GEL
I. Definisi
Gel merupakan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan. Gel kadang–kadang disebut jeli. ( FI IV, hal 7). Gel juga dapat didefinisikan sebagai sediaan bermassa lembek, berupa suspensi yang dibuat dari zarah kecil senyawaan senyawaan organik organik atau makromolekul makromolekul senyawa senyawa organik, organik, masingmasingmasing terbungkus dan saling terserap oleh cairan ( Formularium Nasional, hal 315).
II. Pengolongan (Disperse Sistem), (Lachman, hal 496)
A. Berdasarkan sifat fasa koloid koloid : 1) Gel anorga anorganik nik,, contoh contoh : bento bentonit nit magma magma 2) Gel organ organik, ik, pembe pembentu ntuk k gel berupa berupa polim polimer er
B. Berdasarkan sifat sifat pelarut : 1) Hidr Hidrog ogel el (pel (pelaru arutt air). air). Hidrogel Hidrogel pada umumnya terbentuk terbentuk oleh molekul polimer polimer hidrofilik hidrofilik yang saling sambung silang melalui ikatan kimia atau gaya kohesi seperti seperti interak interaksi si ionik, ionik, ikatan ikatan hidrog hidrogen en atau atau intera interaksi ksi hidrof hidrofobi obik. k. Hidrogel Hidrogel mempunyai mempunyai biokompat biokompatibilita ibilitass yang tinggi sebab hidrogel mempunyai tegangan permukaan yang rendah dengan cairan biologi dan jaringan sehingga meminimalkan kekuatan adsorbsi protein dan adhe adhesi si sel; sel; hidr hidrog ogel el mens mensti timu mula lasi si sifa sifatt hidr hidrod odin inam amik ik dari dari gel gel biological, sel dan jaringan dengan berbagai cara; hidrogel bersifat lembut/lunak, elastis sehingga meminimalkan iritasi karena friksi atau mekanik pada jaringan sekitarnya. Kekurangan hidrogel yaitu memiliki kekuatan mekanik dan kekerasan yang rendah setelah mengembang. Contoh : bentonit magma, gelatin
2) Organogel (pelarut bukan air/pelarut organik). Contoh : plastibase
(suatu (suatu poliet polietilen ilen dengan dengan BM rendah rendah yang yang terlaru terlarutt dalam dalam minyak minyak mineral dan didinginkan secara shock cooled), dan dispersi logam stearat dalam minyak. 3) Xerogel. Gel yang telah padat dengan konsentrasi pelarut yang rendah diketahui sebaga sebagaii xeroge xerogel. l. Xeroge Xerogell sering sering dihasi dihasilka lkan n oleh oleh evapor evaporasi asi pelaru pelarut, t, sehing sehingga ga sisa-si sisa-sisa sa kerang kerangka ka gel yang yang tertin tertingga ggal. l. Kondis Kondisii ini dapat dapat dikembalikan pada keadaan semula dengan penambahan agen yang mengim mengimbib bibisi isi,, dan mengem mengemban bangka gkan n matrik matrikss gel. gel. Contoh Contoh : gelati gelatin n kering, tragakan ribbons dan acacia tears, dan sellulosa kering dan polystyrene. polystyrene. C. Berdasarkan bentuk struktur gel: 1) Kum Kumpara paran n acak acak 2) Heliks 3) Batang 4) Bang Bangun unan an kart kartu u
D. Berdasarkan jenis fase fase terdispersi (FI IV, Ansel): 1) Gel fase tunggal, tunggal, terdiri dari makromolek makromolekul ul organik organik yang tersebar tersebar
serba sama dalam suatu cairan sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan ikatan antara antara moleku molekull makro makro yang yang terdisp terdispers ersii dan cairan cairan.. Gel fase fase tunggal dapat dibuat dari makromolekul sintetik (misal karbomer) atau dari dari gom alam (misal (misal tragaka tragakan). n). Moleku Molekull organi organik k larut larut dalam dalam fasa fasa kontinu. 2) Gel sistem dua fasa, terbentuk jika massa gel terdiri dari jaringan
partikel kecil yang terpisah. Dalam sistem ini, jika ukuran partikel dari fase fase terdis terdisper persi si relatif relatif besar, besar, masa masa gel kadang kadang-kad -kadang ang dinyat dinyataka akan n seba sebaga gaii magm magma. a. Part Partik ikel el anor anorga gani nik k tida tidak k laru larut, t, hamp hampir ir seca secara ra keseluruhan terdispersi pada fasa kontinu.
