EXPERIMENTO N°3: Efectos neurofarmacológicos neurofarmacológicos de la Clorpromazina en rata. Fármacos: Animal:
Clorpromazina Rata albina de 250 g.
Procedimiento: Se administró en una rata albino macho, por la vía intraperitoneal, Clorpromazina a dosis de 20mg/kg, de inmediato se colocó a la rata en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas en los siguientes periodos: En seguida post administración de la droga, entre los 2 o 3 minutos y entre los 6 a 10 minutos.
DOSIS: Peso 250 g
Fármaco
Dosis mg
Clorpromazina
5mg
Clorpromazina a dosis de 20mg/kg 1g – 1g – 0,001kg. 0,001kg. 250g – X1. X1 = 0,25kg.
20mg – 20mg – 1kg. 1kg. X2 – 0,25kg. X2 = 5mg.
RESULTADOS: Tabla de resultados del experimento n°3, Efectos neurofarmacologicos neurofarmacologicos de la la Clorpromazina en rata Parámetros
Evaluaciones post administración de Clorpromazina Basal
Inmediato
2 a 3 min
6 a 10 min
Actividad locomotora locomotora
-
+
+++/**
*
Sedación Catalepsia
-
-
++ -
+++ +++
5 4 3 2 1 0 Basal
Inmediato
2-3 min
Actividad locomotora
6-10 min
5 4 3 2 1 0 Basal
Inmediato
2-3min
6-10min
Sedación
3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Basal
Inmediato
2-3 min
6-10 min
Catalepsia
Se observó que al administrar Clorpromazina a la rata albino macho, este empieza a presentar ciertos efectos en diferentes periodos de tiempo: la actividad locomotora disminuye levemente post administración, a los 2 a 3 minutos se hace mucho más lenta pero tras el estímulo doloroso incrementa de manera leve y a los 6 a 10 minutos por el estímulo doloroso incrementa pero muy poco; esto se debe a que el fármaco causa hipotensión ortostática, impidiendo que los miembros estén bien irrigados y cause disminución de la actividad locomotora (sistema reticular ascendente). La sedación empezó a los 2 a 3 minutos y a los 6 a 10 minutos se incrementó, y la catalepsia se dio a los 6 a 10 minutos. Estos efectos se dan por la acción neuroléptica que se manifiesta por la actividad sedante que reduce la psicomotricidad. De los efectos farmacológicos descritos se puede inferir que la clorpromazina posee sobre el sistema nervioso central un efecto depresor selectivo sobre determinados centros subcorticales (, sistema límbico e hipotálamo).
DISCUSIÓN: Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que la Clorpromazina es un neuroléptico clásico, y su función es de bloqueo competitivo y reversible de los receptores postsinapticos D2, impidiendo su unión con la dopamina. En general, es una sustancia lipofilica y se absorbe fácilmente por todas las vías; se liga en alto porcentaje a las proteínas plasmáticas por lo que cruza fácilmente la BHE.
La actividad locomotora disminuye por la hipotensión ortostatica, porque se bloquean los receptores alfa-1 adrenérgicos periféricos (SNA). El bloqueo vegetativo es consecuencia de la acción antagonista sobre receptores a-adrenérgicos y colinérgicos.
La sedación se hace muy intensa, por acción en el SNC,
y por bloqueo histaminergico H1. Es completamente independiente de la acción neuroléptica y no contribuye a la acción antipsicótica; suele desarrollarse tolerancia a la acción sedante durante los primeros días. Tanto la sedación como el bloqueo neurovegetativo son muy variables según la familia y el compuesto utilizado.
La catalepsia fue muy intensa porque las dosis fueron elevadas, y se produjo un cuadro motórico de inmovilización completa. No hay parálisis, pero tampoco hay movimiento, y tanto el tronco como las extremidades adoptan las posturas más extrañas que se les impongan.
CONCLUSIONES:
La clorpromazina presenta menor potencia antipsicótica (en función de la dosis) y mayor capacidad de producir bloqueo a-adrenérgico, colinérgico e histamínico, y sedación. Es un fármaco indicado para tratar la esquizofrenia. El bloqueo de receptores D2 aparece unas pocas horas después de la administración del fármaco, así como la aparición de algunos de sus efectos farmacológicos, mientras que los efectos auténticamente antipsicóticos necesitan procesos que tardan días y semanas en conseguirse. Las fenotiazinas, en particular la clorpromazina, pueden desarrollar agranulocitosis.
