Descripción: TEMA 9. Agonistas y Antagonistas Colinérgicos
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Agonistas y Antagonistas en El Ileon de CobayoDescripción completa
FÁRMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS (PARASSIMPATICOMIMÉTICOS (PARASSIMPATICOMIMÉTICOS,, COLINOMIMÉTICOS) COLINOMIMÉTICOS) Principais ações/efeitos farmacológicos: SOBRE O MÙSCULO LISO DIGESTIVO E URINÁRIO o
↑ tônus, motilidade e contratibil con tratibilidade: idade: ↑ peristaltismo
SOBRE A SECREÇÂO GLANDULAR ↑secreções: saliva, suor, digestiva.. o
SOBRE SISTEMA CARDIOVASCULAR o
o
o
↓frequência cardíaca
Bloqueio da transmissão transmissão átrio-ventricular Arritmias
VASODILATAÇÃO o
hipotensão
SOBRE O GLOBO OCULAR o
o
Miose ↓ pressão intraocular
SOBRE O SISTEMA RESPIRATÓRIO Broncoconstrição o
Ações direta: ésteres sintéticos da colina e alcalóides colinomiméticos naturais Ação indireta: anticolinesterásicos
COLINÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA 1) Ésteres da colina Estrutura geral
RELAÇÃO ESTRUTURA/ AÇÃO FARMACOLÓGICA 1-Compostos de amino quaternário 2- Substituições nos grupamentos CH3 ligados ao N Reduz ações colinérgicas 3- Introdução de de CH3 no Cβ Aumenta estabilidade Aumenta seletividade muscarínica 4- Substituição do radical acetil por carbaril Aumento da estabilidade
ACETILCOLINA o
o
Não é um fármaco Hidrólise por enzimas
METACOLINA Maior duração e seletividade de ação o
CARBACOL (Miostat®) Não seletivo muscarínico Estabilidade o
o
BETANECOL (Liberan®) Boa estabilidade Seletivo muscarínico Disponível em comprimidos e em soluções injetáveis Utilizado como estimulante da musculatura lisa do trato o
o
o
o
o
gastrintestinal Xerostomia
Obs: Os ésteres da colina não são utilizados no glaucoma, por apresentarem um grupamento amino quaternário possuem dificuldade de transporte pela membrana
2) Alcalóides naturais Substâncias extraídas de plantas RELAÇÃO ESTRUTURA/AÇÃO FARMACOLÓGICA 1- Compostos de amino quaternário a. Absorção deficiente 2- Ausência de grupamentos ésteres a. Molécula menos susceptível á hidrólise pela acetilcolinesterase b. Menor ação agonista colinérgica
ARECOLINA o
Amêndoa vermelha
PILOCARPINA o
o
o
Pilocarpus jaborandi
N terciário: transpõe membranas, vasodilatação perto do folículo piloso, recebe mais nutrientes → cresce cabelos
Glaucoma
Drenagem do humor aquoso é obstruída quando a pupila se dilata →
pressão intra-ocular o
Estimula salivação e suor: XEROSTOMIA
↑
MUSCARINA o
Extraída de um cogumelo (amanita muscaria)
ALCALÓIDES GANGLIONARES o
NATURAIS
ESTIMULADORES
NICOTINA
Extraída das folhas do tabaco
Tendência de produzir dependência
Inicialmente causa estimulação do SNP e posterior depressão 1º Cigarro Estímulo ganglionar, Aumento contratibilidade cardíaca Aumento motilidade gastrintestinal Aumento secreções (pigarro)
Com
o
tempo
os
receptores
desenvolvem
uma
refratariedade (depressão): dificuldade de ir aos pés, muco espesso
Ajudar a abstinência do uso do tabaco
COLINOMIMÉTICOS DE AÇÃO DIRETA Efeitos colaterais o
Naúseas, vômitos, cólicas, diarréia
o
Hipersecreção salivar
o
Lacrimejamento
o
Bradicardias
o
Vertigens/tonturas
Usos clínicos o
Glaucoma agudo
o
Atonia gástrica
Contra-indicações o
Asma brônquica
o
Arritmias
o
Glaucoma de ângulo fechado
COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA 1) Anticolinesterásicos reversíveis
RELAÇÃO ESTRUTURA/ AÇÃO FARMACOLÓGICA 1- Presença de grupamento CARBARIL a. Molécula mais potente b. Duração de ação mais longa c. Extensamente utilizados em jardinagem 2- Presença de grupamento amino quaternário a. Maior estabilidade 3- Presença de dois grupamentos quaternários a. ↑ potência b. ↑ duração c. ↑ estabilidade d. Ligação não covalente FISOSTIGMINA o
Alcalóide natural, intoxicações comuns
NEOSTIGMINA o
Ação na enzima e agonista no receptor
o
Usada na miastenia gravis
EDROFÔNIO o
Ação curta
o
Diagnóstico de miastenia gravis
PIRIDOSTIGMINA o
Utilizada em miastenia gravis
2) Organofosforados
Ação irreversível, bastante tóxicos, penetram facilmente na membrana: INSETICIDAS E ARMAS QUÌMICAS ESTRUTURA GERAL
RELAÇÃO ESTRUTURA/ AÇÃO FARMACOLÓGICA 1- Composto pentavalente de fósforo 2- Grupamento lábil a.
Liberado para fosforilação da enzima
3- Presença de grupamento amino quaternário a.
No grupamento lábil, propicia interação adicional com o local aniônico da enzima
b.
Confere especificidade à AchE
c.
Reduz absorção
ECOTIOFATO o
Único utilizado clinicamente
o
Glaucoma, ↓ pr essão intraocular
o
Penetração ruim
SARIN e SOMAN
o
Armas químicas, penetram facilmente na membrana
PARATION e MALATION
o
o
Usados como inseticidas Com freqüência causam intoxicações em seres humanos