III.
Kegunaan (Lachman,1989. Pharmaceuitical Dosage System. Dysperse system. Volume 2, hal 495 – 496) •
Gel merupakan suatu sistem yang dapat diterima untuk pemberian
oral, dalam bentuk sediaan yang tepat, atau sebagai kulit kapsul yang dibuat dari gelatin dan untuk bentuk sediaan obat long – acting yang diinjeksikan secara intramuskular. •
Gelling agent biasa digunakan sebagai bahan pengikat pada
granulasi tablet, bahan pelindung koloid pada suspensi, bahan pengental pada sediaan cairan oral, dan basis suppositoria. •
Untuk kosmetik, gel telah digunakan dalam berbagai produk
kosmetik, termasuk pada shampo, parfum, pasta gigi, dan kulit – dan sediaan perawatan rambut. •
Gel dapat digunakan untuk obat yang diberikan secara topikal (non
streril) atau dimasukkan ke dalam lubang tubuh atau mata (gel steril) (FI IV, hal 8)
IV.
Keuntungan dan Kekurangan Sediaan Gel.
A.
Keuntungan sediaan gel : •
Untuk hidrogel : efek pendinginan pada kulit saat digunakan;
penampilan sediaan yang jernih dan elegan; pada pemakaian di kulit setelah kering meninggalkan film tembus pandang, elastis, daya lekat tinggi yang tidak menyumbat pori sehingga pernapasan pori tidak terganggu; mudah dicuci dengan air; pelepasan obatnya baik; kemampuan penyebarannya pada kulit baik.
B.
Kekurangan sediaan gel : •
Untuk hidrogel : harus menggunakan zat aktif yang larut di dalam air
sehingga diperlukan penggunaan peningkat kelarutan seperti surfaktan agar gel tetap jernih pada berbagai perubahan temperatur, tetapi gel tersebut sangat mudah dicuci atau hilang ketika berkeringat, kandungan surfaktan yang tinggi dapat menyebabkan iritasi dan harga lebih mahal.
Penggunaan
•
emolien
golongan
ester
harus
diminimalkan atau dihilangkan untuk mencapai kejer nihan yang tinggi. Untuk hidroalkoholik : gel dengan kandungan alkohol
•
yang tinggi dapat menyebabkan pedih pada wajah dan mata, penampilan yang buruk pada kulit bila terkena pemaparan cahaya matahari, alkohol akan menguap dengan cepat dan meninggalkan film yang berpori atau pecah-pecah sehingga tidak semua area tertutupi atau kontak dengan zat aktif.
V.
Sifat / Karakteristik Gel (Diktat Kuliah) (Lachman, 496 – 499) •
Zat pembentuk gel yang ideal untuk sediaan farmasi dan kosmetik
ialah inert, aman dan tidak bereaksi dengan komponen lain •
Pemilihan bahan pembentuk gel harus dapat memberikan bentuk
padatan yang baik selama penyimpanan tapi dapat rusak segera ketika sediaan diberikan kekuatan atau daya yang disebabkan oleh pengocokan dalam botol, pemerasan tube, atau selama penggunaan topikal. •
Karakteristik gel harus disesuaikan dengan tujuan penggunaan sediaan
yang diharapkan. •
Penggunaan bahan pembentuk gel yang konsentrasinya sangat tinggi
atau BM besar dapat menghasilkan gel yang sulit untuk dikeluarkan atau digunakan). •
Gel dapat terbentuk melalui penurunan temperatur, tapi dapat juga
pembentukan gel terjadi satelah pemanasan hingga suhu tertentu. Contoh polimer seperti MC, HPMC dapat terlarut hanya pada air yang dingin yang akan membentuk larutan yang kental dan pada peningkatan suhu larutan tersebut akan membentuk gel. •
Fenomena pembentukan gel atau pemisahan fase yang disebabkan oleh
pemanasan disebut thermogelation
Sifat dan karakteristik gel adalah sebagai berikut (Disperse system):
1.
Swelling
Gel dapat mengembang karena komponen pembentuk gel dapat mengabsorbsi larutan sehingga terjadi pertambahan volume. Pelarut akan berpenetrasi diantara matriks gel dan terjadi interaksi antara pelarut dengan gel. Pengembangan gel kurang sempurna bila terjadi ikatan silang antar polimer di dalam matriks gel yang dapat menyebabkan kelarutan komponen gel berkurang. 2.
Sineresis.
