Farmakoterapi Terapan II Pri rinsipFarm rmakotera rapiPadaPasie ienGangguanFungsi Hati Oleh Oleh (Kel (Kelom ompo pok k I B) : Ayu Hesti Hesti Wa Wahyuni hyuni Imran Mayel Prima Oktavia Riesa Uzvi Flowerini Sherly Rahma Gaesari Sujia Nospiatdi Widia Silvia
Program Profesi Apoteker Angkatan III Universitas Andalas Padang 2014
PENDAHULUAN
Anatomi Hati Organ yang terbesar yang terletak di sebelah kanan atas rongga perut di bawah diafragma Beratnya ± 1.500 gr atau 2,5 % badan orang dewasa normal
OrganHati
dari berat
Pada kondisi hidup berwarna merah tua karena kaya akan persediaan darah. 2 Lobus: Lobus kanan hati lebih besar dari lobus kirinya dan mempunyai 3 bagian utama yaitu : lobus kanan atas, lobus caudatus, dan lobus quadratus, dipisahkan oleh ligamentum falciforme Suplied : Vena Porta Hepatica, Arteri Hepatica Hepatosit ( sel parenkim hati), Sel Kupffer
Fi siol ogi Hati Penyimpanan : Glikogen, lemak, vitamin larut lemak, mineral (Fe, Cu), darah. Haemostatis : Menjadi keseimbangan gula darah
OrganHati
Sintesis : Protein plasma (albumin, transferrin, lipoprotein, HDL, VLDL Faktor koagulasi ( protrombin, fibrinogen, faktor Fungsi Sekresi sekresi garam empedu. V, VII, IX, X, :XIII) Heparin •
•
•
Fungsi Vaskular : Pembentukan & perombakan sel darah merah. Hb Hemin dan Globin. Hemin Bilirubin Globin Hb baru Detoksifikasi : degradasi sel-sel rusak, racun, hasil metabolisme tubuh, alkohol, senyawa asing •
•
• •
Fi siol ogi Hati Metabolisme : Karbohidrat, lemak, protein. First Pass Effect – Biotransformasi Obat. Pro Drug Active Drug •
•
•
OrganHati
Fungsi metabolik & Penyimpanan : Metabolisme Karbohidrat, Lemak, Protein, Penyimpanan mineral (ferritin) , vitamin larut lemak Fungsi Sekresi : sekresi garam empedu (pencernaan lemak) Fungsi Eksresi: Biotransformasi : non polar polar eksresi ginjal. Eksresi hepatal : obat-obat sangat non-polar, BM > 300 •
•
Perlindungan, immunologi Fagositosis oleh sel Kupffer.
:
Filtrasi
antigen,
BENTUKHATINORMAL
PEDI ATRI K Prematur Infants
< 36 minggu
Remaja 12-16 tahun
Anak-anak 1-12 tahun
Full-term Infants 36-40 mggu kehamilan
Neonatus
4 minggu post natal
Neonatus
4 minggu post natal
PEDI ATRI K
Umur sel darah merah < 120 hari. o
Volume hati < (120-160 g) Sel hepatosit <, produksi enzim < o Contoh : belum sempurnanya produksi enzim glukoronidase Grey Baby Sindrome o Laju metabolisme turun obat bebas meningkat adjust individual dose o Prodrug tingkatkan dosis.
o
Billirubin > Billirubin dapat menggeser ikatan obat dari protein plasma. Sekresi obat melalui empedu >.
o
Kadar Billirubin normal saat mencapai umur 28-30 hari post natal ( 1 bulan) Produksi protein plasma < Obat bebas meningkat o Waspada : Narrow Theraupetic Window Drug o
Anak-anak 1-12 tahun
PEDI ATRI K
oOksidasi
depent cytocrom P450 < 50-79% dibanding dewasa. o Glukoronidase oksidatif normal usia 3-4 tahun.
