LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM TEKNOLOGI & FORMULASI SEDIAAN PADAT MODUL 4 Disusun oleh:
NAMA
NPM
Yuliani Yuliani Septiani
260110120017
Rembulan Kusmawanti
260110120018
Ainu Ainun n Mard Mardhi hiah ah Nasu Nasuti tion on
2601 26011 10120 012002 020 0
Moch Rial !"
26011012001#
$wi Mar%iati
260110120021
!itri Nurul Ramadhani
260110120022
!illa !eranti
26011012002&
'alimah
26011012002(
LABORATORIUM TEKNOLOGI & FORMULASI SEDIAAN PADAT FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADADARAN !"#$
FORMAT LAPORAN AKHIR DESAIN BENTUK SEDIAAN I. BATCH RECORD PREFORMULASI DAN FORMULASI RANCANGAN FORMULA No
Nama Bahan
Sat
Jml
Alat
Chlorpheniramine maleate
!
Mi"er
Item
1
!.
Star#h 1$%%
&'($
Nera#a analiti)
Item
1
&.
Mi#ro#r*)taline #ell+lo)e ,$% -m
&!(/1
Me)in pen#eta0 talet
Item
1
2.
Steari# a#i3
1(2/
Bea0er la))
Item
!
$.
F+me3 )ili#a
%($$$
4ela) +0+r
Item
1
5.
Mane)i+m Stearat
%(1/$
Batan pena3+0
Item
1
1.
Pela0)ana6
Sat
Jml
Tanal7 18 Maret !%1$ Tan3a Tanan
Filla Feranti
Menetah+i6
Tanal7 Tan3a Tanan
STUDI PUSTAKA a. Chlo Chlorph rphn! n!ram ram!n !n malat malat NAMA "AT Chlorpheniramine maleate PEMERIAN Ser+0 hal+r( p+tih( ti3a0 era+. Lar+tan memp+n*ai pH antara 2 3an $ ,Dep0e) RI( 188$( hlm !1%. STRUKTUR KIMIA
4amar 1. Str+0t+r Chlorpheniramine maleate ,Dep0e) RI( 188$( hlm !1%.
KELARUTAN M+3ah lar+t 3alam air( lar+t 3alam etanol 3an 3alam 0loro9om: )+0ar lar+t 3alam eter 3an 3alam en;ena ,Dep0e) RI( 188$( hlm !1%. INDIKASI Antihi)tamini0+m Antihi)tamini0+m ,Dep0e) RI( 18'8( hlm.1$2.
#. Star$ Star$h h %&'' (Pr) (Pr)la lat!n t!n!* !*+ + Star$h, Star$h, NAMA "AT Star#h 1$%% ,Preelatini;e3 Star#h PEMERIAN B++0 p+tih ata+ p+tih 0e0+ninan ,BP( !%%8( hlm. $&18. STRUKTUR KIMIA
4amar !. Str+0t+r Mole0+l Star#h 1$%% ,Ro
KELARUTAN Pra0ti) ti3a0 lar+t lar+t 3alam air 3inin 3an etanol ,Dep0e) RI( 188$( hlm.1%/. hlm.1%/. INDIKASI Dil+en talet 3an 0ap)+l( penhan#+r talet 3an 0ap)+l( peni)i talet ,Ro
4amar &. Str+0t+r Mi#ro#r*)talline #ell+lo)e ,Ro
KELARUTAN S+0ar lar+t 3alam lar+tan NaOH $> 7?: pra0ti) ti3a0 lar+t 3alam air( a)am en#er 3an )eaian e)ar pelar+t orani0 ,Ro
Peni)i talet ,0on)entra)i !%=8%> 7: penhan#+r talet ,0on)entra)i $=1$> 7: a3)oren ,!%= 8%>. Dapat 3i+na0an +nt+0 meto3e 0empa lan)+n ma+p+n ran+la)i a)ah ,Ro
STRUKTUR KIMIA
4amar 2. Str+0t+r Steari# a#i3 ,Ro
KELARUTAN Sanat lar+t 3alam en;en( 0aron tetra0lori3a( 0loro9orm 3an eter( lar+t 3alam etanol( he0)ana( 3an propilenli0ol( 3an pra0ti) ti3a0 lar+t air ,Ro
F/m+ !l!$a (S!l!1on+!o1!+a1olo!+al,
NAMA "AT F+me3 )ili#a ,Sili0on 3io0)i3a 0oloi3al PEMERIAN S+ mi#ro3#opi# 9+me3 )ili#a 3enan +0+ran parti0el )e0itar 1$nm. Ser+0 amor9 ,ti3a0 erent+0: rinan: mer+ah: p+tih 0eir+=ir+an: ti3a0 era+: ti3a0 era)a ,Ro
4amar $. Str+0t+r F+me3 )ili#a ,Ro
KELARUTAN Pra0ti) ti3a0 lar+t 3alam air( pelar+t orani# 3an a)am( 0e#+ali a)am hi3ro9l+orat: Lar+t 3alam lar+tan pana) al0ali hi3ro0)i3a. Mement+0 3i)per)i 0oloi3al 3alam air ,Ro
%.$=!>
Pen)tail em+l)i
1=$>
4li3an
%.1=%.$>
at pen)+)pen)i 3an penental
!=1%> ,Ro
2.
M)n!/m tarat
NAMA "AT Mane)i+m )tearat PEMERIAN P+tih er#aha*a( 3ien3ap0an ata+ 3iilin(
STRUKTUR KIMIA
4amar 5. Str+0t+r Mene)i+m )tearat ,Ro
KELARUTAN Pra0ti) ti3a0 lar+t etanol( etanol 8$>( eter( 3an air. Se3i0it lar+t 3alam en;en hanat 3an etanol 8$> hanat ,Ro ,Ro
Pela0)ana6 D
PROSEDUR PEMBUATAN No A.
Pro+/r Pn$amp/ran a5al
Data Tor!t!
Data N-ata
Tan))al3 4a1t/3Para2
1. Dima)+00an )eaian Star#h 1$%% 0e 3alam mi"er( tamah0an 0lor9eniramin maleat )amil 3ihomoen0an )elama $ menit !. Tamah0an 9+me3 )ili#a )amil 3ihomoen0an
B .
&. Tamah0an a)am )tearat )amil 3ihomoen0an 2. Tamah0an )i)a )tar#h 1$%% 3an 3ihomoen0an )elama 1% menit $. Tamah0an mane)i+m )tearat )amil 3ihomoen0an Pn$amp/ran A1h!r Tamah0an )e3i0it 3emi )e3i0it )el+lo)a mi0ro0ri)tal )amil ter+) 3ia3+0 )ampai )em+a 0omponen homoen
PENGEMASAN Contoh Bahan Kma Contoh lael7eti0et
Tanal 6 ............................
Para9 6 ...........................
Contoh ro)+r
Tanal 6 ............................
Para9 6 ...........................
Contoh inner o"
Tanal 6 ............................
Para9 6 ...........................
Da!n pn)/6!an7 %. 8. 9. :.
"at a1t!2 Gran/l Maa $ta1 ta#lt Ta#lt
HASIL PENGUJIAN No 1 ! a.
Paramtr U6!
S-arat
at A0ti9 4ran+l a.Ui
0elemaan #. .Ui la+ alir
a. a.0elemaan !=2>(
. la+ alir )aat 3i)arin #epat(
Ha!l
Tan))al3 4a1t/3Para2
3an mement+0 )+3+t
#.
#.Ui
#.
0ompre))iilat
i)tirahat &%oC #. in3e0) 0ompre)iilita) ti3a0 oleh leih 3ari !%>
a) ran+l Ma)a Pen#eta0an talet a.Ui
a. arna( 3iameter 3an teal
penampilan
. Ui &
merata
. inter?al
0e0era)an
+nt+0 men+n+00an a3an*a 0e)eraaman
#.Ui
#. Per)en 3e?ia)i ma0)im+m
0e)eraaman
3ari talet )e)+ai FI I
oot 2
Talet a.Friailita)
a. Talet *an ai0 memp+n*ai 9riailita) 1 >( .
