PRAKTIKUM DESAIN BENTUK SEDIAAN OBAT 1 PREFORMULASI GEL HEPARIN
Disusun Oleh : Kelompok A8
SITI NURRAHAYUNINGSIH (11613066) ANGGRA OLGABELLA E. A. (11613067) SURYO ANGGORO PAMUNGKAS (11613068) NADYA PUTRI RELINASARI RELINASARI (11613069) (11613069) RESTA DESPENI (11613070)
LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA YOGYAKARTA 2013
PREFORMULASI GEL HEPARIN
I.
II.
SPESIFIKASI PRODUK 1. Nama Produk : Gel Heparin 2. Bahan Aktif : Heparin sodium 3. Bentuk Sediaan : Gel 4. Kemasan : Pot 150 gram 5. Kekuatan Sediaan : 279 mg/150 g 6. Target Pasien : Anak-anak dan dewasa
KAJIAN FORMULA 1. Monografi Bahan a) Heparin sodium Rumus Molekul Rumus Struktur
Sinonim Fungsi Kajian Farmakologis
(C12H16NS2Na3)20
Heparinic acid (sodium salt) Zat aktif Heparin menghambat reaksi yang mengarah pada pembekuan darah dan pembentukan gumpalan fibrin baik in vitro dan in vivo. Heparin bertindak di beberapa tempat dalam sistem pembekuan normal. Heparin dalam jumlah kecil yang dikombinasikan dengan antithrombin III (kofaktor heparin) yang dapat menghambat trombosis dengan menonaktifkan Faktor X teraktivasi dan menghambat pengubahan protrombin ke trombin. Setelah trombosis aktif berkembang, heparin dalam jumlah yang lebih besar dapat menghambat koagulasi lebih lanjut dengan menonaktifkan trombin dan mencegah pengubahan fibrinogen menjadi fibrin. Heparin juga mencegah pembentukan gumpalan fibrin yang stabil dengan menghambat aktivasi dari faktor penstabil fibrin. Waktu
pendarahan biasanya tidak dipengaruhi oleh heparin. Waktu pembekuan diperpanjang oleh dosis terapi penuh dari heparin. Dosis Pemerian Bahan
Serbuk amorf putih atau pucat, tidak berbau atau praktis tidak berbau; higroskopik. Data Kelarutan Larut dalam air hingga 60% total massanya, tetapi tidak larut dalam metanol, etanol dan aseton. Log P -13.2 pH 5.0 – 7.5 dalam larutan. Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan Titik Leleh/Lebur Terdekomposisi Inkompatibilitas Inkompatibel terhadap sejumlah antibiotik umum. Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. Simpan dibawah suhu 40°, sebaiknya pada suhu antara 15 - 30°, kecuali jika dinyatakan lain oleh pabrik pembuat. Sumber : [1, 2, 4, 5] b) Lutrol E 400 Rumus Molekul Rumus Struktur
C28H58O15
OH
H
H
C
C
H
H
O
H
H
C
C
H
H
OH
n
Sinonim
Fungsi Pemerian Bahan
Data Kelarutan
Carbowax; Carbowax Sentry; Lipoxol; Lutrol E; macrogola; PEG; Pluriol E; polyoxyethylene glycol. Ointment base; Kosolven Kental jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna; bau khas lemah; agak higroskopik. Larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon aromatik [1], benzen dan gliserin[2]. Praktis tidak larut dalam eter dan dalam hidrokarbon alifatik.
Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan ; BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas Penyimpanan Sumber : [1, 2, 5] c) Na CMC Rumus Molekul Rumus Struktur
Sinonim
Fungsi Pemerian Bahan
Data Kelarutan
Log P pH Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap
-4.232 Antara 4.5 – 7.5 Secara kimiawi stabil di udara dan larutan. 1.11 – 1.14 g/cm pada suhu 25°C untuk PEG cair. 304,5°C Inkompatibel dengan beberapa pewarna. Dalam wadah tertutup rapat.
[C6H7O2(OH)x(OCH2COONa)y]n
Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine. Gelling agent Hampir putih, tidak berbau, tidak berasa, serbuk granul, dan higroskopis ketika dikeringkan. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Mudah terdispersi dalam air pada semua suhu. 6.0 – 8.0. Stabil pada pH 2 – 10 Stabil pada semua suhu -
cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan ; BJ Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas
Penyimpanan
0.52 g/cm 227°C Larutan asam kuat dan beberapa logam, seperti aluminium, merkuri, dan zink. Dan juga inkompatibel dengan xanthan gum. Disimpan pada wadah tertutup baik, sejuk dan kering.
