LAPORAN PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN SOLIDA
GRANULASI BASAH
Disusun oleh Kelompok: 7 1. CECILIA FEBIANTI
NIM P17335116046
2. PUTRI NURANI FITRI
NIM P17335116050
3. KARINA DEVI RAHMAWATI
NIM P17335116054
4. SELMA PUTRI SOPIYANTI
NIM P17335116060
KEMENTERIAN KESEHATAN RI POLITEKNIK KESEHATAN BANDUNG JURUSAN FARMASI 2018
PRAKTIKUM I GRANULASI BASAH
I.
Tujuan
Menentukan pengaruh jenis pengikat terhadap sediaan tablet dengan teknik granulasi basah dengan zat aktif parasetamol.
II. 2.1
Teori Dasar Tablet Tablet adalah sediaan padat, dibuat secara kempa cetak, berbentuk rata
atau cembung rangkap, umumnya bulat, mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan (Moh.Anief, 2006). Tablet (dari bahasa latin tabulleta) tabulleta) adalah sediaan padat yang berisi satu atau lebih zat aktif. Diperoleh dengan cara mengompres partikel dengan volume yang seragam atau dengan teknik lain yang sesuai. Tablet dimaksudkan untuk pemberian oral. Beberapa ditelan utuh, beberapa setelah dikunyah, beberapa dilarutkan atau didispersikan dalam air sebelum diberikan dan beberapa dipertahankan di mulut sebelum zat aktif dikeluarkan (Allen dan Ansel, 2014).
Tabel 2.1 Keuntungan dan Keterbatasan Tablet Keuntungan Rute
oral
Keterbatasan
merepresentasikan
sediaan yang nyaman dan aman
Biovailabilitas obat buruk untuk sifat obat yang tidak menguntungkan
Lebih stabil secara fisika, kimia, dan
mikrobiologi
apabila
dibandingkan sediaan liquid, tablet dan sediaan solid lainnya
Kelarutan yang buruk
Dosis obat lebih akurat
Absorpsi obat buruk
Tablet mudah disiapkan dengan cara
yang
sesuai
dengan
Ketidakstabilan
pada
sistem
pencernaan pencernaan karena beberapa obat
penggunaan penggunaan dan tujuan tujuan obat
menyebabkan efek iritan lokal pada mukosa lambung
Tablet dapat diproduksi masal dengan biaya yang relatif murah, proses
produksi
control
yang
dan
quality
lebih
tahan,
memberikan preparasi dan kualitas konsisten
(Aulton dan Taylor , 2013)
Komponen formulasi tablet terdiri dari bahan berkhasiat (API) dan bahan pembantu (eksipien), yang digunakan dalam mendesain formulasi tablet dapat dikelompokan berdasarkan fungsionalitas eksipien sebagai berikut : 2.1.1 Pengisi (diluent (diluent ) Walaupun pengisi pada umumnya dianggap bahan yang inert, secara signifikan dapat berpengaruh pada ketersediaan hayati, sifat fisika dan kimia dari tablet jadi (akhir). 2.1.2 Pengikat Pengikat atau perekat ditambahkan ke dalam formulasi tablet untuk meningkatkan sifat kohesi serbuk melalui pengikatan (yang diperlukan) dalam pembentukan granul yang ada pada pengempaan membentuk massa kohesif atau pemampatan sebagai suatu tablet. 2.1.3 Penghancur (disintegrants (disintegrants)) Tujuan penghancur adalah untuk memfasilitasi kehancuran tablet sesaat setelah ditelan oleh pasien.
2.1.4 Pelincir (lubricant ) Fungsi utama pelincir tablet adalah untuk mengurangi friksi yang meningkat pada antarmuka tablet dan dinding cetakan logam selama pengempaan dan penolakan/pengeluaran tablet dari cetakan. Pelincir dapat pula menunjukkan sifat sebagai antilengket (anti adherant ) atau pelicin ( glidant ). 2.1.5 Pelincin ( glidant ) Glidan dapat meningkatkan mekanisme aliran granul dari hoper ke
dalam
lubang
lumpang.
Glidan
dapat
meminimalkan
ketidakmerataan yang sering ditemukan/ditunjukkan formula kempa langsung. Glidan meminimalkan kecenderungan granul memisah akibat adanya vibrasi secara berlebihan. Mesin kempa tablet berkecepatan tinggi memerlukan sifat aliran yang lancar menuju lubang lumpang. 2.1.6 Agen pendapar Adakalanya untuk menjaga stabilitas bahan aktif obat, ke dalam formulasi tablet ditambahkan sistem dapar seperti pada sediaan children buffered aspirin chewable tablet. 2.1.7 Pemanis ( flavor ) Agen peningkat cita rasa dan pemanis lazim digunakan untuk meningkatkan rasa tablet kunyah. 2.1.8 Agen pembasah Untuk zat aktif bersifat hidrofobik, adakalanya diperlukan penambahan agen pembasah. Agen pembasah cair dapat ditambahkan ke dalam cairan penggranulasi, sedangkan agen pembasah kering, misalnya natrium lauril sulfat selama proses granulasi.
ditambahkan dalam bentuk serbuk
2.1.9 Agen penyalut Penyalutan tablet dimaksudkan untuk beberapa tujuan, dapat berbentuk salut gula atau salut lapis tipis dengan beberapa macam polimer. 2.1.10 Pembentuk matriks Pembentuk matriks terutama dari polimer farmasetik bertujuan untuk memodifikasi pelepasan bahan aktif obat dari sediaan tablet. 2.1.11 Pewarnaan Pemberian warna pada sediaan farmasi (tablet) dilakukan untuk identifikasi produk yang kelihatannya sama atau satu rangkaian (seri) dari produk yang sama jenisnya, pewarnaan dapat mencegah terjadinya pencampuran obat yang berbeda selama p roses manufaktur, dan untuk nilai estetika tampilan dan kemasan (Goeswin, 2012).
2.2 Granul
Granul terdiri atas partikel-partikel serbuk yang bergabung dan membentuk partikel besar yang sesuai. Granulasi adalah proses dimana partikel granul terdiri atas partikel-partikel serbuk yang bergabung dan membentuk partikel besar yang sesuai. Granulasi adalah proses dimana partikel serbuk awal digabungkan membentuk partikel yang lebih besar yang disebut granul. Granul dalam sediaan farmasi biasanya berukuran 0,24 mm tergantung pada kegunaannya.Granul mengandung satu atau lebih zat aktif dengan atau tanpa bahan tambahan dan jika diperlukan digunakan pewarna dan perasa yang sesuai (Aulton dan Taylor, 2013).
2.3 Metode Pembuatan Tablet
Cara pembuatan tablet dibagi menjadi tiga cara yaitu granulasi basah, granulasi kering, dan kempa langsung. Pembuatan tablet metode kompresi langsung digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai dosis kecil (<5%), serta memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang baik. Pembuatan tablet dengan metode granulasi kering digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai dosis besar (>5%), kompaktibilitas dan sifat alir yang buruk. Sedangkan metode granulasi basah, digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai kompaktibilitas yang buruk, metode ini akan dihasilkan aliran yang lebih baik dan meningkatkan sifat pertautan (kompaktibilitas) selama proses pengempaan. Granulasi ini bertujuan un tuk meningkatkan aliran campuran melalui peningkatan ukuran partikel, meningkatkan karakteristik kompresibilitas dan kompaktibilitas dari tablet, dan mencegah terjadinya pemisahan (segregasi), mengurangi pembentukan debu (Goeswin, 2012). 2.3.1 Granulasi Basah Pada metode granulasi basah, dilakukan dengan mencampurkan zat khasiat, zat pengisi, dan zat penghancur sampai homogen, lalu dibasahi dengan larutan pengikat, jika perlu ditambah bahan pewarna. Setelah itu diayak menjadi granul dan dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40°-50°C (tidak lebih dari 60°C). Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan ditambahkan bahan pelicin kemudian dicetak menjadi tablet dengan mesin tablet. Cara granulasi basah menghasilkan tablet yang lebih baik dan dapat disimpan lebih lama dibanding cara granulasi kering (Syamsuni, 2006). Granulasi basah melibatkan penggabungan campuran kering partikel serbuk utama menggunakan cairan granulasi. Cairan granulasi yang digunakan yaitu pelarut yang harus mudah menguap, sehingga
bisa dihilangkan dengan cara pengeringan, dan tidak beracun. Cairan yang sesuai yang sesuai meliputi air, etanol dan isopropanol baik tunggal atau kombinasi. Cairan granulasi dapat digunakan secara tunggal atau biasanya sebagai pelarut yang mengandung zat perekat (juga disebut sebagai pengikat) yang digunakan untuk mengikat partikel setelah kering. Dalam metode granulasi basah tradisional, massa yang masih basah dipaksa melalui saringan untuk menghasilkan butiran basah yang kemudian dikeringkan (Aulton dan Taylor,2013). Mekanisme pembentukan ikatan pada granulasi basah antara lain yaitu gaya adhesi dan kohesi pada lapisan immobile yang terbentuk oleh larutan pengikat yang sangat kental. Hasilnya kekuatan ikatan akan lebih besar dari yang dihasilkan oleh cairan mobile. Penggunaan pasta amilum dalam granulasi farmasi mungkin menghasilkan jenis film ini. Mekanisme ikatan pada granulasi basah lainnya yaitu saat cairan ditambahkan ke dalam granul dan akan didistribusikan sebagai film di sekitar partikel. Cairan yang cukup biasanya ditambahkan menghasilkan film mobile jembatan cair ini hanya struktur sementara dalam granulasi basah karena granul akan dikeringkan. Namun, ini adalah prasyarat untuk pembentukan solid bridge yang dibentuk oleh cairan pengikat. Mekanisme yang umum dalam granulasi basah yaitu saat cairan pengikat mengeras atau mengkristal pada pengeringan dan membentuk solid bridge. Bahan pengikat seperti polivinilpirolidon, turunan
selulosa
(seperti
karboksi
metil
selulosa)
dan
pati
pregelatinisasi berfungsi dengan cara ini (Aulton dan Taylor, 2013). Granulasi basah dibagi menjadi granulasi basah aqua untuk bahan aktif yang stabil di liquid dan granulasi basah non aqua untuk bahan aktif yang tidak stabil dalam liquid dan panas (Aulton dan Taylor, 2013).
Keuntungan metode granulasi basah antara lain : 1. Memperoleh aliran yang baik 2. Meningkatakan kompresibilitas 3. Untuk mendapatkan berat jenis yang sesuai 4. Mengontrol pelepasan 5. Mencegah pemisahan komponen campuran selama proses 6. Memperbaiki dan meningkatkan distribusi keseragaman kandungan Kekurangan metode granulasi basah : 1.
Banyaknya yang diperlukan tahap dalam proses produksi yang harus divalidasi
2.3.2
2.
Biaya cukup tinggi
3.
