Higado Patologia de Robbins y Cotran

HIGADO El hígado de un adulto normal pesa entre 1.400 y 1.600 g y constituye aproximadamente aproximadamente el 2,5% del peso corporal. El hígado tiene un aporte de sangre doble la !ena porta proporciona proporciona el 60"#0% del $uo sanguíneo hep&tico y la arteria hep&tica aporta el '0"40% restante. (a !ena porta y la arteria hep&tica entran en el hígado a tra!)s del hilio, tambi)n conocido como  porta hepatis, *ue es una cisura trans!ersa en la super+cie inerior del hígado. (a terminología de la microar*uitectura hep&tica se basa en dos conceptos dierentes el lobulillo hepático y

el ácino hepático.

-modelo lobulillar, el hígado se di!ide en lobulillos hexagonales de 1"2 mm de di&metro alrededor de las ramas tributarias terminales de la !ena hep&tica (venas hepáticas terminales), los espacios porta *uedan locali-ados en la perieria del lobulillo. "(os hepatocitos de la !ecindad de la !ena hep&tica terminal se denominan centrolobulillares» -los *ue est&n situados situados cerca del espacio porta son son «periportales» " modelo acinar, los hepatocitos cercanos a las !enas hep&ticas terminales son los vértices distales de los ácinos, ácinos, con una estructura triangular, sus bases est&n ormadas por las !)nulas septales procedentes de la !ena porta. " En el &cino, el par)n*uima se di!ide en tres -onas, " -ona 1 m&s cercana al suministro !ascular " -ona 2 intermedi intermedia. a. " -ona ' adyacente a la !)nula hep&tica terminal y la m&s aleada respecto al aporte de sangre aerente

HI!O"A!O#OGIA$

(os hepatocitos se organi-an en l áminas cribi%ormes anastomosadas entre sí, o placas/, se extienden desde los espacios porta a las !enas hep&ticas terminales. terminales. Entre las placas de hepatocitos se encuentran los sinusoides vasculares. (a sangre atra!iesa los sinusoides y sale hacia las !enas hep&ticas

#os sinusoides est&n recubiertos por c)lulas endoteliales enestradas y discontinuas. En la -ona prounda de las c)lulas endoteliales se encuentra el espacio de Disse, Disse, en el *ue hacen protrusin abundantes micro!ellosidades de los hepatocitos. Células de Kupfer  Kupfer proceden procedentes tes del sistema mononuclear agocítico est&n unidas a la cara luminal de las c)lulas endoteliales y en el espacio de isse hay células hepáticas estrelladas (CHE) *ue contienen grasa. Canalículos biliares (entre los hepatocitos) son hepatocitos)  son unos canales de 1"2 m de di&metro ormados por los surcos de las membranas plasm&ticas de los hepatocitos enrentados y separados del espacio !ascular por uniones estrechas. renan en los canales de Hering Hering,, estructuras a modo de conductillos *ue conectan los canalículos biliares con los conductillos biliares en la regin regin periportal. e !acían en los conductos biliares terminales  El hígado tambi)n contiene linocitos, incluida una cantidad relati!amente relati!amente grande de linocitos citolíticos naturales 3c)lulas  y 7

&aracter'sticas &aracter'st icas (enerales de la en%ermedad hepática (as enermedades m&s importantes del hígado son las hepatitis !íricas, la hepatopatía alcohlica, el hígado graso no alcohlico 389: y el carcinoma hepatocelular 3;8;.  7ambi)n  7ambi)n se produce da
"A!)O*+ D+ #A #+IO*+ H+"!I&A (as respuestas m&s recuentes respecto a la lesin son " egeneracin de los hepatocitos y acumulaciones intracelulares " ecrosis y apoptosis de los hepatocitos " =n$amacin " >egeneracin " ?ibrosis "rovocan ictericia y colestasis (a insu+ciencia hep&tica, la cirrosis, la hipertensin portal y los trastornos del metabolismo de la bilirrubina

!GO0AA! !G"0A#A!