Suatu proses yang terjadi akibat adanya kontraksi di dalam ma ssa gel. Cairan yang terjerat akan keluar dan berada di atas permukaan gel. Pada waktu pembentukan gel terjadi tekanan yang elastis, sehingga terbentuk massa gel yang tegar. Mekanisme terjadinya kontraksi berhubungan dengan fase relaksasi akibat adanya tekanan elastis pada saat terbentuknya gel. Adanya perubahan pada ketegaran gel akan mengakibatkan jarak antar matriks berubah, sehingga memungkinkan cairan bergerak menuju permukaan. Sineresis dapat terjadi pada hidr ogel maupun organogel. 3.
Efek suhu Efek suhu mempengaruhi struktur gel. Gel dapat terbentuk melalui
penurunan temperatur tapi dapat juga pembentukan gel terjadi setelah pemanasan hingga suhu tertentu. Polimer separti MC, HPMC, terlarut hanya pada air yang dingin membentuk larutan yang kental. Pada peningkatan
suhu
larutan
tersebut
membentuk
gel.
Fenomena
pembentukan gel atau pemisahan fase yang disebabkan oleh pemanasan disebut thermogelation. 4.
Efek elektrolit.
Konsentrasi elektrolit yang sangat tinggi akan berpengaruh pada gel hidrofilik dimana ion berkompetisi secara efektif dengan koloid terhadap pelarut yang ada dan koloid digaramkan (melarut). Gel yang tidak terlalu hidrofilik dengan konsentrasi elektrolit kecil akan meningkatkan rigiditas gel dan mengurangi waktu untuk menyusun diri sesudah pemberian tekanan geser. Gel Na-alginat akan segera mengeras dengan adanya
sejumlah konsentrasi ion kalsium yang disebabkan karena terjadinya pengendapan parsial dari alginat sebagai kalsium alginat yang tidak larut. 5.
Elastisitas dan rigiditas
Sifat ini merupakan karakteristik dari gel gelatin agar dan nitroselulosa, selama transformasi dari bentuk sol menjadi gel terjadi peningkatan elastisitas dengan peningkatan konsentrasi pembentuk gel. Bentuk struktur gel resisten terhadap perubahan atau deformasi dan mempunyai aliran viskoelastik. Struktur gel dapat bermacam-macam tergantung dari komponen pembentuk gel. 6. Rheologi Larutan pembentuk gel (gelling agent) dan dispersi padatan yang terflokulasi memberikan sifat aliran pseudoplastis yang khas, dan menunjukkan jalan aliran non – Newton yang dikarakterisasi oleh penurunan viskositas dan peningkatan laju aliran.
VI.
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam formulasi
A. Penampilan gel : transparan atau berbentuk suspensi partikel koloid yang terdispersi, dimana dengan jumlah pelarut yang cukup banyak membentuk gel koloid yang mempunyai struktur tiga dimensi. B.
Inkompatibilitas dapat terjadi dengan mencampur obat yang
bersifat kationik pada kombinasi zat aktif, pengawet atau surfaktan dengan pembentuk gel yang bersifat anionik (terjadi inaktivasi atau pengendapan zat kationik tersebut). C.
Gelling agents yang dipilih harus bersifat inert, aman dan tidak
bereaksi dengan komponen lain dalam formulasi. D.
Penggunaan polisakarida memerlukan penambahan pengawet
sebab polisakarida bersifat rentan terhadap mikroba. E.
Viskositas sediaan gel yang tepat, sehingga saat disimpan bersifat
solid tapi sifat soliditas tersebut mudah diubah dengan pengocokan sehingga mudah dioleskan saat penggunaan topikal.
F.
Pemilihan
komponen
dalam
formula
yang
tidak
banyak
menimbulkan perubahan viskositas saat disimpan di bawah temperatur yang tidak terkontrol. G.
Konsentrasi polimer sebagai gelling agents harus tepat sebab saat
penyimpanan dapat terjadi penurunan konsentrasi polimer yang dapat menimbulkan syneresis (air mengambang diatas permukaan gel) H.
Pelarut yang digunakan tidak bersifat melarutkan gel, sebab bila
daya adhesi antar pelarut dan gel lebih besar dari daya kohesi antar gel maka sistem gel akan rusak.
VII.