EXPERIMENTO N°4: Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón. Fármacos: Animal:
Haloperidol Ratón albino de 25g.
Procedimiento: Se administró en 3 ratones albinos machos, por la vía intraperitoneal, Haloperidol a dosis de 2, 5 y 15 mg/kg, de inmediato se colocó al roedor en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas.
DOSIS: Peso
25 g
Fármaco
Dosis mg
Haloperidol
R1 = 0,05 mg R2 = 0,125mg R3 = 0,375mg
Haloperidol a dosis de 2, 5 y 15 mg/kg 1g – 0,001kg. 25g – X. X = 0,025kg.
2mg – 1kg. R1 - 0,025kg R1 = 0,05mg.
5mg – 1kg. R2 - 0,025kg. R2 = 0,125mg.
15mg – 1kg R3- 0,025kg. R3 = 0,375mg
RESULTADOS: Tabla de resultados del experimento n°4, Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón. Parámetros
Evaluaciones post administración de Haloperidol 2mg
5mg
15mg
Actividad locomotora
++/***
+++/**
+++/*
Sedación Catalepsia Reflejo corneal Reflejo de enderezamiento
++ ++ +++ +++
++ ++ +++ +++
+++ +++ ++ +++
Haloperidol -2mg 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 2mg Activ. Locomotora
Sedación
Catalepsia
Ref. Corneal
Ref. de enderez.
Haloperidol -5mg 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 5mg
Act. Locomotora
Sedación
Catalepsia
Ref. corneal
Ref. de enderez.
Haloperidol - 15mg 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 15mg Act. Locomotora
Sedación
Catalepsia
Ref. corneal
Ref. de enderez.
RESULTADOS: Se observó que al administrar Haloperidol a 3 ratones, cada uno a diferente dosis, estos empiezan a presentar ciertos efectos con variada intensidad: la actividad locomotora disminuye levemente al aplicar 2mg pero tras el estímulo doloroso incrementa moderadamente y al aplicar 5 y 15 mg, la actividad se hace mucho más lenta e incrementa muy poco por estimulo doloroso; esto se debe al efecto neuroléptico, que produce retraso psicomotor. La sedación aumenta según la dosis administrada, esta condición constituye la base de la neuroleptoanestesia y la catalepsia se incrementa de manera intensa, ya que sabemos que mientras la dosis aumenta, el haloperidol, produce un cuadro motórico de inmovilización completa, denominado catalepsia. El reflejo corneal esta presente de manera muy al aplicar las dos primeras dosis, pero al aplicar 15mg el reflejo disminuye moderadamente, esto se debe también al efecto neuroléptico. El reflejo de enderezamiento está presente a las 3 dosis aplicadas, pero se pierde al momento que inicia el sueño barbitúrico.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: Los resultados obtenidos en el experimento fueron los esperados, ya que el Haloperidol, es un derivado de butiroferona con propiedades antipsicóticas, además de ser un neuroléptico efectivo. También puede presentar efectos hipotérmicos y anoréxicos; y potenciar la acción de los barbitúricos, anestésicos generales y otros fármacos que deprimen el SNC. El haloperidol inhibe del mecanismo de transporte de monoaminas cerebrales, particularmente por el bloqueo de la transmisión del impulso en neuronas dopaminérgicas y actúa como antagonista del receptor D 2 de dopamina. También bloquea un número de receptores que incluyen los histamínicos H 1 y H2, los adrenérgicos α 1 y 2, y los receptores muscarínicos y serotoninérgicos. Es ampliamente enlazado a proteínas plasmáticas (90%), y se distribuye en el cuerpo y posteriormente cruza la barrera hematoencefálica; es metabolizado en el hígado y su la vía metabólica incluye N-desalquilación oxidativa
EXPERIMENTO N°1: Convulsiones inducidas por Pentilenotetrazol. Fármacos:
Pentilenotetrazol, solución 2.5%/ Diazepam, solución Carbamazepina, solución 0.3%/ Difenilhidantoina, solución 0.5% Ratones de 25 a 30 g de peso. Animal:
10mg/2ml/
Procedimiento: El control ratón recibió Pentilentetrazol en dosis de 80mg/kg y por vía intraperitoneal; este ratón, no recibió ninguna droga anticonvulsivante. A los otros dos animales de experimentación, se les administró vía intraperitoneal, los fármacos anticonvulsivantes, a las dosis consignadas; 40 minutos después se les administró por vía intraperitoneal, la misma dosis de Pentilentetrazol.
