Patofisiologi penyakit addison Penyakit addison (Addison’s disease) merupakan insufisiensi adenokortikal disebabkan destruksi atau disfungsi dari seluruh korteks adrenal. Hal ini berpengaruh terhadap fungsi glukokortikoid dan mineralokortikoid. Onset penyakit ini biasanya terjadi ketika 90 atau lebih dari kedua korteks adrenal mengalami disfungsi atau rusak.
2nd phatofsiologi
Patofisiologi Hipofungsi Hipofu ngsi adrenok adrenokortik ortikal al menghas menghasilkan ilkan penurun penurunan an level minera mineralokor lokortikoi tikoid d (aldos (aldosteron teron), ), glukokortikoid (cortisol), dan androgen. Penurunan aldosteron menyebabkan kebanyakan cairan dan ketidakseimbangan elektrolit. Secara normal, aldosteron mendorong penyerapan Sodium (Na+) dan mengeluarkan potassium ( +). Penurun Penurunan an aldost aldosteron eron menyebabkan peningkatan ekskresi sodium, sehingga hasil dari rantai dari peris peristi!a ti!a tersebut antara lain" ekskresi air mening meningkat, kat, volume ekstr ekstraselul aseluler er men#ad men#adii habis (dehidrasi), hipotensi, penurunan kardiak output, dan #antung men#adi mengecil sebagai hasi ha sill ber berkur kuran angny gnyaa be beba ban n ke ker# r#a. a. $kh khir irny nya, a, hi hipot poten ensi si me men# n#ad adii me memb mber erat at dan akt aktiv ivit itas as kardiovaskular melemah, menga!ali kolaps sirkulasi, shock, dan kematian. %eskipun %eski pun tubuh mengel mengeluarkan uarkan sodium berle berlebih, bih, ini memper mempertahanka tahankan n kelebi kelebihan han potas potassium. sium. &evel potassium lebih dari ' m*& hasil pada aritmia, memungkinkan ter#adinya kardiak arrest. Penurun Penu runan an glu glukok kokort ortiko ikoid id men menyeb yebabka abkan n mel meluas uasnya nya gang gangguan guan met metabo abolic lic.. ng ngat at bah! bah!aa glukok glu kokort ortiko ikoid id mem memicu icu glu glukon koneoge eogenesi nesiss dan mem memili iliki ki efe efek k ant antii iinsu nsulin lin.. Seh Sehing ingga, ga, ket ketika ika glukok glu kokort ortiko ikoid id men menuru urun, n, glu glukon koneoge eogenes nesis is menu menurun run,, seh sehing ingga ga has hasiln ilnya ya hip hipogl oglike ikemia mia dan penurunan glikogen hati. lien men#adi lemah, lelah, anore-ia, penurunan , mual, dan muntah. /angguan emosional dapat ter#adi, mulai dari ge#ala neurosis ringan hingga depresi berat. 0i samping itu, penurunan glukokortikoid mengurangi resistensi terhadap stress. Pembedahan, kehamilan, luka, infeksi, atau kehilangan garam karena diaphoresis berlebih dapat menye me nyebab babka kan n kr kris isii $dd ddis ison on (i (ins nsuf ufis isie iens nsii ad adre rena nall ak akut ut). ). $khi khirny rnya, a, pen penur urun unan an ko kort rtis isol ol menghasilkan kegagalan untuk menghambat sekresi $12H dari pituitary anterior. %SH menstimulasi melanosit epidermal, yang menghasilkan melanin, pigmen !arna gelap. Penurunan sekresi $12H menyebabkan peningkatan pigmentasi kulit dan membrane mukosa. Sehi Se hing ngga ga kl klie ien n de deng ngan an pen penya yaki kitt $d $ddi diso son n me memi mili liki ki pe peni ningk ngkat atan an le level vel $12 12H H dan !a !arn rnaa keperakan atau kecokelatan pun muncul. 0efisiensi androgen gagal untuk menghasilkan beberapa macam ge#ala pada lakilaki karena testes menyuplai adekuat #umlah hormone seksual. Namun, pada perempuan tergantung pada korteks adrenal untuk mensekresi androgen secara adekuat. Hormon Hor moneho ehorm rmon on ter terseb sebut ut dis disekr ekresi esi ole oleh h kor kortek tekss adr adrenal enal yang pen pentin ting g bag bagii kehi kehidup dupan. an. 3rang dengan penyakit $ddison yang tidak diobati akan berakhir fatal. erusakan erusa kan pada kortek kortekss adrenal mempengaruhi mempengaruhi insuf insufisie isiensi nsi korti kortisol sol yang menyeb menyebabkan abkan hila hi langn ngnya ya gl gluko ukoneo neoge genes nesis is,, gl glik ikoge ogen n