UJI EFEK ANALGETIK

17





LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

PERCOBAAN 6
UJI EFEK ANALGETIK



Disusun oleh :
Golongan II Kelompok 4
Kintyas Asokawati (G1F014069)
Irenne Agustina Tanto (G1F014071)
Alifah Itmi Mushoffa (G1F014073)
Gasti Giopenra Benarqi (G1F014075)

Tanggal Praktikum : 10 Juni 2015
Nama Dosen Pembimbing Praktikum : Hanif Nasiatul Baroroh, M.Sc., Apt.
Nama Asisten Praktikum : Intan dan Yessy

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS ILMU – ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
PURWOKERTO

2015
UJI EFEK ANALGETIK
PERCOBAAN 6

PENDAHULUAN
Latar Belakang
Rasa nyeri merupakan masalah yang umum terjadi di masyarakat dan salah satu penyebab paling sering pasien datang berobat ke dokter karena rasa nyeri mengganggu fungsi sosial dan kualitas hidup penderitanya. Hasil penelitian The U.S. Centre for Health Statistic selama 8 tahun menunjukkan 32% masyarakat Amerika menderita nyeri yang kronis dan hasil penelitian WHO yang melibatkan lebih dari 25.000 pasien dari 14 negara menunjukkan 22% pasien menderita nyeri, minimal selama 6 bulan. Pada populasi orang tua, prevalensi nyeri meningkat menjadi 50%.
Rasa nyeri akan disertai respon stress, antara lain berupa meningkatnya rasa cemas, denyut jantung, tekanan darah, dan frekuensi napas. Nyeri yang berlanjut atau tidak ditangani secara kuat, memicu respon stress yang berkepanjangan, yang akan menurunkan daya tahan tubuh dengan menurunkan fungsi imun, mempercepat kerusakan jaringan, laju metabolisme, pembekuan darah dan retensi cairan, sehingga akhirnya akan memperburuk kualitas kesehatan (Hartwig & Wilson, 2006).
Nyeri adalah suatu sensasi yang tidak menyenangkan dan bisa dirasakan sebagai rasa sakit. Nyeri dapat timbul di bagian tubuh manapun sebagai respon terhadap stimulus yang berbahaya bagi tubuh, seperti suhu yang terlalu panas atau terlalu dingin, tertusuk benda tajam, patah tulang, dan lain-lain. Rasa nyeri timbul apabila terjadi kerusakan jaringan akibat luka, terbentur, terbakar, dan lain sebagainya. Hal ini akan menyebabkan individu bereaksi dengan cara memindahkan posisi tubuhnya (Guyton & Hall, 1997).
Pada dasarnya, rasa nyeri merupakan mekanisme pertahanan tubuh. Meskipun nyeri berguna bagi tubuh, namun dalam kondisi tertentu, nyeri dapat menimbulkan ketidaknyamanan bahkan penderitaan bagi individu yang merasakan sensasi ini. Sensasi nyeri yang terjadi mendorong individu yang bersangkutan untuk mencari pengobatan, antara lain dengan mengkonsumsi obat-obatan penghilang rasa nyeri (Analgetik). Analgetik adalah obat yang digunakan untuk menghambat atau mengurangi rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran Saat ini telah banyak beredar obat-obatan sintetis seperti obat anti inflamasi non steroid (AINS). Sebanyak 25% obat yang dijual bebas di pasaran adalah analgetik asetaminofen. Obat ini banyak dipakai untuk bayi, anak-anak, dewasa, dan orang lanjut usia untuk keluhan nyeri ringan dan demam (Kee, 1994).



Tujuan Percobaan
Mengenal, mempraktikkan dan membandingkan daya analgetika asetosal dan parasetamol menggunakan metode rangsang kimia.

