan la longevidad. Se han logrado 247

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determinados éxitos en la influencia sobre el aumento de la esperanza de vida mediante la eliminación, el retraso o la curación de las enfermedades asociadas a la edad, lo que ha conducido a un aumento en la duración de la vida de unos 15 años como promedio (citado por Ivanov y cols., 2006). Actualmente, se presta una merecida atención a la corrección de los cambios propios de la vejez con ayuda de la ozonoterapia, y a la utilización de ésta con fines curativos y profilácticos en las enfermedades asociadas con la edad. Las personas mayores responden muy bien a este tipo de tratamiento en forma de mejoría del estado de ánimo y de revitalización en general. Experimentan una notoria disminución de la debilidad, y un aumento de la energía y de la capacidad de trabajo; les mejora el estado de ánimo y vuelven a manifestar interés por la vida. La teoría de los radicales libres debe considerarse como una de las teorías sobre el en vejecimiento más fundamentadas y en desarrollo. El envejecimiento del ser humano se acompaña de una disminución de los procesos hormonales-metabólicos y enzimáticos, la reducción de la intensidad de las reacciones de oxidorreducción y la disminución de los niveles de utilización máxima del oxígeno. En el proceso de envejecimiento se producen trastornos en el sistema de las enzimas antioxidantes, lo que permite valorarlo como estrés oxidativo, es decir, como la aparición de un desequilibrio en el sistema «oxidantes-antioxidantes», con el desarrollo de un estado de hiperoxidación, de activación de radicales libres y de los procesos de la OLP, y la disminución de la actividad del sistema antioxidante, el desarrollo de daños oxidativos y de procesos patológicos propios de la edad. En la estructura del efecto curativo gerontoprotector se adjudica un papel fundamental al estrés oxidativo. Desde esta posición, las posibilidades multifuncionales de oxidación biológica de la ozonoterapia pueden utilizarse con el objetivo de influir en el mecanismo de las patologías propias de la edad. Esta propiedad gerontoprotectora debe utilizarse teniendo en cuenta su efecto dependiente de la dosis en relación con las reacciones de oxidorreducción. En la mayoría de los casos, la nivelación del equilibrio de los sistemas OLP-DAO requiere la prescripción al paciente anciano de dosis bajas y medias de ozono, lo que posibilitará el aumento de la actividad del sistema antioxidante y la disminución de la activación de los procesos de peroxidación. Esto, a su vez, creará las condiciones para la realización de las funciones energéticas de las FAO, cuyo donador será la mezcla de ozono y oxígeno. Es necesario diferenciar entre el proceso normal de envejecimiento y las enfermedades de la vejez. El análisis de los datos de la bibliografía permite separar las enfermedades relacionadas directamente con la edad, y que de forma determinada no son variantes del envejecimiento normal, y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento fisiológico. La disminución de la reactividad del organismo del anciano conduce a la acumulación de enfermedades y a su progreso. Los procesos patológicos que se encuentran con mayor frecuencia en los ancianos son la aterosclerosis vascular, las tumoraciones, las infecciones, y las enfermedades autoinmunitarias y degenerativas. Se confiere gran importancia a la generación de formas activas del oxígeno bajo la influencia de la ozonoterapia, lo que ante todo se refiere a la influencia en las funciones inmunitarias de la sangre. La disfunción del sistema inmunológico propia de la edad posibilita la

Capítulo 18. Ozonoterapia en geriatría •

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aparición de patologías oncológicas, el paso al carácter crónico de las enfermedades infecciosas, neurovegetativas y otras enfermedades de los pacientes ancianos. Los mecanismos inmunológicos del organismo humano dependen del oxígeno, ya que la hemostasia plena y la fagocitosis con generación de FAO por los macrófagos y los granulocitos requieren un aporte suficiente de oxígeno. La ozonoterapia ayuda a mejorar este aspecto. La acción inmunocorrectora de la ozonoterapia incluye, además, la fijación de los ozónidos en las membranas de las células fagocíticas, lo que estimula la síntesis de citocinas: el interferón, el factor de necrosis tumoral y las interleucinas. Estas últimas activan tanto la inmunidad celular como la humoral, en particular la función de los linfocitos T colaboradores que responden por la producción de los anticuerpos por los linfocitos B, es decir, potencian el sistema de la inmunidad inespecífica. Como fuente de FAO, la ozonoterapia se utiliza en el proceso de normalización de la apoptosis, la muerte celular programada, que está incluida en el programa de autodestrucción dirigido a la renovación y la manutención de la composición cualitativa celular de los tejidos. La apoptosis es un proceso bioquímico natural de regulación de la composición celular de los tejidos mediante la destrucción de los elementos funcionalmente innecesarios. En el organismo que envejece, a causa del desequilibrio en el sistema «oxidantes-antioxidantes», se observa una disminución de la apoptosis, que consiste en la introducción y la acumulación de células afectadas y funcionalmente innecesarias. Los trastornos en la regulación de la apoptosis conducen al desarrollo de todo un grupo de enfermedades, entre ellas nuevas formaciones tumorales (Novikov, 1996). En condiciones fisiológicas, el sistema de la DAO defiende a las células del organismo de la influencia tóxica de las FAO y de los procesos de la OLP, manteniendo los radicales libres y los productos de la OLP en un nivel bajo. El aumento de los productos de las FAO y el desarrollo del estrés oxidativo surgen para destruir las células tumorales. Sin embargo, para las situaciones que conducen a la aparición de nuevas formaciones neoplásicas, es característico el desequilibrio de los mecanismos reguladores de las células, con la dirección prooxidante y cancerígena por efecto de la oxidación que generan los radicales libres, lo que es un mecanismo de disparo y un factor de sostén para el proceso tumoral. La ozonoterapia se utiliza en el tratamiento de las nuevas formaciones neoplásicas como medio normalizador de los procesos de peroxidación (Goriachev y cols., 2007). Desde el punto de vista práctico, es fundamental la saturación de las células tumorales con oxígeno, ya que esto refuerza y potencia la acción de la radiación y de la poliquimioterapia, y también disminuye sus efectos tóxicos. En las investigaciones de Alasova y cols. (2007) sobre 64 enfermas con diagnóstico de cáncer de mama, se demostró que la aplicación de la ozonoterapia se acompaña de cambios que atestiguan la corrección de los mecanismos de inicio de la muerte programada de células efectoras del sistema inmunológico, que conducen a la normalización de la inmunidad antitumoral de las células y posibilitan una poliquimioterapia más efectiva. El envejecimiento se caracteriza por trastornos en la regulación neurohormonal de la circulación sanguínea y de los procesos de intercambio, con el desarrollo posterior de patologías que son las causas fundamentales de la muerte de las personas: cardiopatía isquémica e isquemia cerebral, hipertensión arterial (HA) y diabetes mellitus (DM).

