FORMULASI DAN EVA EVALUASI IN VITRO KAPSUL LANSOPRAZOL LEPAS TUNDA ABSTRAK Pekerjaan Pekerjaan penelitian penelitian Hadir adalah "perumusan dan evaluasi lansoprazole lansoprazole tertunda rilis kapsul 30mg" adalah kategori pompa proton inhibitor (PPI) yang digunakan dalam dalam pengobat pengobatan an gastro gastro esophage esophageal al reflu reflu disease disease (!#$) (!#$)%% esofagit esofagitis is erosif erosif (&) dan asam ' gangguan terkait& ansoprazole adalah obat labil asam& Ini mendegradasi dalam lingkungan asam lambung sehingga menyebabkan ineffiay terap terapi& i& *leh *leh karena karena itu perlu perlu untuk untuk memo memoton tong g pH asam asam lambun lambung& g& +eka +ekaran rang g penekanan kerja penelitian terutama pada pemilihan obat yang lansoprazole dan eksip eksipie ien n berbag berbagai ai seper seperti ti HP,' HP,' dan udra udragi gitt 30 30 $-- diguna digunaka kan n sebaga sebagaii polimer enterik& Pelet enterik berlapis disusun oleh teknik layering suspensi di prosesor fluidized bed (./P)& +epuluh .ormulasi (. ' .0) lansoprazole pelet dilapisi enterik disiapkan memvariasikan komposisi pembebanan obat% lapisan penghalang dan lapisan enterik& Pelet siap dipelajari untuk sifat fisikokimia merek mereka% a% assay assay dan dalam dalam studi studi rili riliss vitro vitro&& 1ine 1inetik tikaa rilis rilis dianal dianalisi isiss denga dengan n mengguna menggunakan kan model model zero'ord zero'order% er% model model pertama pertama'orde 'orderr dan persama persamaan an busuk busuk higuhis persegi& .2'I# dilakukan untuk mengetahui kompatibilitas obat dengan berbagai bahan pengisi dan analisis + dilakukan untuk mengetahui morfologi pelet& +emua 0 0 formulasi disimpan untuk studi +tabilitas dan dilakukan dilaku kan selama 3 bulan pada 40 5 , 6 7-8 #H dan 9- 5 , 6 :08 #H sesuai dengan pedoman I,H& .ormulasi . 0 yang dioptimalkan ditunjukkan diinginkan dalam asam vitro dan buffer pelepasan obat selama se lama periode stabilitas dan da n sebanding dengan inovator&
BAB I PENDAHULUAN
Istilah "pemberian obat" dapat didefinisikan sebagai "teknik yang digunakan untuk mendapatkan agen terapeutik dalam tubuh"& /entuk $osis Padat *ral adalah rute yang disukai administrasi untuk banyak obat dan formulasi yang paling banyak digunakan untuk produk rilis baru dan yang sudah ada dimodifikasi& 1etika mereka memberikan beberapa keuntungan dibandingkan dengan single dosis satuan bentuk (misalnya; Pelet% kapsul atau tablet) dan memiliki risiko seperti pelepasan obat spontan dari satu tablet unit karena lapisan kerusakan atau lampiran dalam perut atau usus yang menyebabkan iritasi mukosa lambung atau usus% yang dikurangi dengan penggunaan bentuk multiunit& 1etika mereka memberikan beberapa keuntungan dibandingkan dengan single dosis satuan bentuk (misalnya; Pelet% kapsul atau tablet) dan memiliki risiko seperti pelepasan obat spontan dari satu tablet unit karena lapisan kerusakan atau lampiran dalam perut atau usus yang menyebabkan iritasi mukosa lambung atau usus% yang dikurangi dengan penggunaan bentuk multiunit& +elain itu% satu unit keil seperti memungkinkan dispersi lebih direproduksi seluruh saluran penernaan
yang
menyebabkan
penurunan
variasi
pelepasan
obat
dan
bioavailabilitas meningkat& +ehingga mengurangi dosis obat dan efek samping& 2ujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan setara farmasi% kualitas murah ditingkatkan dan formulasi stabil lansoprazole tertunda rilis kapsul sebanding dengan produk inovator (
)&