Sumber : [2] d) Metil paraben Rumus Molekul Rumus Struktur
Sinonim
C8H8O3
Aseptoform M; CoSept M; 4hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl- phydroxybenzoat; metyl parasept; Nipagin M; salbrol M; Tegosept M; Uniphen P23. Fungsi Pengawet Pemerian Bahan Kristal tidak berwarna atau serbuk kristal putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau, menimbulkan rasa sedikit terbakar. Data Kelarutan 1 gram dalam 2 ml etanol; 1 gram dalam 3 ml etanol 95%; 1 gram dalam 6 ml etanol 50%; 1 gram dalam 10 ml eter; 1 gram dalam 60 ml gliserin; Praktis tidak larut dalam minyak mineral; 1 gram dalam 200 ml minyak kacang; 1 gram dalam 5 ml propilen glikol; 1 gram dalam 400 ml air, 1 gram dalam 50 ml air pada suhu 50 0C, 1 gram dalam 30 ml air pada 80 0C. Log P 1.865 pH 4 – 8 Stabilitas terhadap pH Stabil pada pH 3 – 6 Stabilitas terhadap suhu Stabil pada suhu ruangan Stabilitas terhadap cahaya -
Stabilitas terhadap air Kerapatan Titik Leleh/Lebur Inkompatibilitas
Penyimpanan Sumber : [2, 4, 5] e) Air Rumus Molekul Rumus Struktur
Mudah terhidrolisis dalam air pada pH 8 1,352 g/cm 125 - 128 C Tidak cocok dengan senyawa seperti bentonite, magnesium trisilikat, talk, tragacant, sodium alginate, minyak atsiri, sorbitol dan atropin. Dalam wadah tertutup rapat.
H2O O H
H
Sinonim Fungsi Pemerian Bahan
Aqua; aqua purificata; hydrogen oxide. Pelarut Cairan jernih, tidak berwarna; tidak berbau. Data Kelarutan Dapat larut dengan kebanyakan pelarut polar. Log P -1,38 pH Antara 5,0 sampai 7,0 Stabilitas terhadap pH Stabilitas terhadap suhu Stabilitas terhadap cahaya Stabilitas terhadap air Kerapatan 1 g/cm Titik Leleh/Lebur 0°C Inkompatibilitas Air dapat bereaksi dengan obat – obatan dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis. Air dapat bereaksi dengan logam alkali seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat membentuk hidrat. Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. Sumber : [1, 2, 5]
2. Formula Acuan Heparin Gel Cream Bill of Materials Scale (g/100 g) 0.186 15.00 10.00 23.00 QS Sumber : [3]
Item 1 2 3 4 5
Material Name Heparin sodium Lutrol E 400 Liquid paraffin Lutrol F 127 Water purified
Qty/kg (g)
1.86 150.00 100.00 230.00 QS to 1 kg
3. Formula Modifikasi Bahan Heparin sodium PEG 400 Na CMC Metil paraben Aroma belimbing Aquadest
Fungsi Zat aktif Kosolven Gelling agent Pengawet Pewangi Pelarut
% Teoritis 15 3 – 6 0.02 – 0.3 -
4. Formula Optimasi Bahan
Heparin sodium PEG 400 Na CMC Metil paraben Aroma belimbing Aquadest
Formula 1 Dalam 150 Penimbangan 0.279 0.279 22.5 22.5 4.5 4.5 0.45 0.45 q.s q.s 122.271 122.271
5. Alat a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. r.
Batang pengaduk Batu timbangan Beaker gelas Cawan porselen Gelas ukur 5, 10, 50 mL Homogenizer Kaca Kertas timbang Mortir Penangas air Penggaris Pipet tetes Pot 30 g Sendok tanduk Stamfer Sudip Timbangan analitik Viskometer Rion