Dasar Teori
Obat analgesik adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita. Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman, berkaitan dengan ancaman kerusakan jaringan. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentang adanya gangguan di jaringan seperti peradangan, rematik, encok atau kejang otot (Tjay 2007).
Reseptor nyeri (nociceptor) merupakan ujung saraf bebas, yang tersebar di kulit, otot, tulang, dan sendi. Impuls nyeri disalurkan ke susunan saraf pusat melalui dua jaras, yaitu jaras nyeri cepat dengan neurotransmiternya glutamat dan jaras nyeri lambat dengan neurotransmiternya substansi P (Guyton & Hall 1997; Ganong 2003).
Semua senyawa nyeri (mediator nyeri) seperti histamine, bradikin, leukotriendan prostaglandin merangsang reseptor nyeri (nociceptor) di ujung-ujung saraf bebas di kulit, mukosa serta jaringan lain dan demikian menimbulkan antara lain reaksiradang dan kejang-kejang. Nociceptor ini juga terdapat di seluruh jaringan dan organtubuh, terkecuali di SSP. Dari tempat ini rangsangan disalurkan ke otak melalui jaringan lebat dari tajuk-tajuk neuron dengan sangat banyak sinaps via sumsum belakang, sumsum-lanjutan dan otak tengah. Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri (Tjay & Rahardja 2007).
Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi melindungi tubuh. Nyeri harus dianggap sebagai isyarat bahaya tentang adanya ganguan di jaringan, seperti peradangan, infeksi jasad renik, atau kejang otot. Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi atau fisis dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut memicu pelepasan zat-zat tertentu yang disebut mediator nyeri. Mediator nyeri antara lain dapat mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang yang mengaktivasi reseptor nyeri di ujung saraf bebas di kulit, mukosa dan jaringan lain. Nocireseptor ini terdapat diseluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di SSP. Dari sini rangsangan di salurkan ke otak melalui jaringan lebat dari tajuk-tajuk neuron dengan amat benyak sinaps via sumsumtulang belakang, sumsum lanjutan, dan otak tengah. Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri (Tjay 2007).
Berdasarkan aksinya, obat-abat analgetik dibagi menjadi 2 golongan yaitu :
a. Analgesik Nonopioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics)
Secara farmakologis praktis dibedakan atas kelompok salisilat (asetosal, diflunisal) dan non salisilat. Sebagian besar sediaan–sediaan golongan non salisilat termasuk derivat asam arylalkanoat.
b. Analgesik Opioid/Analgesik Narkotika
Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau morfin. Golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri. Tetap semua analgesik opioid menimbulkan adiksi/ketergantungan.
Ada 3 golongan obat ini yaitu:
1) Obat yang berasal dari opium-morfin
2) Senyawa semisintetik morfin
3) Senyawa sintetik yang berefek seperti morfin.

Mekanisme Kerja Obat Analgesik
a. Analgesik Nonopioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics)
Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki target aksi pada enzim, yaitu enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam sintesis mediator nyeri, salah satunya adalah prostaglandin. Mekanisme umum dari analgetik jenis ini adalah mengeblok pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim COX pada daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan mediator nyeri . Mekanismenya tidak berbeda dengan NSAID dan COX-2 inhibitors. Efek samping yang paling umum dari golongan obat ini adalah gangguan lambung usus, kerusakan darah, kerusakan hati dan ginjal serta reaksi alergi di kulit. Efek samping biasanya disebabkan oleh penggunaan dalam jangka waktu lama dan dosis besar.
b. Analgesik Opioid/Analgesik Narkotika
Mekanisme kerja utamanya ialah dalam menghambat enzim sikloogsigenase dalam pembentukan prostaglandin yang dikaitkan dengan kerja analgesiknya dan efek sampingnya. Kebanyakan analgesik OAINS diduga bekerja diperifer . Efek analgesiknya telah kelihatan dalam waktu satu jam setelah pemberian per-oral. Sementara efek antiinflamasi OAINS telah tampak dalam waktu satu-dua minggu pemberian, sedangkan efek maksimalnya timbul berpariasi dari 1-4 minggu. Setelah pemberiannya peroral, kadar puncaknya NSAID didalam darah dicapai dalam waktu 1-3 jam setelah pemberian, penyerapannya umumnya tidak dipengaruhi oleh adanya makanan. Volume distribusinya relatif kecil (< 0.2 L/kg) dan mempunyai ikatan dengan protein plasma yang tinggi biasanya (>95%). Waktu paruh eliminasinya untuk golongan derivat arylalkanot sekitar 2-5 jam, sementara waktu paruh indometasin sangat berpariasi diantara individu yang menggunakannya, sedangkan piroksikam mempunyai waktu paruh paling panjang (45 jam).

Mekanisme kerja Paracetamol
Parasetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda (Wilmana, 1995). Parasetamol menghambat siklooksigenase pusat lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan parasetamol menjadi obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer (Dipalma, 1986). Inilah yang menyebabkan parasetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang. Parasetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung prostaglandin, ini menunjukkan bahwa parasetamol menghambat sintesa prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin. (Wilmana, 1995).
MONOGRAFI
Pemerian : serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit
Kelarutan : larut dalam air mendidih , mudah larut dalam etanol.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat tidak tembus cahaya (Anonim,1995).
Khasiat : Analgetik, antipiretik
Dosis : 500 – 2000 mg per hari (Anonim, 1979).