DOSIS: MESA
Mesa 3 *
Ratón
Peso
Dosis mg/kg
Dosis (ml)
Blanco
29g
80
0,092
Lomo
29g
10
0,058
Pentilenotetrazol
Blanco
28g
80
0,08
Carbamazepina
Blanco
28g
10
0,093
Pentilenotetrazol
Blanco
22g
80
0,0704
Difenilhidantoina
Lomo
25g
30
0,15
Fármaco Pentilenotetrazol Diazepam
Mesa 4
Mesa 2
Peso:
1g ------- 0.001kg 29g ------- x X= 0,029kg
Pentilenotetrazol sol al 2.5% con dosis 80mg/kg
80mg – 1kg. X1 – 0,029kg. X1 = 2,32mg. X1 = 0,00232g.
2.5g – 100ml. 0,00232g. – X2. X2 = 0,092ml.
Diazepam sol 10mg/2ml con dosis de 10 mg/Kg 10mg – 1kg. X1 – 0,029kg. X1 = 0,29mg.
10mg – 2ml. 0,29mg. – X2. X2 = 0,058ml.
RESULTADOS: Periodo de Latencia
Intensidad de convulsiones
12seg
+++
40 seg
0
Pentilenotetrazol
15 seg
+++
Hipertonía, clonus
Carbamazepina
27 seg
++
Tremor, pocos movimientos
Pentilenotetrazol
4min
+++
Hipertonía
Difenilhidantoina
2min
++
clonus
MESA
Mesa 3 *
FÁRMACO Pentilenotetrazol Diazepam
Mesa 4
Observaciones Hipertonía, parálisis respiratoria No hubo convulsiones, solo sedación
Mesa 2
Mesa 3 * 50 40 30 20 10 0 Periodo de latencia Pentilenotetrazol
Intensidad de Conv. Diazepam
Se observó en la Mesa 3 que al administrar Pentilentetrazol al ratón, este empezó a presentar a los 12 segundos los primeros efectos, tales como hipertonía, seguida de intensas convulsiones; esto se debe a que el Pentilentetrazol es un antagonista no competitivo de los receptores GABA A. Al administrar Diazepam , este llegó a antagonizar los efectos del pentilentetrazol, presentando efectos tales como: sedación y no produjo convulsiones. Esto se debe a que el Diazepam es un fármaco que potencia la inhibición GABAérgica, pertenece al grupo de depresores del SNC, y además este tiene la eficacia elevada para detener la actividad convulsiva continua.
Mesa 4 30 25 20 15 10 5 0 Periodo de Latencia
Intensidad de conv.
pentilenotetrazol
carbamazepina
En la Mesa 4 al administrar Pentilentetrazol al ratón, este empezó a presentar a los 15 segundos y los efectos fueron los mismos que en la mesa anterior. Al administrar Carbamazepina, este llegó a antagonizar los efectos del pentilentetrazol, pero de manera parcial presentando temores. Esto se debe a que la Carbamazepina muestra actividad contra las convulsiones, es el único anticonvulsivante químicamente relacionado a los antidepresivos tricíclicos, inhibe la propagación del foco epiléptico, disminuye las descargas epilépticas.
Mesa 2 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Periodo de Latencia Pentilenotetrazol
Intensidad de conv. Difenilhidantoina
En la Mesa 2 usaron como antagonista del pentilentetrazol, a la Difenilhidantoina (Fenitoina), este empezó a generar a los 2 minutos, convulsiones pero de manera moderada. Esto se debe a que la Fenitoina ejerce sus acciones anticonvulsivantes sin producir una depresión generalizada del SNC, no afecta el umbral del estímulo, limita la propagación de la actividad convulsiva.