0"25 @C(

 1ilirrubina !otal$ Indirecta$ Directa$ 2os%atasa Alcalina Albumina

0,' " 1,' mgCd( 0,2 " 0,D mgCd(

0"42 @C(

0,1 " 0,4 mgCd(

&I))OI

44 a 14# @=C(

Duodécima causa de muerte

'."5.1 mgCd(

m&s recuente en EE. @@.

&ausas el abuso de alcohol, la hepatitis !írica y la esteatohepatitis no alcohlica 3E8:. Otras$ enermedad biliar y la sobrecarga de hierro. (a cirrosis, al ser una etapa +nal de la hepatopatía crnica

e de.ne por tres caracter'sticas mor%ol/(icas principales$ Tabiques fbrosos en puentes en orma de bandas delicadas o de cicatrices m&s amplias *ue unen los espacios porta entre sí y los espacios porta con las !enas hep&ticas terminales.

#a .brosis es un proceso din&mico de depsito y remodelacin del col&geno. Los nódulos parenquimatosos *ue contienen los hepatocitos rodeados por la +brosis tienen unos di&metros muy !ariables, pe*ue
#a nodularidad es consecuencia de los ciclos de regeneracin y cicatri-acin de los hepatocitos.  Alteración de la arquitectura de todo el hígado  La lesión parenquimatosa  ! la fbrosis consecuente son di"usas, extendi)ndose por todo el hígado.

"ato(enia

Los procesos pato#énicos central de la cirrosis es 1 la muerte de los hepatocitos, 2 el depsito de matri- e$tracelular (%EC) ! &) la reor#ani'ación vascular

+n el h'(ado normal,  el col&geno intersticial 3tipos = y === se concentra en los espacios porta y alrededor de las !enas centrales y aparecen hebras +nas de col&geno tipo =B en el espacio de isse. +n la cirrosis, el col&geno de tipo = y === se deposita en el espacio de isse se acompa
 +l mecanismo predominante de la .brosis  es la proli"eración de las células hepáticas estrelladas ! su activación en células altamente fbró#enas, pero hay otros tipos de c)lulas, como los +broblastos portales, los +brocitos y las c)lulas deri!adas de las transiciones epitelio mesen*uimatosas *ue tambi)n producen col&geno, las c)lulas de upFer y los linocitos liberan citosinas y *uimiocinas *ue modulan la expresin g)nica. (a prolieracin de las c)lulas hep&ticas estrelladas y su acti!acin en los mio+broblastos se inicia por una serie de cambios *ue incluyen el incremento de la expresin del receptor del actor Geta de crecimiento deri!ado de las pla*uetas

#os mio.broblastos son c)lulas contr&ctiles capaces de constre
#os est'mulos de la activaci/n de las células estrelladas tienen varios or'(enes$ a in$amacin crnica, con produccin de citosinas in$amatorias como actor de necrosis tumoral 37?, linotoxina e interleucina 10 3=("10 y productos de peroxidacin lipídicaH b produccin de ;itocinas y *uimiocinas por las c)lulas de upFer, c)lulas endoteliales, hepatocitos y biliar c)lulas epiteliales de las !ías biliaresH b en respuesta a las alteraciones de la IE;, y c por la estimulacin directa de las c)lulas estrelladas por las toxinas.

Durante el proceso del da3o y .brosis del h'(ado en el desarrollo de la cirrosis, los hepatocitos super!i!ientes son estimulados para regenerarse y prolierar ormando ndulos es)ricos dentro de los con+nes de los tabi*ues +brosos.

 +l resultado neto  es un hígado +brtico y nodular #a alteraci/n de la Inter%ase entre el par)n*uima y los espacios porta tambi)n oblitera los conductos biliares, lo *ue determina la ictericia.

&aracter'sticas cl'nicas$ 40% asintom&ticos hasta etapas +nales 'ntomas anorexia, p)rdida de peso, debilidad, insu+ciencia hep&tica 3;onsecuencia de una ineccin sist)mica o una hemorragia gastrointestinal. (os dese*uilibrios del $uo sanguíneo pulmonar conducen al deterioro gra!e de la oxigenacin 3síndrome hepatopulmonar, ya comentado al habla de la insu+ciencia hep&tica, lo *ue aumenta la tensin en el paciente.