ansoprazole adalah inhibitor pompa proton yang digunakan dalam mengobati ulkus lambung dan gastro esophageal reflu disease (!#$) dan juga menjaga dari semua nilai esofagitis erosif ()& lansoprazole sangat labil asam dan menyajikan banyak tantangan formulasi dan untuk melindunginya dari lingkungan asam lambung formulasi pelet dilapisi enterik dioba dalam penelitian ini& Polimer enterik menjadi sangat populer karena properti mereka dari sisa utuh di perut% tetapi akan larut dan melepaskan isinya& +etelah menapai usus keil& aksud utama adalah untuk menunda pelepasan obat yang tidak aktif oleh isi perut atau dapat menyebabkan perdarahan atau mual oleh iritasi mukosa lambung& nterik dilapisi polimer dalam berbagai proporsi diadili dalam penelitian ini untuk meranang formulasi dan evaluasi lansoprazole tertunda rilis kapsul&
BAB II BAHAN DAN METODE
2.1 Pembuatan Ga!"# Stan$a$ Obat D" %&1 N H'(
% 0% 9 solusi mg 6 ml disiapkan dan sesuai absorbansi diukur pada 330 nm dalam @A 6 spektrofotometer Aisible& 2.2 Pembuatan Ga!"# Stan$a$ Obat P) *&+ Da,a F-!at
penyangga& $ari solusi saham kedua (00 ? 6 ml)% konsentrasi 9%-% 4% 4%-% -% -&-% solusi : mg 6 ml disiapkan dan sesuai absorbansi diukur pada 9>nm dalam @A 6 spektrofotometer Aisible& 2./ Stu$" Pa!-mu(a"
Praformulasi dapat didefinisikan sebagai penyelidikan sifat fisik dan kimia dari zat obat sendiri dan ketika dikombinasikan dengan bahan pengisi& 2.0 Pe,aa" Lan-,a-(e Ente"# Be(a," Pe(et
ansoprazole pelet dilapisi enterik disusun oleh lapisan bola gula dengan obat dan polimer dengan konsentrasi yang bervariasi dengan menggunakan teknik layering suspensi di tempat tidur prosesor .luidized (./P) (Issa !hebre et al&% 900>)&
Tabe( 2. E3a(ua" Ka,u( 2..1 U4" Keea5aman B-b-t
/obot individu 90 kapsul diambil dan berat rata'rata dihitung dengan menggunakan rumus berikut&
Aariasi berat tidak boleh lebih dari -8& 2..2 Pan4an5 Kun'"
Itu diuji dengan menggunakan vernier alipers& 2../ Ka$a A" -(e) KF 6 Ka$a Embun
30 ml metanol itu dibaBa ke 1. labu titrasi dan dititrasi dengan 1. reagen sampai titik akhir untuk membuat dalam air termos gratis& Halus pelet lansoprazole dipindahkan dengan epat dan akurat ditimbang kuantitas tentang sampel 0&-g ditambahkan ke dalam labu titrasi dan dibubarkan oleh pengadukan terus menerus dan dititrasi dengan 1. reagen& 1andungan8 air diukur dengan menggunakan rumus berikut (2ekade =P et al&% 900)& #umus; 7 8ate '-ntent 9 V : F : 1%% 8 ; 1%%%
$imana%
A C Aolume 1. yang digunakan untuk membaa sampel . C .aktor dari reagen 1. D C berat sampel dalam gram
2..0 Kan$un5an Obat
Pelet siap menjadi sasaran untuk konten obat& $itimbang dan bubuk 90 kapsul& $itimbang kuantitas bubuk pelet yang mengandung 30mg dari lansoprazole 00 ml labu ukur% tambahkan 90 ml 0% natrium hidroksida% ampuran dengan bantuan @+! dan ener dengan volume 0% =atrium Hidroksida& ,entrifuge selama - menit dan ener -&0 ml airan supernatan yang jelas untuk -0%0 ml dengan penyangga fosfat pH :%>& +olusi yang dihasilkan kemudian dianalisis dengan menggunakan spektrofotometer @A pada E maks 9>nm&
2.. D"-(u" -(e) UV
2ahap asam diikuti oleh tahap penyangga&
I<
Ta)a,an Aam Paamete D"-(u"
Fparatur; @+P 2ipe II (Paddle) +edang; 0% = asam klorida Aolume; -00 ml #P; 7+uhu; 37 G 0%- 0, Daktu; :0 menit II< Ta)a,an Bu!!e
Fparatur; @+P'II paddle
edium disolusi; pH :%> penyangga Aolume; 00 ml #P; 7+uhu; 37 G 0%- 5 , Daktu; :0 menit 2..* Kaa#te"a" Pemu#aan