Mekanisme kerja Asetosal
Asam asetil salisilat yang lebih dikenal sebagai asetosal adalah analgesik dan antiinflamasi yang sangat luas digunakan dan digolongkan dalam obat bebas. Selain sebagai prototipe, obat ini merupakan standar dalam menilai efek obat sejenis (Wilmana dan Gan, 2007).
MONOGRAFI
Pemerian : hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau, rasa asam
Kelarutan : Sukar larut dalam air; mudah larut dalam etanol; larut dalam koroform, dan dalam eter; agak sukar arut dalam eter mutlak
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat tidak tembus cahaya (Anonim,1995).
Khasiat : Analgetik, antipiretik
Dosis : 500 - 650 mg setiap 4 jam (maksimal 4 g/hari) (Anonim, 1979).
Asetosal adalah asam organik lemah yang unik diantara obat-obat AINS dalam asetilasi siklooksigenase ireversibel. Asetosal cepat diasetilasi oleh esterase dalam tubuh, menghasilkan salisilat yang mempunyai efek antiinflamasi, antipiretik, dan analgesik (Mycek et al., 2001).

Farmakokinetik
Pada pemberian oral, sebagian salisilat diabsorpsi dengan cepat dalam bentuk utuh di lambung dan usus kecil bagian atas. Kadar tertinggi dicapai kira-kira 2 jam setelah pemberian. Obat ini mudah menembus sawar darah otak dan sawar uri (plasenta). Kira-kira 80-90 % salisilat plasma terikat pada albumin. Biotransformasi salisilat terjadi dibanyak jaringan terutama di mikrosom dan mitokondria hati. Salisilat diekskresi dalam bentuk metabolitnya terutama melalui ginjal, sebgian kecil melalui keringat dan empedu (Katzung,1998; Wilmana dan Gan, 2007).

Farmakodinamik
Obat-obat AINS termasuk asetosal mempunyai 3 efek terapi utama yaitu mengurangi inflamasi (antiinflamasi), rasa sakit (analgesik), dan demam (antipiretik).
a. Efek antiinflamasi
Sebagai antiinflamasi asetosal menghambat aktivitas siklooksigenase sehingga asetosal mengurangi pembentukan prostaglandin dan memodulasi beberapa aspek inflamasi (Mycek et al, 2001). Selain mengurangi sintesis mediator-mediator eicosanoid, asetosal juga mempengaruhi mediator kimia dari sistem kallikrein. Sebagai akibatnya, asetosal menghambat melekatnya granulosit pada vasculature yang rusak, menstabilkan lysosome dan menghambat migrasi leukosit polimorfonuklear dan makrofag daerah inflamasi (Katzung, 1998).
b. Efek analgesik
Prostaglandin E2 (PGE2) diduga mensensitasi ujung syaraf terhadap efek bradikinin, histamin, dan mediator kimiawi lainnya yang dilepaskan secara lokal oleh proses inflamasi. Jadi dengan menurunkan sintesis PGE2, asetosal dan AINS lainnya menekan sensasi rasa sakit (Mycek et al., 2001). Asetosal paling efektif untuk mengurangi nyeri dengan intensitas ringan sampai sedang. Ia bekerja secara perifer melalui efeknya terhadap inflamasi, tetapi mungkin juga menghambat rangsangan nyeri pada daerah subkortikal (Katzung, 1998).
c. Efek antipiretik
Demam yang menyertai infeksi dianggap sebagai akibat dari dua kerja. Pertama, pembentukan prostaglandin di dalam susunan saraf pusat sebagai respon terhadapa bakteri pirogen. Kedua, efek interleukin-1 (IL-1) pada hipotalamus. IL-1 dihasilkan oleh makrofag dan dilepaskan selama respon peradangan, yang peranan utamanya adalah untuk mengaktivasi limfosit. Asetosal akan menghambat pirogen yang diinduksi oleh PG maupun respon susunan saraf pussat terhadap IL-1, sehingga dapat mengatur kembali pengontrol suhu di hipotalamus (Katzung, 1998). Asetosal mengembalikan termostat kembali ke normal dan cepat menurunkan suhu tubuh penderita demam dengan meningkatkan pengeluaran panas akibat vasodilatasi perifer dan berkeringat (Mycek et a., 2001).

Efek Samping
Pada dosis yang biasa, efek asetosal yang paling berbahaya adalah gangguan lambung. Efek ini bisa dikurangi dengan penyanggaan (buffering) yang sesuai (Katzung, 2002). Pada orang sehat asetosal menyebabkan perpanjangan masa perdarahan. Hal ini dikarenakan asetilasi ireversibel siklooksigenase trombosit menurunkan kadar trombosit TXA2, mengakibatkan penghambatan agregasi trombosit dan perpanjangan waktu perdarahan (Wilmana dan Gan, 2007).
Asetosal bersifat hepatotoksik dan ini berkaitan dengan dosis. Gejala yang sering terlihat hanya kenaikan SGOT (Serum Glutamic Oksaloacetic Transaminase) dan SGPT (Serum Glutamic Piruvic Transaminase). Beberapa pasien dilaporkan menunjukkan hepatomegali, anoreksia, mual, dan ikterus. Oleh karena itu asetosal tidak dianjurkan diberikan kepada penderita penyakit hati kronik.
Penggunaan asetosal selama infeksi virus dihubungkan dengan peningkatan insiden sindrom Reye. Walaupun belum dapat dibuktikan secara jelas, penelitian secara epidemiologis menunjukkan ada hubungan antara asetosal dan sindrom Reye. Pada sindrom ini terjadi kerusakan hati dan ensefalopati (Wilmana dan Gan, 2007). Sekitar 15 % pasien yang minum asetosal mengalami reaksi hipersensitivitas. Gejala alergi yang asli adalah urtikaria, bronkokonstriksi, atau edema angioneurotik (Mycek et al., 2001).