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Las enfermedades determinadas y relacionadas con la aterosclerosis son las más difundidas a nivel mundial, y se mantienen como la causa fundamental de muerte en muchos países. La cardiopatía isquémica es el resultado directo de la afección aterosclerótica de los vasos coronarios. La HA y la aterosclerosis se desarrollan en colaboración mutua, se entrelazan patogénicamente de forma compleja, se agravan mutuamente entre sí y producen complicaciones cardiovasculares análogas. La DM posibilita, no sólo la aparición de microangiopatías, sino también el desarrollo acelerado de la aterosclerosis con afecciones en las arterias grandes y medianas. La cardiopatía isquémica, que es una de las manifestaciones de la macroangiopatía diabética, se detecta tres veces más en los pacientes diabéticos que en los enfermos sin diabetes mellitus. A pesar de que existan determinadas diferencias en la patogenia de la aterosclerosis en estas enfermedades, sus eslabones fundamentales son las alteraciones en el intercambio de lípidos, la activación de la peroxidación de los lípidos, los cambios en las propiedades reológicas de la sangre y la influencia en el endotelio vascular. En estas enfermedades, la ozonoterapia ejerce poderosos efectos sistémicos, que se expresan en la activación del transporte de oxígeno, la optimización del trabajo de la cadena respiratoria mitocondrial, la vasodilatación de las arteriolas y las vénulas poscapilares, y la mejoría de las propiedades reológicas de la sangre y de la microcirculación. En el desarrollo de la aterosclerosis, se confiere un significado fundamental a los radicales libres, y se asigna un papel determinante a la peroxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), capaces de afectar al endotelio de las paredes vasculares. Su apropiación de los macrófagos y la transformación de estos últimos en células espumosas constituyen la base de la formación de las placas ateroscleróticas. La eliminación de la oxidación de las LDL por los peróxidos con ayuda de la ozonoterapia frena el desarrollo de la aterosclerosis. Algunos trabajos demuestran la gran eficacia de la ozonoterapia con respecto a las manifestaciones clínicas de las enfermedades consideradas. Basándose en el análisis de pacientes con cardiopatía isquémica, se demostró que se lograron buenos resultados en el tratamiento (eliminación de más del 50 % de los síntomas) en el 91 % de los pacientes. En el grupo de enfermos con DM tipo 2, se obtuvieron resultados análogos en un 88 %. Se registraron indicadores positivos de distintos grados de expresión en todos los enfermos con enfermedad hipertensiva a quienes se aplicó la ozonoterapia (Maslennikov y cols., 2000). En el estudio de la dinámica de los indicadores del intercambio de lípidos, se estableció que, en los enfermos con cardiopatía isquémica, después del tratamiento de ozonoterapia se observó una disminución del colesterol total en todos los casos en los que éste estaba inicialmente aumentado (68 % de los enfermos), un 10 % como promedio. En los pacientes con hipertensión arterial, esta disminución fue del 5 %; en los pacientes con DM, fue del 9 %. La disminución de las concentraciones de las lipoproteínas de baja densidad fue, respectivamente, del 12,5 %, el 9,6 % y el 8 %. La dinámica de los triglicéridos se manifestó también mediante una disminución: en el 22 % de los pacientes con cardiopatía isquémica, en el 24 % de los pacientes con HA y en el 17 % de los enfermos con DM. El coeficiente de aterogeneidad disminuyó en los enfermos con cardiopatía isquémica e hipertensión arterial en un 12 %, y en un 18 % en los pacientes con DM. Es decir, los resultados confirman la excelente influencia hipolipidémica de la ozonoterapia en todos los grupos de pacientes de edad avanzada estudiados.

Capítulo 18. Ozonoterapia en geriatría •

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En las enfermedades asociadas a la aterosclerosis, son características las alteraciones en las propiedades reológicas de la sangre. Las observaciones clínicas señalan un aumento significativo de uno de los indicadores fundamentales de la hemostasia, la agregación de las plaquetas. Después de la aplicación de la ozonoterapia, se observó una dinámica positiva en todos los pacientes, que se manifestó en la disminución de la agregación inducida por el ADP en todos los grupos de enfermos: en los pacientes con cardiopatía isquémica, del 13,37 % al 7,28 %; en los pacientes con HA, del 15,8 % al 6,42 %, y en los pacientes con DM, del 14,3 % al 7,76 %. En los enfermos de edad avanzada, fue significativa la dinámica de los indicadores de los metabolitos estables del óxido nítrico, medidos como nitratos y nitritos. En los pacientes con cardiopatía isquémica, los nitratos en sangre antes del tratamiento se encontraban en un nivel bajo, de 14,78 μmol/l como promedio. Tras la administración de la ozonoterapia, se observó un aumento de este indicador, hasta 21,86 μmol/l. En el 40 % de los pacientes con cardiopatía isquémica, el nivel inicial de nitratos era elevado, de 30,95 μmol/l; en este grupo, el tratamiento con ozonoterapia disminuyó ese indicador hasta 23,51 μmol/l. En el 60 % de los pacientes con HA, se observaba un nivel bajo de nitratos, de 14,5 μmol/l; la aplicación de la ozonoterapia aumentó ese indicador hasta 21,26 μmol/l. En la DM, fue característica la elevación de las concentraciones de los nitratos, que era de 30,99 μmol/l, en todos los enfermos; tras la ozonoterapia, disminuyó hasta 22,54 μmol/l. Los cambios en los indicadores de los nitritos en sangre fueron análogos. En los pacientes con cardiopatía isquémica, la aplicación de la ozonoterapia produjo un aumento desde 18,09 μmol/l a 27,8 μmol/l. Según las concentraciones de los nitritos, los enfermos se dividían en dos grupos. En uno de ellos (40 % de los pacientes), este indicador estaba aumentado (37,48 μmol/l) y, tras la pauta de ozonoterapia, se observó una disminución hasta 24,32 μmol/l. En el otro grupo (60 % de los pacientes), el nivel inicialmente disminuido del indicador aumentó de 14,52 μmol/l a 24,4 μmol/l. Según la dinámica de los indicadores de los nitritos, los pacientes con DM se dividían también en dos grupos: en el 80 % de los pacientes, el valor inicial estaba aumentado, y la aplicación de la ozonoterapia lo redujo de 35,52 μmol/l a 24,83 μmol/l; en el 20 % restante, el valor inicialmente reducido aumentó de 12,85 μmol/l a 25,14 μmol/l. En las enfermedades cardiovasculares, se confiere gran importancia a las concentraciones del óxido nitríco, caracterizándolo como factor relajante endotelial y antiagregante. El aumento del NO se valora como factor que posibilita la vasodilatación. Sin embargo, en trabajos recientes se ha mostrado que, en una serie de patologías, el NO se produce en grandes cantidades en los macrófagos y refleja el nivel de intoxicación endógena e inflamación (Okrut, 2006). Las diferentes concentraciones iniciales de los metabolitos del NO en pacientes de edad avanzada deben relacionarse, al parecer, con la presencia de diferentes niveles de intoxicación endógena. Sin embargo, debe considerarse como de la mayor importancia la acción normalizadora, en diferentes direcciones, de la ozonoterapia sobre el contenido de los metabolitos del NO en sangre, aumentándolo o disminuyéndolo dependiendo del valor inicial. Esto confirma el valor del mecanismo desintoxicante de la ozonoterapia como nivelador de ese indicador, posibilitando su paso al nivel vasodilatador.

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Una confirmación de todo lo comentado es el estudio de la cantidad de moléculas de masa media en la sangre, conocido indicador de la intoxicación endógena. En todos los grupos de pacientes, este indicador estaba elevado inicialmente, y el uso de la ozonoterapia lo disminuyó: un 17 % en los casos de cardiopatía isquémica, un 18 % en los casos de HA y un 16 % en los casos de DM (en el plasma sanguíneo), y en el 17 %, el 18 % y el 16 %, respectivamente, en los eritrocitos. Los datos presentados permiten opinar sobre la utilización de la ozonoterapia en el entorno geriátrico, considerando que permite curar enfermedades en pacientes de edad madura y ancianos, así como sobre su aplicación como método protector, disminuyendo la velocidad del envejecimiento y posibilitando el aumento de la duración de la vida. Formas de aplicación •

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Según los datos disponibles en la bibliografía, en los pacientes de edad avanzada se recomiendan los procedimientos de acción general en dosis bajas y medias (Ivanov y cols., 2006; Vieban-Haensler, 1999). Infusiones intravenosas de una solución fisiológica ozonizada con una concentración de ozono a la salida del ozonizador de 1-2 µg/ml. Insuflaciones rectales de una mezcla de ozono y oxígeno en dosis de 6 mg (300 ml de gas con una concentración de ozono de 20 µg/ml). Autohemoterapia mayor con una concentración de ozono de 0,8-2 µg/ml.

Pauta terapéutica

Se emplea una de las formas mencionadas anteriormente. Las infusiones intravenosas de solución fisiológica ozonizada se realizan tres veces a la semana. Las insuflaciones rectales y la autohemoterapia mayor dos veces a la semana. La cantidad de sesiones es de 6 a 10, y el tratamiento se realiza 2-3 veces al año.