.a0t+
1$ menit ,tanpa )al+t 3an 5% menit ,3enan )al+t.
han#+r
#. Ui
#.
ti3a0 oleh leih 3ari ! talet *an 0a3arn*a 3il+ar
0e)eraaman
rentan /$ 11$ > 3ari
0a3ar
0a3ar rata=rata 3an ti3a0 oleh leih 3ari 1 talet *an 0a3arn*a 3il+ar rentan '$ 1!$ > 3ari 0a3ar rata=rata
3. 3. Ui 3i)ol+)i
Pela0)ana6 Ain+n Mar3hiah
Tanal7 Tan3a Tanan
Menetah+i6
Tanal7 Tan3a Tanan
PEMBAHASAN Se3iaan oat *an a0an 3i+at ialah talet Chlorpheniramin malea) 2 m ata+ ia)a 3i)e+t CTM. CTM 3i+at 3alam ent+0 talet 0arena talet mer+pa0an )e3iaan *an pem+ataan*a leih )e3erhana( 3o)i)n*a tepat 0arena 0etepatan +0+ran )erta ?ariailita) 0an3+nan *an ren3ah( leih 0ompa0( m+3ah 3alam pen+naan*a *ait+ )aat 3itelan 0e#il 0em+n0inan tertinal 3itenoro0an( memp+n*ai )i9at )tailita) mi0roioloi) *an palin ai0( )erta m+3ah 3an m+rah 3alam penema)ann*a )ehina leih pra0ti) i0a 3ian3in0an 3enan )e3iaan *an lain. Talet ter3iri 3ari ;at a0ti9 3an ;at tamahan *an melip+ti ahan peni)i( penhan#+r( peni0at 3an peli#in. at a0ti9 *an 3i+na0an 3alam pem+atan talet a3alah Chlorpheniramin malea). Men+r+t Dinamika Obat ,ITB(1881( CTM mer+pa0an antihi)tamini0a H1 ,AH1 ata+ antaoni) re)eptor H=1 *an
e0era )e#ara 0ompetiti9 3enan memlo0ir re)eptor H=1 3enan men*aini hi)tamin pa3a re)ptorn*a )ehina mamp+ menia3a0an 0era hi)tamin. A3an*a )tim+la)i re)eptor H1 3alam t++h 3apat menim+l0an ?a)o0ontri0)i pem+l+h *an leih e)ar( 0ontra0)i otot ,+ter+)( +)+)( ron0+)( 0enai0an aliran lim9e 3an 0ontra0)i )el=)el en3otel. Hi)tamin memean peran +tama pa3a pro)e) pera3anan 3an pa3a )i)tem im+n. Hi)tamin mer+pa0an ;at *an 3ipro3+0)i oleh t++h *an 3apat men*ea0an )e)eoran er)in( mata erair( atal=atal 3an rea0)i aleri lainn*a. CTM )eaai AH1 menhamat e9e0 hi)tamine pa3a pem+l+h 3arah( ron0+) 3an erma#am=ma#am otot polo). Oleh 0arena it+( CTM mer+pa0an oat *an i)a mere3a0an eala=eala aleri *an 3itim+l0an oleh hi)tamine. Do)i) )etiap talet Chlorpheniramin malea) a3alah 2 m 0arena 3o)i) terapeti0n*a a3alah 2 m 3alam 1 talet 3an i0a meleihi 3o)i) ter)e+t ma0a a0an menim+l0an e9e0 )ampin )eperti ra)a 0ant+0 ,)e3a)i( an+an )al+ran #erna( e9e0 anti m+)0arini0( hipoten)i( 0elemahan otot( tinit+)( e+phoria( n*eri 0epala( )tim+la)i SSP( rea0)i aleri 3an 0elainan 3arah. E0)ipien ata+ ;at tamahan *an 3i+na0an ialah pati ,Star#h 1$%%( mi#ro#r*)talline #ell+lo)e ,$% -m( a)am )tearat( 9+me3 )ili#a( 3an mane)i+m )tearat. Star#h 1$%% mer+pa0an pati praelatina)i *an 3i+na0an )eaai peni)i talet +nt+0 meto3e pem+tan )e#ara #eta0 lan)+n
0arena memili0i )i9at alir *an ai0. Pen+naan amil+m mo3i9i0a)i ,preelatina)i 3alam pro)e) #eta0 lan)+n )eaai ahan peni)i 3an )e0ali+) )eaai ahan penhan#+r 3iharap0an 3apat memperai0i )i9at alir 3an 0ompre)iilita) 3alam pem+atan talet Chlorpheniramin Maleat ,CTM )e#ara #eta0 lan)+n. Bila 3i#eta0 tampa 3i0omina)i0an 3enan ahan lain( memili0i )i9at l+ri0an 3an penhan#+r. Bahan preelatini;e3 3apat 3i+na0an )eaai peni0at talet 3i0ompre)i 0erin ata+ pro)e) 0ompre)i lan)+n.Saat pati preelatini;e3 3i+na0an 3enan e0)ipien lain perl+ 3itamah0an l+ri0an +nt+0 9orm+la)i. Me)0ip+n mane)i+m )tearat %(!$> a3alah +m+m 3i+na0an +nt+0 t++an ini( )elama 0on)entra)i *an leih e)ar 3ari ini m+n0in memili0i e9e0 +r+0 pa3a 0e0+atan talet 3an pem+aran. Oleh 0arena it+( a)am )tearat +m+mn*a 3i+na0an )eaai l+ri0an 3i+na0an er)ama 3enan pati preelatini;e3. @on)entra)i a)am )tearat *an 3i+na0an pa3a 9orm+la)i ini )ee)ar 1(8/>. Ber3a)ar0an HOPE ,!%%8 rentan 0on)entra)i pen+naan a)am )tearat )eaai l+ri0an ialah 1=&>. @arena pH ;at a0ti9 er0i)ar antara 2=$ ,FI I( 188$ er)i9at a)am )ehina 3i+na0an a+nan antara a)am )tearat 3an mane)i+m )tearat. Mi0ro0ri)talin )el+lo)an 3enan 0on)entra)i $%(&1> ata+ ia)a 3i0enal a?i#el 3apat 3i+na0an )eaai ahan peni)i talet 0arena 3o)i) ;at a0ti9 #+0+p 0e#il *ait+ 2 m. Ber3a)ar0an HOPE ,!%%8 rentan 0on)entra)i mi0ro0ri)talin )el+lo)a )eaai peni)i ialah !%=8%>. Bia)an*a
3i+na0an +nt+0 ahan peni)i pa3a pem+atan #eta0 lan)+n. Hal ini ert++an +nt+0 menin0at0an 0eter0empaan *an menha)il0an talet 3enan 9riailita) ren3ah 3an 0e0era)an talet *an ai0 )ehina menha)il0an 0ompa0tiilita) ma))a talet *an ai0 3an memili0i )i9at alir *an ai0 0arena memp+n*ai +0+ran ran+l *an e)ar )ehina 3apat memperai0i )i9at alir ran+l( menamah 0e0era)an talet 3an memperlama
)ili#a
ata+
)ili#on
3io0)i3a
0oloi3al
3i+na0an
)eaai
li3an
+nt+0
menai00an7menin0at0an 9l+i3ita) ma))a *an a0an 3i0empa( )ehina ma))a ter)e+t 3apat meni)i 3ie 3alam +mlah *an )eraam. Se3an0an mane)i+m )tearat %.!2> er9+n)i )eaai l+ri0an antia3heren men#eah mele0atn*a talet pa3a 3ie 3an perm+0aan p+n#h( 0arena mer+pa0an Bo+n3ar*=t*pe l+ri#ant *an memili0i 3a*a a3heren leih ai0 3an leih 0+at terha3ap perm+0aan metal o0)i3a 3ian3in0an 3enan 9l+i3=t*pe l+ri#ant ,Lieerman an3 La#hman( 18/1. Mane)i+m )tearat 3ipilih 0arena ;at a0ti9 er)i9at hi3ro9il( m+3ah lar+t 3alam air. Pem+atan talet #hlorpheniramin malea) 3ila0+0an 3enan meto3e #eta0 lan)+n. Men+r+t Farma0ope In3one)ia I ,188$( #hlorampeniramin maleat ,CTM erent+0 hal+r 0e#il ata+ )er+0 hal+r( er
mempenar+hi 0e)tailan #hlorpheniramin malea). Oleh 0arena it+( pemilihan meto3e 0empa lan)+n mer+pa0an meto3e pem+atan talet #hlorpheniramin malea) *an men+nt+n0an *ait+ leih e0onomi) 0arena ?ali3a)i pro)e) leih )e3i0it: pro)e)n*a leih )in0at 0arena pro)e) *an 3ila0+0an leih )e3i0it( ma0a ,Dep0e) RI( 188$. Sementara it+( in pro#e)) #ontrol +nt+0 ha)il #eta0 melip+ti pen+ian 0e)eraaman oot( t++ann*a *ait+ +nt+0 menetah+i 0e)eraaman )+at+ )e3iaan ,Dep0e) RI( 188$( 3enan parameter 0e)eraaman oot tertera pa3a tael 3i a