+l mecanismo 4ltimo de muerte en los pacientes más cirr/ticos es ) la insufciencia hepática pro#resiva* +) una complicación relacionada con la hipertensión portal, &) el desarrollo de un carcinoma hepatocelular

I&!+)I&IA$ (as causas m&s recuentes de ictericia son la sobreproduccin de bilirrubina, la hepatitis y la obstruccin del $uo biliar. (a bilis hep&tica atiende dos unciones principales 1 la emulsin de la grasa de la dieta en la luintestinal mediante la accin detergente de las sales biliares, y 2 la eliminacin de la bilirrubina, del exceso de colesterol, los xenobiticos y otros productos de desecho *ue no son su+cientemente hidrosolubles para ser excretados por la orina. (as alteraciones de la ormacin de la bilis se obser!an en la clínica como un cambio de color amarillento en la piel y la esclertica 3ictericia e icterus, respecti!amente debido por la retencin de bilirrubina y como colestasis, retencin sist)mica no slo de bilirrubina sino tambi)n de otros solutos eliminados por la bilis.

2isiopatolo('a de la ictericia En el organismo se puede acumular tanto la bilirrubina no conugada como conugada 3glucurnidos de bilirrubina. 8ay dos dierencias +siopatolgicas importantes en las dos ormas de bilirrubina.

#a bilirrubina no con5u(ada es prácticamente insoluble en a#ua en un pH fsioló#ico ! se encuentra "ormando compleos estrechos con la alb-mina sérica Esta "orma no puede e$cretarse por la orina , incluso cuando sus concentraciones en san#re son altas ormalmente, encontramos una cantidad muy pe*ue
o con u ada ;on u ada

(os tres primeros mecanismos producen hiperbilirrubinemia no conugada y los dos Jltimos producen una hiperbilirrubinemia predominantemente conugada.

Ictericia neonatal. (a ma*uinaria hep&tica responsable de la conugacin y excrecin de la bilirrubina no madura plenamente hasta las 2 semanas de !ida, por lo *ue pr&cticamente todos los reci)n nacidos desarrollan una hiperbilirrubinemia no conugada le!e y transitoria *ue se conoce como ictericia neonatal *ue se exacerba por la lactancia materna como consecuencia de las en-imas de la leche materna *ue desconugan la bilirrubina. o obstante, la ictericia mantenida del reci)n nacido es anormal, como se comenta m&s adelante al hablar de la hepatitis neonatal.

Hiperbilirrubinemias hereditarias 8ay mJltiples mutaciones gen)ticas *ue causan hiperbilirrubinemias hereditarias

En el s.ndrome de Cri#ler45aar tipo 6 la @971:1 hep&tica est& completamente ausente y la bilis incolora contiene solamente cantidades mínimas de bilirrubina no conugada. El h.#ado es mor"oló#icamente normal en el microscopio óptico !  electrónico. o obstante, la bilirrubina s)rica no conugada alcan-a concentraciones muy altas, produciendo una ictericia e icterus gra!es.

H+"A!I!I <=)I&A$ (as inecciones !íricas sist)micas aectan al hígado en 1 la mononucleosis inecciosa 3!irus de Epstein"Garr, *ue causa una hepatitis le!e durante la ase agudaH 2 la ineccin por citomegalo!irus, en particular en el

reci)n nacido o en pacientes inmunodeprimidos, y ' en la +ebre amarilla 3!irus de la +ebre amarilla, *ue ha sido una causa importante y gra!e de hepatitis en los países tropicales. in embargo, y a menos *ue se especi+*ue lo contrario, el término hepatitis v.rica se aplica a las in"ecciones hepáticas causadas por un #rupo de virus conocidos como virus hepatotropos (virus de la hepatitis 7, 8, C, 0 !  E)