Capítulo 19 Ozonoterapia en traumatología

19.1. Introducción y reseña histórica Desde que hubo heridas (de tejidos blandos y de huesos) existió la traumatología. Por esta razón, en el papiro de Edwin Smith (2800 a. C.) se encuentran referencias sobre más de 40 lesiones traumáticas y se establece que «ante una lesión ósea, debe colocarse un tutor para que mantenga unidas las partes quebradas». Hipócrates (Isla de Cos, Grecia, 460 a. C.) escribió libros sobre problemas óseos y articulares, deformidades de la columna vertebral y de los pies. También escribió sobre vendajes y destacó la importancia de la tracción esquelética (banco de Hipócrates). Actualmente, y desde el siglo ��, la ortopedia y la traumatología se han valido de múltiples técnicas, como los tratamientos con antibióticos, antiinflamatorios y ozono. El ozono y la ortopedia están relacionados desde la 1.ª Guerra Mundial, donde en 1915, en Berlín, el Dr. Wolf, del ejército alemán, ya lo utilizaba para tratar las lesiones gangrenosas, tanto por infección como por congelación. Con la creación del primer generador de ozono moderno por el Dr. Hänsler en 1957, el ozono inicia su camino más concreto para las aplicaciones que se utilizan actualmente, como las patologías del aparato locomotor y la columna. En 1961, el alemán Dr. Hans Wolf introduce en su práctica médica la autohemoterapia mayor y menor, y la aplica a enfermedades como la artritis reumatoide y la que se denominaría, más adelante, fibromialgia. A partir de 1988, el Dr. C. Verga estableció, con buenos resultados, la aplicación de O2O3 en inyecciones en los músculos paravertebrales en pacientes con lumbalgia, y ahondó 253

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en las técnicas ya existentes en neurorradiología y neurocirugía. La ozonoterapia se empieza a utilizar a niveles más profundos (p. ej., intradiscal), y cerca de 1995 empieza su uso en casos clínicos con resultados muy buenos en el 80 % de los pacientes tratados. A partir del año 2000, ya se realizan tratamientos más sofisticados, como la inyección intraforaminal bajo control radiológico o mediante guía de TC o RM. Del mismo modo, en las últimas décadas, se ha generalizado la administración intraarticular de la mezcla de oxígeno y ozono, fundamentalmente para el tratamiento de la artritis y la artrosis, y en los últimos 12 años, combinado con ácido hialurónico o factores de crecimiento ozonizados, obteniéndose resultados tan buenos que en la actualidad estos tres principios terapéuticos, empezados a utilizar en la década de 1980 por el Dr. Anitua, M. Sánchez y otros, constituyen el arsenal terapéutico indispensable para el tratamiento de las lesiones traumatológicas, tanto de los tejidos blandos como en las articulaciones y los huesos, en enfermedades inflamatorias como en enfermedades degenerativas, y también en lesiones traumáticas.

19.2. Generalidades Sin lugar a dudas, toda la columna vertebral (la espalda) es la gran beneficiaria de los buenos resultados del tratamiento con ozono, sin olvidar la eficacia terapéutica de la ozonoterapia intraarticular en el resto del aparato locomotor. Esta diferencia se debe a que, mientras que en una articulación sólo tenemos cartílago, líquido sinovial, ligamentos y meniscos, en la patología dolorosa e inflamatoria o degenerativa de la columna vertebral intervienen un sinfín de elementos anatómicos: músculos estriados paravertebrales, con múltiples sustancias químicas de liberación durante su contractura e incluso más en su estado de miositis; músculo liso de origen vascular; articulaciones interfacetarias (con todos sus componentes); estructuras neurológicas de sostén estructural, como el saco dural, las meninges y el líquido cefalorraquídeo, o bien de carácter absolutamente funcional, como las fibras nerviosas amielínicas, la médula, las fibras preganglionares y el ganglio anexo a la raíz dorsal, o mielínicas como las raíces y su transformación casi inmediata en troncos ner viosos, o los nervios, rama posterior del nervio posganglionar para la inervación de las articulaciones interfacetarias; plexos nerviosos como el de Lushka, que nace del ramo anterior e inerva toda la pared posterior de los cuerpos vertebrales, de los discos intervertebrales e incluso emite el ramo comunicante, uniendo el nervio raquídeo con el plexo simpático en la cara anterior de los cuerpos vertebrales y finalmente los discos intervertebrales. Todos estos elementos se benefician químicamente por la mezcla de oxígeno y ozono, tanto en los tratamientos ambulatorios, mediante una simple infiltración muscular paravertebral, como en los múltiples tratamientos mínimamente invasivos realizados en quirófano y que a continuación se describen, destacando que ambos procedimientos son absolutamente complementarios. Es necesario destacar algunas ventajas del ozono sobre los esteroides, que son los fármacos usados con mayor frecuencia en las diversas técnicas. Actualmente, la mayoría de las técnicas de infiltración que se utilizan en Clínica del Dolor emplean una combinación de corticoides de depósito y anestésicos locales. Aunque

Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología •

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se trata de una práctica ampliamente aceptada en la comunidad médica mundial, no está libre de efectos secundarios importantes y contraindicaciones, que limitan su uso indiscriminado en los diversos síndromes dolorosos. El ozono es una molécula extraordinaria, por sus múltiples aplicaciones en medicina y su escasa incidencia de efectos adversos. En el ámbito del tratamiento del dolor, es una herramienta extremadamente útil y versátil, que ha venido a revolucionar la práctica médica diaria, encontrando día a día nuevas aplicaciones en la mayoría de los síndromes dolorosos más frecuentes.

19.3. Ventajas de la ozonoterapia A continuación, se describen algunas de las ventajas del ozono sobre los esteroides, que son los fármacos utilizados con mayor frecuencia en las diversas técnicas de infiltración para tratar el dolor, y que actualmente los ozonoterapeutas han sustituido por el ozono, eliminando casi por completo el uso de los corticoides en su práctica médica. •

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Menor coste económico. Menor riesgo de infecciones. No produce atrofia grasa subcutánea ni despigmentación de la piel, lo que es un pro blema cuando se realizan aplicaciones de esteroides sobre estructuras muy superficiales, como sucede en la tenosinovitis de De Quervain o el neurinoma de Morton. No debilita los tendones y ligamentos, lo que puede llegar a ser un problema en aplicaciones repetidas o en tendones desgarrados, pudiendo llegar a causar la rotura de estas estructuras. El ozono produce, por el contrario, un efecto beneficioso sobre el metabolismo tisular. No produce depósito de cristales en las articulaciones, lo que puede causar una artropatía por cristales. No conduce a la destrucción articular acelerada. No causa abscesos locales estériles. No provoca necrosis avascular de la cabeza del fémur. No tiene efectos cognitivos, como la «psicosis por esteroides». Se puede aplicar en pacientes diabéticos. Se puede utilizar en pacientes hipertensos. Se puede usar en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Se puede aplicar en pacientes inmunodeprimidos. Se puede aplicar en pacientes con infecciones sistémicas. Se puede aplicar en pacientes con alergia a los corticoides o los anestésicos locales. Se puede aplicar en articulaciones o tejidos infectados, pudiendo ser, de hecho, un tratamiento muy efectivo en este tipo de problemas. Se puede aplicar en múltiples localizaciones en una sola sesión. Se pueden repetir muchas sesiones de infiltración. En el caso de los corticoides, sólo se deben aplicar 2-3 sesiones y muy espaciadas en el tiempo.

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Tiene un efecto general beneficioso sobre el metabolismo. Los corticoides son inmunodepresores con innumerables secuelas cardiovasculares, metabólicas (diabetes), etc. Se puede aplicar en pacientes con úlceras gastroduodenales o con riesgo de hemorragia digestiva. Se puede aplicar en pacientes con osteoporosis. No causa aumento de peso. Además del efecto antiinflamatorio y analgésico, el ozono posee un efecto beneficioso sobre el metabolismo tisular, lo que explica, en parte, sus efectos terapéuticos a largo plazo.

Si bien es cierto que son muchas las ventajas del ozono sobre los corticoides, también hay que tener en cuenta los inconvenientes o riesgos inherentes a su aplicación: •

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Puede ser muy doloroso si se aplica muy rápido o en concentraciones elevadas, pudiendo causar una reacción vasovagal, lipotimias y hasta parada cardiorrespiratoria en casos extremos. Existe la posibilidad de una aplicación inadvertida en un vaso sanguíneo, si no se realiza una aspiración periódica con la jeringa, con el consecuente riesgo de embolia cuando se aplica directamente al torrente sanguíneo. Se han documentado accidentes mortales por aplicaciones descuidadas por personas no preparadas para realizar maniobras de reanimación de forma inmediata. Puede producirse una exacerbación del dolor, si se aplica en dosis elevadas al principio, o si se aplica en zonas donde existe resistencia en el momento de realizar la inyección, por no estar en la localización correcta; hay que ser, por lo tanto, muy cuidadosos a la hora de aplicar el ozono. El personal que trabaja con el ozono está expuesto a riesgos por inhalación aguda o crónica del mismo, si no se contemplan las medidas de seguridad necesarias, como equipos bien calibrados y de buena calidad, ambiente bien ventilado, extractores de aire, ausencia de fugas de ozono en el lugar de trabajo, mangueras y conexiones en buenas condiciones, etc.

