A. TUJUAN Mengamati efek anti analgetik dari bahan obat terhadap hewan coba yang diinduksi asam asetat glasial dengan metode syndrome menggeliat.
B. TEORI Analgesik adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita. Nyeri merupakan suatu pengalaman sensorik dan motorik yang tidak menyenangkan, berhubungan dengan adanya potensi kerusakan jaringan atau kondisi yang menggambarkan kerusakan tersebut. Sedangkanantipiretik adalah obat yang dapat menurunkan demam (suhu tubuh yang tinggi). Pada umumnya (sekitar 90%) analgesik mempunyai efek antipiretik.3 Analgetika pada umumnya diartikan sebagai suatu obat yang efektif untuk menghilangkan sakit kepala, nyeri otot, nyeri sendi, dan nyeri lain misalnya nyeri pasca bedah dan pasca bersalin, dismenor (nyeri haid) dan lain-lain sampai pada nyeri hebat yang sulit dikendalikan. Hampir semua analgesik ternyata memiliki efek antipiretik dan antiinflamasi.2 Asam salisilat, paracetamol mampu menangani nyeri ringan sampai sedang sedangkan nyeri yang hebat membutuhkan analgesik sentral yaitu analgesik narkotik. Efek antipiretik menyebabkan obat tersebut mampu menurunkan suhu tubuh pada keadaan demam sedangkan sifat antiinflamasi berguna untuk mengobati radang sendi termasuk pirai/gout yaitu kelebihan asam urat sehingga pada daerah sendi terjadi pembengkakan dan timbul rasa nyeri.2 Analgesik antiinflamasi diduga bekerja berdasarkan penghambatan sintesis prostaglandin (penyebab rasa nyeri). Rasa nyeri tersebut dapat dibedakan dalam 3 kategori:2 1.
Nyeri ringan (sakit gigi, sakit kepala, nyeri otot, nyeri haid), dapat diobati
dengan asetosal, paracetamol bahkan placebo. 2.
Nyeri sedang (sakit punggung, migrain, rheumatik), memerlukan analgesik
perifer kuat.
3.
Nyeri hebat (kolik/kejang usus, kolik batu empedu, kolik batu ginjal, kanker),
harus diatasi dengan anlgesik sentral atau analgesik narkotik. Analgetik dibagi dalam 2 golongan besar: 1.
Analgetik narkotik (analgetik sentral) Analgetika narkotika bekerja di SSP, memiliki daya penghilang nyeri yang
hebat sekali. Dalam dosis besar dapat bersifat depresan umum (mengurangi kesadaran), mempunyai efek samping menimbulkan rasa nyaman (euforia). Hampir semua perasaan tidak nyaman dapat dihilangkan oleh analgetik narkotik kecuali sensasi kulit. Harus hati-hati menggunakan anlgetika ini karena mempunyai resiko besar terhadap ketergantungan obat (adiksi) dan kecenderungan penyalahgunaan obat. Obat ini hanya dibenarkan untuk penggunaan insidentiil pada rasa nyeri hebat (trauma hebat, patah tulang, nyeri infark). Penggolongan analgetika narkotik adalah sebagai berikut: a.
Alkaloid alam
: morfin, codein
b.
Derivat semi sintetis
: heroin
c.
Derivat sintetik
: metadon, fentanil
d.
Antagonis morfin
: nalorfin, nalokson dan pentazocin
2.
Analgetik non opioid (non narkotik) Disebut juga analgetika perifer karena tidak mempengaruhi susunan saraf
pusat. Semua nalgetika perifer memiliki khasiat sebagai antipiretik yaitu menurunkan suhu badan saat demam. Khasiatnya berdasarkan rangsangan terhadap pusat pengatur kalor di hipotalamus, mengakibatkan vasodilatasi perifer di kulit dengan bertambahnya pengeluaran kalor disertai keluarnya banyak keringat. Misalnya paracetamol, asetosal. Dan berkhasiat pula sebagai antiinflamasi. Antiinflamasi sama kuat dengan analgetik, digunakan sebagai anti nyeri atau rheumatik contohnya asetosal, asam mefenamat, ibuprofen. Anti radang
yang lebih kuat contohnya fenilbutazon. Sedangkan yang bekerja srentak sebagai anti radang dan analgetik contohnya indometazin. Berdasarkan rumus kimiamya analgetik perifer digolongkan menjadi: a.
Golongan salisilat
: asetosal
b.
Golongan para-aminophenol : paracetamol, fenasetin
c.