Komponen Gel
A. Gelling agent Termasuk dalam kelompok ini adalah gum alam turunan selulosa dan karbomer. Kebanyakan dari sistem tersebut berfungsi dalam media air. Selain itu, ada yang membentuk gel dalam cairan non-polar. Beberapa partikel padat koloidal dapat berperilaku sebagai pembentuk gel karena terjadinya flokulasi partikel. Catatan : Pada pemilihan gelling agent perhatikan pH stabilitas dan inkompatibilitasnya. Berikut ini adalah beberapa contoh gelling agent : 1.
Polimer (gel organik) a. Gum alam (natural gums) Umumnya bersifat anionik (bermuatan negatif dalam larutan atau dispersi dalam air) meskipun dalam jumlah kecil ada yang bermuatan netral seperti guar gum. Karena komponen yang membangunstruktur kimianya, maka natural gum mudah terurai secara mikrobiologi dan menunjang pertumbuhan mikroba. Oleh karena itu, sistem cair yang mengandung gum harus mengandung pengawet dengan konsentrasi yang cukup. Pengawet yang bersifat kationik inkompatibel dengan gum yang bersifat anionik sehingga penggunaannya harus dihindari. Beberapa contoh gum alam : 1) Natrium alginat •
Natrium alginat 5-10% digunakan dalam sediaan solid.
•
Tersedia dalam beberapa tingkat sesuai dengan viskositas
yang terstandarisasi yang merupakan kelebihan natrium alginate dibandingkan dengan tragakan. •
Inkompatibel dengan derivate akridin, Kristal violet, fenil
merkuri asetat dan nitrat, garam kalsium, logam berat dan etanol dengan konsentrasi lebih dari 5%. •
Natrium alginate pada pH 4-10 sedangkan pada pH 10
viskositas menurun. 2) Karagenan •
Fraksi kappa dan iota membentuk gel yang reversible
terhadap pengaruh panas. •
Semua
cenderung
karagenan getas
adalah anionik.
merupakan
gel
Gel
yang
kappa yang
terkuat
dengan
keberadaan ion K. Gel iota bersifat elastic dan tetap jernih dengan keberadaan ion K. •
Konsentrasi karagenan yang digunakan 0,3-1%.
•
Inkompatibel dengan material kationik.
•
Menurut NF didefinisikan sebagai ektrak gum kering dari
3) Tragakan
Astragalus gummifer Labillardie atau spesies Asia dari Astragalus. •
Digunakan sebanyak 5% sebagai gelling agent.
•
Tragakan kurang begitu popular
karena mempunyai
ciskositas yang bervariasi. Viskositas akan menurun dengan cepat di luar range pH 4,5-7 rentan terhadap degradasi oleh mikroba. Selain itu, pada pH 7, dapat menurunkan efikasi benzalkonium klorida, klorobutanol, metal paraben, fenol, dan fenil merkuri asetat. Viskositas juga dapat menurun dengan penambahan alkali atau NaCl. •
Formula mengandung alkohol atau gliserol atau volatile oil
untuk mendispersikan gum dan mencegah pengentalan ketika penambahan air.
•
Kompatibel
dengan
garam
konsentrasi
tinggi
dan
suspending agent synthetic seperti akasia, CMC, pati, dan sukrosa. 4) Pektin •
Polisakarida yang diekstrak dari kulit sebelah dalam buah
citrus yang banyak digunakan dalam makanan. Merupakan gelling agent untuk produk yang bersifat asam dan digunakan bersama gliserol sebagai pendispersi dan humektan. •
Gel yang dihasilkan harus disimpan dalam wadah yang
tertutup rapat karena air dapat menguap secara cepat sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya proses sineresis. •
Gel terbentuk pada pH asam dalam larutan air yang
mengandung kalsium dan kemungkinan zat lain yang berfunsi menghidrasi gum. b.
Derivat selulosa •
Sifat fisik dari selulosa ditentukan oleh jenis dan gugus
substitusi. HPMC merupakan derivate selulosa yang sering digunakan. •
Derivat selulosa rentan
terhadap degradasi
ezimatik
sehingga harus dicegah adanya kontak dengan sumber selulosa. Sterilisasi sediaan atau penambahan pengawet dapat mencegah penurunan viskositas yang diakibatkan oleh depolimerisasi oleh enzim yang dihasilkan dari mikroorganisme. Misalnya : MC, Na-CMC, HEC, dan HPC. •
Sering digunakan karena menghasilkan gel yang bersifat
netral, viskositas stabil resisten terhadap pertumbuhan mikroba, gel yang jernih, dan menghasilkan film yang kuat pada kulit ketika kering. Misalnya : MC, Na-CMC, dan HPMC. •
Na-CMC digunakan pada konsentrasi 3-6%. Secara umum,
Na-CMC menunjukkan viskositas maksimum pada pH 7-9. •
Inkompatibel dengan larutan asam, larutan garam, besi, dan
beberapa metal lain (Al, merkuri, Zinc).