El hecho de que el ozono sea una molécula con propiedades bactericidas no significa que no se deban cumplir todas las medidas de asepsia y antisepsia necesarias para cualquier procedimiento de inyección, del mismo modo que cuando se inyectan corticoides, debiéndose utilizar jeringas y agujas estériles desechables, para evitar cualquier infección o problema médico legal.

19.4. Técnicas para la columna vertebral 19.4.1. Columna lumbar Según las patologías que se describen en la figura 19-1, entre todos los tipos de aplicaciones terapéuticas, la primera (por orden de aparición histórica-cronológica) ha sido la infiltración intramuscular paravertebral, descrita por C. Verga en 1988.


Lesiones por esfuerzo

Fracturas y luxaciones

Lesiones congénitas

⎧ ⎨ ⎩ ⎧ ⎨ ⎩ ⎧ ⎨ ⎩

⎧ Lesiones del desarrollo ⎨ ⎩ Lesiones inflamatorias

⎧ ⎨ ⎩

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Esguince de pequeñas articulaciones interfacetarias Roturas tendinosas y musculares Discopatías Hernia discal Del cuerpo vertebral De la lámina Del pedículo De la apófisis articular Espina bífida Vértebra de transición Espondilosis y espondilolistesis Estenosis del conducto raquídeo lumbar Espondilolistesis Escoliosis Artritis lumbar y lumbosacra Espondilitis reumáticas seronegativas Bursitis (isquion, trocánter mayor)

Figura 19-1. Patologías mas frecuentes en la columna vertebral.

Infiltración intramuscular paravertebral

Con el paciente en decúbito prono (boca abajo), se palpan ambas crestas ilíacas (fig. 19-2), y en la línea horizontal que las une, el punto medio indica la apófisis espinosa de la vértebra L4; es una práctica útil para el principiante dibujar sobre el paciente e intentar establecer las relaciones de vecindad (fig. 19-3). Al «dibujar», se coloca una «marca» a 2-3 cm de la apófisis espinosa y, con una aguja intramuscular de 0,80 × 40 mm o 0,40 × 40 mm, se infiltran lentamente entre 5 ml y 10 ml de ozono, con una concentración de entre 10 μg/ml y 20 µg/ml; así, se estará infiltrando la mezcla de oxígeno y ozono por debajo de la fascia toracolumbar en la masa del músculo erector de la columna, formado a su vez por el músculo ileocostal, los transversoespinosos y los intertransversos (fig. 19-4), situándose el nivel de aplicación unos 2 cm por encima y 2 cm por debajo de la lesión (hernia, protrusión o punto «gatillo») y a ambos lados de la columna, con una frecuencia de 2 veces a la semana hasta la mejoría clínica y luego 1 vez cada quince días, hasta completar un ciclo de 20 sesiones o hasta la desaparición de la sintomatología. Según la experiencia clínica, es conveniente realizar una sesión de magnetoterapia, de 20 minutos como mínimo, inmediatamente después de la infiltración, ya que está demostrada su mutua potencialidad analgésica y reparadora.

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Referencia de superficie

Palpación de ambas crestas ilíacas = vértebra L4 Figura 19-2. Palpación de ambas crestas ilíacas y dibujo orientativo sobre el paciente.

Referencia de superficie - palpación

Figura 19-3. Triple referencia digital= L3-L4-L5.


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Figura 19-4. Anatomía profunda de inyección paravertebral.

Infiltración paravertebral profunda

Esta técnica tiene como objetivo acercarse lo más posible a las estructuras anatómicas posteriores y «esenciales» en la fisiopatogenia del dolor lumbar, como las articulaciones interapofisarias, el agujero de conjunción con la raíz nerviosa que emerge de él y, cuando existe, una hernia discal transforaminal (fig. 19-5). Para ese objetivo de más profundidad, se utilizan las agujas «Espinocan» de 11 cm (fig. 19-6), y se realiza la punción a menos de 1 cm de la apófisis espinosa, «palpando» con la punta de la aguja su apoyo en la lámina o base de la apófisis transversa (figura 19-7). La cantidad y la concentración de la mezcla O2-O3 serán las mismas que en la técnica tradicional intramuscular, así como la frecuencia y el número de sesiones. En la práctica diaria, se puede intercalar con las intramusculares, teniendo en cuenta que duelen menos al no distender la vaina muscular. Esta práctica requiere el entrenamiento de manos de un experto para evitar un mal aprendizaje. Técnicas profundas en el quirófano

Se denominan así a las técnicas que, debido al cuidado que hay que tener con el estado general del paciente, deben contar con la presencia de un anestesista, tener a disposición una vía intravenosa periférica para la administración inmediata de medicación (si fuera necesario), y un control de la frecuencia cardíaca, la tensión arterial y el consumo de oxígeno del paciente, por una enfermera y, finalmente, un técnico radiólogo formado en el uso del arco en «C» con radioscopia para la columna, así como disponer de material específico como el generador de ozono fijo o portátil, agujas específicas de columna, y protección con delantal de plomo, protector tiroideo, guantes y gafas.

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Figura 19-5. Punto anatómico de aplicación de infiltración paravertebral profunda (lámina y/o articular de L4).

Figura 19-6. Localización en el paciente de la infiltración paravertebral profunda (IPP).


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Figura 19-7. Pedículo, lámina o articulación interfacetaria donde se depositará el ozono de la IPP.

Discólisis

Se denomina así ya que el ozono aplicado dentro del disco intervertebral se disuelve en el agua intersticial y reacciona inmediatamente para formar un conjunto de especies reacti vas del oxígeno, como el peróxido de hidrógeno y el radical hidroxilo, que reaccionan con hidratos de carbono, proteoglicanos y colágeno, componentes principales del núcleo pulposo, causando su rotura. La reabsorción de estos productos hidrolíticos y del agua reducen el material herniado (efecto analgésico), y el exceso de ozono que sale fuera del disco intervertebral produce una «infiltración intradural» con desaparición del edema, mejora de la circulación sanguínea de los abundantes plexos venosos y arteriales intradurales y peridurales, y facilitación de las condiciones metabólicas ideales estimulando el factor de crecimiento básico de los fibroblastos, lo que favorece a su vez la reorganización del núcleo pulposo residual (efecto regenerador). La técnica se inicia con el paciente en decúbito lateral (neurocirujanos) o ventral (traumatólogos), y con una señalización bajo control radioscópico del nivel o los niveles discales afectados. A partir de ahí, y con una incidencia del arco en «C» de entre 35° y 45°(oblicua) con una inclinación craneal de entre 5 y 10 grados (fig. 19-8), se realiza una señal, a unos 8 cm de la línea media de la columna, con una aguja de 0,3 mm × 12 mm, en el espacio intervertebral correspondiente a la lesión herniaria, y por delante de la oreja del «perrito de Lachapelle» (fig. 19-9) se administran 5 ml de lidocaína con la aguja de marcación, y se introduce la aguja definitiva, tipo Chiba 22 GA 0,7 × 203 mm para obesos o Neuro Therm 20 GA, avanzando unos 10 cm en dirección a la columna; a continuación, con controles

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radiológicos de frente y de perfil, se monitoriza el avance de la aguja sin sobrepasar en el perfil las ¾ partes de la longitud anteroposterior del disco intervertebral. Es importante usar un filtro nuevo del generador de O 3 en cada discólisis, para evitar contaminar la toma de la mezcla O 2-O3 , y en cuanto se aplica la misma, extraer el mandril de la aguja por el mismo motivo. Se aplicarán unos 10 ml en distintos puntos del disco y, si existe una patología de canal estrecho, se pueden dejar lentamente los 10 ml restantes en el espacio dural. La concentración será de 30 µg/ml y, mientras se realiza la discólisis, el control radiológico se efectuará con una incidencia lateral (perfil) (fig. 19-10), pudiendo observarse la imagen blanquecina del disco intervertebral.