,Dep0e) RI( 188$. E?al+a)i )e3iaan talet )elan+tn*a a3alah +i 0e0era)an. Talet *an 0era) 3iperl+0an +nt+0 men#eah 0er+)a0an 9i)i0 )elama pro)e) pro3+0)i eri0+tn*a( )elama pen*impanan 3an tran)porta)i. Pen+ian 3ila0+0an 3enan inter?al ,E+ropean Pharma#opeia $.%. Pen+ian a0t+ Han#+r ert++an +nt+0 menetah+i )eerapa lama )+at+ )e3iaan )oli3a )eperti talet ata+ 0ap)+l ter3i)intera)i 3enan )emp+rna ,Ga*anthi(!%1$. a0t+ *an 3iperoleh0an +nt+0 menhan#+r0an talet ti3a0 er)al+t )al+t enteri0 a3alah ti3a0 leih 3ari 1$ menit ,Dep0e) RI( 188$. Pen+ian 3i)ol+)i ert++an +nt+0 menent+0an tin0at pem+aran ahan a0ti9 3ari ent+0 )e3iaan pa3at ,mi)aln*a( talet( 0ap)+l 3an )+po)itoria ,E+ropean Pharma#opeia $.%. Ui ini 3i+na0an +nt+0 menent+0an 0e)e)+aian 3enan per)*aratan 3i)ol+)i *an tertera 3alam ma)in= ma)in monora9i +nt+0 )e3iaan talet 3an 0ap)+l( 0e#+ali pa3a eti0et 3in*ata0an ah
6
Oat 3aan olonan 0era) *an mer+pa0an pro3+0)i lo0al
1$
6
Oat a3i *an telah 3i )et++i pa3a perio3e !%1$
%%&
6
Nomor +r+t per+)ahaan ,@elompo0 &
%%1
6
Nomor +r+t oat a3i *an 3i)et++i +nt+0 ma)in=ma)in pari0
1%
6
Se3iaan talet
A
6
Men+n+00an 0e0+atan oat a3i *an pertama 3i )et++i
1
6
@ema)an +tama
Se3an0an Nomor Bat#h *ait+ P 1$ %1 %%1( 3enan 0eteranan6 P
6
Tah+n penema)an( *ait+ tah+n !%1$
1$
6
Tah+n pro3+0)i( *ait+ tah+n !%1$
%1
6
Pro3+0 r+ahan pertama +nt+0 talet CTM
%%1
6
Nomor +r+tan pro3+0
Pa3a 0ema)an talet CTM Chlorphena)on +a 3ilen0api ro)+r *an mem+at in9orma)i menenai 0ompo)i)i( in3i0a)i( 0ontrain3i0a)i( e9e0 )ampin( perinatan 3an perhatian )erta pen*impanan. Sehina pa)ien 3apat menetah+i )eala in9orma)i er0aitan 3enan oat Chlorphena)on.
DAFTAR PUSTAKA Briti)h Pharma#opeia Commi))ion. !%%!. British Pharmacopeia 2002 . The Stationer* O99i#e. Lon3on. Co+n#il o9 E+rope. !%%$. European Pharmacopoeia 5th ed. Dire#torate 9or the J+alit* o9 Me3i#ine) The Co+n#il o9 E+rope ,EJDM( Stra)o+r. Departemen @e)ehatan RI. 18'8. Farmakope Indonesia III . Departemen @e)ehatan RI. Ga0arta. Departemen @e)ehatan RI. 188$. Farmakope Indonesia I . Departemen @e)ehatan RI. Ga0arta.
o9
Ga*anthi(
ia*a
R.
!%1$.
Di)interration
Te)t.
A?ailale
online
at
http677<<<.pharmain9o.net73i)interation=te)t Ka##e))e3 on &71871$. Ro
an3 Lon3on. Ro
an3 Lon3on.
LAMPIRAN
TUGAS PRAKTIKUM TEKNOLOGI & FORMULASI SEDIAAN PADAT Disusun oleh:
NAMA
NPM
Yuliani Septiani
260110120017
Rembulan Kusmawanti
260110120018
Ainun Mardhiah Nasution
260110120020
Moch Rial !"
26011012001#
$wi Mar%iati
260110120021
!itri Nurul Ramadhani
260110120022
!illa !eranti
26011012002&
'alimah
26011012002(
)hristine )itra $ewi
2601101200*2
LABORATORIUM TEKNOLOGI & FORMULASI SEDIAAN PADAT FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADADARAN !"#$
A% Meo'e Pe()u**n+Pen,e*-*n T*)le #. G/*nul*si Ke/in0 +ranulasi ,erin% dila,u,an den%an cara mene,an massa serbu, pada te,anan rendah sehin%%a men-adi tablet .an% rapuh ,emudian di%ilin% dan dia.a, hin%%a diperoleh %ranul den%an parti,el .an% diin%in,an /$ep,es R 1##*"+ranulasi ,erin% .aitu memproses parti,el at a,ti3 dan e,sipien den%an men%empa campuran bahan ,erin% men-adi massa padat .an% selan-utn.a dipecah la%i untu, men%hasil,an parti,el .an% beru,uran lebih besar dari serbu, semula /%ranul" 4rinsip metode ini adalah membuat %ranul secara me,anis tanpa bantuan bahan pen%i,at dan pelarut i,atann.a didapat melalui %a.a" +ranulasi ,erin% dapat dila,u,an den%an dua proses5 1" Slu%%in% Setelah menimban% dan pencampuran bahan ,omponen,omponen tablet di,ompa,an den%an mesin ceta, tablet lalu dite,an ,e dalam die .an% beru,uran 1 inchi dan di,ompa,an den%an punch sehin%%a diperoleh massa .an% disebut slu% dila,u,an penambahan pelincir atau librican ,emudian pada proses selan-utn.a slu% ,emudian dia.a, dan diadu, untu, mendapat,an %ranul .an% si3at alirn.a lebih bai, dari campuran awal bila slu% .an% didapat belum memuas,an ma,a proses diatas dapat diulan%" )ontohn.a Aspirin .an% terhidrolisis pada uap air dapat dibuat men-adi tablet setelah slu%%in%" 2" Roller compaction Selain slu%%in% pemadat serbu, mun%,in di%una,an untu, menin%,at,an ,epadatan serbu, den%an mene,an di antara rol pada te,anan 1 sampai 6 ton" ahan padat dipecah seu,uran dan dilumasi dan tablet dibuat den%an cara ,ompresi"metode roller compaction lebih serin% di%una,an dibandin% slu%%in%" indin% a%en9pen%i,at .an% di%una,an dalam 3ormulasi roller compaction meliputi metilselulosa atau metilselulosa hidro,si /6: sampai 12: sehin%%a ,e,erasan dan ,erapuhan tablet bai," $alam -umlah besar %ranulasi ,erin% dapat -u%a dila,u,an pada mesin ,husus .an% disebut roller compactor .an% memili,i ,emampuan memuat bahan se,itar *00 ,% roller compactor mema,ai dua pen%%ilin% .an% putarann.a salin% berlawanan satu den%an .an% lainn.a dan den%an bantuan tehni, hidroli, pada salah satu pen%%ilin% mesin ini mampu men%hasil,an te,anan tertentu pada bahan serbu, .an% men%alir dintara pen%%ilin%" ;e,ni, ini men-adi pilihan .an% bai, dalam pembuatan tablet -i,a ,empa lan%sun% dan %ranulasi basah tida, dapat dila,u,an" 4eralatan dan tahapan
te,ni, %ranulasi ,erin% lebih sederhana dibandin%,an %ranulasi basah ,arena dalam te,ni, ini tida, diperlu,an proses pembasahan dan pen%erin%an /
at a,ti3 memili,i si3at aliran .an% buru, /tida, amor3 at a,ti3 sensiti3 terhadap panas dan lembab ,andun%an at a,ti3 dalam tablet tin%%i
)ontoh at a" antibioti,a tida, tahan terhadap pemanasan b" aspirin a,an terhidrolisis -i,a adan.a uap air