Pemeriksaan morfologi permukaan dilakukan dengan menggunakan + (* <+':700)& Partikel'partikel yang vakum kering% dilapisi dengan lapisan tipis goldpalladium unit oater menggerutu dan diamati dengan mikroskop pada tegangan memperepat 0%0 kA& 2..= D"t"bu" U#uan Pat"#e(
$alam rangka untuk menentukan distribusi ukuran partikel pelet siap mengandung lansoprazole% metode saringan standar digunakan& Fyakan mekanis dengan saringan antara lubang 3--'9000 m digunakan dengan menggunakan semua jumlah pelet disiapkan& .raksi dikumpulkan pada masing'masing saringan dihitung dengan nilai persentase& 2..+ Stu$" FTIR
+pektrum I# diperoleh dengan menggunakan spektrofotometer .2I# (H400'>400% +himadzu% Pe(e,aan Obat K"net"#a
@ntuk menyelidiki kemungkinan mekanisme pelepasan obat dengan lansoprazole tertunda rilis kapsul% data pelepasan obat yang dipasang untuk
berbagai model seperti zero order% urutan pertama% Hison ,roBell% odel erosi% baker onsdale% Beibell dan model korsmeyer& 2..1% Stu$" Stab"("ta 1< K-n$"" Pen?"m,anan
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN
Gamba 1. Ga!"# Stan$a Obat D" %&1 N H'(
Gamba 2. Ga!"# Stan$a$ Obat P) *&+ Pen?an55a
Gamba /. FTIR S,e#ta( D",e-(e) Untu# Obat Mun"
Gamba 0. FTIR S,e#ta( D",e-(e) Untu# @am,uan Lan-,a-(
Gamba . FTIR ,e#ta( $",e-(e) untu# e#","en $a" Lan-,a-(
Gamba *. P-!"( D"-(u" Peban$"n5an F-mu(a" F1F1%< Den5an In-3at-
Gamba =. R"(" Obat K"net"#a
Gamba +. SEM Gamba Pe(et D"(a,"" Ente"# Da" D"-,t"ma(#an F-mu(a" F1%
Tabe( /. FTIR Inte,etat-
Tabe( 0. S"!at ,"#- #"m"a !-mu(a" F1F1% /.1 Pan4an5 Kun'"
Panjang topi kosong dan lebar; %->9 mm% :&:4 mm Panjang tubuh kosong dan lebar; :%3> mm% :%94 mm Panjang kuni dari kapsul yang mengandung pelet ditemukan menjadi %3 mm
Tabe( . Data InV"t- D"-(u" F-mu(a" F1F1% Tabe( *. Obat R"(" K"net"#a Semua F-mu(a" Tabe( =. Stab"("ta Stu$" Ha"( O,t"m"e$ F-mu(a" F1%
.ormulasi . telah menunjukkan sifat tahan gastro miskin% akan membutuhkan persentase yang tinggi dari
memasuki lapisan untuk perlindungan yang lebih baik dan memiliki profil disolusi memuaskan pH basa& *leh karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan peningkatan persentase lapisan enterik& $alam .9 dan .3 konsentrasi lapisan enterik meningkat untuk mengurangi rilis di 0% = H,l dan juga konsentrasi polisorbat >0 di obat tahap layering juga berubah untuk optimasi polisorbat >0& Polysorbate >0 dengan konsentrasi 3%9 mg 6 kapsul telah menunjukkan pembubaran diinginkan profil dalam tahap penyangga& +ehingga diputuskan untuk melanjutkan dengan 3%9 mg konsentrasi 6 kapsul sebagai optimal& 2api pelepasan obat dibandingkan dengan lebih dibandingkan dengan inovator& $i .4 dan .konsentrasi pengikat dalam tahap layering obat diubah untuk mengoptimalkan rilis dalam tahap penyangga& Peningkatan konsentrasi pengikat menghambat pelepasan obat pH pelepasan obat :%> penyangga dari aBal untuk titik akhir& *leh karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan konsentrasi pengikat dari %9> mg 6 kapsul sebagai optimal& =amun pelepasan obat dalam tahap asam dan penyangga tidak sebanding dengan inovator& $alam .: dan .7 lapisan komposisi seal dan lapisan enterik diubah untuk mengurangi rilis dalam tahap asam dan juga untuk meningkatkan stabilitas obat dari pH asam dari lapisan polimer enterik& $i semua tingkat segel mantel% pelet ditemukan memuaskan& $ata stabilitas sehubungan dengan profil pengotor juga menunjukkan hasil yang memuaskan pada formulasi .:& *leh karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan lapisan seal di kisaran 30%7:'39%7-8 m 6 m obat inti pelet berlapis dengan yang ditargetkan penumpukan berat 3%7:8 m 6 m& 2api rilis itu kurang dibandingkan dengan produk inovator& $i .>% . dan .0 konsentrasi polisorbat >0 dalam komposisi lapisan enterik diubah untuk meningkatkan rilis dalam tahap