DISCUSIÓN: El pentilentetrazol (PTZ) es un antagonista no competitivo de los receptores GABAA, las manifestaciones conductuales causadas por el PTZ lo hacen un modelo de crisis generalizadas; o crisis tónico clónicas. Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que el Diazepam es una benzodiacepina, agente GABA agonista indirecto es decir que potencia o amplifica la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria. Su efecto como anticonvulsivante se da por su acción sobre el receptor GABA-A, cuando se activa este receptor se desencadenan efectos inhibitorios por hiperpolarización. Opera con apertura de canales de cloro y aumento de la conductancia a este ion. Según sus propiedades anticonvulsivantes, la inhibición de las convulsiones inducidas por pentilenetrazol son mucho más prominentes, que su modificación del patrón de convulsiones. La acción que tuvo la Carbamazepina fue la esperada ya que ésta produce un bloqueo de los canales de sodio que dependen de voltaje y un bloqueo de la frecuencia de apertura del canal, de manera que hay mayor inhibición cuando la célula está despolarizada y cuando se activa repetidamente. Los efectos anticonvulsivantes de la carbamazepina son similares a los de la fenitoína, es eficaz frente a las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales El efecto de la Difenilhidantoina o Fenitoina, también causo efectos esperados como antagonista del pentilenetrazol, ya que produce una inhibición del canal de sodio dependiente del voltaje (mejor en células despolarizadas) y también inhibe los canales que se abren y cierran continuamente (dependiente de frecuencia). Además, la fenitoína regula la actividad de la ATPasa-Na+/K+ y tiende a restablecer el desequilibrio iónico provocado por un exceso de despolarización. Por ello la fenitoína es selectiva para neuronas hiperexcitadas y a concentraciones farmacológicas no modifica la excitabilidad celular normal. Uno de los efectos anticonvulsivantes de la fenitoína es su propiedad para modificar el modelo de las convulsiones por electrochoque máximo.
CONCLUSIONES:
Los agentes anticonvulsivos muestran muchas propiedades farmacocinéticas similares, incluso aquellas cuyas propiedades estructurales y químicas son muy diversas. El tipo de medicamento utilizado para la epilepsia depende de la naturaleza empírica de la convulsión. Las benzodiazepinas facilitan la unión del GABA al receptor GABAA y aumentan la frecuencia con que se abre el canal de cloro. La carbamazepina se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco. La fenitoína fue el primer antiepiléptico que, careciendo de efectos sedantes, poseía una intensa acción frente a las convulsiones provocadas por electroshock máximo que se acompañó de una intensa acción frente a convulsiones tónico-clónicas generalizadas y f rente a crisis parciales.
EXPERIMENTO N°2: Efecto hipnótico en ratón mediante el sueño barbitúrico Fármacos: Animal:
Fenobarbital, 200mg/2ml Ratón albino
Procedimiento: Se tomaron los parámetros basales en el ratón de experimentación (estado de alerta, reflejo de enderezamiento y reflejo corneal). Seguidamente, se administró por vía intraperitoneal, 30 mg/kg de Fenobarbital, seguidamente, se colocó al animal en una caja de observación tipo Macrolom, preservando una temperatura de la superficie y del ambiente de 37°C, a fin de evitar la hipotermia y la muerte subsiguiente. Paso siguiente, se realizó nuevamente y de forma seriada, la medición de los parámetros de experimentación, el tiempo de sueño se cuantificó desde la pérdida de reflejo de enderezamiento, hasta su recuperación parcial o total.
Tabla N°2: Experimento N°2, Efecto hipnótico mediante sueño barbitúrico Evaluaciones post administración de Fenobarbital Parámetros Basal 4 5 1(min)
2 (min)
3 (min)
(min)
(min)
Estado de alerta
-
+
+
+
+
++
Reflejo de enderezamiento
-
-
-
-
-
-
Reflejo corneal
-
-
+
+
+
+
Periodo de Latencia
60 seg
Tiempo de sueño
5 min 19 seg
Otros:
Marcha atáxica
piloerección
Respiración
RESULTADOS: ESTADO DE ALERTA 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Estado de alerta BASAL
1min
2min
3min
4min
5min
El estado de alerta va disminuyendo conforme va pasando el tiempo, esto sucede porque el Fenobarbital posee actividad sedante, hipnótica y anestésica. Además contribuye el reforzamiento de procesos inhibitorios y la disminución de la transmisión excitatoria.