/Allen et"al 200*
!. G/*nul*si B*s*h Metode %ranulasi basah adalah suatu metode .an% memproses campuran parti,el at a,ti3 dan e,sipien men-adi parti,el .an% lebih besar den%an menambah,an cairan pen%i,at dalam -umlah .an% tepat sehin%%a ter-adi massa lembab .an% dapat di%ranulasi /Ansel 200*" Metode %ranulasi basah dipilih ,arena dosis at a,ti3 besar at a,ti3 tahan terhadap panas dan lembab seperti paracetamol dan at a,ti3 tida, memili,i si3at alir dan ,ompresibilitas .an% bai, /Ansel 200*"
1. Ke(2* + 3e*- L*n0sun0 ;e,ni, ,empa lan%sun% adalah pembuatan tablet tanpa adan.a %ranulasi dan diperlu,an e,sepien .an% memun%,in,an pen%empaan lan%sun%" =,sepien .an% di%una,an mempun.ai si3at aliran .an% bai, dan memili,i da.a ,empa .an% tin%%i" =,sepien
untu,
,empa
lan%sun%
.an%
palin%
ban.a,
di%una,an
adalah
selulosami,ro,ristal la,tosa anhidrat la,tosa semprot>,erin% dan beberapa pati termodi3i,asi /$it-en 4?M $ep,es R 1##*" Metode ,empa lan%sun% dipilih ,arena dosis at a,ti3 ,ecil seperti );M at a,ti3 tida, tahan terhadap panas dan lembab at a,ti3 berbentu, ,ristal seperti natrium bromida dan ,alium ,lorida at a,ti3 .an% mudah men%alir a,ibat si3at>si3at ,ohesi3n.a seperti ,alium ,lorida ,alium iodida ammonium ,lorida dan metenamin sehin%%a memun%,in,an untu, lan%sun% di,ompresi tanpa memerlu,an %ranulasi basah atau ,erin% /Ansel 200* dan e,sipien den%an si3at 3isi,a tertentu seperti su,rosa de,strosa selulosa dan la,tosa .an% dapat menin%,at,an la-u alir dan ,ompresibilitas /)on@ention nited States 2007"
B% M*,*( E-si2ien #. B*h*n Pen0isi (Filler) ahan pen%isi .aitu bahan tambahan .an% diperlu,an seba%ai pemenuhan
,ecu,upan massa tablet dan ber3un%si untu, memperbai,i da.a ,ohesi sehin%%a dapat di,empa lan%sun% atau untu, memicu aliran" )ontohn.a la,tosa la,tosa spra.>dried amilum manitol sorbitol mi,ro,ristalin selulosa ,alsium sul3at dihidrat dan de,strosa>maltosa /
Konsentrasi 10>*0: 20>60: *>&0: &0>#0: 20>#0: 10>#0: 0*>*: 2*>#0: /Rowe et al 200#"
!. B*h*n Pen0i-* (Binder) ahan pen%i,at adalah bahan tambahan .an% diperlu,an untu, memberi,an da.a
adhesi pada massa serbu, sewa,tu %ranulasi dan memberi,an si3at ,ohesi3 .an% telah ada pada bahan pen%isi sehin%%a dapat membentu, stru,tur tablet .an% ,ompa, setelah penceta,an dan menin%,at,an da.a tahan tablet oleh ,arena itu bahan pen%i,at men-amin pen.atuan beberapa parti,el serbu, dalam sebuah butiran %ranulat" ahan pen%i,at dapat ditambah,an ,e dalam bahan .an% a,an diceta,
dalam bentu, ,erin% cairan atau larutan ter%antun% pada metode pembuatan tablet /$ep,es R 1##*" )ontoh bahan pen%i,at tablet ahan Starch (pregelatinized, direct compression Starch (pregelatinized, !et granulation Metil selulosa Cellulose, Microcrystalline Cellulose
Konsentrasi *>20: *>10: *>10: 20>#0: *(0: /wet %ranulation
"uar "um Sodium #lginate Maltode$trin
10&0: /dr. %ranulation p to 10: 1>&: 2>(0: /direct compression
Sucrose
&>10: /wet %ranulation 2>20: /dr. %ranulation *0>67: /wet %ranulation /Rowe
al 200#" 1. B*h*n Pen0h*n,u/ (Disintegrator) $isinte%ran membantu hancurn.a tablet setelah ditelan" $isinte%ran tablet .an%
palin% ban.a, di%una,an adalah pati" 4ati dan selulosa .an% termodi3i,asi secara ,imia asam al%inat selulose mi,ro,ristal dan po@idon sambun%>silan% -u%a dapat di%una,an" )ampuran e3er@esen di%una,an seba%ai disinte%ran dalam sistem tablet larut" Kandun%an disinte%ran cara penambahan dan dera-at ,epadatan berperan dalam e3e,ti@itas da.a hancur tablet /$ep,es R 201*" )ontoh bahan pen%hancur tablet ahan Methylcellulose Carbo$ymethylcellulose Calcium Cellulose, Microcrystalline Cellulose, Po!dered Croscarmellose Sodium Sodium #lginate Starch
Konsentrasi 2>10: *>10: *>1*: *>20: 0*>*: 2*>10: &>2*: /Rowe et al 200#"
4. B*h*n Pelin,i/ (Lubricant)
4ada umumn.a lubri,an bersi3at
hidro3obi,
sehin%%a cenderun%
menurun,an ,ecepatan disinte%rasi dan disolusi tablet" ?leh ,arena itu ,adar lubri,an .an% berlebihan harus dihindar,an" 4olietilen %li,ol dan beberapa %aram lauril sul3at di%una,an seba%ai lubri,an .an% larut tetapi lubri,an seperti ini umumn.a tida, memberi,an si3ar lubri,asi .an% optimal dan diperlu,an den%an ,adar .an% lebih tin%%i /$ep,es R 201*" )ontoh bahan pelincir ahan Castor oil, hydrogenated "lycerol %ibehenate "lyceryl palmitostearate Magnesium stearate Polyo$yethylene stearate Sodium benzoate Sodium lauryl sulfate Sodium stearyl fumarate Starch Stearic acid ;al,um &inc stearate
Konsentrasi 01>2: 10>&0: 10>&0: 02*>*0: 1>2: 2>*: 10>20: 0*>20: &>10: 1>&: 10>100: 0*>1*: /Rowe et al 200#"
5) Antiadheren ahan pemisah hasil ceta,an /antiadherent adalah bahan .an% ber3un%si untu,
mence%ah le,atn.a bahan .an% di,empa pada permu,aan stempel atas" )ontoh bahan ini adalah tal, amilum ma.dis )ab>?>Sil natrium lauril sul3at ,alsium ma%nesium stearat /
Konsentrasi *>20: &>10: /Rowe et al 200#"
. Gli'*n
+lidan adalah bahan .an% dapat menin%,at,an ,emampuan men%alir serbu, umumn.a di%una,an dalam ,empa lan%sun% tanpa proses %ranulasi" +lidan .an% palin% e3e,ti3 adalah sili,a piro%eni, ,oloidal /$ep,es R 201*" )ontoh bahan %lidan ahan Cellulose, Po!dered Colloidal silicon dio$ide ;al,um
Konsentrasi 1>2: 01>10: 10>100: /Rowe et al 200#"
3% B*0i*n T*)le #. F*se D*l*( !ase dalam adalah masa utama tablet .an% terdiri dari at a,ti3 dan e,sipien .an% diproses men-adi %ranul bai, secara basah ataupun ,erin%"
