Resistência do corpo – Fisiologia dos leucócitos cap.33 – Guyton
Leucócitos ou glóbulos-branco, são unidades moveis do sistema de proteção do organismo. São formados, em parte, na medula óssea, por: granulócitos e monócitos. E formados, em parte, no tecido linfoide, por: linfócitos e plasmócitos.
Características dos Leucócitos
Normalmente são encontrados no sangue 5 tipos: neutrófilos polimorfonucleares, eosinófilos polimorfonucleares, basófilos polimorfonucleares, monócitos, linfócitos. (Ocasionalmente Plasmócitos ) Outro tipo semelhante de leucócitos encontrados na medula óssea: megacariocito origina as plaquetas. Neutrófilos, eosinófilos e basófilos – células polimorfonucleares – têm aparência granular (Granulócitos ). Os granulocitos e os monócitos protegem o indivíduo contra microrganismos invasores, principalmente ao ingeri-los por meio da fagocitose. ( produzidos apenas na medula óssea ) Os linfócitos e os plasmócitos funcionam, principalmente, em associação ao sistema imune. ( produzidos em tecidos linfogenicos como baço, timo, amigdalas, placas de Peyer, entre outros )
Concentrações de Glóbulos Brancos Um adulto tem cerca de 7.000 Leucócitos por microlitro de sangue. As porcentagens normais dos diferentes tipos de células do total de leucócitos leucócitos são: Neutrófilos Polimorfonucleares Polimorfonucleares
62%
Eosinófilos Polimorfonucleares Polimorfonucleares
2,3%
Basófilos Polimorfonucleares
0,4%
Monócitos
5,3%
Linfócitos
30%
Obs: Número normal de Plaquetas por microlitro de sangue – 300.000
Gênese dos Leucócitos
Células Pluripotentes 4 tipos de células comprometidas 2 linhagens de Leucócitos. Linhagens de leucócitos: Mielocítica: que começa com o mieloblasto Linfocítica: que começa com o linfoblasto.
troncos
Tempo de vida dos leucócitos: Granulócitos : 4 a 8 horas no sangue circulante e de 4 a 5 dias nos
tecidos onde são necessários.
Monócitos : 10 a 20 horas no sangue, quando já estão nos tecidos alteram seu volume se transformando em Macrófagos Teciduais e vivem por meses até uma fagocitose. Linfócitos : ciclo de semanas ou meses, dependem da necessidade do corpo dessas células. Plaquetas: 10 dias e são formadas por dia 30.000 por microlitro.
Defesa contra infecções por Neutrófilos e Macrófagos Propriedade de defesa dos neutrófilos e macrófagos: atacam e destroem as bactérias, os vírus e outros agentes invasores. - Neutrófilos: são células maduras que atacam e destroem bactérias, mesmo no sangue circulante. - Macrófagos: são células imaturas que ainda no sangue começam sua vida como Monócitos no qual depois de entrarem nos tecidos aumentam seu volume e seu diâmetro se transformando em Macrófagos ( Macrófagos Teciduais ). Combatem agentes intrateciduais. Os neutrófilos e os monócitos podem espremer-se através dos poros dos vasos sanguíneos por diapedese(Passagem dos leucócitos do sangue pelos capilares até o sítio de inflamação). Tanto os neutrófilos quanto os macrófagos deslocam-se através dos tecidos por movimento ameboide. Neutrófilos e macrófagos são induzidos por substancias quimiotáticas (Quimiotaxia – Neutrófilos e Macrófagos são atraídos até o sítio de inflamação e passam a englobar (Pseudopódes) e destruir os agentes invasores= Fagocitose ). 1. Fatores que podem provocar: a) Algumas toxinas bacterianas ou virais. b) Produtos de degeneração dos próprios tecidos inflamados. c) Vários produtos da reação do “complexo do complemento” d) Vários produtos de reação causados pela coagulação sanguínea da área inflamada.