•
HPC stabil pada pH 6-8, inkopatibel dengan derivate fenol,
seperti metal paraben dan profil paraben, kehadiran polimer dan anionic akan meningkatkan viskositas HPC. Kompatibel dengan garam inorganic (HOPE hal 291) •
HECHEC memiliki PH stabilitas 2-12, inkompatibel
dengan zinc, inkompatibel parsial dengan kasein, gelatin, MC, PVA, dan patii (HOPE hal 285) •
HPMCstabil pada pH3-11, inkompatibel dengan dengan
agen oksidator (HOPE 229) c.
Polimer sintetik (karbomer = karbopol) •
Karbomer merupakan gelling agent yang kuat membentuk
gel pada konsentrasi sekitar 0,5%. Dalam media air, yang diperdagangkan
dalam
bentuk
bebasnya,
pertama-tama
dibersihkan dulu, setelah udara yang terperangkap keluar semua, gel akan terbentuk dengan cara netralisasi dengan basa yang sesuai. •
Dalam system cair, basa anorganik seperti NaOH, KOH
dan NH4OH sebaiknya ditambahkan. •
pH harus dinetralkan karena karakter gel yang dihasilkan
dipengaruhi oleh proses netralisasi atau pH yang tinggi. •
Viskositas disperse karbomer dapat menurun dengan
adanya ion-ion. •
Merupakan gelling agent yang kuat, maka hanya diperlukan
dalam konsentrasi kecil, biasanya 0,5-2%. •
Inkompatibel dengan fenol, polimer kationik, asam kuat,
elektrolit kuat.
2.
Polietilen (gelling oil) Digunakan dalam gel hidrofobik likuid, akan dihasilkan gel yang lembut, mudah tersebar, dan membentuk lapisan /film yang tahan air pada permukaan kulit. Untuk membentuk gel, polimer harus didispersikan dalam minyak dalam suhu tinggi (di atas 80° C) kemudian langsung didinginkan
dengan cepat untuk mengendapkan kristal yang merupakan pembentukan matriks. 3.
Koloid padat terdispersi •
Mikrokristalin selulosa dapat berfungsi sebagai gallant dengan cara pembentukan jaringan karena gaya tarik menarik antar partikel seperti ikatan hidrogen.
•
Konsentrasi rendah
dibutuhkan untuk cairan nonpolar. Untuk
cairan polar diperlukan konsentrasi yang
lebih besar untuk
membentuk gel, karena adanya kompetisi dengan medium yang melemahkan interaksi antar partikel tersebut. 4.
Surfaktan Gel yang jernih dapat dihasilkan oleh kombinasi antara minyak
mineral, air, dan konsentrasi yang tinggi (20-40%) dari surfaktan anionic. Kombinasi tersebut membentuk mikroemulsi. Karakteristik gel yang terbentuk dapat bervariasi dengan cara meng-adjust proporsi dan konsentrasi dari komposisinya. Bentuk komersial yang paling banyak untuk jenis gel ini adalah produk pembersih rambut. 5.
Gellants lain Banyak wax yang digunakan sebagai gellants untuk media nonpolar seperti beeswax, carnauba wax, setil ester wax.
6.
Polivinil alkohol PVA digunakan dalam emulsi pada konsentrasi 0,5%. Inkompatibel pada konsentrasi tinggi dengan garam inorganik terutama sulfat dan fosfat . Untuk membuat gel yang dapat mengering secara cepat. Film yang terbentuk sangat kuat dan plastis sehingga memberikan kontak yang baik antara obat dan kulit. Tersedia dalam beberapa gradeyang berbeda dalam viskositas dan angka penyabunan.
7.
Clays (gel anorganik) Digunakan sebanyak 7-20% sebagai basis. Mempunyai pH 9 sehingga tidak cocok digunakan pada kulit. Viskositas dapat menurun dengan adanya basa. Magnesium oksida sering ditambahkan untuk meningkatkan viskositas. Bentonit harus disterilkan terlebih dahulu untuk penggunaan pada luka
terbuka. Bentonit dapat digunakan pada konsentrasi 5-20%. Contohnya: bentonit, veegum, laponite.