REFLEJO DE ENDEREZAMIENTO 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Reflejo de end. Basal
1min
5min
20min
La pérdida del reflejo de enderezamiento se dio cuando empezó el sueño barbitúrico, producido por el Fenobarbital, a los 20 minutos. El sueño inducido difiere del sueño normal, el fenobarbital deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función cerebral y produce somnolencia, sedación e hipnosis.
REFLEJO CORNEAL 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Reflejo corneal Basal
1min
3min
15min
20 min
El reflejo corneal también disminuye, y se encuentra durante el sueño barbitúrico; esta pérdida de reflejo puede ser por un efecto toxico.
DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que el Fenobarbital facilita la inhibición GABAérgica actuando sobre el sitio aceptor para barbitúricos en el canal de Cl- del receptor GABA-A; por eso hay una pérdida de estado de alerta. El FB es un Barbitúrico, depresor no selectivo del SNC, capaz de producir distintos niveles de alteración del estado anímico. Deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función cerebral y produce somnolencia, sedación e hipnosis; esto explica la perdida de alerta. Parece tener un efecto en el nivel del tálamo, donde inhibe la conducción ascendente en la formación reticular, interfiriendo así la transmisión de los impulsos hacia la corteza.
El sueño inducido difiere del sueño normal. Se ha demostrado que reduce el tiempo de la etapa REM, al igual que las etapas III y IV. Su valor como medicación inductora del sueño es limitado en cuanto al uso por períodos cortos. Los barbitúricos son depresores del sistema respiratorio, este efecto es dependiente de la dosis. A dosis hipnóticas la depresión que se produce es similar a la ocurrida en el sueño normal y se acompaña además por una leve baja de la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca. A dosis altas el fenobarbital afecta el SNC y produce torpeza, sedación, somnolencia; también puede producir hiperexcitabilidad y depresión; dosis muy altas ocasionan sedación intensa y ataxia. El fenobarbital protege frente a las convulsiones provocadas por electroshock máximo, tiene cierta acción frente a las causadas por pentilentetrazol y protege frente a la actividad propagada. En la especie humana es eficaz frente a convulsiones tónicoclónicas generalizadas y frente a crisis parciales, convulsiones febriles y en algunos casos de mioclonías, y no lo es frente a ausencias típicas.
EXPERIMENTO N°3: Efecto ansiolítico en roedor mediante la prueba de Irwin. Fármacos: Animal:
Alprazolam, solución al 0,01%/ Anfetamina. Ratón albino 22g
Procedimiento: Se administró 40mg/kg de Anfetamina, por via intraperitoneal a un ratón, el cuál sirvió de control negativo, en este se tomaron los parámetros de experimentación (estado de alerta, piloerección, irritabilidad, sensibilidad). En otro ratón, se inició evaluando los parámetros de experimentación, paso siguiente, se le administro via intraperitoneal, Alprazolam en dosis de 1mg/kg, seguidamente se colocó al animal en una caja de observación tipo Macrolom, preservando una temperatura del ambiente en rango entre 19 a 29°C. Paso siguiente, se realizó nuevamente y de forma seriada, la medición de los parámetros de experimentación.
Tabla N°3: Experimento N°3, Efecto ansiolítico mediante prueba de irwin Evaluaciones post administración de Alprazolam Parámetros Basal 4 5 1(min)
2 (min)
3 (min)
(min)
(min)
Estado de alerta
-
+
+
+
+
++
Piloerección
No
No
No
No
No
No
Irritabilidad
-
-
-
+
+
+
Sensibilidad
-
+
+
+
+
+
Periodo de Latencia
60 seg Respiración rápida
Otros:
RESULTADOS:
ESTADO DE ALERTA 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 Estado de alerta Basal
1min
3min
5min
7min
ataxia
El estado de alerta va disminuyendo conforme va pasando el tiempo, esto sucede porque el Alprazolam actúa a nivel de la región límbica, talámica e hipotalámica del SNC produciendo una depresión de su actividad que se traduce como sedación e hipnosis.
IRRITABILIDAD 2.5
SENSIBILIDAD
2 2.5 1.5 2 1 0.5 1.5 0
Irritabilidad
1 Basal
1min
3min
5min
7min
0.5
0 Sensibilidad Basal
1min
3min
5min
7min
El aumento de la sensibilidad e irritabilidad se puede deber a un efecto tóxico o efecto adverso.
