AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
I. MATERIALES:
Fármacos: Pentobarbital sódico sol. al 6.5% (Halatal) Nicotína sol. 5% Epinefrina sol 0.1% Etilefrina, sol. 1% (amp. 10 mg/ml) (Efortil) Orciprenalina amps. 0.5 mg. X 1 ml. (Alupent) Terazosina 0.2 mg/kg (Hytrin, Adenex, comp. 10mg) Propranolol sol. 5%, 0.5 mg/kg (Inderal)
Animal: Conejo albino grande
II. PROCEDIMEINTO: Antes Antes de inyect inyectarle arle al conejo conejo grande grande nicot nicotina, ina, epinef epinefrina rina,, etilefr etilefrina, ina, terazosina, propranolol y fenoterol (reemplaza a la orciprenalina); se lo ha aneste anestesia sia con con pento pentobarb barbita itall sódico sódico,, todos todos por vía intram intramusc uscular ular.. Realizar el registro de ECG, tomando nota de sus valores.
III. RESULTADOS:
ACCIONES
Adrenalina Àcido nicotínico Etilefrina Fenoterol (orciprenalina) Terazocina Adrenalina Propanolol Adrenalina
IV. DISCUSIONES:
FRECUENCIA CARDIACA Basal
Cambio
160 200 200 200 190
220 180
180 220 200 180
180
160 160
200
160
La FC basal del conejo fue de 160 lpm., se incrementó a 220 lpm luego de tres minutos después de la administración de epinefrina. Se sabe que la epinefrina administrada por vía endovenosa tiene un efecto bifásico de la presión arterial debido a que estimula los receptores beta 2 que son vasodilatadores a nivel del músculo esquelético (habría una caída de la presión arterial); y por la vasoconstricción en lechos vasculares como piel, mucosas, área esplacnica y riñones (efecto alfa-1), que aumenta la RVP, esto con respecto a la presión arterial. En cuanto la estimulación de los receptores beta 1 en el miocito, estos activan la cascada del AMPc, que produce la fosforilación de proteínas celulares, además se activan los canales de calcio, éste se acumula en el citoplasma y aumenta la fuerza de contracción del miocardio (efecto inotrópico positivo), aumenta la frecuencia cardiaca. Incrementa la velocidad de conducción y la fuerza de contracción; la sístole es más corta, siendo más rápidas las contracción y relajación del miocardio. La taquicardia sinusal se debe al aumento de la pendiente despolarización de la fase 4; aumenta también la velocidad de despolarización de la fase 0 y acorta la duración del potencial de acción y el periodo refractario. La conducción AV es más rápida. Después de unos 3 minutos de acción con la epinefrina se obtuvo una basal de 200 lpm. Y se administró por vía EV el Ácido nicotínico. Primero los resultados fueron 160lpm; este descenso se debió a que el ácido nicotínico se relaciona con la liberación de histamina y tambíen de porstaciclina, la histamina actúa dobre receptor H2 y vasodilata, mientras que en H1 se produce vasoconstricción, la prostaciclina es un vasodilatador; con lo que se disminuye la presión arterial. También se sabe que la nicotina (por medio de su receptor nicotínico) estimula a ganglios autónomos y uniones neuromuscular del músculo esquelético; en la práctica luego se obtuvo de 160lpm a 180 lpm; esto se debió al predomino de la estimulación ganglionar simpática y la médula suprarrenal (que libera catecolaminas) Luego la FC basal fue de 200lpm. se administró etilefrina, y la FC disminuyó en 180 éste es una agonista principalmente de alfa 1, con lo que aumenta la presión arterial por vasoconstricción en casi todos los lechos vasculares; produciendo una bradicardia refleja, sin embargo posee cierta actividad por los receptores beta 1 con lo que la frecuencia cardiaca podría aumentar un poco; sin embargo en la práctica la FC disminuyó debido al predominio del efecto alfa 1 resultando una bradicardia refleja.