Golongan pirazolon (dipiron) : fenilbutazon
d.
Golongan antranilat
: asam mefenamat
AINS adalah obat-obat analgesik yang selain memiliki efek analgesik njuga memiliki efek antiinflamasi, sehingga oba0obat jenis ini digunakan dalam pengobatan rheumatik dan gout. Contohnya ibuprofen, diklofenak, fenilbutazon dan piroxicam. Sebagian besar penyakit rheumatik membutuhkan pengobatan simptomatis, untuk meredakan rasa nyeri penyakit sendi degeneratif seperti osteoartritis, analgesik tunggal atau campuran masih bisa digunakan. Tetapi bila nyeri dan kekakuan disebabkan penyakit rheumatik yang meradang harus diberikan pengobatan dengan AINS. Efek terapi dan efek samping dari obat golongan NSAIDs sebagian besar tergantung dari penghambatan biosintesis prostaglandin. Namun, obat golongan NSAIDs secara umum tidak menghambat biosintesis leukotrien yang berperan dalam peradangan. Golongan obat NSAIDs bekerja dengan menghambat enzim siklo-oksigenase, sehingga dapat mengganggu perubahan asam arakhidonat menjadi prostaglandin. Setiap obat menghambat enzim siklo-oksigenase dengan cara yang berbeda. Parasetamol dapat menghambat biosintesis prostaglandin apabila lingkungannya mempunyai kadar peroksida yang rendah seperti di hipotalamus, sehingga parasetamol mempunyai efek anti-inflamasi yang rendah karena lokasi peradangan biasanya mengandung banyak peroksida yang dihasilkan oleh leukosit. Aspirin dapat menghambat biosintesis prostaglandin dengan cara mengasetilasi gugus aktif serin dari enzim siklo-oksigenase. Thrombosit sangat rentan terhadap penghambatan enzim siklo-oksigenase karena thrombosit tidak mampu mengadakan regenerasi enzim siklo-oksigenase. Semua obat golongan NSAIDs bersifat antipiretik, analgesik, dan anti-inflamasi.
Efek samping obat golongan NSAIDs didasari oleh hambatan pada sistem biosintesis prostaglandin. Selain itu, sebagian besar obat bersifat asam sehingga lebih banyak terkumpul dalam sel yang bersifat asam seperti di lambung, ginjal, dan jaringan inflamasi. Efek samping lain diantaranya adalah gangguan fungsi thrombosit akibat penghambatan biosintesis tromboksan A2 dengan akibat terjadinya perpanjangan waktu perdarahan. Namun, efek ini telah dimanfaatkan untuk terapi terhadap thrombo-emboli. Selain itu, efek samping lain diantaranya adalah ulkus lambung dan perdarahan saluran cerna, hal ini disebabkan oleh adanya iritasi akibat hambatan biosintesis prostaglandin PGE2 dan prostacyclin. PGE2 dan PGI2 banyak ditemukan di mukosa lambung dengan fungsi untuk menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukus usus halus yang bersifat sitoprotektan. Uraian hewan coba 1. Klasifikasi Mencit (Mus musculus) (Anonim, 2011) Kingdom
: Animalia
Filum
: Chordata
Clas
: Mamalia
Ordo
: Rodentia
Family
: Muridae
Genus
: Mus
Spesies
: Mus musculus
2. Morfologi Hewan coba Mencit/mouse (Mus musculus) adalah hewan pengerat (rodentia) yang cepat berbiak, mudah dipelihara dalam jumlah banyak, variasi genetiknya cukup besar serta sifat anatomis dan fisiologisnya terkarakteristik dengan baik. Mencit hidup dalam daerah yang cukup luas penyebarannya mulai dari iklim dingin, sedang maupun panas dan dapat hidup liar, mencit paling banyak digunakan dilaboratorium untuk berbagai penelitian yang sering digunakan adalah albino
swiss (Swiss Albino Mice) yang dibagi berdasarkan genetik dan sifat lingfkunga hidupnya. 3.
