FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN SOLID “FORMULASI TABLET KUNYAH ATTALPUGIT”
Disusun oleh: Ika Aulia Rahmi Henny Jayanti Mi’rajunnisa Rendika Yudhistira Sauda Riza A.
PROGRAM STUDI S1 FARMASI KONVERSI SEKOLAH TINGGI FARMASI MUHAMMADIYAH TANGERANG 2015/2016
BAB I PENDAHULUAN Salah satu antidiare golongan adsorben yang banyak digunakan saat ini adalah attapulgit. Tablet attapulgit digunakan sebagai adsorben kuman dan toksin yang menyebabkan diare, disamping mengurangi kehilangan cairan tubuh dan frekuensi diare, attapulgit juga memperbaiki konsistensi feses. Attapulgit dapat mengurangi durasi dan tingkat keparahan diare yang ditunjukkan dengan menurunnya frekuensi kontraksi dan konsistensi feses, mencegah dehidrasi dan mengurangi jumlah oral rehydration solution (ORS) yang dikonsumsi 1. Diare merupakan suatu kumpulan dari gejala infeksi pada saluran pencernaan yang dapat disebabkan oleh beberapa organisme seperti bakteri, virus, dan parasit. Beberapa organisme tersebut biasanya menginfeksi saluran pencernaan manusia melalui makanan, dan minuman yang telah tercemar oleh organisme tersebut ( food home disease)2. Diare masih merupakan masalah kesehatan yang penting di Indonesia. Prevalensi diare klinis adalah sebesar 9,0%. Kematian akibat penyakit diare tersebar di semua kelompok umur dengan prevalensi tertinggi terdeteksi pada balita (16,7%)1.
Berdasarkan data dari Kementerian Kesehatan Republik
Indonesia, terdapat 4.128.256 penderita diare pada tahun 2013 3. Salah satu golongan obat antidiare yang aman digunakan untuk anak-anak yaitu antidiare golongan adsorben karena sifatnya yang tidak diabsorbsi oleh saluran pencernaan sehingga toksin dan mikroorganisme yang terserap langsung diekskresikan melalui feses4. Sediaan tablet attapulgit yang beredar di pasaran saat ini kurang praktis untuk digunakan oleh anak-anak karena sulit untuk ditelan. Salah satu alternatifnya adalah dengan pembuatan sediaan tablet kunyah attapulgit. Tablet kunyah merupakan tablet yang diformulasikan untuk dikunyah yang memberikan residu rasa enak dalam rongga mulut, mudah ditelan dan tidak meninggalkan rasa pahit atau tidak enak. Keuntungan tablet kunyah
dibandingkan dengan bentuk sediaan padat oral lainnya meliputi ketersediaan hayati yang lebih baik dan melewati proses disintegrasi yang lebih cepat. Selain itu, sediaan tablet kunyah juga dapat digunakan sebagai pengganti bentuk sediaan cair karena sediaan ini dirancang untuk memberikan permulaan kerja obat (onset) yang cepat, meningkatkan penerimaan pasien (terutama anak-anak) karena memiliki cita rasa yang menyenangkan5.
BAB II TINJAUAN UMUM
Attapulgit telah digunakan oleh industri selama lebih dari 40 tahun sebelum diakui sebagai mineral tanah liat yang berbeda. Komposisi kimia dan beberapa
sifat-sifatnya
yang
cukup
mirip
dengan
montmorillonite
menyebabkan konfusi. Pada 1940-an, struktur itu dikerjakan oleh Bradley, dan bentuk seperti partikel jarum yang ditunjukkan melalui mikroskop elektron6. Attapulgit koloid aktif adalah magnesium alumunium silikat alamiah yang telah dimurnikan dan diaktifkan dengan cara pemanasan untuk meningkatkan kemampuan adsorpsinya. Berupa serbuk sangat halus, mempunyai pH antara 7,0 - 9,5. Attapulgit koloid aktif yang memiliki daya adsorpsi digunakan sebagai adsorben pada pengobatan diare. Atapulgit bekerja dengan cara mengikat bakteri dan toksin dalam jumlah besar sekaligus mengurangi pengeluaran
air.