"#$%& D' A H'A*#*#& A+ E?==;=L es una enermedad benigna y autolimitada *ue tiene un período de incubacin de ' a 6 semanas. El 9H7 no causa hepatitis crónica ni un estado de portador ! sólo en raras ocasiones causa una hepatitis "ulminante, por lo que la tasa de mortalidad asociada al 9H7 se acerca al :,; '#D',#--.#A Lu#ares con condiciones hi#iénico4sanitarias defcientes (En estos lu#ares ni/os de : a/os !a pueden tener anticuerpos detectables) En <=7 aumenta la "recuencia a partir de los 2: a/os en un 2:; (En ellos es esporádica ! "ebril) En conunto, el B8: es responsable del 25% de las hepatitis agudas clínicamente e!identes en todo el mundo &#/*-,A&+ (os suetos aectados tienen síntomas inespecí+cos como cansancio y p)rdida de apetito, y a menudo desarrollan ictericia. ,-$0--.#A D' "#$%& picornavirus, no capsulado, 7>5, capside icosahedrica Conta#io se disemina por la in#estión de a#ua ! alimentos contaminados ! se disérsa por las heces durante + o & semanas antes del inicion de la ictericia( contaminacin ecal"oral

#A1O)A!O)IO$ El B8: tambi)n se puede detectar en el suero y la sali!a, El anticuerpo =gI especí+co rente al B8: aparece en la sangre al iniciarse los síntomas, constituyendo un marcador +able de la ineccin aguda. o obstante, no hay pruebas de uso habitual para detectar la =g9 anti"B8:. (a presencia de este anticuerpo se deduce por la dierencia entre la =gI total y anti"B8:

")+<+*&IO*$  Bacuna.

H+"A!I!I 1$
hepatitis aguda con recuperacin y desaparicin del !irus hepatitis crnica no progresi!a enermedad crnica progresi!a *ue termina en cirrosis hepatitis ulminante con necrosis hep&tica masi!a, y 5 estado de portador asintom&tico.

El B8G tiene un período de incubacin prolongado 34"26 semanas. : dierencia del B8:, el B8G se mantiene en la sangre hasta y durante los episodios acti!os de hepatitis aguda crnica. El !irus pertenece a la amilia de Hepadnaviridae, una amilia de !irus : *ue causa hepatitis en mJltiples especies de animales. 8ay ocho genotipos del B8G con distribucin geogr&+ca en todo el mundo. El !irn maduro B8G, la partícula de ane/, es una partícula es)rica de doble capa *ue mide 42 nm y *ue tiene una cubierta en la super+cie exterior de proteínas, lípidos y carbohidratos *ue encierra un nJcleo electrodenso, de 2 nm, ligeramente hexagonal. El genoma del B8G consta de una mol)cula de AD* circular parcialmente dicatenario. (as proteínas del nJcleo/ de la nucleoc&pside 38Gc:g, antígeno del nJcleo de la hepatitis G y un transcrito polip)ptido m&s largo con una regin prenuclear y nuclear, denominado 8Ge:g 3antígeno e/ de la hepatitis G. (as glucoproteínas de la cubierta 38Gs:g, antígeno de super+ cie de la hepatitis G, *ue contiene tres proteínas relacionadas 8Gs:g grande 3consta a su !e- de las proteínas Kre"1, Kre"2 y , 8Gs:g mediano 3*ue contiene Kre"2 y  y 8Gs:g pe*ue
@arcadores séricos •

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El 8Gs:g aparece antes del inicio de los síntomas, alcan-a su m&ximo durante la enermedad ranca y disminuye despu)s hasta ni!eles indetectables en '"6 meses El anti"8Gs persiste durante el resto de la !ida, con+ riendo proteccin. En este eecto se basan los m)todos de !acunacin actuales *ue utili-an un 8Gs:g no ineccioso. El 8Ge:g, el : del B8G y la : polimerasa aparecen en suero poco despu)s *ue el 8Gs:g y todos ellos acti!an signi+ cati!amente la replicacin !írica. (a persistencia del 8Ge:g es un indicador importante de la replicacin !írica continuada, de la inecciosidad y de la probable progresin a hepatitis crnica. (a aparicin de los anticuerpos anti"8Ge implica *ue la ineccin aguda ha alcan-ado su m&ximo y *ue comien-a a desaparecer. El anticuerpo =gI anti"8Gc se puede detectar en suero poco antes del inicio de los síntomas, unto al inicio de la ele!acin de las concentraciones de aminotranserasas s)ricas 3*ue indica la destruccin del hepatocito. (a hepatitis G se puede pre!enir mediante la !acunacin y mediante el despistae de la sangre, rganos y teidos de donantes. (a !acuna se prepara a partir del 8bs:g puri+ cado producido en le!aduras.