Karakteristik mencit
(Mus musculus) (Malole M.B.M, 1989)
Berat badan dewasa jantan
: 2,0 – 5,0 kg
Berat badan dewasa betina
: 2,0 – 6,0 kg
Berat lahir
: 30,0 – 100,0 gram
Luas permukaan tubuh
: 2,5 kg : 1270,0 cm2
Temperature tubuh
: 38,0 – 39,6 °c
Jumlah diploid
: 44
Harapan hidup
: 5,0 – 6,0 tahun
Konsumsi makanan
: 5 g / 100 g per hari
Komsumsi air minum
: 5 – 10 ml / 100 g per hari
Lama mengandung
: 29 – 31 hari
Umur sapih
: 4 – 6 minggu
Produksi anak
: 4 – 6 / bulan
Jumlah penapasan
: 32 – 60/ menit
Kandungan oksigen
: 0,47 – 0,85 ml/g/jam
Detak jantung
: 130 – 325/ menit
Volume darah
: 57 – 65 ml/kg
Tekanan darah
: 90 – 130/60 – 90 mmHg
Metode pengujian 1. Analgetik narkotik a. Metode tgail – clip Dilakukan oleh Bianci dan Francesch ini menggunakan rangsangan tekan melalui arteri suatu clip pada pangkal ekor mencit (Mus musculus). b. Metode Green at. Al Rangsangan analgetik pada metode ini adalah tekanan yang di berikan kepada ekor tikus menggunakan suatu tabung yang di isi oleh suatu cairan. Tabung tersebut di hubungkan dengan sebuah manometer untuk mengukur tekanan (dalam mmHg) c. Metode dengan rangsang panas Metode ini dilakukan dengan cara menempatkan hewan percobaan di atas suatu permukaan panas. 2. Analgetik non narkotik a.
Peritorial Test (Whriting Test) Pemberian secara intraperitorial dari beberapa zat kimia, dapat
memberikan respon yang khas pada mencit (Mus musculus) yaitu adanya gerakan peregangan berupa kontraksi dari dinding perut, kepala dan kaki di tarik ke belakang, sehingga abdomen menyentuh dasar dari ruang yang di tempatinya. Gejala ini di namakan whriting atau peregangan yang dapat di hitung secara kuantitatif. b.
Podolorimeter Metode ini menggunakan arus listrik sebagai rangsang analgetik. Hewan
uji di letakkan pada alas yang terbuat dari logam. Alat tersebut di aliri arus listrik yang voltasenya di ketahui. Voltase minimum yang menimbulkan respon hewan uji di catat. Kemudian voltase berangsur – angsur di naikkan zat- zat yang berefek analgetik akan menyebabkan kenaikan voltase yang dibutuhkan untuk menimbulkan respon mencicit. Pertambahan voltase ini di identikan dengan efek analgetik.
C. ALAT DAN BAHAN a. Alat
:
1. spuit injeksi 2. stopwatch 3. pinset b. Bahan
:
1. Asam asetat glacial 3% 2. Asam Mefenamat 1000mg/20ml 3. mencit jantan 2 ekor
D. PROSEDUR KERJA
Prinsip Percobaan (Metode Witkin/ Metode Geliat) Rasa nyeri yang disebabkan pemberian indikator nyeri akan menyebabkan timbulnya writhing (menggeliat) yang dapat diamati sebagai torsi pada satu sisi, menarik kaki ke belakang, penarikan kembali abdomen, kejang tetani dengan membengkokan kepala dan kaki ke belakang. Efek analgetik dari obat yang diberikan akan mengurangi respon tersebut. Daya analgetik : % daya analgetik obat = 100 – (perlakuan/kontrol x 100%)
1. 2. 3. 4.
Prosedur Percobaan Persiapan hewan coba dan peralatannya. Timbang masing-masing hewan coba. Buat sediaan dengan perhitungan dosis terlebih dahulu. Untuk mencit kontrol diinjeksikan asam asetat glasial 1 ml secara intra
peritoneal. 5. Untuk mencit percobaan diberikan Asam Mefenamat secara oral. 6. Kemudian injeksikan asam asetat glasial sebanyak 1 ml secara intra peritoneal. 7. Amati setelah 15, 30, 45, dan 60 menit. 8. Bandingkan dengan kontrol.