Figura 19-8. Técnica para discólisis en quirófano con arco en «C» radiológico móvil.

Figura 19-9. Referencia radiológica del perrito de Lachapelle: en el cuello el foramen (izquierda ) y delante de la oreja el disco intervertebral (derecha ).


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Figura 19-10. Control radiológico de perfil durante una discólisis L4-L5.

Si hay que tratar más de un disco, se usarán diferentes agujas (una para cada disco), así como profilaxis antibiótica (2 g de cefuroxima axetilo), incluso teniendo en cuenta las excelentes acciones bactericidas y antisépticas del ozono, ya que la posibilidad de producir una discitis justifica plenamente esta medida de prevención. Neuromodulación y neurorregeneración

Cuando la lesión discal (protrusión o hernia) ha producido neuritis de la raíz por compresión (fig. 19-11), está indicada la realización de una neurorrizólisis del ganglio anexo a la raíz dorsal, también llamada rizostomía parcial con radiofrecuencia pulsada a 42 °C (fig. 19-12), que produce una neurorregulación del ganglio con regeneración de la raíz o el nervio raquídeo, inyectando 10 ml de la mezcla de O 2-O3 con una concentración de 30 µg/ml (fig. 19-13), produciendo un rápido alivio del cuadro clínico de neuritis en los siguientes días al procedimiento. También está indicada en la aplicación de factores de crecimiento ozonizados.

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Figura 19-11. Salida de la raíz por el agujero de conjunción en la columna vertebral.

Figura 19-12. Radiofrecuencia pulsada sobre el ganglio anexo de la raíz y discólisis.

19.4.2. Columna cervical Infiltración intramuscular paravertebral

La anatomía y fisiología de este nivel de la columna son francamente más complicadas, y la sintomatología también es más delicada que en la columna lumbar. Teniendo en cuenta esta premisa, las aplicaciones en la zona deberán ser más prudentes y vigiladas.


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Figura 19-13. Mezcla de oxígeno y ozono a 30 µg/ml sobre las raíces lumbares.

La infiltración intramuscular puede realizarse con el paciente en decúbito prono o sentado en una camilla o una silla (fig. 19-14), aplicándose la mezcla de O 2-O3 a 2 cm de la apófisis espinosa prominente (C7) o, para niveles de cervicalgias más elevados (como C4 o C5), se aplican por vía lateral, tal como se ve en la figura anterior, a nivel de una línea vertical que baja desde el lóbulo de la oreja al hueco supraclavicular (fig. 19-15). La dosis adecuada es de 5 ml a 10 ml, en una concentración de 5 µg/ml a 15 µg/ml, de forma progresiva a medida que avanza el tratamiento y sin olvidar de realizar la maniobra de aspiración previa a la infiltración. Infiltración paravertebral lateral profunda

Del mimo modo que en la columna lumbar, a este nivel está descrita esta localización de infiltración, que se aplica lateralmente, a lo largo de la zona del músculo esternocleidomastoideo, a través del músculo cutáneo del cuello y llegando hasta la misma columna en su apófisis transversa o en las láminas (fig. 19-16). Este abordaje permite dejar la mezcla de O 2-O3 mucho más cerca de las estructuras anatómicas afectadas en el proceso patológico y, siendo menos dolorosa que la administración intramuscular, también logrará un intenso efecto terapéutico sobre las raíces que formarán el plexo braquial (fig. 19-17), razón por la que es muy útil en las cervicobraquialgias. Las dosis son las mismas que las utilizadas en la técnica intramuscular, y hay que recordar que la aplicación nunca debe realizarse por encima del nivel de C4. Discólisis en la columna cervical

Se realiza con el paciente en decúbito dorsal y bajo estricto control clínico del anestesista, con sedación y control radioscópico, que se inicia por el perfil, para determinar el nivel discal que se va a tratar. El dibujo previo es útil, ya que la zona está muy ajustada desde el punto de vista anatómico (fig. 19-18).

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Figura 19-14. Infiltración intramuscular paravertebral a nivel de C7 (izquierda ) o lateral (derecha ).

Figura 19-15. Zona de infiltración paravertebral cervical sobre el músculo esternocleidomastoideo.


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Figura 19-16. Aspecto clínico y control radiológico de infiltración paravertebral lateral profunda (IPLP).

Figura 19-17. Infiltración paravertebral lateral profunda y su traducción radiológica.

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Figura 19-18. Discólisis cervical con dibujo previo señalando el borde anterior del esternocleidomastoideo, vena yugular interna y carótida, y tráquea.

Con el arco de radioscopia en posición oblicua a 30°, se visualiza el espacio interverte bral y, mientras se introduce una aguja (previa anestesia local) 22 GA de 0,7 mm × 90 mm, la mano libre desplaza con un dedo los grandes vasos y con otro la tráquea (fig. 19-19). Finalmente, se inyectan sólo 5 ml a 10 ml de la mezcla con una concentración de 30 µg/ml (fig. 19-20).

19.5. Articulaciones, tendones y ligamentos. Generalidades Se conoce bien el buen resultado de la ozonoterapia en la patología del aparato locomotor que afecta a diferentes estructuras como el cartílago articular, las bolsas, los tendones, los ligamentos, las cápsulas articulares y sinoviales, por lo que el ozono se convierte en la primera opción terapéutica (por su falta de efectos secundarios) cuando el diagnóstico es correcto (siendo indispensable la formación y la experiencia), y la técnica y las dosis adecuadas (siempre progresivas) son los elementos de la administración que permitirán tratar las patologías articulares degenerativas, inflamatorias (p. ej., artritis reumatoide o sinovítica) o traumáticas (esguinces), o simplemente por sobrecarga mecánica crónica (tendinitis del tendón de Aquiles , del manguito de los rotadores del hombro o tendinitis de la porción larga del bíceps).


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Según el profesor Velio Bocci, el mecanismo de acción se basa en la reacción de la mezcla de oxígeno y ozono con proteínas libres en el líquido sinovial, enzimas, condrocitos y proteoglucanos, produciendo: 1. Inactivación e inhibición de la liberación de enzimas proteolíticas y ERO (especies reactivas del oxígeno).

Figura 19-19. Discolisis más rizólisis C4-C5 (izquierda ) y discólisis múltiple (derecha ).

Figura 19-20. Discólisis cervical con inyección profunda de ozono (izquierda ).

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2. Estimulación de la producción de condrocitos y de fibroblastos, con aumento de la síntesis de la matriz y, posteriormente, del mismo cartílago articular. 3. Inducción de la síntesis de enzimas antioxidantes. 4. Probable inhibición de la bradicinina y prostaglandinas inflamatorias. 5. Modulación del sistema inmunológico. El tratamiento de la patología del aparato locomotor con ozono se inició a finales de la década de 1980, y se empezaron a conocer sus buenos resultados con los trabajos de Ceballos (1990), Riva Sanseverino (1989) y Siemsen (1995), entre otros.

19.5.1. Técnicas de aplicación para el hombro El uso de la ozonoterapia en el tratamiento del hombro es tal vez el más conocido y, por lo tanto, el indicado con mayor frecuencia en afecciones como las tendinitis del manguito de los rotadores, formado por los músculos-tendones supraespinoso, infraespinoso, subescapular y redondo menor (fig. 19-21), las lesiones parciales de los mismos o de la porción larga del bíceps, las capsulitis, bursitis, etc., e incluso la sobrecarga mecánica (deportistas) sin lesión visible en la RM o la ecografía. Técnicas para la infiltración del hombro Vía posterior

Se realiza desde detrás del paciente, con éste sentado en una camilla o silla, y efectuando la punción 1 cm por debajo del borde posteroinferior del acromion, con una leve inclinación hacia arriba y hacia fuera, haciendo que la punta de la aguja quede en el espacio subacromial y justo encima del manguito de los rotadores (fig. 19-22).

Figura 19-21. Anatomía del manguito de los rotadores.


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Figura 19-22. Vía posterior para la infiltración subacromial del hombro.