atapulgit
mengurangi
pergerakan
usus,
memperbaiki
konsistensi tinja yang terlalu keras atau terlalu lembek, dan meredakan kram perut yang berkaitan dengan diare. Aman untuk ibu hamil dan menyusui 7. Struktur atom dari atapulgit dijelaskan secara rinci dalam lain jurnal (Preisinger, 1963), bersama dengan struktur perubahan yang menyertai perlakuan aktivasi termal. Dalam rantai ganda atapulgit panjang silika tetrahedra berjalan sejajar dengan sumbu serat dan bergabung dengan magnesium dan aluminium di oktahedral koordinasi untuk menghasilkan strip mirip dengan struktur mineral tiga lapis. Ketiga lapisan strip bergabung di sudut-sudut oleh Si - O - Si obligasi menjadi struktur menyerupai kotak-kotak di penampang. Preisinger (1963) telah menunjukkan bagaimana saluran ini bisa rusak ketika atapulgit terdehidrasi, untuk struktur terbuka-saluran distabilkan oleh air 8. Dari struktur atapulgit, itu cukup jelas bahwa dua dari karakteristik ini dari atapulgit harus ada. Pertama, karena struktur adalah tiga dimensi, tidak ada montmorillonite- jenis tonjolan yang dapat terjadi. Kedua, jelas bahwa
perpecahan akan mudah terjadi sepanjang Si - O - Si obligasi bersama tiga lapis lajur maka,
seperti bentuk partikel jarum daripada berbentuk seperti
piringan8. Attapulgit belum bisa disintesis dan tidak diketahui bagaimana terbentuk di alam. Attapulgit ditemukan di U.S sebagai sedimen tetapi, di tempat lain terlihat seperti batuan beku hidrotermal pada situasi di mana montmorillonite mungkin diharapkan. Biasanya mineral tidak dapat teraktivasi dengan asam akan tetapi, beberapa sampel menunjukkan adanya peningkatan adsorptif setelah penambahan asam. Kemampuan membuat tidak berwarna dari attapulgit meningkat melalui ekstruksi di bawah tekanan tinggi yang berefek pada tidak dapat diamati dengan montmorillonite. Attapulgit paling bagus dalam bentuk suspensi di dalam air dikarenakan secara relatif banyak terdiri dari ion sodium yang mengakibatkan adanya sedikit perubahan pada karakteristiknya. Hal ini tidak seperti suspensi montmorillonit yang cenderung menjadi sensitif terhadap variasi yang besar pada sodium. Dikarenakan hal tersebut, attapulgit secara eskstensif digunakan sebagai lumpur drilling pada sumur minyak yang banak terdapat garam di dalamnya9.
Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit 1. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi PVP
Tablet kunyah terutama ditentukan oleh rasa dan sedikit banyak oleh penampilan. Jadi seleksi dan penggunaan komponen yang tepat yang berdampak pada sifat-sifat ini menjadi sangat penting. Dalam hal tablet kunyah, perhatian tentang rasa manis, mampu dikunyah, dan rasa juga harus dipertimbangkan. Selain itu, hal-hal yang perlu diperhatikan adalah pemilihan eksepien, penambahan zat penambah rasa dan bahan pewarna10. Banyak eksipien yang biasa digunakan dalam formulasi tablet dapat digunakan dalam formulasi tablet kunyah karena kemampuannya untuk memberikan rasa manis dan mampu kunyah yang diperlukan. Secara umum hal ini dimiliki oleh golongan gula seperti dektrosa, fruktosa, maltosa, laktosa, manitol dan sorbitol10.
Dari sudut pandang konsumen, rasa hampir merupakan parameter yang paling penting dari evaluasi tablet kunyah. Kebanyakan eksipien mempunyai sifat manis yang berkontribusi secara positif pada tablet kunyah. Namun seringkali sifat manis yang diberikan eksipien ini tidak cukup mengatasi rasa zat aktif yang buruk. Dalam hal ini, formulator dapat menambahkan pemanis tambahan untuk meningkatkan rasa manis secara menyeluruh 10. Tujuan pemberian pewarna dalam tablet kunyah adalah meningkatkan daya tarik, membantu mengidentifikasi dan membedakan produk, menutup warna bahan mentah yang tidak menarik dan tidak seragam dan mengimbangi dan menyesuaikan penambah aroma yang digunakan dalam formulasi 10. Tablet kunyah dirancang dengan kekerasan yang lebih rendah dari tablet konvensional untuk menjamin dalam mengunyah tablet 11. Salah satu bahan yang berpengaruh terhadap kekerasan tablet kunyah adalah bahan pengikat. Semakin besar konsentrasi bahan pengikat, semakin keras tablet yang dihasilkan. Polivinil pirolidon atau PVP merupakan salah satu bahan yang umum digunakan sebagai bahan pengikat dalam pembuatan tablet, dimana keunggulan PVP dibandingkan bahan pengikat lain yaitu dapat berfungsi sebagai pengikat yang baik tidak hanya untuk metode granulasi basah, tetapi juga untuk granulasi kering atau kempa langsung. PVP larut sempurna dalam air dan dapat berperan sebagai pengikat yang baik dengan bahan pengisi gula serta menghasilkan granul dengan sifat alir yang baik 12. PVP telah digunakan secara luas sebagai eksipien, terutama pada sediaan tablet oral dan larutan13.