g/150 g 0.279 22.5 4.5 0.45 q.s 122.271
% Terpakai 0.186 15 3 0.3 q.s 81.514
6. Bahan a. b. c. d. e. f. g.
Aquadest Heparin sodium Kertas pH Na CMC Metil paraben Aroma belimbing PEG 400
7. Cara Kerja a. Pembuatan Gelling Agent
Mortir panas
Air panas
Ditamburkan Na CMC
Dicampurkan hingga homo en
Basis gel
b. Pembuatan Gel Heparin
Mortir
Heparin sodium
Air 2 cc
PEG 400
Diaduk hingga homogen
Basis gel (Na CMC : air panas 1 : 20)
Air hingga 150 gram
Aroma belimbing 3 tetes Diaduk hingga homogen
Heparin gel
8. Evaluasi Sediaan a. Uji pH 1) Replikasi 1 = 5 2) Replikasi 2 = 5 3) Replikasi 3 = 5 b. Uji Daya Sebar 1) Replikasi 1 Sebelum diberi beban = 4.2; 3.8; 4; 4
Beban (gram)
Diameter (cm) selama 1 menit
50 100 200 300 400 500
3.9; 4; 4; 4.1 4.1; 4; 4; 4.1 4; 4.1; 4.1; 4.2 4; 4.1; 4.2; 4.1 4.3; 4.1; 4.3; 4.2 4.4; 4.2; 4.2; 4.4
Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 4 4.05 4.1 4.1 4.225 4.3
2) Replikasi 2 Sebelum diberi beban = 3.3; 3.4; 3.4; 3.4
Beban (gram)
Diameter (cm) selama 1 menit
50 100 200 300 400 500
3.8; 4; 3.6; 3.5 3.9; 3.8; 3.9; 4 3.9; 4; 4; 4 4.3; 4.2; 4.3; 4.2 4.4; 4.3; 4.4; 4.3 4.7; 4.5; 4.6; 4.6
Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 3.725 3.9 3.975 4.25 4.35 4.6
3) Replikasi 3 Sebelum diberi beban = 3.2; 3.0; 3.0; 3.2
Beban (gram)
Diameter (cm) selama 1 menit
50 100 200 300 400 500
3.4; 3.3; 3.3; 3.3 3.6; 3.6; 3.5; 3.4 3.8; 3.8; 3.6; 3.7 4; 3.9; 4; 3.9 4.1; 4.1; 4.1; 4.1 4.4; 4.4; 4.4; 4.3
Diameter Ratarata Daya Sebar (cm) 3.325 3.525 3.725 3.95 4.1 4.375
c. Uji Viskositas
Replikasi
1 2 3
No. Spindel 1 1500 centipoise 1500 centipoise 1500 centipoise
2 3100 centipoise 3000 centipoise 3000 centipoise
9. Penandaan APOTEK SURYA FARMA
Jl. Kaliurang Km. 14,5 Sleman Telp : 0274-325697 No. 079
Tgl : 26/03/2013
Nama Pasien : Pamungkas (22 thn) Aturan Pakai : Oleskan pada luka yang memar
Obat Luar
10. Kemasan
Brosur
THROMBO NYUS PHOB GEL Heparin Sodium Komposisi: Heparin Sodium ................. 0,279 g Indikasi: Flebitis permukaan, dengan atau tanpa pembentukan gumpalan-gumpalan. Penyumbatan pembuluh balik yang berlebihan, gangguan olahraga dan kecelakaan seperti memar, bengkak, keseleo, bengkak-bengkak, dan sebagainya. Tendovaginitis, tendosynovitis, kejang betis, furunculosis. Aturan Pakai: Oleskan pada area kulit yang memar / yang membutuhkan. P No. 3 Awas! Obat keras, hanya untuk bagian luar tubuh.
Simpan ditempat kering dan terlindung dari cahaya. Reg no.: DTL 1267515411 A1 Batch no : 024081991 MD.: 120512 EXP 120517
Produced by: PT. A EIGHT PHARMA Kaliurang - Indonesia
11. Daftar Pustaka
1. Anonim, 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Edisi keenam. Pharmaceutical Press, London.
2. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi keempat, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
3. Niazi, Sarfaraz K., Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations: Semisolid Products, Second Edition, Volume Four, Informa Healthcare, London.
4. Anonim, 2013, Heparin sodium from Porcine Intestinal Mucosa, available at www.sigmaaldrich.com, diakses tanggal 23 Maret 2013.
5. Anonim, 2013, Chemical Structure, available at www.drugbank.com, diakses tanggal 23 Maret 2013.