!. F*se Lu*/ !ase luar adalah campuran beberapa e,sipien sa-a .an% terdiri dari pen%hancur luar %lidan dan lubricant" & 3*/* Pen,*(2u/*n F*se D*l*( '*n F*se Lu*/ *. P*'* Meo'e G/*nul*si Ke/in0 4embuatan tablet dila,u,an den%an cara mencampur,an at a,ti3 dan bahan dalam ,eadaan ,erin% untu, ,emudian di,empa lalu dihancur,an men-adi parti,el .an% lebih besar lalu di,empa ,embali untu, mendapat,an tablet .an% memenuhi pers.aratan /*0C)" 4roses pen%erin%an diperlu,an oleh seluruh cara %ranulasi basah untu, men%hilan%,an pelarut .an% dipa,ai pada pembentu,an %umpalan %umpalan dan untu, men%uran%i ,elembaban sampai pada tin%,at .an% optimum /
D% IP3 5InP/o,ess 3on/ol. M*ss* 3e*- #. Susu Pen0e/in0*n 5LOD. a P/ose'u/ : Seban.a, sepuluh %ram massa ceta, tablet /.an% belum ditambah,an 3asa luar dileta,,an pada alat pen%u,ur susut pen%erin%an /
men.ebab,an tablet men-adi hidro3ob sehin%%a tablet sulit dibasahi pada saat disolusi dan per-alanan dalam tubuh" den%an ,ata lain tablet a,an lebih sulit hancur di dalam lambun%" Selain itu ,adar air dalam tablet a,an mempen%aruhi da.a serap %ranul .an% ,emudian berpen%aruh pada wa,tu hancur tablet" Bi,a tablet memili,i ,adar air .an% berlebih tablet ma,a tablet -u%a a,an mudah ditumbuhi oleh mi,roba"Susut pen%erin%an diu,ur den%an alat Moisture alance" ;emperatur moisture balance bisa di set sesuai den%an .an% diin%in,an" ntu, men%u,ur ,adar air %ranul moisture balance cu,up diset pada temperatur 700)untu, mence%ah i,ut men%uapn.a air ,ristal .an% ter,andun% dalam bahan .an% di%una,an dalam pembuatan %ranul" Air ,ristal bisa men%uap pada temperatur lebih dari 100o)" Bi,a hal ini ter-adi ma,a a,an ter-adi ,e,eliruan dalam men%u,ur ,adar air ,arena air ,ristal .an% men%uap pada saat pen%u,uran ,adar air %ranul tida,lah men%uap pada saat pen%erin%an %ranul .an% dila,u,an pada temperatur (0>*0o)" Kadar air .an% bai, untu, %ranul tablet adalah 2 * :"
!. Ko(2/essi)ili*s Kompresibilitas adalah ,emampuan %ranul untu, tetap ,ompa, den%an adan.a te,anan Rasio 'ousner dapat dihubun%,an den%an ,erapatan Rasio 'ousner adalah ,erapatan serbu, /porositas din.ata,an dalam persen .aitu perbandin%an antar @olume den%an @olume total suatu serbu," ntu, serbu, .an% mempun.ai parti,el .an% sama dan berbentu, bulat ,erapatann.a ber,isar antara &7 (0 serbu, den%an berbentu, ,ubus memili,i har%a (6 :" a P/ose'u/ Kompresibilitas dihitun% dari ,erapatan serbu, .aitu den%an memasu,,an se-umlah tertentu serbu, ,edalam %elas u,ur" Dolume awal dicatat ,emudian di,etu,>,etu, sampai tida, ter-adi pen%uran%an @olume" Selan-utn.a dihitun% persen ,ompressibilitasn.a" /
Kate%ori
*>12
stimewa
12>16
ai,
18>21
Sedan%
2&>&*
Kuran% bai,
&&>&8
San%at buru,
E(0
San%at san%at buru,
Tu6u*nn7* : 4enentuan ,ompresibilitas di%una,an untu, men%hasil,an tablet
.an% bai," Kompresibilitas dapat dilihat dari har%a inde,s )arr .an% san%at ber%antun% pada ,erapatan n.ata maupun ,erapatan mampat dari %ranul .aitu den%an cara ,erapatan mampat di,uran%i ,erapatan n.ata lalu diba%i den%an ,erapatan mampat" # 3*/* Me(2e/)*i-i Ko(2/essi)ili*s Pe()*s*h*n 5 8ein0 .% Adan.a •
pembasahan dapat menin%,at,an
,ompresibilitas %ranul" 'al ini di,arena,an oleh adan.a i,atan antar parti,el .an% ,uat den%an ,elembaban .an% sesuai" Sehin%%a %ranul>%ranul tersebut dapat dimampat,an den%an bai," 'al ini berpen%aruh terhadap tablet .an% dihasil,an" Kompresibilitas .an% bai, a,an men%hasil,an tablet .an% bai, serta ,ompa," ;ablet .an% dibuat den%an %ranulasi basah lebih bai, dibandin%,an den%an tablet .an% dibuat den%an metode %ranulasi ,erin%" 'al ini disebab,an pada %ranulasi ,erin% tida, adan.a proses pembasahan sehin%%a serbu,>serbu, .an% a,an dicampur,an tida, dapat men.atu sempurna untu, •
men-adi %ranul .an% bai," Pe/u)*h*n )enu- '*n e-su/ 2*/i-el% entu, dan te,stur parti,el dapat mempen%aruhi ,ompresibilitas den%an adan.a @ariasi bentu, dan te,stur parti,el a,an men%hasil,an ,ompresibilitas .an% bai," 'al ini men%uran%i adan.a 3ines pada proses penceta,an tablet" entu, dan u,uran parti,el -u%a mempen%aruhi porositas /,erapatan pati,el .an% a,an berpen%aruh pula pada ,ompresibilitas"
Apabila
porositas
bai,
ma,a
a,an
men%hasil,an
,ompresibilitas .an% bai, den%an nilai rendah /F 20:" 'al ini ,arena •
porositas dapat men%uran%i adan.a ron%%a pada saat pen%empaan tablet" Pen*()*h*n *'hesi9 '*n )in'e/ " Adhesi adalah %a.a tari, menari, antar mole,ul .an% berbeda -enisn.a" +a.a ini men.ebab,an antara at .an% satu den%an .an% lain dapat menempel den%an bai, ,arena mole,uln.a salin% tari, menari,
atau mere,at" 4enambahan at
adhesi3
dapat
menin%,at,an
,ompresibilitas ,arena adan.a penin%,atan %a.a tari, menari, antar mole,ul .an% berbeda -enis" Sehin%%a antara at .an% satu den%an at .an% lainn.a •
dapat salin% men%i,at" )ontoh ntu, memperbai,i ,ompresibilitas Asam me3enamat di%una,an bahan pen%i,at 4D4 K&0 .an% mempun.ai ,emampuan .an% besar dalam men%i,at serbu, asam me3enamat .an% tida, ,ohesi3 dan metode %ranulasi basah .an% a,an
menin%,at,an
bobot
-enis
bahan
secara
,eseluruhan
sehin%%a
men%hasil,an campuran den%an si3at alir .an% bai, dan homo%en" ahan pen%i,at diperlu,an untu, men%i,at serbu, men-adi satu ,esatuan sehin%%a dapat membentu, %ranul dan menentu,an si3at>si3at tablet" 4ada a,hirn.a pen%%unaan bahan pen%i,at .an% terlalu ban.a, a,an men%hasil,an massa .an% terlalu basah dan %ranul .an% ,eras sehin%%a tablet mempun.ai wa,tu hancur .an% lama sedan%,an pen%%unaan .an% terlalu sedi,it a,an men.ebab,an pele,atan .an% lemah sehin%%a tablet .an% dihasil,an a,an rapuh" ahan pen%isi dibutuh,an untu, membuat bul' /menambah bobot sehin%%a memili,i bobot