Zat aktif yang sensitif (Surahman, 2009)
Granulasi Kering Granulasi kering dilakukan dengan mencampurkan zat khasiat,
zat pengisi, dan zat penghancur, serta jika perlu ditambahkan zat pengikat dan zat pelicin hingga menjadi massa serbuk yang homogen, lalu dikempa cetak pada tekanan tinggi, sehingga menjadi tablet besar ( slug ) yang tidak berbentuk baik, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel yang diinginkan. Akhirnya dikempa cetak lagi sesuai ukuran tablet yang diinginkan (Syamsuni, 2006). Keuntungan cara granulasi kering adalah : 1. Peralatan yang diperlukan lebih sedikit karena tidak mengunakan larutan pengikat, mesin pengaduk berat dan pengeringan yang memakan waktu
2. Baik untuk zat aktif yang sensitif terhadap panas dan lembab 3. Mempercepat waktu hancur karena menggunakan zat pengikat Kekurangan cara granulasi kering adalah : 1. Memerlukan mesin tablet yang khusus untuk membuat slug 2. Tidak dapat mendistribusikan zat warna secara seragam 3. Proses banyak menghasilkan debu sehingga memungkinkan terjadinya kontaminasi silang (Surahman, 2009)
2.3.3
Kempa Langsung Cetak atau kempa langsung dilakukan jika jumlah zat aktif tablet
cukup untuk dicetak. Zat aktif mempunyai sifat alir yang baik atau berbentuk Kristal yang bersifat free flowing (Syamsuni, 2006).
2.4 Paracetamol
Paracetamol atau Acetaminophen merupakan derivate dari para-aminophenol . Efektif sebagai analgetik dan antipiretik dengan aktivitas antiinflamasi yang lemah. Parasetamol diberikan secara oral atau supositoria rektal untuk nyeri ringan sampai sedang dan untuk demam. Parasetamol sering menjadi pilihan analgesik atau antipiretik, terutama orang tua dan pada pasien yang kontraindikasi dengan salisilat atau NSAID lainnya. Pasien tersebut mencakup penderita asma, orang-orang dengan riwayat ulkus peptikum, dan anak-anak (Sweetman, 2009). Mekanisme kerja dari obat-obat Nonsteroid antiinflamasi yaitu menghambat dari enzim siklooksigenase dan menginhibisi secara l angsung biosintesis dari prostaglandin dan tromboksan dari asam arachidonat. Terdapat dua macam siklookisgenase (COX), COX-1 yaitu secara konstitutif membentuk enzim dan COX-2 yang dapat menginduksi
inflamasi. NSAIDs yang dapat menginhibisi COX -1 memiliki efek samping, terutama pada pencernaan (Sweetman, 2009). Dosis umum parasetamol yaitu 0,5 gram-1 gram setiap 4-6 jam sekali dengan dosis maksimum 4 gram sehari. Dosis untuk anak-anak yaitu:
3 bulan – 1 tahun : 60 mg sampai 120 mg
1 tahun – 5 tahun : 120 mg sampai 250 mg
6 tahun – 12 tahun : 250 mg sampai 500 mg (Sweetman, 2009).
III.
Formula
Fase Dalam
Bahan
Kadar
Paracetamol
41,67
Pasta Amilum
12,5 %
Na CMC
4%
Avicel 102
Fase Luar
Na CMC
4%
Talk
1%
Mg Stearat
1%
IV.
Preformulasi Bahan Aktif Struktur Kimia
Rumus Molekul
C8H9 NO2 (Japaneese Pharmacopoeia, hlm 284)
Nama
Paracetamol (Japaneese Pharmacopoeia, hlm 284)
Nama Lain
Acetaminophen
(Japaneese
Pharmacopoeia, hlm 284) Nama Kimia
N-(4-Hydroxyphenyl)
(Japaneese
Pharmacopoeia, hlm 284) Berat Molekul
151,6 (Japaneese Pharmacopoeia, hlm 284)
Pemerian
Serbuk putih, tidak berbau, dengan sedikit rasa pahit (Codex, hlm 988)
Suhu Lebur
169°-172°C (Codex, hlm 988)
pH
5,3 – 6,5 (Codex, hlm 988)
Kelarutan
Larut dalam 1 : 70 air dingin, 1:20 air mendidih, 1:7 etanol, 1: 13 aseton, 1:40 gliserol, dan 1:9 propilenglicol (Codex, hlm 988)
Stabilitas
Dalam
larutan,
paracetamol
membutuhkan perlindungan dari cahaya. Pada keadaan kering paracetamol murni stabil pada suhu sampai 45°. Paracetamol menyerap
kelembaban
relatif
sampai
sekitar 90%. Perubahan dalam kekerasan,
disintegrasi,
dan
disolusi
paracetamol
(povidon
dan
tablet pati
pregelatinasi) penyimpanan selama 8 minggu pada suhu 45° relatif stabil terhadap oxidasi. (Codex, hlm 989) Inkompatibilitas
Ikatan hidrogen telah dilaporkan menjadi mekanisme
dimana
paracetamol
dihubungkan dengan permukaan nilon dan rayon (Codex, hlm 989) Penyimpanan
Wadah tertutup rapat dan terlindung cahaya (Codex, hlm 989)
Daftar Pustaka
Japaneese
pharmacopoeia
comitte.2006. Japaneese pharmacopoeia. Edisi kelima belas. Tokyo : The mini try of heaith, labour and welfare Lund, walter.1994. The Pharmaceutical Codex. Edisi kedua belas. London : The Pharmaceutical Press.
V.
Preformulasi eksipien
Amilum Struktur Molekul
(Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 685)
Rumus Molekul
(C6H10O5)n (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 685)
Nama Kimia
Starch (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 685)
Berat Molekul
Tidak ditemukan
Pemerian
Tidak berbau dan hampir hambar, halus, serbuk putih (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 686)
Suhu Lebur
Tidak ditemukan
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam etanol dingin (96%) dan air dingin. Pati dapat menjadi larut dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinasi (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 688)
Stabilitas
Pati kering stabil jika terlindung dari kelembaban tinggi. Larutan pati atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah di metabolisme oleh mikroorganisme, oleh sebab itu sebaiknya disimpan dengan segar saat digunakan untuk granulasi basah. Pati harus disimpan dalam wadah tertutup kedap udara yang sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 689)
Inkompatibilitas
Pati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat berwarna senyawa inklusi terbentuk dengan yodium (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 689)
Penyimpanan
Wadah kedap udara yang sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 689)
Kegunaan
Pengisi (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 685)
Pustaka
Rowe, Raymond C, Paul J Sheskey and Marian Equinn.2009. Equinn.2009. Handbook of Pharmaceutical Pharmaceutical Exicipients Exicipients.Edisi .Edisi keenam. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
Talkum Struktur Molekul
Tidak ditemukan
Rumus Molekul
Mg6 (S12O5)4 (OH)4 (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 728)
Nama Kimia Kimia
Talk (Handbook (Handbook of Pharmaceutica Pharmaceuticall Exicipients edisi 6, hlm 728)
Berat Molekul
379,259 (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov./compoun
d/16211421≠section=TOP) Pemerian
Serbuk sangat halus berwarna putih keabuan, tidak berbau, tidak dapat disentuh, mudah melekat pada kulit, lembut, dan terbebas dari butiran (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 728)
Suhu Lebur
900° - 1000°C (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov./compoun
d/16211421≠section=TOP)
Kelarutan Kelarut an
Paraktis tidak larut dalam asam encer dan alkali, pelarut organik dan air (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 728)
Stabilitas
Bahan yang stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan pada suhu 160°C selama kurang dari 1 jam. Dapat juga disterilkan dengan gas etilen oxid atau garam radiasi (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 729)
Inkompatibilitas Inkompatibi litas
Inkompatibilitas Inkompatibi litas dengan senyawa amonia kuarterner (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 729)
Penyimpanan
Disimpan dalam wadah tertutup ditempat yang sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 729)
Kegunaan
Glidan (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 728)
Pustaka
Rowe, Raymond C, Paul J Sheskey and Marian Equinn.2009. Equinn.2009. Handbook of Pharmaceutical Pharmaceutical Exicipients Exicipients.Edisi .Edisi keenam. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov./compoun
d/16211421≠section=TOP
Magnesium stearat Struktur Molekul
Rumus Molekul
C36H70MgO4(Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Nama Kimia
Garam magnesium (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Berat Molekul
591,24 (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Pemerian
Serbuk sangat halus, berwarna putih, memiliki bau samar asam stearat, dan mempunyai rasa yang khas (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Suhu Lebur
117° - 150°C (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam etanol, etanol 95%, eter dan air, sedikit larut dalam benzen hangat dan etanol 95% hangat (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Stabilitas
Mg stearat stabil harus disimpan dalam wadah tertutup kedap dan harus disimpan ditempat yang kering dan sejuk (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Inkompatibilitas
Inkompatibilitas dengan asam kuat, alkali, dan garam besi. Hindari pencampuran dengan antioksidan kuat. Tidak dapat digunakan dengan produk yang mengandung aspirin, vitamin, dan garam alkaloida (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Penyimpanan
Harus disimpan ditempat yang sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Kegunaan
Lubrikan (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 404)
Pustaka
Rowe, Raymond C, Paul J Sheskey and Marian Equinn.2009. Handbook of Pharmaceutical Exicipients.Edisi keenam. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
CMC-Na Struktur Molekul
(Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 188) Rumus molekul
Tidak ditemukan
Nama kimia
Cellulose, sodium salt(Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 118)
Berat molekul
Tidak ditemukan
Pemerian
Serbuk putih atau hampir putih, tidak berbau, tidak berasa, terdiri dari butiran serbuk (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 119)
Suhu lebur
227°C - 252°C (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 119)
Kelarutan
Praktis tidak larut dalam aseton, etanol 95%, eter dan toluene. Mudah larut dalam air disemua temperature (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6 hlm 119)
Stabilitas
Stabil meskipun berbentuk higroskopik. Dalam kelembaban yang tinggi CMC-Na dapat disterilkan dalam keadaan kering pada suhu 160°C selama 1 jam (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 120)
Inkompatibilitas
CMC-Na inkompatibilitas dengan asam kuat, dan garam besi yang terlarut seperti logam, almunium, merkuri, seng. Tidak kompatibel dengan gum xanthan. Dapat terjadi presipitasi dengan etanol 95% dan pada pH < 2. CMC-Na akan membentuk komplek dengan gelatin dan pectin, dan dapat membentuk komplek dengan kolagen (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 120)
Penyimpanan
Harus disimpan ditempat yang kering dan sejuk (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 120)
Kegunaan
Desintegrant (Handbook of Pharmaceutical Exicipients edisi 6, hlm 120)
Daftar pustaka
Rowe, Raymond C, Paul J Sheskey and Marian Equinn.2009. Handbook of Pharmaceutical Exicipients.Edisi keenam. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association
Avicel
Struktur molekul
(Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 129) Rumus molekul
(C6H10O5)n (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 129)
Nama lain
Microcrystalline (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 129)
Nama kimia
Cellulose(Handbook
of
Excipient edisi 6, hlm 131) Berat molekul
-
Pharmaceutical
Pemerian
Kristal putih, tidak berbau, tidak berasa. (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 131)
Suhu lebur
260-270o C Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 132)
Kelarutan
Sedikit
larut
dalam
larutan
Natrium
hidroksida 5% b/v, praktis tidak larut dalam air, asam encer dan paling pelarut organik.( Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 131) Stabilitas
Bahan higroskopis yang stabil (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 131)
Inkompatibilitas
Selulosa mikroskristalin tidak sesuai dengan oksidasi kuat (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 131)
Penyimpanan
Wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Excipient edisi 6, hlm 132)
Kegunaan
Pengisi
(Handbook
of
Pharmaceutical
Excipient edisi 6, hlm 131) Pustaka
Rowe, Raymond C, Paul J Sheskey Marian E
Quinn.
2009.
Handbook
of
Pharmaceutical Excipients. Edisi ke VI. Pharmaceutical Association.
Press
and
American
VI.