La dosis oscila entre 12 µg/ml y 20 µg/ml, en ascenso progresivo, con un volumen que va desde 10 ml hasta 20 ml, dos veces a la semana, según la evolución clínica del paciente, en un ciclo de entre 10 y 12 sesiones según la patología, el grado de cronicidad y, evidentemente, la evolución clínica, funcional y dolorosa del paciente. El resultado del tratamiento será mucho mejor si, inmediatamente después de aplicarse el ozono, el paciente realiza sesiones de magnetoterapia durante un tiempo no inferior a 30 minutos (en todas las articulaciones) y rehabilitación muscular y fisiocinesioterapia simultáneas (en el hombro en particular). Vía anterior

Con las mismas dosis y con las mismas características recién descritas, este abordaje se realiza pinchando 2 cm por debajo de la articulación acromioclavicular, palpando previamente la línea ascendente de la porción larga del bíceps (fig. 19-23). Esta vía permitirá dejar parte de la mezcla de O 2-O3 en la corredera del tendón de la porción larga del bíceps. y el resto en el espacio subacromial intraarticular o de la bolsa subacromiosubdeltoidea.

19.5.2. Técnicas de aplicación para la articulación acromioclavicular Esta articulación de tipo artrodia es el lugar de asiento de una importante degeneración artrósica tanto en los hombres (por sobrecarga mecánica) como en las mujeres (por simple degeneración), por lo que es motivo de frecuente consulta entre los trabajadores que utilizan la fuerza, los culturistas físicos, los lanzadores de disco o jabalina, los jugadores de béisbol o los tenistas, y en estos casos se debe simultanear el tratamiento de ozonoterapia con la magnetoterapia, siendo la técnica adecuada de infiltración la que se muestra en la figura 19-24.

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Figura 19-23. Anatomía y técnica de la vía anterior, para infiltración del hombro.

Figura 19-24. Infiltración con ozono y anatomía de la articulación acromioclavicular.

19.5.3. Técnicas de aplicación para el codo Este nivel de la anatomía se ve afectado frecuentemente por la patología deportiva, de so brecarga mecánica o por esfuerzos repetitivos sin preparaciones previas y adecuadas, como el «codo del tenista», o epicondilitis, y el «codo del golfista», o epitrocleítis, y finalmente las bursitis olecraneanas, como entidades más atendidas en las consultas externas. La anatomía del codo tiene una cierta complejidad (fig. 19-25), y la técnica incluye desde una aplicación muy superficial al mejor estilo mesoterápico, como un nivel subcutáneo (dejando la mezcla justo encima del tendón conjunto, epicondíleo o epitroclear), otro intramuscular puro o, cuando la patología se corresponde con la afectación, intraarticular, usando como abordaje de entrada la articulación radioepicondílea externa (combinando a este nivel factores de crecimiento) (fig. 19-26). En este nivel, las concentraciones de ozono


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Figura 19-25. Infiltración del codo a través de la articulación humerorradial (flechas).

Figura 19-26. Primer abordaje del codo por vía externa y en un nivel subdérmico en la epicondilitis.

van desde 12 µg/ml a 20 µg/ml, con un volumen de entre 15 ml y 20 ml, igual que en la bursitis y en la epitrocleítis (fig. 19-27).

19.5.4. Técnicas de aplicación para la muñeca A nivel de la muñeca, el grado de complejidad articular y de múltiples combinaciones anatómicas eleva aun más la cantidad de elementos: tendones flexores y extensores con su respectiva correlación patológica como la conocida tenosinovitis de De Quervain, la del primer y segundo radial externo, la del extensor cubital posterior en su inserción distal en el 5º metacarpiano o una tendinitis crepitante flexora por sobrecarga repetitiva (fig. 19-28). También destacan los nervios mediano, cubital y radial, que llegan a la mano y sufren una patología tan conocida como el síndrome del túnel carpiano (fig. 19-29), que debe tratarse con una concentración menor, que va desde 5 µg/ml a 15 µg/ml, y en volúmenes parecidos

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Figura 19-27. Epitrocleítis: anatomía del plano interno del codo derecho. X, epitróclea; U, nervio cubital por fuera de la corredera epitrocleoolecraneana; M, nervio mediano.

a los de la columna cervical, por la presencia de nervios periféricos, en este caso del nerv io mediano. Por el contrario, cuando el problema es intraarticular, como la lesión del fibrocartílago triangular, esguinces o lesiones ligamentosas asociadas a luxaciones del carpo, las concentraciones serán las mismas que en cualquier otro nivel articular y el volumen irá en consonancia con el tamaño de la articulación, como sucede en la rizartrosis del pulgar, que presenta muy buena respuesta al tratamiento con ozono pero para cuya aplicación se necesita destreza, buena concentración y, fundamentalmente, una ubicación anatómica muy acertada, como se puede ver en la figura 19-30.

19.5.5. Técnicas de aplicación en la rodilla Se trata de la articulación de mayor tamaño de la anatomía humana y la que más superficie de cartílago y de sinovial presenta, de modo que estará más expuesta, tanto a las patologías de sobrecarga mecánica y degenerativas, como a las traumáticas. La anatomía se basa en una articulación bicondílea, que trabaja en bisagra, entre los cóndilos femorales y dos cavidades glenoideas levemente cóncavas en la tibia, a través de las denominadas mesetas


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Figura 19-28. Anatomía profunda de la muñeca en cortes longitudinales. Ligamentos y tendones de paso.

tibiales (fig. 19-31). Como elementos anatómicos intraarticulares, se encuentran los dos meniscos, medial o interno y lateral o externo. El menisco interno tiene forma de medialuna o croissant , y el externo tiene forma de letra «O», con una pequeña escotadura anterior

Figura 19-29. Síndrome del túnel carpiano por comprensión del nervio mediano (1, derecha ) entre el palmar mayor y el palmar menor (2 y 3, derecha).

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Figura 19-30. Infiltración trapeciometacarpiana (9-14).

para el apoyo del cóndilo femoral externo y otra menor psteroexterna para el paso del tendón del poplíteo (fig. 19-32). También hay que tener en cuenta los ligamentos cruzados: el ligamento cruzado anterior, que va de adelante a atrás y de la espina tibial anterior a la zona posterior del cóndilo femoral externo, y el ligamento cruzado posterior, que va de la

Figura 19-31. Rodilla, articulación bicondílea (2 y 6) con meniscos interno y externo (12 y 11) y ligamentos cruzados anterior y posterior (5 y 3).


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Figura 19-32. Estructuras intraarticulares. De izquierda a derecha: menisco externo, ligamento posterior, ligamiento anterior, grasa de Hoffa y menisco interno con inserción del LLI.

espina tibial posterior a la parte posterior del cóndilo femoral interno, la sinovial y la cápsula articular. Entre las patologías más frecuentes de la rodilla en la consulta de ortopedia y traumatología, se encuentran la lesión de los meniscos o los procesos por sobrecarga mecánica, en el paciente joven, o la artrosis, en las personas de más edad. En cualquier caso, el diagnóstico de certeza casi siempre necesita una resonancia magnética, y no se debe tratar con ozono una rotura de menisco o de los ligamentos cruzados, o una rotura completa de los ligamentos lateral interno o externo, ya que estará condenado al fracaso; sin embargo, el tratamiento con ozono sí puede ser eficaz en las sobrecargas articulares sin derrame, la bursitis prerrotuliana y la bursitis anserina, que es la que afecta a la inserción tendinosa distal de la pata de ganso, es decir, el tendón del semitendinoso, el gracilis (o recto interno) y el sartorio, y en otras localizaciones tendinosas afectadas por bursitis, como en la inserción ti bial del bíceps femoral en el hueco poplíteo y, también, en la inserción superior o proximal (en el fémur) de los gemelos. Técnica

Para la infiltración intraarticular, se usa una concentración de entre 5-10 µg/ml y 20 µg/ml, con un aumento progresivo del volumen entre 5 ml y 20 ml en cada sesión, siendo conveniente realizar 2 o 3 sesiones semanales, y un total de entre 12 y 15 sesiones, pudiéndose inyectar por diferentes vías: •

Vía suprarrotuliana: por debajo del ángulo suprarrotuliano externo. Es el lugar

de elección para realizar una artrocentesis de rodilla, ya que se estará pinchando la bolsa del saco subcuadricipital, que es el lugar donde asienta la mayor cantidad del derrame.