La basal luego fue de 200 lpm, que aumentó a 220 lpm. cuando se le administró el fenoterol (orciprenalina), es un beta adrenérgico predominantemente beta 2, con lo que sería un potente broncodilatador, y vasodilatador en algunos lechos vasculares (que causaría la caída de la presión arterial); sin embargo en la práctica se demostró su efecto beta 1 (un escaso efecto) sobre el corazón al aumentar la frecuencia cardiaca.
Se esperó hasta que la basal fuera de 190 lpm, para administrar la terazosina por vía EV, con lo que aumentó a 200 lpm. la terazosina es una bloqueador adrenérgico alfa 1, con lo que la vasoconstricción por las catecolaminas endógenas quedaría inhibida, causaría vasodilatación en arterias y venas, lo que reduce la presión arterial; con lo que se activan los barorreceptores. Y por un mecanismo compensatorio se produciría taquicardia refleja.
Con una basal de 180 lpm. se le administró luego epinefrina, con lo que primero se obtuvo 120 lmp, esto se debe a que como ya había un bloqueo por la terazosina de alfa 1, sólo quedaban libres los receptores beta, la disminución de FC en la práctica tubo que ver con la estimulación preferente de los receptores beta 2, que tienen efecto vasodilatador, y a esto se le agrega el bloqueo de la vasoconstricción causado por la terazosina con lo que primero la FC cae; sin embargo luego se obtuvo 160 lpm; esto se debe ya a la estimulación beta 1 en el corazón; efecto cronotrópico positivo.
Con una basa de 180 lpm, se administró propanolol y la FC bajó a 160 lpm. el propanolol es un antagonista no cardioselectivo de los receptores β-1 y β-2. El conejo liberaba noadrenalina endógena por motivo probablemente de estrés, y como estaban bloqueados los receptores alfa 1 por la terazosina y además también se bloqueaba beta 1 ( produce cronotropismo e inotropismo negativo y disminución de la PA); quedaban las acciones mediadas solo por el receptor alfa 1, que a nivel presináptico su estimulación causa la inhibición de la libración de la noradrenalina. Sumados estos efectos hubo una reducción de la frecuencia cardíaca.
Cuando se llegó a una basal de de 200 lpm, se administró epinefrina, y el resultado fue la disminución de la frecuencia cardiaca a 160lpm ., este resultado posiblemente se deba a los receptores que quedaban libres, lo más probable era que los receptores beta todavía sigan bloqueados, mientas que el receptor alfa 1 ya no lo esté puesto que ahora la epinefrina compite con la terazosina, y recupera su efecto en alfa 1, los receptores alfa 2 prenáptico están libres sin embargo la epinefrina exógena no atraviesa la barrera hematoencefálica y no actúa a este nivel, todo esto hace que halla un marcado efecto sobre los receptores alfa posinápticos, con la consiguiente vasoconstricción por alfa 1; esto desencadenaría una bradicardia refleja, con lo que disminuiría en algo la frecuencia cardiaca.
La testosterona inhibe las respuestas contráctiles del agonista adrenérgico 〈1, fenilefrina, asociadas con la liberación de calcio intracelular en la aorta de rata. En éste artículo se ven los efecto de la testosterona al bloquear la salida de los iones CALCIO, después de la administración de fenilegrina. Como se sabe éste es una agonista alfa 1 adrenérgico que por medio de la estimulación éste receptor activa a la proteína G que actúa sobre la fosfolipasa, que convierte al fosfaditilinositos en inositol trifosfato y diacilgricerol el inositol trifosfato favorece la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico y el diaclilglicerol actúa sobre la proteína kinasa favoreciendo la entrada de calcio al interior de la célula favoreciendo su contracción . En éste experimento se prepararon anillos aórticos, sin endotelio para ver los efectos en la musculatura lisa del vaso; al agregar la fenilefrina se obtuvieron como era de esperar espisodios contráctiles sin embargo fueron transitorios, ya que el tratamiento (5 min.) con testosterona inhibió los efectos contráctiles obtenidos con la en los anillos aórticos sin endotelio la testosterona tiene un efecto inhibidor de la actividad contráctil del músculo liso vascular, que puede ser el resultado de la interferencia de la hormona en algún lugar de la vía de
transducción de la señal de los receptores adrenérgicos a1, dependiente de la caída de CALCIO.