Mekanisme kerja Na-diklofenak
Penghambatan biosintesa prostaglandin, yang telah dibuktikan pada beberapa percobaan, mempunyai hubungan penting dengan mekanisme kerja kalium diklofenak. Prostaglandin mempunyai peranan penting sebagai penyebab dari inflamasi, nyeri dan demam. Pada percobaan-percobaan klinis Kalium Diklofenak juga menunjukkan efek analgesik yang nyata pada nyeri sedang dan berat. Dengan adanya inflamasi yang disebabkan oleh trauma atau setelah operasi, kalium diklofenak mengurangi nyeri spontan dan nyeri pada waktu bergerak serta bengkak dan luka dengan edema. Kalium diklofenak secara in vitro tidak menekan biosintesa proteoglikan di dalam tulang rawan pada konsentrasi setara dengan konsentrasi yang dicapai pada manusia.
Diklofenak Na (Voltaren, Neurofenac), mempunyai aktivitas antirematik, antiradang dan analgesik-antipiretik, digunakan terutama untuk mengurangi rasa nyeri akibat keradangan pada berbagai keadaan rematik dan kelainan degeneratif pada sistem otot rangka. Diklofenak diserap secara cepat dan sempurna didalam lambung, kadar plasma tertinggi dicapai 2 jam setelah pemberian oral, dengan waktu paruh antara 6-15 jam.

ALAT DAN BAHAN
Alat
Alat yang digunakan pada praktikum ini adalah spuit injeksi (0,1-1 ml) , jarum sonde/ ujung tumpul/ membulat, beaker glass (1-2 liter), stop watch, timbangan tikus, neraca analitik,dan alat-alat gelas
Bahan
Bahan yang digunakan pada praktikum ini adalah Aquabidest, parasetamol, asetosal, natrium diklofenak, larutan steril asam asetat 1%, dan hewan coba (tikus)









CARA KERJA

Alat dan BahanAlat dan Bahan
Alat dan Bahan
Alat dan Bahan

Disiapkan
TikusTikus
Tikus
Tikus

Ditimbang
Dilakukan perhitungan dosis
Dibuat larutan
Kelompok IVDiberi Na Diklofenak(50mg/ 70 kgBB) secara p.oKelompok IVDiberi Na Diklofenak(50mg/ 70 kgBB) secara p.oKelompok IIIDiberi Asetosal(500 mg/ 70 kgBB) secara p.oKelompok IIIDiberi Asetosal(500 mg/ 70 kgBB) secara p.oKelompok II (kontrol)Diberi Aquadestsecara p.oKelompok II (kontrol)Diberi Aquadestsecara p.oKelompok IDiberi Parasetamol(500 mg/ 70 kgBB) secara p.oKelompok IDiberi Parasetamol(500 mg/ 70 kgBB) secara p.o
Kelompok IV
Diberi Na Diklofenak
(50mg/ 70 kgBB)
secara p.o
Kelompok IV
Diberi Na Diklofenak
(50mg/ 70 kgBB)
secara p.o
Kelompok III
Diberi Asetosal
(500 mg/ 70 kgBB)
secara p.o
Kelompok III
Diberi Asetosal
(500 mg/ 70 kgBB)
secara p.o
Kelompok II (kontrol)
Diberi Aquadest
secara p.o
Kelompok II (kontrol)
Diberi Aquadest
secara p.o
Kelompok I
Diberi Parasetamol
(500 mg/ 70 kgBB)
secara p.o
Kelompok I
Diberi Parasetamol
(500 mg/ 70 kgBB)
secara p.o


Diberi larutan steril asam asetat 0,6% v/v secara intra peritonial setelah 5 menit
Diamati jumlah geliatnya
Dicatat jumlah kumulatif geliat yang dilakukan tikus setiap 5 menit selama 60 menit
DataData
Data
Data