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•


Vía infrarrotuliana externa: a la altura del polo inferior de la rótula, un centímetro

hacia la parte externa o lateral, puncionando así el espacio femorotibial externo. Vía infrarrotuliana interna: a la altura del polo inferior de la rótula, 1 cm o 2 cm hacia la parte interna o medial, puncionando así el compartimiento femorotibial interno (fig. 19-33).

Una vez disuelto en el líquido sinovial, el ozono puede reaccionar con proteínas libres, enzimas, condrocitos y proteoglucanos, produciendo: 1. Inactivación o inhibición de la liberación de enzimas proteolíticas y ERO. 2. Estimulación de la producción de condrocitos y fibroblastos, con incremento y aceleración de la síntesis de la matriz y posiblemente del cartílago articular. 3. Inducción de la síntesis de enzimas antioxidantes. 4. Probable inhibición de las bradicininas y prostaglandinas inflamatorias. 5. Modulación del sistema inmunológico intraarticular. En los casos en los que la lesión sea más profunda (osteocondritis), incisiva (impacto femororrotuliano postraumático) u ocupe mayor superficie (condromalacia de grado III), no hay que olvidarse de los factores de crecimiento presentes en el plasma rico en proteínas

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2

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Figura 19-33. Vías de infiltración de la rodilla: 1) suprarrotuliana externa, 2) infrarrotuliana interna, 3) infrarrotuliana externa.


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(procedentes de las plaquetas), que incluso potenciado por el ozono PRPO3, permitirá ampliar todavía más el arsenal de herramientas terapéuticas para el tratamiento tanto de la patología intraarticular como de la extraarticular: tendón rotuliano, cuadricipital, ligamento lateral interno y externo, etc. (fig. 19-34).

19.5.6. Técnicas de aplicación en la cadera Teniendo en cuenta la gran superficie de carga aplicada a un punto y la dificultad que ofrece esta zona para la indicación médica de reposo, la cadera no ofrece posibilidades terapéuticas importantes para el ozono cuando los procesos degenerativos están ya avanzados. Por el contrario, en la patología intraarticular por sobrecarga mecánica, como la sufrida por un deportista en una exigencia máxima (medias maratones, maratón de 42 km, Iron-man, etc.) o la sinovitis de cadera del niño (de origen reumático) o la sinovitis del adulto, el tratamiento con la mezcla de oxígeno y ozono tiene máxima eficacia. Técnica

Se realiza en la consulta con una aguja específica «espinocan» 25 Gx 3 ½ o más largas (según el paciente) (fig. 19-35), por la vía lateral (que ha demostrado, además de una gran

Figura 19-34. Factores de crecimiento, con procesamiento cerrado y aséptico en el quirófano.

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sencillez, una absoluta seguridad) o bien por la vía anterior clásica (fig. 19-36). Si interesa realizarla como entrenamiento y para adquirir seguridad (como cuando se colocan factores de crecimiento o en un niño), deberá realizarse en un quirófano bajo anestesia local o sedación (niños), tal como muestra la figura 19-37. En todos los casos, se administrarán 20 ml con una concentración de 20 μg/ml a 25 µg/ml, y un número de entre 10 y 12 sesiones en consulta, según la evolución.

19.5.7. Tobillo La anatomía del tobillo tiene especial interés, ya que hay que diferenciar muy bien las lesiones internas (maléolo tibial o ligamento deltoideo) de las patologías del plano externo:

Figura 19-35. Infiltración de cadera en la consulta, con la referencia del trocánter mayor (7).

Figura 19-36. Infiltración clásica por vía anterior (abordaje anterior).


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Figura 19-37. Abordaje de la cadera por vía lateral (muy segura) en el quirófano, con control radioscópico y medios de contraste para confirmar.

tendinitis peronea o de los tendones peroneo lateral corto y peroneo lateral largo; tendinitis extensoras y del tendón tibial anterior (fig. 19-38), o la patología más frecuente: a) distensión (esguince leve, de grado I) o b) rotura del ligamento peroneoastragalino anterior (esguince moderado de grado II-III) o con rotura de las anteriores estructuras, ligamento calcaneoperoneo y capsular (esguince grave de grado IV, con subluxación del tobillo, siendo éste de obligado tratamiento quirúrgico). Hay patologías de mayor entidad, como las condromalacias del astrágalo e incluso la necrosis aséptica del mismo, que también responden a la ozonoterapia, aunque se necesiten más sesiones y control mediante gammagrafía ósea y RM. Técnica

En los tres primeros grados del esguince de tobillo, tendinitis extensora o de los peroneos o del tibial anterior, sinovitis peroneoastragalina, etc., el tratamiento se realiza con diferentes portales (fig. 19-39), con una aguja G 30/42 de 0,40 mm × 40 mm y con un volumen entre 15 ml y 20 ml, con una concentración progresiva de entre 10 µg/ml y 20 µg/ml. Por su proximidad anatómica, no hay que olvidar las patologías (asociadas) de la tendinitis del tendón de Aquiles, por sobrecarga o lesión parcial, y la talalgia, que tan frecuentemente se acompaña de fascitis plantar y cuyo tratamiento con ozono debe acompañarse de la aplicación de campos magnéticos, a ser posible, inmediatamente después del ozono.

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Figura 19-38. Anatomía del tobillo en su cara externa y plano extensor (15, tendón de Aquiles).

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Figura 19-39. Puntos de entrada (con infiltración) al tobillo: 1) esguince de tobillo, 2) tendinitis extensora, 3) sinus tarsi , 4) tendinitis de los peroneos y tendón de Aquiles.

Bibliografía

Nota Bene: En esta bibliografía los títulos de las publicaciones

rusas han sido traducidos al castellano aunque ellas no se encuentren disponibles en este idioma; y así se advierte en cada título.

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Índice analítico

A Abscesos, 23, 185, 255 Aceites ozonizados, 27-32, 35, 42, 44, 110, 118-119, 123, 130-132, 135-139, 159-162, 183-186, 189-197, 199-201, 205-208, 210, 213, 215, 219, 223-224, 228-230, 232, 235238, 285, 296 Ácido graso insaturado, 19, 28 Acné, 29, 32, 185-186 Anexitis, 159, 164 Agua ozonizada, 9, 22-23, 25, 29, 44, 110, 118-119, 123, 130-132, 136-137, 139, 158, 236 Alopecia, 201-202 Alzheimer, enfermedad, 68 Amigdalitis, 232 Anemia, embarazadas, 163, 165, 167-168 ferropénica, 167-168 Aplicación, local en bolsas, 16, 29 rectal, 16, 142 Apoptosis, 60, 65, 244, 249 309

310

• Índice analítico

Arrugas, 32, 200-201 Artritis reumatoide, 59, 97-100, 253, 258 Artrosis, 68, 103-104, 180, 254, 277 Asma bronquial, 3, 57, 117, 120-126 Aterosclerosis, 77-81, 87, 91-95, 108, 171, 174, 217, 248, 250-251 vascular encefálica, 174 Autohemoterapia mayor, 21, 44, 50, 54, 62-63, 69-71, 73, 81, 85-86, 91, 93, 98-99, 101-103, 108-110, 119, 122-124, 129, 137-138, 140, 147-149, 152, 154, 158, 161, 172, 175, 177181, 186-189, 191-192, 194, 196-198, 201-202, 205-206, 208, 210-211, 213-216, 218-219, 223-225, 227, 229-323, 236-238, 243, 252-253 menor, 70-71, 73, 93, 99, 101-104, 108,-109, 118, 125, 129, 131-132, 137141, 143, 147, 154,258-159, 176-179, 184-187, 189, 191-192, 194-198, 206-208, 238, 243

B Blefaritis, 205, 219 Bronquitis crónica, 115-126 obstructiva, 116

C Cáncer vulvar, 162 Candida albicans, 40, 161 Candidiasis, 42, 117, 162 Capa de ozono, 6, 14 Cardiopatía isquémica, 64, 86, 173, 249-252 Catalasa, 50, 54, 58, 61, 84 Cavidades de los canales, 23 Cefalalgia cervical, 178-179 Cefalea tensional, 178-179 Celulitis, 32, 198-199 Chalazión, 205-206, 221 Citomegalovirus, 188 Colecistitis crónica, 23 Colitis crónica, 140-143 isquémica, 143 ulcerosa, 71 Condromalacia, 178, 281 Conjuntivitis, 204, 206-208 Craurosis vulvar, 162 Cryptosporidium parvum, 41