Rasionalisasi Formula
Terdapat 3 metode formulasi sediaan tablet yaitu kompresi langsung, granulasi kering dan granulasi basah. Pembuatan tablet metode kompresi langsung digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai dosis kecil (<5%), serta memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang baik. Pembuatan tablet dengan metode granulasi kering digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai dosis besar (>5%), kompaktibilitas baik, tetapi sifat alirnya buruk. Sedangkan metode granulasi basah digunakan untuk bahan aktif yang mempunyai kompaktibilitas yang buruk, metode ini akan menghasilkan aliran yang lebih baik dan meningkatkan sifat pertautan (kompaktibilitas) selama proses pengempaan. Granulasi ini bertujuan untuk meningkatkan aliran melalui peningkatan ukuran partikel, meningkatkan karakteristik kompresibilitas dan kompaktibilitas dari tablet, mencegah terjadinya pemisahan (segregasi), mengurangi pembentukan debu (Goeswin A, 2012). Granulasi basah dibagi menjadi granulasi basah aqua untuk bahan aktif yang stabil di liquid atau panas dan dan granulasi basah non-aqua untuk bahan aktif yang tidak stabil dalam liquid atau panas. Pada praktikum kali ini akan dibuat dibuat tablet parasetamol. Pemilihan metode yang digunakan untuk pembuatan tablet parasetamol disesuaikan dengan karakteristiknya. Parasetamol memiliki tipe deformasi elastik, menunjukkan kompresibilitas buruk dan kemampuan aliran yang rendah (Biljana Govedarica. Dkk, 2011). Sehingga digunakanlah metode granulasi basah. Dosis paracetamol besar yaitu 41,6667% (250 mg dalam 600 mg). Perlu diketahui pula bahwa obat dengan dosis besar yang menunjukkan sifat aliran dan kompresibilitas buruk, harus dibuat dengan granulasi untuk dapat mencapai sifat aliran dan kohesi yang sesuai untuk dikempa (Goeswin A, 2012) Fungsi eksipien adalah untuk menjadikan kompresibilitas, lubrikasi, sifat aliran, efisiensi kehancuran, pembasahan dan sebagainya sesuai dengan harapan. Pemilihan eksipien yang tidak tepat dapat menimbulkan karakteristik (kekerasan, tampilan) buruk yang mungkin sangat penting pada proses pengemasan, pen yimpanan, dan penerimaan pasien. Komponen formulasi tablet terdiri bahan (eksipien), yang
digunakan dalam mendesain formula tablet dapat dikelompokkan berdasarkan fungsionalitas eksipien yaitu pengisi ( filler ), pengikat (binder ), penghancur (disintegrant ), pelincir (lubricant ), pelicin( glidant ), dan antiadheren (Goeswin, 2012). Sebagai pengikat digunakan pasta amilum sebanyak 12,5% untuk meningkatkan gaya kohesi antar partikel dari suatu tablet (Goeswin A, 2012). Karena amilum bersifat inert dan merupakan pengikat yang baik (Herbert. dkk, 1989). Sebagai pengisi digunakan avicel 102 atau microcrystalline cellulose sebanyak 44,42% untuk mencapai volume tablet yang diinginkan. Karena avicel memiliki sifat kompesibilitas yang sangat baik, daya alirnya cukup baik dan dapat meningkatkan atau mempercepat waktu hancur tablet juga (Sulaiman, 2007). Sebagai disintegrant digunakan Na-CMC sebanyak 4% . Na-CMC sudah dievaluasi sebagai disintegrant tetapi belum menemukan penerimaan yang luas. Tetapi dapat dibantu kerja disintegrant nya oleh avicel 102 (Herbert.dkk, 1989). Sebagai lubrikan digunakan Mg-stearat sebanyak 1% untuk mengurangi friksi yang terjadi antara serbuk dan dies. Karena Mg-stearat memiliki sifat pelumas yang superior (Aulton, 2013). Sehingga memberikan efek peningkatan flowability terbaik bahkan dalam jumlah yang rendah (Garret Morin.dkk, 2013). Sebagai glidant digunakan Talk sebanyak 1% untuk memperbaiki sifat alir. Karena talk dapat memperbaiki sifat alir dengan mengurangi gaya Van der Waals, mengubah distribusi ukuran partikel dan menurunkan efek kelmbaban pada p ermukaan partikel (Shabbir, 1989).
VII.
Perhitungan
Kadar Paracetamol
= 250 mg/tablet
Bobot tablet
= 600 mg
Jumlah
= 100 tablet ngan
a
satu
tablet
ngan tablet
n sebenarnya
lam (94%) = 94% x 600 mg = 564 mg/tablet 100 tablet = 564 mg/ tablet x 100 tablet = 56,4 gram amol
ligram
100 tablet = 25 gram
8 gram
64 mg = 188mg x 100 tablet = 18,8
mylum
C 4%
x 12,5% = 23,5
gram
mg
x 500 = 2,35gram
00 mg = 24 mg
100 tablet= 2,4 gram
gram
gram
g – (250 mg + 23,25 mg + 24
x 100 tablet = 26,65
mg) = 266,5
gram
mg ar (6%) = 6% x 600 mg =36 mg
, 6985 gram = 1,987
C 4%
gram
,6985 gram = 0,497 gram sium
,6985 gram = 0,497
Stearat
1%
gram
Perhitungan Pasta amilum stok PA yang digunakan = 40 gram
Amylum kering =
Aquadest =
,
,
x 40 gram = 5 gram
x 40 gram = 35 gram
0gram
Pasta amylum yang terpakai = 18,8 gram Pasta amylum sisa = 40 gram – 18,8 gram = 21,2 gram Massa granul yang diperoleh = 46, 6985 gram Bobot granul teoritis = 56,4 gram Jumlah tablet = Bobot/tablet =
, ,
x 100 tablet = 82,7987 tablet
(,+1,987 +0,497+0,497)gram ,
=
, ,
= 0,600 gram = 600 mg/tablet
VIII.
Prosedur
8.1
Prosedur Granulasi
8.1.1
Pembuatan air bebas CO 2
a. Aquadest sebanyak 100 ml diukur dengan menggunakan gelas ukur, dimasukkan kedalam beaker glass lalu dipanaskan diatas hot plate hingga mendidih. b. Diamkan selama 30 menit, tutup dan dinginkan 8.1.2 Menyiapkan alat dan bahan 8.1.3
Menyamakan ukuran partikel dan penimbangan bahan fase dalam
a.
Paracetamol di gerus dalam mortir, diayak menggunakan mesh no. 40, ditimbang sebanyak 25 gram dengan kertas perkamen menggunakan neraca analitik.
b.
Avicel digerus dalam mortir, diayak menggunakan mesh no. 40, ditimbang sebanyak 26,65 gram dengan kertas perkamen menggunakan neraca analitik.
c. Na CMC digerus dalam mortir, diayak menggunakan mesh no.40, ditimbang sebanyak 2,4 gram dengan kertas perkamen menggunakan neraca analitik. 8.1.4
Pembuatan pasta amilum
a. Beaker glass dan batang pengaduk ditimbang dengan metode tidak langsung menggunakan neraca analitik. b. Amylum
sebanyak
5
gram
dimasukkan
kedalam beaker
glass,
ditambahkan air 25 gram. c. Dipanaskan pada suhu gelatinasi 70o C sambil diaduk sampai terbentuk pasta. d. Dibuat stok air panas yang lain. e. Pasta amilum ditimbang dengan metode tidak langsung menggunakan neraca analitik. Hitung jumlah pasta amilum yang didapatkan dengan rumus w1- wo. f.
Jika jumlah pasta amilum kurang, tambahkan stok air panas 10 gram. Pasta amilum di timbang hingga 18,8 gram.
8.1.5
Pembuatan granul
a. Na CMC 2,4 gram dimasukkan kedalam toples, tambahkan Paracetamol 2,4 gram secara simetris dengan perbandingan 1:1 hingga homogen. b. Paracetamol sebanyak 4,8 gram dimasukkan kedalam toples secara simetris dengan perbandingan 1:1, homogenkan. c. Paracetamol sebanyak 9,6 gram dimasukkan kedalam toples secara simetris dengan perbandingan 1:1, homogenkan. d. Paracetamol sebanyak 8,2 gram kedalam toples secara simetris dengan perbandingan 1:1, homogenkan. e. Avicel
sebanyak 26,65 gram kedalam toples secara simetris dengan
perbandingan 1:1, homogenkan. f. Pasta amilum diteteskan kedalam campuran serbuk hingga membentuk massa kepal.
g. Ayak dengan menggunakan mesh no.12. h. Lakukan proses pengeringan dalam suhu 45oC. i. Lakukan proses evaluasi granul. j. Timbang granul yang didapat. 8.2
Prosedur Pembuatan Tablet
8.2.1
Menyamakan ukuran partikel dan penimbangan bahan fase luar
a. Na CMC diayak dengan menggunakan mesh no. 60, kemudian timbang. b. Talk diayak dengan menggunakan mesh no. 60, kemudian timbang. c. Mg-stearat diayak dengan menggunakan mesh no.60, kemudian timbang. 8.2.2
Pencampuran fase luar dengan fase dalam
a. Na CMC dimasukkan kedalam toples, homogenkan. b.
Talk dimasukkan kedalam toples, homogenkan.
c.
Mg-Stearat dimasukkan kedalam toples, homogenkan.
8.2.3
Pencetakaan tablet
a.
Menimbang serbuk sebanyak 600 mg.
b.
Memasukan serbuk yang telah ditimbang kedalam punch dan die, kemudian cetak.
c.
IX. 9.1
Melakukan evaluasi tablet.