ha hati ti me menu nuru run n ya yang ng me meng ngaki akibat batka kan n hi hipog pogli likem kemia ia,, insufisiensi kortisol kortisol mengakibatkan $12H $12H dan sehingga merangsang sekresi melanin melanin meningkat sehingga timbul %SH hiperpigmentasi. Pada sek sekita itarr '45 dar darii sem semua ua kas kasus, us, atr atrofi ofi ini did diduga uga ter ter#adi #adi karena adan adanya ya gan ganggua gguan n autoim aut oimun. un. 0al 0alam am gan ganggua gguan n aut autoim oimun, un, sis sistem tem keke kekebal balan an tub tubuh, uh, ber bertan tanggun ggung g #a! #a!ab ab unt untuk uk mengidentif mengid entifikasi ikasi penyerbu asing seperti virus atau bakteri dan membun membunuh uh merek mereka, a, senga senga#a #a dimulai untuk mengidentifikasi selsel dari korteks adrenal sebagai asing, dan menghancurkan
mereka. Pada sekitar 645 dari semua kasus, perusakan korteks adrenal disebabkan oleh tuberkulosis. tu sisa kasus penyakit $ddison dapat disebabkan oleh infeksi #amur, seperti histoplasmosis, coccidiomycosis, dan kriptokokosis, yang mempengaruhi adrenal kelen#ar dengan memproduksi merusak, massa tumor seperti disebut /ranuloma7 penyakit amiloidosis disebut, di 8at tepung yang disebut amiloid diendapkan pada abnormal tempat seluruh tubuh, mengganggu fungsi struktur kelen#ar adrenal oleh kanker. Pada sekitar '95 dari semua pasien, penyakit $ddison cenderung men#adi sangat bertahap, perlahanlahan berkembang penyakit. ge#ala signifikan tidak dicatat sampai sekitar :45 dari korteks adrenal telah dihancurkan. ;ang paling umumtermasuk ge#ala kelelahan dan hilangnya energi, penurunan nafsu makan, mual, muntah, diare, sakit perut, penurunan berat badan, lemah otot, pusing ketika berdiri, dehidrasi, tidak biasa bidang gelap (pigmen) kulit, dan freckling gelap. Sebagai penyakit berlangsung, pasien mungkin tampak telah sangat disamak, atau kulit ber!arna perunggu, dengan penggelapan lapisan mulut, vagina, dan rektum, dan gelap pigmentasi daerah sekitar puting susu (aereola). Sebagai dehidrasi men#adi lebih parah, tekanan darah akan terus untuk drop dan pasien akan merasa semakin lemah dan pusing. eberapa pasien memiliki ge#ala ke#i!aan, termasuk depresi dan mudah tersinggung.Perempuan kehilangan kemaluan dan rambut ketiak, dan berhenti setelah menstruasi normal periode. etika pasien men#adi sakit dengan infeksi, atau ditekankan oleh cedera, penyakit ini tiba tiba dan kema#uan pesat, men#adi hidup mengancam. /e#ala dari krisis <$ddisonian< termasuk #antung abnormal irama, rasa sakit parah di punggung dan perut, tak terkendali mual dan muntah, penurunan drastis dalam darah tekanan, gagal gin#al, dan pingsan. 2entang695 dari pasien penyakit semua $ddison diidentifikasi karena terhadap perkembangan krisis $ddisonian. E. PATOFISIOLOGI Penyakit $ddison atau hipofungsi adrenal ter#adi akibat kurangnya kortisol, aldosteron, dan androgen. ekurangan kortisol menyebabkan berkurangnya glukogenesis, penurunan glikogen di hati, dan peningkatan #aringan perifer terhadap insulin. ombinasi dari berbagai perubahan dalam metabolisme karbohidrat yang menyebabkan tubuh tidak mampu mempertahankan kadar glukosa darah yang normal sehingga ter#adi hipoglikemia pada saat puasa. arena rendahnya kandungan glikogen di hati, maka penderita hipofungsi adrenal tidak tahan dengan kekurangan makan dalam !aktu yang lama. onsekuensi lain dari defesiensi kortisol adalah peningkatan umpan balik negatif dalam sekresi peptida yang berasal dari proopimelanokortin (P3%1), termasuk $12H dan %SH. Hal tersebutlah yang menyebabkan hiperpigmentasi pada kulit. 0an kortisol dapat memberikan respons normal terhadap stress, sehingga penderita penyakit ini tidak dapat menahan stress. ekurangan aldosteron akan meningkatkan pengeluaran natrium dan reabsorpsi kalium di gin#al. 0eplesi garam menyebabkan berkurangnya air dan volume plasma. %enurunnya volume plasma menimbulkan hipotensi postural.