Fagocitose
Função dos Neutrófilos e Macrófagos = Ingestão celular dos agressores. A fagocitose depende de 3 procedimentos seletivos. 1- Superfícies lisas como as dos tecidos do corpo resistem a fagocitose, as ásperas como de partícula estranha são frágeis. 2- A maioria das partículas estranhas ao corpo não apresentam revestimento proteico como as substancias do corpo, assim estão mais sujeitas a fagocitose. 3- O Sistema imune desenvolve anticorpos contra agentes infecciosos que facilitam a fagocitose. Fagocitose pelos neutrófilos: penetram nos tecidos maduros, eles predem as partículas e emite pseudópodes que se encontram e se fundem criando uma
câmara fechada invaginada para o interior do citoplasma formando uma vesícula fagocítica. Os neutrófilos são capazes de fagocitar 3 a 20 bacterias antes de ficar inativo e morrer. Fagocitose pelos macrófagos: Depois de passarem para o sangue como produto final dos monócitos, são ativados pelo sistema imune, são mais potentes que os neutrófilos e capazes de fagocitar até 100 bactérias e partículas grandes como hemácias e parasita da malária. Após a ingestão das partículas é capaz de sobreviver e funcionar durante muitos meses.
Uma vez fagocitadas, as partículas são digeridas por enzimas intracelulares. Como enzimas proteolíticas e lipases. Grande parte dos agentes oxidantes, capazes de matar as bactérias, presentes nos macrófagos e nos neutrófilos, tem a presença de peroxido, peroxido de hidrogênio e íons hidroxila.
SISTEMA DOS MONOCITOS-MACROFAGOS (RETICULOENDOTELIAL) 1. Macrófagos teciduais na pele e nos tecidos subcutâneos (histiócitos): assim que uma infecção
2.
3.
4.
5.
começa no tecido subcutâneo, ocorre a inflamação local e os macrófagos se dividem em in sittu , dando origem a um número ainda maior de macrófagos, atacando e destruindo os agentes infecciosos. Macrófagos dos linfonodos : as partículas estranhas são retidas nos linfonodos, na rede de seios revestidos por macrófagos teciduais. A entrada ocorre na linfa, através da capsula, por meio dos linfáticos aferentes e em seguida a linfa vai para os seios medulares e por fim passa pelo hilo em direção aos linfáticos eferentes desaguando no sangue venoso. Macrófagos alveolares nos pulmões : existem numerosos macrófagos teciduais como componentes integrantes das paredes alveolares que são capazes de fagocitar partículas que ficam retidas nos alvéolos. Caso não sejam absorvida os macrófagos agem formando uma capsula de “célula gigante” ao redor da partícula até ser lentamente dissolvida. Macrófagos (células de Kupffer ) nos Sinusoides Hepáticos : via favorita onde as bactérias invadem o corpo pelo trato gastrointestinal. Mas antes do sangue penetrar na circulação geral, ele passa pelo sinusóides hepático que são revestidos por macrófagos teciduais denominados de células de Kupffer. Macrófagos do baço e da medula óssea : o baço é semelhante aos linfonodos, exceto que o sangue flui pelos espaços teciduais desse órgão. O tecido esplênico é formado por uma capsula esplênica que contem artérias, veias e capilares, que estão presentes na polpa
esplênica, por onde o sangue passa e ocorre a fagocitose.
INFLAMAÇÃO: MACROFAGOS
PAPEL
DOS
NEUTRÓFILOS
E
DOS
Quando ocorre lesão tecidual, os tecidos lesados liberam múltiplas substancias que provocam alterações radicais secundarias nos tecidos. Esse complexo de alterações teciduais é denominado inflamação. caracteriza-se por: 1. Vasodilatação dos vasos sanguíneos locais com consequente fluxo sanguíneo local. 2. Aumento da permeabilidade dos capilares, permitindo o extravasamento de grande quantidade de liquido nos espaços intersticiais. 3. Com frequência, coagulação do liquido nos espaços intersticiais, devido a quantidade excessiva de fibrinogênio e de outras proteínas que extravasam dos capilares. 4. Migração de inúmeros granulócitos e monócitos para o tecido. 5. Edema das células.
Obs: Alguns dos inúmeros produtos teciduais que causam essas reações incluem histamina, bradicinina, serotonina, prostaglandinas, diferentes produtos de reação do sistema da coagulação sanguínea. Efeito “isolamento” da inflamação : os espaços teciduais e os linfáticos, na área inflamada, são bloqueados por coágulos de fibrinogênio, e depois de certo tempo, o liquido dificilmente flui por esses espaços. Esse processo de isolamento inflamatório retarda a disseminação das bactérias ou dos produtos tóxicos.