(a !acunacin induce una respuesta protectora del anticuerpo anti"8Gs en el D5% de los lactantes, ni
@O)2O#OGIA$

@or%olo('a de la hepatitis a(uda cr/nica . (os hepatocitos inectados por el B8G pueden mostrar un citoplasma lleno de eseras y tJbulos de 8Gs:g, produciendo un citoplasma +namente granular 3hepatocitos en !idrio esmerilado/, El hígado inectado por el B8; muestra agregados linoides dentro de los espacios porta y regiones lobulillares ocales de esteatosis macro!esicular en los hepatocitos, *ue deben distinguirse de la esteatosis panlobular extensa micro y macro!esicular *ue se obser!a en muchas ormas de hepatitis txicas Hepatitis aguda+ la lesin del hepatocito adopta la orma de tumeaccin diusa >«de(eneraci/n por baloniaci/n»?, con lo *ue el citoplasma parece !acío y contiene solamente restos Eosin+los dispersos de los org&nulos citoplasm&ticos. @n signo inconstante es la colestasis, con tapones de bilis en los canalículos y pigmentacin marrn en los hepatocitos. (os tapones biliares canaliculares se deben a la interrupcin de la acti!idad contr&ctil de la red de micro+lamentos pericanaliculares de actina en los hepatocitos. e pueden !er !arios patrones de muerte celular de los hepatocitos. •

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•

)otura de la @embrana celular$   muerte celular y p)rdida ocal de hepatocitos. >ed sinusal de reticular de col&genoM colapsa, y se agregan macragos *ue eliminan los restos de marca de -ona de perdida de hepatocitos. Apoptosis$ ;ausada por (7 citotxicos. (os hepatocitos apoptosicos se encoen se !uel!en intensamente Eosin+los y con nJcleos ragmentados, N los (7 eectores se !en en las cercanías, las c)lulas apoptosicas son agocitadas por Iacragos, por eso diíciles de encontrar. &asos Graves HA$  necrosis con$uente pro!oca puentes conectan regiones portal con portal, central" central o portal"central, la tumeaccin y regeneracin de los hepatocitos comprime los sinusoides y se pierde la estructura m&s o menos radial de las placas.

InBamaci/nM 8:. &élulas de Cuper suren hipertro+a e hiperplasia, se cargan de pigmento lipoucsina 3por la agocitosis. +spacios "orta est&n in+ltrados por me-cla de c)lulas in$amatorias Hepatitis "eriportal 3se dan en 8; y 8: =n+ltrado se desborda sobre el par)n*uima adyacente ocasionando hepatocitos periportales.

&anales de Herin( prolieran creando estructuras en orma de conductillo en =nterase paren*uimatosa. H+"A!I!I &)O*I&A$ ?orma le!e in$amacin limitada a espacios porta y contiene linocitos, macragos, c)lulas aisladas, poco neutr+los o Eosin+los. (a estructura del hígado no se !e aectada. Kero se !e apoptosis sutil. En la ineccin crnica por B8; los signos m&s recuentes 3*ue aparecen en el 55% de las inecciones por el B8; son los a(re(ados lin%oides y los cambios reactivos en los conductos biliares en los espacios porta y la esteatosis macro!esicular ocal le!e o moderada. En todas las ormas de hepatitis crnica, la presencia continua de hepatitis periportal y necrosis en puentes entre los espacios porta y entre espacios porta y !enas hep&ticas terminales anuncian un da
#a caracter'stica del da3o hepático cr/nico es el dep/sito de te5ido .broso