Evaluasi Granul dan Tablet Evaluasi Granul
9.1.1 Distribusi ukuran partikel
Prinsip
: Metode pengayakan kering timbang seksama masing-masing pengayak dan panici pengumpul dengan ketelitian 0,1 g. Timbang seksama sejumlah contoh masukkan ke dalam pengayak yang paling atas (yang paling kasar) dan pasang penutup. Timbang seksama sejumlah contoh. Ayakan mesh yang di gunakan no 60, 40,
20, 14 dan 12. Agitasi susunan pengayak selama 5 menit. Kemudian dengan hati-hati angkat setiap pengayak dari susunannya tanp a ada contoh yang hilang. Timbang ulang setiap pengayak dan tentukan bobot sampel dengan setiap pengayak (Depkes RI, 2014). Setelah analisis selesai, jumlahkan seluruh bobot contoh. Jumlah susut bobot tidak lebih dari 5% bobot awal (Depkes RI, 2014). IQCS dapat mengambil nilai antara -1 dan +1. Jika IQCS 0 maka distribusi ukuran simetris antara titik kuartir. Alat
: Pengayak mesh 12, 20, 30, 40, 60
Penafsiran Hasil : Tabel 9.1.1 Pengamatan Ukuran Partikel Pengayak Diameter Bobot (g) Lubang (µm) 1700 177 850 183 600 178 400 170 250 161 175 Total
No. Mesh 12 20 30 40 60 olos 60
Bobot Pengayak + Granul (g)
Bobot Granul (g)
205 194 183 172 164 176
28 11 5 2 3 1 29,897
Tabel 9.1.2 Distribusi Ukuran Partikel (5) BobotGranul Ukuran Granul (µm)
Mean Diamet er (µm)
Bobot granul (g)
Persen frekuensi (%)
<249 250 - 424 425 - 599
124,5 337 512
1 3 4
1,92 5,76 7,69
600 - 849
724,5
3
850 - 1699
1274,5
1700 - ∞
-
Jumlah
granul < mean diameter
Cum % Undersize
granul > mean diameter
Cum % Oversize
5,76
0,5 2,5 6 9,5
0,9615 4,8076 11,5385 18,2692
51,5 49,5 46 42,5
100 95,1923 88,4615 81,7307
7
13,46
14,5
27,8846
37,5
72,1154
34
65,38
52
100
17
32,6923
52
100 %
Tabel 9.1.3 Distribusi Ukuran Partikel (kel 6) Ukuran granul (µm)
Mean diameter (µm)
<249 250-424 425-599 600-849 850-1699 1700- ~ Jumlah
124,5 337 512 724,5 1274,5 -
Bobot granul
G
%
5 3 5 5 19 14 51
9,80% 5,88% 9,80% 9,80% 37,25% 27,45% 100%
% granul
Cum % undersize
Cum % oversize
% granul > mean diameter
2,5 6,5 10,5 15,5 27,5 51
4,9 12,7 20,5 30,4 53,9 100
100 87,3 79,4 69,6 46,1 13,7
51 44,5 40,5 35,5 23,5 7
Tabel 9.1.4 Distribusi ukuran Partikel (kel 7) Ukuran Granul (µm)
Mean iamet er (µm)
<249 124,5 250 – 424 337 425 – 599 512 600 – 849 724,5 850 – 1609 1274,5 >1700 Jumlah
Bobot granul (g) 1 3 2 5 11 28 50
Persen frekuensi % 2 6 4 10 22 56 100
Bobot Granul Persen Ʃ < Kumulatif Mean undersize (%) 0,5 1 2,5 5 5 10 8,5 17 16,5 33 50 100 -
Ʃ > Mean 48 47,5 45 41,5 33,5 14 -
Chart Title 100 80 60 40 20 0 124.5
337
512 Kelompok 5
724.5 kelompok 6
kelompok 7
Gambar 9.1.2, 9.1.3, 9.1.4 Kurva Histogram
1274.5
Persen Kumulatif oversize (%) 100 95 90 83 67 28 -
Table 9.1.5 Distribusi Ukuran Partikel (kelompok 8) Ukuran Granul (µm)
Mean Diameter (µm)
<249 124,5 250 – 424 337 425 – 599 512 600 – 849 724,5 850 – 1399 1274,5 1400 Jumlah
Bobot granul Persen Bobot frekuensi granul (g) % 3 6,25 5 10,41 4 8,34 9 18,75 13 27,08 >14 29,17 48 100
Persen granul < mean diameter 1,5 5,5 10 16,5 27,5 48
Persen Kumulatif undersize (%) 3,25 11,45 20,83 34,37 57,29 100
Persen granul > mean diameter 48 42,5 38 31,5 20,5 7
Persen Kumulatif oversize (%) 100 88,59 79,16 64,58 42,70 14,58
Kelompok 8 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 124.5
337
512
724.5
1274.5
Kelompok 8
Gambar 9.1.5 Kurva Histogram Kesimpulan : Berdasarkan kurva histogram, semua formula menunjukkan
distribusi
negative karena sebaran data terbesar pada ukuran granul yang besar yaitu pada rata- rata diameter partikel 1274,5 µm dan > 1700 µm
Chart Title 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Category 1
337
512
Kelompok 5
724.5 Kelompok 6
1274.5 Kelompok 7
Gambar 9.1.2, 9.1.3, 9.1.4 Kurva Kumulatif Undersize
kelompok 8 60 50
40 30 20 10 0 124.5
337
512
724.5
1274.5
kelompok 8
Gambar 9.1.5 Kurva Kumulatif Undersize
Chart Title 350 300 250 200 150 100 50 0 Category 1
337
512
Kelompok 5
724.5 Kelompok 6
1274.5 kelompok 7
Gambar 9.1.2, 9.1.3, 9.1.4 Kurva Kumulatif Oversize
Kelompok 8 120 100 80 60 40 20 0 Category 1
337
512
724.5
1274.5
Kelompok 8
Gambar 9.1.5 Kurva Kumulatif Oversize
Interquartile Coefficient of Skewness (IQCS) a (50%) = 1353 b (25%) = 1004 c (75 %) = 1482 (c-a)-(a-b)
(1482-1353)-(1353-1004)
= (c-a)+(a-b) (1482-1353)+(1353-1004) 129-349 -220 =-0,4602 = 129+349 478
Kesimpulan
: Nilai IQCS formula 7 yaitu -0,4602 termasuk ke dalam nilai – 1 dan +1. (Aulton dan Taylor, 2013).
Tabel 9.1.3 Nilai IQCS Masing-Masing Kelompok Formula 5 6 7 8
IQCS -0,3334 -0,1986 -0,4602
-0,2749
Kesimpulan Masuk dalam rentang Masuk dalam rentang Masuk dalam rentang Masuk dalam rentang
9.1.2 Nyata, BJ Mampat, dan % Kompresibilitas (%K)
Tujuan
: Untuk mengetahui sifat alir granul dan kompresibiltas granul
Prinsip BJ Nyata : Perbandingan antara massa serbuk yang belum dimampatkan terhadap volume termasuk volume pori antarpartikel. Dalam gelas ukur 250 ml (dengan skala terkecil 2 ml) tanpa pemampatan. Ratakan permukaan serbuk dengan hati-hati tanpa dimampatkan jika perlu, dan bacalah volume yang terlihat (V0) ke skala terdekat. Hitung kerapatan ruahan dalam g/ml dengan rumus M/V0 (KEMENKES RI, 2014). Aliran baik jika hausner rasio 1,2 dan aliran buruk jika rasio >1,6 Prinsip BJ mampat : Tingkatan dari kerapatan serbuk mampat yang diperoleh dengan cara mengetuk secara mekanis gelas ukur atau bejana pengukur yang berisi serbuk. Setelah mengamati volume atau bobot serbuk awal, gelas ukur atau bejana ukur diketuk secara mekanik dan
pembacaan volume atau bobot dilakukan setelah terjadi perubahan volume atau bobot. Hitung kerapatan serbuk mampat (g/ml) dengan menggunakan rumus M/Vf , Vf adalah volume setelah pengetukan akhir V10 V500 V1250 (Depkes RI, 2014). Aliran baik jika hausner rasio 1,2 dan aliraran buruk jika rasio >1,6 Tabel 9.1.4 Rentang Nilai Kompresibilitas dan Hausner Rasio Compresibility index
Flow character Excellent Good Fair Passable Poor Very poor Very, very poor
≤ 10 11-15 16-20 21-25 26-31 32-37 > 38
Hausner ratio 1,00-1,11 1,12-1,18 1,19-1,25 1,26-1,34 1,35-1,45 1,46-1,59 >1,60
(USP, No. 30, 2006) Alat
: Gelas Ukur 100 ml
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.1.5 BJ Nyata Bobot granul Volume granul 29,500 gram 65 ml Percobaan I 29,500 gram 65 ml Percobaan II 29,500 gram 64 ml Percobaan III Rata-Rata BJ Nyata = 0,4562 ± 0,0040 g/ml
Tabel 9.1.6 BJ Mampat Jumlah Ketukan Volume granul Percobaan I 10 60 ml 500 56 ml 1250 53 ml , BJ Mampat = 0,5566
BJ nyata 0,4538 g/ml 0,4538 g/ml 0,4609 g/ml
Percobaan II 61 ml 56 ml 55 ml
Percobaan III 57 ml 56 ml 54 ml
,
,
= 0,5364
g/ml g/ml g/ml Rata-Rata BJ Mampat = 0,5464 ± 0,0101 g/ml
Percobaan 1 Df=
ℎ ℎ
=
,
= 0,5566 g/ml
= 0,5463
Do=
Hausner ratio=
=
,
=
% Kompresibilitas=
= 0,4538 g/ml
, / , / −
= 1,2265
× 100% =
,−, , /
× 100% = 18,46 %
Percobaan 2 Df= Do=
ℎ ℎ
Hausner ratio=
=
=
,
,
=
% Kompresibilitas=
= 0,5364 g/ml
= 0,4538 g/ml
, / , / −
= 1,1820
× 100% =
,−, , /
× 100% = 15,39 %
Percobaan 3 Df= Do=
ℎ ℎ
Hausner ratio=
=
=
,
,
=
% Kompresibilitas=
= 0,5463 g/ml
= 0,4609 g/ml
, / , / −
Rata-rata Hausner Ratio=
× 100% =
,−, , /
,+,+,
Rata-rata %Kompresibilitas= Kesimpulan
= 1,1853 × 100% = 15,63 %
= 1,1979 ±0,0248
,%+,%+,%
= 16,49 % ±1,7074
: Berdasarkan hasil pengamatan, porositas dan kompresibilitas granul telah memenuhi syarat ter masuk dalam rentang “fair” yaitu % compresibility 16-20.
Tabel 9.1.7 Hasil Pengamatan Berat Jenis dan Kompressibilitas Formula
5 6 7 8
BJ nyata (g/ml) 0,4698 0,3189 0,4562 0,4213
BJ mampat (g/ml) 0,5058 0,3441 0,5464 0,4545
Kompresibilitas
Kesimpulan
7,1174 % 7,2997% 16,49 %
Excellent Excellent Fair Excellent
7,3047 %
9.1.3
Kandungan Lengas
Tujuan
: Untuk mengetahui jumlah kadar air yang terkandung dalam granul.
Prinsip
: Moisture content ditentukan dengan menentukan jumlah kadar air yang hilang pada granul setelah dilakukan pemanasan dengan suhu tertentu. Granul ditimbang sejumlah 1 gram lalu diletakkan dalam cawan yang sebelumnya telah ditimbang terlebih dahulu dan dilakukan pemanasan. Cawan yang telah berisi granul kemudian dipanaskan pada suhu 160 0C selama 1 jam. Dilakukan triplo agar didapatkan bobot granul yang stabil (Depkes RI,2014). Kadar kelembaban 1-4% (Owens, Dalam Jurnal Methods for Measuring Content of Grains)
Alat
: Oven
Penafsiran hasil : Tabel 9.1.8 Perhitungan % Moisture Content
Percobaan 1 Percobaan 2 Percobaan 3
Cawan kosong (g)
Cawan + Granul (g)
22,3942 23,8458 23,2906
23,4013 24,8488 24,2950
%MC Percobaan 1 = %MC Percobaan 2 = %MC Percobaan 3 = % MC Rata-Rata = Kesimpulan
, −, , −, , −, , −, , −, , −,
Cawan + Granul Akhir (g) 23,3497 24,7991 24,2452
100% = 5,4% 100% = 5,2135% 100% = 5,2168%
,%+,%+,%
= 5,2767% ±0,1067%
: Moisture content formula 7 tidak masuk dalam rentang syarat yaitu 1-5%.
Tabel 9.1.9 Hasil Pengamatan Masing-Masing Formula Formula
Kandungan Lembab Granul
5 6 7 8
0,38% 1,4% 5,27% 1,0991 %
9.1.4
Kesimpulan Memenuhi syarat Memenuhi syarat Memenuhi syarat Memenuhi syarat
Kecepatan Aliran
Tujuan
: Untuk mengetahui sifat alir dari granul.