PERHITUNGAN DAN HASIL PERCOBAAN
Parasetamol (500 mg/70 kgBB)
Dosis Konversi = 0,018 x 500
= 9 mg/ 200 gr
Larutan Stock = 9 mg / 5 ml
Berat tablet yang diambil = 18 x 593500 = 21,3 mg / 5 ml = 42,6 mg/ 10 ml

Asetosal (500 mg/70 kgBB)
Dosis Konversi = 0,018 x 500
= 9 mg/ 200 gr
Larutan Stock = 9 mg / 5 ml
= 18 mg / 10 ml
Berat tablet yang diambil = 18 x 598500 = 21,5 mg / 5 ml = 43 mg/ 10 ml

Na Diklofenak (50 mg/70 kgBB)
Dosis Konversi = 0,018 x 50
= 0,9 mg/ 200 gr
Larutan Stock = 2 x 0,9 5 = 0,36 mg/ ml
= 18 mg / 10 ml
Berat tablet yang diambil = 0,36 x 22850 = 1,64 mg / 5 ml = 3,28 mg/ 10 ml

Asam Asetat 0,6 %
V1 . M1 = V2 . M2
V1 . 6 % = 50 . 0,6 %
V1 = 5 ml


Menit
ke -
Jumlah Geliat

Kelompok 1
Kelompok 2
Kelompok 3
Kelompok 4
0 – 5
1
1
0
0
6 – 10
1
0
0
0
11 – 15
2
1
3
0
16 – 20
0
0
2
0
21 – 25
0
1
0
1
26 – 30
3
3
2
0
31 – 35
1
2
0
1
36 – 40
4
4
0
0
41 – 45
7
7
1
0
46 - 50
8
9
0
1
51 - 55
5
4
0
1
56 - 60
4
5
0
3
Jumlah kumulatif
36
37
8
7

% Daya Analgetik Kelompok 1 (Parasetamol) = 100 – (3637x 100) = 2,8 %
% Daya Analgetik Kelompok 3 (Asetosal) = 100 – (837x 100) = 78,4 %
% Daya Analgetik Kelompok 4 (Na Diklofenak) = 100 – (737x 100) = 81,1 %





PEMBAHASAN
Analgetika adalah obat atau senyawa yang dipergunakan untuk mengurangi atau menghalau rasa sakit atau nyeri. Tujuan dari percobaan kali ini adalah mengenal, mempraktikkan, dan membandingkan daya analgetika dari obat parasetamol dan asetosal menggunakan metode rangsang kimia. Percobaan ini dilakukan terhadap hewan percobaan, yaitu tikus. Metode rangsang kimia digunakan berdasarkan atas rangsang nyeri yang ditimbulkan oleh zat-zat kimia yang digunakan untuk penetapan daya analgetika.
Percobaan menggunakan metode rangsangan kimia yang ditujukan untuk melihat respon tikus terhadap Steril Asam Asetat (SSA) 0,6% yang dapat menimbulkan respon menggeliat dan menarik kaki ke belakang dari tikus ketika menahan nyeri pada perut. Langkah pertama yang dilakukan adalah pemberian obat-obat analgetik pada tiap tikus. Tikus kelompok pertama diberikan larutan parasetamol secara per oral dan setelah 5 menit kemudian diberi larutan SSA secara intra peritonial. Tikus kelompok kedua diberikan aquabidest (bertindak sebagai kontrol) secara per oral dan setelah 5 menit kemudian diberi larutan SSA secara intra peritonial. Tikus kelompok ketiga diberikan larutan asetosal secara per oral dan setelah 5 menit kemudian diberi larutan SSA secara intra peritonial. Tikus kelompok keempat diberikan larutan Na Diklofenak secara per oral dan setelah 5 menit kemudian diberi larutan SSA secara intra peritonial. Pemberian SSA dilakukan secara intraperitonial karena untuk mencegah penguraian steril asam asetat saat melewati jaringan fisiologik pada organ tertentu dan larutan steril asam asetat dikhawatirkan dapat merusak jaringan tubuh jika diberikan melalui rute lain, misalnya per oral, karena sifat kerongkongan cenderung bersifat tidak tahan terhadap pengaruh asam.
Pemberian asam asetat ini bertujuan untuk menimbulkan rangsang nyeri melalui rangsang kimia. Pemberian bahan kimia tertentu akan merusak jaringan sehinggan memicu keluarnya / terlepasnya mediator – mediator nyeri seperti bradikinin, prostaglandin dari jaringan yang rusak yang kemudian merangsang reseptor nyeri di ujung – ujung saraf perifer yang selanjutnya diteruskan ke pusat nyeri di korteks serebri yang oleh saraf sensoris melalui sumsum tulang belakang dan talamus yang kemudian berupa rasa nyeri sebagai akibat dari rangsang otak tersebut. Digunakan asam asetat yang merupakan asam lemah yang pada dasarnya bersifat mengiritasi dan dapat membuat luka yang dapat menimbulkan rasa sakit/ nyeri, tetapi senyawa ini merusak jaringan lebih sedikit atau tidak permanen bila dibandingkan dengan menggunakan asam atau basa kuat seperti asam chlorida, dsb.
Larutan steril asam asetat diberikan setelah 5 menit karena diketahui bahwa obat yang telah diberikan sebelumnya sudah mengalami fase absorbsi untuk meredakan rasa nyeri. Selama beberapa menit kemudian, setelah diberi larutan steril asam asetat 0,6 % tikus akan menggeliat dengan ditandai dengan kejang perut dan kaki ditarik ke belakang. Jumlah geliat mencit dihitung setiap selang waktu 5 menit selama 60 menit.
Pada percobaan ini diperoleh data, jumlah kumulatif geliat pada tikus yang diberi parasetamol adalah 36, tikus yang diberi aquadest adalah 37, tikus yang diberi asetosal adalah 8, dan tikus yang diberi Na Diklofenak adalah 7. Diperoleh juga data daya analgetik tikus yang diberi parasetamol adalah 2,8 % , tikus yang diberi asetosal adalah 78,4 %, dan tikus yang diberi Na Diklofenak 81,1 %.