B. Bahan tambahan 1. Pengawet Meskipun beberapa basis gel resisten terhadap serangan mikroba, tetapi semua gel mengandung banyak air sehingga membutuhkan pengawet sebagai antimikroba.
Dalam
pemilihan
pengawet
harus
memperhatikan
inkompatibilitasnya dengan gelling agent. Beberapa contoh pengawet yang biasa digunakan dengan gelling agent: a) Tragakan
: metal hidroksi benzoat 0,1-0,2% w/v dengan propil
hidroksi benzoat 0,05% w/v b) Na-alginat
: metil hidroksi benzoat 0,1-0,2 % w/v, atau klorkresol
0,1% w/v atau asam benzoat 0,2%w/v c) Pektin
: asam benzoat 0,2%w/v atau metil hidroksi benzoat 0,12%
w/v atau klorokresol 0,1-0,2%w/v d) Starch gliserin : metil hidroksi benzoat 0,1-0,2%w/v atau asam benzoat 0,2%w/v e) MC
: Fenil merkuri nitrat 0,001%w/v atau benzalkonium
klorida 0,02%w/v f) Na CMC
: metil hidroksi benzoat 0,2%w/v dengan propil hidroksi
benzoa 0,02%w/v g) Polivinil alkohol
: klorheksidin asetat 0,02%w/v
Pada umumnya pengawet dibutuhkan oleh sediaan yang mengandung air. Biasanya digunakan pelarut air yang mengandung metil paraben 0,075% dan propil paraben 0,025% sebagai pengawet. 2. Penambahan Bahan Higroskopis Bertujuan
untuk
mencegah
kehilangan
air.
Contohnya
gliserol,
propilenglikol dan sorbitol dengan konsentrasi 10-20 %. 3. Chelating Agent Bertujuan untuk mencegah basis dan zat yang sensitive terhadap logam berat. Contohnya EDTA.
VIII. METODE DAN PROSEDUR PEMBUATAN
A. Prinsip Pembuatan
1. Menentukan jenis gel yang akan dibuat serta kekuatan sediaan. 2. Menentukan bobot sediaan gel dalam kemasan tube. 3. Menentukan jumlah tube yang akan dibuat ditambah dengan kebutuhan evaluasi. 4. Menentukan jumlah gel yang akan dibuat dalam.gram (kapasitas minimal alat pengisi sediaan semisolid 250g).
B. Metode Pembuatan 1. Metode dispersi (A)
Serbuk bahan obat ditambahkan sedikit demi sedikit ke dalam gelling agent yang telah terbentuk kemudian diencerkan. Sering terjadi kesukaran pada pendispersian serbuk ke gelling agent karena adanya udara, lemak, dan kontaminan pada serbuk. 2. Metode presipitasi (B)
Serbuk bahan obat yang akan didispersikan dilarutkan dalam pelarut organik yang hendak dicampur air kemudian larutan ini diencerkan dalam air sehingga terbentuk endapan halus tersuspensi dalam gelling agent.
C. Proses Pembuatan (pustaka: Lachman, disperse system vol. 2)
1. Timbang sejumlah gelling agent sesuai dengan yang dibutuhkan 2. Gelling agent dikembangkan sesuai dengan caranya masing-masing 3. Timbang zat aktif dan zat tambahan lainnya 4. Yambahkan gelling agent yang sudah ditambahkan ke dalam campuran tersebut atau sebaliknya sambil diaduk terus-menerus hingga homogen tapi jangan terlalu kuat karena akan menyerap udara hingga menyebabkan timbulnya gelembung udara dalam sediaan yang nantinya dapat mempengaruhi pH sediaan. 5. Gel yang sedah jadi dimasukkan ke dalam alat pengisi gel dan diisikan ke dalam…tube sebanyak yang dibutuhkan
6. Ujung tube di tutup lalu diberi etiket dan dikemas dalam wadah tang dilengkapi brosur dan etiket
D. Wadah gel •
Gel lubrikan harus dikemas dalam tube dan harus disterilkan
•
Gel untuk penggunaan mata dikemas dalam tube steril
•
Gel untuk penggunaan pada kulit dapat dikemas dalam tube atau pot salep
•
Wadah harus diisi cukup penuh dan kedap udara untuk mencegah penguapan.
IX.
FORMULA GEL
A. Formula umum/standar
R/ Zat aktif Basis gel Zat tambahan
B. Formula basis gel
Contoh basis formula gel 1. Metode presipitasi
R/ Ichtimol
2g
Tragakan
5g
Alkohol
10 mL
Gliserol
2g
Air hingga
100 g
Buat 50 g
Metode pembuatan •
Disiapkan untuk 60 g sebagai antisipasi kehilangan dalam proses.