.an%
sesuai untu,
di,empa
memperbai,i
,ompresibilitas dan si3at alir bahan a,ti3 .an% sulit di,empa serta untu, memperbai,i da.a ,ohesi sehin%%a dapat di,empa lan%sun%" ahan pen%isi dapat diba%i berdasar,an ,ata%ori material or%ani, /,arbohidrat dan modi3i,asi ,arbohidrat material anor%ani, /,alsium 3os3at dan lainn.a serta coprocessed diluents" Bumlah bahan pen%isi .an% dibutuh,an ber@ariasi ber,isar *>80: dari bobot tablet /ter%antun% -umlah at a,ti3 dan bobot tablet .an% diin%in,an" ila bahan a,ti3 berdosis ,ecil si3at tablet /campuran massa .an% a,an ditablet secara ,eseluruhan ditentu,an oleh si3at bahan pen%isi"
1. L*6u Ali/ '*n Su'u Isi/*h* *. P/ose'u/ '*n s7*/*n7* : Massa tablet dimasu,,an sampai penuh ,e dalam coron% alat u-i wa,tu alir dan dirata,an" Ga,tu .an% diperlu,an seluruh massa untu, melalui coron% dan berat massa tersebut dicatat"
di-alan,an ,emudian dicatat wa,tu .an% diperlu,an seluruh serbu, untu, melalui coron% tersebut den%an men%%una,an stopwatch"Ga,tu alir serbu, .an% bai, adalah -i,a wa,tu .an% diperlu,an ,uran% lebih atau sama den%an 10 deti, untu, 100 %ram serbu," $en%an demi,ian ,ecepatan alir .an% bai, adalah lebih besar dari 100 %ram9deti, /
,. F*-o/ 9*-o/ 7*n0 '*2* )e/2en0*/uh : •
entu, parti,el dan te,stur untu, parti,el .an% e,idimensional /teratur bulat ,ubus sema,in besar diameter ma,a si3at alir sema,in bai, sedan%,an untu, parti,el .an% anisomeri, ma,a hasiln.a dapat berbeda" Si3at alir terbai, ter-adi pada diameter optimum parti,el /200>*00 Lm" 4arti,el beru,uran ,uran% dari 100 Lm a,an lebih cohesi@e" Sema,in ,ecil %a.a %ese, 3ri,si 9 %a.a %ese, antar parti,el sehin%%a sema,in mudah men%alir" Sebali,n.a sema,in ,asar permu,aan parti,el ma,a sema,in besar 3ri,si antar parti,el
•
sehin%%a men.ebab,an sema,in sulit men%alir" Kerapatan -enis 4orositas sema,in besar porositas ma,a sema,in ,ecil ,onta, antar parti,el
•
ma,a ,ecepatan alir a,an sema,in bai," Kandun%an lembab pada ,ondisi ,andun%an lembab .an% tin%%i i,atan
•
parti,el a,an lebih ,uat ,arena luas ,onta, antar permu,aan serbu, nai," Apabila %a.a tari, antar parti,el serbu, sema,in ,uat ma,a serbu, a,an •
sema,in su,ar men%alir" Kondisi percobaan ada
beberapa
,ondisi
percobaan
.an%
dapat
mempen%aruhi si3at alir .aitu diameter luban% alat u-i besar9 luas hopper dan sudut dindin% hopper"
E% IP3 5InP/o,ess 3on/ol. H*sil 3e*- #. Pen0u6i*n Kese/*0*(*n Bo)o *. Tu6u*n : ntu, men%etahui ,esera%aman suatu sediaan /! D 1##*"
). P/ose'u/ : ;imban% 20 tablet dihitun% bobot rata2 tiap tablet" -i,a ditimban%
satu>persatu tida, boleh lebih dari 2 tablet .an% men.impan% dari bobot rata> rata har%a .an% ditetap,an ,olom A H tida, boleh 1 tablet pun .an% bobotn.a men.impan% dari bobot rata>rata har%a dalam ,olom " Bi,a tida, mencu,upi 20 tablet dapat di%una,an 10 tablet5 tida, satu tablet pun .an% bobotn.a men.impan% lebih besar dari bobot rata rata .an% ditetap,an ,olom A dan tida, satu tabletpun .an% bobotn.a men.impan% lebih besar dari bobot rata rata .an% ditetap,an ,olom "
/!arma,ope ndonesia D 1##* ,. Ru(us 7*n0 'i0un*-*n : 2 tablet men.impan% ,olom A 1 tablet men.impan% ,olom '. Pe/s7*/**n ,esera%aman bobot tablet .an% ditetap,an untu, tablet den%an
bobot lebih dari &00 m% adalah tida, lebih dari 2 tablet .an% bobotn.a men.impan% dari bobot rata>rata lebih besar dari *: dan tida, ada satu tablet pun .an% bobotn.a men.impan% dari bobot rata>rata lebih dari 10: /$ep,es R 1##*"
!. Pen0u6i*n Kese/*0*(*n U-u/*n a P/ose'u/ $ila,u,an pen%u,uran terhadap 20 tablet diameter dan tebal tablet men%%una,an -an%,a soron%" $iamter tablet tida, lebih dari ti%a ,ali dan tida, ,uran% dari 1 19& ,ali tebal tablet /$ep,es R1#7#"
1. Pen0u6i*n F/i*)ili*s '*n A)/*si *. Tu6u*n : ntu, men%u,ur ,etahanan permu,aan tablet terhadap %ese,an .an% dialami sewa,tu pen%emasan dan pen%iriman" ). P/insi2 : Menetap,an persen bobot .an% hilan% dari se-umlah tablet selama diputar dalam 3riabilator selama wa,tu tertentu" 4ada proses pen%u,uran 3riabilitas alat diputar den%an ,ecepatan 2* rpm selama ( menit" Badi pen%%unaan ,ecepatan 2* rpm ada 100 putaran dalam ( menit" Sedan%,an pada
,ecepatan &0 rpm wa,tu .an% di%una,an adalah & menit terdapat #0 putaran dalam & menit" 4roses tersebut sesuai den%an ,etentuan pada pen%u-ian ,erapuhan pada tablet /=uropean 4harmacopeia *"0" ,. P/ose'u/ : ntu, masin%>masin% tablet .an% beratn.a mencapai 06* % ambil seban.a, dua puluh tablet5 untu, tablet den%an berat lebih dari 06* % ambil seban.a, sepuluh tablet ersih,an tablet dari debu den%an bantuan te,anan udara atau ,uas .an% lembut" ;imban% den%an a,urat tablet dan masu,,an ,e dalam drum" 4utar drum den%an ,ecepatan 2* rpm selama ( menit /100 putaran" Keluar,an tablet dari drum bersih,an tablet dari debu" ;imban% ,embali tablet .an% sudah dibersih,an" 'itun% persentase ,erapuhan" '. Ru(us 7*n0 'i0un*-*n W inisial W final Friabilitas x 100 W inisial =
−
/=uropean 4harmacopeia *"0" e. Pe/s7*/**n : Massa .an% hilan% tida, lebih dari 1: /=uropean 4harmacopeia *"0" 'al .an% harus diperhati,an dalam pen%u-ian 3riabilitas adalah -i,a dalam
proses pen%u,uran 3riabilitas ada tablet .an% pecah atau terbelah ma,a tablet tersebut tida, dii,utserta,an dalam perhitun%an" Bi,a hasil pen%u,uran mera%u,an /bobot .an% hilan% terlalu besar ma,a pen%u-ian harus diulan% seban.a, dua ,ali" Selan-utn.a tentu,an nilai rata>rata dari ,eti%a u-i .an% telah dila,u,an /Anda.ana 200#"