En cada sistema, los elementos cla!e son la in$amacin y la destruccin de los hepatocitos 3*ue marca el grado y la intensidad de la +brosis 3*ue marca el estadio. #a pérdida continuada de los hepatocitos y la .brosis da lu(ar a la cirrosis e caracteri-a por ndulos de tama
@or%olo('a de la hepatitis %ulminante$ las &reas necrticas tienen un aspecto de papilla angosa roa con hemorragias. ;on el microscopio se aprecia la destruccin completa de los hepatocitos en los lobulillos contiguos *ue dea solamente la red de reticulina colapsada y los espacios porta preser!ados. Kuede haber una reaccin in$amatoria sorprendentemente escasa

!ratamiento$ trasplante, (a mortalidad de la insu+ciencia hep&tica ulminante se acerca al 0% sin trasplante de hígado y al '5% con trasplante.

H+"A!O1#A!O@A$ Es el tumor m&s recuente en el hígado en la primera inancia. u incidencia *ue est& en aumento se acerca a 1"2 casos por milln de nacimientos. El tumor es atal en pocos a
•

El tipo epitelial, ormado por pe*ue
@na característica de los hepatoblastomas es la recuente acti!acin de la !ia de se
&arcinoma hepatocelular >&H&? e presentan 626.000 casos nue!os al a
+n%ermedad Eue desarolla &H&$ tirosinemia hereditaria, ;&ncer se presenta entre los 20 y 40 a7= y p2& (a acumulacin de mutaciones durante los ciclos continuos de di!isin celular puede da
@O)2O#OGIA El ;8; puede aparecer como una masa uni%ocal 3normalmente grande masas multi%ocales, ndulos diseminados de tama
!odos los patrones de &H& tienen una enorme propensi/n a la invasi/n de las estructuras vasculares :parecen las met&stasis intrahep&ticas extensas y, en ocasiones, grandes masas largas del tumor, a modo de serpiente, in!aden la !ena porta 3con oclusin de la circulacin portal o la !ena ca!a inerior, extendi)ndose incluso hasta llegar al lado derecho del cora-n. (as met&stasis extrahep&ticas se producen principalmente por la in!asin !ascular, especialmente en el sistema de la !ena hep&tica. (as met&stasis en lo ganglios lin&ticos perihiliares, peripancre&ticos y paraarticos por encima y por debao del diaragma aparecen en menos de la mitad de los casos de ;8; *ue se diseminan uera del hígado.

+l carcinoma .brolamelar, es una !ariante de ;8; *ue se presenta en 5% de los casos presenta en !arones y mueres adultos !enes 320"40 a
presenta como un Jnico tumor grande y duro,

@icroscopia$ se obser!an poligonales bien dierenciadas *ue crecen en nidos o cordones y se separan por laminillas paralelas de haces de col&geno denso.

&aracter'sticas cl'nicas (as maniestaciones clínicas de esta se encuentran relacionadas con la cirrosis o hepatitis crnicaH la mayoría de los casos tiene un dolor abdominal alto poco de+nido, malestar, cansancio, p)rdida de peso y, a !eces, conciencia de una masa abdominal o de plenitud abdominal. :dem&s se puede presentar una hepatomegalia detectable a la palpacin. (a ictericia, +ebre y hemorragia digesti!a o de !arices eso&gicas son otros signos menos recuentes. (as concentraciones ele!adas de @ 4"etoprote.na sérica se detectan en el 50% de los casos de ;8;H las concentraciones de esta proteína no siempre permite detectarlas lesiones pe*ue
&olan(iocarcinoma >&&A? =e#undo tumor mali#no hepático en "recuencia después del CHC , es un proceso maligno del &rbol biliar *ue surge de las !ías biliares dentro y uera del hígado. Es responsable del #,6% de las muertes por c&ncer en todo el mundo y la pre!alencia es !ariable, siendo mayor en hispanos y menor en aroamericanos. (os actores de riesgo del desarrollo del ;;: incluyen la colan#itis esclerosante primaria (CEA), en"ermedades fbropoliqu.sticas con#énitas del árbol biliar  3enermedad de ;aroli y *uistes de col)doco la in"ección por el 9HC ! la e$posición previa al dió$ido de torio  3utili-ado antes en el estudio radiolgico de las !ías biliares. egJn su locali-acin, los ;;: se clasi+can como intra y eFtrahepáticos El 0"D0% de los tumores son extrahep&ticos, aun*ue la incidencia de las ormas intrahep&ticas ha aumentado en las dos Jltimas d)cadas, mientras *ue la incidencia del ;;: extrahep&tico se ha mantenido constante.  (as %ormas eFtrahepáticas comprenden tumores perihiliares conocidos como tumores de ?latsBin, *ue se locali-an en la unin entre los conductos hep&ticos derecho e i-*uierdo dando lugar a los tumores del conducto hep&tico comJn y de las !ías biliares distales. @n subgrupo de los tumores distales surge en la inmediata !ecindad de la ampolla de Bater. (os tumores de esta regin tambi)n comprenden el adenocarcinoma de la mucosa duodenal ! el carcinoma de páncreas. ;olecti!amente se denominan