Prinsip
: Kecepatan alir ditentukan berdasarkan bobot granul yang melewati corong setiap detik. Kecepatan alir yang baik yaitu
ebih dari
4g/detik. Tabel 9.1.10 Rentang nilai Hausner Rasio dan Kompresibilitas Indeks Compresibilitas index <10 11-15 16-20 21-25 26-31 32-37 >38
Flow character
Housner ratio
Excellent Good Fair Passable Poor Very poor Very,very poor
1,00-1,11 1,12-1,18 1,19-1,25 1,26-1,34 1,35-1,45 1,46-1,59 >1,60
(USP No 30, 2006) Penafsiran Hasil
:
Tabel 9.1.11 Hasil Pengamatan Kecepatan Alir Percobaan
1. 2. 3 Rata-rata
Kesimpulan
Sebelum penambahan lubrikan Kec.Alir W (g) T (detik) (g/detik) 55,470 2 27,7350 55,237 1,25 44,1896 55,158 1,61 37,2596 35,3947, ±8,261
: Berdasarkan hasil pengamatan diatas, kecepatan alir granul yang didapatkan memenuhi syarat yaitu lebih besar dari 4g/s.
Tabel 9.1.12 Hasil Pengamatan Masing-Masing Kelompok Formula
Kecepatanaliran (gram/detik)
5 6 7 8
119,308±4,5922 107,413±6,2995 35,3947±8,261
Kesimpulan Memenuhi syarat Memenuhi syarat Memenuhi syarat Memenuhi syarat
48,63 ±11,5439
9.1.5 Sudut Istirahat
Tujuan
: Untuk mengetahui kecepatan aliran dan sudut istirahat granul
Prinsip
: Bentuk
sudut
istirahat pada alas yang diam.
Daya dasarnya
bebas dari getaran. Memvariasikan tinggi corong secara hati- hati agar membentuk kerucut serbuk yang simetris.perlu diperhatikan untuk mencegah getaran saat corong dipindahkan.Tinggi corong harus dijaga kira- kira2-4 cm dari atas tumpukan serbuk, untuk meminimalkan dampak serbuk jatuh diujung kerucut jika kerucut simetris dari serbuk tidak berhasil (reproducibly) atau menyebar dengan sempurna,maka
metode ini tidak tepat. Tentukan sudut
istirahat dengan mengukur tinggi kerucut dari serbuk dan hitung sudut
α dari persamaan berikut : , (−) (Goeswin,2012) Tabel 9.1.13 Rentang Nilai Angle of Repose Flow Property Excellent Good Fair-aid not needed Passable-may hangup Poor-must agitate vibrate Very poor Very, very poor
Angle of Repose (o) 25-30 31-35 36-40 41-45 46-55 56-65 >66
(USP No. 30, 2006)
Alat
: Stopwatch, Flowmeter , Penggaris
Penafsiran Hasil
:
Tabel 9.1.14 Hasil Pengamatan Angle of Repose Formula 2 Percobaan 1. 2. 3.
H (cm) 1 1,2 1,6
R (cm) 13,75 15,75 13,25
Rata-rata
Kesimpulan
α (o) 4,62 o 4,84 o 6,70 o 5,39 o ±1,1484
: Berdasarkan hasil pengamatan diatas, Angle Of Repose yang didapatkan memenuhi syarat yaitu 25-30o (USP No.30,2006) Angle of Repose dari granul yang diperoleh yaitu excellent
Tabel 9.1.15 Hasil Pengamatan Masing-Masing Kelompok Formula
α (o)
Kesimpulan
5 6 7 8
4,45º 5,3527 o 5,39º
Excellent Excellent Excellent Excellent
6,08o
9.2. Evaluasi Tablet 9.2.1. Organoleptis Tujuam
: Untuk mengetahui bentuk, warna, penampilan, dan bau dari tablet yang telah dibuat dengan menggunakan panca indera.
Prinsip
: Tablet yang telah dibuat diamati secara visual, untuk melihat ketidak homogenan zat warna, bentuk tablet, permukaannya halus tidak berpori, tidak ada kerusakan dan harus bebas dari noda dan bintik-bintik. Tablet paracetamol yang dibuat berwarna putih, dengan bentuk kaplet, permukaannya halus tidak berpori, tidak
terdapat kerusakkan kerusakan pada
permukaan tablet dan tidak terdapat noda atau bintik-bintik.
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.1 Hasil Pengamatan Organoleptis Setiap Kelompok Formula 5
Formula 6
Bau : Khas obat Warna : putih Bentuk : Kaplet Penampilan : terdapat sedikit rongga pada sebagian tablet
Bau : Khas Obat Bau : Khas Obat Bau : Khas obat Warna : Putih Warna: Putih Warna : putih Bentuk : Kaplet Bentuk: Kaplet Bentuk: Kaplet Penampilan : Penampilan: Tidak Penampilan : Tidak terdapat terdapat kerusakan Terdapat ronggakerusakan pada pada tablet, tetapi rongga pada tablet permukaan tablet permukaan tablet terlihat berpori
Kesimpulan
Formula 7
Formula 8
: Uji organoleptis tablet formula 7 tidak memenuhi
syarat karena
pada pada tampilan tablet tidak terdapat kerusakan permukaan tablet tetapi permukaan tablet terlihat berpori.
9.2.2. Keseragaman Bobot Tablet
Tujuan
: Agar tiap tablet memiliki bobot yang sama.
Prinsip
: Timbang 20 tablet satu per satu. Hitung jumlah zat aktif dalam tablet yang dinyatakan dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket dari hasilpenetapan kadar masing-masing tablet. Hitung nilai penerimaan. Bobot dua tablet tidak boleh berbeda lebih dari rata-rata persentase yang ditetapakan (5% x rata-rata berat tablet) dan tidak ada satupun tablet yang berbeda beratnya lebih dari dua kali persentase yang ditetapkan (10% x rata-rata berat tablet) jika bobot rata-rata kurang dari 324 mg penyimpangan bobot rata-rata adalah 5% (USF 32, 2009).
Alat
: Neraca analitik
Bobot tablet yang direncanakan : 0,6 gram Rentang bobot : ± 5% (0,5670-0,6267 g) ± 10% (0,5372-0,6566 g) (USP 32 NF 37)
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.2 Hasil Pengamatan Keseragaman Bobot Formula 7 No. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.
Bobot Tablet (g) 0,598 0,596 0,597 0,602 0,590 0,598 0,606 0,589 0,597 0,599
Bobot tablet rata-rata : Kesimpulan
No. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20.
,
Bobot Tablet (g) 0,596 0,602 0,599 0,586 0,599 0,594 0,606 0,598 0,590 0,597
= 0,5969 ± 0,0052
: Rata-rata dari 20 tablet memenuhi rentang bobot yang di persyaratkan yaitu 0,5670-0,6267 gram.
Tablet 9.2.3 Hasil Keseragaman Bobot setiap kelompok Formula Rata-rata (mg) Penyimpangan 5% (mg) Penyimpangan 10% (mg)
5 597,3 29,865 59,73
6 599,3 29,965 59,93
7 596,9 29,845 59,69
8 589,4 29,47 58,94
9.2.3. Keseragaman Ukuran
Tujuan
: Untuk mengetahui keseragaman ukuran dari tablet
Prinsip
: Menentukan diameter dan tebal dari tablet menggunkan alat jangka sorong. SD < 2%
Alat
: Jangka sorong
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.4 Hasil Pengamatan Keseragaman Ukuran Formula 7 No. 1. 2. 3. 4. 5.
Diameter (mm) 6,10 6,10 6,10 6,10 6,10
Tebal (mm) 5,80 5,80 5,10 5,80 5,80
D/T 1,0517 1,0517 1 1,0517 1,0517
Rata- rata D/T
: 1,0414 ±0,4420
Kesimpulan
: rata-rata dari 5 tablet memenuhi syarat yaitu SD < 2
Tabel 9.2.5 Hasil Kekerasagaman Bobot Setiap Kelompok Formula Rata-rata (D/T)
5 0,9952
6 1,004
7 1,0414
8 0,9414
Standar deviasi
±4,3818x10 -3
±4,8989x10-3
±0,0231
±0,0065
Kesimpulan
Memenuhi syarat
Memenuhi syarat
Memenuhi syarat
Memenuhi syarat
9.2.4. Waktu Hancur
Tujuan
: Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang tertera dalam masing-masing monografi.
Prinsip
: Dengan memasukkan 1 tablet pada masing-masing 6 tabung dari keranjang. Memasukkan 1 cakram pada tiap tabung. Kemudian alat dinyalakan, air yang digunakan adalah air dengan suhu kurang lebih 37oC sebagai media. Kemudian pada akhir batas waktu keranjang diangkat dan semua tablet diamati. Semua tablet harus hancur sempurna, bila ada 1 atau 2 tidak hancur ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya . Tidak ku rang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur semua (Depkes RI, 2014). Tablet harus hancur sempurna, pada batas akhir waktu kurang dari 15 menit (Depkes RI, 1987).
Alat
: Tablet Disintregation Tester Apparatus
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.6 Hasil Pengamatan Waktu Hancur Formula 7 No. Tablet 1 2 3 4 5 6 Rata-rata Standar deviasi
Kesimpulan
Formula 5 69 69 87 89 89 519 153,6667 ± 179,2280
Waktu Hancur (detik) Formula 6 Formula 7 62 262 62 531 62 829 129 880 129 620 222 299 111 557,33 ± 276,480 ± 57, 9827
Formula 8 63 358 153 430 560 868 405,33 ±290,4
: Waktu hancur tablet pada formula 7 telah memenuhi syarat yaitu kurang dari 15 menit atau 900 detik pada 6 tablet yang diuji.
9.2.5. Kerapuhan Tablet
Tujuan
: Untuk mengetahui ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan dan benturan yang dialami selama
pengemasan,
pengiriman dan penyimpanan. Prinsip
: Ketahanan terhadap kehilangan berat, menunjukan tablet tersebut untuk bertahan terhadap goresan ringan/ kerusakan dalam penanganan, pengemasan dan pangapalan (Ansel, 2005). Penurunan berat rata-rata maksimum dari 3 sampel tablet (kerapuhan) < 1%(USP, 2009)
Alat
: Friability Tester (Friabilitator)
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.7 Hasil Kerapuhan Tablet Formula 7 No
Bobot awal (g)
Bobot akhir (g)
Kerapuhan (%)
1.
6,524
6,474
0,76
Rata - rata
: 0,75 %
Persyaratan
: 0,76% < 1% (memenuhi syarat)
Tabel 9.2.8 Hasil Kerapuhan Tablet Setiap Kelompok Formula
Friabilitas
Kesimpulan
(%) 5 6 7 8
10,85 1,48 0,76
10,33
Tidak memenuhi syarat Tidak memenuhi syarat Memenuhi syarat Tidak memenuhi syarat
9.2.6. Kekerasan Tablet
Tujuan
: Untuk mengetahui kekuatan yang dimiliki oleh tablet.
Prinsip
: Dilakukan 10 tablet dan tiap tablet diletakkan dengan posisi tegaklurus pada alat hardness tester. Selanjutnya alat penekan diputar
sampai
menunjukkan
tablet kekerasan
pecah. tablet
Dibaca dalam
skala
alat
satuan
yang kg/cm2
(Taufikurrahmi dkk., 2017) Ditentukan kekerasan rata-rata dan standar devisiasinya. Tablet harus menunjukkan kekuatan mekanik yang cukup untuk menghadapi syok atau penanganan selama
manufaktur,
pengepalan
(transportasi),
peracikan/perakitan obat (Goeswin, 2012) Alat
: Hardness tester
Penafsiran Hasil
:
Tabel 9.2.9 Hasil Kekerasan Tablet Setaip Kelompok No. Tablet
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Formula 5 (Kg/cm2) 49 69 153 45 53 57 156
Formula 6 (Kg/cm2) 127 137 113 126 98 114 82
Formula 7 (Kg/cm2) 7 6,8 12,3 11 10,3 7,3 7,9
Formula 8 (Kg/cm2) 115 76 87 148 74 59 103
dan
8. 9. 10. Rata-rata
86 73 49 79 Kg/cm 2
104 133 94 112,7 Kg/cm2
14 7,4 14,3 9,83 Kg/cm2
76 81 63 88,2
Standar deviasi Rentang
± 41,775
±18,1662
±2,9492
± 2,6985
45 – 156 Kg/cm2
94 – 137 Kg/cm2
7,0 – 14,3 Kg/cm2
59 – 148 Kg/cm2
9.2.7
Keseragaman Kandungan
Tujuan
: Untuk mengetahui keragaman bobot dari tablet
Prinsip
: Penetapan kadar masing-masing kandungan zat aktif dalam satuan sediaan untuk menentukan apakah kandungan masingmasing terletak dalam batasan yang ditentukan (Kemenkes RI, 2014). Nilai penerimaan (M- X| + k × s) 10 unit sediaan tablet pertama tidak kurang atau sama dengan L1= 15% kecuali dinyatakan lain L1 (Depkes RI, 2014).