Tabel 1. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi PVP
Alat – alat yang digunakan dalam formulasi ini adalah timbangan elektrik (Precisa), ayakan granul, oven listrik (Memmert Gmbh Co Kg Model 400), corong, mesin tablet single punch, hardness tester (Electrolab EHO1P), friability tester (Electrolab EF2), stopwatch, disintegration tester (Electrolab ED2L), volumenometer (Erweka SVM 102), mikroskop (Zeiss Primostar) dilengkapi kamera dan program Axiocam, serta alat – alat listrik dan gelas lainnya14. Bahan – bahan kimia lain yang digunakan antara lain attapulgit (BASF), manitol (Merck), aspartam (Merck), magnesium stearat (Brataco), talkum (Brataco), aquadestilata14. Formula tablet kunyah attapulgit dibuat dengan metode granulasi dengan bahan pengikat PVP dengan variasi konsetrasi 1%, 3%, dan 5% (b/v). Formula tablet kunyah attapulgit dapat dilihat pada tabel 1 14. Terdapat dua jenis evaluasi yang dilakukan yaitu, evaluasi granul dan evaluasi tablet. Evaluasi granul meliputi uji distribusi ukuran granul, uji sifat alir (uji sudut diam, dan uji pengetapan dan kompresibilitas), dan uji susut pengeringan granul. Evaluasi tablet
meliputi uji organoleptis,
uji
keseragaman ukuran, uji keseragaman bobot, uji kerapuhan, uji kekerasan, uji waktu hancur, dan uji tanggapan rasa 14.
Hasil menunjukkan bahwa variasi konsentrasi bahan pengikat PVP pada pembuatan tablet kunyah attapulgit berpengaruh terhadap kekerasan, kerapuhan, waktu hancur serta rasa tablet kunyah. Konsentrasi bahan pengikat PVP yang menghasilkan tablet kunyah attapulgit dengan sifat fisik paling baik adalah pada konsentrasi 1% (b/v). Hal ini dilihat dari tingkat kekerasan tablet formula 1 yang lebih rendah dibanding formula 2 dan 3, meskipun
begitu
masih
memenuhi
persyaratan
kerapuhan
yang
diperbolehkan. Selain itu, tablet kunyah formula 1 juga memiliki waktu hancur yang baik serta memiliki tingkat penerimaan yang paling baik dari resipien berdasarkan uji tanggapan rasa yang telah dil akukan14.
2. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi Gelatin
Pembuatan tablet kunyah attapulgit dalam formulasi ini menggunakan bahan pengikat gelatin yang mempunyai kekuatan pengikatan yang tinggi, menghasilkan granul yang seragam dengan daya kompresibilitas dan kompaktibilitas yang bagus. Pembuatan formulasi ini menggunakan metode granulasi basah beserta evaluasi sifat fisik 15. Alat yang digunakan dalam pembuatan formulasi ini antara lain, timbangan analitik (Precisa tipe XT 220A), ayakan granul nomor 12 dan 14, oven listrik (Memmert Gmbh Co Kg Model 400), mesin tablet single punch (Korch Germany tipe EKO 01), jangka sorong, hardness tester (Electrolab tipe EH01P), friability tester (Electrolab tipe EF-2), disintegration tester (Electrolab tipe ED-2L), volumenometer (Erweka tipe SVM 102) dan mikroskop (Zeiss Primostar), serta alat gelas lainnya15. Serbuk attapulgit (Kimia Farma, nomor batch 718425), gelatin (Brataco, nomor batch J0514/13), manitol, aspartam, talk (Brataco, nomor batch J1230/12), magnesium stearat (Brataco, nomor batch J0187/13), perasa cokelat, pewarna cokelat, aquadestilata15. Larutan gelatin dibuat dengan membiarkan gelatin terhidrasi dalam air dingin selama 1 jam, kemudian campuran dipanaskan sampai mendidih. Formula tablet kunyah attapulgit dirancang ke dalam 3 formula dengan
konsentrasi bahan pengikat gelatin 1%, 3% dan 5% (Tabel 1). Tahapan awal, attapulgit dicampur dengan manitol dan aspartam hingga homogen. Selanjutnya, perasa dan pewarna cokelat ditambahkan ke dalam larutan gelatin. Larutan gelatin ditambahkan sedikit demi sedikit sambil diaduk dan diremas dengan tangan sampai terbentuk massa banana breaking. Dilakukan pengayakan basah dengan ayakan no. 12 mesh dan dikeringkan pada suhu 60oC selama 2 jam. Granul kering diayak kembali dengan ayakan nomor 14 mesh, kemudian ditambahkan talk dan magnesium stearat. Selanjutnya, dilakukan pengujian terhadap granul 15.