carcinomas periampulares

El 2:4:; de todos los CC7 son tumores perihilares (de ?latsBin),  el 20"'0% son tumores distales y el 10% son intrahepáticos. El pronstico es desalentador, con super!i!encias del 15% a los dos a
@or%olo('a

(os ;;: extrahep&ticos son lesiones pe*ue
#os &&A intrahepáticos aparecen en el h.#ado no cirrótico y pueden seguir el sistema portal intrahep&tico hasta crear una masa tumoral arbrea dentro de una porcin del hígado. 7ambi)n puede desarrollarse a modo de ndulo tumoral masi!o. La invasión vascular ! la propa#ación si#uiendo los lin"áticos portales puede ser una característica prominente, dando lugar a metástasis intrahepáticas e$tensas .

@icroscopicamente, los ;;: se parecen a los adenocarcinomas *ue surgen en otras partes del cuerpo y pueden presentar toda la gama de !ariaciones morolgicas. (a mayoría son adenocarcinomas esclerosantes bien o moderadamente dierenciados con estructuras glandulares y tubulares claramente de+nidas, recubiertas por c)lulas epiteliales cuboidales o cilíndricas baas.  Esas neoplasias son intensamente desmoplásicas, con estroma de colá#eno denso  separando los elementos glandulares. (a sustancia tumoral es mu! frme ! de aspecto arenoso . •

50% de las autopsias """(as met&stasis en ganglios lin&ticos y las met&stasis hematgenas en pulmones, hueso 3!)rtebras, suprarrenales, cerebro y otros lugares.

8ay !ariantes mixtas, en las cuales se aprecian elementos del ;8; y del ;;:. e reconocen tres ormas 1 masas tumorales independientes de ;8; y ;;: dentro del mismo hígadoH 2 Dtumores por colisión, en los cuales las masas tumorales de ;8; y ;;: se entreme-clan en una interase identi+cable, y ' tumores me'clados de los elementos del ;8; y del ;;: El ;8;";;: se puede generar a partir de una c)lula precursora bipotencial comJn 3c)lulas o!ales, capaces de producir hepatocitos como c)lulas epiteliales de las !ías biliares 3colangiocitos.

"ato(enia Entre las !ías de seG"2 y c"IE7. (a expresin de >: est& aumentada en el 20"100% de los casos en los distintos estudios, y la expresin del p5' est& disminuida en el 40%. Ltras posibilidades se re+eren a la amplifcación de los receptores del "actor de crecimiento epidérmico ! a la disminución de la e$presión del re#ulador del ciclo celular ! del supresor tumoral pFinB17 :dem&s del diagnstico citolgico, se est&n empe-ando a usar •

•

hibridacin in situ con $uorescencia usando sondas especí+cas para los receptores del actor de crecimiento epid)rmico. an&lisis de im&genes digitales permiten determinar la ploidía y meorar la exactitud diagnstica.

(a cirugía, cuando es posible, es el Jnico tratamiento *ue es potencialmente curati!o .