Alat
: Spektrofotometer UV-Vis
Penafsiran hasil
:
Tabel 9.2.10 Hasil Pengamatan Absorbansi Larutan kerja
λ= 242,0 No. 1. 2. 3. 4.
PPM 6 8 10 12
Absorban 0,210 0,494 0,549 0,788
Maka : a = -0,2948 b = 0,08954 r = 0,9729 y = bx + a = 0,0895x – 0,2948
Kurva Kalibrasi Baku Parasetamol 0.900 0.800
0.788
0.700 0.600 0.500
0.549
0.494
0.400 0.300
0.210
0.200 0.100 0.000
6 ppm
8 ppm
10 ppm Series 3
Perhitungan Absorbansi Sampel Percobaan 1 ; absorbansi = 0,259 Y = 0,0895x – 0,2948 0,259 = 0,0895x – 0,2948 × = 6,1877 µg/ml Percobaan 2 ; absorbansi = 0,284 Y = 0,0895x – 0,2948 0,284 = 0,0895x – 0,2948 × = 6,4670 µg/ml Percobaan 3 ; absorbansi = 0,299 Y = 0,0895x – 0,2948 0,299 = 0,0895x – 0,2948 × = 6,6346 µg/ml Rata rata kandungan (×) =
,+,+, µ/l
= 6,4298 µg/ml Faktor pengenceran 100 kali = 6,4298 µg/ml × 100 = 642,98 µg/ml
12 ppm
Kadar dalam 100 ml = 642,98 µg/ml × 100 ml = 64.29 = 64,298 mg A
= =
,
× 100%
× 100%
= 128,596% Tabel 9.2.11 Hasil Pengamatan Keseragaman Kandungan Formula 7 No. Sampel
Bobot Tablet (W) (mg)
Kandungan Tablet (X) (%)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
594 603 592 598 595 597 596 592 594 591
135,92 137,98 135,46 136,83 136,14 136,60 136,31 135,46 135,92 135,23 X = 136,185
W = 595,2
S
= 0,7767%
NP
= |M- X| + k × s = |101,5% - 128,58%| + 2,4 x 0,7767 = 27,08 + 1,864 = 28,944%
Kesimpulan
: Nilai Penerimaan tablet tidak memenuhi syarat (NP>L1) (L1=15%).
Tabel 9.2.12 Hasil Pengamatan Keseragaman Kandungan Setiap Kelompok formula A NP Kesimpulan
5 84,2358% 23,364% Tidak memenuhi syarat
6 93,0359% 9,5681% Memenuhi syarat
7 128,569% 28,944% Tidak memenuhi syarat
8 109,93% 14,8353% Memenuhi syarat
X.
Pembahasan
Pada praktikum kali ini dilakukan pembuatan tablet paracetamol 250 mg dengan metode granulasi basah. Tujuan dari praktikum ini yaitu untuk membandingkan efektivitas dari larutan pengikat dengan berbagai konsentrasi dan membandingkan efektivitas dari disintegran dengan jenis yang berbeda. Pada formula 5, 6, 7 dan 8 digunakan larutan pengikat yaitu pasta amilum dengan berbagai konsentrasi yang berbeda untuk setiap formulanya. Pada formula 5 digunakan pasta amilum dengan konsentrasi 7,5%, 10% pada formula 6, 12,5% pada formula 7 dan 15% pada formula 8. Pada formula 7 digunakan CMC-Na sebagai disintegran dengan konsentrasi 5% untuk fase dalam dan fase luar sedangkan pada formulasi 3 digunakan Amprotab sebagai disintegran dengan konsentrasi 5% tapi kedua formulasi ini masing-masing memakai larutan pengikat dengan konsentrasi dan jenis yang sama yaitu pasta amilum 12,5%. Masing-masing jenis pengikat mempunyai mekanisme ikatan yang berbeda. Ikatan yang dihasilkan oleh pasta amylum yaitu ikatan dengan gaya adhesi dan kohesi pada liquid immobile film karena pasta amilum merupakan larutan perekat yang memiliki viskositas tinggi sehingga kekuatan ikatan akan lebih besar daripada yang dihasilkan oleh mobile liquid film (Aulton dan Taylor, 2013). Granul yang diperoleh dari hasil formula harus dilakukan evaluasi agar mengetahui apakah granul yang diperoleh telah sesuai dengan persyaratan. Evaluasi granul yang dilakukan antara lain bobot jenis nyata, bobot jenis mampat, distribusi ukuran partikel, kecepatan aliran, sudut istirahat ( Angel of repose), dan kandungan lengas (moisture content). Selain itu, tablet yang diperoleh dari hasil formula juga h arus dilakukan evaluasi untuk mengetahui mutu tablet tersebut telah memenuhi persyaratan. Evaluasi granul yang dilakukan antara lain yaitu, keseragaman bobot, keseragaman ukuran, keseragaman kandungan, kekerasan tablet, kerapuhan tablet dan waktu hancur dari tablet.
Ukuran partikel padat penting dalam mencapai formulasi optimal dan produksi obat-obatan yang berkhasiat. Serbuk dengan ukuran partikel yang berbeda memiliki sifat aliran dan pengepakan yang berbeda, yang mengubah volume bubuk selama kompresi tablet (Aulton dan Taylor, 2013). Evaluasi distribusi ukuran partikel dilakukan untuk mengetahui ukuran partikel dari granul. Evaluasi distribusi ukuran partikel digunakan ayakan no.Mesh 12, 20, 30, 40, 60. Ayakan disusun secara vertikal mulai dari ayakan yang paling kasar diletakkan diatas dan yang paling halus di bawah. Kemudian digoyang (agitasi) secara mekanik (Goeswin, 2012). Hasil pengayakan yang didapatkan pada formulasi 7 yaitu pada no.Mesh 12 berat granul yang tertahan sebanyak 28 g, no. Mesh 20 sebanyak 11g, no.Mesh 30 sebanyak 5g, no. Mesh 40 sebanyak 2g,no. Mesh 60 sebanyak 3g dan sisanya pada wadah pengayakan sebanyak 1 g. Hal ini menunjukkan ukuran partikel granul yang besar memiliki jumlah yang banyak dibandingkan dengan ukuran partikel yang kecil atau serbuk dengan hasil % frekuensi ukuran partikel terbesar diukuran >1700 µm yaitu 56% . Pada Formula 5 didapat diameter rata-rata partikel terbanyak yaitu 65,38% p ada >1700 µm dan 35,58%. Formula 6 memiliki diameter partikel rata-rata terbanyak sebesar 37,25% pada rata-rata diameter ukuran 1274,5 µm. Pada formula 8 terjadi perbedaan pada salah satu ayakan a yakan yaitu dengan memakai no.Mesh no .Mesh 14 sedangkan pada formula 5,6, dan 7 memakai no.Mesh 12 sehingga akan ada perbedaan ukuran partikel. Formula 8 memiliki distribusi ukuran terbesar pada rata-rata diameter 1274,5 µm dengan presentase 27,08% dan 29,17% pada diameter rata-rata 1400 µm. Berdasarkan histogram dari formula 5,6, dan 7 didapat distribusi ukuran partikel negatif dan mendekati normal. Ukuran partikel termasuk ke dalam coarse powder karena mayoritas partikel >350 µm (Aulton dan Taylor, 2013). Jika mengacu pada ukuran ayakan maka distribusi terbanyak pada mesh 12 de ngan ukuran partikel rata-rata >1700 µm.
Dari hasil pengukuran distribusi ukuran partikel sebelumnya akan didapatkan perhitungan IQCS dari masing-masing formula di peroleh nilai IQCS nilai IQCS pada pada formula 5 adalah -0,3334, formula 6 adalah -0,1986 , formula 7 adalah -0,4602, -0,4602, dan formula 8 adalah -0,2749.