•
Botol ditara dan siapkan mucilage tragakan dengan 33 mL air
•
Ichtimol, gliserol dan 10 mL air dicampurkan, kemudian tambahkan mucilage tragakan, lalu diaduk/dikocok
•
Berat dicukupkan dengan air, kemudian dikocok kembali, lalu dimasukkan ke dalam wadah
Pembuatan mucilage tragakan •
Pembawa disiapkan
•
Botol bermulut lebar dikaliberasi, dikeringkan didalem oven kemudian dinginkan
•
Alkohol dimasukan kemudian tambahkan tragakan (jangan terbalik karena akan mengakibatkan terjadinya pengentalan)
kemudian
dilakukan pengocokan mencampurkan •
Dituangkan kedalam adah yang berisi pembawa, lalu ditutup dan dikocok segera.
•
Volume digenapkan, lalu dicampurkan dan dimasukan kedalam wadah untuk penyimpanan.
2. Metode presipitasi
R/ Na-alginat
7 g
Gliserol
7 g
Metil hidroksi benzoate
0,2 g
Ca-glukonat
0,05 g
Air hingga
100 g
Catatan : basis ini harus disimpan semalam sebelum digunakan
Metode pembuatan : •
•
Na-alginat dibasahkan dengan gliserol dalam mortar Pengawet dan Ca-glukonat dilarutkan kedalam 80 mL air dengan bantuan pemanasan, lalu dinginkan hingga 60°C dan diaduk atau distire cepat
•
Campurkan Na-alginat-gliserol ditambahkan ke dalam vortex dengan jumlah sedikit, lalu diaduk lebih lanjut hingga homogen, kemudian dimasukan kedalam wadah.
3. Metode dispersi
R / Voltaren emulgel 100 s t dd loc dol Tiap 100 g voltarel emulgel mengandung diklofenak dietilamnion 1,16 g setara dengan diklofenak Na 1 g
Basis gel CMC
4g
Gliserol
15 g
Alkil hidroksi benzoat
0,17 g
Aqua ad
100 g
Cara pembuatan 1. Timbang 4 g CMC, 15 g gliserol, dan 0,17 g alkil hidroksi benzoat 2. Di dalam mortir panas masukkan aqua, tambahkan CMC, diamkan 30 menit, masukkan gliserol, aduk hingga terbentuk massa gel 3. Timbang diklofenak Na 1 g, campur dengan massa gel, aduk homogen 4. Masukkan dalam wadah, beri etiket dan label
C. Formula gel
Contoh formula gel (Lieberman, Herbert A., martin M. R., Gilber S., 1989. Pharmaceutical Dossage Forms Disperse System, Vol II, Macel Dekker Inc., New York. Hal 504-506) 1. Gel minyak mineral
R/ Polietilen Minyak mineral Cara pembuatan :
10% (% dalam berat) 90%
Dengan dikocok secara sederhana, campuran segera dipanaskan hingga 90°C. Kemudian campur hingga homogen, lalu dinginkan dengan cepat melalui pengadukan.
2. Gel efedrin sulfat
R/ Efedrin sulfat
10 g
Tragakan
10 g
Metil salisilat
0,1 g
Euoslyptol
1 mL
Minyak pine needle 150 g Air
830 mL
Cara pembuatan: Efedrin sulfat dilarutkan kedalam air dan ditambahkan gliserin, tragakan, kemudian komponen lainya. Campurkan dengan baik dan simpan dalam wadah tertutup baik selama 1 minggu dengan pengadukan.
3. Clear gel
R/ Minyak mineral Polioksietilen 10 olell eter
10% 20,7%
Polioksietilen fatty gliserida 10,3% Propillen glikol
8,6%
Sorbitol
6,9%
Air
43,5 %
Cara pembuatan: Semua komponen dipanaskan kecuali air hingga 90°C, kemudian air dipanaskan secara terpisah hingga 95°C. Air dicampurkan kedalam komponen lain tersebut dengan pengadukan berkecepatan sedang, lalu dinginkan hingga 60°C.
4. Gel zinc oksida
R/ Karbomer 934 P (karbopol 934P) 0,8% NaOH (larutan 10%)
3,2%
ZnO
20%
Air
76%
Cara pembuatan: Karbomer didispersikan kedalam air, kemudian ditambahkan NaOH dengan pengadukan
yang lambat
untuk
menghindari
penterapan/
penjerapan udara. Kemudian tambahkan ZnO dengan cara yang sama dan campurkan hingga homogen.