RESPOSTA DOS MACROFAGOS E NEUTROFILOS DURANTE A INFLAMAÇÃO: 1. O macrófago tecidual constitui a Primeira linha de Defesa contra a infecção: há um aumento de volume de cada uma dessas células e em seguida, os vários macrófagos fixos são desprendidos de suas ligações e se tornam móveis constituindo a primeira linha de defesa. 2. Invasão
por neutrófilos da área inflamada constitui a Segunda Linha de Defesa : a migração dos neutrófilos para as áreas inflamadas causam as seguintes reações: a) Alteram a superfície interna do endotélio dos capilares e vênulas induzindo a aderência dos neutrófilos às paredes capilares na área inflamada. Efeito chamado (MARGINAÇÃO).
b) Induzem as células endoteliais dos capilares e das vênulas a se separarem, criando espaços para realizar a Diapedese. c) Eles então induzem a quimiotaxia em direção aos tecidos lesados.
NEUTROFILIA – Aumento Agudo de Neutrófilos no Sangue: aumento de neutrófilos no sangue por microlitro. Causada por produtos da inflamação aguda e grave que penetram na corrente sanguínea, onde são transportados até a medula óssea. Obs: Numero normal de neutrófilos por microlitro é de:
4.000 a 5.000, em uma neutrofilia, esse número passa para 15.000 a 25.000 por microlitro. 3. A segunda invasão dos macrófagos no tecido inflamado constitui a Terceira Linha de Defesa : os macrófagos teciduais adquirem a capacidade total para desempenhar a função de fagocitose. Depois de vários dias, os macrófagos tornam-se células fagociticas dominantes da área inflamada devido ao grande aumento da produção de monócitos pela medula óssea. 4. Aumento da produção de granulócitos e monócitos
pela medula óssea constitui a Quarta Linha de Defesa: resulta na estimulação da produção das células progenitoras granulocíticas e monocíticas. São necessários 3 a 4 dias para esses recém-formados alcancem o estágio para deixar a medula óssea.
CONTROLE POR FEEDBACK DAS RESPOSTAS DOS MACROFAGOS E DOS NEUTROFILOS: De mais de 2 Dúzias de fatores implicados no controle de respostas dos macrófagos acredita-se que cinco fatores desempenhem papéis dominantes nessa ação. I. II. III. IV.
Fator de necrose tumoral (TNF) Interleucina-1 (IL-1) Fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF) Fator de estimulação de colônias de monócitos (M-CSF) - Esses fatores são produzidos por macrófagos ativados e células T nos tecidos inflamados e em menor quantidade, por outras células do tecido inflamado. A combinação do TNF, da IL-1 e dos fatores de estimulação de colônias, juntamente com outros fatores importantes, proporciona um poderoso mecanismo de feedback que começa com a inflamação dos tecidos e
segue prosseguindo até a formação dos leucócitos de defesa e por fim a remoção da causa da inflamação.
FORMAÇÃO DE PUS
Depois de vários dias da inflamação, uma cavidade nos tecidos inflamados, que contem quantidade variável de tecido necrótico, neutrófilos e macrófagos mortos e liquido tecidual essa mistura é chamada de pus.
EOSINOFILOS : normalmente constituem cerca de 2% de todos os leucócitos do sangue circulante. São fagócitos fracos que exibem quimiotaxia. São produzidos em grande número em indivíduos com infecção parasitaria e também em tecidos alérgicos. Atuam em diversas maneiras: 1. Pela liberação de enzimas hidroliticas de seus grânulos, que são lisossomas modificados. 2. Provavelmente, também pela liberação de formas de oxigênio altamente reativas, que são particularmente letais. 3. Pela liberação dos grânulos de um polipeptideo altamente larvicida, denominado proteína básica principal.
BASÓFILOS: assemelham-se aos mastócitos localizados nas proximidades da maioria dos capilares do corpo. - Tanto os mastócitos quantos os basófilos liberam heparina no sangue, substancia capaz de impedir a coagulação sanguínea.
Lembrar sempre
Ambos também liberam histamina, bradicinina e serotonina e ainda desempenham papel de suma importância
IGE= Reação alérgica
nas reações alérgicas a IgE que se prende aos mastócitos e basófilos.
LEUCOPENIA : condição clínica em que a medula óssea produz um número muito pequeno de leucócitos, deixando o organismo desprotegido contra as bactérias e os agentes capazes de invadir os tecidos. LEUCEMIA : produção descontrolada de leucócitos causada por mutações de células cancerosas de célula mielogênica ou linfogênica. -
Linfocíticas : causada pela produção cancerosas de
células linfoides, começando em um linfonodo ou tecido linfoide e disseminando para outras áreas do corpo. - Mielogênica : processo canceroso de produz células cancerosas parcialmente diferenciadas, como a leucemia neutrofilica, eosinofilica, basofilica e manocítica.