IQCS dapat mengambil nilai antara −1 dan +1. Dari hasil keempat
formulasi didapatkan nilai IQCS yang hampir mendekati nol dan formula yang paling mendekati dengan nilai nol pada formula 6. Jika IQCS nol maka distribusi ukuran praktis simetris antara titik-titik titik-titik kuartil (Aulton dan Taylor, 2013). Pengukuran BJ nyata dan BJ mampat dilakukan untuk melihat nilai hausner ratio dan kompresibilitas dari granul. Prinsip BJ Nyata adalah perbandingan antara massa serbuk yang belum dimampatkan terhadap volume termasuk volume pori antarpartikel. Sedangkan prinsip BJ mampat yaitu tingkatan dari kerapatan serbuk mampat yang diperoleh dengan cara mengetuk secara mekanis gelas ukur atau bejana pengukur yang berisi serbuk volume setelah pengetukan akhir V10 V500 V1250. Jika perbedaan antara V500 dan V1250 < 2ml, maka V1250 adalah volume pemampatan. Jika perbedaan antara pengukuran > 2 ml ulangi peningkatan pengukuran hingga perbedaan perbedaan antara pengukuran < 2 ml (Depkes RI, 2014) Hasil pengukuran BJ Mampat yang yang diperoleh dari formula 7 pada percobaan 3 yaitu pengetukan V10 adalah 57 ml dan pengetukan V500 adalah 56 ml sehingga perbedaan pengukuran < 2 ml begitupun dengan V1250 adalah 54 ml perbedaan pengukuran dengan V500 tidak lebih dari 2 ml. Hasil pengukuran BJ Mampat tersebut maka didapatkan perhitungan hausner ratio dengan hasil rata-rata pada formula 7 yaitu 1,1979 yang menunjukkan sifat alir
“ fair ” kemudian akan di dapatkan perhitungan % kompresibilitas dengan hasil rata-rata masing-masing kelompok pada formula 5 adalah 7,1174 %, formula 6 adalah 7,2997%, formula 7 adalah 16,49 %, dan formula 8 adalah 7,3047 %. Formulasi 7 menunjukkan
sifat alir “ fair ” hal ini dikarenakan hasil kandungan lengas yang besar sehingga mempengaruhi sifat alir. sedangkan formulasi 5, 6,dan 8 menunjukkan sifat alir sangat baik (USP 30, 2006)
Evaluasi kandungan lengas bertujuan untuk mengetahui kandungan air dalam granul. Kandungan lengas partikel penting untuk flowability flowability serbuk, karena kelembaban teradsorpsi pada lapisan film permukaan cenderung meningkatkan kerapatan curah dan mengurangi porositas dimana flowability flowability serbuk terganggu melalui peningkatan kadar air, dalam kasus di mana kadar air berlebih, serbuk harus dikeringkan dan jika higroskopis, disimpan dan diproses di bawah kondisi kelembaban rendah. (Aulton dan Taylor, 2013). Proses evaluasi kandungan lengas dilakukan pengeringan, suhu pengeringan yang digunakan kurang dari 5 atau 10o suhu bahan yang memiliki titik leleh terendah. Dari hasil perhitungan kandungan lengas dari g ranul pada masing-masing kelompok didapatkan pada formula 5 adalah 0,38%, formula 6 adalah 1,4%, formula 7 adalah 5,27%, dan formula 8 ad alah 1,0991 %. Dari hasil perhitungan kandungan lengas formula 7 didapatkan % kandungan lengas yang besar melebihi syarat kadar kelembaban yaitu 1-5% sehingga dapat mempengaruhi sifat alir karena banyaknya air yang teradsorpsi. Sedangkan untuk u ntuk formula 6 dan 8 memenuhi syarat, pada formula 5 dapat dikatakan granul terlalu kering. Faktor yang dapat mempengaruhi pengeringan antara lain suhu yang tinggi dan durasi pengeringan (Goeswin, 2012). Sifat aliran padat memiliki pengaruh penting dalam proses pengempaan manufaktur sediaan yang mensyaratkan aliran material serbuk dari kontener penyimpanan menuju tempat pengisian. Sifat aliran padatan sangat mempengaruhi pencampuran dan pemisahan serbuk yang berlangsung sebelum pengempaan. Pemisahan/segregasi menunjukkan bahwa material dengan sifat aliran yang baik menunjukkan segregasi yang besar, sedangkan campuran serbuk dengan aliran buruk menunjukkan kecenderungan segregasi yang lebih sedikit/kecil. Kecepatan aliran melalui suatu lubang umumnya mengukur massa per waktu melalui bermacam tipe kontener dalam praktikum kali ini digunakan corong. Pemantauan kecepatan aliran melalui suatu lubang bergantung pada beberapa faktor, faktor, diantaranya terkait terkait diameter dan bentuk lubang, tipe material kontener, diameter dan tinggi ruahan serbuk (Goeswin, 2012). Dari hasil perhitungan kecepatan aliran aliran dari granul granul pada masing
kelompok didapatkan pada formula 5 adalah 119,308g/s±4,5922, formula 6 adalah 107,413g/s ±6,2995, formula 7 adalah 35,3947 g/s ±8,261, dan formula 8 adalah 48,63 g/s ±11,5439. Semua hasil perhitungan kecepatan aliran pada masing-masing formula memenuhi syarat yaitu melebihi 4 gram/detik. Dari hasil keempat formula kecepatan alir terbesar pada formula 5 sedangkan kecepatan alir terkecil pada formula 7. Sudut istirahat (angel of repose) adalah suatu karakteristik yang terkait dengan friksi antarpartikulat atau resistensi terhadap gerakan diantara partikel. Hasil pengujian sudut istirahat sangat bergantung pada metode uji yang digunakan. Kesulitan eksperimental meningkat sebagai akibat dari terjadinya pemisahan/segregasi material dan konsolidasi atau aerasi serbuk pada saat terbentuk puncak serbuk. Dari hasil perhitungan angel of repose dari granul pada masing kelompok didapatkan pada formula 5 adalah 4,45º, formula 6 adalah 5,3527 o, formula 7 adalah 5,39º, dan formula 8 adalah 6,08o. Dari hasil perhitungan masing-masing kelompok Angle of Repose yang didapatkan memenuhi syarat yaitu 25-30o Angle of Repose dari granul yang diperoleh menunjukkan sifat alir “excellent” (USP No.30,2006). Paracetamol memiliki sifat alir yang buruk, dari hasil evaluasi yang menunjukkan sifat alir dari granul yaitu evaluasi angel of repose, kecepatan alir, %kompresibilitas dan hausner ratio didapatkan sifat alir yang cukup baik sehingga dapat disimpulkan bahwa pembuatan tablet dengan metode granulasi basah dapat memperbaiki sifat alir dari serbuk. Setelah dilakukan evaluasi granul selesai, kemudian granul dicetak menjadi tablet. Dilakukan evaluasi tablet yang salah satunya adalah uji organoleptis yang merupakan pengujian menggunakan panca indera. Sediaan tablet diuji dengan mengambil sampel tablet secara acak kemudian diamati bentuk fisiknya, yaitu bentuk, bau, rasa, warna, dan penampilan. Tidak dilakukan pengujian rasa pada setiap tablet. Tablet hanya diamati bentuk fisik, bau, dan warna karena dikhawatirkan terjadi kerusakan pada fisik tablet. Uji ini dilakukan untuk melihat akseptabilitas pasien terhadap formula yang dibuat.
Uji Organoleptis pada Formula 5, 7 dan 8 ditemukan adanya tablet yang mengalami kerusakan, yaitu tablet yang diperoleh berpori maka dari itu hasil tablet tidak memenuhi syarat uji organoleptik. Sediaan tablet yang berpori dapat disebabkan karena banyaknya granul yang berukuran besar pada saat proses pengempaan. Sediaan tablet memiliki warna putih, tidak terdapat bintik kehitaman pada permukaan, bentuk kaplet tanpa adanya chipping atau cracking , tidak terdapat sticking dan picking , dan bau khas pahit seperti bau paracetamol serbuk pada umumnya. Keseragaman bobot merupakan uji yang dilakukan untuk mengetahui keseragaman bobot antar tablet, dimana jika terjadi perbedaan keseragaman bobot tersebut dapat mempengaruhi dosis. Untuk melihat keseragaman bobot dari sediaan tablet dapat dilihat dari penyimpangan bobot tablet, setiap unit dalam kelompok harus memiliki keseragaman bobot tablet dalam kisaran sempit di sekitar bobot label etiket. Pada pengujian keseragaman bobot tersebut digunakan sampel acak 20 tablet Parasetamol. Evaluasi keseragaman bobot dilakukan untuk mengetahui penyimpangan bobot tablet yang diambil secara acak. Bobot pada masing-masing tablet tidak menyimpang terlalu jauh dari bobot tablet pada etiket (600 mg) dikarenakan dapat mempengaruhi keseragaman dosis pada obat serta. Penyimpangan yang terlalu tinggi dapat menyebabkan dosis atau kandungan bahan aktif obat lebih dari kadar yang dipersyaratkan, begitu pula sebaliknya. Dari keempat formula, pada formula 5 memiliki bobot rata-rata 597,3 mg, formula 6 memiliki bobot rata-rata 599,3 mg, formula 7 memiliki bobot rata-rata 596,9 mg, dan formula 8 memiliki bobot rata-rata 589,4 mg. Sehingga, keseragaman bobot tablet yang paling baik terdapat pada formula 6 karena memiliki bobot rata-rata tablet yang mendekati bobot tablet pada etiket yaitu 600 mg. Pengujian keseragaman ukuran dilakukan untuk mengetahui keseragaman ukuran dari tablet, dengan menentukan panjang dan lebar tablet menggunakan jangka sorong. Syarat dari keseragaman ukuran yaitu nilai standar deviasi yang didapatkan adalah kurang dari 2. Dari hasil pengujian keseragaman ukuran, didapatkan hasil rata-
rata (D/T) formula 5 adalah 0,9952 dengan standar deviasi ±4,3818x10-3, hasil ratarata (D/T) formula 6 adalah 1,004 dengan standar deviasi ±4,8989x10-3, hasil ratarata (D/T) formula 7 adalah 1,0414 dengan standar deviasi ±0,0231, dan hasil ratarata (D/T) formula 8 adalah 0,9414 dengan standar deviasi ±0,0065. Sehingga dapat disimpulkan keempat formulasi memperoleh nilai standar deviasi yang memenuhi syarat karena nilai standar deviasi kurang dari 2. Kekuatan mekanik tablet dikaitkan dengan resistensi benda padat terhadap retakan dan gesekan. Tablet yang dapat diterima harus tetap utuh selama penanganan di semua tahap, yaitu selama produksi, pengemasan, pergudangan, distribusi, pengeluaran dan administrasi oleh pasien. Dengan demikian, bagian integral dari formulasi dan produksi tablet adalah penentuan kekuatan mekanik tablet, dan salah satu uji yang digunakan untuk mengetahui kekuatan mekanik tablet adalah uji friabilitas (Aulton dan Taylor, 2013). Uji friabilitas bertujuan untuk menentukan, dalam kondisi tertentu, friabilitas tablet tidak disalut. Suatu fenomena dimana permukaan tablet mengalami kerusakan dan/atau menunjukkan bukti mengalami pemipihan atau pecah ketika terjadi pengikisan. Alat yang digunakan yaitu friabilitor. Jika pengurangan masa total tablet lebih dari 1%, maka tablet gagal memenuhi uji friabilitas. Jika terjadi keretakan, pembelahan atau tablet pecah, maka sampel dinyatakan gagal memenuhi uji (Goeswin A, 2012). Tablet yang memiliki bobot kurang dari 650 mg, perlu ditimbang hingga mencapai 6,5 g. Setiap tablet dibersihkan dari debu yang melekat lalu dimasukkan ke dalam alat Friability tester yang akan otomatis berputar hingga 100 kali putaran. Berdasarkan hasil pengamatan yang telah dilakukan, hanya ada 1 formula diantara formula 5 sampai 8 yang mempunyai nilai friabilitas memenuhi persyaratan, yaitu pada formula 7. Formula 5 memiliki nilai friabilitas 10,85%, tidak memenuhi syarat. Formula 6 memiliki nilai friabilitas 1,48%, tidak memenuhi syarat. Formulasi 7 memiliki nilai friabilitas 0,76%, memenuhi syarat. Formulasi 8 memiliki nilai friabilitas 10,33%, tidak memenuhi syarat. Formula 7 memenuhi syarat karena