GERI ATRI K PenurunanFungsi Organ,GayaHidup, PenumpukanLemak/Oksidan Kerusakan sel hati irreversibel
Aliran darah ke hati menurun , 40-45 % dibanding dewasa normal
Kemampuan produksi enzim menurun
Hepar mengecil
Kadar albumin menurun
GANGGUANFUNGSI HATI
Etilogi Gangguan Fungsi Hati Genetika
Mikroorganisme (Virus) Contoh : Hepatitis
Trauma, Luka
Kimiawi Contoh: Obat-obatan (paracetamol, rifampisin) ,alkohol
Oksidan, kanker
Tes Labor ator ium : Par ameter Fungsi Faal Hati
ALP, GGT SGPT/ALT SGOT/AST (Non-Spesifik) Bilirubin
Albumin, PT
Tabel. 1 Nilai Standar Parameter Fungsi Faal Hati Tes Laboratorium
Rentang Nilai Baku
Bilirubin Total
2-20 mmol/liter
Bilirubin Direct
3-17 mikromol/liter
Aspartate Transminase (AST/SGOT)
0-31 unit/liter
Alanine Transminase (ALT/SGPT)
0-37 unit/liter
Gamma Glutamyl Transferase (GGT)
5-45 UI/liter
Alkaline phosphate (ALP)
25-100 unit/liter
Albumin
35-55 g/liter
Prothrombin time (PT)
Sekitar 10-14 detik
Manifestasi KlinisGangguanFungsi Hati Reduksi massa sel hati : Rendahnya Albumin Perpanjangan Prothrombin Time •
•
KerusakanHati Read:Irreversibel
Kerusakan sel hati, lisis : Peningkatan AST, ALT
Hambatan aliran empedu : Peningkatan ALT, Bilirubin direct, GGT, walaupun peningkatan GGT tidak terlalu signifikan.
Tabel 2. Interpretasi Sederhana Nilai Tes Laboratorium Terhadap Gangguan Gungsi Hati Parameter
Hepatitis Akut
Kolestatis (Obstruktif Saluran Empedu)
Penyakit Hati Alkoholik Kronis (Sirosis)
ALP
N/+
+++
N/+
ALT
+++
N/+
N/+
AST
+++
N/+
N/+
GGT
N/+
++
+++
Bilirubin
N/+++
+ sampai +++
+ sampai +++
Albumin
N
N
Rendah
Prthrombin Time
N atau diperpanjang N atau diperpanjang Diperpanjang
Keterangan : + (sedikit), ++ (peningkatan sedang), +++ (peningkatan besar), N (normal
PerubahanFarmakokinetikaPentingPada GangguanFungsi Hati ABSORPSI
METABOLISME
1. Hambatan batu empedu aliran darah ke hati terhambat
1. Produksi enzim hati menurun first pass effect (Fase I) terganggu, laju metabolisme turun, biotransformasi (Fase I) terganggu.
2. Kerusakan sel-sel volume darah di hati berkurang 3. Pada kolestatis, absorpsi obat larut lemak berkurang.
DISTRIBUSI
2. Laju metabolisme turun penumpukkan obat/metabolit nya dihati meningkatkan kerusakan.
ELIMINASI
1. Protein plasma menurun, kadar obat bebas meningkat.
1. Penurunan laju metabolisme t 1/2 panjang.
2. Vd meningkat
2. Eksresi obat melalui hati obat-obat non polar. BM> 300 menurun.
3. Efek samping meningkat 4. Waspada obat-obat larut lemak
Obat-obatYangMenjadiPerhatianPenggunaannyaPadaPasienGangguan FungsiHati Obat-Obat Mempengaruhi Enzim Hati Penginduksi enzim : karbamazepin, fenitoin, rifampisin. o Penghambat enzim : Simetidin, eritromisin, isoniazid o
Obat-Obat Hepatotoksik
Paracetamol, halotan, isoniazid
Obat-Obat Terkait Perubahan Fungsi Koagulasi
Aspirin, clopidogrel, warfarin (Meningkatkan resiko pendarahan) Obat-Obat Sedatif
Benzodiazepin, opiat. (Peningkatan kadar obat bebas dalam darah lama-kelamaan akan menurunkan sensitivitas terhadap obat, mengacaukan penilaian terhadap perubahan mental.
Obat-Obat Range Terapi Sempit
Digoksin, Diazepam, Fenitoin
WA T C H O U T
PERAN APOTEKER Pemilihan Obat yang Tepat DRUD ADVISOR
Penyesuaian Dosis
Penyesuaian Frekwensi
Apoteker Monitoring Fungsi Hati DRUG MONITORING
Efikasi Obat
Drug Related Problem
Penyesuaian Dosis (ChildPughScore)
Child A skor : 5 -6 , Child B skor : 7-9 , Child C skor :10 -15 Catatan: Harapan Hidup -/ + 2 tahun : Child A (85 % ), Child B (60 % ) dan Child C (3 5% )
Penyesuaian Dosis Obat Dengan Metabolisme Di Hati ≥ 60 %
Adjusments Dose Narrow Theraupetic Windows Drug
Skor 8-9
Penurunan dosis 25% dari dosis normal
Skor ≥ 10
Penurunan dosis 50% dari dosis normal
BerdasarkanChildPughScore
Lakukan Konversi Dosis Terlebih Dahulu
PEDI ATRI K
Anak-anak 1-12 tahun
ContohPenyesuaianDosis
Ter i ma Kasih