CONCLUSIÓN Y DISCUSIÓN: Los resultados obtenidos fueron los esperados ya que la Anfetamina pertenece al grupo de fármacos simpaticomiméticos de acción indirecta sintéticos que causan liberación de dopamina y noradrenalina. Las anfetaminas entran a la célula, interfieren con el transportador vesicular de monoaminas (VMAT); por lo tanto la dopamina en el citoplasma aumenta. Las anfetaminas llevan a un aumento de la concentración de catecolaminas que incrementa el estado de alerta, producen euforia, agitación y confusión. El Alprazolam produce un efecto contrario que es la disminución del estado de alerta, y esto se debe a que es un agonista directo de los receptores benzodiazepínicos asociados al complejo-receptor Gaba-A que se usa para el tratamiento de los
desórdenes de ansiedad. El Alprazolam se fija de manera específica a sitios estrechamente vinculados con las sinapsis GABA e interactúa con un sitio específico localizado en el complejo molecular del receptor GABA; aumentando la probabilidad de abertura del canal del Cl – en respuesta al GABA. Actúa a nivel de región límbica, talámica, e hipotalámica del sistema nervioso central produciendo una depresión de su actividad que se traduce en sedación, hipnosis, relajación muscular y actividad anticonvulsivante. Además ejerce sus efectos a través del complejo receptor benzodiazepínico-GABA. Después de alcanzar la circulación sistemática, el alprazolam es transportado a la circulación capilar en el cerebro, donde se difunde pasivamente a los tejidos cerebrales. Los efectos adversos más comunes que se dieron en esta práctica fueron: ataxia, confusión, y debilidad; a nivel del Sistema Nervioso Central ocurrió sedación, depresión, fatiga, nerviosismo e irritabilidad.
EXPERIMENTO N°5: Efecto antidepresivo del Litio, mediante la prueba de suspensión de la cola de ratón Fármaco: Animal:
Litio Ratón albino
RESULTADOS:
En los gráficos podemos observar que en ciertos grupos (BALB/cJ, C57BL/6J y DBA/2J), a los cuales se les había dado dosis de litio, hubo un menor tiempo de inmovilidad; lo cual nos indica que estos grupos tuvieron un menor periodo de depresión, debido a los efectos antidepresivos del Li+.
DISCUSIÓN: Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por vía gastrointestinal y alcanzan un tmáx en plasma al cabo de 2-4 horas. Con los preparados de liberación lenta se consiguen niveles plasmáticos más estables. El volumen de distribución final es algo mayor que el total de agua corporal. El paso a través de la barrera hematoencefálica es lento. La semivida de eliminación está en torno a las 20-24 horas.
En el experimento del artículo “The Tail suspensión test”, en el cual se realizó un experimento en ratones, donde a los ratones se les colgaba de la cola (situación de estrés), y se les mantenía así durante 6 minutos, durante este tiempo de calcula el tiempo de inmovilidad que pasen los ratones; periodos largos de inmovilidad son característicos de estados depresivos.
El litio es capaz de pasar por los canales de sodio dependientes del voltaje, pero no por los de potasio y puede alterar procesos de trasiego iónico, el Li+ puede competir con los sitios de fijación del calcio y afectar la liberación calcio-dependiente de neurotransmisores. La potenciación de los sistemas serotonérgicos centrales ha recibido también mucha atención a la hora de explicar los mecanismos de acción del litio. Este ion aumenta la velocidad de recambio de serotonina en animales de experimentación y además potencia algunas de las respuestas al precursor de serotonina 5 -hidroxitriptófano. Los receptores 5-TH1B, son receptores metabotrópicos asociados a proteína Gi/Go e inhiben la adenilciclasa; además activan a un receptor ligado a un conducto de K+ e inhiben un conducto de Ca++ dependiente de voltaje. También el Li+ incrementa la captación de triptófano en sinapsis, aumentando la síntesis de serotonina.
CONCLUSION:
La prueba de la cola de suspensión se valida como un procedimiento experimental para evaluar la eficacia de los tratamientos farmacológicos antidepresivos en ratones.