Hasil vs Pustaka
Dari data percobaan yang diperoleh, diketahui bahwa jumlah kumulatif geliat pada tikus dapat diurutkan menjadi Aquadest > Parasetamol > Asetosal > Na Diklofenak. Daya Analgetik dari tinggi ke rendah adalah Na Diklofenak > Asetosal > Parasetamol>Aquadest. Hal ini dapat disimpulkan bahwa obat yang paling efektif dalam mengatasi nyeri yang diakibatkan oleh rangsangan kimia adalah pertama Na Diklofenak, kedua Asetosal, dan ketiga Parasetamol.
Hal ini sesuai dengan literatur yang didapatkan, hanya saja perbedaan kumulatif dan daya analgetik setiap obat yang terlalu sempit. Ada kemungkinan data yang didapatkan kurang valid. Hal ini dapat terjadi karena beberapa faktor, antara lain praktikan sulit membedakan antara geliatan yang diakibatkan oleh rasa nyeri dari obat atau karena tikus merasa kesakitan akibat penyuntikan intraperitoneal pada perut tikus, faktor penyuntikan yang tertunda karena tikus sempat menolak.

Parasetamol vs Asetosal
Aspirin (sinonim : asetosal) adalah obat anti-nyeri tertua, yang sampai kini paling banyak digunakan diseluruh dunia. (Tjay,2008). Mekanisme aksinya adalah dengan menghambat sintesis prostaglandin, bertindak pada pusat regulasi panas hipotalamus untuk mengurangi demam, memblok aksi sintesis prostaglandin dengan mencegah pembentukan dari kumpulan – platelet zat thromboxone A2 (Lacy dan Amstrong, 2003). Asetosal merupakan senyawa obat dengan golongan non narkotik yakni turunan asam salisilat yang bekerja dengan menghambat biosintesis prostaglandin karena adanya proses asetilasi gugus aktif serin pada COX2. Sebenarnya asetosal ini dapat menghambat kedua jenis enzim COX (COX1 dan COX2) . Berikut mekanisme asetosal menghambat enzim COX dibagian (residu) serin – S30. Asetosal/aspirin bereaksi secara kovalen dimana ikatan yang kovalen akan sulit terlepas/ terurai , maka dari itu ikatan ini menghasilkan reaksi ang irreversibel. Hal ini menunjukkan bahwa asetosal dapat menjadi obat analgesik yang cukup baik untuk antiflogistik,dsb.
Paracetamol merupakan senyawa obat yang juga golongan non narkotik yakni turunan anilin (golongan fenasetin). Parasetamol adalah obat analgetik untuk pasien yang yang tidak tahan terhadap asetosal (dikenal dengan nama popular : aspirin). Parasetamol adalah derivet p-aminofenol yang mempunyai sifat antipiretik/analgetik. Sifat antipiretik disebabkan oleh gugus aminobenzen dan mekanismenya diduga berdasarkan efek sentral. Sifat analgetik parasetamol dapat mrnghilangkan rasa nyeri ringan sampai sedang.
Parasetamol yang merupakan metabolit fenasetin mempunai ciri khusus karena kerja antipireutik dan analgetikanya yang baik. Namun memiliki antiflogistik yang sangat rendah. Hal ini karena tidak adanya afinitas terhadap jaringan ikat siklooksigenase (COX). Sifat antiinflamasinya sangat lemah sehingga tidak digunakan sebagai antirematik. Umumnya parasetamol dianggap sebagai zat anti nyeri yang paling aman, juga untuk swamedikasi (pengobatan mandiri).
Maka dari itu jika dibandingkan degan asetosal, kekuatan Asetosal memiliki efek yang lebih kuat dibandingkan paracetamol karena asetosal mengasetilasi gugus serin dan berikatan kovalen dengan gugus serin. Hal ini menyebabkan prostaglandin tidak dapat terbentuk. Sedangkan parasetamol mengurangi rasa nyeri dengan cara menghambat enzim siklooksigenase , karena enzimnya terhambat maka prostaglandin semakin sedikit yang terbentuk sehingga nyeri yang timbul berkurang. Analgesik paracetamol lebih rendah. Pada beberapa penelitian diduga paracetamol lebih spesifik menghambat COX3 dimana COX3 merupakan metabolit COX1. Dalam hal ini COX3 bertugas untuk menghasilkan prostaglandin dengan efek sakit dan demam