E. HASIL DAN PEMBAHASAN
Volume pemberian asam mefenamat
Tersedia asam mefenamat 1000 mg/20 ml
Dosis :
1000 20
x 1 ml = 50 mg/ ml
Volume penyuntikan asam asetat glasial = 1 ml
Berat mencit control = 200 gram Berat mencit coba = 150 gram 1. Data Percobaan
Interval Waktu
Jumlah Geliat Asam Asam Asetat Glasial
Mefenamat (control) 0’ – 5’ 0 0 5’ – 10’ 0 0 10’ – 15’ 1 2 15’ – 20’ 1 2 20’ – 25’ 2 3 25’ – 30’ 2 5 Ʃ total 5 12 % daya analgesik = 100 – (5/12x 100%) = 58,3%
2. Pembahasan Percobaan menggunakan metode Witkins yang ditujukan untuk melihat respon mencit terhadap asam asetat yang dapat menimbulkan respon menggeliat dari mencit ketika menahan nyeri pada perut. Langkah pertama yang dilakukan adalah pemberian obat analgetik pada mencit, dalam hal ini adalah asam mefenamat yang diberikan secara oral sejumlah 1 ml dengan dosis 50mg/ml. Setelah 5 menit mencit disuntik secara intraperitoneal dengan larutan
induksi asam asetat 3 %. Pemberian dilakukan secara intraperitoneal karena untuk mrncegah penguraian asam asetat saat melewati jaringan fisiologik pada organ tertentu. Dan laruran asam asetat dikhawatirkan dapat merusak jaringan tubuh jika diberikan melalui rute lain, misalnya per oral, karena sifat kerongkongan cenderung bersifat tidak tahan terhadap pengaruh asam. Larutan asam asetat diberikan setelah 5 menit karena diketahui bahwa obat yang telah diberikan sebelumnya sudah mengalami fase absorbsi untuk meredakan rasa nyeri. Selama beberapa menit kemudian, setelah diberi larutan asam asetat 3 % mencit menggeliat dengan ditandai perut kejang dan kaki ditarik ke belakang. Jumlah geliat mencit dihitung setiap 5 menit. Pengamatan yang dilakukan agak rumit karena praktikan sulit membedakan antara geliatan yang diakibatkan oleh rasa nyeri dari obat atau karena mencit merasa kesakitan akibat penyuntikan intraperitoneal pada perut mencit. Daya analgetik yang dihasilkan dari asam mefenamat adalah 58,3% dimana Asam mefenamat adalah derivat-antranilat dengan khasiat analgetis, antipiretis, dan antiradang yang cukup baik. Penggunaan asam mefenamat sebagai obat antinyeri terbatas karena sering menimbulkan gangguan lambungusus, terutama dyspepsi dan diare hebat.
F. KESIMPULAN Percobaan tes analgesik metode menggeliat dilakukan untuk melihat respon mencit terhadap asam asetat yang menyebabkan nyeri pada perut. Dari percobaan ini didapatkan hasil bahwa jumlah geliat pada mencit coba (yang diberikan analgetik) lebih sedikit dari mencit control. Ini artinya analgetik yang diberikan mampu menghalau rasa nyeri yang disebabkan pemberian asam asetat. Daya analgesik yang didapat adalah 58,3%.
G. DAFTAR PUSTAKA Drs. Tjay, Tan Hoan, Drs.Rahardja, Kirana. 2010. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Jakarta: PT elex Media Komputindo Nugraha, Linus Seta Adi. 2011. Analgetika. Semarang: Akademi Farmasi Semarang http://arcadiyas.blogspot.com/2013/12/laporan-farmakologi-efek-obatanalgetika.html (diakses pada 1 Juni 2015) http://cichojoelz.blogspot.com/2014/04/contoh-laporan-analgetik.html (diakses pada 1 Juni 2015)
H. LAMPIRAN 1. Penimbangan mencit
2. Pemberian asam mefenamat secara oral
3. Injeksi asam asetat secara intra peritoneal
4. tikus menggeliat ditandai dengan abdomen yang turun, menarik kaki ke belakang, membengkokkan kepala, lemas.
LAPORAN AKHIR FARMAKOLOGI II TES ANALGETIKA DENGAN METODE MENGGELIAT
DISUSUN OLEH: INDAH YUNI ARYANINGTIAS
(PO.71.39.0.13.017)
IRA PRATIWI
(PO.71.39.0.13.019)
LEIDIYA NOVIYANTARI
(PO.71.39.0.13.021)
LIMAS WURI HANDAYANI
(PO.71.39.0.13.023)
HARI / TANGGAL
: JUMAT, 29 MEI 2015
KELAS
: REGULER IIA
GRUP
: GANJIL
SUBGRUP
: IV
DOSEN PEMBIMBING
:
1. 2. 3. 4. 5.
Dr. Drs. Sonlimar Mangunsong, Apt, M.Kes Drs. H Benjamin M. Noer, Apt, MM Dewi Marlina, S.Farm, Apt, M.Kes Mona Rahmi Rulianti, M.Farm, Apt Mamik, AMF
POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG JURUSAN FARMASI 2014/2015