Índice analítico •

311

D Dacriocistitis, 207, 220 Defensa antioxidante, 37-38, 50-52, 55, 61-62, 65, 68, 71, 88, 117, 152, 201, 240, 242-245 Demencia senil, 68, 173 Dermatitis, 32, 185, 223 Descomposición del ozono, 6, 8-9, 24, 41 Desinfección de heridas, 23, 25, 42-43 Diabetes mellitus, 48, 92, 105-108, 110-114, 187, 198, 217, 249-250 Disfunción endotelial, 84, 87-88

E Eccema, 183-185 Embolia gaseosa, 34, 73 Encefalopatía, 78, 90-91, 108, 171-174 Endometritis, 157-158 Endotelio vascular, 39, 88, 250 Enfermedad arterial oclusiva, 37-38 hipertensiva, 87-91, 120, 250 del nervio óptico, 217-218 ulcerosa duodenal, 133-140 gástrica, 134, 136, 138-139 Enfisema pulmonar, 116 Enterocolitis, 141 Envejecimiento, 200, 247-249, 252 Epidermofitosis, 32 Epiescleritis, 210, 221 Epstein-Barr, virus, 97, 188 Escaras, 32, 68, 73 Esclerodermitis, 59 Esclerosis difusa, 59 Esofagitis, 23 Especies reactivas del oxígeno, 21, 36, 261, 269 Estomatitis, 23, 32, 189 Estomatología, 22, 235 Streptococcus faecalis , 26 Estrés oxidativo, 14, 36, 38, 51-54, 56-57, 84, 117, 213-215, 248-249

F Factor reumatoide, 97

312


Fibromialgia, 253 Fístulas, 27, 32, 102 Flebitis, 33

G Gangrena, 92, 94 Gastritis, 23, 129-140 crónica, 129-132 Gestosis, 163, 165-167, 169 Giardiasis, 32 Gingivitis, 235-237 catarral, 236 Gingivoestomatitis, 32 Glaucoma, 212, 218-219 Glutatión, 21-22, 39, 47-48, 50-51, 54, 79, 82, 84, 89, 106, 114, 145, 147, 172, 240, 242 peroxidasa, 50, 54, 79 reductasa, 54

H Helicobacter pylori, 130, 134, 139

Hemoglobina glucosilada, 106-108, 111, 113 Hepatitis alcohólica, 145, 147 crónica, 144-150 Herpes simple, 32, 183, 188, 190 zoster, 188, 190 Hidroperóxidos, 16-17, 19, 27, 31, 36, 42, 47, 54, 56 Hipercolesterolemia, 78, 80 Hiperestesia dental, 32 Hipertensión arterial, 87-88, 90, 128, 249-250 Histamina, 83, 121-122

I Índice de peróxidos, 29-30 de yodo, 11 Infarto cerebral, 88, 181-182 de miocardio, 73, 79, 81, 88 Infecciones, urogenitales, 164, 169 vulvovaginales, 32


Infiltraciones subcutáneas, 110, 190 Insuficiencia arterial crónica, 92-94 fetoplacentaria fetoplacentaria crónica, 167-168 renal, 64, 88, 255 Insuflación rectal, 43, 54, 56, 69, 71, 73, 81, 85-86, 91, 93-94, 98-99, 104, 108, 112, 118-119, 122,-123, 129, 148, 159, 164, 175-176, 186, 189, 194, 205-206, 208, 210, 213, 218-219, 223, 225, 227, 229-232, 236-238

L Lipodistrofia local, 198 Lumbalgia, Lumbalgia, 177, 253 Lupus eritematoso diseminado, 59

M Maculodistrofia Maculodistrofia pigmentaria, 217 Micosis, 30, 42, 193-194 del pie, 42 Microcirculación, 32, 49, 82-83, 91, 95, 98, 108, 113, 131, 134, 136, 143, 163, 165-166, 169, 178, 180, 188, 199, 201, 217, 242, 250 Migraña, 178-179 Mucosa rectal, 54 Mycobacterium Mycobacterium tuberculosu tuberculosum m , 41

N Neuritis, 217-218, 220, 227, 228, 263 cocleares, 228 del nervio auditivo, 227 óptico, 217 retrobulbar, 217 Neurodermatitis, 183-185 Neuropatía isquémica, 98, 217

O Oclusión de la vena central de la retina, 211, 213 Onicomicosis, 32, 42, 183,193 Orzuelo, 205-206, 229 Osteocondrosis, 176, 178 Osteomielitis, 101-102

313

314


Otitis, 32, 223-226 externa crónica, 32 media purulenta, 226 Óxido nítrico, 49, 60, 62, 78, 84, 87-88, 251 Oxígeno médico, 14 Ozónidos, 10-11, 17, 35, 42, 45, 47, 54, 56, 58, 114, 130, 169, 241, 249 de Criegee, 17-18, 54, 56 Ozonizadores, 11-12 Ozonólisis, 10, 17, 39, 40, 45, 47-48

P Paniculopatía fibroesclerótica edematosa, 198 Parametritis, 157 Parkinson, enfermedad de, 48 Pelviperitonitis, Pelviperitonitis, 157 Penicillinum Penicillinum notatum, 41 Periodontitis, Periodontitis, 23, 235-237 crónica, 235-237 Periodontosis, Periodontosis, 238 Peritonitis, 43, 62, 151-155 difusa, 151, 154 local, 154 Peroxidación Peroxidación lipídica, 19-20, 27, 37, 55-56 Pie diabético, 64, 106, 110, 113, 197 neuroinfeccioso, neuroinfecc ioso, 64 Pielonefritis, 101, 108, 127-129, 168, 170 Piodermia, 183, 186-187 Proctitis, 143-144 Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa, 41, 127, 205 Psoriasis, 30, 183, 190-191, 193

Q Quemaduras, 3, 29-30, 32, 43, 68, 73 cutáneas, 32 Queratitis herpética, 208-209, 212

R Radiación ultravioleta, 5-6 Radicales libres, 9, 19, 25, 34, 39-40, 46, 51-52, 78-80, 83-84, 88, 115, 117, 122, 152, 172, 240-241, 244, 248-250 Retinitis pigmentaria, 211, 216


315

Retinopatías, 112, 211-212, 217 degenerativas, degenerativas, 211 Rinitis, 224, 228-230 aguda, 228 crónica, 228-230 vasomotora, 229-230

S Serotonina, 50, 83, 97, 122 Síndrome de distonía vegetativa, 174 del túnel carpiano, 273, 275 Sinovitis, 98, 101, 103, 279, 281 Sinusitis, 224, 230-231 maxilar aguda purulenta, 231 poliposa crónica, 230-231 Sistema cardiovascular, 72, 108, 119, 173, 179 Solubilidad del ozono, 8-9, 24 Solución fisiológica ozonizada, 9, 33, 44, 49-50, 65, 69, 72, 81, 85-87, 91-94, 98, 100-104, 100-104, 108, 110, 113, 118-119, 121, 123, 125, 126, 131, 137, 139, 147-149, 152-155, 158-161, 163-168, 170, 172-173, 175-176, 178-182, 184, 186-189, 191, 194, 196-198, 201-211, 213, 216-219, 223-232, 235-238, 240-241, 243-245, 252 Sordera neurosensitiva, 49, 227-228 Staphylococcus aureus, 41 Superóxido dismutasa, 21, 50, 54, 84, 172

T Tendinitis, 268, 270, 273, 281-282 del tendón de Aquiles, 268, 281 Tromboxano A2, 83, 121

U Úlceras, 23, 27, 30, 32, 41, 68, 73, 94, 98, 131, 133, 138, 189, 196, 208, 212, 215, 221, 256 corneales, 212, 215, 221 gástricas, 133-134, 136 Uveítis, 210-211

V Vaginosis Vaginosis bacteriana, bacteriana, 160-161 160-161 Vasculitis Vasculitis cutánea, 187 187 VIH, 41-42 Vulvitis, Vulvitis, 160-161

Guia Uso Medico Ozono

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