VI. KESIMPULAN
Obat analgesik adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita.
Obat analgetik dibagi menjadi 2 golongan yaitu Analgesik Non Opioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics), dan Analgesik Opioid/Analgesik Narkotika
Pada percobaan yang dilakukan diperoleh hasil obat yang paling efektif dalam mengatasi nyeri yang diakibatkan oleh rangsangan kimia adalah pertama Na Diklofenak, kedua Asetosal, dan ketiga Parasetamol.

VII. DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 1979, Farmakope Indonesi Edisi 3, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Anonim, 1995, Farmakope Indonesi Edisi 4, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Diphalma, J. R., Digregorio, G. J, 1986. Basic Pharmacology in Medicine. 3th ed. Mcgraw-hill Publishing Company: 319-20, New York
Ganong, William F, 2003, Fisiologi Saraf & Sel Otot. Dalam H. M. Djauhari Widjajakusumah: Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 20, EGC, Jakarta.
Guyton, A.C. & Hall, J.E. , 1997, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran , EGC, Jakarta.
Hartwig, Wilson, Lorraine M, Mary S, 2006, Nyeri Dalam Patofisiologi Konsep Klinis Proses
– Proses Penyakit, Terjemahan dari Huriawati Hartanto et all, Ed 6. Hal : 1063 -1103. EGC, Jakarta
Katzung, G. Bertram, 1998, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi keenam, EGC,Jakarta
Katzung, G. Bertram, 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi kedelapan, EGC,Jakarta
Kee, Evelyn R.Hayes, 1994, Farmakologi, EGC, Jakarta.
Lacy, C.F., Amstrong , L.L, Goldman, M.R., 2003, Drug Information Handbook , 11st Edition, Apja, Lexi-Comp Inc, Canada, pp 25, 129
Mycek, M.J., Harvey, R.A., Champe, P.C, 2001, Farmakologi Ulasan Bergambar (edisi 2) (Agus, A., penerjemah), Widya Medika, Jakarta
Tjay,Tan Hoan dan K. Rahardja, 2007, Obat-obat Penting, PT Gramedia, Jakarta.
Wilmana, P. F,1995, Analgesik Antipiretik Antiinflamasi Non Steroid dan Obat Piri, Dalam Ganiswarna, S. G. (Ed.). Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
Wilmana, P. F. dan Gan, S., 2007, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Jakarta: FK UI



VIII. LAMPIRAN
1. Ada berapa macam analgetika? Jelaskan beserta contohnya !
Berdasarkan farmakologisnya, analgetika dibagi menjadi dua kelompok, yakni :
a. Analgetika perifer (non-narkotik)
Analgetika perifer terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan bekerja secara sentral. Yang termasuk analgetika perifer adalah analgetika antiradang. Contoh : parasetamol, salisilat (asetosal), penghambat prostaglandin (ibuprofen), derivat antranilat (mefenamiat), derivat pirazolon (propifenazon), dll.
b. Analgetika narkotik
Analgetika narkotik khusus digunakan untuk menghalau rasa nyeri yang hebat, seperti pada fractura dan kanker. Selain itu analgetik narkotik disebut juga opioida, yaitu obat-obatan yang daya kerjanya memperpanjang aktivasi dari reseptor-reseptor opioid. Contoh : morfin, kodein, fentalin, metadon, tramadol, dll.

2. Ada berapa cara mekanisme kerja analgetika? Jelaskan dan berikan contohnya!
Ada 2, yaitu mekanisme kerja analgetik narkotik dan analgetik non-narkotik.
a. Mekanisme kerja analgetik narkotik :
Pengikatan pada reseptor khas
Stereospesifik dan stereoselektif (SBC) yang mengikat opioat pada suhu dan pH yang optimum yaitu 35ºC dan 7,4. Contohnya : reseptor morfin.
b. Mekanisme kerja analgetik non-narkotik :
Menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada SSPb yang mengkatalisis konsistensi prostaglandin, seperti siklooksigenase (COX) sehingga mencegah sintesisasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator nyeri. Contoh : salisilat (asetosal), salisilat amida, aminofinazon, dll.