Tabel 2. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi Konsentrasi Gelatin Evaluasi terhadap formulasi tablet kunyah attapulgit meliputi evaluasi granul dan evaluasi tablet kunyah. Evaluasi granul meliputi uji distribusi ukuran granul secara mikroskopi, dan uji sifat alir. Evaluasi tablet kunyah meliputi uji penampilan fisik, uji keseragaman ukuran, uji keseragaman bobot, uji kekerasan, uji kerapuhan, uji waktu hancur, dan uji tanggapan rasa15. Hasil tersebut menunjukkan tablet kunyah formulasi 1 dengan konsentrasi gelatin 1% memiliki tingkat kerapuhan yang paling tinggi, sedangkan tablet kunyah F3 dengan konsentrasi gelatin 5% memiliki tingkat kerapuhan yang paling rendah. Dengan demikian, semakin kecil konsentrasi gelatin maka semakin tinggi kerapuhan tablet yang dihasilkan 15.
BAB III KESIMPULAN
Attapulgit koloid aktif adalah magnesium alumunium silikat alamiah yang telah dimurnikan dan diaktifkan dengan cara pemanasan untuk meningkatkan kemampuan adsorpsinya. Attapulgit merupakan adsorben yang digunakan
untuk
mengatasi
diare.
Pada
pengembangan
formulasinya,
konsentrasi bahan pengikat PVP yang menghasilkan tablet kunyah attapulgit dengan sifat fisik paling baik adalah pada konsentrasi 1% (b/v).
Pada
formulasi kedua, hasil menunjukkan tablet kunyah formulasi 1 dengan konsentrasi gelatin 1% memiliki tingkat kerapuhan yang paling tinggi, sedangkan tablet kunyah F3 dengan konsentrasi gelatin 5% memiliki tingkat kerapuhan yang paling rendah.
DAFTAR PUSTAKA 1. Tjay, Tan Hoan dan Rahardja, Kirana. 2007. Obat-Obat Penting: Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam. PT. Elex Media Komputindo. Jakarta. Hal 297. 2. Soenarto, Sri Suparyati. 2011. Vaksin Rotavirus untuk Pencegahan Diare. http://depkes.co.id 3. Anonim. 2012. Data (Angka) Diare di Indonesia. http://www.infodokterku.com 4. Nathan, Alan. 2010. Nonpresciption Medicines, Fourth Edition. Pharmaceutical Press.USA. Hal. 90. 5. Zaid MR, Hasan M, Khan AA. 1995. Attapulgite in The Treatment of Acute Diarrhoea : a Double-Blind Placebo- Controlled Study. J Diarrhoeal Dis Res. Vol 13: 44-46. 6. Grim, R. E. 1953. Clay Mineralogy. McGraw-Hill : New York, 384 pp. 7. Ana, dkk. 2013. Obat untuk Menangani Diare. Poltekes Kemenkes RI Pangkal Pinang. 8. Preisinger, A. 1963. Sepiolite and related compounds: its stability and application: in Clays and Clay Minerals, this volume. 9. Robertson, Robert H.S. 1950. Some Note on Attapulgite. http://minersoc.org 10.Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S. 2008. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar - Dasar Praktis. Penerbit Buku EGC. Jakarta. Hal. 196; 203; 377-379; 417-418. 11.Anief. 1994. Farmasetika. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta. 12.Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi, edisi revisi dan pengembangan. Penerbit ITB. Bandung. Hal. 222-226; 278-279. 13.Flottmann, Hubertus dan Quadir, Anisul.2008. Polyvinylpyrrolidone (PVP) – One of The Most Widely Used Exipients in The Pharmaceuticals : An Overview. Drug Delivery Technology Vol 8: 6. 14.Riawati. 2013. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi Konsentrasi Bahan Pengikat Polivinil Pirolidon Menggunakan Metode Granulasi Basah. Universitas Tanjungpura : Pontianak. 15.Evi Cicilia. 2013. Formulasi Tablet Kunyah Attapulgit dengan Variasi Konsentrasi Bahan Pengikat Gelatin Menggunakan Metode Granulasi Basah. Universitas Tanjungpura : Pontianak.