pengurangan masa total tablet tidak lebih dari 1%. Dapat dilihat bahwa tablet yang paling rapuh adalah tablet pada formulasi 5. Ini bisa terjadi disebabkan oleh beberapa hal yaitu hal yang dapat mempengaruhi nilai friabilitas diantaranya adalah moisture content , kekerasan tablet, atau dari macam dan konsentrasi pengikat yang digunakan. Apabila moisture content yang terkandung dalam tablet tersebut besar berarti proses pengeringan yang dilakukan tidak maksimal, sehingga ikatan antar granul yang dihasilkanpun tidak maksimal dan menjadi masih rapuh atau belum kuat. Kekerasan tablet berpengaruh pada nilai friabilitas karena apabila tablet tersebut semakin kuat maka tablet tersebut semakin compact sehingga menyebabkan tablet sulit untuk pecah ataupun retak. Nilai friabilitas yang memenuhi syarat adalah pada formula 7, dapat disimpulkan bahwa pengikat yang efektif untuk digunakan adalah pasta amilum dengan konsentrasi 12,5%. Menurut Goeswin (2012) tablet harus menunjukan kekuatan mekanik yang cukup untuk menghadapi syok atau penanganan selama manufaktur, pengemasan, pengepalan (transportasi), dan peracikan obat. Uji kekerasan merupakan alat ukur untuk mengevaluasi kekuatan tablet. Friabilitas menentukan seberapa rapuh suatu tablet. Jika suatu tablet lebih rapuh dari yang diharapkan, maka uji friabilitas akan mendeteksi kualitas substandar. Akan tetapi, jika tablet lebih kuat dari yang diperlukan, uji friabilitas tidak akan dapat mendeteksi defisiensi ini. Uji kekerasanlah yang akan mendeteksi kekurangan tersebut. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam N. setelah itu dapat ditentukan kekerasan rata-rata dari tablet dan standar devisiasinya. Pada pengujian ini digunakan masing-masing 10 tablet parasetamol dari empat formula yang berbeda. Dimasukkan satu persatu kedalam alat hardness tester kemudian alat dinyalakan dan data hasil pengujian kekerasan dicatat. Kekerasan suatu tablet dapat dipengaruhi oleh bahan pengikat, apabila ikatan antar granul kuat maka akan menghasilnya tablet yang memiliki ikatan yang kuat dan tidak mudah retak ataupun pecah sehingga tablet memiliki kekerasan yang cukup ataupun setting dari alat tersebut. Menurut hasil evaluasi yang diperoleh dari formulasi 5, 6, 7 dan 8, kekesaran tablet
yang paling tinggi yaitu pada formula 6 dengan rata-rata hasil kekerasan 112,7 N/cm2 sedangkan yang paling rendah yaitu pada formula 5 dengan rata-rata hasil kekerasan 79 N/cm2. Apabila membandingkan dengan konsentrasi dari pasta amylum yang digunakan seharusnya tablet yang memiliki kekerasan paling tinggi yaitu tablet pada formula 6 dengan konsentrasi pasta amylum 7,5%. Ketidaksesuaian ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor lain, misalkan dari setting alat mesin cetak tablet. Waktu hancur adalah waktu yang dibutuhkan untuk tablet menghacur menjadi butiran-butiran partikel. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna. Sediaan dinyatakan hancur sempurna bila sisa sediaan yang tertinggal pada alat uji merupakan massa lunak yang tidak mempunyai inti yang jelas. Persyaratan waktu hancur tablet yaitu semua tablet harus hancur sempurna. Bila satu atau tablet tidak semua hancur sempurna maka ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya, tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna atau tablet hancur kurang dari 15 menit (Kementrian Kesehatan RI, 2014). Berdasarkan hasil evaluasi yang telah dilakukan, waktu hancur dari formula 5, 6 dan 7 telah memenuhi syarat yaitu kurang dari 15 menit. Sementara, formula 8 memiliki waktu hancur melebihi 15 menit pada pengujian pertama dan 868 detik pada pengujian kedua sehingga dapat memenuhi syarat waktu hancur. Diketahui Formula 5 dengan pengikat pasta amylum 7,5% memiliki waktu hancur selama 153,67 detik pada satu kali pengujian. Formula 6 yang dibuat dengan pengikat pasta amylum 10% memiliki waktu hancur paling cepat diantara yang lainnya yaitu selama 111 detik. Formula 7 dengan pengikat pasta amylum 12,5% memiliki waktu hancur yang paling lama diantara yang lainnya yaitu 557,3 detik sedangkan fomula 8 dengan pengikat pasta amylum 15% memiliki waktu hancur yang lebih cepat disbanding formula 7 yaitu selama 405,33 detik. Dari hasil evaluasi dapat disimpulkan bahwa waktu hancur dari tablet dipengaruhi oleh disintegran yang digunakan. Pada semua formulasi, diketahui memiliki disintegran yang sama yaitu CMC-Na 5% pada fase dalam dan 5% pada fase luar. Maka dari itu untuk melihat efektivitas dari disintegran dapat dilakukan dengan
membandingkan formula 7 dan formula 3 yang keduanya memiliki konsentrasi pasta amylum yang sama namun hanya berbeda pada jenis disintegran yang digunakan. Formula 3 menggunakan amprotab sebagai disintegran dengan konsentrasi 5% pada fase dalam dan 5% pada fase luar. CMC-Na memiliki mekanisme swelling saat kontak dengan air dan amprotab memiliki mekanisme kerja yang hampir sama, swelling sebagai disintegran nyaitu dapat mengembang ketika adanya penambahan air sehingga dapat memecah tablet menjadi granul-granul untuk melepaskan zat aktifnya (Aulton dan Taylor, 2013). Konsentrasi pati yang tinggi dapat menghasilkan waktu disintegrasi yang lebih cepat. Akan tetapi, konsentrasi pati yang tinggi dapat menyebabkan kehilangan ikatan kohesi dan kekerasan tablet (Siregar dan Wikarsa, 2010). Penggunaan disintegran seharusnya menjadikan waktu hancur tablet memiliki h asil yang sama untuk formulasi 5, 6, 7 dan 8. Namun dikarenakan konsentrasi pasta amylum yang digunakan berbeda dapat mempengaruhi waktu hancur tablet dari masing-masing formula. Pada formula 3 dan 7 yang menggunakan pengikat pasta amylum 12,5% memiliki waktu hancur yang berbeda dikarenakan disintegran yang digunakan berbeda, formula 3 menggunakan disintegran Amprotab sedangkan formula 7 menggunakan disintegran CMC-Na. Waktu hancur dari tablet formula 3 yaitu 38,33 detik, lebih cepat dibandingkan dengan formula 7 yaitu 557,33 detik. Berdasarkan hasil yang diperoleh amprotab memiliki waktu hancur lebih cepat dibandingkan dengan CMC-Na. Karena CMC-Na dapat mempengaruhi disintegrasi tablet, CMC-Na mempunyai kecenderungan lebih besar untuk mengeras, sedangkan amprotab akan mengembang ketika adanya penambahan air sehingga dapat memecah tablet lebih cepat (Aulton dan Taylor, 2013). Menurut
Goeswin
(2012)
Keseragaman
kandungan
dilakukan
untuk
menentukan konsistensi kandungan bahan aktif dari tablet. Umumnya untuk uji ini ada 2 pendekatan, yaitu menentukan variasi berat tablet atau keseragaman kandungan. Jika bahan aktif sekurang-kurangnya 50% dari bobot tablet dan lebih berat dari 50 mg, maka keseragaman dosis dari unit tablet dapat ditentukan melalui metode pengujian variasi
berat tablet. Sampel 10 tablet ditimbang secara individual dan hasil dari penimbangan ini masing-masing dicatat. Dalam penentuan keseragaman kandungan, 20 sampel tablet dianalisis secara individual menggunakan metode analisis keseragaman kandungan. Keseragaman kandungan wajib dilakukan untuk tablet dengan kandungan bahan aktif kurang dari 50 mg dan/ atau kurang dari 50% berat total dari tablet. Spesifikasi yang disyaratkan untuk untuk pengujian keseragaman dosis dari unit sediaan haruslah berada pada rentang 85115% dengan simpangan baku lebih kecil atau sama dengan 6% (Goeswin, 2012). Berdasarkan hasil keseragaman kandungan yang diperoleh dari keempat formula, ada 2 formula yang tidak memenuhi persyaratan nilai penerimaan yaitu formula 5 dan 7 hasil NP > 15%. Ketidaksesuaian ini dapat disebabkan karena kesalahan saat proses mixing dan saat penimbangan massa granul saat akan mencetak tablet. Evaluasi disolusi pada tablet tidak dilakukan karena keterbatasan alat di laboratorium. Dari hasil keseluruhan evaluasi pada setiap kelompok dapat disimpulkan pengikat yang lebih baik adalah pasta amylum dengan konsentrasi 10% dan disintegran yang lebih baik adalah amprotab. Namun pada saat uji disintegran hasil yang diperoleh naik turun, seharusnya diperoleh hasil semaikin tinggi konsentrasi pasta amylum maka tablet lebih mudah hancur dan rapuh karena ikatan adhesi yang rendah, hal ini dapat disebabkan karena saat proses mixing fase luar yang terlalu lama. Lubrikan yang memiliki sifat hidrofob akan memperlambat proses disintegrasi dan disolusi obat sehingga perlu dihindari. Adanya lubrikan juga dapat memengaruhi ikatan antar partikel dan menyebabkan kurang kohesif dan secara mekanik dapat memperlemah tablet (Lachman dkk, 1989).
XI.
Kesimpulan
Dari hasil evaluasi yang dilakukan, diketahui bahwa tablet yang menggunakan pengikat pasta amylum dengan konsentrasi 10% lebih baik dibandingkan dengan menggunakan pasta amylum dengan konsentrasi lain. Sedangkan tablet yang menggunakan desintegran Amprotap lebih baik dibandingkan dengan disintegran CMC-Na.
i
Evaluasi
Formulasi 5
Formulasi 6
Formulasi 7
Formulasi 8
Berat Jenis dan Kompressibilitas
√
√
√
√
n
u
al
Kecepatan Alir
√
√
√
√
Kandungan Lembab Distribusi Ukuran Partikel
X
√
X
√
√
√
√
√
Organoleptik
√
√
√
√
Friabilitas
X
X
√
X
Keseragaman Bobot
√
√
√
√
Waktu Hancur
√
√
√
√
Kekerasan
√
X
√
√
Keseragaman Ukuran
√
√
√
√
Keseragaman Kandungan
X
√
X
√
s
G
ar
a
b
el
t T
DAFTAR PUSTAKA
Agoes, Goeswin. (2012). Sediaan Farmasi Padat. (SFI). Bandung: Penerbit ITB. Allen, Loyd V. Dan Ansel, Howard C. (2014). Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems Tenth Edition. Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins. Anief, Moh.2006. Ilmu Meracik Obat Teori dan Praktik. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Ansel, H. C. (2005). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Diterjemahkan oleh Ibrahim,F., Edisi IV. Jakarta: UI Press. Aulton, Michael E dan Taylor, Kevin M. G. (2013). Aulton’s Pharmaceutics
the
Design and Manufacture of medicines 4th edition. British: Elsevier Govedarica, Biljana; Injac, Rade; Dreu, Rok; dan Srcic, Stane. (2011, januari African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol. 5(1). Journal Formulation and evaluation of immediate release tablets with paracetamol powders prepared by direct
13). of
different types of
compression. Maret 8,
2017.
http://www.academicjournals.org/article/article1380807587_Govedarica%20et%20al. pdf Herbert
A.
Lieberman,
Leon
Lachman,
Joseph
B.
Schwartz.
(1989).
Pharmaceutical dosage forms tablets I 2nd ed . New York: Marcel Dekker, Inc. Kementrian Kesehatan RI. (2014). Farmakope Indonesia, edisi V, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Rowe, Raymond C. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients 6 th edition. London: Pharmaceutical Press. Siregar, Charles JP dan Saleh Wikarsa. (2010).Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Sulaiman, T.N.S. (2007). Teknologi dan Formulasi Sediaan Tablet. Yogyakarta: Laboratorium Teknologi Farmasi Surahman, Anis, dkk. (2009). Farmasetika Dasar Konsep Teoritis dan Aplikasi Pembuatan Obat. Bandung: Widya Padjajaran. Sweetman, S.C. (2009). Martindale: The Complete Drug Reference 36 th edition. London: The Pharmaceutical Press. Syamsuni. H.A. (2006). Ilmu Resep. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC
Taufikurrahmi.,
Kharimah,
Hani’atul.,
Fatmawati,
Hanida
Destriana.,
Hidayatullah, Syarif., & Chabib, Lutfi. (2017). Pengaruh Variasi Bahan Penghancur terhadap Sifat Fisikokimia dan Disolusi Tablet Aminofilin sebagai Terapi Asma. Jurnal Pharmascience. 2355-5386. United
States
Pharmacopoeia.(2006).USP
30NF
2.
The
United
States
Pharmacopoeia. USP 32. (2009). Volume 2. United State: Committee of Revision Of the United States Pharmacopoeia Convention Inc. William, Lippincott dan Wikins. (2005). Remngton The Science and Practice of Pharmacy. Edisi ke-21. Philadelphia : University of Sciences Philadelphia
Lampiran
Kemasan Sekunder
Etiket