penyangga& $alam .0 polisorbat >0 dengan berbagai konsentrasi 3%99: mg 6 kapsul ditampilkan profil disolusi yang diinginkan dalam tahap asam dan buffer panggung
dan
sebanding
dengan
inovator&
+ehingga
diputuskan
untuk
melanjutkan dengan 3%99: mg konsentrasi 6 kapsul polisorbat >0 sebagai optimum pada tahap lapisan enterik& Hasil menunjukkan bahBa selesai formulasi produk .0 memenuhi semua spesifikasi dari fisiko ' sifat kimia dan dalam rilis vitro dan sebanding dengan produk inovator& .ormulasi . untuk . itu gagal karena berbagai alasan seperti resistensi kurang asam dibandingkan dengan inovator atau meningkat kotoran profil selama stabilitas atau kurang dalam pelepasan obat in vitro dibandingkan dengan inovator& eskipun semua formulasi melepaskan obat tetapi mereka tidak dapat dibandingkan dengan produk inovator& $alam% formulasi .0 pelepasan obat dalam 0% = H,l dan :%> rilis dapar fosfat yang ditemukan sangat dekat dengan yang inovator (>-8)& *leh karena itu formulasi .0 dianggap formulasi dioptimalkan& /.2 Kaa#te"a" Pemu#aan
.ormulasi pelet .0 dioptimalkan yang ditemukan menjadi bola seperti yang ditunjukkan oleh +& Permukaan pelet dilapisi ditemukan untuk menjadi seragam dan halus& /./ D"t"bu" U#uan Pat"#e(
Pelet ukuran partikel dalam semua formulasi yang berkisar antara 70 m ke >-0m& #ata'rata ukuran pelet partikel dalam formulasi dioptimalkan .0 ditemukan 70 m&
$ata disolusi diobati dengan berbagai model kinetik dan ditemukan bahBa rilis obat dari pelet mengikuti kinetika orde pertama& #ilis pola ini terbukti dengan koefisien korelasi "r" nilai'nilai yang lebih dekat ke & $alam .ormulasi 0 assay dari kapsul ditemukan %-8 aBalnya% setelah bulan itu menurun menjadi >%378 dan >%7>8% setelah 9 bulan itu ditemukan menjadi 7%>78 dan >%3:8 kemudian ditemukan menjadi 7%038 dan >%078 setelah 3 bulan di 400, 6 7-8 #H dan 9-0 , 6 :08 #H masing'masing& .ormulasi .0 memenuhi semua spesifikasi yang ditentukan untuk lansoprazole tertunda rilis kapsul dan sebanding dengan produk inovator&
BAB IV KESIMPULAN
Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengembangkan formulasi dioptimalkan lansoprazole enterik dilapisi sistem pengiriman obat pelet dengan menggunakan udragit 30$--% HP, subsstitued' rendah sebagai agen perlambatan& ahan farmasi aktif% lansoprazole terpilih dan dirumuskan sebagai enterik berlapis pelet sebanding dengan produk inovator& /erdasarkan data kompatibilitas eksipien obat dan prototipe formulasi% formula yang ditemukan memberikan pola pelepasan obat yang diinginkan dianggap sebagai formulasi dioptimalkan dan penelitian lebih lanjut dilakukan pada formulasi .0 ini memiliki studi rini lebih formulasi itu& $engan pengamatan yang dilakukan% disimpulkan bahBa .0 formulasi menunjukkan yang lebih baik tahan terhadap 0% = H,l dan lebih baik rilis di dapar fosfat pH :%>& 1emudian formulasi .0 dioptimalkan dibandingkan dengan inovator produk dengan studi in vitro% hal itu
menunjukkan bahBa .0 formulasi baik dibandingkan dengan produk inovator& .ormulasi .0 dioptimalkan disimpan untuk studi +tabilitas dan dilakukan selama 3 bulan pada 40 5 , 6 7-8 #H dan 9- 5 , 6 :08 #H sesuai dengan pedoman I,H& .ormulasi . 0 yang dioptimalkan ditunjukkan diinginkan dalam asam vitro dan buffer pelepasan obat selama periode stabilitas dan sebanding dengan inovator&
DAFTAR PUSTAKA