5. Gel sun screening
R/ Etanol
53%
Karbomer
1%
Gliseril-p-amino benzoat
3%
Monolsopropanolamin
0,09%
Air
52,91%
Cara pembuatan: Karbomer benzoate
940 didispersikan kedalam alcohol dan gliseril-p-amino dilarutkan
kedalam
larutan.
Secara
perlahan-
monosolpropanolamin ditambahkan. Kemudian secara perlahan-lahan ditambahkan air dan dikocok dengan seksama untuk penyerapan udara, larutan akan jernih dan terbentuk gel.
6. Gel hidroksi peroksida
R/ poloksamer F-127 (Pluronic F-27)
25%
Hydrogen peroksida
10%
Air murni
65%
Cara pembuatan: Air didinginkan hingga 40-50°F dan disimpan pada wadah pencampuran. Poloksamer F-127 ditambahkan secara perlahan dengan pengadukan yang baik kemudian pengadukan dilakukan kembali hingga larutan terbentuk. Temperature dijaga pada suhu 50°F. tambahkan larutan hydrogen peroksida dingin secara perlahan dengan pengadukan yang baik. Segera
pindahkan ke dalam wadah dan biarkan perlahan-lahan menjadi hangat pada temperatur ruangan hingga cairan menjadi gel yang jernih.
7. Basis clear Jelly
R/
Na alginat
3g
Metal parabean
0,2 g
Natrium heksametafosfat
5g
Gliserin
10 g
Air minum
100 g
Cara pembuatan: Metal parabean dilarutkan ke dalam gliserin dengan penambahan panas. Kemudian ditambahkan air ke dalam gliserin yang hangat dengan pengadukan yang cepat, kemudian natrium heksametafosfat dilarutkan ke dalam larutan ini. Lalu ditambahkan Na-alginat dengan pengadukan cepat yang kontinu hingga terlarut semua.
X. A.
PEMBUATAN GEL STERIL
Metrode sterilisasi: Gel steril digunakan untuk penggunaan mata dan untuk lubrikan alat/kateter yang dimasukkan ke dalam tubuh. Gel disterilkan dengan metode sterilisasi awal yaitu bahan awal disterilkan masing-masing kemudian dibuat secara aseptic. Gel kemudian dimasukkan ke dalam wadah yang steril. Cara lain gel dapat disterilkan dengan metode sterilisasi akhir dengan radiasi sinar gamma Co60.
B.
Metode sterilisasi wadah Wadah untuk gel steril adalah tube yag terbuat dari logam. Tube disterilkan dengan metoda panas kering, yaitu dengan pemanasan 160° C selama 1 jam.
C. Contoh formula gel steril: Pilokarpin hidroklorida (sedian gel untuk mata) R/ Pilokarpin HCl (zat aktif)
4%
Benzolkonium klorida (pengawet)
0,08%
Dinatriun edeta (chelating agent) Karbomer 940 (gelling agent) Natrium hidroksida (adjust pH)
qs
Dan atau Asam hidroklorida (adjust pH)
qs
Air murni (purified water)
qs 100 ml
Cara pembuatan : Karbomer didispersikan kedalam sebagian air dan disterilisasi dalam autoklaf. Pilokarpin Hcl, dinatrium edeta dan benzolkonium klorida dilarutkan dalam air yang berbeda. Larutan ini kemudian disterilisasi dengan metode filtrsi membran. Disperse karbomer kemudian ditambahkan ke dalam larutan pilokarpin pada kondisis aseptic. Volume akhir disesuaikan dengan menambahkan air steril, juga dilakukan pada kondisi aseptic. Produk yang sudah jadi kemudian diisikan kedalam tube gel untuk mata yang sebelumnya sudah disterilkan, dilakukan pada kondisi aspetik.
Daftar Pustaka Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi edisi keempat . Terj. Dari Introduction to Pharmaceutical Dosage Form , oleh Farida Ibrahim. UI Press, Jakarta. Avis, Liberman, Lachman, 1993. Pharmaceutical Dosage Forms, Parenteral
Medication, Vol. II, 2 nd Ed . Hal. 576. Lieberman, Herbert A., Martin M. R., Gilber S., 1989. Pharmaceutical Dossage
Forms Disperse System, Vol II, Macel Dekker Inc., New York. Hal 504-506.