4. Pen0u6i*n ;*-u H*n,u/ *. Tu6u*n : ntu, men%etahui seberapa lama suatu sediaan solida seperti tablet atau ,apsul terdisinte%rasi den%an sempurna /Ba.anthi201*" ). P/ose'u/ 2en0u6i*n : ;empat,an satu unit sediaan di setiap enam tabun% ,eran-an% atau sesuai den%an -umlah ,eran-an% .an% tersedia" ?perasi,an aparat men%%una,an air seba%ai cairan perendaman ,ecuali cairan lainn.a ditentu,an dan mempertahan,an suhu pada &*>&# C )" 4ada a,hir wa,tu .an% ditentu,an an%,at ,eran-an% dari cairan dan men%amati unit dosis semua unit dosis telah hancur sepenuhn.a" Bi,a satu atau dua unit sediaan %a%al hancur pen%u-ian diulan% pada 12 unit dosis tambahan (The )nternational Pharmacopoeia, *++,. Pe/s7*/**n u6i :
•
4ers.aratan u-i terpenuhi -i,a tida, ,uran% dari 16 dari 18 unit dosis diu-i
•
hancur (The )nternational Pharmacopoeia, *++Ga,tu .an% diperboleh,an untu, men%hancur,an tablet tida, bersalut salut enteri, adalah tida, lebih dari 1* menit /$ep,es R 1##*"
$. Pen0u6i*n Kese/*0*(*n K*'*/ *. P/ose'u/ : ntu, penetapan ,esera%aman sediaan den%an penetapan ,adar tiap satuan pilih tida, ,uran% dari &0 satuan" ;etap,an ,adar 10 satuan satu persatu seperti tertera pada penetapan 'adar dalam masin%>masin% mono%ra3i ,ecuali din.ata,an lain dalam u-i ,esra%aman ,andun%an" Bi,a -umlah at a,ti3 dalam satuan dosis tun%%al ,uran% dari .an% dibutuh,an dalam penetapan 'adr atau dera-at pen%enceran dari larutan dan atau @olume ali,ot sehin%%a ,adar at a,ti3 dalam larutan a,hir lebih ,uran% sama seperti .an% tertera pada prosedur penetapan ,adar5 atau -i,a penetapan ,adar dila,u,an secara titrasi %una,an titran .an% lebih encer bila perlu di%una,an @olume titran .an% memadai seperti ertera pada titimetri pada prosedur dalam u-i dan penetapan ,adar dalam ,etentuan dan pers.aratan umum /! D 1##*" ila prosedur ,husus disebut,an untu, u-i ,esera%aman ,andun%an dalam masin%>masin% mono%ra3i la,u,an ,ore,si seperlun.a terhadap hasil u-i .an% diperoleh .aitu uat campuran contoh dari se-umlah se-umlah satuan sediaan .an% cu,up • den%an men%%erus halus tablet dalam wadah dosis tun%%al untu, memperoleh campuran homo%en" Bi,a tida, diperoleh campuran homo%en den%an cara ini %una,an pelarut .an% sesuai atau prosedur lain untu, membuat larutan berisi semua at a,ti35 dan %una,an ali,ot .an% sesuai dari •
larutan ini untu, prosedur .an% tertera /! D 1##*""
•
masin% mono%ra3i /! D 1##*" 'itun% bobot at a,ti3 setara den%an rata>rata satu satuan sediaan den%an men%%una,an hasil u-i .an% diperoleh dari penetapan ,adar dan den%an
•
men%%una,an hasil u-i dari prosedur ,husus/! D 1##*" 'itun% 3a,tor ,ore,si . den%an rumus ! A94
A bobot at a,ti3 dari prosedur penetapan ,adar5 4 bobot at a,ti3 dari •
prosedur ,husus /! D 1##*" Kore,si .an% abash di%una,an -i,a ! tida, ,uran% dari 10& -u%a tida, lebih dari 110 atau tida, ,uran% dari 0#00 -u%a tida, lebih dari 0#70 atau -i,a !
•
antara 0#70 dan 10&0 tida, diperlu,an ,ore,si /! D 1##*" Bi,a ! antara 10& dan 110 atau antara 0#00 dan 0#70 hitun% bobot at a,ti3 dalam tiap satuan sediaan den%an men%ali,an tiap bobot .an% diperoleh
den%an prosedur ,husus /! D 1##*" b Pe/s7*/**n : Bi,a har%a rata>rata dari har%a batas .an% tertera pada de3inisi potensi dalam • tiap mono%ra3i adalah 100: atau ,uran%" 4ers.aratan ,esera%aman dosis dipenuhi -i,a -umlah at a,ti3 dalm masin%>masin% dari 10 satuan sediaan seperti .an% ditetap,an dari cara ,esera%aman bobot atau ,esera%aman ,andun%an terleta, antara 8*:>11*: dari .an% tertera pada eti,et dan •
simpan%an ba,u relati3 60: /! D 1##*" Bi,a 1 satuan terleta, diluar 8*:>11*: dari .an% tertera pada eti,et dan tida, ada satuan terleta, antara 7*:>12*: dan simpan%an ba,u relati3 O 60:" Atau ,edua ,ondisi tida, dipenuhi la,u,an u-i 20 satuan tambahan" 4ers.aratan dipenuhi -i,a ida, lebih dari 1 satuan dari &0 terleta, di luar rentan% 7*:>12*: dari .an% tertera pada eti,et dan simpan%an ba,u relati3 dari &0 satuan sediaan tida, lebih dari 78: /! D 1##*"
. Pen0u6i*n Disolusi *. Tu6u*n : ntu, menentu,an tin%,at pembubaran bahan a,ti3 dari bentu, sediaan padat /misaln.a tablet ,apsul dan supositoria /=uropean 4harmacopeia *"0" -i ini di%una,an untu, menentu,an ,esesuaian den%an pers.aratan disolusi .an% tertera dalam masin%>masin% mono%ra3i untu, sediaan tablet dan ,apsul ,ecuali pada eti,et din.ata,an bahwa tablet harus di,un.ah /! D1##*" ). P/ose'u/ : Al* # • Alat terdiri dari sebuah wadah tertutup .an% terbuat dari ,aca atau bahan transparan lain .an% inert suatu motor suatu batan% lo%am .an% di%era,,an oleh motor dan ,eran-an% berbentu, silinder" Gadah tercelup seba%ian di dalam suatu
tan%as air
.an% sesuai beru,uran
sedemi,ian sehin%%a dapat
mempertahan,an suhu dalam wadah pada &70 P 0*0 selama pen%u-ian
berlan%sun% dan men-a%a a%ar %era,an air dalam tan%as air halus dan tetap" a%ian dari alat termasu, lin%,un%an tempat alat dileta,,an tida, dapat memberi,an %era,an %oncan%an atau %etaran si%ni3i,an .an% melebihi %era,an
a,ibat
perputaran
alat
pen%adu,"
4en%%unaan
alat
.an%