3. Bagaimana mekanisme kerja dari parasetamol dan asetosal ? Mengapa hasilnya berbeda?
a. Mekanisme parasetamol adalah menghambat produksi prostaglandin (penyebab inflamasi), namun parasetamol hanya sedikit memiliki khasiat antiinflamasi. Parasetamol bekerja dengan jalan menghambat sintesis prostaglandin pada SSP. Ini menerangkan efek antipiretik dan analgetik, efeknya kurang terhadap siklooksigenase jaringan perifer, sehingga mengakibatkan aktivitas inflamasinya rendah. Parasetamol tidak mempunyai fungsi trombosit atau meningkatkan waktu pembekuan darah, serta efek samping yang ditimbulkan lebih sedikit daripada asetosal.
b. Mekanisme kerja asetosal : asetosal paling efektif untuk mengurangi nyeri dengan intensitas ringan sampai sedang. Asetosal berkerja secara perifer melalui efeknya terhadap inflamasi, juga menghambat rangsangan nyeri pada daerah subkortikal. Asetosal atau aspirin adalah salah satu dari obat yang paling sering dipakai untuk meredakan nyeri yang beragam, namun tidak efektif untuk organ dalam seperti infraktus miokardium.

4. Bagaimana proses terjadinya rasa nyeri?
Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanisme kimiawi atau fisis dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut memicu pelepasan zat-zat tertentu seperti mediator nyeri. Semua mediator nyeri tersebut menyerang reseptor nyeri di ujung-ujung saraf bebas di kulit, mukosa, dan jaringan lain. Nocireseptor ini terdapat diseluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di SSP. Dari sini rangsangan disalurkan ke otak melalui jaringan lebat dan tajuk-tajuk neuron dengan amat banyak sinaps via sumsum tulang belakang, sumsum lanjutan, dan otak tengah. Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri.

5. Cari dan jelaskan cara uji daya analgetika yang lain (3 contoh)!
a. Metode induksi rasa nyeri, cara panas
Prinsip metode : hewan percobaan yang ditempatkan diatas plat panas suhu tetap sebagai stimulus nyeri akan memberikan respon dalam bentuk mengangkat atau menjilat telapak kaki depan, atau meloncat. Selang waktu pemberian stimulus nyeri dan terjadinya respon yang disebut waktu reaksi dapat diperpanjang oleh pengaruh obat-obat analgetika. Perpanjangan waktu reaksi ini selanjutnya dapat dijadikan sebagai ukuran dalam mengevaluasi aktivitas analgetika. Respon analgetik dinyatakan positif jika waktu reaksi ini setelah pemberian obat lebih besar dari 30 detik yang terjadi paling sedikitnya satu kali atau apabila paling sedikitnya tiga kali pembacaan memperlihatkan waktu reaksi sama dengan atau lebih besar tiga kali waktu normal (sebelum pemberian obat uji atau kelompok kontrol). Data-data yang diperoleh di evaluasi secara statistik dengan unit untuk memastikan apakah perbedaan yang ditujukan oleh kelompok uji dengan kelompok kontrol sifatnya bermakna.
b. Metode penapisan analgetik untuk nyeri sendi
Prinsip metode : analgetika tertentu dapat mengurangi atau meniadakan rasa nyeri sendiri, tipe nyeri artritis pada hewan percobaan yang ditimbulkan oleh suntikan intra artikulan larutan AgNO3 1%. Data yang diperoleh untuk parameter saat muncul efek analgetik, dan lamanya berlangsung efek analgetik untuk tiap perlakuan dianalisis dengan metode ANOVA.
c. Metode induksi cara kimia (Metode Sigmund)
Prinsip metode L obat uji dinilai kemampuannya dalam menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi secara kimia (pemberian fenil benzokuinon) pada hewan percobaan mencit. Rasa nyeri ini pada mencit diperlihatkan dalam bentuk respon gerakan geliatan. Frekuensi ini (gesekan) dalam waktu tertentu menyatakan derajat nyeri yang dirasakannya. Adanya jumlah geliatan yang lebih sedikit sampai 50% dari jumlah geliatan dalam kelompok kontrol merupakan adanya aktivitas analgetika dalam obat uji.



Purwokerto, 15 Juni 2015
Mengetahui, Ketua Kelompok,
Dosen Pembimbing Praktikum


(Hanif Nasiatul Baroroh, M.Sc., Apt.) (Alifah Itmi Mushoffa)
(G1F014073)
Analgetik