memun%,in,an pen%amatan contoh dan pen%adu,an selama pen%u-ian berlan%sun%" masin% mono%ra3i dalam batas lebih ,uran% (:" /! D p 108( 1##*" Komponen batan% lo%am dan ,eran-an% .an% merupa,an ba%ian dari pen%adu, terbuat dari ba-a tahan ,arat tipe &16 atau .an% se-enis sesuai den%an spesi3i,asi pada +ambar 1" Kecuali din.ata,an lain dalam masin%> masin% mono%ra3i di%una,an ,asa (0 mesh" $apat -u%a di%una,an ,eran-an% berlapis emas setebal 00001 inci /2* Lm" Sediaan dimasu,,an ,e dalam ,eran-an% .an% ,erin% pada tiap awal pen%u-ian" Bara, antara dasar ba%ian dalam wadah dan ,eran-an% adalah 2* mm P2 mm selama pen%u-ian berlan%sun% /! D p 108* 1##*" Al* ! Sama seperti alat 1 bedan.a pada alat ini di%una,an da.un% .an% terdiri dari daun dan batan% seba%ai pen%adu," atan% berada dalam posisi sedemi,ian sehin%%a sumbun.a tida, lebih dari 2 mm pada setiap titi, halus dari sumbu @ertical wadah dan berputar den%an halus tanpa %o.an%an .an% berarti" $aun melewati diameter batan% sehin%%a dasar daun dan batan% rata" $a.un% memenuhi spesi3i,asi pada +ambar 2" Bara, 2* mm P2 mm antara daun dan ba%ian dalam dasar wadah dipertahan,an selama pen%u-ian berlan%sun%" $aun dan batan% lo%am .an% merupa,an satu ,esatuan dapat disalut den%an
suatu pen.alut inert .an% sesuai" Sediaan dibiar,an ten%%elam di dasar sebelum da.un% mulai berputar" Sepoton% ,ecil bahan .na% tida, berea,si seperti %ulun%an ,awat berbentu, spiral dapat di%una,an untu, mence%ah men%apun%n.a sediaan/! D p 108* 1##*" U6i -esesu*i*n *l* masin% alat men%%una,an 1 tablet Kalibrator $isolusi ! -enis disinte%rasi dan 1 tabletKalibrator $isolusi ! -enis bu,an disinte%rasi sesuai den%an ,ondisi percobaan .an% tertera" Alat dian%%ap sesuai bila hasil .an% diperoleh,an seperti .an% tertera dalam serti3i,at dari ,alibator .an% bersan%,utan /! D p 108* 1##*" Me'i* 'isolusi +una,an pelarut seperti .an% tertera dalam masin%>masin% mono%ra3i" ila Media disolusi adalah suatu larutan dapar atur p' larutan sedemi,ian hin%%a berada dalam batas 00* satuan p' .an% tertera pada masin%>masin% mono%ra3i /! D p 108* 1##*" ;*-u ila dalam spesi3i,asi han.a terdapat satu wa,tu pem%u-ian dap at dia,hiri dalam wa,tu .an% lebih sin%,at bila pers.aratan -umlah minimum .an% terlarut telah dipenuhi" ila din.ata,an dua wa,tu atau lebih cupli,an dapat diambil han.a pada wa,tu .an% ditentu,sn den%an toleransi P 2: /! D p 108* 1##*" P/ose'u/ unu- -*2sul< *)le i'*- )e/s*lu *)le )e/s*lu )u-*n ene/i, Masu,,an se-umlah @olume media disolusi seperti .an% tertera dalam
masin%>masin% mono%ra3i ,e dalam wadah pasan% alat biar,anmedia disolusi hin%%a suhu &70P0*0 dan an%,at thermometer" Masu,,an 1 tablet atau 1 ,apsul ,e dalam alat hilan%,an %elembun% udara dari permu,aan sediaan .an% diu-i danse%era -alan,an alat pad la-u ,ecepatan masin%>masin% mono%ra3i" $alam inter@al wa,tu .an% ditetap,an atau pada tiap wa,tu .an% din.ata,an ambil cupli,an pada ba%iab perten%ahan antara permu,aan media disolusi dan ba%ian atas dari ,eran-an% berputar atau daun dari alat %a.un% tida, ,uran% 1 cm dari dindin% wadah"
tertera dalam masin%>masin% mono%ra3i" masin% mono%ra3i" uat ,ore,si seperlun.a" !actor ,ore,si lebih besar 2*: dari ,adar pada eti,et tida, dapat diterima /! D p 108* 1##*" Ine/2/e*si Kecuali din.ata,an lain dalam masin%>masin% mono%ra3i pers.aratan dipenuhi bila -umlah at a,ti3 .an% terlarut dari sediaan .an% diu-i sesuai den%an table penerimaan" masin% mono%ra3i din.ata,an dalam persentase ,adar pada eti,et an%,a *: dan 1*: dalam table adalah persentase ,adar pada eti,et den%an demi,ian mempun.ai arti .an% sama den%an Q /! D p 108* 1##*" c Pe/s7*/**n : 4ers.aratan disolusi tida, berla,u untu, ,apsul %elatin luna, ,ecuali bila din.ata,an dalam masin%>masin% mono%ra3i" ila pada eti,et din.ata,an bahwa sediaan bersalut enteri, sedan%,an dalam masin%>masin% mono%ra3i u-i disolusi atau u-i wa,tu hancur tida, secara ,husus din.ata,an untu, sediaan bersalut enteri, ma,a di%una,an cara pen%u-ian untu, sediaan lepas lambat seperti .an% tertera pada u-i pelepasan obat /#61 ,ecuali din.ata,an lain dalam masin%>masin% mono%ra3i /! D 1##*" ;ahap S1 S2
Bumlah .% diu-i 6 6
Kriteria 4enerimaan ;iap unit sediaan tida, ,uran% dari Q *: Rata>rata dari 12 unit /S1 S2 adalah sama den%an atau lebih besar dari niali Q dan tida, satu unit
S&
12
sediaan .an% lebih ,ecil dari Q>1*: Rata>rata dari 2( unit /S1 S2 S& adalah sama den%an atau lebih besar dari Q tida, lebih dari 2 unit sediaan .an% lebih ,ecil dari Q>1*: dan tida, satu unit pun .an% lebih ,ecil dari Q>2*:
/! D p 108* 1##*"
=. Pen0u6i*n Ke-e/*s*n *. Tu6u*n : $ila,u,an
untu,
men-amin ,etahanan tablet dalam
berba%ai
%uncan%an seperti %a.a me,ani, pada proses pembuatan pen%emasan dan pen%an%,utan atau pendistribusian" ). P/insi2 :
/ardness
Tester,
Ke,erasan tablet men%%ambar,an ,e,uatan tablet untu, menahan te,anan pada saat produ,si pen%emasan dan pen%an%,utan" 4en%u-ian dila,u,an den%an memberi,an te,anan pada tablet sampai tablet reta, ,emudian pecah" Ke,erasan diu,ur berdasar,an luas permu,aan tablet den%an men%%una,an beban .an% din.ata,an dalam ,%" ,. P/ose'u/ : Masin%>masin% 10 tablet dari tiap batch diu,ur ,e,erasann.a den%an alat pen%u,ur ,e,erasan tablet" 4ers.aratan untu, tablet lepas ter,endali non swellable adalah 10>20 ,%9cm2 /! D1##* 4arrot 1#71" '. Ru(us 7*n0 'i0un*-*n: Rata>rata te,anan
∑Tekan an jumlahtablet
e. Pe/s7*/**n : •
4ers.aratan tablet .an% bai, .aitu memili,i ,e,erasan minimum (,% /Ansel 1#8#" ;ablet di,ata,an bai, apabila mempun.ai ,e,erasan antara (>8 ,% /4arrott 1#70" Ke,erasan tablet ,uran% dari ( ,% masih dapat diterima asal,an ,erapuhann.a tida, melebihi batas .an% ditetap,an" ;etapi biasan.a tablet .an% tida, ,eras a,an men%alami ,erapuhan pada saat pen%emasan dan transportasi" Ke,erasan tablet .an% lebih dari 10 ,% masih dapat diterima asal,an masih memenuhi pers.aratan wa,tu hancur9 desinte%rasi dan disolusi .an% dipers.arat,an /Rhoihana 2008"
